HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS Human immunodeficiency virus ( HIV ) adalah Lentivirus (anggota retrovirus keluarga) yang menyebabkan acquired

immunodeficiency syndrome (AIDS), suatu kondisi manusia di mana sistem kekebalan tubuh mulai gagal, menyebabkan mengancam jiwa infeksi oportunistik . Infeksi HIV terjadi dengan pengalihan darah , air mani , cairan vagina , praejakulasi , atau air susu ibu . Di dalam cairan tubuh, HIV ada karena kedua partikel bebas virus dan virus dalam menginfeksi sel kekebalan . Empat jalur utama transmisi seks yang tidak aman , jarum yang terkontaminasi, air susu ibu, dan transmisi dari ibu yang terinfeksi kepada bayinya pada saat kelahiran ( transmisi perinatal ). Skrining produk darah untuk HIV sebagian besar telah dihilangkan penularan melalui transfusi darah atau produk darah yang terinfeksi di negara maju . Infeksi HIV pada manusia dianggap pandemi oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Namun demikian, puas mengenai HIV mungkin memainkan peran kunci dalam risiko HIV. Dari penemuan pada tahun 1981 sampai 2006, AIDS telah membunuh lebih dari 25 juta orang. HIV menginfeksi sekitar 0,6% dari populasi dunia ini. Pada tahun 2005, AIDS diklaim sebuah taksiran 2,4-3300000, yang lebih dari 570.000 adalah anak-anak. Sepertiga dari kematian ini terjadi di Afrika Sub-Sahara , sehingga memperlambat pertumbuhan ekonomi dan meningkatnya kemiskinan. Pada saat itu, diperkirakan bahwa HIV akan menulari 90 juta orang di Afrika, sehingga perkiraan minimum 18 juta anak yatim . antiretroviral mengurangi perlakuan baik mortalitas dan morbiditas infeksi HIV, tetapi akses terhadap pengobatan antiretroviral tidak tersedia di semua negara. HIV menginfeksi terutama sel-sel penting dalam sistem kekebalan manusia seperti sel T penolong (untuk lebih spesifik, CD4 + sel T), makrofag , dan sel dendritik . infeksi HIV menyebabkan tingkat rendah CD4 + sel T melalui tiga mekanisme utama : Pertama, virus langsung membunuh sel yang terinfeksi, kedua, meningkatkan tingkat apoptosis dalam sel yang terinfeksi, dan ketiga, pembunuhan terinfeksi CD4 + sel T oleh limfosit CD8 sitotoksik yang mengakui sel yang terinfeksi. Ketika CD4 + T sel nomor penurunan di bawah tingkat kritis, kekebalan yang dimediasi sel hilang, dan tubuh menjadi semakin lebih rentan terhadap infeksi oportunistik. Kebanyakan orang tidak diobati terinfeksi dengan HIV-1 akhirnya mengembangkan AIDS. [Orang-orang ini sebagian besar meninggal karena infeksi oportunistik atau kanker yang berhubungan dengan kegagalan progresif dari sistem kekebalan tubuh. HIV berkembang menjadi AIDS di tingkat variabel dipengaruhi oleh, host virus , dan faktor lingkungan; sebagian besar akan mengembangkan AIDS dalam waktu 10 tahun infeksi HIV: beberapa akan berkembang lebih cepat, dan beberapa akan memakan waktu lebih lama. Pengobatan dengan anti-retroviral meningkatkan harapan hidup orang yang terinfeksi dengan HIV. Bahkan setelah HIV telah berkembang menjadi AIDS diagnosa, waktu kelangsungan hidup rata-rata dengan terapi antiretroviral diperkirakan lebih dari 5 tahun per 2005. Tanpa terapi antiretroviral, seseorang yang memiliki AIDS biasanya meninggal dalam waktu satu tahun.

