Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
J Neurol Bedah Saraf Psikiatri2000;68:405–415
ASPEK NEUROLOGI PENYAKIT TROPIS
Departemen
Ilmu Neurologis,
Universitas
Liverpool, Walton
Pusat Neurologi
dan Bedah Saraf,
Fazakerley, Liverpool
L9 7LJ, Inggris
Tom Salomo
Sekolah Liverpool
Kedokteran Tropis,
Tempat Pembroke,
Liverpool L3 5QA, Inggris
Tom Salomo
Pusat Tropis
Penyakit, Cho Quan
Rumah Sakit, Kota Ho Chi
Minh, Vietnam
Nguyen Minh Dung
Mary Gainsborough
Vo Thi Khanho
Royal Liverpool
Kepercayaan NHS anak-anak,
Alder Hei, Liverpool
L12 2AP, Inggris
Rachel Kneen
Pusat Tropis
Kedokteran dan
Penyakit menular,
tidakkamuDepartemen
Kedokteran Klinis tua,
John RadcliVe
Rumah Sakit, Headington,
Oxford, OX3 9DU, Inggris
Mary Gainsborough
Departemen Virus
Penyakit, Walter Reed
Institut Angkatan Darat
Penelitian, Washington,
DC 20307, AS
David W Vaughn
Korespondensi ke:
Dr Tom Solomon
tom.solomon@virgin.net
Ensefalitis Jepang
Tom Solomon, Nguyen Minh Dung, Rachel Kneen, Mary Gainsborough,
David W Vaughn, Vo Thi Khanh
Meskipun dianggap oleh banyak orang di barat sebagai
infeksi yang langka dan eksotis, Japanese ensefalitis secara
numerik adalah salah satu penyebab paling penting dari
ensefalitis virus di seluruh dunia, dengan perkiraan 50.000
kasus dan 15.000 kematian setiap tahun.1 2Sekitar sepertiga
dari pasien meninggal, dan setengah dari yang selamat
memiliki gejala sisa neuropsikiatri yang parah. Sebagian
besar Cina, Asia Tenggara, dan anak benua India adalahV
dipengaruhi oleh virus, yang menyebar pada tingkat yang
mengkhawatirkan. Di area ini, lingkungan yang penuh
dengan anak-anak dan dewasa muda aZicted oleh
ensefalitis Jepang membuktikan pentingnya.
Perspektif sejarah
Epidemi ensefalitis dijelaskan di Jepang dari tahun
1870-an dan seterusnya. Epidemi besar dilaporkan
setiap 10 tahun, dengan lebih dari 6000 kasus
dilaporkan pada epidemi 1924.3Istilah ensefalitis
tipe B awalnya digunakan untuk membedakan
epidemi musim panas ini dari ensefalitis lethargica
von Economo (penyakit tidur, yang dikenal sebagai
tipe A), tetapi B sejak itu dihilangkan. Pada tahun
1933 agen yang dapat disaring ditransmisikan dari
otak kasus fatal yang menyebabkan ensefalitis
pada monyet; prototipe virus ensefalitis Jepang
strain Nakayama diisolasi dari otak kasus fatal pada
tahun 1935. Virus ini kemudian digolongkan
sebagai anggota genus Flavivirus (keluarga
Flaviviridae) dinamai berdasarkan prototipe virus
demam kuning (Latin; yellow=flavi). Meskipun tidak
memiliki arti taksonomi, istilah ekologi arbovirus
sering digunakan untuk menggambarkan fakta
bahwa virus Japanese ensefalitis ditularkan oleh
serangga (arthropoda).
Epidemiologi
FLAVIVIRUS NEUROTROPIC:PERSPEKTIF GLOBAL
Virus ensefalitis Jepang ditularkan antar hewan
oleh nyamuk Culex, dan terjadi di Asia timur dan
selatan serta tepi Pasifik. Namun, flavivirus
neurotropik terkait ditemukan di seluruh dunia
(gambar 1); mereka berbagi banyak fitur
virologi, epidemiologi, dan klinis.2Studi virologi
molekuler menunjukkan bahwa semua flavivirus
berasal dari nenek moyang yang sama sekitar
10-20 000 tahun yang lalu, dan berkembang
pesat untuk mengisi relung ekologi.4Contoh
flavivirus neurotropik yang ditularkan nyamuk
termasuk virus ensefalitis Murray Valley di
Australia, dan virus ensefalitis St Louis di
Amerika Utara.
405
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
Virus West Nile, flavivirus yang ditemukan di Afrika,
Timur Tengah, dan sebagian Eropa, secara
tradisional dikaitkan dengan sindrom demam
artralgia dan ruam, dan dengan penyakit sistem
saraf sesekali. Namun, pada tahun 1996 virus West
Nile menyebabkan wabah ensefalitis di Rumania,5
dan flavivirus seperti West Nile bertanggung jawab
atas wabah ensefalitis di New York pada tahun
1999.6 7
Di Eropa utara dan Asia utara, flavivirus telah
berevolusi untuk menggunakan kutu sebagai
vektor karena jumlahnya lebih banyak daripada
nyamuk di iklim yang lebih dingin. Virus ensefalitis
tick-borne timur jauh (juga dikenal sebagai virus
ensefalitis musim semi-musim panas Rusia)
endemik di bagian timur bekas Uni Soviet, dan
virus ensefalitis tick-borne Barat terjadi di Eropa
dan telah menyebabkan epidemi baru-baru ini di
Jerman dan Austria.8Di Inggris, virus Louping Ill
yang ditularkan melalui kutu bersifat enzootik pada
domba, dan kadang-kadang menyebabkan
ensefalitis pada domba dan manusia.9
SIKLUS ENZOTIK
Virus ensefalitis Jepang ditularkan secara alami antara
burung liar dan domestik, dan babi oleh nyamuk Culex
— yang paling penting untuk infeksi manusiaCulex
tritaeniorrhynchus yang berkembang biak di
genangan air yang tergenang (seperti sawah).10
Meskipun banyak hewan dapat terinfeksi virus, hanya
hewan yang mengembangkan viremia tinggi yang
penting dalam siklus alami. Selain memelihara dan
memperkuat virus ensefalitis Jepang di lingkungan,
burung juga bertanggung jawab atas penyebaran ke
wilayah geografis baru. Babi merupakan inang alami
yang paling penting untuk penularan ke manusia,
karena sering dipelihara dekat dengan manusia,
memiliki viremia yang lama dan tinggi, serta
menghasilkan banyak bakteri.Vspring—sehingga
menyediakan pasokan berkelanjutan dari host baru
yang sebelumnya tidak terinfeksi. Virus biasanya tidak
menyebabkan ensefalitis pada inang alami ini,
meskipun aborsi terjadi pada induk babi yang hamil.
EPIDEMIOLOGI PENYAKIT MANUSIA
Manusia terinfeksi virus ensefalitis Jepang
secara kebetulan ketika hidup atau bepergian di
dekat siklus enzootik virus. Meski kebanyakan
kasus terjadi di pedesaan, virus Japanese
Encephalitis juga ditemukan di pinggiran kota.
Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa
setelah hujan monsun nyamuk berkembang
biak dengan subur, dan sebagai
406
Gambar 1 Peta yang menunjukkan perkiraan distribusi global flavivirus neurotropik utama; JE=ensefalitis Jepang; MVE=ensefalitis lembah Murray;
WN=Nil Barat; WTBE=ensefalitis tick-borne Barat; FETBE=ensefalitis tick-borne Timur Jauh; LI=Louping Ill virus; SLE = Ensefalitis St. Louis.
jumlahnya bertambah, begitu juga pembawa virus
ensefalitis Jepang dan tingkat infeksi babi.11 12Infeksi
manusia segera menyusul. Dalam penelitian sentinel,
babi yang sebelumnya tidak terpapar yang
ditempatkan di daerah endemik terinfeksi virus dalam
beberapa minggu.
Meskipun virus kadang-kadang diisolasi dari
darah tepi manusia13viremia biasanya singkat dan
titernya rendah; dengan demikian manusia
dianggap sebagai tuan rumah buntu dari mana
penularan biasanya tidak terjadi. Survei serologi
cross sectional telah menunjukkan bahwa di
pedesaan Asia sebagian besar penduduk terinfeksi
virus ensefalitis Jepang selama masa kanak-kanak
atau dewasa awal.14Sekitar 10% dari populasi yang
rentan terinfeksi setiap tahun.15Namun, sebagian
besar infeksi pada manusia tidak menunjukkan
gejala atau mengakibatkan penyakit seperti flu
yang tidak spesifik; perkiraan rasio infeksi
simtomatik hingga asimtomatik bervariasi antara 1
dalam 2516dan 1 dari 1000.17
Ensefalitis Jepang sebagian besar merupakan
penyakit anak-anak dan dewasa muda. Di Thailand
utara, insidennya diperkirakan mencapai 40 per
100.000 untuk usia 5 hingga 25 tahun, menurun
hingga hampir nol untuk mereka yang berusia di atas
35 tahun.14 18Insiden lebih rendah di antara anak-anak
(<3 tahun) dibandingkan pada anak-anak yang lebih
tua, mungkin mencerminkan faktor perilaku-misalnya,
bermain di luar setelah senja.19
Ketika epidemi pertama kali terjadi di lokasi baru,
seperti di Sri Lanka, India, dan Nepal, orang dewasa
Solomon, Kotoran, Lutut, dkk
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
juga adalahVterpengaruh.20Kerentanan orang
dewasa yang naif imunologis juga ditunjukkan
oleh kejadian ensefalitis Jepang di antara
pasukan Amerika selama konflik di Jepang,
Korea, dan Vietnam.21–25Tingkat infeksi
simtomatik lebih tinggi pada pasukan ini
daripada di populasi lokal. Hal ini dapat
dijelaskan dengan perlindungan parsial karena
paparan flavivirus sebelumnya pada penduduk
asli, perbedaan usiaVerence, diVkerentanan
genetik tertentu terhadap ensefalitis Jepang,
atau pengawasan penyakit yang lebih sensitif di
antara pasukan Amerika Serikat.
Secara garis besar dikenal dua pola
epidemiologis Japanese ensefalitis.19
Di wilayah utara (Vietnam utara, Thailand
utara, Korea, Jepang, Taiwan, Cina, Nepal,
dan India utara) epidemi besar terjadi selama
bulan-bulan musim panas, sedangkan di
wilayah selatan (Vietnam selatan, Thailand
selatan, Indonesia, Malaysia, Filipina, Sri
Lanka, dan India selatan) Japanese ensefalitis
cenderung endemik, dan kasus terjadi secara
sporadis sepanjang tahun dengan puncaknya
setelah awal musim hujan.19
Berbagai penjelasan untuk hal iniVpola erent
telah oVer. Temuan bahwa isolat virus ensefalitis
Jepang dari Thailand utara yang epidemik dan
Thailand selatan yang endemik berbeda-bedaV
genotipe erent (lihat di bawah) menyebabkan saran
bahwa diVmeningkatkan neurovirulensi di antara
berbagaiVregangan erent mungkin
Ensefalitis Jepang 407

