Antigen Capture dan Presentasi ke Limfosit

(Penangkapan antigen Dan Presentasi Ke Limfosit)

• Agus Salim Bukhari

• Fakultas Kedokteran Hasanuddin Universitas
• 2019
 Isi
• Antigen DIAKUI OLEH T Limfosit 50
• TANGKAP antigen PROTEIN DENGAN antigen-presenting 51
• STRUKTUR DAN FUNGSI UTAMA histocompatibility molekul kompleks 54
• Struktur MHC Molekul 55
• Sifat MHC Gen dan Protein 56
• Peptida Mengikat MHC Molekul 58
• PENGOLAHAN DAN PRESENTASI antigen PROTEIN 61
• Pengolahan diinternalisasi Antigen untuk Display oleh Kelas II MHC Molekul 62
• Pengolahan Cytosolic Antigen untuk Display oleh Kelas I MHC Molekul 64
• Cross-Presentasi diinternalisasi Antigen ke CD8+ Sel T 65
• Signifikansi fisiologis MHC-Associated Antigen Presentation 66
• Fungsi dari Antigen-Presenting Cells di Penambahan Antigen Tampilan 68
• Antigen DIAKUI OLEH SEL B dan limfosit LAINNYA 68
• RINGKASAN 68
 pengantar
• respon imun adaptif yang diprakarsai oleh
pengakuan antigen oleh reseptor antigen
limfosit.
• B dan limfosit T berbeda dalam jenis antigen
mereka mengakui.

• Reseptor antigen dari B limfosit-yaitu,

antibodi-bisa membran-terikat mengenali
berbagai makromolekul (protein,
polisakarida, lipid, asam nukleat), dalam
bentuk larut atau bentuk permukaan terkait
sel, serta bahan kimia kecil.
• Oleh karena itu, B diperantarai sel
humoral respon imun dapat dihasilkan
terhadap berbagai jenis dinding sel
mikroba dan antigen larut.

• Reseptor antigen dari sebagian limfosit T,

di sisi lain, hanya dapat melihat fragmen
peptida antigen protein, dan hanya ketika
peptida ini disajikan oleh molekul
tampilan peptida khusus pada sel inang
 Antigen DIAKUI OLEH T Limfosit

• Mayoritas limfosit T mengenali antigen peptida

yang terikat ke dan ditampilkan oleh
histocompatibility kompleks utama (MHC) molekul
sel antigen-presenting.

• Dalam setiap individu, klon yang berbeda dari CD4+

dan CD8+sel T dapat melihat peptida hanya ketika
peptida ini ditampilkan oleh molekul MHC yang
individu. Properti ini sel T disebutpembatasan MHC
• Sel-sel yang antigen capture mikroba dan
menampilkan mereka untuk pengakuan oleh
limfosit T disebut sel antigen-presenting (APC).
Model ini menunjukkan bagaimana reseptor sel T mengakui kompleks antigen peptida
ditampilkan oleh molekul MHC.
 TANGKAP antigen PROTEIN DENGAN
antigen-presenting
• antigen protein mikroba yang masuk ke tubuh
ditangkap terutama oleh sel dendritik dan
terkonsentrasi pada organ limfoid perifer, di
mana respon imun diawali (Gambar. 3-2)
Gambar 3-2: Capture dan tampilan antigen mikroba.
Gambar 3-3: Sel dendritik.
Gambar 3-4: Populasi sel dendritik.
Gambar 3-5: Capture dan presentasi antigen protein oleh sel dendritik
Gambar 3-6: sel antigen-presenting Mayor (APC)
 STRUKTUR DAN FUNGSI UTAMA
histocompatibility molekul kompleks
• molekul MHC adalah protein membran pada
APC yang menampilkan antigen peptida untuk
pengakuan oleh limfosit T.

• MHC ditemukan sebagai lokus genetik yang

merupakan penentu utama dari penerimaan
atau penolakan cangkok jaringan dipertukarkan
antara individu (jaringan, atau histo,
Kompatibilitas)
• Kita sekarang tahu bahwa peran fisiologis molekul MHC
adalah untuk menampilkan peptida yang berasal dari
antigen protein mikroba ke limfosit T spesifik antigen
• Koleksi gen yang membentuk MHC lokus ditemukan di
semua mamalia (Gambar. 3-7) dan termasuk gen yang
mengkode MHC dan protein lain.