Klasifikasi

HIV adalah anggota dari genus Lentivirus , bagian dari keluarga Retroviridae . lentivirus memiliki banyak umum morfologi dan biologi properti. Banyak spesies yang terinfeksi oleh lentivirus, yang khas bertanggung jawab untuk durasi penyakit panjang dengan panjang masa inkubasi . lentivirus ditransmisikan sebagai single-stranded, positif- akal , diselimuti virus RNA . Setelah masuknya sel target, virus RNA genom diubah menjadi double-stranded DNA oleh virally dikodekan reverse transcriptase yang hadir dalam partikel virus. DNA virus ini kemudian diintegrasikan ke dalam DNA selular oleh virally dikodekan integrase , bersama dengan faktorfaktor host selular co-, sehingga genom bisa ditranskripsikan . Setelah virus telah menginfeksi sel, dua jalur yang mungkin: baik virus menjadi laten dan sel yang terinfeksi terus fungsi atau virus menjadi aktif dan ulangan, dan sejumlah besar partikel virus yang kemudian dapat menginfeksi sel lainnya dibebaskan. Ada dua jenis HIV diketahui ada: HIV-1 dan HIV-2. HIV-1 adalah virus yang pada awalnya ditemukan dan disebut baik LAV dan HTLV-III. Hal ini lebih ganas , lebih infektif , dan merupakan penyebab sebagian besar infeksi HIV secara global. Infektivitas rendah HIV-2 dibandingkan dengan HIV-1 menunjukkan bahwa lebih sedikit dari mereka yang terkena HIV-2 akan terinfeksi per eksposur. Karena relatif miskin kapasitasnya untuk transmisi, HIV-2 kebanyakan hanya untuk Afrika Barat .

Tanda dan gejala Infeksi HIV-1 dikaitkan dengan penurunan progresif CD4 + jumlah sel T dan peningkatan viral load . Tahap infeksi dapat ditentukan dengan mengukur pasien CD4 + sel jumlah T, dan tingkat HIV dalam darah. infeksi HIV memiliki empat tahap dasar: periode inkubasi, infeksi akut , latency panggung dan AIDS. Awal masa inkubasi pada infeksi asimtomatik dan biasanya berlangsung antara dua dan empat minggu. Tahap kedua, infeksi akut, berlangsung ratarata 28 hari dan dapat termasuk gejala seperti demam , limfadenopati (bengkak kelenjar getah bening ), faringitis (radang tenggorokan), ruam , mialgia (nyeri otot), malaise , dan mulut dan luka kerongkongan. Tahap latensi, yang terjadi ketiga, menunjukkan sedikit atau tanpa gejala dan dapat berlangsung dari dua minggu untuk dua puluh tahun dan seterusnya. AIDS, dan terakhir tahap keempat infeksi HIV menunjukkan sebagai gejala dari berbagai infeksi oportunistik . Sebuah studi dari pasien rumah sakit Perancis menemukan bahwa sekitar 0,5% dari individu-1 terinfeksi HIV mempertahankan tingkat tinggi sel T-CD4 dan atau klinis tidak

terdeteksi viral load rendah tanpa pengobatan anti-retroviral. Orang-orang ini diklasifikasikan sebagai pengendali HIV atau panjang nonprogressors panjang . Infeksi akut Awal infeksi HIV umumnya terjadi setelah transfer cairan tubuh dari orang yang terinfeksi ke yang belum terinfeksi. Tahap pertama infeksi,, atau akut infeksi primer, adalah masa yang cepat replikasi virus yang segera berikut individu pajanan terhadap HIV menyebabkan kelimpahan virus dalam darah perifer dengan tingkat HIV biasanya mendekati beberapa juta virus per mL. Respons ini disertai dengan penurunan ditandai dalam jumlah beredar CD4 + sel T. Ini viremia akut dikaitkan pada hampir semua pasien dengan aktivasi CD8 + sel T , yang membunuh sel yang terinfeksi HIV, dan kemudian dengan produksi antibodi, atau serokonversi . The CD8 + respon sel T diduga menjadi penting dalam mengontrol tingkat virus, yang kemudian turun puncak, sebagai CD4 + T sel jumlah rebound. Sebuah CD8 yang baik + sel T tanggapan telah dikaitkan dengan perkembangan penyakit lambat dan prognosis yang lebih baik, meskipun tidak menghilangkan virus. Selama periode ini (biasanya 2-4 minggu pasca pajanan) individu sebagian besar (80 sampai 90%) mengembangkan influenza atau mononukleosis seperti penyakit yang disebut infeksi HIV akut , gejala yang umum yang sebagian besar mungkin termasuk demam , limfadenopati , faringitis , ruam , mialgia , malaise , mulut dan luka kerongkongan, dan bisa juga menyertakan, tapi kurang umum, sakit kepala , mual dan muntah , pembesaran hati / limpa, penurunan berat badan , sariawan , dan gejala neurologis. Individu yang terinfeksi bisa mengalami semua, beberapa, atau tidak ada gejala-gejala. Durasi gejala bervariasi, rata-rata 28 hari dan biasanya berlangsung setidaknya seminggu. Karena sifat spesifik dari gejala-gejala, mereka sering tidak diakui sebagai tanda-tanda infeksi HIV. Bahkan jika pasien pergi ke dokter atau rumah sakit, mereka akan sering misdiagnosed sebagai salah satu dari yang lebih umum penyakit menular dengan gejala yang sama. Sebagai akibatnya, gejala-gejala utama tidak digunakan untuk mendiagnosis infeksi HIV, karena mereka tidak berkembang di semua kasus dan karena banyak disebabkan oleh penyakit yang lebih umum lainnya. Namun, mengenali sindrom bisa menjadi penting karena pasien jauh lebih menular selama periode ini. Infeksi kronis Sebuah pertahanan kekebalan yang kuat mengurangi jumlah partikel virus dalam aliran darah, menandai awal infeksi HIV kronis atau sekunder. Tahap sekunder dari infeksi HIV dapat bervariasi antara dua minggu dan 20 tahun. Selama tahap infeksi, HIV aktif dalam kelenjar getah bening , yang biasanya menjadi bengkak terus-menerus, dalam menanggapi sejumlah besar virus yang menjadi terperangkap dalam folikel sel dendritik (FDC) jaringan. yang mengelilingi jaringan yang kaya CD4 + T sel juga dapat menjadi terinfeksi, dan partikel virus terakumulasi baik dalam sel yang terinfeksi dan virus gratis. Individu yang berada dalam tahap ini masih menular. Selama waktu ini, CD4 + CD45RO + T sel membawa sebagian besar beban provirus.