J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
25 tetap tinggi sepanjang tahun, jumlah kasus setiap
SEBUAH
bulan adalah konstan. Di utara, peningkatan tajam
dalam kasus ensefalitis Jepang selama bulan-bulan
20 musim panas sesuai dengan kenaikan suhu di atas
20°C. Waktu perkembangan jentik nyamuk yang
memanjang dan masa inkubasi ekstrinsik virus
15 Japanese ensefalitis yang lebih lama pada suhu
yang lebih dingin, sehingga menurunkan laju
penularan virus, dapat menjadi salah satu
%

10 penjelasan atas temuan tersebut.

DISTRIBUSI GEOGRAFIS

5 Dalam 50 tahun terakhir wilayah geografis aVyang

terkena virus ensefalitis Jepang telah meluas (gambar
1). DiVPerbedaan dalam kemampuan diagnostik dan
dalam pelaporan ensefalitis membuat mustahil untuk
0
merencanakan ekspansi ini secara tepat. Namun,
waktu kasus pertama yang dilaporkan atau epidemi
35 baru di setiap daerah memberi kesan penyebaran
B
ensefalitis Jepang tanpa henti. Di Cina wabah
30 ensefalitis musim panas terjadi dari tahun 1935, dan
virus pertama kali diisolasi di sana pada tahun 1940;
25 saat ini ada 10-20 000 kasus per tahun, meskipun pada
awal 1970-an itu lebih dari 80.000 kasus per tahun.19Di
20 negara-negara bagian timur jauh Rusia, Japanese
ensefalitis pertama kali terjadi pada tahun 1938. Pada
°C

tahun 1949, epidemi besar dilaporkan dari Korea

15
Selatan untuk pertama kalinya. Epidemi di Vietnam
utara menyusul pada tahun 1965 (saat ini 1000–3000
10 Hanoi
kasus secara nasional setahun), dan di Chiang Mai di
Kota Ho Chi Minh Thailand utara pada tahun 1969 (saat ini 1500–2500
5 kasus secara nasional setahun). Ensefalitis Jepang
diakui di India selatan dari tahun 1955, tetapi terbatas
0 di selatan sampai tahun 1970-an. Sejak itu, wabah
besar (2000-7000 kasus per tahun) telah dilaporkan
dari negara bagian timur dan timur laut. Fakta bahwa
400
C orang dewasa dan anak-anak sama-samaVyang terjadi
350 di negara bagian India ini sangat mendukung gagasan
bahwa virus tersebut pertama kali diperkenalkan di
300 sini. Akhir 1970-an juga melihat kasus pertama di
Burma dan Bangladesh, dan epidemi besar (hingga
250 500 kasus per tahun) di Nepal barat daya. Pada tahun
1985 Sri Lanka mengalami epidemi pertama dengan
mm

200 410 kasus dan 75 kematian. Virus ensefalitis Jepang

terus menyebar ke barat dengan kasus yang terjadi di
150 Pakistan28

100
dan epidemi baru di lembah Kathmandu
50 Nepal.29
Memetakan perkembangan penyakit di tenggara
0
Asia dan Pasifik lebih sulit karena kasus sporadis di
Desember
November
Merusak

