HISTAMIN &

ANTIHISTAMIN
 Histamin
 Histamin diisolasi dr bakteri yg m’kontaminasi
ergot
 1907 diisolasi dr jar hati , paru & jar tubuh.
 Gol. Autakoid ( Histamin, Serotonin, PG,
Leukotrien, Cytokin )

 Kimia : Histamin ( beta – imidazoliletilamin )

 dr Asam amino L-histidin --- dng katalisator
enz Histidin dekarboksilase
– 4 ( 2 – aminoetil) - imidazol
 Reseptor Histamin

 Didapatkan ada 3 reseptor :

 - H1  otot polos , endotelium, otak.

 - H2  mukosa lambung, otot jantung,

sel mast
 - H3  presinaptik otak, pleksus mienteri-

kus, sel – sel saraf

 Aktivasi Reseptor Histamin :
 H1 :  Kontraksi otot polos ( bronkhus 
bronkokonstriksi), m’ningkatkn permiabilitas
pemb. drh, sekresi mukus.

 H2 :  vasodilatasi & flushing, Sekresi asam

lambung, m’ningkatkan cAMP & m’nurunkan
cGMP, otot polos bronkhus relaksasi

 H3 :  m’hambat saraf kolinergik & non

kolinergik  merangsang sal. napas
Sistem kardiovaskular :
 Dilatasi kapiler :  kemerahan & panas di
wajah
– H1  cepat & singkat
– H2  lambat & lb lama

 Permiabilitas kapiler : ( terutama H1 )

– Meningkat  prot. & cairan plasma keluar ke
ekstrasel  udem

 Triple respon : Bercak merah, flare ( kemerahan

lb terang ), udem setempat ( wheal )

 Pembuluh darah besar :  konstriksi

 Jantung
 M’pengaruhi kontraktilitas & elektrisitas
jantung.
 Prcepat depol. Diastol nodus SA  frekwensi
jantung meningkat
 P’mberian infus histamin  peningkatan
frekwensi denyut jantung & curah jantung krn
kompensasi penurunan tekn. Drh
 Tekn darah : dilatasi arteriol & kapiler 
p’nurunan tekn drh sistemik  bila >> 
hipotensi  Syok.
 Otot polos nonvaskular :

 H1  kontraksi otot polos

 H2  relaksasi otot polos

 Px asma bronkial  bronkokonstriksi

 Uterus tdk m’nimbulkan efek oksitosik

yg jelas
 Kelenjar eksokrin
 Keljr lambung :
= H2 m’rangsang sel parietal  m’ningkatkan
sekresi asm.lambung –> pengeluaran pepsin,
faktor instrinsik Castle (m’ningkat) .
= Blokade H2  menurunkan efek gastrin &
aktivitas vagal .

 Keljr lain :
dpt meningkatkan sekresi keljr liur, pankreas,
bronkial, air mata
Ujung syaraf sensorik :
nyeri & gatal :
H1 diujung syaraf sensorik  nyeri & gatal.

Medula Adrenal & ganglia :

M’rangsang ujung saraf sensoris, m’rangsang
sel kromafin medula adrenal & ganglion
otonom.
Px feokromositoma  m’ningkatkan tekn drh.
 Histamin endogen :
– Berperan pd : anafilaktik, trauma, syok.
– Terdpt pd Mast sel & basofil dlm darah,
disimpan sbg kompleks dng heparin,
chondroitinsulfate dsb

– Histamin b’fungsi sbg neurotransmitter pd

fs otak (kontrol neuro endokrin), regulasi
kardiovaskular, pengaturan suhu.

– Pd fundus lambung  aktifkan sel parietal

 hasilkan asam lambung
Mekanisme histamine
release
 Rilis Histamin
 Antibody Ig E (antibodi tersensitisasi):melekat
pd sel mast & basofil  bila ada alergen
berikatan dng Ig E ion Ca masuk 
perubahan mmbran sel mast & basofil  ruptur
 histamin rilis  m’ningkatkan porositas
kapiler kebocoran cairan & prot plasma ke jar
 udem.
 Penybb lain : mekanik, radiasi, termal.
 Pertumbuhan & perbaikan jar : luka,
jar.granulasi
Zat kimia & obat penyebab rilis
Histamin :
 Enz : Kimotripsin, fosfolipase, tripsin
 Surface active agent : detergen, garam
empedu.
 Racun & endotoksin
 Polipeptida alkali & ekstrak jar.
 Zat Berat mol tinggi : serum kuda, zimosan,
polivinilpirolidon, dsb
 Zat bersifat basa : morfin, kodein, antibiotik,
meperidin, stilbamidin, propamidin,
dimetiltubokurarin, d-tubokurarin.
 Penggunaan klinik Histamin