Selama tahap awal infeksi inisiasi ARV terapi secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup, dibandingkan dengan terapi ditangguhkan. AIDS Untuk detail lebih lanjut tentang topik ini, lihat Diagnosis AIDS , AIDS Gejala dan WHO Staging Penyakit Sistem dan Penyakit Infeksi HIV Ketika CD4 + T sel nomor penurunan di bawah tingkat kritis 200 sel per uL, kekebalan yang dimediasi sel hilang, dan infeksi dengan berbagai oportunistik mikroba muncul. Gejala pertama biasanya termasuk yang tak dapat dijelaskan berat badan dan moderat, berulang saluran pernafasan infeksi (seperti sinusitis , bronkitis , otitis media , faringitis ), prostatitis , ruam kulit, dan ulcerations oral. infeksi oportunistik umum dan tumor, yang sebagian besar biasanya dikendalikan oleh kuat CD4 + T-imunitas dimediasi sel kemudian mulai untuk mempengaruhi pasien. Biasanya, perlawanan yang hilang sejak awal untuk spesies Candida lisan, dan untuk Mycobacterium tuberculosis , yang mengarah ke peningkatan kerentanan terhadap kandidiasis oral (thrush) dan TB . Kemudian, reaktivasi laten virus herpes dapat menyebabkan perburukan kambuh dari herpes simpleks letusan, sirap , Epstein-Barr Virus -induced -sel limfoma B , atau 's sarkoma Kaposi . Pneumonia yang disebabkan oleh jamur Pneumocystis jirovecii adalah umum dan sering fatal. Pada tahap akhir AIDS, infeksi dengan cytomegalovirus (lain virus herpes ) atau kompleks Mycobacterium avium lebih menonjol. Tidak semua pasien dengan AIDS mendapatkan semua ini infeksi atau tumor, dan ada tumor dan infeksi lain yang kurang menonjol tetapi masih signifikan.

Transmisi

Seksual Mayoritas infeksi HIV diperoleh melalui tidak terlindungi hubungan seksual . Puas tentang HIV memainkan peran kunci dalam risiko HIV. [ 3 ] [ 4 ] penularan seksual dapat terjadi bila sekresi seksual terinfeksi salah satu pasangan datang ke dalam kontak dengan kelamin , mulut , atau dubur