Juni

Juli

Oktober
Sep
Mungkin
April
Februari

Agustus
Jan

daerah endemik tidak mendapat perhatian yang

Gambar 2 Hubungan antara (A) kasus ensefalitis, (B) suhu, dan (C) curah hujan di
Kota Ho Chi Minh (Vietnam selatan), dan Hanoi (Vietnam utara). (Sumber: Institut
Kesehatan dan Epidemiologi Nasional, Hanoi, dan Institut Pasteur, Kota Ho Chi
Minh.)
bertanggung jawab.26Namun, data dari Vietnam
tidak mendukung hal ini: isolat virus dari
Vietnam utara yang epidemik memiliki genotipe
yang sama dengan yang berasal dari Vietnam
selatan yang endemik.27Perbandingan data iklim
dari Vietnam utara dan selatan menunjukkan
bahwa suhu mungkin penting (gambar 2).
Sedangkan pola curah hujan hampir sama di
Vietnam utara dan selatan, suhunya sangat
berbedaVerent, dan jumlah kasus ensefalitis
tampaknya mengikuti suhu erat. Di selatan, di
mana suhu
sama seperti epidemi besar yang terjadi di daerah
beriklim sedang. Penyakit ini telah terjadi di pulau-
pulau Pasifik barat dengan wabah di Guam pada
tahun 194730dan Saipan pada tahun 1990.31Di
Malaysia penyakit ini endemik; virus ini pertama
kali diisolasi pada 1960-an dan sekitar 100 kasus
tercatat setiap tahun. Epidemiologi baru-baru ini
diperumit oleh epidemi yang ditumpangkan dari
virus ensefalitis yang sebelumnya tidak
teridentifikasi. Paramyxovirus RNA ini (bernama
virus Nipah) mirip dengan virus Hendra Australia
dan tampaknya ditularkan ke manusia (terutama
pekerja rumah potong hewan dan petani) dari
cairan tubuh babi.32–34
Ensefalitis Jepang adalah endemik di Indonesia,
dan 1000-2500 kasus ensefalitis dilaporkan
setiap tahun, meskipun di sebagian besar
408
agen etiologi tidak dikonfirmasi.35Lebih jauh ke
timur, ensefalitis Jepang terjadi secara sporadis
di Filipina dan New Guinea. Kasus pertama
terjadi di kepulauan Selat Torres Australia pada
tahun 1995,36dan dilaporkan untuk pertama
kalinya di utara Cairns di daratan Australia pada
tahun 1998.37 38
Alasan penyebaran ensefalitis Jepang tidak
sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin termasuk
perubahan praktik pertanian, seperti peningkatan
irigasi (yang memungkinkan perkembangbiakan
nyamuk), dan peternakan (yang menyediakan hewan
inang). Di Indonesia, prevalensi antibodi yang lebih
rendah terhadap virus ensefalitis Jepang di Kalimantan
dibandingkan dengan Bali yang berdekatan telah
dikaitkan dengan kurangnya babi dalam budaya yang
didominasi Muslim ini.35Di negara maju seperti Jepang,
Taiwan, dan Korea Selatan jumlah kasus telah
menurun, mungkin karena kombinasi vaksinasi massal
anak-anak, penyemprotan pestisida, mengubah
praktik pemeliharaan babi, pemisahan kandang dari
peternakan, perumahan yang lebih baik dengan AC. ,
dan kurang tersedianya tempat perkembangbiakan
nyamuk.10Namun, di Korea meluasnya penggunaan
vaksin pada anak-anak telah dikaitkan dengan insiden
ensefalitis Jepang yang lebih tinggi pada mereka yang
berusia di atas 15 tahun.19
Ilmu pengetahuan virus
Sama dengan semua flavivirus, virus Japanese
ensefalitis memiliki amplop lipoprotein kecil (50
nm) yang mengelilingi nukleokapsid yang terdiri
dari protein inti dan RNA untai tunggal 11 kb
(3800 kD). Setidaknya lima genotipe virus
Japanese ensefalitis terjadi di Asia, yang secara
kasar berhubungan dengan wilayah geografis
isolasi.26 39Urutan nukleotida lengkap telah
diterbitkan, dan mencakup daerah 5' dan 3'
yang tidak diterjemahkan, dan a
Gambar 3 Fasies seperti topeng menatap karena sudut palpebral yang lebar pada dua anak Vietnam dengan ensefalitis Jepang.
(T Sulaiman.)
Solomon, Kotoran, Lutut, dkk
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
gen penyandi kerangka baca terbuka tunggal
untuk tiga protein struktural (protein kapsid (C);
prekursor untuk protein M membran (PrM); dan
protein amplop (E)) dan tujuh protein
nonstruktural. Pencarian determinan genetik
virulensi pada model hewan flavivirus ensefalitis
telah difokuskan pada protein E.40Protein ini,
dari sekitar 500 asam amino, merupakan
komponen utama dari proyeksi permukaan
virion. Serta memunculkan antibodi penetralisir
dan respons imun protektif di inang41 42itu
dianggap sebagai protein pengikat reseptor sel
dan mediator fusi membran dan masuknya sel.
43Sebuah molekul sulfat heparan sulfat tinggi
baru-baru ini telah diidentifikasi sebagai
reseptor diduga masuknya sel flavivirus.44
Berbagai pendekatan telah memungkinkan
sekuens gen E flavivirus terkait dengan virulensi
pada model hewan. Ini menunjukkan bahwa
protein E memiliki peran utama dalam
penentuan fenotipe virulensi, dan bahwa
substitusi asam amino tunggal diperlukan.kamu
menyebabkan hilangnya neurovirulensi atau
neuroinvasif.45–47Apakah seperti ituVEsensi
penting dalam menentukan presentasi klinis
virus ensefalitis Jepang pada manusia tidak
diketahui.
Fitur klinis
Pasien dengan ensefalitis Jepang biasanya muncul
setelah beberapa hari penyakit demam non-spesifik,
yang mungkin termasuk coryza, diare, dan kekakuan.2
Hal ini diikuti oleh sakit kepala, muntah, dan
penurunan tingkat kesadaran, yang sering ditandai
dengan kejang. Pada beberapa pasien, terutama anak-
anak yang lebih tua dan orang dewasa, perilaku
abnormal mungkin merupakan satu-satunya
gambaran yang muncul, yang menghasilkan diagnosis
awal penyakit mental. Misalnya, selama konflik Korea
beberapa prajurit Amerika dengan
Ensefalitis Jepang
Gambar 4 Wajah meringis pada anak laki-laki Vietnam dengan ensefalitis Jepang. (T Sulaiman.)
Ensefalitis Jepang awalnya didiagnosis
memiliki "neurosis perang".23
Sebagian pasien membuat pemulihan spontan
yang cepat (disebut ensefalitis abortif). Lainnya
mungkin hadir dengan meningitis aseptik dan tidak
memiliki fitur ensefalopati.48Kejang sering terjadi
pada ensefalitis Jepang, dan telah dilaporkan pada
hingga 85% anak-anak49dan 10% orang dewasa.22 50
Pada beberapa anak, kejang tunggal diikuti dengan
pemulihan kesadaran yang cepat, menghasilkan
diagnosis klinis kejang demam. Kejang umum
tonik-klonik terjadi lebih sering daripada kejang
motorik fokal. Kejang multipel atau
berkepanjangan dan status epileptikus dikaitkan
dengan hasil yang buruk (Solomon Tdkk,
pengamatan yang tidak dipublikasikan). Pada
sebagian anak terjadi kejang motorik halus,
menyebabkan kedutan pada jari, mata, atau mulut,
deviasi mata, nistagmus, air liur berlebih, atau
pernapasan tidak teratur. Tanpa pemantauan
elektroensefalografik, ini mungkin berbedakamu
kultus untuk mengidentifikasi (Solomon Tdkk,
pengamatan yang tidak dipublikasikan).
Gambaran klasik ensefalitis Jepang meliputi
wajah datar seperti topeng kusam dengan mata
lebar yang tidak berkedip (gambar 3), tremor,
hipertonia umum, dan kekakuan roda gigi. Fitur-
fitur ini dilaporkan pada 70% -80% dari personel
layanan Amerika, dan 20% -40% dari anak-anak
India.48 49Spasme opisthotonus dan rigiditas,
terutama pada stimulasi, terjadi pada sekitar 15%
pasien dan berhubungan dengan prognosis yang
buruk.48 49Gambaran ekstrapiramidal lainnya
termasuk anggukan kepala dan gerakan memutar
pil, opsoclonus myoclonus, koreoatetosis, dan
wajah meringis yang aneh, dan bibir yang
menampar (gbr 4).48 49 51Kelumpuhan saraf wajah
neuron motorik atas terjadi pada sekitar 10% anak-
anak dan mungkin tidak kentara, atau intermiten.
Perubahan pola pernapasan, postur fleksor dan
ekstensor, dan kelainan refleks pupil dan okulosefalik
merupakan tanda prognostik yang buruk.48 49 52dan
mungkin mencerminkan ensefalitis di batang otak.10
Namun pada beberapa pasien, perkembangan
rostrocaudal yang jelas dari tanda-tanda batang otak,
hubungan dengan tekanan pembukaan CSF yang
tinggi, dan pembalikan tanda-tanda pada manajemen
agresif dari peningkatan tekanan intrakranial
menunjukkan bahwa herniasi transtentorial juga dapat
berkontribusi. (Solomon Tdkk, pengamatan yang tidak
dipublikasikan)
PARALISIS FLACID AKUT
Baru-baru ini kami telah mengidentifikasi
subkelompok pasien yang terinfeksi ensefalitis Jepang
409
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
virus yang disajikan dengan kelumpuhan lembek akut
seperti poliomielitis.53Setelah penyakit demam singkat,
terjadi serangan paralisis flaccid yang cepat pada satu
atau lebih anggota badan, meskipun tingkat
kesadarannya normal. Kelemahan lebih sering terjadi
pada kaki daripada lengan, dan biasanya asimetris.
Tiga puluh persen dari pasien tersebut kemudian
mengembangkan ensefalitis, dengan penurunan
tingkat kesadaran, dan tanda-tanda neuron motorik
atas, tetapi pada sebagian besar kelumpuhan flaccid
akut adalah satu-satunya fitur. Pada tindak lanjut (1-2
tahun kemudian) ada kelemahan yang persisten dan
pengecilan yang nyata di aVanggota badan yang
terkena. Studi konduksi saraf menunjukkan amplitudo
motorik berkurang secara nyata, dan EMG
menunjukkan denervasi parsial kronis, menunjukkan
kerusakan sel tanduk anterior.53Kelumpuhan flaccid
juga terjadi pada pasien koma dengan ensefalitis
Jepang "klasik", dilaporkan pada 5% -20%.22 54Studi
elektrofisiologis telah mengkonfirmasi kerusakan sel
tanduk anterior, dan MRI sumsum tulang belakang
menunjukkan intensitas sinyal abnormal pada gambar
berbobot T2.55Kadang-kadang kelumpuhan otot
pernapasan mungkin merupakan gambaran yang
muncul.56
HASIL
Sekitar 30% pasien yang dirawat di rumah sakit dengan
ensefalitis Jepang meninggal, dan sekitar setengah dari
yang selamat memiliki gejala sisa neurologis yang parah.
Namun, di daerah dengan fasilitas rumah sakit yang lebih
baik terjadi penurunan angka kematian, namun seiring
dengan peningkatan jumlah pasien dengan gejala sisa.2
Sekitar 30% dari yang selamat memiliki defisit motorik
yang nyata. Ini termasuk campuran kelemahan neuron
motorik atas dan bawah, dan tanda-tanda serebelar dan
ekstrapiramidal.24 57Deformitas fleksi tetap pada lengan,
dan hiperekstensi kaki dengan "kaki kuda" sering terjadi
(gambar 5). Dua puluh persen pasien memiliki gangguan
kognitif dan bahasa yang parah (kebanyakan dengan
gangguan motorik juga), dan 20% mengalami kejang lebih
lanjut.58 59Tingkat gejala sisa yang lebih tinggi dilaporkan
untuk anak-anak daripada orang dewasa.60Selain itu,
penelitian yang lebih rinci telah menunjukkan bahwa
sekitar setengah dari mereka yang digolongkan dalam
kelompok pemulihan yang baik memiliki gejala sisa yang
lebih halus seperti belajar dikamubudaya, masalah
perilaku, dan tanda-tanda neurologis halus.58
INVESTIGASI
Leukositosis neutrofil perifer terlihat pada
kebanyakan pasien, dan hiponatremia dapat terjadi
sebagai akibat dari sekresi hormon antidiuretik
(SIADH) yang tidak tepat. Pembukaan CSF
410
Gambar 5 Fleksi tetap ekstremitas atas: gejala sisa
umum pada ensefalitis Jepang.
tekanan meningkat pada sekitar 50% pasien.
Tekanan tinggi (>250 mm) dikaitkan dengan
hasil yang buruk (Solomon Tdkk, pengamatan
yang tidak dipublikasikan). Biasanya ada
pleositosis CSF moderat 10-100 sel / mm3,
