REAKSI AUTOIMUN

KELOMPOK 1A
Autoimun diseases

Istilah Autoimun Proses berkontribusi terhadap

patogenesis penyakit, Ini bukan situasi dimana
tampaknya tidak berbahaya autoantibodi terbentuk
mengikuti kerusakan jaringan misalnya miyocardiac
infaction Namun peran autoimunity di Indonesia masih
belum jelas, dan itu seperti masalah kenyamanan yang
bisa dilihat dari semua penyakit
sangat terkait dengan pembentukan autoantibody
sebagai 'penyakit autoimun', kecuali bila bisa
ditunjukkan bahwa fenomena imunologis adalah
temuan murni sekunder.
LINGKUP PENYAKIT AUTOIMMUNE

Di satu sisi kita memiliki 'penyakit khusus organ dengan

autoantibodi organ tertentu. Hashimoto'disease dari tiroid
adalah sebuah contoh: ada lesi spesifik pada tiroid yang
melibatkan infiltrasi oleh mononuklear sel (limfosit,
makrofag dan sel plasma), penghancuran sel folikel dan
pembentukan pusat germinal, disertai dengan produksi
antibodi yang beredar dengan spesifisitas mutlak untuk
konstituen tiroid tertentu.
The discover of thyroid autoimmunity

Meski studi Dacie tentang autoantibodi warna merah pada tertentu

bentuk anemia hemolitik adalah yang paling awal untuk
melibatkan autoimunitas dalam patogenesis penyakit, Hubungan
langsung dengan kelainan yang mempengaruhi keseluruhan organ
didirikan sampai tahun 1956 ketika tiga makalah utama tentang
tiroid autoimmunity muncul Dalam upaya untuk mengkonfirmasi
konsep Paul Ehrlich tentang
'Horor autotoxicus'-tubuh takut membuat antibodi
untuk diri Rose dan Witebsky diimunisasi kelinci
dengan ekstrak tiroid kelinci di adjuvant Freund lengkap.
Untuk apa yang mungkin menjadi bahaya, prosedur ini
menghasilkan produksi autoantibodi tiroid dan penghancuran
inflamasi kronis
Setelah mencatat penurunan dalam serum y-globulin yang
diikuti Pengangkatan gondok di tiroiditis Hashimoto dan
kesamaan histologi (gambar M19.1.l ~) t o dari kelinci Rose
dan Witebsky, Roitt, Doniach dan Campbell menguji
hipotesis bahwa sel plasma di kelenjar mungkin membuat
autoantibody ke komponen tiroid,
sehingga menyebabkan kerusakan jaringan dan peradangan
kronis tanggapan. Benar saja, sera pasien pertama
diuji telah memicu antibodi terhadap autoantigen di Gambar
M19.1.1. Eksperimental autoallergicthyroiditis.
(a) Folikular
arsitektur tiroid normal
(b) Tiroiditis diproduksi
dengan imunisasi dengan ekstrak tiroid tikus di
adjuvant Freund;
sel-sel peradangan kronis menyerang havedestroyed
struktur folikel
(c) Kesamaan lesi
pada penyakit autoimun spontan dengan yang diinduksi
dalam model eksperimen.
Gambar M19.1.2. Autoantibodi tiroid dalam serum
pasiendengan penyakit Hashimoto yang ditunjukkan
dengan curah hujandi agar. Uji serum tergabung dalam
agar di bagian bawah tabung; lapisan tengah hanya
mengandung agar-agar, sedangkan autoantigen itu hadir
di lapisan atas. Sebagai antibodi serum dan autoantigen
tiroid
berdifusi satu sama lain, mereka membentuk zona
endapan buram di lapisan tengah. Kontrol ekstrak
garam dan ginjal negatif (Berdasarkan Roitt I.M.,
Doniach D., Campbell P.N. & HU ~ SORI I.V. (1956)
Autoantibodi dalam penyakit Hashimoto.
Lancet ii, 820.)
Gambar M19.1.2
Gambar M19.1.3. The long-acting thyroid
stimulator di Graves penyakit. Injeksi TSH
menyebabkan pelepasan cepat l3II dari
tiruan hewan prelabeled berbeda dengan pelepasan
berkepanjangan yang mengikuti suntikan serum dari
pasien tirotoksik. (Berdasarkan di Adams D.D. &
Purves H.D. (1956) Respons abnormal pada
uji tirotropin. Prosiding dari University ofOtago
Medical Sekolah 34, ll.)
Gambar M19.1.3
 Ekstrak tiroid normal yang segera diidentifikasi sebagai tiroglobulin
(gambar M19.1.2). Jauh dari Selandia Baru (tergantung geografis Anda
lokasi!), Adams dan Purves, dalam mencari yang beredar faktor yang
mungkin bertanggung jawab atas hipertiroidisme tirotoksikosis Graves,
serum pasien yang disuntik ke dalam kelinci percobaan yang tiroidnya
telah dilabeli 1311, dan mengikuti pelepasan bahan radiolabel dari kelenjar
dengan waktu. Sedangkan hipofisis alami thyroid-stimulating hormone
(TSH) menghasilkan puncak dalam serum radioaktivitas sekitar 4 jam atau
lebih setelah injeksi dari hewan percobaan, serum dari pasien tirotoksik
efek stimulasi berkepanjangan (gambar M19.1.3). Itu
yang disebut long-acting thyroid stimulator (LATS) pada akhirnya
terbukti menjadi IgG menirukan TSH melalui nya
Reaksi dengan reseptor TSH namun berbeda dalam timecourse-nya
tindakan, sebagian besar karena waktu paruh yang lebih lama di
sirkulasi.
Bergerak menuju pusat spektrum adalah mereka
Kelainan dimana lesi cenderung dilokalisasi ke a
organ tunggal tapi antibodinya nonorganik
spesifik. Contoh tipikal adalah sirosis empedu
primer dimana duktus empedu kecil merupakan
target utama infiltrasi sel inflamasi namun antibodi
serum sekarang - terutama mitokondria, tidak
spesifik hati.
Di ujung lain spektrumnya adalah 'nonorganspesifik
atau penyakit autoimun sistemik 'secara luas
termasuk dalam golongan gangguan reumatologis,
dicontohkan oleh sistemik lupus erythematosus (SLE),
dimana kedua lesi dan autoantibodi tidak terbatas
ke salah satu organ. Perubahan patologis meluas
dan terutama lesi jaringan ikat
dengan nekrosis fibrinoid. Mereka terlihat di kulit (the
Ruam kupu-kupu 'lupus' di wajah bersifat khas
 glomeruli ginjal, persendian, membran serosa dan darah
kapal. Selain itu, unsur-unsur yang terbentuk dari darah
sering terpengaruh Koleksi autoantibodi yang aneh
ditemukan, beberapa di antaranya bereaksi dengan DNA
dan
unsur penyusun nuklir lainnya dari semua sel dalam tubuh.
Upaya untuk menyesuaikan dengan penyakit utama yang
dipertimbangkan dikaitkan dengan autoimmunity ke dalam
spektrum ini ditunjukkan pada tabel 19.1. Pada tahap ini
dalam diskusi mungkin ada nilai untuk dimiliki akun yang
lebih tepat dari autoantibodi utama terdeteksi dalam
berbagai penyakit memberikan kerangka kerja
sebagai referensi. Tabel 19.2 mendokumentasikan daftar
antibodi inidan metode yang digunakan dalam deteksi
mereka. Catatan yang menyertai meja menguatkan spesifik
 Autoantobodi pada penyakit manusia

Pada Tabel 19.1 mendokumentasikan

daftar antibodi ini dan metode yang
digunakan dalam deteksi mereka. Sebagai
antigen dicirikan dan menjadi tersedia
dalam bentuk yang dimurnikan, yang
nyaman ELISA menjadi teknik yang
dominan.
 tumpang tindih gangguan autoimun
 Ada kecenderungan lebih dari satu autoimun
gangguan terjadi pada individu yang sama dan
saat ini terjadi asosiasi sering antara penyakit di
wilayah yang sama dengan spektrum autoimun.
 penyakit tiroiditis dan Graves didiagnosis
menderita anemia pernisiosa secara tidak terduga
frekuensi tinggi.
 Tiga puluh persen pasien penyakit tiroid autoimun
memiliki antibodi sel parietal bersamaan dalam serum
mereka. Sebaliknya, antibodi tiroid telah ditunjukkan
hingga 50% anemia pernisiosa pasien.
 Pada ujung spektrum non organik tertentu, Penyakit
sistemik autoimun seperti SLE berhubungan secara
klinis dengan rheumatoid arthritis dan beberapa
lainnya.
 Gangguan yang tidak lazim seperti: hemolitik anemia,
leukopenia idiopatik dan trombositopen purpura,
dermatomiositis dan Sjogren's sindroma. Antibodi
antinuklear dan antiglobulin (rheumatoid) merupakan
faktor umum.
penyakit autoimun pada hewan

Kedua model hewan spontan dan induksi diberi

wawasan yang luar biasa tentang sifat manusia
penyakit autoimun dan, untuk membantu diskusi
kita, kita merasa akan sangat membantu untuk
mencantumkannya.
 NATURE AND NURTURE