selaput lendir lain. Di negara-negara berpenghasilan tinggi, risiko-untuk-pria transmisi wanita adalah 0,04% per bertindak dan-untuk-perempuan transmisi laki-laki adalah 0,08% per bertindak. Karena berbagai alasan, angka ini adalah 4 sampai 10 kali lebih tinggi di negara-negara berpenghasilan rendah. [ 36 ] dengan tarif seks dubur jauh lebih tinggi, 1,7% per tindakan. [ 36 ] A 1999 meta-analisis studi penggunaan kondom menunjukkan bahwa penggunaan konsisten lateks kondom mengurangi risiko penularan HIV secara seksual sekitar 85%. [ 43 ] Namun, spermisida mungkin sebenarnya meningkatkan laju penularan. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Acak, percobaan dikontrol di mana laki-laki disunat secara acak ditugaskan untuk secara medis disunat dalam kondisi steril dan diberikan konseling dan laki-laki lain tidak disunat, telah dilakukan di Afrika Selatan , [ 47 ] Kenya , [ 48 ] dan Uganda [ 49 ] menunjukkan pengurangan pada wanita-untuk-pria penularan HIV secara seksual 60%, 53%, dan 51% masing-masing. Akibatnya, sebuah panel ahli yang diadakan oleh WHO dan UNAIDS Sekretariat telah "merekomendasikan bahwa sunat laki-laki kini diakui sebagai suatu intervensi penting tambahan yang dapat mengurangi risiko infeksi HIV yang diperoleh heteroseksual pada pria." [ 50 ] Di antara pria yang berhubungan seks dengan laki-laki , ada bukti yang cukup bahwa sunat laki-laki melindungi terhadap infeksi HIV atau lainnya Infeksi Menular Seksual . [ 40 ] Studi HIV di antara wanita yang telah mengalami pemotongan alat kelamin perempuan (FGC) telah melaporkan hasil yang beragam , tetapi dengan beberapa bukti peningkatan risiko penularan. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] Program-program yang bertujuan untuk mendorong pantang seksual sementara juga mendorong dan strategi pengajaran seks aman bagi mereka yang aktif secara seksual dapat mengurangi-dan jangka panjang pendek perilaku berisiko HIV di kalangan anak muda di negara-negara berpenghasilan tinggi, menurut 2007 Cochrane Review studi. [ 55 ] Produk darah Secara umum, jika darah yang terinfeksi masuk ke dalam kontak dengan luka terbuka , HIV dapat ditularkan. Ini rute transmisi dapat menjelaskan infeksi di pengguna narkoba suntikan , penderita hemofilia , dan penerima transfusi darah (meskipun sebagian besar transfusi diperiksa untuk HIV di negara maju) dan produk darah. Hal ini juga menjadi perhatian bagi orang-orang yang menerima perawatan medis di daerah dimana ada standar kebersihan lazim dalam penggunaan peralatan injeksi, seperti penggunaan kembali jarum di Dunia Ketiga negara. perawatan kesehatan tenaga kerja seperti perawat, pekerja laboratorium, dan dokter juga terinfeksi, meskipun hal ini terjadi lebih jarang. Karena penularan HIV melalui darah menjadi dikenal tenaga medis yang diperlukan untuk melindungi diri dari kontak dengan darah dengan menggunakan kewaspadaan universal . Orang yang memberi dan menerima tato , tindikan , dan scarification prosedur juga bisa menghadapi risiko infeksi. HIV telah ditemukan pada konsentrasi rendah di air liur , air mata dan urin orang yang terinfeksi, tetapi tidak ada tercatat kasus infeksi oleh sekresi dan potensi risiko penularan dapat diabaikan. [ 56 ] Tidaklah mungkin bagi nyamuk untuk menularkan HIV . [ 57 ] Ibu-ke-anak Transmisi virus dari ibu ke anak dapat terjadi in utero (selama kehamilan), intrapartum (di melahirkan ), atau melalui pemberian ASI . Dengan tidak adanya perawatan, tingkat transmisi sampai dengan kelahiran antara ibu dan anak adalah sekitar 25%. [ 33 ] Namun, dimana kombinasi