dengan limfosit dominan, protein sedikit
meningkat (50-200 mg%), dan rasio glukosa
normal. Namun, sel polimorfonuklear dapat
mendominasi pada awal penyakit, atau
mungkin tidak ada pleositosis CSF.49
Pada sekitar 50% pasien, CT menunjukkan area
densitas rendah bilateral yang tidak meningkat
pada satu atau lebih talamus, ganglia basalis, otak
tengah, pons, dan medula.61 62Pencitraan resonansi
magnetik lebih sensitif, biasanya menunjukkan lesi
yang lebih luas, (biasanya intensitas sinyal tinggi
pada gambar berbobot T2) dari talamus, belahan
otak, dan otak kecil.55 63Lesi talamus dengan
intensitas campuran juga dapat terlihat pada
pemindaian T1 dan T2 yang menunjukkan adanya
perdarahan.51 55
Studi pencitraan mungkin berguna dalam
membedakan ensefalitis Jepang dari ensefalitis
herpes simpleks, di mana perubahannya bersifat
frontotemporal.64Namun, sebagian besar laporan
adalah pemindaian yang dilakukan di akhir
penyakit, dan nilai diagnostik dari pemindaian yang
dilakukan lebih awal tidak diketahui. Studi
tomografi emisi foton tunggal (SPECT) yang
dilakukan secara akut dapat menunjukkan
hiperperfusi di talamus dan putamen.65Tindak
lanjut studi telah menunjukkan hipoperfusi di
daerah yang sama, serta di lobus frontal.51
Berbagai kelainan elektroensefalografi yang cepat, mudah digunakan, dan tidak memerlukan
penyakit telah dilaporkan dalam bahasa Jepang specialised equipment should prove useful for
ensefalitis termasuk theta dan delta koma,
penekanan meledak, aktivitas epileptiform, RNA virus ensefalitis nese telah terdeteksi dan kadang-
kadang koma alfa.62 66DiVmenggunakan perlambatan
ensefalitis Jepang dari virus herpes simpleks, di mana
Solomon, Kotoran, Lutut, dkk
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
frontotemporal.64Pengukuran potensi yang
dibangkitkan menunjukkan penundaan waktu
konduksi motorik sentral yang konsisten
dengan keterlibatan luas pada tingkat kortikal
dan subkortikal.62
diVDiagnosis ensefalitis Jepang luas dan
mencakup ensefalitis virus lainnya (arbovirus,
virus herpes, enterovirus, dan ensefalomielitis
pascainfeksi dan pascavaksinasi), infeksi SSP
lainnya (meningitis bakteri dan jamur,
tuberkulosis, malaria serebral, leptospirosis,
tetanus, abses), infeksi lain penyakit dengan
manifestasi SSP (ensefalopati tifoid, kejang
demam), dan penyakit tidak menular (tumor,
kecelakaan serebrovaskular, sindrom Reye,
ensefalopati toksik dan alkohol, dan epilepsi).2 10
Di mana flavivirus lain bersirkulasi, mereka juga
harus dimasukkan dalam diVpenting. Bahkan
virus yang secara tradisional tidak dianggap
sebagai neurotropik dapat menyebabkan
penyakit SSP, dan hanya dengan tes diagnostik
yang tepat, virus seperti virus West Nile dan
virus dengue dapat dibedakan dari virus
ensefalitis Jepang.67 67a
DIAGNOSA
Upaya untuk mengisolasi virus ensefalitis Jepang
dari spesimen klinis biasanya tidak berhasil,
mungkin karena titer virus yang rendah dan
produksi antibodi penetralisir yang cepat. Isolat
kadang-kadang dapat diperoleh dari CSF (dalam
hal ini dikaitkan dengan kegagalan produksi
antibodi dan tingkat kematian yang tinggi)68atau
dari jaringan otak (baik pada nekropsi atau biopsi
jarum postmortem). Pewarnaan imunohistokimia
sel CSF atau jaringan nekropsi dengan antibodi
poliklonal virus ensefalitis anti-Jepang mungkin
positif.69 70Namun, untuk sebagian besar tujuan
praktis Japanese ensefalitis didiagnosis secara
serologis. Uji penghambatan haemaglutinasi
digunakan selama bertahun-tahun, tetapi memiliki
berbagai keterbatasan praktis, dan karena
memerlukan serum berpasangan, tidak dapat
memberikan diagnosis dini.71Pada tahun 1980-an
IgM dan IgG capture enzyme linked
immunosorbant assays (ELISAs) dikembangkan
yang telah menjadi standar yang diterima untuk
diagnosis ensefalitis Jepang.72 73Setelah beberapa
hari pertama sakit, keberadaan IgM anti-Japanese
ensefalitis virus di CSF memiliki sensitivitas dan
spesifisitas >95% untuk infeksi SSP dengan virus
(sebelum negatif palsu ini dapat terjadi).74
Namun, karena ELISA memerlukan peralatan yang
kompleks, penggunaannya terbatas pada beberapa
pusat akademik atau rujukan, daripada di daerah
pedesaan di mana ensefalitis Jepang terjadi. Baru-baru
ini ELISA IgM telah dimodifikasi menjadi format
berbasis membran nitroselulosa sederhana di mana
hasilnya adalah perubahan warna yang terlihat
dengan mata telanjang.75Tes ini,
diagnosis of the disease in rural hospitals. Japa-
in mungkin
human CSF samples
berguna using
dalam the reverse
membedakan
transcriptase
polymerase
perubahannya bersifatchain
khas reaction28 76;
however, its reliability as a routine diagnostic
test has yet to be shown.
Japanese encephalitis
Pathogenesis
Only about 1 in 25 to 1 in 1000 humans infected
with Japanese encephalitis virus develop clinical
features of infection.16 17 19 These may range from
a mild flu-like illness to a fatal
meningoencephalomyelitis. The factors
determining which of all the humans infected
develop disease are unknown, but could include
viral factors such as route of entry, titre, and
neurovirulence of the inoculum, and host
factors such as age, genetic make up, general
health, and pre-existing immunity.
Setelah gigitan nyamuk yang terinfeksi, virus
diperkirakan akan berkembang biak di perifer,
menyebabkan viremia sementara sebelum
menyerang SSP. Berdasarkan data dari tikus dan
kera, situs amplifikasi perifer diperkirakan jaringan
dermal dan kemudian kelenjar getah bening. Cara
virus ensefalitis Jepang melintasi penghalang
darah-otak tidak diketahui. Dalam studi
eksperimental dengan model hamster virus
ensefalitis St Louis (flavivirus terkait) rute
penciuman terbukti penting.77Penyemprotan
intranasal juga merupakan cara yang efektifVcara
efektif untuk menginokulasi monyet secara
eksperimental.78Namun, pewarnaan
imunohistokimia bahan postmortem manusia telah
menunjukkan perbedaanVmenggunakan infeksi di
seluruh otak, menunjukkan rute masuk
hematogen.70 79Meskipun bukti eksperimental
menunjukkan bahwa replikasi dalam sel endotel
mungkin merupakan cara penting untuk melintasi
penghalang darah-otak di beberapa flavivirus,
untuk transfer pasif virus Japanese ensefalitis
melintasi sel endotel tampaknya merupakan
mekanisme yang lebih mungkin.80 81Faktor-faktor
lain yang membahayakan integritas sawar darah-
otak juga telah terlibat sebagai faktor risiko untuk
neuroinvasi. Dalam beberapa penelitian, jumlah
kasus fatal yang tidak proporsional memiliki
neurosistiserkosis saat nekropsi.82 83Juga telah
disarankan bahwa trauma kepala (misalnya, karena
lalu lintas jalankamuc kecelakaan) selama viremia
sementara dapat memfasilitasi masuknya virus ke
dalam SSP.84
Studi mikroskopis elektron dari otak tikus
yang terinfeksi menunjukkan bahwa virus
bereplikasi di retikulum endoplasma kasar dan
aparatus golgi. Terdapat hipertrofi retikulum
endoplasma dan degenerasi menjadi struktur
siklik yang menyebabkan disfungsi ekstensif.85
HISTOPATOLOGI
Pada nekropsi, temuan SSP pada ensefalitis Jepang
mencerminkan respons inflamasi terhadap infeksi
saraf yang meluas dengan virus.3 79 86
Leptomeninges normal atau kabur. Parenkim
otak padat dengan petekie fokal atau
perdarahan di substansia grisea. Ketika
kelangsungan hidup diperpanjang lebih dari
7 hari, zona nekrolitik bernoda terlihat.
Materi putih biasanya tampak normal. Pada
beberapa pasien, materi abu-abu sumsum
tulang belakang berubah warna, menyerupai
poliomielitis.87Talamus, ganglia basalis, dan
otak tengah sangatVterpengaruh,
memberikan korelasi anatomis untuk tremor
dan distonia yang menjadi ciri ensefalitis
Jepang. Pada tingkat histologis, invasi neuron
oleh virus ensefalitis Jepang adalah
411
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
diikuti oleh cu perivaskularkamung, infiltrasi sel
inflamasi (sel T dan makrofag) ke dalam parenkim,
dan fagositosis sel yang terinfeksi.3 79Sel T di otak
kasus fatal yang diwarnai dengan antibodi
monoklonal adalah CD8+ dan CD8- (diduga CD4+)
dan terlokalisasi di kubus perivaskular.VKedua jenis
sel ditemukan di CSF pada infeksi akut, meskipun
jenis sel yang dominan adalah CD4+.79Pada pasien
yang meninggal dengan cepat, mungkin tidak ada
tanda-tanda inflamasi secara histologis, tetapi studi
imunohistokimia mengungkapkan antigen virus
pada neuron yang secara morfologis normal.79 88Ini
mungkin menjelaskan temuan CSF normal dalam
proporsi pasien dengan ensefalitis Jepang.
IMUNOLOGI
Interferon dan penginduksi interferon aktif
melawan virus ensefalitis Jepang pada tikus dan
monyet,89 90dan interferon endogensebuahtelah
terdeteksi dalam plasma dan CSF manusia
dengan ensefalitis Jepang.91Selain itu, respon
imun humoral dan seluler terjadi setelah infeksi
virus Japanese ensefalitis. Respon imun humoral
pada ensefalitis Jepang telah ditandai dengan
baik. Ketika penyakit disebabkan oleh infeksi
primer (ketika virus Japanese ensefalitis adalah
flavivirus pertama yang menginfeksi
seseorang), respons IgM yang cepat dan kuat
terjadi dalam serum dan CSF dalam beberapa
hari setelah infeksi. Pada hari ke 7 sebagian
besar pasien telah menaikkan titer.74
Upaya untuk mengisolasi virus biasanya negatif
pada pasien tersebut. Namun, kegagalan untuk
memasang respons IgM dikaitkan dengan
isolasi virus positif dan hasil yang fatal.68
Antibodi terhadap virus Japanese ensefalitis
mungkin melindungi pejamu dengan membatasi
replikasi virus selama fase viremia, sebelum virus
melewati sawar darah-otak.92Bukti dari flavivirus
lain menunjukkan bahwa itu juga dapat membatasi
kerusakan selama ensefalitis dengan menetralkan
virus ekstraseluler dan memfasilitasi lisis sel yang
terinfeksi oleh sitotoksisitas seluler yang
bergantung pada antibodi.93
Pada pasien yang bertahan hidup terjadi
pergantian kelas imunoglobulin, dan dalam 30 hari
sebagian besar memiliki IgG dalam serum dan CSF.
Infeksi asimtomatik dengan virus Japanese
ensefalitis juga dikaitkan dengan peningkatan IgM
dalam serum, tetapi tidak pada CSF.74Pada pasien
dengan infeksi sekunder (mereka yang sebelumnya
telah terinfeksi penyakitVflavivirus tertentu—
misalnya, infeksi dengue atau vaksinasi demam
kuning) ada respons anamnastik terhadap antigen
umum kelompok flavivirus.74Pola sekunder aktivasi
antibodi ini ditandai dengan peningkatan awal IgG
dengan kenaikan lambat berikutnya pada IgM.
KEKEBALAN SELULER
Pada model hewan ensefalitis Jepang, respon imun
seluler tampaknya berkontribusi pada pencegahan
penyakit selama infeksi akut dengan membatasi
replikasi virus sebelum SSP diserang: tikus
telanjang athymic telah meningkatkan kerentanan
terhadap infeksi eksperimental dengan virus
ensefalitis Jepang94; transfer sel limpa dari tikus
yang diimunisasi dengan virus hidup yang
dilemahkan memberikan kekebalan terhadap
412 Solomon, Kotoran, Lutut, dkk