• Manusia MHC protein disebut antigen leukosit manusia

(HLAs) karena mereka ditemukan sebagai antigen leukosit
yang dapat diidentifikasi dengan antibodi spesifik.
Gambar 3-7: Gen dari histocompatibility complex (MHC) lokus utama.
 Struktur MHC Molekul
• Kelas I dan kelas II MHC molekul protein
membran yang masing-masing berisi sumbing
peptida mengikat pada akhir amino-terminal.

• Meskipun dua kelas molekul berbeda dalam

komposisi subunit, mereka sangat mirip dalam
struktur keseluruhan (Gambar. 3-8
Gambar 3-8: Struktur kelas I dan kelas II molekul MHC.
 Sifat MHC Gen dan Protein

• Beberapa fitur gen MHC dan molekul penting untuk

fungsi normal dari molekul-molekul ini (Gambar. 3-9)
• gen MHC yang codominantly menyatakan, yang
berarti bahwa alel diwarisi dari kedua orang tua
diekspresikan sama

• molekul kelas I diekspresikan pada semua sel

berinti, tetapi molekul kelas II diekspresikan
terutama pada sel-sel dendritik, makrofag, dan
limfosit B.
Gambar 3-9: Sifat molekul MHC dan gen.
 Peptida Mengikat MHC Molekul
• Celah-celah peptida mengikat molekul MHC
mengikat peptida yang berasal dari antigen
protein dan menampilkan peptida ini untuk
pengakuan oleh sel T
Gambar 3-10: Pengikatan peptida pada molekul MHC.
Gambar 3-11: Fitur peptida mengikat molekul MHC
 PENGOLAHAN DAN PRESENTASI antigen
PROTEIN
• protein ekstraseluler yang diinternalisasi oleh
APC khusus (sel dendritik, makrofag, sel B)
diproses dalam vesikel endocytic dan
ditampilkan oleh kelas II molekul MHC,
sedangkan protein dalam sitosol dari setiap
sel berinti diproses oleh organel sitoplasma
dan ditampilkan oleh kelas I MHC molekul (
Gambar. 3-12)
Gambar 3-12: Persiapan pengolahan intraseluler antigen protein.
Gambar 3-13: Fitur dari jalur pengolahan antigen.
 Pengolahan diinternalisasi Antigen untuk
Display oleh Kelas II MHC Molekul
• Langkah-langkah utama dalam presentasi
peptida oleh kelas II molekul MHC termasuk
menelan antigen, proteolisis di vesikel
endocytic, dan asosiasi peptida dengan
molekul kelas II (Gambar. 3-14).
Gambar 3-14: Kelas II utama histocompatibility jalur kompleks pengolahan antigen vesikular
diinternalisasi.
Pengolahan Cytosolic Antigen untuk Display
oleh Kelas I MHC Molekul
• Langkah-langkah utama dalam presentasi
antigen oleh kelas molekul saya MHC termasuk
generasi antigen dalam sitoplasma atau inti,
proteolisis oleh organel khusus dan
transportasi ke UGD, dan mengikat peptida
untuk yang baru disintesis kelas I molekul (
Gambar. 3-15
Gambar 3-15: Kelas I utama histocompatibility jalur kompleks pengolahan antigen sitosol.
 Cross-Presentasi diinternalisasi Antigen ke
CD8+ Sel T
• sel dendritik mampu menelan sel yang terinfeksi virus
dan menampilkan antigen virus terikat ke kelas molekul
saya MHC ke CD8+ limfosit T.

• Beberapa sel dendritik memiliki kemampuan untuk

menelan sel yang terinfeksi, proses antigen dari sel-sel ini
tertelan, mengangkut antigen ke dalam sitosol, dari mana
mereka masuk UGD dan mengikat molekul kelas I, dan
menampilkan antigen dari sel yang terinfeksi untuk
pengakuan oleh CD8+ limfosit T (Gambar. 3-16) Proses ini
disebut cross-presentasi (Atau cross-priming)
Gambar 3-16: Cross-presentasi antigen mikroba dari sel-sel yang terinfeksi oleh sel dendritik (APC).
 Signifikansi fisiologis MHC-Associated
Antigen Presentation
• Pembatasan pengakuan sel T untuk peptida MHC
terkait memastikan bahwa sel-sel T melihat dan
merespon hanya terhadap antigen sel-terkait.