obat antiretroviral pengobatan dan bagian Cesarian yang tersedia, risiko ini dapat diturunkan ke level satu persen. [ 33 ] Postnatal ibu-ke child transmission-mungkin sebagian besar dicegah dengan menghindari menyusui lengkap, namun ini telah morbiditas terkait signifikan. menyusui secara eksklusif dan pemberian profilaksis antiretroviral diberikan kepada bayi juga berkhasiat dalam mencegah penularan. [ 58 ] UNAIDS memperkirakan bahwa 430.000 anak-anak terinfeksi di seluruh dunia pada tahun 2008 (19% dari semua infeksi baru), terutama dengan rute ini, dan bahwa 65.000 infeksi lebih lanjut adalah dicegah melalui pemberian profilaksis antiretroviral kepada ibu HIV-positif. [ 59 ] Beberapa infeksi Tidak seperti beberapa virus lain, infeksi HIV tidak memberikan kekebalan terhadap infeksi tambahan, terutama dalam kasus genetik jauh lebih banyak virus. Baik dan intra-clade beberapa infeksi-antar telah dilaporkan, [ 60 ] dan bahkan berhubungan dengan perkembangan penyakit lebih cepat. [ 61 ] Beberapa infeksi dibagi menjadi dua kategori tergantung pada waktu dari perolehan galur kedua. Koinfeksi mengacu dua strain yang tampaknya telah diperoleh pada waktu yang sama (atau terlalu dekat untuk membedakan). Reinfeksi (atau superinfeksi ) adalah infeksi dengan jenis kedua di waktu yang terukur setelah yang pertama. Kedua bentuk infeksi ganda telah dilaporkan untuk HIV di kedua infeksi akut dan kronis di seluruh dunia. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] Ilmu pengetahuan virus Human immunodeficiency virus Scanning elektron mikrograf HIV-1 (dalam hijau) budding dari limfosit berbudaya. Beberapa benjolan bulat pada permukaan sel merupakan lokasi perakitan dan tunas dari virion. Klasifikasi virus Group: Kelompok VI ( ssRNA-RT ) Keluarga: Retroviridae Genus: Lentivirus Spesies * Human immunodeficiency virus 1 * Human immunodeficiency virus 2 Struktur dan genom Artikel utama: Struktur dan genom HIV Diagram HIV HIV berbeda dalam struktur dari retrovirus lainnya. Ini kira-kira bola [ 66 ] dengan diameter sekitar 120 nm , sekitar 60 kali lebih kecil dari sel darah merah , namun besar untuk virus. [ 67 ] Ini adalah terdiri dari dua salinan dari positif beruntai tunggal- RNA bahwa kode-kode untuk sembilan virus gen tertutup oleh kerucut kapsid terdiri dari 2.000 salinan protein virus p24 . [ 68 ] The-stranded RNA tunggal terikat erat dengan protein nukleokapsid, p7 dan enzim yang diperlukan untuk pengembangan virion seperti reverse transcriptase , protease , ribonuklease dan integrase . Sebuah matriks terdiri dari protein virus P17 mengelilingi kapsid memastikan integritas dari partikel virion. [ 68 ] Hal ini, pada gilirannya, dikelilingi oleh amplop virus yang terdiri dari dua lapisan molekul lemak yang disebut fosfolipid diambil dari membran sel manusia ketika virus partikel terbentuk tunas

baru dari sel. Tertanam dalam amplop virus adalah protein dari sel inang dan sekitar 70 salinan protein HIV kompleks yang menjorok melalui permukaan partikel virus. [ 68 ] protein ini, dikenal sebagai Env, terdiri dari topi yang terbuat dari tiga molekul yang disebut glikoprotein (gp) 120 , dan batang yang terdiri dari tiga gp41 struktur molekul yang jangkar ke dalam amplop virus. [ 69 ] glikoprotein kompleks ini memungkinkan virus untuk menempel dan menyatu dengan sel target untuk memulai siklus menular. [ 69 ] Kedua permukaan protein, khususnya gp120, telah dianggap sebagai sasaran pengobatan masa depan atau vaksin terhadap HIV. [ 70 ] Genom RNA terdiri dari setidaknya tujuh landmark struktural ( LTR , TAR , RRE , PE, SLIP, CRS, dan INS) dan sembilan gen ( gag , pol , dan env , tat , rev , nef , VIF , vpr , VPU , dan kadang-kadang sepersepuluh TEV , yang merupakan perpaduan dari env tat dan rev) encoding 19 protein. Tiga gen ini, gag , pol , dan env , mengandung informasi yang dibutuhkan untuk membuat protein struktural untuk partikel virus baru. [ 68 ] Sebagai contoh, env kode untuk protein yang disebut gp160 yang dipecah oleh enzim virus untuk membentuk gp120 dan gp41. Enam gen yang tersisa, tat , rev , nef , VIF , vpr , dan VPU (atau vpx dalam kasus HIV-2), adalah gen peraturan untuk protein yang mengontrol kemampuan HIV untuk menulari sel-sel, memproduksi salinan baru dari virus ( mereplikasi, atau menyebabkan penyakit). [ 68 ] Kedua Tat protein (p16 dan p14) adalah transactivators transkripsi untuk LTR promotor bertindak dengan mengikat RNA elemen TAR. TAR juga dapat diolah menjadi microRNAs yang mengatur apoptosis gen ERCC1 dan IER3 . [ 71 ] [ 72 ] The Rev protein (P19) yang terlibat dalam bolak RNA dari nukleus dan sitoplasma dengan mengikat RRE unsur RNA. Protein VIF (p23) mencegah tindakan APOBEC3G (protein sel yang deaminates DNA: hibrida RNA dan / atau mengganggu protein Pol). The Vpr protein (p14) penangkapan pembelahan sel di G2 / M. Protein nef (p27) turun-mengatur CD4 (reseptor virus utama), serta MHC kelas I dan kelas II molekul. [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] Nef juga berinteraksi dengan domain SH3. Protein VPU (p16) mempengaruhi pelepasan partikel virus baru dari sel yang terinfeksi. [ 68 ] Ujung-ujung setiap helai RNA HIV mengandung urutan RNA yang disebut long terminal repeat (LTR). Daerah dalam tindakan LTR sebagai saklar untuk mengontrol produksi virus baru dan dapat dipicu oleh protein dari HIV atau sel inang. The elemen Psi terlibat dalam kemasan genom virus dan diakui oleh dan Rev protein Gag. Unsur SLIP (TTTTTT) yang terlibat dalam frameshift di Pol membaca bingkai-Gag dibutuhkan untuk membuat Pol fungsional. [ 68 ] Tropisme Artikel utama: HIV tropisme Para Istilah tropisme virus yang mengacu pada jenis sel HIV menginfeksi. HIV dapat menginfeksi berbagai sel imun seperti CD4 + sel T , makrofag , dan sel-sel mikroglial . HIV-1 masuk ke makrofag dan CD4 + sel T dimediasi melalui interaksi dari amplop virion glikoprotein (gp120) dengan molekul CD4 pada sel target dan juga dengan kemokin coreceptors. [ 69 ] Makrofag (M-tropis) jenis HIV-1, atau non- syncitia -merangsang strain (NSI) menggunakan -kemokin reseptor CCR5 untuk masuk dan dengan demikian mampu bereplikasi dalam makrofag dan CD4 + sel T. [ 76 ] CCR5 ini coreceptor digunakan oleh hampir semua HIV primer-1 isolat terlepas dari genetik subtipe virus. Memang, makrofag memainkan peran kunci dalam beberapa