J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
infeksi.95Monyet laba-laba, yang biasanya tidakV gigitan Culex. Ini termasuk meminimalkan paparan di luar
Dipengaruhi oleh virus yang diinokulasi ruangan saat senja dan fajar, mengenakan pakaian yang
intraserebral mengembangkan ensefalitis membuat kulit terbuka minimal, menggunakan penolak
progresif cepat ketika fungsi sel T telah serangga yang mengandung setidaknya 30% DEET (N,N-
terganggu oleh siklofosfamid.96 diethyl-3 methlybenzamide) dan tidur di bawah kelambu.
Pada manusia yang terinfeksi virus St Louis Meskipun langkah-langkah ini mungkin dilakukan untuk
ensefalitis (flavivirus dalam kompleks antigenik pengunjung jangka pendek, sebagian besar tidak praktis
yang sama dengan virus ensefalitis Jepang) untuk penduduk daerah endemik.
gangguan fungsi sel T oleh human
immunodeficiency virus (HIV) tampaknya VAKSIN FORMALIN TIDAK DIAKTIFKAN
meningkatkan risiko berkembangnya Vaksin tidak aktif formalin terhadap ensefalitis
ensefalitis.97Dengan analogi dengan infeksi virus Jepang diproduksi di Rusia, Jepang, dan di Amerika
manusia lainnya, termasuk influenza, HIV, virus Serikat oleh Albert Sabin (kemudian terkenal
Epstein-Barr, dan demam berdarah, limfosit T karena polio) selama perang dunia kedua untuk
sitotoksik mungkin penting dalam pengendalian melindungi pasukan Amerika di Asia.107Vaksin tidak
dan kemungkinan pembersihan virus ensefalitis aktif formalin serupa telah diproduksi di Jepang
Jepang.98 99Bukti eksperimental awal sesuai sejak 1954. Ini diproduksi oleh Universitas Osaka
dengan ini: Respon limfosit T dicirikan pada dan tersedia secara internasional di bawah label
tujuh pasien pemulihan dengan: BIKEN. vaksin serupa
Ensefalitis Jepang dan 10 cine vaksin dibuat oleh produsen lain di penerima.100Proliferasi sel T
spesifik virus ensefalitis Jepang (termasuk respons limfosit
India, Jepang,T CD4+
Korea,dan CD8+)
Taiwan, ditunjukkan
Thailand, dan
pada kedua kelompok. Spesifik virus Japanese ensefalitis dan limfosit T CD4+ditunjukkan
Vietnam. vaksinnyakamucacy reaktif silang
flavivirus yang mengenali protein E dengan caradalam
yang dibatasi HLA
uji coba terkontrol toksoid tetanus acak
buta ganda besar di Taiwan dan Thailand yang
melibatkan lebih dari 300.000 anak-anak.14
Pada subyek barat tiga dosis vaksin diperlukan
untuk memberikan tingkat antibodi pelindung untuk a
baru-baru ini ditunjukkan dalam dua vaksin dengan jumlah penerima yang sesuai (80%-
penerima.101 100%); Diberikan pada 0, 7, dan 30 hari, dengan
imunisasi booster direkomendasikan pada 1 tahun.
Pengelolaan Pada subyek Asia dua dosis mungkin cukupkamu
Pengobatan untuk Japanese ensefalitis bersifat karena pajanan sebelumnya atau selanjutnya terhadap
suportif, dan melibatkan pengendalian kejang dan Japanese ensefalitis atau flavivirus lainnya (misalnya,
peningkatan tekanan intrakranial saat terjadi. virus West Nile, virus dengue). Vaksinasi booster telah
Selama bertahun-tahun kortikosteroid diberikan, direkomendasikan pada 1-2 tahun bagi mereka
tetapi uji coba terkontrol plasebo acak double blind dengan paparan lanjutan; namun, penelitian tindak
dari deksametason gagal menunjukkan manfaat lanjut baru-baru ini terhadap kohort orang dewasa
apa pun.52Asuhan keperawatan dan fisioterapi yang yang diimunisasi menunjukkan antibodi yang bertahan
cermat diperlukan untuk mengurangi risiko luka pada 3 tahun setelah kursus awal.108
baring, malnutrisi, dan kontraktur. Pneumonia
aspirasi adalah kejadian umum pada pasien REAKSI SINGKAT
dengan refleks muntah yang berkurang. Saat ini Vaksinasi ensefalitis Jepang dikaitkan dengan
tidak ada pengobatan khusus untuk ensefalitis frekuensi sedang dari efek samping sistemik lokal
Jepang. Senyawa isoquinolone efektif secara in dan ringanVdll. Kelembutan, kemerahan, dan
vitro,102dan antibodi monoklonal tampaknya efektif pembengkakan telah dilaporkan pada hingga 20%
Vefektif pada model hewan.103 104 penerima vaksin, dan demam, sakit kepala,
Interferon-sebuahsaat ini merupakan pengobatan malaise, dan kedinginan telah dilaporkan pada
potensial yang paling menjanjikan. Ini diproduksi sekitar 10%. Karena vaksin tersebut berasal dari
secara alami di CSF sebagai respons terhadap infeksi otak tikus, ada kekhawatiran tentang sisi terkait
virus ensefalitis Jepang91dan in vitro memiliki aktivitas neurologisVdll. Namun, jumlah protein dasar
melawan virus.105Interferon rekombinan-sebuah telah mielin tikus dalam vaksin dapat diabaikan.
diberikan dalam uji coba terbuka untuk beberapa Surveilans penerima vaksin Amerika Serikat pada
pasien dengan hasil yang menggembirakan,106dan saat tahun 1945 menunjukkan tidak ada peningkatan
ini sedang dinilai dalam uji coba buta ganda terkontrol kondisi neurologis di atas tingkat latar belakang,
plasebo. dan tidak ada kejadian neurologis di antara 44.000
anak-anak Thailand yang menerima vaksin di e
Pencegahan kamupercobaan cacy.14Di Jepang, surveilans
Secara garis besar, tindakan untuk mengendalikan komplikasi terkait vaksin ensefalitis Jepang antara
ensefalitis Jepang termasuk yang mengganggu tahun 1965 dan 1973 mengungkapkan kejadian
siklus enzootik virus, dan yang neurologis (ensefalitis,
yang mencegah penyakit pada manusia. Tindakan untuk ensefalopati, kejang, perkembangbiakan
neucontrol perifer nyamuk Culex, seperti: ropati) pada tingkat 1-2,3/juta penerima, yang
aplikasi larvasida ke sawah, dan penyemprotan kurang dari yang dilaporkan untuk vaksin virus
insektisida terbukti tidak efektifVektual.10 lainnya. Namun, sejak 1989 pola baru efek
Vaksin yang dilemahkan dan hidup yang dilemahkan samping telah diakui di antara penerima vaksin
(dijelaskan di bawah) telah digunakan untuk Eropa, Amerika, dan Australia.109Ini berupa
melindungi babi dari virus; Namun, vaksinasi luas tidak gatal-gatal, urtikaria, dan kadang-kadang angio-
layak di sebagian besar pengaturan. Penduduk dan edema pada wajah—kadang-kadang
pelancong ke daerah endemik harus mengambil memerlukan perawatan di rumah sakit dan
perlindungan pribadi untuk mengurangi jumlah terapi kortikosteroid. Banyak dari ini
Ensefalitis Jepang
reaksi terjadi beberapa hari setelah vaksinasi.
Insiden reaksi ini diperkirakan 2 sampai 10
per 1000 vaksin, dan lebih mungkin terjadi
pada mereka yang memiliki riwayat
urtikaria.110Tidak ada pernyataan yang bertanggung jawab dari konstituen vaksin. Penemuan baru-baru ini untuk
reaksi merugikan yang tampaknya baru ini telah
telah diidentifikasi, meskipun beberapa kasus telah
dikaitkan dengan alergi terhadap penstabil gelatin.
SIAPA YANG HARUS DIVAKSINASI?
Vaksin ensefalitis Jepang direkomendasikan untuk
penduduk asli dan ekspatriat di daerah endemik,
pekerja laboratorium yang berpotensi terpapar virus,
dan untuk pelancong yang menghabiskan 30 hari atau
lebih di daerah endemik.111Untuk kunjungan yang lebih
singkat, vaksin hanya direkomendasikan jika akan ada
aktivitas luar ruangan yang ekstensif di daerah
pedesaan, atau jika berkunjung selama epidemi yang
diketahui.111Namun, mengingat insiden variabel
ensefalitis Jepang dari tahun ke tahun,
ketidakpastiannya, dan beberapa data epidemiologis
yang tidak dapat diandalkan, mengidentifikasi area
penularan epidemi masih sulit.kamukultus. Telah
dikemukakan bahwa manfaat imunisasi melebihi risiko