 Fenomena autoimun
cenderung agregat dalam
keluarga tertentu.
Misalnya, kerabat tingkat
pertama (saudara kandung,
orang tua dan anak-anak)
pasien dengan penyakit
Hashimoto's menunjukkan
tingginya kejadian
autoantibodi tiroid dan
tiroiditis terbuka.
 Gambar 19.1. Studi antibodi fluorescent pada penyakit
autoimun. (a) Antibody tiroid peroksidase (tiroid mikrosomal)
pewarnaan sitoplasma sel asinar (b) Bagian tiroid manusia
ternoda Kelas MHC 11: tiroid kiri-normal dengan sel folikel
yang tidak bernoda dan sebuah sel dendritik MHC kelas 11
yang sangat terisolasi; kanan- Graves 'disease (tirotoksik)
tiroid dengan sitoplasma yang melimpah MHC kelas I1
(c) Fluoresensi sel di pulau Langerhans pancreas 'diwarnai dengan serum dari insulin
dependent diabetes. (d) Hal yang sama, menunjukkan sel-sel yang diwarnai secara
bersamaan untuk somatostatin (sel kuning diwarnai dengan rhodamine anti-
somatostatin dan fluorescein anti-human IgG yang melokalisasi autoantibody terikat
pasien). (e) Serum pasien dengan penyakit Addison's pewarnaan sitoplasma sel
adrenal granulosa monyet. (f) Fluoresensi sel tubulus ginjal dari ginjal setelah reaksi
dengan autoantibodi mitochondrial. (g) Pewarnaan nuklir difus pada tiroid bagian
yang diperoleh dengan antibodi nukleoprotein dari pasien SLE. (h) Serum pasien
skleroderma yang menodai nucleolus Kultur inmonolayer yang diubah oleh SV4O-
transformed human.
 Studi paralel telah mengungkapkan hubungan yang
serupa dalam keluarga pasien anemia pernisiosa, dalam
hal itu antibodi sel parietal lambung umum terjadi pada
keluarga yang biasa mengembangkan achlorhydria dan
gastritis athropik. Beralih ke SLE, gangguan sintesis
imunoglobulin dan kerentanan untuk mengembangkan
'penyakit jaringan ikat' telah dilaporkan.
 Bila tirotoksikosis atau insulin dependen diabetes
mellitus (IDDM) terjadi pada anak kembar, ada tingkat
kesesuian yang jauh lebih besar (yaitu kembar keduanya
terpengaruh) identik dari pada kembar nonidentis.
 Pencarian seluruh genom untuk pemetaan
genetika interval yang mengandung gen
untuk predisposisi penyakit dengan
keterkaitan dengan ribuan mikrosatelit
markers (jumlah variabel polimorfik tandem
berulang, VNTR) sejauh ini telah
mengidentifikasi 20 wilayah tersebut untuk
IDDM pada tikus NOD dan sekitar 25 untuk
murine SLE.
• Penyakit ini merupakan genetik kompleks.
Pencarian untuk penataan interval genetik yang
mengandung gen untuk predisposisi terhadap
penyakit akibat keterkaitan dengan ribuan marker
mikrosatelit (jumlah variablepolimorfik dari
pengulangan tandem, VNTR) sejauh ini telah
mengidentifikasi 20 daerah untuk IDDM pada
tikut NOD dari sekitar 25 untuk murine SLE.
• predisposisi genetik untuk mempertahankan respon inflamasi dan
hilangnya toleransi terhadap diri sendiri merupakan faktor
penyebab utama. Mengaitkan asosiasi genetika dengan penyakit
autoimun adalah berkaitan dengan kompleks histokompatibilitas
utama (MHC); dari sekian banyak contoh, kita dapat mengingat
peningkatan risiko IDDM kejadian DR3 yang lebih tinggi pada
penyakit Addison dan DR4 pada rheumatoid arthritis.
• penyakit IDDM ini berkaitan erat dengan HLA haplotype
tertentu. Poin lain pada peran sentral respon sell T kelas II
terhadap diri dari sel determinasi dari ketidakmampuan tikus
NOD untuk mengembangkan autoimunitas panik saat hanya satu
residu asam amino dalam α-heliks rantai H-2β yang diubah oleh
pengenalan transgen. Hubungan dekat dengan MHC sama sekali
tidak terduga, karena seperti yang kita ketahui, penyakit autoimun
adalah respon sel T, respon sel T yang paling banyak adalah
menghambat MHC.
• Yang mengendalikan pola sekresi sitokin yang mempengaruhi
lingkungan awal SLE yang memungkinkan akativitas sel B
poloklonal, atau yang mempengaruhi keseimbangan subset Th1/Th2
yang dapat menyebabkan kerentanan terhadap IDDM atau
menyebabkan resiten pada subjek predisposisi.
• Gen dalam lokus kerentanan MHC ysng baru didefinisikan dengan
kuat untuk keterkaitan penyakit. Mutasi gen IL-2 yang tidak
mempengaruhi kemampuan fungsionalnya untuk menghasilkan
proliferase akan menjadi kandidat untuk idd-3 yang berkontribusi pada
diabetes spontan ditikus NOD dan untuk Aod-2 yang mengendalikan
diagenesis ovariu autoimun yang diprofilaksi oleh neonatal
thymectomy polymorfidme pada lokus kandidat yang diidentifikasikan
lebih dari satu penyakit autoimun adalah menarik, contoh yang baik
adalah CTLA-4, yang baru ini dikaitkan dengan penyakit IDDM dan
penyakit Graves.
• Percobaan pengembangbiakan yang tepat
mengungkapkan bahwa gen yang menjadi predisposisi
autoimunitas agresif, disatu sisi, berbeda dari yang
menentukan zat autiantigen mana yang terlibat.
• Gen autoimunitas menyumbang elemen umum yang
mendasari tumpang tindih inautoantibodi, walaupun
didalam kelompok ini gen yang menjadi predisposisi
penyakit spesifik organ harus berbeda dari pada
kelainan nonorgan (yang dinilai berdasar kantumoang
tindih minimal antara keduanya)
• Bukti gen autoantigen dan gen pilihan jaringan tidak hanya berasal dari
percobaan pengembangbiakan dengan tikus NZBxw yang
menunjukkan kontrol terpisah terhadap antibodi sel darah merah dan
nuklear antibodi, tetapi juga dari analisis genetik ayam obesitas yang
telah menggambarkan fluC dalam MHC, kelainan pada regulasi
kontrol sel T dan defek pada kelenjar tiroid dinyatakan ebagai serapan
yang tidak normal dari 131I.
• Tidak seperti sel tiroid normal, tiroid Hashimoto dalam kultur
menampilkan molekul Fas dipermukaanya, dan karena FasL
dinyatakan secara konstitutif, ini tentu saja mengarah kepada
kematiana akibat apoptosis.namun, karena kerusakan kelenjar selama
perjalanan penyakit adalah proses yang berkepanjangan, nampakya
skenario in-vivo ini dapat dimodifikasi oleh faktor antiapoptosis
seperti Bcl-2.
• Dari yang dijelaskan diatas, harus ada gen tambahan yang
berhubungan denagan organ, dikeluarga pasien anemia pernisius lebih
rentan terhadap anatomi lambung daripada anggota kerabat
Hashimoto.
 HORMONAL INFLUENCES IN AUTOIMMUNITY

Penyakit autoimun terjadi lebih sering pada wanita dari pada pria (gambar 19.6)
karena, pada dasarnya terdapat perbedaan pola hormon. Kadar estrogen yang lebih tinggi
ditemukan pada pasien dan pemberian hormon laki-laki terhadap tikus dengan SLE
mengurangi keparahan penyakit. Kehamilan sering dikaitkan dengan perbaikan tingkat
keparahan penyakit, terutama pada rheumatoid arthritis (RA), dan kadang kambuh terjadi
setelah melahirkan, saat dimana ada perubahan drastis pada hormon seperti prolaktin,
tidak melupakan hilangnya plasenta. Perkembangan hipotiroidisme postpartum yang
sering terjadi pada wanita dengan autoimmunity tiroid yang sudah ada sebelumnya.
 Kelainan pada loop umpan balik ini sekarang telah terungkap pada
beberapa kelainan autoimun. Pasien dengan RA ringan memiliki kadar
kortikosteroid lebih rendah daripada normal atau pasien
osteoarthritis atau osteomyelitis meski ada peradangan. Selain itu, pasien
RA yang menjalani operasi menunjukkan sekresi kortisol yang sangat
tidak memadai dalam menghadapi kadar IL-1 plasma dan IL-6 yang
tinggi (gambar 19.7), sebuah fenomena yang sekarang dikaitkan dengan
kontrol hipotalamus yang kurang. Ayam OS, beberapa strain tikus lupus
dan tikus Lewis, yang secara abnormal rentan terhadap induksi
autoimunitas, semuanya menunjukkan respon kortikosteroid IL-l yang
tidak jelas. Kedua sel T dan B dari tikus NOD bertahan selama periode
budaya yang tidak normal dan timbositnya relatif resisten terhadap
apoptosis akibat kortikosteroid. Ini akan menyiratkan bahwa siklus
umpan balik tidak beroperasi pada tingkat limfosit dan dapat
menyebabkan fungsi kekebalan yang tidak teratur; kemampuan IL-1
masuk kemampuan suntikan IL-1 untuk menunda timbulnya diabetes
akan sesuai dengan pandangan ini

Gambar 19.7. Kegagalan kontrol umpan balik produksi kortisol pada rheumatoid
arthritis (RA). Setelah operasi (a) pasien RA memiliki tingkat IL-6 plasma yang
lebih tinggi daripada kontrol osteoartritis (OA) dan osteomyelitis (OM).
Meskipun demikian, (b) mereka memiliki produksi kortisol yang sangat buruk,
yang merupakan bukti adanya kontrol umpan balik yang salah. (Data yang
diberikan oleh Profesor G. Panayi dari Chikanza I.C. et al. (1992) Respon
hipotiritif yang salah terhadap rangsangan kekebalan dan inflamasi pada pasien
dengan rheumatoid arthritis. Arthritis dan Rematik 35,1281, dengan izin dari
publikasi
 does the environment contribute ? (apakah lingkungan
berkontribusi)
 Twin studies ( studi kembar)
 Nonmicrobial factors ( factor non microba)
Agen lingkungan apa yang bisa kita identifikasi? Diet bisa menjadi satu minyak ikan
yang mengandung asam lemak rantai panjang, sangat tak jenuh ganda 0-3, terbukti
efektif untuk pasien RA; Seseorang harus tahu apakah ahli reumatologi di Greenland
sedang bekerja! Sunshineis merupakan pemicu lesi kulit yang tidak terbantahkan di SLE.
Paparan pelarut organik dapat menginisiasi autoimun membran basal yang terjadi pada
sindrom Goodpasture - menyaksikan tingginya kejadian penyakit ini pada HLA-
DR2individuals yang bekerja di toko-toko dry-cleaning atau menyedot bensin dari
petroltanks orang lain. Situasi yang tidak dapat diatasi.