aspek penting infeksi HIV. Mereka tampaknya sel-sel pertama yang terinfeksi oleh HIV dan mungkin sumber produksi HIV saat CD4 + sel menjadi habis di pasien. Makrofag dan mikroglial sel adalah sel yang terinfeksi oleh HIV pada sistem saraf pusat . Dalam amandel dan kelenjar gondok dari pasien terinfeksi HIV, sekering makrofag menjadi sel-sel raksasa multinuklear yang menghasilkan sejumlah besar virus. T-tropik isolat, atau syncitia -merangsang (SI) strain bereplikasi dalam CD4 primer + sel T serta dalam makrofag dan menggunakan kemokin reseptor-, CXCR4 , untuk masuk. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] Dual-tropik HIV-1 strain dianggap jenis transisi HIV-1 dan dengan demikian dapat menggunakan kedua CCR5 dan CXCR4 sebagai co-reseptor untuk masuk virus. The kemokin-SDF-1, sebuah ligan untuk CXCR4, menekan replikasi T-tropik HIV-1 isolat. Hal ini dilakukan dengan turun-mengatur ekspresi CXCR4 pada permukaan sel-sel ini. HIV yang hanya menggunakan reseptor CCR5 ini disebut R5 ; orang-orang yang CXCR4 hanya menggunakan diistilahkan X4 , dan mereka yang menggunakan keduanya, X4R5. Namun, penggunaan coreceptor sendiri tidak menjelaskan tropisme virus, karena tidak semua virus R5 dapat menggunakan CCR5 pada makrofag untuk infeksi produktif [ 76 ] dan HIV juga dapat menginfeksi subtipe dari sel dendritik myeloid , [ 79 ] yang mungkin merupakan reservoir yang mempertahankan infeksi ketika CD4 + T jumlah sel telah menolak untuk tingkat yang sangat rendah. Beberapa orang yang tahan terhadap jenis tertentu dari HIV. [ 80 ] Bagi orang-orang misalnya dengan CCR5-32 mutasi yang resisten terhadap infeksi virus R5 sebagai mutasi berhenti HIV dari mengikat ke coreceptor ini, mengurangi kemampuannya untuk menginfeksi sel target. Hubungan seksual adalah modus utama penularan HIV. Baik X4 dan R5 HIV hadir dalam air mani , yang dilewatkan dari laki-laki untuk nya pasangan seksual . Para virion kemudian dapat menginfeksi target selular banyak dan menyebarluaskan ke seluruh organisme. Namun, proses seleksi mengarah ke transmisi yang dominan dari virus R5 melalui jalur ini. [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] Bagaimana proses ini bekerja selektif masih dalam penyelidikan, namun satu model adalah bahwa spermatozoa selektif dapat melakukan R5 HIV karena mereka memiliki baik CCR3 dan CCR5 tetapi tidak CXCR4 pada permukaannya [ 84 ] dan bahwa kelamin sel epitel preferentially menyita virus X4. [ 85 ] Pada pasien terinfeksi dengan subtipe B HIV-1, sering kali ada co-reseptor switch dalam stadium akhir penyakit dan-tropik varian T muncul yang dapat menginfeksi berbagai sel T melalui CXCR4. [ 86 ] varian ini kemudian meniru lebih agresif dengan virulensi tinggi yang menyebabkan penurunan sel T cepat, runtuhnya sistem kekebalan tubuh, dan infeksi oportunistik yang menandai munculnya AIDS. [ 87 ] Dengan demikian, selama infeksi, adaptasi virus dengan penggunaan CXCR4 bukan CCR5 mungkin merupakan langkah kunci dalam pengembangan menjadi AIDS. Sejumlah penelitian dengan individu B yang terinfeksi subtipe telah menentukan bahwa antara 40 dan 50% pasien AIDS bisa pelabuhan virus dari SI, dan mungkin X4, fenotip. [ 88 ] [ 89 ] HIV-2 jauh lebih kecil patogen dari HIV-1 dan dibatasi dalam distribusi di seluruh dunia. Penerapan "gen aksesori" oleh HIV-2 dan pola promiscuous lebih penggunaan coreceptor (termasuk CD4-kemerdekaan) dapat membantu virus dalam adaptasi untuk menghindari faktor pembatasan bawaan hadir dalam sel inang. Adaptasi untuk menggunakan mesin seluler normal