efek samping terkait vaksinVdll, terutama ketika
dampak yang menghancurkan dari memperoleh
ensefalitis Jepang dikontraskan dengan risiko yang
lebih rendah dari reaksi alergi yang dapat dibatalkan
dengan terapi obat.10Dua kasus penyakit baru-baru ini
dalam jangka pendek (<2 minggu) pengunjung ke Bali
akan mendukung pendapat bahwa semua pelancong
ke daerah endemik harus divaksinasi.106–108
VAKSIN LIVE ATTENUATED
Pada tahun 1988 pihak berwenang Cina
melisensikan vaksin ensefalitis Jepang hidup yang
dilemahkan. Strain ini (SA 14–14–2) diproduksi
dengan menyebarkan virus melalui tikus yang
disapih, kemudian dibiakkan dalam sel ginjal bayi
hamster primer. Vaksin telah terbukti aman dan
imunogenik, dan telah diberikan kepada lebih dari
100 juta anak di China. itu ekamucacy baru-baru ini
ditunjukkan dalam studi kasus-kontrol yang relatif
sederhana dan murah di mana prevalensi
imunisasi dibandingkan antara 56 kasus ensefalitis
Jepang dan 1299 usia dan kontrol desa yang cocok.
112eVefektivitas satu dosis adalah 80% (95% interval
kepercayaan 44%-93%) dan dari dua dosis 1 tahun
terpisah 97,5% (86%-99,6%). Keamanan jangka
pendek vaksin baru-baru ini dikonfirmasi dalam uji
coba acak terhadap 26.000 anak,113dan telah
terbukti imunogenik pada interval dosis yang lebih
pendek yaitu 1 dan 2,5 bulan, yang mungkin
memfasilitasi penggabungannya ke dalam
program imunisasi yang ada.114
Arah masa depan
Meskipun beberapa keberhasilan dengan vaksinasi
formalin tidak aktif, dan janji vaksin hidup baru yang
dilemahkan, ensefalitis Jepang tampaknya akan tetap
menjadi masalah kesehatan masyarakat yang penting
hingga milenium berikutnya. Tidak seperti cacar dan
polio, di mana manusia adalah satu-satunya inang dan
eliminasi dengan vaksinasi adalah mungkin, sifat
enzootic dari virus Japanese ensefalitis berarti bahwa
tidak ada kemungkinan untuk dibasmi secara global.
Wilayah geografisVterpengaruh sedang berkembang,
dan 2,8 miliar orang yang tinggal diVdaerah yang
terkena dampak akan terus
413
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
terkena virus. Untungnya, hanya sebagian kecil dari mereka
yang mengembangkan penyakit, tetapi kami memiliki sedikit
pemahaman tentang apa yang menentukan siapa yang
mengembangkan penyakit dan bagaimana hal itu akan terjadi
Presentasi virus ensefalitis Jepang yang mirip
poliomielitis di Vietnam menimbulkan pertanyaan
penting, terutama karena target pemberantasan
polio global menjelang tahun 2000 mendekat.
Apakah myelitis virus ensefalitis Jepang ini unik di
Vietnam, atau apakah itu juga penting di daerah
lain? Apakah baru-baru ini muncul, atau
mungkinkah pasien yang sebelumnya dicap
menderita polio, sebenarnya telah terinfeksi virus
Japanese ensefalitis? Faktor virus dan pejamu yang
menentukan siapa yang mengembangkan penyakit
danVpresentasi klinis yang berbeda membutuhkan
penyelidikan lebih lanjut. Isolat virus dari berbagai
patogenisitas untuk tikus terjadi, dan perubahan
kecil pada protein selubung virus aVdll.
neurovirulensi. Apakah seperti ituVKeberadaannya
yang penting pada manusia perlu diteliti.
Mengingat banyaknya kasus ensefalitis
Jepang, penelitian obat antivirus relatif
diabaikan. Interferon-sebuah,yang terbukti eV
efektif in vitro dan pada model hewan hampir
15 tahun yang lalu hanya sekarang sedang
dinilai pada penyakit manusia. Perhatian harus
difokuskan pada obat antivirus yang lebih baru,
dan kemungkinan perannya dalam ensefalitis
Jepang. Penelitian patofisiologi telah
menyarankan kemungkinan jalan terapeutik,
bahkan tanpa adanya obat antivirus tertentu.
Temuan dari Vietnam tentang pentingnya
kejang dan peningkatan tekanan intrakranial
pada penyakit perlu dikonfirmasi dalam
pengaturan lain, dan percobaan intervensi
dipertimbangkan. Virus ensefalitis Jepang
berkembang di seluruh dunia pada tingkat yang
mengkhawatirkan. Metode diagnostik cepat
baru harus memfasilitasi pemantauan
penyebaran penyakit di lokasi di mana, sampai
sekarang, etiologi ensefalitis hanya bisa ditebak.
Faktor lingkungan dan ekologi yang
bertanggung jawab untuk ekspansi ini perlu
penyelidikan lebih lanjut,
Kami berterima kasih kepada banyak rekan kami di Asia Tenggara yang telah
berkontribusi pada beberapa karya dan ide yang terkandung dalam artikel
ini. Beberapa pekerjaan yang dijelaskan didukung oleh Wellcome Trust of
Great Britain.
1 Tsai TF. Faktor-faktor dalam perubahan epidemiologi Jepang
ensefalitis dan demam West Nile. Dalam: Saluzzo JF, Dodet
B, eds.Faktor munculnya penyakit arbovirus. Paris: Elselvier,
1997:179–89.
2 Solomon T. Viral ensefalitis di Asia Tenggara.Neurologis
Infeksi dan Epidemiologi1997;2: 191–9.
3 Miyake M. Patologi ensefalitis Jepang.Banteng
Organ Kesehatan Dunia1964;30:153–60.
4 Gould EA, Zanotto PM, Holmes EC. Evolusi genetik
dari flavivirus. Dalam: Saluzzo JF, Dodet B, eds.Faktor
munculnya penyakit arbovirus. Paris: Elselvier, 1997:51–63.
5 Tsai TF, Popovici F, Carnescu C,dkk. Nil Barat encepha-
epidemi litis di Rumania tenggara.Lanset1998;352: 767–71.
6 Anonim. Wabah ensefalitis virus seperti West Nile:
New York, 1999.MMWR1999;48:845–49.
7 Briese T, Jia XY, Huang C, Grady LJ,dkk. Identifikasi
dari flavivirus Kunjin/West Nile-like di otak pasien dengan
ensefalitis New York.Lanset1999;354:1261–2. 8 Ensefalitis
Kaisre R. Tick-borne di Jerman selatan.
Lanset1995;345:463.
9 Davidson MM, Williams H, Macleod J. Louping virus sakit di
pria: penyakit yang terlupakan.J Menginfeksi1991;23:241–9.
10 Innis BL. Ensefalitis Jepang. Dalam: Porterfield JS, ed.Eksotik
infeksi virus. London: Chapman dan Hall, 1995:147–74. 11
Buescher EL, Schere WF. Studi ekologi bahasa Jepang
ensefalitis di Jepang. IX. Korelasi dan kesimpulan
epidemiologis.Am J Trop Med Hyg1959;8:719–22.
414
12 Peiris JSM, Amerasinghe FP, Amerasinghe PH,dkk.
Ensefalitis Jepang di Sri Lanka: studi tentang epidemi:
tuduhan vektor, infeksi babi, dan penyakit manusia.Trans R
Soc Trop Med Hyg1992;86:307–13. 13 Chan YC, Loh TF.
Isolasi virus ensefalitis Jepang
dari darah seorang anak di Singapura.Am J Trop Med Hyg
1966;15:567–72.
14 Hoke CH, Nisalak A, Sangawhipa N,dkk. Perlindungan
melawan ensefalitis Jepang dengan vaksin yang tidak aktif.N
Engl J Med1988;319:608–14.
15 Vaksin virus ensefalitis Jepang yang tidak aktif. Merekomendasikan-
tanggal Komite Penasihat Praktik Imunisasi (ACIP).MMWR
1993;42(RR 1):1–14.
16 Halstead SB, Grosz CR. Ensefalitis Jepang subklinis.
I. Infeksi orang Amerika dengan tempat tinggal terbatas di
Korea. Am J Hyg1962;75: 190–201.
17 Huang CH. Studi ensefalitis Jepang di Cina.Adv
Resolusi Virus1982;27:71-101.
18 Grossman RA, Edelman R, Chiewanich P,dkk. studi tentang
Virus ensefalitis Jepang di Lembah Chaingmai, Thailand. II
Infeksi klinis manusia.Am J Epidemiol1973;98:121– 32.
19 Vaughn DW, Hoke CH. Epidemiologi Jepang
ensefalitis: prospek untuk pencegahan.Epidemiol Rev1992;
14:197–221.
20 Umenai T, Krzysko R, Bektimorov TA,dkk. Jepang
ensefalitis: status dunia saat ini.Organ Kesehatan Dunia
Banteng1985;63:625–31.
21 Sabin AB. Ensefalitis epidemi pada personel militer.
JAMA1947;13:281–93.
22 Dickerson RB, Newton JR, Hansen JE. Diagnosa dan
prognosis langsung ensefalitis B Jepang.Am J Med 1952;12
:277–88.
23 Lincoln AF, Silvertson SE. Fase akut B . Jepang