 Tes fungsi Paru : menilai reaktivitas paru

 Tes sekresi lambung : tukak deodenum &
sindroma Zollinger–Ellison  hiper sekresi asm
lambung
 Dx Feokromositoma: rilis catecholamin 
adrenalin m’ningkat  tek drh m’ningkat.
 Tes integritas : serabut saraf sensoris Px
lepra
Toksisitas & kontra Indikasi Histamin :

 Terjadi :
flushing, hipotensi, takikardi, sakit kepala,
bronkokonstriksi, rasa tdk enak pd sa. cerna.

 Kontra indikasi :
Px Asma bronkiale, hipotensi, tukak lambung
aktif.
 Antagonis Histamin=
Antihistamin
 Antihistamin p’hambat resptor H1 : AH1

 Antihistamin p’hambat resptor H2 : AH2

 Antagonis fisiologis p’hambat histamin :

Adrenalin
Antihistamin antagonis H1
( AH1 ) :
 M’hambat efek histamin scr kompetitif
reversibel :  pemb. drh, bronkus,
macam2 otot polos, reaksi hipersensitivitas

 Otot polos :  m’hambat otot polos usus,

bronkus

 Permiabilitas kapiler :  m’hambat

p’ningkatan & terjadi udem
 M’cegah / m’ Tx : rhinitis alergika & urtikaria,
hay fever. Efektivitas t’gantung beratnya gejala.
Asma
bronkial ringansbg profilaksis, obat
tambahan. Asma pd anak  diragukan (sekret
mnjd kentalsulit ekspektorasi).
 Keljr eksokrin : m’hambat sekresi saliva &
keljr eksokrin lain
 Anst lokal : bbrp AH1 bersifat anst lokal dgn
dosis lb tinggi d.p sbg antihistamin, contoh :
prometazin & pirilamin. Tx : gatal - gatal
 Mabuk perjalanan :
 Propfilaksis : ½ jm sblm pergi  efek
antikolinergik (Difenhidramin, Dimenhidrinat,
Piperazin, Prometazin )
 Tx mabuk : Prometazin, Difenhidramin, Siklizin,
Meklizin

 Tx Vertigo, mual – muntah, Tx meniere, Gang-

guan vestibuler
 Susunan saraf pusat :
 M’hambat & m’rangsang :
Dosis Tx  m’hambat : kantuk, kewaspadaan
m’nurun, waktu reaksi lambat.
Dosis besar p’nybb keracunan  m’rangsang :
insomnia, gelisah, eksitasi.

 Kardiovaskular : Dosis Tx  efek tdk berarti

 Antikolinergik : sifat mirip Atropin  mulut

kering, sukar miksi, impotensi
Antihistamin (AH1) generasi I :
 Ethanolamine :
* Carbinoxamine : D 4-8 mg sedasi ringan
sampai sedang
* Dimenhydrinate : D 50 mg sedasi kuat, anti
motion sickness
* Diphenhydramine : D 25-50 mg sedasi kuat,
anti motion sickness
* Doxylamine : D 1,25-25 mg sedasi kuat.
 Ethylaminediamine :
*Pyrilamine : D 25-50 mg sedasi sedang, untuk
obat pembantu tidur
*Tripelennamine : D 25-50 mg sedasi sedang

 Alkylamine :
^Brompheniramine : D 4-8 mg sedasi ringan
^Chlorpheniramine ( Chlortrimeton ) : D 4-8 mg
sedasi ringan, untuk perawatan flu
 Derv. Piperazine :

*Hydroxyzine : D 15-100mg sedasi kuat

*Cyclizine : D 25-50 mg sedasi ringan, anti

motion sickness

*Meclizine : D 25-50 mg sedasi ringan, anti

motion sickness
 Derv Phenothiazine :

* Promethazine : D 10-25 mg sedasi kuat, anti

emetik

* Metdilazin: D 4 mg

 Lain-lain :

# Cyproheptadine : D 4 mg sedasi sedang, anti

serotonin
Antihistamin ( AH1 ) generasi II :
 Piperidine :
* Fexofenadine : D 60 mg
* Terfenadine : D 10 mg
* Astemizol : D 10 mg
* Loratadin : D 10 mg

 Lain-lain :
^ Azatadin : D 1 mg, tablet & sirup
 Farmakokinetik :
 Absorpsi : p-os & parenteral  baik. On. Of
act : 15 – 30 menit. D.of act : 4 – 6 jam. Kadar
tertinggi  paru.