 Mikroba
Tentu saja, agen lingkungan favorit setiap orang harus menjadi organisme maskulin yang
obyektif dan kita memiliki beberapa contoh penyakit autoimun yang jelas, yaitu pada
pasien yang memiliki predisposisi genetik: demam rematik akut mengikuti kelompok A
streptococcal faringitis pada 2-3% pasien dengan Kerentanan turun-temurun dan virus
coxsackie B3 menyebabkan anti-nodulositosit pada strain tikus tertentu.
MIKROBA
Agen lingkungan yang menjadi mikroorganisme yang menular dan
dapat menyebabkan penyakit autoimun, biasanya pada individu yang
memiliki predisposisi genetik: demam rematik akut yang diikuti
Faringitis akibat Streptococcus grup A
Autoreaktif alamiah

 Merupakan mekanisme toleransi yang tidak dapat

mengenali semua limfosit reaktif (SLR) diri.
 Gangguan pada Anergi sel T. Sel T autoreaktif yang lolos
dari seleksi di tymus secara normal akan mengalami anergi
saat bertemu dengan self antigen tanpa adanya bantuan
dari costimulasi yang dikeluarkan oleh MHC. Namun hal
itu bisa berubah jika MHC yang seharusnya secara normal
tidak mengeluarkan costimulasi, diinduksi sehingga
megeluarkan costimulator terhadap self antigen sehingga
terjadi proliferasi dari sel T autoreaktif. Keaadan ini bisa
terjadi karena adanya suatu infeksi, yang mengubah kinerja
dari MHC.
 Pemintasan Kebutuhan sel B untuk Bantuan sel T. Sel B yang
autoreaktif dapat berikatan dengan self antigen, namun sel B ini
akan berpotensi untuk self – reaktif bila mendapat bantuan dari sel T,
dan secara normal toleransi terhadap antigen tersebut dapat disertai
pembersihan sel T - Helper dengan adanya sel B yang kompeten.
Kegagalan dari mekanisme ini bisa terjadi oleh adanya modifikasi dari
struktur self antigen yang mengakibatkan pengenalan sel T terhadap
self antigen. Adanya ikatan antara sel T dan self antigen, akan
mengaktifkan sel B yang autoreaktif tadi sehingga terjadi serangan
imunologis. Modifikasi dari suatu self antigen tadi dapat terjadi akibat
pembentukan kompleks dengan obat atau dengan mikroorganisme.
 Sel-sel B1 membentuk kolam yang saling merangsang sel-sel yang
memproduksi secara spontan ‘antibodi alami' yang berinteraksi
idiotypically dan sering menunjukkan autoreactif multispesifik.
PENYAKIT ORGAN SPESEFIK

Imunitas spontan antitirooglobulin dimulai dan dipelihara

oleh autoantigen dari kelenjar tiroid. Selanjutnya, karena
responsnya benar-benar bergantung pada sel T, kita dapat
menyimpulkan bahwa kedua sel B dan T didorong oleh
thyoglobulin dalam model ini. Suatu penelitian paralel
pada tikus NOD menunjukkan bahwa penghancuran sel-p
di pankreas oleh alloxan mematikan rangsangan untuk
produksi au- toantibody.
AUTOIMUNITAS SISTEMIK

Pemindahan antigen tidak mungkin dilakukan. Sehubungan dengan sel B,

argumen yang sama yang dikemukakan untuk mendapatkan penyakit spesifik
organ, yaitu afigenitas mutasi bermutasi afinitas tinggi yang sering diarahkan ke
gugus antigen seperti konstituen nukleosom. (Readersw ho seperti menyelidiki
mekanisme harus berkonsultasi dengan figur 19.12b.5 dan kemudian gambar
19.13 mengikuti cara di mana sel B yang diaktifkan, yang spesifik untuk satu
komponen dalam kompleks, dapat menyajikan epitop pada konstituen kedua dari
Kompleksitas yang sama dengan T-helper yang diaktifkan.) Sel-sel T sangat
penting untuk tanggapan semacam itu dan, memang, penipisan sel CD4 di tikus
NZB atau NZB XW menghalangi produksi autoantibodi.
 APAKAH AUTOANTIGEN ADA PADA
LIMFOSIT?
Anti-organ-specific adalah antigen diserap di dalam organ,karena kurangnya
kontak dengan sistem limforeticular gagal menetapkan toleransi immuno- logis.
Setiap kecelakaan yang menyebabkan pelepasan antigen kemudian akan memberi
kesempatan untuk pembentukan autoantibodi. Untuk beberapa bodi konstituen ini
berlaku, dan dalam kasus sperma, lensa dan jantung misalnya, pelepasan
komponen tertentu langsung ke sirkulasi bisa memprovokasi autoantibodi.
Namun, secara umum, pengalamannya adalah bahwa suntikan tidak murni $ &
ekstrak jaringan yang bersangkutan pada kelainan autoimun organ tertentu tidak
dengan mudah mendapatkan pembentukan antibodi. Memang, penyelidikan
terperinci dari autoantigen tiroid, tiroglobulin, telah menutup bahwa ia tidak
sepenuhnya terserap di dalam kelenjar tetapi mendapatkan akses ke cairan
ekstraselular di sekitar folikel dan mencapai sirkulasi melalui limfatik tiroid
 PENGENDALIAN SEL T-HELPER CELL ADALAH
PIVOTAL

kita semua duduk di ruas sel reaktif reaktif, dengan akses

potensial ke masing-masing autoantigen, namun karena
penyakit autoimun lebih merupakan pengecualian daripada
peraturan, tubuh memiliki mekanisme homeostatik untuk
mencegahnya dipicu oleh keadaan normal. Menerima
keterbatasannya, gambar 19.11 memberikan kerangka bagi
kita untuk memeriksa cara-cara di mana mekanisme ini
dapat dielakkan untuk memungkinkan autoimmunity
berkembang. Diasumsikan bahwa kunci sistem adalah
mengendalikan sel T-helper autoreaktif karena bukti
tersebut sangat mendukung T-helper hampir semua respons
autoimun; Dengan demikian, interaksi antara peptida T-cell
dan MHC menjadi pertimbangan utama.
Kita mulai dengan anggapan bahwa sel-sel ini biasanya
tidak responsif karena penghapusan klonal, alergi klonal,
penekanan T atau presentasi antigen auto yang tidak
memadai. Segera, seseorang dapat memahami tingkat
responsivitas abnormal terhadap antigen sendiri sebagai
akibat ekspresi intrathimik yang relatif rendah dari
molekul tertentu (cf. p 405). Kelainan pada jalur
pensinyalan yang mempengaruhi ambang batas untuk
positif dan seleksi negatif pada timus juga akan
mempengaruhi responsif berikutnya terhadap antigen auto
perifer. Jadi mungkin cacat pada kematian sel apoptosis.
Akan menarik untuk mengetahui apakah serangan bawaan
itu dari mouse NZB yang ditoleransi oleh antigen protein
seperti albumin serum sapi dapat dipakukan pada salah
satu penyebab ini atau apakah ini merupakan konsekuensi
dari cacat pada sel regulator
AUTOIMMUNITY DAPATKAN MELALUI BYPASS T-HELPERS

Allison dan Weigle berpendapat secara

independen bahwa, jika sel T autoreaktif dapat
ditoleransi dan oleh karena itu tidak dapat
berkolaborasi dengan sel B untuk menghasilkan
autoantibodi penyediaan determinan pembawa
baru yang tidak ada toleransi diri sendiri telah
ditemukan. bypass mekanisme ini dan
menyebabkan produksi deautoantibody.
1. Modifikasi autoantigen
Pembawa baru bisa muncul melalui beberapa
modifikasi pada molekul, misalnya dengan cacat
sintesis atau oleh kelainan pada pemrosesan lisosom
yang menghasilkan produk split yang memperlihatkan
beberapa pengelompokan baru (gambar 19.12b.l).
Selain kemungkinan modifikasi post translasi, seperti
perubahan halus dalam glikosilasi seperti yang terlihat
pada galaktosilasi rendah rantai gula Fcy pada
rheumatoid arthritis, banyak penelitian tentang penyakit
autoimun spontan telah gagal untuk mengungkapkan
kelainan pada antigen.
Modifikasi juga bisa dicapai melalui kombinasi
obat. Anemia hemolitik autoimun yang terkait
dengan pemberian α-metildopa mungkin
disebabkan oleh modifikasi permukaan sel
merah sedemikian rupa sehingga bisa memberi
pembawa untuk merangsang sel B yang
mengenali antigen rhesus. Ini biasanya
dianggap sebagai antigen 'lemah' dan
cenderung mengurangi toleransi sel B daripada
antigen 'kuat' yang ada pada eritrosit.
2.Reaksi silang dengan epitop B-sel
Banyak contoh yang diketahui dimana epitop sel B
autoantigenik potensial ada pada antigen reaksi silang
eksogen yang menyediakan pembawa baru yang
memprovokasi pembentukan autoantibodi
Mekanismenya terbilang lebih detail pada gambar. Dua
amplop dengan berat molekul rendah protein dari
Yersinia enterolytica berbagi epitop dengan domain
ekstraselular tiroid merangsang manusia hormon (TSH)
reseptor;
 3.Mimikri molekuler dari sel epitop T
  Kekurangannya dengan model cross -action Allison-
weigle dari crossreaction epitopel B-cell dan pemberian
carrier Tcell baru adalah bahwa, sekali agen yang
bereaksi silang dieliminasi dari tubuh dan dengan itu
epitop T-sel, satu-satunya cara agar autoimunitas dapat
dipertahankan adalah agar sel B diaktifkan untuk
menangkap autoantigen yang beredar dan, setelah
diproses, sampaikan ke Thelper T. itu tidak mungkin
untuk antigen terkait sel tetapi hubungan khusus
mereka dengan pengakuan sel T menempatkan mereka
dalam rata-rata yang sama sekali berbeda.
Gambar 19.13. Mekanisme induksi mikroba autoimmunity dan
epitop yang menyebar
 diproses oleh sel antigen-
presenting.mengaktifkan
T-helper yang mengenali X yang diproses setelah
ditangkap oleh asel B anti-Y dan, merangsang sel
B untuk mensekresikan autoantibody anti-Y.
 Meskipun dianggap sebagai peran dominan MHC
alel sebagai faktor risiko penyakit autoimun.
 Sebenarnya, sejumlah besar rangkaian peptida
mikroba dengan berbagai tingkat homologi
dengan protein manusia
4. Epitop T dan epitop T-sel bertulang
belakang 'Piggy-back'

 Satu komponen membran dapat memberikan

bantuan untuk respon imun terhadap orang lain
(asosiatif pengakuan).
Infeksi tumor dengan virus influenza
menimbulkan resistensi ke sel tumor yang tidak
terinfeksi.
 Munculnya dingin Aglutinin sering mengalami
spesifisitas golongan darah setelahnya Infeksi
pneumonia mycoplasma bisa serupa
penjelasan.
Table 19.5. Molekul mimikri: homologi antara mikroba
dan komponen tubuh sebagai potensial cross-reacting T-sel
epitop.
 Idiotype bypass mechanisms
Kami telah mengemukakan bukti idiotip yang diatur
internal jaringan yang melibatkan reaktivitas diri pada
beberapa orang panjangnya. Hal ini menimbulkan
kemungkinan melibatkan autoreactive limfosit dengan
respon terhadap eksogen agen melalui koneksi jaringan
idiotype, khususnya karena beberapa penyakit autoimun
ditandai oleh idiotip lintas-reaktif utama.
Sebagai contoh, hibridoma dari pasien myasthenia gravis
disekresikan
anti-Id ke autoantibody reseptor asetilkolin; Anti-Id ini
ternyata bisa bereaksi dengan bakteri
produk 1,3-dekstran. Akhirnya, mungkin saja jaringan Id
interaksi untuk memungkinkan infeksi virus meningkat
untuk autoantibodi bereaksi dengan reseptor virus.
poliklonal aktivasi
 Mikroba sering menampilkan ajuvan properti melalui milik
mereka poliklonal limfosit aktivator seperti bakteri endotoxins,
yang bertindak dengan menyediakan sinyal induktif spesifik yang
memotong kebutuhan spesifik sel T bantuan, baik oleh stimulasi
CD8 T-sel melalui upregulation sel dendritik CD40 atau dengan
interaksi langsung dengan B-sel mitogen reseptor
 Hal ini dapat terjadi dengan interaksi langsung dengan B-
lymphocyte atau tidak langsung melalui merangsang sekresi
faktor-faktor yang spesifik dari T-sel atau makrofag. Berbagai
autoantibodi terdeteksi dalam kasus dengan demam kelenjar pasti
harus berkaitan dengan aktivasi poliklonal B-sel oleh virus
Epstein-Barr (EB). Mereka juga terlihat di lepromatous leprosy
mana kelimpahan mikobakteri mereproduksi beberapa fitur dari
Freund's ajuvan
AUTOIMUN dapat muncul melalui BYPASS dari peraturan mekanisme

