SEDIAAN OBAT PERORAL

1
 2

Dasar pemberian peroral

Keadaan Obat dalam mulut
Struktur Gastrointestinal
 Dasar Pemberian Obat Peroral
3

1. Paling alamiah utk semua bhn yang akan diserap

oleh organ tubuh.

2. Cara yang umum dan nyaman terutama utk

penderita penyakit menahun, perawatan lama
bahkan seumur hidup.

3. Memudahkan untuk pemberian obat pada anak

karena aromanya yang enak.
 Kontra Indikasi Pada Pemberian Oral
4

1. Untuk sediaan antirematik,obat dpt dimuntahkan sebelum

obat bereaksi.

2. Enzim pencernaan, seperti lipase, penisilinase dlm kondisi

cairan lambung yang asam dpt merusak zat aktif tertentu,
disamping juga terjadinya pengikisan mukosa. Untuk itu
perlu sediaan bersalut.

3. Enzim proteolitik dlm saluran cerna dpt merusak zat aktif

polipeptida atau protein (Insulin, hormon, polipeptida, dan
serum)
 Kontra Indikasi Pada Pemberian Oral
5

4. Terjadi reaksi antara zat aktif dan bahan cairan lambung

dan membentuk senyawa kompleks yang sukar diserap,
misalnya musin dgn streptomisin, garam empedu dgn
amonium kuartener.

5. Beberapa zat aktif dimetabolisme pada membran usus,

sehingga sebagian telah rusak pada saat memasuki aliran
darah.
 Struktur Gastrointestinal
6

Stomach (perut) digolongkan menjadi 2 bagian yaitu body of

stomach dan pylorus.
Usus kecil secara anatomi dibagi menjadi 3 bagian, yaitu:
 Duodenum
 Jejenum
 Ileum
ketiganya termasuk dalam sistem pencernaan dan absorpsi
makanan yang kemudian dipindahkan oleh darah dan limfe.
Wilayah absorpsi diperluas dgn adanya Villi dan Mikrovilli.
Gambar 9 :
PROSES YANG TERJADI SELAMA ABSORPSI OBAT DI GASTROINTESTINAL
7
8
 Faktor Fisiologi dan Patologi yang berperan
pada Absorpsi Obat Peroral
9

7 Faktor Fisiologi, yaitu :

1. Permukaan penyerapan
2. Umur
3. Sifat Membran Biologi
4. Laju Pelewatan dan Waktu Tinggal Dalam Lambung
5. pH dan Perubahan pH karena Formulasi
6. Tegangan Permukaan
7. Kekentalan
 Permukaan Penyerapan
10

Dibandingkan dgn usus, lambung tdk mempunyai

permukaan penyerapan yg berarti.
Lambung merupakan organ penggetahan dibandingkan
penyerapan.
Luas permukaan usus halus sekitar 40-50 m2, penyerapan
secara pasif dapat terjadi secara kuat pada daerah tertentu
tanpa mengabaikan peranan pH yg akan mengionisasi zat
aktif / pengendapan, sehingga penyerapan hanya terjadi
pada daerah tertentu.
11
 Umur
12

Pada bayi dan anak -anak, sebagian dari sistem enzimnya

belum berfungsi sempurna.

Perlu berhati-hati pada pemberian obat pada bayi untuk

mencegah terjadinya over dosis pada zat aktif tertentu.

Untuk itu pengaturan dosis obat pada bayi menggunakan

fungsi berat badan, tdk dgn perhitungan rumus org dewasa.
 Sifat Membran Biologik
13

Sifat membran biologik sel-sel penyerap pada mukosa

pencernaan akan mempengaruhi proses penyerapan.

Difusi pasif di lambung atau usus besar akan terjadi utk zat
aktif dgn sifat lipofil tertentu.

Penyerapan di usus halus lebih besar dibandingkan dengan

penyerapan di usus besar, dgn adanya berbagai mekanisme
transpor atau absorpsi.
Laju Pelewatan Dan Waktu Tinggal Dalam Lambung
14

Merupakan faktor penting yang mempengaruhi intensitas

penyerapan, maka untuk zat aktif yang sukar diserap di
lambung, sebaiknya tidak tinggal lama di lambung, waktu
pengosongan lambung sebaiknya terjadi lebih cepat.

Faktor yang meningkatkan waktu pengosongan lambung

adalah volume, konsistensi, keasaman kandungan bahan-
bahan tertentu yang berada di saluran cerna .
 pH dan Perubahan pH Karena Formulasi
15

 Ditinjau dari pH lambung dan usus, maka Menurut teori

partisi pH, hanya bentuk zat aktif tak terionkan yang
mengalami penyerapan pasif, sedangkan hanya zat aktif yg
bersifat asam lemah yang diserap di lambung, dan yang
bersifat basa lemah diserap di usus.

 pH cairan lambung dapat ditingkatkan dengan pemberian

senyawa anti asam, misalnya : Natrium bikarbonat.
 Tegangan Permukaan
16

Pada cairan usus menurun, karena adanya cairan

empedu, hal ini akan memudahkan pembasahan dan
pelarutan partikel yang semula belum larut.