 Biotransformasi : hepar, paru, ginjal.

 Ekskresi : urin setelah 24 jam ( bentuk

metabolit ).
 Efek samping obat AH1:

 Sedasi, kantuk
 Vertigo, tinitus, lelah, inkoordinasi, mata
kabur, diplopia, euforia, gelisah, insomnia,
tremor, sakit kepala.
 Nafsu makan m’nurun, mual-muntah,
konstipasi, diare, mulut kering, disuria.
 Palpitasi, hipotensi.
 Intoksikasi akut AH1:
 Dosis 20 – 30 tablet  letal unt anak.
 Efek pd SSP : m’rangsang SSP, halusinasi,
eksitasi, ataksia, inkoordinasi, kejang, midriasis,
muka kemerahan, demam  koma & kolap
kardiorespiratoar  kematian
 Dewasa : depresi  eksitasi  depresi SSP
lb lanjut.
 Tx keracunan : simtomatik & suportif.
Bila gagal napas  napas buatan.
Konvulsi  Tiopental atau Diazepam
 Penggunaan klinis AH1 :

 1.Reaksi alergi
 2. Motion sickness : mabuk perjalanan udara,
laut, dan darat ( diberikan ½ jam sebelum
berangkat )  Prometazin, diphenhydramine,
cyclizine, meclizine
 3. Anti mual-muntah pada kehamilan. Tx
“morning sickness”
 4. Gangguan vestibuler : meniere.
 Antihistamin Penghambat
Reseptor H2 ( AH2 )
 Reseptor H2 : efek histamin menyebabkan
sekresi cairan lambung

 Pertama kali ditemukan : Burimamide &

Metiamide  bersifat toksik  tidak digunakan
lagi

 AH2 : Simetidin, Ranitidin, Famotidin,

Nizatidin
 Imidazole  Cimetidine

 Furan  Ranitidin

 Thiazole  Famotidine , Nizatidine

– ------- Bersifat Hidrofilik

 Zolentidine : Antagonis Hist ( CNS ).

Sekresi asm. Lambung (tdk ada efek)
– -------- Bersifat Lipofilik
 Cimetidine & Ranitidin
 M’hambat reseptor H2 selektif reversibel
 sekresi cairan lambung dihambat.

 M’hambat sistem metabolisme obat

(oksidatif P450)

 Berikatan dgn resptor androgen (terutama

Cimetidine, Ranitidin tdk)
 Interaksi obat AH2 :

 Cimetidin menghambat aktivitas Cytochrom

P450 .

 Ranitidin
 (<)
Famotidin / Nizatidin  ( - )
Warfarin, fenitoin, kafein, teofilin, fenobarbital,
karbamazepin, diazepam, propranolol,
metoprolol, imipramin
 Efek samping obat AH2 :

 Ygtidak berhubungan dengan

reseptor H2 :

Nyeri kepala, pusing, malaise, mialgia,

mual, diare, konstipasi, ruam kulit,
kehilangan libido, impoten.
 Indikasi AH2 :
 Untuk Tx ulkus peptikum & ulkus
duodenum

 Ranitidin : mengurangi hipersekresi asam

lambung pd sindrom Zollinger Ellison

 Refluks esofagitis
 Dosis AH2 :
 Ulkus peptikum :
Simetidin : 1000 mg/hari
Ranitidin : 300 mg/hari

Ulkus Duodenum :
 Simetidin : 4 x 300mg /hr bersama makan &
sebelum tidur
 Ranitidin : 2 x 150 mg/hari
 Toksisitas AH2 :
 Diare,kantuk, sakit kepala, sembelit,
muntah.
 Jarang terjadi :
-Disfungsi SSP : bicara kurang jelas, delirium,
bingung  Px lanjut usia. Cimetidine (+),
Ranitidin (<) , Famotidin/Nizatidin (-)
-Efek endokrin : ikatan dng respeptor androgen
-Diskrasia darah
-Toksik pada hepar.
 Famotidin
 Menghmbt sekresi asm lambung
 Tx : ulkus peptikum & duodenum