 harus ditekankan bahwa ini penolong bypass mekanisme untuk induksi

autoirnmunity tidak sendiri memastikan kelanjutan dari respon, normal
hewan telah ditunjukkan untuk menjadi mampu redaman turun otoantibodi
produksi melalui interaksi sel T peraturan seperti, misalnya, dalam kasus
sel merah autoantibodi diinduksi pada tikus dengan suntikan eritrosit tikus
 Bila peraturan aktivitas sel T terganggu oleh dosis rendah siklofosfamid,
atau jika strain seperti SJL yang memiliki prematur penuaan regulator
yang digunakan, akibat autoimun berkepanjangan dan lebih parah. Namun
contoh lain adalah perlindungan terhadap diabetes autoimun dan Tiroiditis
akut yang berkembang di diiradiasi tikus thymectomized dewasa oleh
injeksi CD4+, CD45RBRlo TO6+, T-sel-sel dari normal donor. Fenotipe ini
(Trl) merupakan karakteristik dari sel-sel peraturan mukosa yang
menengahi lisan toleransi; mereka menghasilkan IL-l0 pada aktivasi dan
mempromosikan diferensiasi sel T yang mengeluarkan TGFP dan condong
tanggapan terhadap Th2-jenis tiang
THYMECTOMY NEONATAL MENGHAPUS
POTENSI DIRI-REGULATOR

Insulin, tiroglobulin dan protein dasar myelin diekspresikan dalam

sel meduler jarang ditemukan dipusat mawar lymphocyte, agaknya
membimbing pembentukan penekan organ khusus yang potensial
regulator antara hari 2 dan 4, waktu di mana thymectomy
mengganggu keseimbangan antara autoreactive dan sel penekan.
Cacat dalam Regulasi Berkontribusi pada Autoimunitas Spontan

Sel T dan B dari tikus NOD resisten terhadap

apoptosis, seperti juga limfosit dari strain tikus MRL /
lpr lupus yang memiliki sebuah mutasi gen fas. Mutasi
ini menghasilkan karakteristik
limfoproliferasi, dan mungkin gagal batasi perluasan
klon sel T-dan B-reaktif oleh apoptosis model lupus
gld melengkapi inisituasi dengan mutasi pada ligan
fas.
 Respon sel T perifer dikendalikan secara
serius oleh sel dendritik. Bagian dari fenotipe
CDllc + / b - / $ a + nikmatkan sel Thl,
sedangkan yang CDllc + / b + / 8a-
mendorong respons Th2. IL-4 mencegah
pematangan sel dendritik, dan selanjutnya
interaksi sel-sel yang belum menghasilkan ini
dengan Tcells serumpun menghasilkan
toleransi perifer.
 Gambar 19.16. Melewati
mekanisme peraturan
menyebabkan pemicu sel T-
helper autoreaktif melalui cacat
pada (1) tolerabilitas atau
kemampuan untuk merespon atau
menginduksi T- regulator (Tr),
atau (2) ekspresi spesifik antigen,
(3) hsp dan nonspesifik lainnya
atau (4) idiotypespecific T-
regulator, atau (5) melalui
ketidakseimbangan jaringan
sitokin, menghasilkan derepresi
gen kelas I1 dengan tidak tepat
ekspresi seluler kelas I1 dan
presentasi antigen pada sasaran
sel, stimulasi APC, dan
kemungkinan aktivasi T-helper
anergik.
• Mayoritas autoantigen organ-spesifik biasanya muncul di permukaan sel
organ target dalam konteks molekul kelas I tapi bukan molekul kelas I
MHC. Karena itu, mereka tidak bisa berkomunikasi dengan pembantu T
dan karena itu secara imunologis diam.
• Pujol-Borrell, Bot- tazzo dan rekannya beralasan bahwa, jika gen kelas I
entah bagaimana diturunkan dan molekul kelas I sekarang disintesis,
mereka akan menganugerahi molekul permukaan dengan potensi
autoantigenisitas. Sel tiroid manusia dalam kultur jaringan dapat dibujuk
untuk mengekspresikan molekul HLA-DR (kelas 11) pada
permukaannya setelah stimulasi dengan y-interferon (IFNy), dan
selanjutnya, sitoplasma sel epithelia1 dari kelenjar pasien dengan
penyakit Graves (tirotoksikologi) sangat kuat dengan reagen anti-HLA-
DR, menginduksi sintesis aktif rantai polipeptida kelas I.
Reaksi dengan sel T yang telah diaktifkan menginduksi kelas 1
dengan melepaskan IFNy dan membuat sel menjadi taruhan yang
lebih menarik karena memprovokasi kerusakan jaringan
berikutnya, masih merupakan masalah yang belum terselesaikan.
Kurangnya molekul costimulatory B7 tampaknya bertanggung
jawab atas kegagalan sel p-positif II ini untuk mengaktifkan sel T
naif, sebaliknya, transfeksi dengan IFNygene pada promoter
insulin dalam keadaan yang sama menghasilkan reaksi inflamasi
lokal di pankreas.
Ini menyiratkan bahwa produksi sitokin yang tidak
diatur menghasilkan reaksi inflamasi lokal dapat
memulai autoimunitas, mungkin dengan meningkatkan
penyajian antigen pulau kecil dengan merekrut dan
mengaktifkan sel dendritik, dengan meningkatkan
konsentrasi autoantigen intraselular yang diproses yang
tersedia untuk mereka, dan dengan meningkatkan
ketahanannya terhadap sel T naif melalui upregulasi
molekul adhesi; Mungkin sebelumnya sel-sel anergik
dapat dibuat responsif terhadap antigen.
Setelah prima, sel T sekarang dapat berinteraksi dengan
sel P pulau kecil yang akan meningkatkan jumlah
molekul 1 dan molekul adhesi untuk sel T di
permukaannya. Ini semua tampak sangat mudah, tapi
walaupun sitokin proinflamasi lainnya, IL-12 dan TNF
serta IFNy, dapat mempromosikan induksi penyakit
autoimun organ spesifik pada waktu awal dengan
memperhatikan respons Thl patogenik, ekspresi akhir
dari sitokin yang sama dapat terjadi. perbedaan terminal
dan kematian sel T autoreaktif.
 GANGGUAN AUTOIMMUNE
MULTIFACTORIAL
Tidak diragukan lagi, penyakit auto-imun memiliki etiologi
multifaktorial yang menggabungkan sifat poligenik dan
pengaruh lingkungan. kerentanan penyakit dalam hal keparahan
dan tingkat prognosis organ target mencerminkan efek aditif
atau epistatik dari beberapa kelompok yang diasingkan secara
inheren, yang banyak di antaranya dapat dibagi dengan
autoimitasi lainnya. Bahkan pada strain tikus yang rentan
terhadap penyakit yang mengekspresikan gen gen kerentanan
yang identik, proporsi hewan yang mengembangkan patologi
autoimun (penetrasi) meningkat seiring bertambahnya usia dan
memberi kesan bahwa ekspresi sifat kompleks ini memerlukan
pemicu aktivitas stokastik atau lingkungan internal.
PATHOGENESIS – DIAGNOSIS DAN TATALAKSANA

PENYAKIT
AUTOIMUN
EFEK PATOGENESIS TERHADAP
AUTOANTIBODI HUMORAL
 SEL DARAH
 RESEPTOR PERMUKAAN
 JARINGAN LAINNYA
SEL DARAH

 Antibodi eritrosit
 Sel darah putih (limfosit)
 Antibodi platelet
 Reaksi autoantibodi
RESEPTOR PERMUKAAN

 TIROID
 OTOT DAN SARAF
 SALURAN PENCERNAAN (PERUT)
 RESEPTOR SELULAR LAINNYA
TIROID

 Saat tiroid merangsang antibodi (TSAbs) dari

tirotoksik, ibu melewati plasenta menyebabkan
produksi hipertiroidisme neonatal. Sembuh
setelah beberapa minggu karena IgG ibu
berkatabolisasi. Karena TSAbs bertindak
secara independen dari sumbu pituitary-tiroid,
yodium.
OTOT & SARAF
 Polimorfisme ACh-R mengisyaratkan beberapa
kontribusi terhadap risiko dari autoantigen.
 Dukungan yang kuat untuk ini berasal dari
pandangan diberikan oleh temuan antibodi yang
konsisten untuk reseptor asetilkolin otot (ACh-Rs)
dalam myasthenics dan penipisan reseptor ini di
dalam motor endplates.
OTOT & SARAF

 Cacat neuromuskular juga bisa timbul pada

tikus yang disuntik dengan serum dari pasien
dengan Lambert-Sindroma Eaton mengandung
antibodi terhadap presinaptik saluran kalsium
Autoantibodi terhadap sodium saluran yang
bereaksi silang dengan Campylobacter bacilli
telah diidentifikasi pada sindrom Guillain-
Barre, sebuah polineuritis perifer yang dapat
sembuh sendiri.
PERUT

 Lesi histopatologi yang mendasarinya dalam

merusak anemia adalah gastritis atrofik dimana
terjadi peradangan kronis invasi mononukle
dikaitkan dengan degenerasi kelenjar sekretor dan
gagal berproduksi asam lambung. Perkembangan
achlorhydria adalah hampir dipastikan dipercepat
oleh aksi penghambatan antibodi terhadap pompa
proton lambung, ion H +, K + tergantung ATPase
yang terletak di selaput kanalis rahim, dan
mungkin juga gastrin reseptor.
RESEPTOR JARINGAN LAINNYA

 Beberapa pasien alergi atopik mengalami

pemblokiran serum antibodi terhadap reseptor
P-adrenergik
JARINGAN LAINNYA

 USUS
 KULIT
 SPERMA
 MEMBRAN BASEMENT GLOMERULAR
 HEPAR
USUS

 Penghancuran autoallergik secara kasar

diimbangi oleh regenerasi sel mukosa,
penjelasan yang mana dapat menjelaskan
pengamatan bahwa dosis tinggi steroid dapat
mengembalikan fungsi lambung.
 Biasanya toleransi terhadap protein diet rusak
dalam penyakit celiac dimana kepekaan sel T
terhadap gluten gandum di usus kecil.
KULIT

 Patogenesis antibodi untuk pemfigus vulgaris

ditandai oleh pengakuan autoantigen 130 kDa
pada sel epitel squamous stratified yang
merupakan anggota dari keluarga cadherin
adhesi Ca2 + -dependen molekul.
 Usus