radang otak. Dua ratus satu kasus di tentara Amerika,
Korea 1950.JAMA1952;150:268–73.
24 Richter RW, Shimojyo S. Gejala sisa neurologis dari B Jepang
radang otak.Neurologi1961;11:553–9.
25 Ketel WB, Ognibene AJ. Ensefalitis B Jepang pada
Vietnam.Am J Med Sci1971;261:271–9.
26 Chen WR, Tesh RB, Ricco-Hesse R. Variasi genetik dari
Virus ensefalitis Jepang di alam.J Gen Virol1990;71: 2915–22.
27 Huong VTQ, Ha DQ, Deubel V. Studi genetik bahasa Jepang
virus ensefalitis dari Vietnam.Am J Trop Med Hyg 1993;49
:538–44.
28 Igarashi A, Tanaka M, Morita K,dkk.Deteksi Barat
Urutan genom virus ensefalitis Nil dan Jepang dalam cairan
serebrospinal dari kasus ensefalitis akut di Karachi,
Pakistan.Mikrobiol Imun1994;38:827–30. 29 Zimmerman
MD, Scott RM, Vaughn DW,dkk. Pendek
laporan: wabah ensefalitis Jepang di Kathmandu, Nepal.Am
J Trop Med Hyg1997;57:283–4. 30 Hammon WM, Tiggert
WD, Sather GE,dkk.Epidemi-
studi logika epidemi "perawan" bersamaan dari ensefalitis B
Jepang dan gondok di Guam, 1947–8, dengan pengamatan
selanjutnya termasuk demam berdarah hingga 1957.Am J Trop
Med Hyg1958;67:441–67.
31 Paul WS, Moore PS, Karabatsos N,dkk. Wabah Jepang-
ensefalitis nese di pulau Saipan, 1990.J Menginfeksi Dis
1993;167:1053–8.
32 Anonim. Wabah virus mirip Hendra: Malaysia dan
Singapura, 1998–9.MMWR1999;48:265–9.
33 Paton NI, Leo YS, Zaki SR,dkk.Wabah virus Nipah
infeksi di antara pekerja rumah potong hewan di Singapura.Lanset
1999;354:1253–6.
34 Chua KB, Goh KJ, Wong KT,dkk.Ensefalitis fatal karena
Virus Nipah di kalangan peternak babi di Malaysia.Lanset
1999;354:1257–9.
35 Wuryadi S, Suroso T. Japanese ensefalitis di Indonesia.
Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia Tenggara1989;20
:575–80. 36 Hanna J, Ritchie S, Phillips DA,dkk.Wabah Jepang-
ensefalitis nese di Torres Trait, Australia.Med J Aust 1996;
165: 256–60.
37 Anonim. Ensefalitis Jepang di Australia Main-
tanah.Intelijen Penyakit Menular1998;22:80.
38 Hanna JN, Ritchie SA, Phillips DA,dkk.encepha Jepang-
litis di Queensland utara, Australia.Med J Aust1999;7: 533–6.
39 Chen WR, Ricco-Hesse R, Tesh RB. Genotipe baru dari
Virus Jepang dari Indonesia.Am J Trop Med1992;47:61– 9.
40 McMinn PC. Dasar molekuler virulensi dari
flavivirus ensefalitogenik.J Gen Virol1997;78:2711– 22.
41 Heinz FX. Pemetaan epitop glikoprotein flavivirus.Adv
Resolusi Virus1986;31:103–68.
42 Mason PW, Pincus S, Fournier MJ,dkk. encepha Jepang-
rekombinan virus-vaccinia litis menghasilkan bentuk partikulat dari
protein struktural dan menginduksi tingkat perlindungan yang tinggi
terhadap infeksi JEV yang mematikan.Ilmu pengetahuan virus1991;180
:294– 305.
43 Monath TP, Heinz FX. Flavivirus. Dalam: Bidang BN, Knipe
DM, Howley M, eds.Bidang virologi.edisi ke-3 Philadelphia:
Lippincott-Raven, 1996:961–1034.
44 Chen Y, Maguire T, Hileman RE,dkk.infeksi virus dengue-
Aktivitasnya tergantung pada ikatan protein amplop dengan
heparan sulfat sel target.Obat Alami1997;3:866–71.
45 Cecilia D, Gould EA. Perubahan nukleotida bertanggung jawab untuk
hilangnya neuroinvasif pada tikus yang resisten terhadap
netralisasi virus ensefalitis Jepang.Ilmu pengetahuan virus1991;
181:70–7. 46 Hasegawa H, Yoshida M, Shiosaka T,dkk. Mutasi di
protein amplop virus ensefalitis Jepang aVdll masuk
Solomon, Kotoran, Lutut, dkk
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
ke dalam sel kultur dan virulensi pada tikus.Ilmu pengetahuan virus
1992;191:158–65.
47 Ni H, Barrett ADT. di molekulVperbedaan antara
strain virus ensefalitis Jepang tipe liar dari neuroinvasif
tikus yang tinggi dan rendah.J Gen Virol1996;77:1449– 55.
48 Solomon T, Thao LTT, Kotoran NM,dkk.Fitur klinis dari
Ensefalitis Jepang: signifikansi prognostik dan patofisiologis
pada 50 pasien. Di:Kongres Internasional ke-7 untuk
Penyakit Menular.Hong Kong: Masyarakat Internasional
untuk Penyakit Menular 1996:132.
49 Kumar R, Mathur A, Kumar A,dkk. Fitur klinis dan
indikator prognostik ensefalitis Jepang pada anak-anak di
Lucknow (India).India J Med Res1990;91:321–7. 50
Poneprasert B. Japanese ensefalitis pada anak-anak di utara
Thailand.Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia Tenggara
1989;20:599–603.
51 Misra UK, Kalita J. Gangguan gerakan dalam bahasa Jepang
radang otak.J Neurol1997;244:299–303.
52 Hoke CH, Vaughn DW, Nisalak A,dkk.EVdll dosis tinggi
deksametason pada hasil ensefalitis akut karena virus ensefalitis
Jepang.J Menginfeksi Dis1992;165:631–7. 53 Solomon T, Lutut R,
Kotoran NM,dkk.Penyakit seperti poliomielitis
ness karena virus ensefalitis Jepang.Lanset1998;351: 1094–
7.
54 Kumar R, Agarwal SP, Waklu I,dkk. Ensefalitis Jepang:
suatu ensefalomielitis.Anak India1991;23:1525–33. 55
Kumar S, Misra UK, Kalita J,dkk. MRI dalam bahasa Jepang
radang otak.Neuroradiologi1997;39:180–4.
56 Tzeng SS. Kelumpuhan pernapasan sebagai gejala yang muncul pada
Ensefalitis Jepang: laporan kasus.J Neurol1989;236: 265–9.
57 Simpson TW, Meiklehohn G. Sequelae dari Japanese B
radang otak.Am J Trop Med Hyg1947;27:727–31. 58 Kumar
R, Mathur A, Singh YD,dkk. Gejala sisa klinis dari
Ensefalitis Jepang pada anak-anak.India J Med Res 1993;97
:9–13.
59 Huy BV, Tu HC, Luan TV,dkk. Mental awal dan
gejala sisa neurologis setelah ensefalitis B Jepang.
Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia Tenggara1994;25
:549–53. 60 Schneider RJ, Firestone MH, Edelman R,dkk. Klinis
gejala sisa setelah ensefalitis Jepang: studi tindak lanjut satu
tahun di Thailand.Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia
Tenggara 1974;5: 560–8.
61 Shoji H, Murakamo T, Murai I,dkk.Sebuah studi tindak lanjut oleh
CT dan MRI pada 3 kasus ensefalitis Jepang.Neuroradiologi
1990;32:215–19.
62 Misra UK, Kalita J, Jain SK,dkk. Radiologi dan neuro-
perubahan fisiologis pada ensefalitis Jepang.J Neurol Bedah
Saraf Psikiatri1994;57:1484–7.
63 Huang CR, Chang WN, Lui CC,dkk. Neuroimages dari
Ensefalitis Jepang: laporan 3 pasien.Chin Med J (Inggris)
1997;60:105–8.
64 Misra UK, Kalita J. Sebuah studi perbandingan bahasa Jepang dan
ensefalitis herpes simpleks.Electromyogr Clin Neurophysiol 1998;
38:41–6.
65 Kimura K, Dosaka A, Hashimoto Y,dkk. Foton tunggal
temuan CT emisi di Jepang akut.Am J Neuroradiol 1997;18
:465–9.
66 Gourie-Devi M, Deshpande DH. Ensefalitis Jepang. Di:
Prasad LS, Kulczycki LL, eds.Masalah pediatrik. New Delhi: S
Chand, 1982:340–56.
67 Kedarneth N, Prasad SR, Dandawate CN,dkk. Isolasi dari
Ensefalitis Jepang dan virus West Nile dari darah tepi pasien
ensefalitis.India J Med Res1984; 79:1–7.
67a Solomon T, Kotoran NM, Vaughn DW,dkk. Neurologis
manifestasi infeksi dengue.Lanset2000 (sedang dicetak). 68
Kebocoran CJ, Burke DS, Nisalak A,dkk. Isolasi bahasa Jepang
ensefalitis virus dari spesimen klinis menggunakan garis sel
nyamuk terus menerus.Am J Trop Med Hyg1986;35:1045– 50.
69 Mathur A, Kumar R, Sharma S,dkk.Diagnosis cepat dari
Ensefalitis Jepang dengan pemeriksaan imunofluoresen
cairan serebrospinal.India J Med Res1990;91:1–4. 70 Desai
A, Shankar SK, Ravi V,dkk. Ensefalitis Jepang
antigen virus di otak dan distribusi topografinya.Acta
Neuropathol1995;89:368–73.
71 Clark CH, Casals J. Teknik untuk hemaglutinasi
penghambatan dengan virus arthropoda.Am J Trop Med Hyg
1958;7:561–73.
72 Bundo K, Igarashi A. ELISA penangkapan antibodi untuk deteksi