untuk memungkinkan penularan dan infeksi produktif juga membantu pembentukan HIV-2 replikasi pada manusia. Sebuah strategi bertahan hidup untuk setiap agen menular tidak untuk membunuh tuan rumah, namun akhirnya menjadi semakan organisme. Setelah mencapai patogenisitas rendah, dari waktu ke waktu, varian lebih sukses pada transmisi akan dipilih. [ 90 ] Siklus replikasi Siklus replikasi HIV Masuk ke sel HIV memasuki makrofag dan CD4 + sel T oleh adsorpsi dari glikoprotein di permukaan untuk reseptor pada sel target diikuti oleh fusi dari amplop virus dengan membran sel dan pelepasan kapsid HIV ke dalam sel. [ 91 ] [ 92 ] Masuk ke sel dimulai melalui interaksi kompleks amplop trimerik ( gp160 spike) dan keduanya CD4 dan reseptor kemokin (umumnya baik CCR5 atau CXCR4 , tetapi yang lain diketahui berinteraksi) pada permukaan sel. [ 91 ] [ 92 ] mengikat gp120 untuk integrin 4 7 mengaktifkan LFA-1 yang integrin pusat terlibat dalam pembentukan sinapsis virologi, yang memfasilitasiefisien sel-sel penyebaran HIV-1. [ 93 ] The spike gp160 berisi domain yang mengikat untuk kedua CD4 dan reseptor kemokin . [ 91 ] [ 92 ] Langkah pertama dalam fusi melibatkan-afinitas lampiran tinggi dari domain mengikat CD4 gp120 untuk CD4. Setelah gp120 terikat dengan protein CD4, kompleks amplop mengalami perubahan struktural, memperlihatkan domain mengikat kemokin dari gp120 dan memungkinkan mereka untuk berinteraksi dengan reseptor kemokin target. [ 91 ] [ 92 ] Hal ini memungkinkan untuk lebih stabil bercabang dua lampiran, yang memungkinkan fusi peptida-terminal N gp41 untuk menembus membran sel. [ 91 ] [ 92 ] Ulangi urutan di gp41, HR1 dan HR2 kemudian berinteraksi, menyebabkan runtuhnya bagian ekstraseluler dari gp41 ke sebuah jepit rambut. Struktur loop membawa virus dan membran sel berdekatan, memungkinkan fusi membran dan entri berikutnya dari kapsid virus. [ 91 ] [ 92 ] Setelah HIV telah terikat pada sel target, HIV RNA dan berbagai enzim , termasuk reverse transcriptase, integrase, ribonuklease, dan protease, yang disuntikkan ke dalam sel. [ 91 ] Selama transportasi berbasis mikrotubulus dengan inti, untai tunggal RNA virus genom ditranskripsi menjadi DNA untai ganda, yang kemudian diintegrasikan ke dalam kromosom inang. HIV biasanya menggunakan dNTP untuk menduplikasi sendiri, kecuali jika makrofag menginfeksi atau saluran kelamin, yang menggunakan rNTP karena dNTP jarang hadir pada sel-sel [ 94 ] . HIV dapat menginfeksi sel dendritik (DC) dengan ini CD4- CCR5 rute, tapi rute lainnya menggunakan tertentu C-jenis reseptor-mannose lektin seperti DC-SIGN juga dapat digunakan. [ 95 ] DC adalah salah satu sel pertama yang dihadapi oleh virus selama transmisi seksual. Mereka sedang berpikir untuk memainkan peran penting dengan menularkan HIV untuk T-sel ketika virus ditangkap di mukosa oleh DC. [ 95 ] Kehadiran FEZ-1 , yang terjadi secara alami di neuron , diyakini untuk mencegah infeksi sel oleh HIV. [ 96 ] Replikasi dan transkripsi Tak lama setelah kapsid virus memasuki sel, sebuah enzim yang disebut reverse transcriptase membebaskan beruntai tunggal (+) RNA genom dari protein virus melekat dan salinan ke dalam

