Analgesik

Prof. DR. H. Harrizul Rivai, M.S.

Guru Besar Kimia Farmasi
Fakultas Farmasi Universitas Andalas

1 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Pendahuluan
Analgesik adalah obat yang menghilangkan atau meringankan rasa sakit yang
menyertai banyak kondisi patologis.
Sulit untuk mencantumkan semua situasi di mana perlu menggunakan
analgesik. Situasi meliputi, misalnya, sakit otot dan sakit kepala (biasanya
analgesik seperti aspirin), dan di mana tidak ada kemungkinan menjadi
kecanduan.
Nyeri yang lebih hebat yang timbul selama dan setelah intervensi bedah
dikurangi dengan menggunakan analgesik opioid, seperti morfin dan
meperidin.
Sayangnya, penggunaan analgesik yang sangat singkat ini dapat menyebabkan
penggunaan kebiasaan, pengembangan ketergantungan obat, dan toleransi.
Untuk nyeri kronis yang terkait dengan reaksi peradangan kronis (rheumatoid
arthritis, dll.), pasien dapat menggunakan analgesik anti-inflamasi
nonsteroidal selama bertahun-tahun, meskipun efek modulasi nyerinya sangat
bervariasi.

2 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Rasa sakit adalah fenomena pelindung yang sangat penting
yang menyertai banyak kondisi patologis. Namun, dalam
memenuhi fungsinya dengan pemberian sinyal, ia dapat,
dengan intensitas yang berlebihan, pada gilirannya akan
memperparah jalannya penyakit primer, dan dalam beberapa
kasus seperti trauma berat dapat memfasilitasi timbulnya
syok.
Masalah mengurangi rasa sakit sama tuanya manusia itu
sendiri. Mungkin bisa dikatakan bahwa isolasi morfin, obat
penghilang rasa sakit tertua yang diketahui dari tanaman
opioid pada abad ke-19 berfungsi sebagai permulaan
pengembangan kimia, farmakologi, dan farmasi.

3 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Pengelompokkan analgesik
Analgesik dibagi menjadi dua kelompok:
1. Opioid (zat mirip morfin), yang secara dominan
mempengaruhi sistem saraf pusat (SSP) dan
2. Nonopioid (obat antiinflamasi nonsteroid atau obat
peredam demam-NSAID), yang bertindak terutama
pada sistem saraf perifer.

4 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Perbedaan opioid dan nonopioid
Analgesik opioid dan nonopioid berbeda dalam banyak hal, seperti:
1. Opioid adalah analgesik terkuat; namun, mereka tidak memiliki
kemampuan anti-inflamasi. Nonopioid adalah analgesic lemah
dan memiliki kemampuan anti-inflamasi.
2. Opioid dapat menyebabkan ketergantungan dan toleransi, dan
karena itu penggunaannya harus jangka pendek. Nonopioid tidak
menyebabkan ketergantungan dan toleransi.
3. Opioid dapat digunakan dalam bentuk suntikan, sedangkan
nonopioid jarang digunakan dalam bentuk suntikan.
Terlepas dari kenyataan bahwa obat kedua kelompok ini
mengurangi rasa sakit, namun aksi farmakologis mereka berbeda,
karena itulah mereka dibahas secara terpisah.

5 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 ANALGESIK OPIOID
Opioid terbagi menjadi tiga sub kelompok besar sesuai
dengan tindakan mereka terhadap reseptor opioid:
1. Agonis,
2. Campuran agonis - antagonis, dan
3. Antagonis.

6 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Agonis opioid
Agonis opioid memiliki afinitas untuk reseptor opioid, meniru
aktivitas analgesik opioid endogen.
Agonis opioid meliputi:
1. alkaloid alami opium (morfin, kodein, dan campuran alkaloid
alami, pantopon, dan omnopon),
2. analog morfin (hydrocodon dan hydromorphone, oxycodone,
dan oxymorphone),
3. turunan morphinane (levorphanol), dan
4. sejumlah senyawa sintetis: turunan fenilpiperidin (meperidin,
promedol), 4-anilidopiperidin (fentanil, sufentanil,
alfentanil), dan turunan dari difenilheptana (metadon,
propoksifen).

7 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Campuran agonis-antagonis
Campuran agonis-antagonis bisa berupa turunan
semisintetik analog morfin atau peptida dari opioid
endogen yang menunjukkan aktivitas agonis pada
beberapa reseptor opioid dan aktivitas antagonis pada
reseptor lain.
Campuran agonis-antagonis mencakup:
1. turunan morfin (nalorfin, butorfenol),
2. turunan fenantrena (nalbuphin),
3. turunan benzomorphane (pentazokin, deoksin), dan
4. turunan opipravin (buprenorfin).

8 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Antagonis opioid
Antagonis opioid mengikat reseptor opioid namun
tidak mengaktifkannya.
Senyawa ini tidak digunakan untuk analgesia.
Nilai terapeutik mereka adalah mengurangi efek
samping yang diakibatkan oleh overdosis atau
intoleransi obat oleh pasien, dan juga dalam mengobati
kasus ketergantungan opioid.
Contoh: nalokson dan naltrexon

9 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Cara kerja opioid
Secara universal diterima bahwa kerja opioid dimediasi oleh
reseptor tertentu.
Diperkirakan ada beberapa jenis reseptor opioid: μ, κ, δ, dan
σ.
Beberapa di antaranya terbagi lagi menjadi subtipe.
Telah ditemukan bahwa reseptor opioid adalah tujuh reseptor
G-protein-coupled transmembran yang terlokalisasi di bagian
membran kepala sinaptosom; juga ditemukan bahwa mereka
adalah glikoprotein.
Mereka rentan terhadap perubahan konformasi dalam situasi
tertentu, yang penting untuk mengikat selektif mereka dengan
agonis atau antagonis.