Beberapa pasien dengan gastritis atrofik autoimun yang didiagnosis

dengan aklorhidria dan antibodi sel parietal hanya begitu saja di
tahun demi tahun tanpa mengembangkan kekurangan vitamin B12
yang memicu anemia pernisiosa. Kemungkinan penghancuran
autoallergik secara kasar diimbangi oleh regenerasi sel mukosa,
sebuah penjelasan yang dapat menjelaskan pengamatan bahwa dosis
tinggi steroid dapat mengembalikan fungsi lambung pada pasien
tertentu dengan anemia pernisiosa. Namun, keseimbangannya
mengecewakan karena pasien sekarang untuk menghasilkan antibodi
terhadap faktor intrinsik di lumen saluran gastrointestinal; ini akan
menetralkan sejumlah kecil faktor intrinsik yang masih ada dan
tubuh akan bergerak ke dalam keseimbangan negatif untuk B12.
Gejala defisiensi B12 anemia pernisiosa dan kadang degenerasi
subakut tali pusat, kemudian akan muncul beberapa saat kemudian
karena penyimpanan di hati menjadi sangat lelah.
Toleransi yang biasanya didapat terhadap diet protein tampaknya terurai dalam penyakit
celiac dimana sensitivitas sel T terhadap gluten gandum di usus kecil dapat ditunjukkan.
Karena gluten dapat mengikat protein matriks ekstraselular secara ketat, endomisium,
seseorang dapat berhipotesis bahwa pengambilan kompleks oleh sel B IgA yang spesifik
untuk endomisium akan 'mengembalikan piggy' gluten ke sel B untuk pemrosesan dan
presentasi pada kelas MHC II ke T-helper khusus gluten. Stimulasi sel B sekarang akan
diikuti dengan sekresi antibodi endomisium IgA yang eksklusif untuk pasien dengan
penyakit seliaka. Bersama dengan peningkatan ekspresi reseptor Fc-alfa di lamina
propria dan bukti aktivasi komplemen dan eosinofil, dapat dibayangkan
bahwamekanisme yang dimediasi oleh antibodi bisa bersifat patogen.

Kulit
Patogenesis antibodi untuk pemfigus vulgaris yang disukai oleh pengenalan
autoantigen 130 kDa pada sel epitel skuamosa berlapis 1 yang merupakan anggota
keluarga cadherin dari molekul adhesi Ca2+ -dependen. Demikian juga, antibodi
terhadap desmoglein 1 mungkin menengahi pelepuhan epidermis pada pemfigus
foliaceus.
Sperma
Pada beberapa pria yang tidak subur, antibodi aglutinasi menyebabkan agregasi
spermatozoa dan mengganggu penetrasi mereka ke dalam lendir serviks.

Globular basement membran (g.b.m.)

Dengan penyakit ginjal imunologis, model eksperimental mendahului temuan lesi

paralel pada manusia. Injeksi reaksi silang heterolog g.b.m. padapersiapan adjuvant
Freund lengkap menghasilkan glomerulonefritis pada domba dan hewan percobaan
lainnya. Antibodi untuk g.b.m. dapat diambil dengan pewarnaan immunofluorescent
biopsi dari hewan nefritik dengan anti-IgG. Antibodi sebagian besar, jika tidak
sepenuhnya, diserap oleh ginjal in vivo tetapi muncul dalam serum pada nefrektomi dan
secara pasif dapat mengalihkan penyakit ini ke hewan lain dari spesies yang sama.
Situasi yang sama sekali sama terjadi pada manusia pada kasus glomerulonefritis tertentu,
terutama yang berhubungan dengan perdarahan paru (Goodpasture's syndrome). Biopsi ginjal
dari pasien menunjukkan deposisi linier IgG dan C3 di sepanjang membran basal kapiler
glomerulus. Setelah nefrektomi, g.b.m. Antibodi dapat dideteksi dalam serum. Lerner dan
rekannya mengelusig.b.m.
antibodi dari ginjal yang sakit dan disuntikkan ke monyet tupai. Antibodi tersebut dengan cepat
menempel pada g.b.m. dari hewan penerima dan menghasilkan nefritis fatal. Sulit untuk
melepaskan diri dari kesimpulan bahwa lesi pada manusia adalah akibat langsung dari serangan
pada g.b.m. oleh antibodi pelengkap ini. Perubahan paru pada sindrom Goodpasture disebabkan
oleh reaksi silang dengan beberapa g.b.m. antibodi.

Anehnya, merkuri klorida menghasilkan anti-g.b.m. glomerulonefritis pada tikus Brown

Norway dan, pari passu, karena penyakit ini sembuh, terjadi peningkatan supresor anti-
oksidatif. Strain nonsuseptible menghasilkan supresor lebih cepat.

Jantung
Neonatal lupus erythematosus adalah penyebab paling umum dari blok jantung
kongenital permanen. Hampir semua kasus dikaitkan dengan titer ibu yang tinggi dari
anti-La / SS-B atau anti-Ro / SS-A. Jantung ibu tidak terpengaruh. Pengamatan kunci
adalah bahwa anti-Ro terikat pada jaringan jantung neonatal daripada dewasa dan
mengubah potensi aksi transmembran dengan menghambat repolarisasi. IgG anti-Ro
mencapai sirkulasi janin melalui saluran transplasental namun, meskipun jantung ibu
dan janin terpapar pada autoantibodi, hanya yang terakhir terpengaruh. AntiLa / SS-A
juga mengikat jantung janin yang terkena reaksi dengan laminin di membran basal.
Organ Specific Endocrine Disease
peradangan Penyakit organ spesifik umumnya terkait dengan respon Thelper-l (Th1).
Klon yang menghasilkan EAE atau mentransfer diabetes dari tikus NOD
memproduksi IL-2 dan y-interferon (IFNy), sedangkan pada kolagen arthritis IL- 12
dapat diganti untuk mikobakteri secara lengkap Adjuvant Freund Di sisi lain, CD4
Th2 bertanggung jawab untuk aktivasi poliklonal di murine lupus, glomerulonefritis
dan nekrosis vaskulitis diinduksi pada tikus Brown Norway dengan merkuri. Thl /
Th2 tidak terlihat pada penyakit seperti miastenia gravis, tirotoksikosis Graves,
Sindrom Sjogren dan sirosis bilier primer.
 SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS
(SLE)

1. autoantibodi terbentuk melawan komponen larut yang memiliki akses terus-

menerus, kompleks dapat terbentuk yang dapat menyebabkan lesi serupa
dengan yang terjadi pada penyakit serum.
2. ada beragam ragam autoantigen yang berbeda pada lupus (bandingkan tabel
19.2), beberapa di antaranya merupakan konstituen nukleosom (lihat gambar
19). lg), dengan yang paling pathomnemonic adalah DNA double-stranded
(dsDNA).
3. Pola pewarnaan dengan anti-IgG neon atau anti-C3 adalah tanda baca atau
'bergelombang' seperti yang pernah dijelaskan (gambar 16.17b), yang ditandai
dengan pola linier yang disebabkan oleh g.b.m. antibodi pada sindrom
Goodpasture (gambar 16.17a; hal 335)
4. 40% pasien pada akhirnya mengembangkan lesi ginjal, angka yang sesuai untuk
keterlibatan organ adalah 98% untuk kulit (gambar 20.6), 98% untuk persendian
/ otot, 64% untuk paru-paru, 60 % untuk darah, 60% untuk otak dan 20% untuk
jantung.
5. Produksi spontan anti-dsDNA juga merupakan ciri dominan dari model
hewan SLE, NZB X W, MRL / lpr, BXSB dan gen tunggal gen knock
out gen tunggal, yang melibatkan penyakit kompleks kekebalan fatal.
6. DNA itu sendiri bukanlah antigen yang selaras dan autoantibodi SLE
termasuk sebuah cluster yang mengarah ke antigen terkait secara fisik
yang merupakan nukleosom.
7. Kompleks anti-DNA dengan bahan nukleosom beredar dapat
ditunjukkan, dan ini akan mengikat melalui histon (dan kemungkinan
anti-DNA kationik) ke heparan sulfat ekstraselular di mana mereka
dapat mengakumulasi dan merusak target organ akhir seperti
glomerulus ginjal
8. Kemungkinan keterlibatan idiotip diperdebatkan pada bab terakhir
dengan mengacu pada percobaan di mana imunisasi tikus dengan
antibodi antinuklear monoklonal manusia memunculkan produksi
antibodi baru dengan idiotip dan kekhususan serupa - dalam istilah
alkitabiah, 'antibodi menghasilkan antibodi'. Misalkan jaringan idiotype
publik utama ditendang oleh infeksi mikrobial (lihat gambar 19.14);
 Kriteria SLE dari ARA, Tahun 1997
1. Malar Rash
2. Discoid Rashi
3. Fotosentivitas
4. Ulkus oral
5. Arthritis
6. Serositis
7. Gangguan renal
8. Kelainan neorologis
9. Kelainan hematologis
10. Kelainan imunologis
11. Antibodi antinuclear
RHEUMATOID ARTHRITIS
Morphological evidence for immunological activity