Senyawa yang merangsang pengeluaran cairan empedu

akan meningkatkan kelarutan dan mempermudah
pengemulsian dan penyerapan bahan lemak dan
Vitamin yang larut lemak.
 Kekentalan
17

Pengaruh Kekentalan relatif dari cairan cerna:

1. Pada proses penyerapan, yaitu menghambat
pembasahan partikel dan menekan laju pelarutan.
2. Menghambat proses difusi molekul zat aktif saat
proses pelarutan di mukosa penyerap.
3. Menghambat proses transit dan terutama
meningkatkan waktu tinggal dalam lambung.
 18

Beberapa senyawa pada saluran cerna yang dapat mengubah

aksi zat aktif:
1.Musin
2.Garam Empedu
3.Ion-ion tertentu : Ca, Mg, Fe
4.Flora Usus
5.Enzim
 Musin
19

Merupakan mukopolisakarida alami yang melapisi

saluran cerna, dpt membentuk kompleks dgn zat
aktif dan menghambat proses penyerapan.
Contoh : Streptomisin, Dehidrostreptomisin,
Antikolinergik dan penurun tekanan darah golongan
amonium kuarterner yang membentuk komplek
sangat kuat.
 Garam Empedu
20

 Senyawa ini berperan dalam penurunan tegangan

permukaan, sehingga mempermudah pelarutan
dan penyerapan zat aktif.
 Ion-ion (Ca, Mg, Dan Fe)
21

 senyawa ini berperan dalam pembentukan

komplek yang sulit diserap.
 Flora Usus
22

Mengeluarkan enzim, misalnya penisilinase yang

mengaktifkan zat tertentu.
 Enzim
23

Enzim dapat merusak zat aktif tertentu

Misalnya, zat aktif peptida akan dirusak oleh
enzimproteolitik (insulin, Oksitosin).
Dalam hal-hal tertentu enzim dapat meningkatkan
pelepasan obat dan mempengaruhi sifat sediaan.
 Faktor PATOLOGI
24

1. Gangguan Fungsi Penggetahan

2. Gangguan Transit
3. Gangguan Penyerapan
 Gangguan Fungsi Penggetahan
25

 Faktor Psikis berpengaruh pada proses penggetahan

 Pada orang pemarah akan terjadi peningkatan
pengeluaran getah
 Pada orang yang depresi terjadi penghambatan
pengeluaran getah.
 Gangguan Transit
26

Lamanya waktu transit dalam lambung akan meningkat pada

keadaan :
 penyempitan pilorus (stenose pylorus)
 tukak lambung (ulcus Ventriculi)
 kelainan pembuluh darah tertentu
 myxcodemia (peradangan pada kelenjar).
Lamanya waktu transit berkurang pada keadaan:
 duodenal (ulcus duodenalis)
 Kecemasan
 meningkatnya aktivitas (parasympathicotonical).
 Gangguan Penyerapan
27

 Pengurangan luas permukaan penyerap, misalnya akibat

pembedahan, pemotongan usus, serta cacat pada permukaan
mukosa.
 Perubahan media usus, pemakaian antibiotika spektrum luas
dapat mengganggu keseimbangan flora usus, misalnya :
Neomisin dapat merintangi kerja lipase pankreatik dan garam
empedu.
 Tidak adanya molekul pembawa, berpengaruh pada transpor
spesifik.
 Hambatan pada pembuluh balik darah atau pembuluh getah
bening (disebabkan tumor)
 28

Pada umumnya dikenal 2 sediaan obat yang diberikan peroral,

yaitu :
1.Bentuk sediaan cair
Zat aktif terlarut
Zat aktif terdispersi
2.Bentuk sediaan padat
 Bentuk Sediaan Cair
29

Zat aktif terlarut.

 Untuk mendapatkan penyerapan optimal, harus

mempunyai kriteria : berada dalam bentuk aktif, terlarut
dan takterionkan.
 Bahan obat yg sukar larut dalam air atau tidak stabil
dalam pembawa berair, kelarutan zat aktif dapat
ditingkatkan dengan 3 cara :
 30

Cara peningkatan kelarutan Zat aktif :

1. Dengan penggaraman, misalnya garam HCl atau garam
asam organik (sitrat, oksalat, askorbat dan garam natrium
dari asam dekarboksilat).
2. Pembentukan berbagai interaksi (kafein-natrium benzoat,
riboflavin-kafein)
3. Penambahan surfaktan pada konsentrasi lebih besar dari
konsentrasi miselar kritik (CMC) zat aktif berada dalam
keadaan seimbang dengan bentuk bebas yang dapat
diserap.
 31

Zat aktif terdispersi (yaitu bentuk emulsi atau suspensi)

Zat aktif dlm sediaan emulsi berupa:

1. Fase terdispers (emulsi lipid, emulsi minyak ikan)
2. Terlarut dlm fase minyak yg terdispers (vitamin A atau K,
balsam)
 32

Zat aktif dalam sediaan suspensi berupa :

Untuk sediaan oral yang tidak larut atau diemulsikan, bentuk
sediaan oral yang dapat memberikan ketersediaan hayati
yang sesuai yaitu : suspensi dalam air.
Kinetika suspensi obat dalam tubuh terjadi dalam 2 tahap:
 Pelarutan partikel zat aktif.
 Penyerapan partikel zat aktif.
Ukuran partikel harus sangat halus dan tidak berubah.
Timbulnya endapan atau caking membuat suspensi sukar
didispersikan karena partikel-partikel saling bergabung.
 Bentuk Sediaan Padat
33

Dikenal 3 bentuk sediaan padat :

1. Bentuk serbuk, harus dibasahi agar zat aktif terlarut.
2. Bentuk kapsul.
3. Tablet atau tablet salut yang strukturnya harus dapat dirusak
agar sediaan berada pada stadium serbuk.