Kuliah 1

Sintesis Obat:
Anestesi Umum
Prof. DR. H. Harrizul Rivai, M.S.
Guru Besar Ilmu Kimia Farmasi
Fakultas Farmasi Universitas Andalas

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 1

Klasifikasi Obat-obatan
1. Anestesi Umum
2. Anestesi Lokal
3. Analgesik
4. Agen Soporific (Obat Hipnotik dan Obat Sedatif)
5. Anxiolytics (Tranquilizers)
6. Antipsikotik (Neuroleptik)
7. Antidepresan
8. Stimulan Sistem Saraf Pusat
9. Obat antiepilepsi
10. Obat antiparkinson
6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 2
Klasifikasi Obat-obatan …
11. Obat Adrenergik (Simpatomimetik)
12. Obat Adrenoblok
13. Kolinomimetik
14. Obat antikolinergik
15. Relaksan otot
16. Obat antihistamin
17. Obat kardiotonik
18. Obat antiaritmia
19. Obat antianginal
20. Agen Hipolipidemik
6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 3
Klasifikasi Obat-obatan …
21. Diuretik
22. Obat antihipertensi
23. Obat untuk Mengobati Penyakit Sistem Pernafasan
24. Antikoagulan, Trombolitik, dan Hemostatik
25. Hormon tiroid dan obat antitiroid,
26. Agen Hipoglikemik Insulin dan Sintetis
27. Kortikosteroid
28. Hormon Seks Wanita
29. Hormon Seks Pria dan Steroid Anabolik
30. Antineoplastik
6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 4
Klasifikasi Obat-obatan…
31. Obat imunofarmakologis
32. Antibiotik
33. Obat antimikroba
34. Obat antimikobakteri
35. Obat antijamur
36. Obat antiviral
37. Obat untuk Mengobati Infeksi Protozoa
38. Obat Antihelmintik

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 5

Anestesi Umum
Anestesi umum dikenal juga sebagai bius total. Ini merupakan jenis
obat anestesi yang menyebabkan pasien benar-benar tidak sadarkan
sehingga dan tidak akan merasakan rasa sakit selama operasi. Efek
obat ini memengaruhi kerja otak dan seluruh bagian tubuh lainnya.
Dalam praktik bedah, istilah anestesi umum (narkosis) saat ini
mengacu pada kondisi organisme dengan hilangnya kesadaran yang
reversibel pada tingkat penekanan sistem saraf yang terkontrol.
Anestesi Umum termasuk komponen berikut:
analgesia (tidak nyeri),
amnesia (tidak adanya ingatan),
penekanan refleks seperti bradikardia, laringospasme, dan hilangnya
tonisitas otot skeletal.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 6

OBAT ANESTESI UMUM
Usaha menekan rasa nyeri pada tindakan operasi dengan menggunakan obat telah
dilakukan sejak jaman dahulu termasuk pemberian alkohol dan opium secara oral.
Tahun 1846, William Morton, di Boston, pertama kali menggunakan obat anestesi
dietil eter untuk menghilangkan nyeri operasi.
Stadium “anestesi umum” meliputi analgesia, amnesia, hilangnya kesadaran,
terhambatnya sensori dan refleks otonom, dan relaksasi otot rangka.
Untuk menimbulkan efek ini,
setiap obat anestesi mempunyai variasi tersendiri bergantung 
pada jenis obat, dosis yangdiberikan, dan keadaan secara klinis.Anestetik yang ideal
akan bekerja secara cepat dan baik serta mengembalikan kesadarandengan cepat
segera sesudah pemberian dihentikan. Selain itu, batas keamanan pemakaian
haruscukup lebar dengan efek samping yang sangat minimal. Tidak satupun obat
anestetik dapatmemberikan efek yang diharapkan tanpa disertai efek samping, bila
diberikan secara tunggal.Oeh karena itu, pada anestesi modern selalu digunakan
anestetik dalam bentuk kombinasi untuk mengurangi efek samping yang tidak
diharapkan.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 7

Anestesi Umum …
Dalam praktik medis modern, anestesi umum adalah
prosedur kompleks yang melibatkan:
penilaian preanestetik,
pemberian obat anestesi umum,
pemantauan kardiorespirasi, analgesia, manajemen
jalan nafas, dan manajemen cairan.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 8

Anestesi Umum …
Dengan demikian, anestesi umum adalah obat yang
memberikan kelegaan rasa sakit, melemahkan aktivitas
refleks dan otot, dan akhirnya mengakibatkan hilangnya
kesadaran.
Anestesi ideal harus mencakup karakteristik yang
disebutkan di atas, dan juga memiliki indeks terapeutik
yang luas dan tidak memiliki efek samping yang signifikan.
Obat yang digunakan dalam anestesiologi, menghalangi
atau menekan impuls neurologis yang dimediasi oleh
sistem saraf pusat, dan mengizinkan prosedur bedah,
kebidanan, dan diagnostik selesai tanpa rasa sakit.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 9

Anestesi Umum …
Anestesi umum dibagi menjadi dua jenis :
inhalasi (halotan, enfluran, isofluran, methoxyflurane,
dan nitrous oxide), dan
noninhalasi, intravena (barbiturat, ketamin, dan
etomidate).