Perubahan sendi pada RA pada dasarnya diproduksi oleh pertumbuhan sel

sinovial yang tidak sesuai sebagai pannus melapisi dan menghancurkan tulang
rawan dan tulang (gambar 20.8a-f). Membran sinovial yang mengelilinginya dan
menjaga ruang sendi menjadi sangat seluler sebagai akibat dari hiperaktifitas
imunologis yang cukup besar, Seperti yang dibuktikan oleh sejumlah besar sel T,
kebanyakan CD4, dalam berbagai tahap aktivasi, biasanya berhubungan dengan
sel dendritik dan makrofag (gambar 20.81); Gumpalan sel plasma sering diamati
dan terkadang bahkan folikel sekunder dengan germinal pusat hadir seolah-olah
sinovium telah menjadi kelenjar getah bening yang aktif (gambar 20.8g-i). Ada
ekspresi luas permukaan HLA-DR (kelas 11); Sel T dan B, dendritik dan sel
lapisan sinovial dan makrofag semuanya positif, menunjukkan beberapa tindakan
yang cukup meriah (gambar 20.8k). Tesisnya adalah reaktivitas imunologis yang
berapi-api ini memberikan rangsangan yang intens pada lapisan sinovial sel yang
menjalani transformasi Dr Jekyll ke Mr Hyde transformasi ke pannus invasif
yang membawa erosi bersama melalui pelepasan mediator destruktif.
IgG autosensitization and immune complex
formation
• Autoantibodi ke daerah IgG Fc (lihat gambar 20. lOa), dikenal sebagai antiglobulin atau faktor
rheumatoid, adalah ciri khas penyakit ini, bisa dibuktikan secara virtual semua pasien dengan RA.
Mayoritas memiliki IgM antiglobulin yang bereaksi pada lateks klasik dan Tes aglutinasi sel domba
(tabel 19.2; catatan 7), dan baik mereka dan pasien 'seronegatif' yang gagal Reaksi dalam tes ini
dapat ditunjukkan memiliki tingkat yang lebih tinggi IgG antiglobulin dapat dideteksi dengan fase
immunoassay padat (lihat halaman 429; gambar 20.9). Jika, oleh karena itu, tosensitisasi terhadap
IgG adalah hampir Fitur universal dari penyakit ini, orang mungkin mengharapkan plasma sel-sel di
synovium untuk mensintesis antiglobulin. Sebenarnya 10-20% mengikat IgG yang dikoreksi, baik di
bentuk bahan agregat panas (gambar 20.8j) atau Kompleks imun (faktor rheumatoid adalah afinitas
rendah Antibodi dan ikatan yang baik hanya terlihat saat multivalen IgG digunakan sebagai
antigen). Kita harus memperhitungkan Fitur aneh dan unik IgG antiglobulin; karena keduanya
antigen dan antibodi di Pada saat bersamaan, mereka mampu melakukan swadaya (figur 20.10b) dan
ini menyembunyikan sebagian besar antiglobulin bebas valensi. Dengan cerdik menyadari bahwa
penghancuran Fc daerah oleh pepsin akan membebaskan ikatan tersembunyi ini , Munthe dan
Natvig mengamati persentase yang lebih besar dari sel plasma di synovium ditampilkan spesifitas
anti-IgG setelah pengobatan dengan enzim. IgG agregat, mungkin produk plasma sel, dapat secara
teratur terdeteksi di jaringan sinovial dan cairan sendi dimana mereka menimbulkan khas reaksi
inflamasi akut dengan cairan eksudat.
• (a) Tangan Pasien dengan RA kronis menunjukkan kelainan bentuk angsa
angular. (b) Gambaran diagram dari gabungan diarthrodial bersama erosi tulang
dan kartilagran di bawah membran sinovial pannus (c) sendi interphalangeal
proksimal yang menggambarkan ditandai erosi tulang dan erosi marjinal tulang
rawan. (d) Dini pannus jaringan granulasi tumbuh di atas patella. (e) Histologi
pannus menunjukkan erosi tulang dan kartilago yang jelas pada sel batas. (f)
Histologi pannus diwarnai untuk makrofag nonspesifik esterase; perhatikan
proses dendritik yang panjang dan bernoda.
(g) Peradangan kronis sel-sel di lapisan yang lebih dalam dari synovium di RA. (h) A
Sinovium hipervilikus mengungkapkan folikel sekunder yang terbentuk dengan baik
dengan pusat germinal (kejadian yang relatif jarang). (i) daya tinggi Pandangan luas
sinovium berpenyakit menunjukkan koleksi klasik sel plasma. (j) Sel plasma diisolasi
dari jaringan sinovial pasien diwarnai secara simultan untuk IgM (dengan label berlabel
fluorescein (ab '), anti-p) dan faktor rheumatoid (dengan label berlabel rhodamin Fcy).
Dua dari empat sel plasma IgM positif tampak mensintesis faktor rheumatoid. (k)
Rheumatoid synovium menunjukkan besar jumlah sel yang diwarnai oleh anti-HLA-DR
(anti kelas 11).
(l) Rhematoid synovium yang menunjukkan sel aksesori 11
warna positif (hijau) di kontak intim dengan sel CD4 +
(oranye). (m) Rheumatoid besar nodul di lengan bawah (n)
tampilan Granulomatous dari nodul rheumatoid dengan
daerah nekrotik sentral yang dikelilingi oleh epithelioid sel,
makrofag dan limfosit yang tersebar.
 Abnormal patterns of IgG glycosylation

• Dua C, 2 domain di wilayah Fc dipisahkan (lihat 48)

oleh dua galur terkait asparagin dari struktur genera1
yang ditunjukkan pada gambar 20.11a dan terminal
galaktosa terletak pada kantong 'lectin-like' khusus
(gambar 20.11b). Beberapa rantai diakhiri dengan N-
acetylglucosamine dan kekurangan gula galaktosa
terminal. Apa yang luar biasa adalah persentase gula
sepenuhnya kekurangan galaktosa pada IgG pada remaja
dan pasien RA dewasa hampir selalu lebih tinggi dari di
kontrol dan bisa setinggi 60%. glikosilasi abnormal ini
bisa memiliki empat kemungkinan konsekuensi

Gambar 20.9. IgM dan IgG antiglobulin
ditentukan oleh tabung radioassay pada pasien
dengan seropositif (lingkaran terbuka) dan
seronegatif (lingkaran penuh) rheumatoid
arthritis. Garis putus-putus menunjukkan batas
kepercayaan 95% (mean + 2 SD) dari
kelompok normal. (Dari Nineham L., Hay F.C.
& Roitt I.M. (1976) Jurnal Patologi Klinik
Gambar 20.10. Kompleks antigen IgG
yang terkait dengan diri sendiri.
Meskipun Dengan afinitas yang relatif
rendah, kekuatan ikatan meningkat
dengan 'efek bonus' dari keterikatan
bersama dan, selanjutnya, Kompleks
semacam itu di sendi dapat distabilkan
oleh IgM antiglobulin dan Clq yang
memiliki situs pengikatan polivalen
untuk IgG.
Gambar 20.11. Fc gula dan peran mereka dalam menjembatani dua C, 2
domain IgG. (a) Struktur tipikal masing-masing gula N-linked. Beberapa
rantai kekurangan satu (Gl) atau kedua terminal galactoses (agalacto-IgG;
GO). (b) Struktur C, 2 daerah dan hubungan antara galaktosa terminal pada
1,6 lengan dan permukaan protein. Sebanyak 1,3 lengan, yang salah
satunya kekurangan galaktosa, menjembatani dua domain tersebut.
GlcNAc, Nacetylglucosamine; Man, mannose; Gal, galaktosa; Fuc, fucose.
• Gambar 20.12. Peningkatan peradangan oleh kompleks yang mengandung
agalakto-IgG. Protein mengikat Mannose menggabungkan dengan N-
acetylglucosamine (GlcNAc) yang terpapar dan melalui MASP (protease
serin terkait protein pengikat mannose) (bandingkan 17) mengaktifkan
jalur pelengkap klasik C2. TNF adalah lektin yang juga mengikat GlcNAc
dan merangsang makrofag di permukaan kompleks. IL-6 yang dirilis
selanjutnya mendorong sintesis agalakto-IgG oleh sel-B. Penyakit dan
kita tahu mereka bisa menjadi nilai prognostik pada pasien RA dini.
The production of tissue damage

 kompleks dapat distabilkan oleh molekul pengikatan Fcy yang multivalen,

faktor rhumatoid IgM dan Clq, dan bila berada di ruang bersama mereka dapat
memulai reaksi Arthus yang menyebabkan masuknya polimorf yang
dengannya mereka bereaksi untuk melepaskan zat antara oksigen reaktif (ROI)
dan enzim lisosomal. Ini termasuk proteinase netral dan kolagenase yang dapat
merusak tulang rawan artikular dengan menghancurkan proteoglikan dan fibril
kolagen. Hasil kerusakan lebih banyak jika kompleksnya menempel pada
tulang rawan, karena polimorf mengikat tetapi tidak dapat
menginternalisasinya ('fagositosis frustrasi'); Akibatnya, hidrolase lysosomal
dilepaskan secara ekstraselular ke dalam ruang antara sel dan tulang rawan di
mana mereka terlindungi dari penghambat enzim seperti a2-macroglobulin.
Agregat juga dapat merangsang sel makrofag seperti lapisan sinovial, baik
secara langsung melalui reseptor permukaannya atau secara tidak langsung
melalui fagositosis dan resistensi terhadap pencernaan intraselular
Pada titik ini kita harus mengakui bahwa pelepasan sitokin seperti
TNF dan GM-CSF dari Tcells yang diaktifkan memberikan
stimulasi makrofag lebih lanjut. Sel sinovial yang diaktifkan
tumbuh sebagai pannus yang tidak berbahaya (tulang rawan) di
atas tulang rawan (gambar 20.8d) dan, pada margin jaringan
granulasi yang memuncak ini, kerusakan dapat dilihat (gambar
20.8e), hampir dipastikan sebagai hasil pelepasan enzim, ROI dan
terutama IL-l, 6 dan TNF. Makrofag aktif juga mensekresikan
aktivator plasminogen dan plasmin yang terbentuk sebagai
konsekuensinya mengaktifkan kolagenase laten yang dihasilkan
oleh sel sinovial. Sensitisasi terhadap kolagen sebagian
terdegradasi dapat terjadi dan ini bisa menyebabkan pembesaran
lesi pada tahap kedua. Produk yang disekresikan dari makrofag
terstimulasi dapat mengaktifkan kondrosit untuk memperburuk
kerusakan tulang rawan, dan osteoklas untuk menghasilkan
resorpsi tulang yang merupakan komplikasi lebih lanjut dari
penyakit parah .
Spesifisitas antigen dari T cells pada RA ini masih
belum diketahui secara pasti.
Tingkat IL-15 yang tinggi dalam membran sinovial
dapat merekrut dan mengaktifkan sel T yang di sekresi
sitokin dan memiliki kemampuan untuk menginduksi
sintesis makrofag TNF dan IL-15 selanjutnya akan
mendorong pengembangan pannus dengan kuat dan
mengakibatkan erosi kartilago dan tulang
Riwayat adanya antigen pada artritis reaktif dipicu
oleh adanya infeksi atau saluran urogenital oleh
Yersinia, Salmonella, Shigella atau Campylobacter.
Jaringan sinovial pada reaktif arthritis masih
mengingat antigen atau ada memori dari inisiasi
baktri bahkan bertahun-tahun setelah infeksi yang
bisa mendorong di produksinys sel T lokal. Semua
mikroba /bakteri intraselular obligat atau fakultatif
dan sebagainya bisa luput dari sistem kekebalan
tubuh dengan bersembunyi di dalam sel, mungkin
juga dibantu dengan tingginya produksi IL-4
lokal.
Organ Specific Endocrine Disease