• Dengan memisahkan kelas I dan kelas II jalur

pengolahan antigen, sistem kekebalan tubuh
mampu merespon mikroba ekstraseluler dan
intraseluler dengan cara yang berbeda terbaik
dapat membela terhadap mikroba tersebut (
Gambar 3-17)
Gambar 3-17: Peran presentasi antigen MHC-terkait pengakuan antigen mikroba oleh CD4 + dan
sel CD8 + T.
• Kendala-kendala struktural pada peptida mengikat
molekul MHC yang berbeda, termasuk panjang dan
anchor residu, menjelaskan immunodominance
beberapa peptida yang berasal dari antigen protein
kompleks, dan untuk ketidakmampuan beberapa
individu untuk merespon antigen protein tertentu

• Ketika protein apapun proteolitikterdegradasi di APC,

banyak peptida dapat dihasilkan, tetapi hanya mereka
peptida mampu mengikat molekul MHC dalam
individu yang dapat disajikan untuk pengakuan oleh
sel T. Peptida MHC-mengikat adalahimunodominan
peptida antigen
 Fungsi dari Antigen-Presenting Cells di
Penambahan Antigen Tampilan
• Antigen sel tidak hanya menampilkan peptida
untuk pengakuan oleh sel T, namun dalam
menanggapi mikroba, juga mengungkapkan
sinyal tambahan untuk aktivasi sel T.

• Itu dua-sinyal hipotesis aktivasi limfosit

diperkenalkan di Bab 1 dan 2
• Ingat antigen yang diperlukan sinyal 1, dan
sinyal 2 disediakan oleh APC bereaksi
terhadap mikroba.

• Itu ekspresi molekul di APC yang berfungsi

sebagai sinyal kedua untuk aktivasi limfosit
merupakan bagian dari respon imun bawaan
untuk produk mikroba yang berbeda.

• Untuk Sebagai contoh, banyak bakteri

menghasilkan zat yang disebut
lipopolisakarida (LPS, endotoksin).
• Ketika bakteri ditangkap oleh APC untuk presentasi
antigen protein mereka, LPS bekerja pada APC
yang sama, melalui TLR, dan merangsang ekspresi
costimulators dan sekresi sitokin.

• Itu costimulators dan sitokin bertindak dalam

konser dengan pengakuan antigen oleh sel T untuk
merangsang proliferasi sel T dan diferensiasi
mereka ke efektor dan sel memori.
Gambar 2-20: Persyaratan Dua-sinyal untuk aktivasi limfosit
 Antigen DIAKUI OLEH SEL B dan limfosit
LAINNYA
• limfosit B menggunakan antibodi membran-terikat
untuk mengenali berbagai antigen, termasuk protein,
polisakarida, lipid, dan bahan kimia kecil.

• Ini antigen dapat diekspresikan pada permukaan

mikroba (misalnya, kapsuler atau amplop antigen) atau
mungkin dalam bentuk larut (misalnya, racun
disekresikan).
• sel B berdiferensiasi dalam menanggapi antigen dan
sinyal lain ke dalam sel yang mengeluarkan antibodi
• B-kaya sel folikel limfoid dari kelenjar
getah bening dan limpa mengandung
populasi sel yang disebut sel
dendritik folikular (FDC), yang
berfungsi untuk menampilkan
antigen ke sel B diaktifkan.

• Itu antigen yang FDC layar yang

dilapisi dengan antibodi atau dengan
produk sampingan pelengkap seperti
C3b dan C3D.
• FDC menggunakan reseptor yang disebut
reseptor Fc, khusus untuk salah satu
ujung molekul antibodi, untuk mengikat
kompleks antigen-antibodi, dan reseptor
untuk protein komplemen, untuk
mengikat antigen dengan protein ini
terpasang.

• antigen ini terlihat oleh limfosit B tertentu

selama humoral respon imun, dan
mereka berfungsi untuk memilih sel B
yang mengikat antigen dengan afinitas
tinggi.
• Meskipun bab ini difokuskan pada pengakuan peptida
oleh CD4 MHC-dibatasi+ dan CD8+sel T, ada yang lain,
populasi yang lebih kecil dari sel-sel T yang mengenali
berbagai jenis antigen. Sel T pembunuh alami (disebut
sel NK-T), yang berbeda dari pembunuh alami (NK) sel
dijelaskan dalam spesifik untuk lipid yang ditampilkan
oleh kelas molekul CD1 I-seperti, dan

• γδSel T mengenali berbagai molekul, beberapa

ditampilkan oleh molekul I-seperti kelas dan lain-lain
tampaknya tidak memerlukan pengolahan tertentu
atau display. Fungsi sel-sel ini dan pentingnya
kekhususan yang tidak biasa mereka yang kurang
dipahami.
Terima kasih