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 10

1.1 ANESTESI INHALASI
Tujuan anestesi inhalasi adalah untuk mendapatkan
konsentrasi (tekanan parsial) obat di otak yang cukup
untuk mencapai tingkat anestesi yang diinginkan.
Untuk melakukan ini, molekul anestesi harus
melewati paru-paru ke otak melalui berbagai fase
biologis.
Oleh karena itu, anestesi inhalasi harus larut dalam
darah dan jaringan interstisial.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 11

1.1 ANESTESI INHALASI …
Variasi struktur yang luas, mulai dari steroid kompleks hingga xenon gas
monoatom inert, menyebabkan timbulnya beberapa teori tindakan anestesi.
Mekanisme anestesi inhalasi menunjukkan efeknya tidak diketahui secara
pasti.
Karena mereka tidak termasuk dalam satu kelas senyawa kimia, korelasi
antara struktur dan aktivitas juga tidak diketahui.
Anestesi inhalasi tidak spesifik dan oleh karena itu tidak ada antagonis
spesifik.
Interaksi anestesi inhalasi dengan struktur seluler hanya dapat digambarkan
sebagai interaksi van der Waals.
Ada sejumlah hipotesis yang telah diajukan untuk menjelaskan tindakan
anestesi inhalasi, namun tidak satupun dari mereka dapat menggambarkan
secara memadai keseluruhan spektrum efek yang disebabkan oleh anestesi
inhalasi.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 12

1.1 ANESTESI INHALASI …
Kerja anestesi umum dapat dijelaskan sebagai penyumbatan saluran ion,
atau sebagai perubahan spesifik mekanisme pelepasan neurotransmiter. Ada
tiga mekanisme yang diusulkan:
1. Hipotesis hidrat: Molekul anestetika dapat membentuk hidrat dengan air
terstruktur, yang dapat menghentikan fungsi otak di daerah yang sesuai.
Namun, korelasi antara kemampuan untuk membentuk hidrat dan
aktivitas anestesi inhalasi tidak diketahui.
2. Hipostesis saluran ion: Molekul anestetika memblokir saluran ion dengan
berinteraksi dengan membran seluler dan mengurangi aliran ion Na + dan
meningkatkan aliran ion K+ ke dalam sel, yang mengarah pada timbulnya
anestesi.
3. Hipotesis membran cair: Anestesi menstabilkan, atau lebih tepatnya
melumpuhkan membran sel, menghambat fluiditas membran, yang
menghasilkan perubahan pada aksi saluran ion.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 13

1.1 ANESTESI INHALASI …
Pemilihan anestesi spesifik atau kombinasi anestesi
dibuat tergantung pada jenis intervensi medis.
Dahulu, eter, kloroform, tricholoroethylene, etil
klorida atau kloretana, dan juga siklopropana banyak
digunakan sebagai anestesi inhalasi.
Saat ini, anestetik berikut digunakan paling sering
dalam pengobatan: halothane, enflurane, isofluran,
metoxyflurane, dan nitrous oxide.
Peneliti juga aktif mengeksplorasi penggunaan xenon
sebagai obat bius.
6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 14
1.1 ANESTESI INHALASI ...

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 15

Halothane
Halothane, 2-bromo-2-kloro-1,1,1-trifluoretana (1.1.2),
dibuat dengan penambahan hidrogen fluorida ke
trikloroetilena dan substitusi atom klorin simultan dengan
adanya antimon (III) klorida pada 130 °C.
Hasil 2-kloro-1,1,1-trifluoretana (1.1.1) mengalami
brominasi lebih lanjut pada 450 ° C untuk membentuk
halotan (1-3).

