PATOFISIOLOGI

DIABETES MELLITUS
DANDY FIRMANSYAH
20070310187
KOASS RSU TIDAR MAGELANG
METABOLISME KERBOHIDRAT
HORMON INSULIN
STUKTUR INSULIN

RANTAI A

RANTAI B
 DIPRODUKSI DI
SINTESIS INSULIN SEL ß PANKREAS

INSULIN mRNA DITERJEMAHKAN MELEPASKAN “SIGNAL PEPTIDE”

SEBAGAI PREKURSOR RANTAI SAAT INSERSI KE RETIKULUM
TUNGGAL (PREPROINSULIN) ENDOPLASMA (PROINSULIN)

PROINSULIN BERGABUNG
DENGAN BEBERAPA
DISIMPAN DI ß GRANULA ENDOPEPTIDA SPESIFIK MENJADI
INSULIN
Sekresi insulin
AKSI INSULIN PADA METABOLISME SEL
 AKSI INSULIN PADA KARBOHIDRAT

• Memfasilitasi transport glukosa ke sel otot dan

jaringan adiposa

• Memfasilitasi perubahan glukosa ke glikogen untuk

disimpan dalam hati dan otot

• Mengurangi pelepasan glukosa dari glikogen oleh

hati
 AKSI INSULIN PADA PROTEIN

• Merangsang sintesis protein

• Menghambat pemecahan protein,

mengurangi glukoneogenesis
 AKSI INSULIN PADA METABOLISME LEMAK

• Merangsang lipogenesis- Transport

trigliserid ke jaringan adiposa

• Menghambat lipolisis – Mencegah

produksi berlebihan keton atau
ketoasidosis
 Penyakit dimana
tubuh tidak
memproduksi atau
tubuh tidak dapat
menggunakan
semestinya
mekanisme kerja
insulin, ditandai
dengan
hiperglikemia
 Apa yang salah dengan diabetes?
• Multitude of mechanisms
• Insulin
• Regulasi
• Sekresi
• Uptake or breakdown
• Sel Beta
• Damage
 KLASIFIKASI DM
PRIMER
 IDDM TIPE 1
 NIDDM TIPE 1
 NIDDM TIPE 2

SEKUNDER
 PENGGUNAAN STEROID TERAPETIK
 PENYAKIT PANKREATIK
 KELAINAN HORMONAL
 SINDROM GENETIK
 LAIN-LAIN
IDDM TIPE 1

antibodies
attack islets!
 PATOFISIOLOGI IDDM TIPE 1
KERENTANAN
LINGKUNGAN INSULITIS
GENETIK

AKTIVASI
AUTOIMUNITAS

PERUSAKAN SEL
BETA

IDDM TIPE 1
 A. GENETIK

FAKTOR
RESIKO = YA

ETIOLOGI
= ?
 LOKUS

A B C
MOLEKUL KELAS 1

TERLETAK DI SEMUA SEL BERINTI DAN

BERFUNGSI DALAM IMUNITAS

KROMOSOM KE
6
LOKUS
AKTIVASI SISTEM D
IMUN ADALAH
“TERBATAS-MHC” MOLEKUL KELAS 2

TERLETAK DI MAKROFAG JARINGAN,

SEL ENDOTEL DAN LIMFOSIT
LOKUS DIBAGI MENJADI
DR DP DQ
D

95% IDDM TIPE 1 SUSUNAN ALEL TERDIRI DARI DR3 ATAU DR4
ATAU HETEROZIGOT DR3/DR4

KERENTANAN GENETIK JUGA TERDAPAT PADA DQ

 HLA DQβ1*0602 SEBAGAI FAKTOR PROTEKTIF

 HLA DQβ1*0302 SEBAGAI FAKTOR PEMICU

TERGANTUNG AFINITAS TERHADAP PEPTIDA DIABETOGENIK

 B. KEADAAN LINGKUNGAN

VIRAL
GANGGUAN
PERADANGAN
DAN INDUKSI
SISTEM IMUN

NON VIRAL
 C. INSULITIS

INFILTRASI

MAKROFAG LIMFOSIT T PANKREAS

D SEL SENDIRI SEL ASING

TEORI :

1 PERUSAKAN SEL β
SECARA LANGSUNG
RESPON IMUN

2 NEOANTIGEN RESPON IMUN

3 KEMIRIPAN MOLEKULER RESPON IMUN

4 MURNI GENETIK RESPON IMUN

 E. PENGHANCURAN SEL BETA

TEORI :

1 AWITAN MENDADAK HIPERGLIKEMIA

DAN KETOASIDOSIS
MENANDAKAN KERUSAKAN
CEPAT TERJADI

2 IMUNITAS SELULAR
ADANYA ANTIGEN SPESIFIK
( INSULIN,PROINSULIN & GAD)

3 JALUR AKHIR KERUSAKAN

ADANYA MAKROFAK
TERAKTIVASI, IL-1 DAN TNF α
 PERJALANAN ALAMIAH DM TIPE 2
Insulin
resistance
Glucose
level

Insulin
production
b -cell
dysfunction
Time
Normal Impaired glucose Type 2 diabetes
tolerance
 KARAKTERISTIK

INSULIN = NORMAL or NAIK or TURUN

RESISTENSI INSULIN

PENURUNAN SENSITIFITAS JARINGAN

TERHADAP INSULIN

KETIDAKMAMPUAN SEL BETA PANKREAS

( DELAYED ATAU INADEQUATE PENGELUARAN
INSULIN)
RESISTENSI PENURUNAN
KARENA
INSULIN RESEPTOR

OKSIDASI UPTAKE
MENGGANGGU
LEMAK GLUKOSA

GANGGUAN
AMILIN PADA
MENYEBABKAN PEMBENTUKAN
SEL BETA INSULIN
 GENETIK

TERJADI DALAM KELUARGA TETAPI CARA PEWARISAN TIDAK DIKETAHUI

KECUALI

MODY : MUTASI GEN GLUKOKINASE PADA LENGAN PENDEK KROMOSOM 7

RESIKO KETURUNAN &SAUDARA KANDUNG = NIDDM > IDDM

 FASE NIDDM

1
 GLUKOSA PLASMA NORMAL
 RESISTENSI INSULIN
 HIPERINSULINEMIA

2
 INTOLERANSI GLUKOSA
 RESISTENSI INSULIN MEMBURUK
 HIPERINSULINEMIA

3
 DIABETES NYATA
 RESISTENSI INSULIN MEMBURUK
 INSULIN MENURUN
TERIMA KASIH