10 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Cara kerja opioid …
Opioid memiliki berbagai struktur kimia, dan potensi
analgesik relatifnya bergantung pada beberapa faktor
yang berbeda, termasuk:
1. afinitasnya terhadap tempat pengikatan spesifik pada
reseptor,
2. aktivitas pada reseptor itu sendiri, dan
3. sifat farmakokinetik khas.
Berbagai jenis reseptor opioid telah dipostulasikan
semata-mata untuk menjelaskan berbagai kerja opioid.

11 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Cara kerja opioid …
Reseptor yang menyebabkan reaksi pada organisme yang analog dengan
reaksi setelah pengenalan morfin (penekanan respirasi, miosis, gangguan
pada saluran gastrointestinal, euforia) telah diberi nama μ reseptor.
Reseptor yang menyebabkan efek analog dengan yang disebabkan oleh
ketazocine (analgesia, efek sedatif, myosis) telah diberi nama κ-
receptors.
Reseptor analgesik yang juga menyebabkan reaksi psikotimimetik
(disforiainasi halusinasi, stimulasi sistem pernafasan dan kardiovaskular,
mydriasis) adalah karakteristik dari golongan antagonis agonis tipe N-
allylnormethazocine yang disebut σ-receptors.
Reseptor yang bereaksi terhadap tindakan enkephalin dan yang
menyebabkan analgesia dan pelepasan hormon pertumbuhan telah diberi
nama δ-reseptor.

12 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Cara kerja opioid …
Meskipun banyak penelitian yang mengkonfirmasi fakta
bahwa pengaruh pada reseptor yang berbeda menyebabkan
berbagai efek, sifat dan peran mereka sebenarnya
memerlukan studi yang jauh lebih banyak.
Peran fisiologis sistem opioid endogen tidak terbatas pada
nyeri dan analgesia.
Ini benar-benar berperan dalam regulasi sistem endokrin,
perilaku, thermoregulasi, imunologis, dan gastrointestinal
serta berperan dalam pengembangan mekanisme kecanduan
dan ketergantungan pada opioid.
Ada kemungkinan opioid endogen mungkin bisa bereaksi
dengan banyak sistem neurotransmitter lainnya.

13 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Cara kerja opioid …
Konsep bahwa opioid menyebabkan analgesia dalam
menanggapi reaksi dengan reseptor tertentu disarankan
bertahun-tahun yang lalu; namun, sampai tahun 1973 situs
pengikatan opioid spesifik belum diidentifikasi, karena
reseptor dan distribusinya belum ditentukan.
Frekuensi distribusi situs pengikatan opioid bervariasi secara
signifikan di berbagai wilayah SSP; ini sangat tinggi dalam
struktur otak yang terkait dengan fungsi fisiologis yang
terhubung dengan penggunaan opioid, yang mengindikasikan
korelasi antara situs pengikatan dan pengaruhnya.
Reseptor opiat ditemukan juga di luar SSP, terutama di vagus
dan saluran cerna.

14 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Cara kerja opioid …
Data neurokimia menunjukkan bahwa reseptor opioid di otak dikaitkan dengan
struktur presinaptik, sehingga berfungsi dengan mengurangi sekresi
neurotransmitter.
Dipercaya bahwa reaksi agonis dengan reseptor opioid μ menyebabkan
peningkatan aliran ion potassium dari sel, sekaligus menyulitkan ion kalsium
mengalir ke sel, yang membuat neuron kurang bersemangat. Agonis reseptor κ
secara langsung menghambat masuknya ion kalsium ke dalam neuron dengan
hanya mengurangi alirannya melalui saluran kalsium yang mengandung
tegangan. Data ini didukung oleh fakta yang menunjukkan bahwa konsentrasi
ion kalsium yang meningkat melemahkan efek morfin, sementara tingkat yang
dikurangi memperkuat efeknya. Tindakan morfin pada apresiasi rasa sakit
berbeda dengan tindakan anestesi lokal. Anestesi lokal mengurangi dan
melemahkan apresiasi rasa sakit dengan menghambat transmisi sinyal dari
sumber rasa sakit. Opioid hampir tidak mempengaruhi konduksi aksonal;
Sebaliknya mereka memblokir transmisi kekebalan rasa sakit interneuronal pada
tingkat integrasi SSP yang berbeda.

15 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Cara kerja opioid …
Oligopeptida endogen yang mengikat dengan bagian reseptor opioid dan
tindakan analog dengan opioid diamati di otak dan jaringan lainnya. Yang
pertama diisolasi dan diterjemahkan adalah met- dan leu-enkephalin. β-
Endorfin, peptida dengan massa molekul yang cukup besar dan dengan
aksi analog, ditemukan diproduksi di kelenjar pituitari.
Peptida lain yang disebut dynorphin diidentifikasi di kemudian hari.
Berbagai fungsi lainnya termasuk mengambil bagian dalam neurotransmisi
dianggap berasal dari peptida opioid endogen; Namun, mekanisme
tindakan opioid mereka dengan nonpeptida masih belum jelas.
Opioid menyebabkan efek samping yang membatasi penggunaannya.
Mereka termasuk depresi pernafasan, mual, muntah, konstipasi, tingkat
tekanan darah tinggi, retensi urin, keringat, dan gatal; Tentu saja, yang
paling berbahaya adalah depresi pernapasan. Opioid menyebabkan
ketergantungan dan kecanduan.

16 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021

 Terima Kasih

17 Sintesis Obat - Harrizul Rivai 06/30/2021