peradangan Penyakit organ spesifik umumnya terkait dengan respon Thelper-l

(Th1). Klon yang menghasilkan EAE atau mentransfer diabetes dari tikus NOD
memproduksi IL-2 dan y-interferon (IFNy), sedangkan pada kolagen arthritis
IL- 12 dapat diganti untuk mikobakteri secara lengkap Adjuvant Freund Di sisi
lain, CD4 Th2 bertanggung jawab untuk aktivasi poliklonal di murine lupus,
glomerulonefritis dan nekrosis vaskulitis diinduksi pada tikus Brown Norway
dengan merkuri. Thl / Th2 tidak terlihat pada penyakit seperti miastenia gravis,
tirotoksikosis Graves, Sindrom Sjogren dan sirosis bilier primer.
Tiroditis Autoimun
Infiltrasi inflamasi pada tiroiditis autoimun biasanya bersifat mononuklear.
Tlimfosit belum diberikan molekul kelas I1 pada pasien ' thyrosit dan adanya
antigen spesifik Th1 Sel-sel di tiroid akan sesuai dengan keterlibatan dari sel-sel
ini. suntikan berulang serum anti-T-sel, mencegah perkembangan spontan atrofik
tiroiditis autoimun. Hal ini pada tingkat sel target, ambang batas untuk induksi
MHC kelas I1 pada OS thyrocytes oleh IFNy jauh lebih rendah daripada yang
dilaporkan untuk sel tiroid normal. di mana tiroiditis diinduksi oleh tiroglobulin
di adjuvant Freund lengkap dapat ditransfer ke histokompatibel penerima dengan
klon sel T + CD4 spesifik untuk peptida yang mengandung tiroksin yang
terbentuk dari imunisasi hewan. Sel-sel menyusup di antara tiroid.
Folikel dan mungkin membunuh epithelia1 sel dengan kombinasi dari IFNy dan
TNF yang diluncurkan secara lokal. Kami melihat Sekarang ada keragaman yang
cukup besar dalam autoimun Respon terhadap tiroid yang menyebabkan
kerusakan jaringan, stimulasi metabolik, pertumbuhan atau penghambatan
mitosis yang dalam kombinasi akun berbeda untuk berbagai bentuk di mana
autoimun penyakit tiroid akan hadir.
autoantibodi terhadap TSH Reseptor dapat merangsang atau menghambat
aktivitas metabolik atau pembelahan sel tiroid. 'Hashitoksikosis‘ adalah istilah
down-to-earth yang digunakan oleh rekan-rekan kami di Skotlandia untuk
mendeskripsikankelenjar yang menunjukkan tiroiditis Hashimoto dan
tirotoksikosis mendapat sintesis sel sitokin secara khusus. Respon terhadap
antigen sel islet termasuk glutamat
acid decarboxylase (GAD) secara langsung mencerminkan risiko berkembang
menjadi IDDM klinis. secara konstitutif mengekspresikan cyclooxygenase-2
(COX-2), enzim yang dapat diinduksi yang bertanggung jawab untuk sintesis
prostaglandin E2 dan prostanoid lainnya, (pasien IDDM) membawa alel ini
dan pada pasien itu sendiri.
Insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM)

Sama seperti pada tiroiditis autoimun, melibatkan IDDM infiltrasi peradangan

kronis dan penghancuran Jaringan spesifik, dalam hal ini memproduksi insulin
0-sel pulau pankreas Langerhans. Keterlambatan dalam onset penyakit yang
diraih dengan pengobatan dini dengan siklosporin, pada tingkat yang memiliki
sedikit efek pada antibodi produksi, menunjuk jari menuduh pada efektor Sel-
sel sebagai agen penghancur, Pada kromosom 1 dikaitkan dengan resistensi
alami untuk infeksi oleh parasit intraselular. Hasil dari, Tikus NOD resisten
terhadap Mycobacterium avium, namun setelah sembuh dari infeksi timbulnya
diabetes dicegah Tanggapan terhadap hsp60 mungkin terlibat oleh laporan
bahwa peptida asam 24-amino dari Protein ini menjadi target sel T diabetogenik
pada keduanya pasien dan tikus NOD, dan pengobatan dengan ini peptida atau
dengan klon Thl spesifik peptida NOD merendahkan penyakit spontan. Cohen
telah menafsirkannya Ini sebagai hasil dari disregulasi 'imunologis homunculus.
dan mencatat tingkat itu dari idiotype tertentu yang terkait dengan CDR3 TCR
secara konsisten jatuh sebelum onset diabetes, sementara Tikus dipelihara di
bawah kondisi bebas kuman yang mungkin menghambat pengembangan
jaringan idiotype alami lebih rentan terhadap IDDM.
Secara keseluruhan, data sepertinya konsisten dengan kebutuhan dua patogen
jalur, satu tergantung pada hsp dan yang lainnya pada respon organ spesifik,
beroperasi secara sinergis atau secara serial, untuk mencapai penghancuran
akhir dari sel pankreas. GAD di sistem saraf pusat dan perifer menghasilkan
asam y-aminobutyric (GABA), penghambatan utama neurotransmiter, dari
glutamin. Autoantibodi Bagi GAD terlihat tidak hanya pada diabetes dini, tapi
Juga sindrom pria kaku di mana jalur GABA-ergic mengendalikan Aktivitas
motor neuron rusak. Antibodi itu tidak bisa patogen karena GAD ada
dipermukaan dalam membran plasma, tapi sel T bisa berpengaruh.
Multiple Sclerosis.
Gagasan bahwa MS bisa menjadi penyakit autoimun
telah lama berpredikat pada morfologi Mirip dengan
eksperimental autoimun encephalomyelitis (EAE).
Mereka akan mentransfer penyakit, tapi ini dapat
diperburuk oleh suntikan antibodi monoklonal pada
virus Theiler 'S, virus encephalomyelitis
murine,bereaksi silang dengan sebuah epitop pada
myelin dan oligodendrocytes.
Gambar 20.17. Encephalomyelitis autoimun eksperimental (EAE), model
demyelinating untuk multiple sclerosis yang diinduksi oleh imunisasi dengan
antigen otak di adjuvant Freund lengkap
Psoriasis.

Mengingat bukti patogenesis yang dimediasi sel T (halaman 344),

isolasi klon yang spesifik untuk kelompok A Phemolitik
streptococci dari luka kulit guttate miliki Memupuk pemikiran
bahwa patologi diprakarsai oleh exotoxin (yaitu superantigen)
merekrut sel T dan ada dipertahankan oleh sel tertentu yang
bereaksi baik dengan streptokokus M protein dan epitop kulit
samar, mungkin.

varian keratin yang disajikan oleh sitokin-diaktifkan keratinosit.

Ada homologi urutan yang luas antara protein M dan keratin tipe
I.
 BEBERAPA GANGGUAN VASKULAR SISTEMIS LAINNYA DENGAN
KOMPONEN IMUNOPATOLOGI.

Sebuah skenario yang mungkin Bisa terjadi seperti ini: tumor necrosis
factor (TNF) yang disebabkan oleh infeksi bisa mengaktifkan endothelial
sel untuk mensekresikan interleukin IL-1 dan IL-8 yang menarik neutrofil,
meningkatkan fungsi limfosit mereka molekul-l (LFA-1) molekul adhesi,
dan Primer mereka untuk reaksi dengan proteinase I11 antibodi. Cedera sel
endotel kemudian akan menjadi konsekuensinya pelepasan anion
superoksida dan ROI lainnya.
Singkatnya, patogenesisnya kurang dipahami, tapi frekuensi tinggi positif
hasil untuk sentromer, nukleolar dan topoisomerase- l (Scl-70) autoantibodi
dan rheumatoid faktor betoken beberapa gangguan intrusi autoimun elemen,
dan ada infiltrasi multisistem oleh Sel CD8 + yang mensekresi terutama
TGFP dan IL-6. Sejauh ini, satu-satunya petunjuk yang menunjukkan faktor
etiologi awal berasal dari hewan model skleroderma.
Plak aterosklerosis
adalah lesi fokal yang besar arteri elastis dan
otot yang menghasilkan penebalan intestinal dan
terdiri dari fibrosa subendotel tutup jaringan ikat
kolagen dan matriks kaya, makrofag lipid, otot
polos berkembang biak sel dan beberapa limfosit T
CD4. Pecahnya plak menyebabkan trombosis.
Suasana hati berayun menuju gagasan bahwa
autoimmunity dapat dimulai atau
memperburuk proses deposisi lipid plasma dan
formasi plak.
 NILAI DIAGNOSTIK DARI HASIL AUTOANTIBODY

Autoantibodi serum seringkali memberi nilai tambah spidol diagnostik Tes rutin
yang paling berguna adalah skrining serum dengan imunofluoresensi pada a bagian
beku disiapkan dari blok komposit yang tidak diolah tiroid dan perut manusia, dan
ginjal tikus dan hati. Ini dilengkapi dengan tes aglutinasi untuk faktor rheumatoid dan
tiroglobulin, tiroid peroksidase dan antibodi sel darah merah dan oleh ELISA untuk
antibodi terhadap faktor intrinsik, DNA, IgG, dapat diekstrak antigen nuklir, dan
sebagainya (lihat tabel 19.2). Yang menonjol informasi dirangkum dalam tabel 20.1.
ELISA mengambil alih dan melakukan tes dengan kloning gen yang dimurnikan
antigen yang diatur dalam array minispot akan suatu hari nanti menggantikan
kebutuhan akan imunofluoresensi yang memakan waktu dan lebih terampil. Tes juga
akan membuktikan nilai dalam skrining untuk orang yang berisiko, mis. kerabat pasien
dengan autoimun penyakit seperti diabetes, pasien tiroiditis untuk autoimmunity
lambung dan sebaliknya, dan akhirnya populasi umum jika konsekuensi sosiologisnya
sepenuhnya dipahami dan dapat diterima. Perkembangan yang mudah dilakukan
komersial ELISPOT (cf. 140) alat uji untuk memantau produksi sitokin individu dengan
darah tepi
Sel T yang diinkubasi dengan antigen spesifik akan sangat banyak menyambut.
PENGOBATAN GANGGUAN OTOMATIS

kontrol pada tingkat organ target

Sebagian besar pendekatan terhadap pengobatan, tidak wajar, melibatkan manipulasi
imunologis tanggapan . Namun, di banyak organ spesifik Penyakit, kontrol metabolik
biasanya cukup, misalnya penggantian thyroxine pada myxedema primer,insulin pada
diabetes remaja, vitamin Bl, in anemia pernisiosa, obat antitiroid untuk penyakit
Graves,Dan seterusnya.
Obat antikolinesterase biasanya digunakan untuk terapi jangka panjang di
myastheniagravis; thymectomy bermanfaat dalam banyak kasus dan itu Bisa dibayangkan
bahwa kelenjar itu mengandung asetilkolin (ACh) reseptor dalam bentuk immunogenik .
Perlu dicatat bahwa terapi pemeliharaan ganti kehilangan molekul organ-spesifik, seperti
insulin di IDDM, mungkin memiliki efek menundukkan aktivitas metabolik dan
mengurangi ekspresi target antigen. Bantuan harus di jalan untuk pasien dengan p-
pankreas yang terbakar habis. Xenografts secara genetis direkayasa janin janin atau
neonatal babi (lih 17.15) sedang dalam penelitian, dan kabar baik lainnya adalah bahwa
sel punca yang terkandung dalam struktur duktus.
Pankreas dewasa dapat dibedakan dalam bentuk kultur peningkatan 10.000 kali lipat
jumlah yang tersedia pulau kecil per organ, meskipun ada kekambuhan secara imunologis
kerusakan yang dimediasi perlu ditangani
NILAI DIAGNOSTIK DARI TES AUTOANTIBODY

•Tes rutin yang paling berguna adalah skrining serum dengan

immunofluorescence. Teknik ini dilengkapi dengan tes aglutinasi untuk
faktor arthritis dan untuk tiroglobulin, tiroid peroksidase dan antibodi sel
darah merah dan dengan ELISA untuk antibodi faktor intrinsik, DNA, IgG,
diekstrak antigen nuklir, dan sebagainya

•Tes juga akan membuktikan nilai dalam skrining untuk orang yang berisiko,
misalnya keluarga pasien dengan autoimun penyakit seperti diabetes,
tiroiditis pasien untuk autoimunitas lambung dan sebaliknya, dan akhirnya
populasi umum jika konsekuensi sosiologis sepenuhnya dipahami dan
diterima.
PENGOBATAN GANGGUAN OTOMATIS
•Obat antikolinesterase biasanya digunakan untuk terapi jangka panjang dalam
myasthenia gravis
•Injeksi RA fibroblas dengan rekombinan sebuah adenovirus pengkodean gen
dihentikan oleh hiperplasia pertumbuhan dan mengurangi sel sinovial mereka di
model adjuvant arthritis. Jika fokus pada ekspresi Gen ini memupuk pendekatan
terapeutik baru untuk RA, mungkin  terjadi utilitas pada gangguan lain seperti
aterosklerosis, skleroderma dan panggung asma mungkin terlambat.