tion antibodi imunoglobulin M dalam serum dari ensefalitis
Jepang dan pasien demam berdarah dengue.Metode J Virol
1985;11:15–22.
73 Innis BL, Nisalak A, Nimmanitya S,dkk.Sebuah enzim-
uji imunosorben terkait untuk mengkarakterisasi infeksi dengue di
mana demam berdarah dan ensefalitis Jepang bersirkulasi bersama.
Am J Trop Med Hyg1989;40:418–27.
74 Burke DS, Nisalak A, Ussery MA,dkk. Kinetika IgM dan
Respon IgG terhadap virus ensefalitis Jepang dalam serum
manusia dan cairan serebro-spinal.J Menginfeksi Dis1985;151:
1093–9.
75 Solomon T, Thao LTT, Kotoran NM,dkk.Diagnosis cepat dari
Ensefalitis Jepang dengan menggunakan IgM dot enzyme
immunoassay.J Clin Micro1998;36: 2030–4.
76 Meiyu F, Huosheng C, Cuihua C,dkk.Deteksi dari
flavivirus melalui reaksi berantai transkriptase-polimerase
terbalik dengan set primer universal.Mikrobiol Imun1997;
41: 209–13.
77 Monath TP, Cropp CP, Harrison AK. Cara masuk a
virus neurotropik ke dalam sistem saraf pusat. Penyelidikan
ulang kontroversi lama.Investasi Lab1983;48:399–410.
Ensefalitis Jepang
78 Myint KSA, Raengsakulrach B, Young GD,dkk.kekebalan-
deteksi sitokimia antigen virus Japanese ensefalitis (JE) di
SSP kera rhesus yang diinokulasi secara intranasal dengan
virus JE.Am J Trop Med Hyg1994;51(persediaan): 274.
79 Johnson RT, Burke DS, Elwell M,dkk. Jepang
ensefalitis: studi imunositokimia antigen virus dan sel
inflamasi dalam kasus yang fatal.Ann Neurol1985;18: 567–
73.
80 Dropulie B, Master CL. Masuknya arbovirus neurotropik
ke dalam sistem saraf pusat: studi in vitro menggunakan
endotelium otak tikus.J Menginfeksi Dis1990;161:685–91. 81
Liou ML, Hsu CY. Virus ensefalitis Jepang adalah
diangkut melintasi pembuluh darah otak dengan
endositosis di otak tikus.Resolusi Jaringan Sel1998;293:389–
94. 82 Liu YF, Teng CL, Liu K. Sistiserkosis serebral sebagai faktor
memperparah ensefalitis B Jepang.Chinese Med J 1957;75
:1010.
83 Shankar SK, Rao TV, Mruthyunjayana BP,dkk.Autopsi
studi otak selama epidemi ensefalitis Jepang di Karnataka.
India J Med Res1983;78:431–41.
84 Shiraki H. Ensefalitis karena arbovirus: Jepang
radang otak. Dalam: Celers RDaJH, ed.Virologi klinis:
evaluasi dan pengelolaan infeksi virus pada manusia.
Philadelphia, PA: WB Saunders, 1970:155–75.
85 Hase T, Sumers PL, Dubois DR. Perubahan ultrastruktural
otak tikus terinfeksi virus Japanese ensefalitis.Int J Exp
Pathol1990;71:493–505.
86 Zimmerman HM. Patologi Japanese B encephali-
iniAm J Pathol1946;22:965–91.
87 Haymaker W, Sabin AB. Distribusi topografi dari lesi
dalam sistem saraf pusat di Japanese B ensefalitis. Sifat lesi
dengan laporan kasus di Okinawa. Psikiatri Neurol Arch
1947;57:673–92.
88 Li ZS, Hong SF, Gong NL. Studi imunohistokimia
Ensefalitis B Jepang.Chin Med J (Inggris)1988;101:768– 71.
89 Liu JL. pelindungVdll interferonsebuahpada tikus
eksperimental terinfeksi virus ensefalitis Jepang. Jurnal
Mikrobiologi Cina1972;5:1–9.
90 Ghosh SN, Goverdhan MK, Sathe PS,dkk. pelindungVdll
dari 6-MFA, penginduksi interferon jamur terhadap virus
ensefalitis Jepang di kera kap.India J Med Res 1990;91:408–
13.
91 Burke DS, Morrill JC. Tingkat interferon dalam plasma dan
cairan serebrospinal pasien dengan ensefalitis Jepang akut.
J Menginfeksi Dis1987;155:797–9.
92 Hammon WM, Sather GE. Kekebalan pasif untuk arbovirus
infeksi. I. Profilaksis yang diinduksi secara artifisial pada manusia
dan tikus untuk ensefalitis Jepang (B).Am J Trop Med Hyg 1973;22
:524–34.
93 Carmenaga DL, Nathonson N, Cole GA.
Siklofosfamid: ensefalitis West Nile potensial: pengaruh
relatif faktor seluler dan humoral.J Menginfeksi Dis1974;
130:634–41.
94 Yu WX, Wang JF, Zheng GM,dkk. Respon normal dan
tikus athymic untuk infeksi oleh virus ensefalitis Jepang
yang ganas dan dilemahkan.Jurnal Virologi Cina1985;1:
203–9.
95 Jia LL, Zheng A, Yu YX. Studi tentang mekanisme kekebalan tubuh
vaksin hidup JE yang dilemahkan (SA14-14-2 strain) pada
tikus yang dihambat imun.Jurnal Imunologi dan
Mikrobiologi China1992;12:364–4.
415
J Neurol Neurolsurg Psychiatry: pertama kali diterbitkan sebagai 10.1136/jnnp.68.4.405 pada 1 April 2000. Diunduh darihttp://jnnp.bmj.com/pada 14 Juli 2022 oleh tamu. Dilindungi oleh hak cipta.
96 Nathanson N, Cole GA. Virus ensefalitis Jepang yang fatal
infeksi pada monyet laba-laba yang mengalami imunosupresi.
Clin Exp Imun1970;6:161–6.
97 Okhuysen PC, Crane JK, Pappas J. St Louis ensefalitis di
pasien dengan infeksi human immunodeficiency virus. Clin
Menginfeksi Dis1993;17: 140-1.
98 Bukowski JF, Kurane I, Lai CJ,dkk. Spesifik virus dengue
limfosit T sitotoksik manusia CD8+ lintas-rektif.J Virol1989;
63:5086–91.
99 McMichael AJ. Limfosit T sitotoksik spesifik untuk
virus influenza.Curr Top Microbiol Immunol1994;189:75–
91.
100 Konishi E, Mason PW, Innis BI,dkk. ensefali Jepang-
respons proliferatif spesifik virus dari limfosit T darah
perifer manusia.Am J Trop Med Hyg1995;53: 278–83.
101 Aihara H, Takasaki T, Matsutani T,dkk. Pembentukan
dan karakterisasi spesifik virus ensefalitis Jepang, klon sel T
CD4+ manusia: reaktivitas silang flavivirus, pengenalan
protein, dan aktivitas sitotoksik.J Virol1998;72: 8032–6.
102 Takegami T, Simamura E, Hirai KI,dkk. penghambatanVdll
turunan furanonaphthoquinone pada replikasi virus
ensefalitis Jepang.Resolusi Antivirus1998;37:37–45. 103
Kimura-Kuroda J, Yasui K. Perlindungan tikus terhadap
Virus ensefalitis Jepang dengan pemberian pasif dengan
antibodi monoklonal.J kekebalan1988;15:3606–10. 104
Zhang M, Wang M, Jiang S,dkk. Perlindungan pasif dari
tikus, kambing, dan monyet terhadap ensefalitis Jepang
dengan antibodi monoklonal.J Med Virol1989;29:133–8. 105
Harinasuta C, Wasi C, Vithanomsat S. The eVdll antar-
feron pada virus ensefalitis Jepangin vitro.Kesehatan Masyarakat
J Trop Med Asia Tenggara1984;15: 564–8.
106 Harinasatu C, Nimmanitya S, Titsyakorn U. The eVdll dari
interferonsebuahpada dua kasus ensefalitis Jepang di Thailand.
Kesehatan Masyarakat J Trop Med Asia Tenggara1985;16: 332–6.
107 Tsai TF, Yu YX. vaksin ensefalitis Jepang. Dalam: Plotkin
SA, Mortimer EAJ, eds.Vaksin. Philadelphia: WB Saunders,
1994:671–713.
108 Gambel JM, DeFraites RF, Hoke Jr CH,dkk.Jepang
vaksin ensefalitis: persistensi antibodi hingga 3 tahun
setelah seri primer tiga dosis.J Menginfeksi Dis1995;171:
1074.
109 RuVTA, Eisen D, Fuller A,dkk. Reaksi merugikan terhadap
vaksin ensefalitis Jepang.Lanset1991;338:881–2. 110
Plesner AM, Ronne T. Reaksi mukokutan alergik
untuk vaksin ensefalitis Jepang.Vaksin1997;15:1239–43. 111
Anonim. Vaksin virus ensefalitis Jepang yang tidak aktif
film. Rekomendasi dari Komite Penasehat Praktek
Imunisasi (ACIP).MMWR1993;42:1–15. 112 Hennessy S,
Zhengle L, Tsai TF,dkk.EVefektivitas dari
vaksin ensefalitis Jepang yang dilemahkan secara langsung
(SA14–14–2): studi kasus kontrol.Lanset1996;347:1583–6.
113 Liu ZL, Hennessey S, Strom BL,dkk.Keamanan jangka pendek
vaksin ensefalitis Jepang hidup yang dilemahkan (SA14– 14–
2): hasil uji coba secara acak dengan 26.239 subjek.J
Menginfeksi Dis1997;176:1366–9.
114 Tsai TF, Yong-Xin Y, Putvatan R,dkk. Imunogenisitas dari
vaksin ensefalitis Jepang SA14-14-2 yang dilemahkan secara
hidup: perbandingan jadwal imunisasi 1 dan 3 bulan.J
Menginfeksi Dis1998;177:221–3.