Therapeutic Drug Monitoring

(TDM)

Oleh: Agata Natalia Prihapsari, M.Sc., Apt

17 Maret 2022
 PERATURAN MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA
NOMOR 72 TAHUN 2016 TENTANG STANDAR PELAYANAN
KEFARMASIAN DI RUMAH SAKIT

penelusuran Pelayanan
pengkajian dan
riwayat rekonsiliasi Obat; Informasi Obat
pelayanan Resep;
penggunaan Obat; (PIO);

Monitoring Efek
Pemantauan Terapi
konseling; visite; Samping Obat
Obat (PTO);
(MESO);

Evaluasi Pemantauan Kadar

dispensing sediaan
Penggunaan Obat Obat dalam Darah
steril;
(EPO); (PKOD)
 DEFINISI
• Pemantauan kadar obat
(TDM) adalah praktik klinis
yang melibatkan
pengukuran kadar obat
dalam darah atau plasma
pasien pada waktu yang
ditentukan untuk
memberikan panduan
tentang rejimen dosis yang
diperlukan untuk
mempertahankan kadar
rentang terapi.
Apakah TDM diperlukan ?
Penetapan dosis obat menggunakan subyek Kaukasia.

Faktor faal dan biokimia ras Kaukasia berbeda dengan subyek

Indonesia (mempengaruhi Farmakokinetik-farmakodinamik dan respon
obat).

Faktor obat (toksik, farmakokinetik nonlinear pada dosis terapi)

Faktor internal dan eksternal (farmakokinetik dan respon) berbeda

antar-subyek

Pasien tidak sembuh/ketoksikan meski dosis benar.

Interaksi obat
 Manfaat TDM
Efek samping & toksik lebih jarang terjadi

Kondisi penyakit lebih terkontrol (misalnya

pada epilepsi)

Keluhan pasien berkurang

Lama tinggal di RS lebih pendek

Biaya pengobatan lebih murah

 Mengetahui
apakah dosis
yang diberikan
tepat (kadar obat
berada dalam
kisar terapeutik).
Penyesuaian
regimen dosis,
Memutuskan
agar terapi
dihentikannya
optimal dan
terapi
memperkecil
ADR.

TUJUAN TDM
dalam terapi

Mengetahui
Memantau dan kepatuhan
mendeteksi IO pasien minum
obat.

Menghindari
toksisitas
 Kapan diperlukan TDM ?

Diperlukan Tidak diperlukan

Obat-obat yang toksik (indeks terapeutik Tidak ada hubungan antara kadar darah
sempit, indeks terapi kecil). dan efek terapi

Obat aman
Indeks terapeutik belum ditemukan
(batas keamanan lebar)

Efek toksik terjadi pada kadar rendah Efek toksik terjadi pada kadar tinggi
(dosis kecil, tapi toksik) (dosis besar, tapi aman)

Ketika dapat mengukur respon klinis

Dugaan ketidakpatuhan obat secara langsung mis. Tekanan darah,
glukosa darah

Terdapat kegagalan terapi (tidak efektif,

toksik)

Terdapat variasi individu yang besar

Terdapat gangguan fungsi organ

Penetapan dosis obat dilakukan secara empirik

Toksik

Obat Pasien Efek

Terapeutik

• Karena keadaan antar-pasien tidak

sama, maka pemberian dosis yang sama
bisa menghasilkan respon berbeda.

• Paradigma “one dose for all” (untuk obat

toxic) sudah mulai ditinggalkan.
 Hubungan dosis -- CT -- efek obat
In the past
Dosis obat

Toksik
Pasien
ADME
Efek
Terapeutik

TDM

Farmakokinetik Farmakodinamik
Faktor yang Berkaitan dengan TDM

UU Perlindungan Konsumen
Faktor obat
(tuntutan rational
Faktor drug use)
pasien
 Faktor yang mempengaruhi hasil TDM
Metoda
Obat Pasien Spesimen Lain – lain
analisa
• Formulasi • Usia • Tabung yg • Ekstraksi zat • Obat lain yg
• Rute • Komposisi sesuai aktif digunakan
• Regimen tubuh • Antikoagula • Sensitivitas • Suplemen
dosis • Fungsi hati n • Spesifisitas • Diet
• Profil dan ginjal • waktu • Kesalahan
farmakokin • Kepatuhan sampling yg pencatatan
etik (Vd, • Kehamilan benar
T1/2, • Status • metoda
metabolit) protein pengambila
• Farmakoge n sample
netika • Penyimpan
• Penyakit/ an
keganasan sampel/sta
bilitas
• Penangana
n sampel
 FAKTOR PASIEN

Terdapat variabilitas yang besar antar-pasien dalam

ADME obat, karena faktor internal dan eksternal.

Penyakit pada ADME mempengaruhi

farmakokinetik dan farmakodinamik, akibatnya
mempengaruhi efek terapi/toksik obat

ADME berubah ketika proses terapi sedang

berlangsung
 Variabel-variabel internal

Jenis kelamin Kehamilan Berat badan, obesitas

Genetik, ras, sub-ras

• Penyakit : GI,
Usia : neonatus,
Kardiovaskular, Liver, Stres
Ginjal, Tiroid, dewasa, manula
HIV/AIDS, DM

Demam
 Variabel-variabel eksternal

Makanan, sayuran,
Obat sintetik, obat
buah-buahan, bumbu
bahan alam
masak
Polifarmasi

Air teh, kopi, susu,

carbonated drink, Polutan (xenobiotik),
alkohol, grape fruit asap rokok-industri
juice, caffeinated drink
Compliance

Diurnal-Nocturnal : saat
pemberian obat vs
timbulnya gejala
penyakit
 Pasien
Obat input
ADME TDM

Usia, BB
Gender, EFEK
Dosis Kehamilan,
Sediaan genetik,
Rute Ras
Ritme Sirkadian Ka, Vd, AUC, CL, T½
bioavailability
Obesitas
Penyakit
ADME
Dose adjustment??
Interaksi obat mempengaruhi respon pasien
terhadap obat

Pasien
Obat input
ADME TDM

Obat Usia, BB
Makanan Gender
Minuman Kehamilan
Asap tembakau Genetik, Ras
Ritme Sirkadian Ka, Vd, AUC, CL, T½
Polutan
Saat pemberian Obesitas
Penyakit ADME Dose adjustment
 Variabilitas respon obat karena penyakit

Penyakit Obat Observasi

Cirr. hepaticus Teofilin CL berkurang

Viral hepatitis akut Warfarin Antikoagulasi ↑

CHF Lidokain CL dan Vd ↓

Uremia Gentamisin CLr ↓

Uremia Tiopental Anestesia ↑

Celiac Asam fusidat BA ↑ dan CL↓

Crohn’s Propranolol Cp ↑
 Variabilitas respon obat karena penyakit

Penyakit Obat Observasi

Asma Tolbutamid Cp↓ lebih cepat

Emfisema Morfin Sens reseptor ↑
Pneumonia Teofilin CL ↓

Tiroid Digoksin Respon ↑↓

Demam Kuinin Cp ↑
Goal of clinical pharmacokinetics and TDM

• Clinical pharmacokinetics/TDM is
the application of
pharmacokinetic principles to the
safe and effective therapeutic
management of drugs in an
individual patient.

• Primary goals of clinical

pharmacokinetics include
enhancing efficacy and
decreasing toxicity of a patient’s
drug therapy.