•Berdasarkan kemungkinan multiple sclerosis itu viral didorong, pasien telah diobati

dengan IFNP; tingkat kambuhan berkurang sepertiga di relapsingremitting
penyakit, tetapi hanya ada efek sederhana pada penyakit progresif.
Obat Antiinflamasi
•Pasien dengan gejala miastenia parah merespon baik untuk steroid dosis tinggi
dan sama
berlaku untuk kasus-kasus serius dari gangguan autoimun lain, seperti SLE
dan nefritis kompleks imun,
dimana obatnya membantu untuk menekan lesi inflamasi

•Dalam RA, steroid sangat efektif, pengobatan ini mempercepat induksi remisi

dan mengurangi efek samping dari agen lini kedua seperti garam emas. 
•Yang disebut obat lini kedua sulfasalazine, penicillarnine, garam emas
dan antimalaria seperti klorokuin.
•MenetralisirTNF dengan antibodi monoklonal manusia adalah yang paling
efektif dalam jangka pendek,
hal itu mencetuskan peran patogenetik dari sitokin ini.
• Paling signifikan, administrasi sinergis dengan methotrexate
tampaknya menawarkan manfaat lebih kekal (gambar 20.21).
Transfeksi sel sinovial dengan alam reseptor IL-1 antagonis IL-1Ra
dapat berubah menjadi strategi yang berguna untuk jangka panjang.
Gambar 20.21. Sinergi anti TNF dan metotreksat dalam pengobatan rheumatoid arthritis.
Gambar 20.20. pengobatan terhadap penyakit autoimun
Strategi-strategi mengontrol imunologi
1. Manipulasi selular
Banyak pusat sedang mencoba fobia transplantasi sel induk
autologous menurunkan hemato-immunoablasi oleh obat
sitotoksik pada kasus parah penyakit autoimun. Injeksi
monoklonal anti-MHC kelas I1 dan anti-CD4 berhasil
Menghentikan lupus dalam model mouse spontan, dan memang
begitu relevan untuk mencatat pengamatan klinis awal suntikan
imunoglobulin dielusi dari plasenta, dan terbukti mengandung
anti allo-class 11, secara signifikan memperbaiki gejala RA.
Sekarang, jika seseorang mengambil pandangan bahwa faktor
rheumatoid Kompleks imun adalah pemain utama di patogenesis
lesi sendi RA, logika menunjukkan adanya Pendekatan radikal
ablasi sel B dengan monoklonal anti-CD20 seperti yang
digunakan dalam pengobatan leukemia sel-B.
 Manipulation mediator regulasi
 Beberapa jenis penyakit autoimun dapat diobati dengan
suntikan sitokin. IL-1 menyembuhkan diabetes NOD tikus,
TNF mencegah gejala SLE pada NZBxW hybrida, dan
mengubah growth factor-B1 (TGB1) yang diketahui
melindungi dari kolagen arthtritis dan kambuhnya EAE.
Dengan asumsi bahwa IL-3 atau IL-10 dapat mempengaruhi
peralihannya, maka pengobatan individu autoimun dengan
sitokin ini harus meredakan sel Th1. Eksaserbasi penyakit
yang dimediasi Th1 oleh IL-12 menimbulkan kemungkinan
bahwa dimer yang sangat tinggi dari salah satu rantai
reseptor IL-2 mungkin merupakan penghambat potensial.
 Kontrol idiotype dengan antibodi
 Tindakan imunosupresif yang kuat dari antibodi anti-tirotip
telah menyebabkan banyak ruminasi mengenai kelayakan
untuk mengendalikan produksi autoantibodi dengan
memprovokasi interaksi yang tepat antara reseptor hormon,
hormon dan antibodi masing-masing dan mungkin hanya
karena kelainan autoimun yang melibatkan reseptor ini
terutama dapat dilakukan dengan kontrol idiotype. Sebelum
tanpa adjuvant dari dua peptida yang diambil dengan CDR
dari monositlon antiinflamasi 16/16 patogen transgenik
dilaporkan menghambat induksi SLE dengan imunisasi
dengan monoklonal utuh di CFA.
 Vaksinasi dengan idiotype sel T
 Hal ini dimungkinkan untuk melindungi hewan dari induksi ensefalomielitis alergi
eksperimental oleh immunisasi dengan tiruan selT khusus untuk protein dasar
myelin (MBP). Sel reaktif didominasi Th2-like dan dengan menghambat MBP,
utamanya melalui pelepasan IL-10 dan mungkin melalui jaringan regulasi anti-
idiotipik. Meskipun banyak sel T yang tidak termasuk dalam VB5.2 mereka bisa
dihilangkan oleh irgan tang berhubungan dengan toleransi stander. Vaksinasi sel T
telah digunakan untuk melindungi oerkembangan spontan Diabetes NOD tikus
ditubuh, dan produksi arthtritis sensitizasi dengan kolagen tipe II. Vaksinasi sel T
mempercepat kinetik respon antigen, menghilangkan penekanan khusus antigen,
mengaktifkan anti-idiotopyc Tcells dan menghambat artritis. nti-idiotip dan
antigen-spesific yang sangat cepat sehingga segera setelah imunisasi dengan
protein kejutan panas 65 kDa sekali lagi menunjukkan jaringan yang terkait
dengan epitop pada antigen ini sebagaimana yang digambarkan dalam
'immunological honunculus' konsep. Jika kerusakan jaringan menyebabkan
penyakit autoimun, vaksinasi dengan epitop reseptor sel T akan mewakili usaha
logis untuk membangun kembali pengendalian alami.
Manipulasi oleh antigen
 Tujuannya adalah untuk menyajikan antigen yang
mengganggu dalam konsentrasi yang cukup dan
dalam bentuk yang akan mematikan respons
autoimun yang sedang berlangsung.
 Salah satu strateginya adalah merancang analog
peptida afinitas tinggi yang akan mengikat secara
langsung ke molekul MHC yang sesuai dan
memusuhi respons terhadap autoantigen.
 Karena permukaan mukosa usus dipaparkan untuk
sekumpulan mikroorganisme imunogenik yang kuat,
dan selama enterosit sangat rentan terhadap
kerusakan oleh IFN-γ dan TNF, penting bagi
pertahanan kekebalan terhadap usus untuk
mengembangkan mekanisme yang menghalangi
respon tipe Th1.
 Tujuan ini dicapai dengan stimulasi sel yang
melepaskan sitokin seperti TGFP, IL-4 dan IL-10
dan menekan respons yang tidak diinginkan.
 Toleransi juga dapat diberikan dengan menghirup aerosol
peptida, dan ini bisa menjadi cara yang sangat menarik untuk
menghasilkan penekanan antigen spesifik sel T di banyak
keadaan hipersensitivitas.
 Peptida intranasal telah berhasil digunakan untuk
menghambat artritis yang diinduksi oleh kolagen, EAE,
diabetes spontan dan alergi terhadap antigen tungau debu
rumah.
 Secara signifikan, pengobatan bisa efektif bahkan setelah
induksi penyakit, walaupun pada penyakit manusia yang
menetap ini mungkin lebih sulit dicapai dan mungkin
memerlukan terapi tambahan, seperti anti-CD4, dan
pengurangan awal sel T prima dengan siklosporin atau
steroid.
 Sebuah epitop internal tunggal MBP dapat
menghambat penyakit yang disebabkan oleh
campuran epitop atau antigen yang terkandung di
dalam mielin utuh. Dengan kata lain, satu epitop
tunggal dapat menginduksi penekanan sel T
patogen yang spesifik untuk epitop lain pada
molekul yang sama atau lainnya asalkan
dihasilkan dalam organ atau wilayah yang sama.
 Cara lain untuk memanipulasi antigen adalah
dengan membuangnya. Untuk DNA nukleosomal
ini bisa dilakukan dengan injeksi DNase.
 Dan yang terakhir, kembali ke bisnis Holy Grail,
beberapa kelompok mencoba untuk
mengembangkan sebuah strategi yang didasarkan
pada ‘magic bullet', yang intinya adalah untuk
merancang berbagai jenis senjata sitotoksik
dengan menggabungkan toksin bakteri atau
banyak radioaktivitas ke antigen yang selektif ke
dalam limfosit yang memiliki reseptor permukaan
tertentu.
Pengaruh inhalasi peptida pada ensefalomielitis autoimun
eksperimental (EAE) yang diinduksi dengan sumsum tulang
belakang babi pada obat Freund lengkap
Toleransi pengamat yang berhubungan dengan organ yang disebabkan oleh
memberi makan atau menghirup autoantigen yang berhubungan dengan organ.
Plasmapheresis

 Pertukaran plasma untuk menurunkan tingkat deposisi

kompleks imun pada SLE hanya memberikan
keuntungan sementara, walaupun mungkin bernilai
dalam kasus artritis yang mengancam jiwa.
 Hasil yang berhasil diperoleh pada sindrom
Goodpasture saat pengobatan telah diterapkan dalam
kombinasi dengan obat antimitosis, alasannya adalah
kecenderungan peningkatan sel antigen-reaktif untuk
dibagi karena efek umpan balik negatif IgG
diturunkan setelah penghilangan plasma protein.
Pengobatan pasien dengan membran antiglomerular basement (anti-
g.b.m.) - menginduksi nefritis dengan pertukaran plasma, steroid,
dan obat-obatan imunosupresif