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 16

Halothane …
Halotan adalah anestesi inhalasi modern dan banyak
digunakan.
Halotan ini mulai bertindak sangat cepat, yang
menyenangkan bagi pasien, dan halotan ini sangat aman.
Satu-satunya kelemahan untuk menggunakannya adalah
hepatotoksisitasnya.
Halotan digunakan dalam operasi bedah jangka pendek dan
tahan lama.
Sinonim yang paling umum dari halotan adalah fluothane.
Nama Dagang:
Halothane-M & B (Dexa Medica)
6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 17
Enflurane
Enflurane, 2-chloro-1,1,2-trifluoroethyldifluoromethyl ether
(1.1.4), disintesis dengan mengklorinasi dalam cahaya 2-kloro-
1,1,2-trifluoroetilmetil eter untuk menghasilkan 2-kloro-1,1,2-
trifluoroethyldichloromethyl ether (1.1.3), diikuti oleh
substitusi atom klorin dengan fluorin pada gugus diklorometil
menggunakan hidrogen fluorida dengan adanya antimon (III)
klorida, atau dengan menggunakan antimon (III) fluorida
dengan antimon (V) klorida [4, 5].

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 18

Enflurane …
Enflurane memiliki hampir semua karakteristik yang
sama dengan halotan dan digunakan dalam situasi
yang sama.
Enflurane ini kurang diserap.
Enflurane ini juga dikenal dengan nama ethrane.
Nama dagang:
Compound 347 (Fahrenheit)
Ethrane (Abbott)

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 19

Isoflurane
Isoflurane, 2-kloro-2- (difluoromethoksi) -1,1,1-trifluoretana (1.1.8),
disintesis dari 2,2,2-trifluoroetananol. 2,2,2-Trifluoroetanol mula-mula
dimetilasi dengan dimetilsulfat. Metil eter yang dihasilkan (1.1.5)
mengalami klorinasi oleh klorin molekul untuk menghasilkan 2 -
(dikloromethoksi) -1,1,1-trifluoroetana (1.1.6). Dalam interaksi berikutnya
(1.1.6) dengan hidrogen fluorida dengan adanya antimon (V) klorida,
atom klorin akhirnya digantikan oleh atom fluorin. Senyawa ether yang
dihasilkan (1.1.7) mengalami klorinasi lagi oleh klorin molekul untuk
memberi isofluran [6,7].

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 20

Isoflurane …
Dalam hal kerjanya, isofluran sama dengan enfluran;
Namun, ia memiliki bau yang agak menyengat yang
terkadang menimbulkan kesulitan.
Forane adalah sinonim dari isofluran.
Nama dagang:
Aerrane (Kalbe Farma)
Terrell (Fahrenheit)
Forane (Abbott)

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 21

Methoxyflurane
Methoxyflurane, 2,2-dikloro-1,1-difluoroethylmethyl
ether (1.1.10), disintesis dari 1,1-difluoro-2,2,2-
trikloroetana, yang mengalami dehidroklorinasi dengan
kalium hidroksida sampai 1,1-dikloro -2,2-difluoroetilena
(1.1.9) dimana metanol ditambahkan dengan adanya
kalium hidroksida [8].

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 22

Methoxyflurane …
Methoxyflurane adalah anestesi inhalasi yang sangat kuat yang
merupakan relaksan otat kerangka yang sangat baik. Namun,
penggunaannya agak dibatasi oleh kelarutannya yang relatif
tinggi, yang menyebabkan pasien melakukan transisi yang lambat
kembali ke dalam kesadaran.
Kerugian lain dari methoxyflurane adalah bahwa ion fluorin
adalah produk dari biotransformasinya, yang dapat menyebabkan
terjadinya gagal ginjal.
Oleh karena itu, dianjurkan untuk menggunakan methoxyflurane
untuk anestesi selama intervensi tidak lebih dari 2 jam.
Sinonim yang sangat umum untuk methoxyflurane adalah
penthrane.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 23

Nitrous Oxide
Nitrous oxide (1.1.11) disintesis baik dengan
dekomposisi termal amonium nitrat, atau dengan
oksidasi asam sulfamat dengan asam nitrat [9-11].

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 24

Nitrous Oxide …
Nitrous oxide, yang juga disebut gas tertawa, adalah anestesi
yang lemah.
Nitrous oxide biasanya digunakan bersamaan dengan
hipnotik, analgesik, dan pelemas otot.
Kadang-kadang disebut anestesi ideal karena tidak adanya
pengaruh supresi pada respirasi.
Namun, menurut informasi terbaru, penggunaan nitrous
oxide selama lebih dari 2 jam kontraproduktif karena
menyebabkan pengurangan sintesis metionin yang parah,
yang pada gilirannya dapat menyebabkan penurunan tingkat
vitamin B12 yang parah dengan segala akibatnya selanjutnya.

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 25

 Terima Kasih

6/30/21 02:19 PM Sintesis Obat - Harrizul Rivai 26