 E.S : ringan & jarang terjadi

 Farmakokinetik: p-os kdar puncak 2jm,
Metabl Utama : famotidin S – Oksida,
Eks : urin ( 25% bentuk asal )
 Dosis : 40 mg/1xsehari. ( 8 minggu ulkus
sembuh. Bisa diberikan I.V.
 Nizatidin
 Potensi = Ranitidin
 Indikasi : tx gangguan asam lambung.
Reflkus esofagitis & sindrom Z.Ellison =
Ranitidin
 E.S : jarang  ringan pd sal cerna

 Farm kinetik : tdk dipengaruhi makann.

Kdr puncak 1jm, eks : urin.
 Dosis : 150mg/2xsehari atau 300mg/1xhr
sebelum tidur.
H3 Reseptor Agonis/Antagonis
 H3 Agonis  Feedback Histm( sintese/
release )
 CNS ----- melawan efek H1

 Mengantagonis efek H1 di ileum

(kontraksi)

 Melawan efek H1 di bronkus (kontraksi)

 Anti-alergi yg lain
 Natrium kromolin : m’hmbt p’lepasan
Hist dr sel mast paru, propilaksis asma
bronkial (m’kurangi bronkospasme)

 Ketotifen : bersifat antianafilaktik m’

hmbt rilis histm (antihistm kuat). E.S =
AH1 . Indikasi : profilaksis asma bronkial.
 Serotonin -
Antiserotonin
 Serotonin = 5 – hydroxytryptamin = 5HT

 Banyak pd tumbuhan & hewan

 Dalam tubuh kurang lebih 10 mg. Dinding

usus : 90%, darah (trombosit) 8% , CNS
2%
 Farmakologi Serotonin
 Pd sal. cerna : mengatur motilitas sal.
cerna

 Dilepas dari trombosit berperanan dlm

proses hemostasis

 Bronkokonstriksi pd Px Asma
 Anti Serotonin
 Ketanserin : p’hmbat selektif resptr 5-HT2,
mempunyai afinitas thdp H1

 Metisergid : m’hambat efek vasokonstriksi

otot polos vaskular. Mencegah migren & sakit
kepala vaskular lainnya ( tdk unt migren akut)
 Siproheptadin
 Antagonis histamin ( AH1 ) dan serotonin
yang kuat

 Mempunyai aktivitas antikolinergik &

depresi SSP lemah

 Untuk Tx alergi kulit

 E.S : mengantuk
Anti serotonin lain :
 Fluoksetin

 Sertralin

 Ondansetron

 Sumatriptan
Alkaloid ergot

 Dr jamur claviceps purpurea

 Preparat : - ergotamin ( alkaloid as.amino )
- ergonovin ( alkaloid amine )
- ergopeptin
 F.kinetik :
- pemberian + caffein ( me  kecep.absorbsi )
- abs.plg cepat pd pemberian I.V.
f.dinamik

 Uterus : me  kontraksi uterus

 kepekaan uterus tergant pd maturitas
& umur kehamilan
 Efek terkuat adl ergonovin
 Sist.kardiovask :
 vasokonstriktor perifer & merusak
endothel kapiler
 efek terkuat adl ergotamin
penggunaan klinik

 migren :  ergotamin yg efektif

adanya peamplitudo a.karotis

eksterna
 mengakhiri kehamilan uterus yg sudah
matur preparatnya ergonovin
Efek samping

 Pd dosis tepat ckp aman

 Gx toksik  disebut ergotisme ( ggn sirkulasi )

- gx.angina pektoris
- peningkatan tek.drh
- nyeri otot

tx : vasodilator
a.koagulant
kalsium gluk
 indikasi

 Migren :  ergotamin
+ dg caffein  memperkuat kerja
+ metoklopramid  anti mual

Kontra indikasi :
 Penderita + kelainan pembuluh darah
 Kelainan fgs ginjal & hepar
 Wnt hamil
Kontra indikasi

 Kelainan hati dan ginjal

 Wanita hamil
 Peny.pemb.drh ( thromboplebitis)
SELAMAT BELAJAR