Ilmu Kesehatan Reproduksi

Universitas Airlangga

Corticotropin-releasing
hormone, stress and
human reproduction:
an update

Milha Nidiya Marni (012024653001)

Nurul Avifah Rahman (012024653004)
Nurul Izzah (012024653007)
TABLE OF CONTENTS

01 Introduction 02 Effect of stress on female

and male reproduction

influence of maternal
03 CRH in the reproductive
system 04 stress and adverse
intrauterine environment

05 Summary
06 Reference
Introduction
HPA Axis
.

Metabolic Cognition Reproductive Cardiovas Immune

System cular function
Effect of stress on female and male reproduction
 CRH in the reproductive system

01 02
Female Male
❏ Ovarian CRH ❏ Testicular CRH
❏ Intrauterine CRH
❏ CRH in implantation, early maternal tolerance and
trophoblast invasion
❏ Placental CRH
❏ CRH in normal parturition and preterm delivery
❏ Potential role of CRH in placental dysfunction
associated with PE and IUGR
 Ovarian CRH
Female 01
● CRH ovarium terlokalisasi di sel teka, sel stroma yang mengalami luteinisasi dan di
sitoplasma ovum
● CRH memberikan efek penghambatan pada steroidogenesis ovarium dengan cara yang
dimediasi interleukin (IL)-1
● CRH mungkin memainkan peran autokrin dan parakrin dalam pematangan folikel ->
penurunan CRH ovarium mungkin terkait dengan anovulasi PCOS
● Konsentrasi CRH lebih tinggi pada premenopause >< ovarium pascamenopause -> CRH
ovarium mungkin berhubungan dengan fungsi ovarium normal selama masa reproduksi.
 Intrauterine CRH
Female 01

● Bertanggung jawab untuk implantasi ● CRH merangsang produksi IL-1

embrio dan pemeliharaan kehamilan dan IL-6 dalam sel stroma
endometrium
● Sel epitel sumber utama CRH
endometrium, sedangkan sel stroma ● IL-1 modulator penting dari proses
tidak mengekspresikannya, kecuali desidualisasi, menghalangi
terjadi diferensiasi menjadi sel desidua diferensiasi sel stroma
endometrium yang diinduksi oleh
steroid ovarium atau cAMP
 CRH in implantation, early maternal
tolerance and trophoblast invasion
Female 01
● Trofoblas embrionik dan sel desidua ibu menghasilkan CRH dan mengekspresikan Fas
ligand (FasL) -> regulasi toleransi imun
● Efek CRH pada implantasi dan invasi trofoblas diperantarai reseptor R1:
1.mendorong implantasi dan pemeliharaan awal kehamilan, dengan membunuh limfosit
T yang teraktivasi
2.mengontrol invasi trofoblas yang tepat, dengan mengatur ekspresi CEACAM1.
 Placental CRH
Female 01
● Bertanggung jawab atas hiperkortisolisme
● Menginduksi pelebaran pembuluh darah plasenta uterus dan janin melalui aktivasi nitrit
oksida sintetase
● Meningkatkan kontraktilitas miometrium dengan merangsang produksi prostaglandin
dari desidua dan membran janin
● Sekresi placental CRH dirangsang oleh glukokortikoid, sitokin inflamasi, dan kondisi
anoksia, termasuk stres preeklamsia atau eklampsia.
 CRH in normal parturition and
Female 01
preterm delivery

● Kontraktilitas miometrium
● Meningkatkan aktivitas MMP-9 lokal di plasenta dan membran janin -> berkontribusi
terhadap pecahnya ketuban pada permulaan persalinan
● Kadar CRH dan ACTH ibu dapat menjadi prediktor untuk waktu persalinan pada
wanita yang telah didiagnosis dengan persalinan prematur
 CRH in placental dysfunction
associated with PE and IUGR
Female 01
● Pemeliharaan tonus vaskular dengan mengaktifkan jalur guanylate cyclase/ nitric oxide
di plasenta manusia
● Pre-eclamptic and growthrestricted pregnancies, kadar CRH plasma ibu meningkat
secara signifikan sedangkan ekspresi CRH-R1 plasenta berkurang
● Invasi trofoblas trimester pertama yang abnormal karena sistem CRH/CRH-R1 yang
tidak teratur dapat menyebabkan disfungsi plasenta yang berhubungan dengan
preeklamsia dan/atau IUGR.
 Male 02
Testicular CRH

● CRH pada testis terlokalisasi di Leydig, sel germinal dan spermatozoa.

● Stimulus utama untuk CRH sel Leydig adalah LH
● Dalam testis tikus, CRH bertindak sebagai hormon anti-reproduksi, mengerahkan tindakan
penghambatan autokrin pada steroidogenesis sel Leydig
influence of maternal stress and adverse intrauterine
environment on the development of the offspring
Stres didefinisikan sebagai kedaan yang terancam. Invasi trofoblas yang abnormal,
Remodelling arteri spiralis yang kurang dengan resistensi pembuluh darah plasenta yang
tinggi dan disfungsi plasenta akan menyebabkan persalinan prematur atau hambatan
pertumbuhan janin

Peningkatan abnormal kortisol janin dapat mengganggu pertumbuhan janin dan

menjadi predisposisi penyakit dikemudian hari.

Lingkungan endometrium yang abnormal selama implantasi dari invasi trofoblas

dapat menjadi predisposisi disfungsi plasenta yang terkait dengan munculnya
Preeklamsi, IUGR atau persalinan prematur .
Summary
CRH hipotalamus, pengatur utama stres, memiliki efek supresif pada fungsi
reproduksi wanita dan pria. CRH berfungsi sebagai modulator autokrin dan
parakrin. CRH memiliki peran mendasar dalam mekanisme yang bertanggung
jawab untuk implantasi embrio dan pemeliharaan kehamilan

Abnormalitas desidua, trofoblas, dan CRH plasenta terlibat dalam

beberapa proses penyakit umum kehamilan, termasuk abortus spontan, PE dan
IUGR. Studi lebih lanjut diperlukan dalam aplikasi klinis antagonis reseptor
CRH dalam pengelolaan keadaan patofisiologis yang terkait dengan kadar CRH
abnormal selama kehamilan
 Reference

Kalantaridou, S,N. Zoumakis, E. Makrigiannakis, A. Lavasidis, L,G. Vrekoussis, T.

Chrousos, G,P. 2010. Corticotropin Releasing Hormone Stress And Human
Reproduction an Update. Journal of Reproductive Immunology. 85:33-39
THANK YOU
Do You Have Any Question ?