DNA komplementer (cDNA) molekul. [ 97 ] Proses transkripsi reverse sangat rentan terhadap kesalahan, dan mutasi yang dihasilkan dapat menyebabkan resistensi obat atau mengizinkan virus untuk menghindari sistem kekebalan tubuh. The reverse transcriptase juga memiliki aktivitas ribonuklease yang merendahkan RNA virus selama sintesis cDNA, serta DNA-dependent DNA polimerase aktivitas yang menciptakan rasa DNA dari antisense cDNA. [ 98 ] Bersama, cDNA serta melengkapi bentuk ganda -stranded DNA virus yang kemudian diangkut ke dalam inti sel . Integrasi dari DNA virus ke dalam sel inang genom dilakukan oleh virus yang disebut enzim lain integrase . [ 97 ] Reverse transkripsi genom HIV ke dalam DNA untai ganda DNA virus terintegrasi ini maka mungkin terletak tertidur, dalam tahap laten infeksi HIV. [ 97 ] Untuk aktif menghasilkan virus, selular tertentu faktor transkripsi perlu hadir, yang paling penting yang NF- B (NF kappa B) , yang diregulasi ketika T-sel menjadi aktif. [ 99 ] Ini berarti bahwa sel-sel yang paling mungkin untuk dibunuh oleh HIV adalah mereka melawan infeksi saat ini. Selama replikasi virus, DNA terpadu provirus adalah ditranskripsi menjadi mRNA , yang kemudian disambung menjadi potongan kecil. Potongan-potongan kecil diekspor dari nukleus ke sitoplasma , di mana mereka diterjemahkan ke dalam peraturan protein Tat (yang mendorong produksi virus baru) dan Pdt . Sebagai Rev protein yang diproduksi baru terakumulasi dalam inti, ia mengikat untuk mRNA virus dan memungkinkan unspliced RNA meninggalkan nukleus, di mana mereka dinyatakan ditahan sampai disambung. [ 100 ] Pada tahap ini, protein struktural Gag dan Env dihasilkan dari full-length mRNA. Panjang-penuh RNA sebenarnya adalah genom virus, melainkan mengikat protein Gag dan dikemas menjadi partikel virus baru. HIV-1 dan HIV-2 tampaknya paket-paket mereka RNA berbeda; HIV-1 mengikat akan ke RNA yang tepat, sedangkan HIV-2 akan preferentially mengikat mRNA yang digunakan untuk membuat protein Gag itu sendiri. Ini mungkin berarti bahwa HIV-1 adalah lebih mampu bermutasi (HIV-1 infeksi berkembang menjadi AIDS lebih cepat dari HIV-2 infeksi dan bertanggung jawab untuk sebagian besar infeksi global). Majelis dan lepaskan Langkah terakhir dari siklus virus, perakitan baru virons HIV-1, dimulai pada membran plasma sel inang. The polyprotein Env (gp160) berjalan melalui retikulum endoplasma dan diangkut ke Golgi kompleks di mana ia dibelah oleh protease dan diolah menjadi dua glikoprotein amplop gp41 HIV dan gp120. Ini adalah diangkut ke membran plasma dari sel inang mana gp41 jangkar gp120 pada membran sel yang terinfeksi. The Gag (P55) dan Gag-Pol (p160) polyproteins juga diasosiasikan dengan permukaan dalam dari membran plasma bersama dengan genom RNA HIV sebagai pembentukan virion mulai tunas dari sel inang. Pematangan baik terjadi pada kuncup membentuk atau dalam virion belum menghasilkan setelah tunas dari sel inang. Selama pematangan, protease HIV membelah polyproteins ke individu protein HIV fungsional dan enzim. Berbagai komponen struktural kemudian berkumpul untuk menghasilkan virion HIV matang. [ 101 ] Langkah pembelahan dapat dihambat oleh inhibitor protease. Virus dewasa ini kemudian dapat menginfeksi sel lain. Keragaman genetik Informasi lebih lanjut: Subtipe HIV The Konstruksi pohon filogenetik dari SIV dan HIV.

HIV berbeda dari banyak virus dalam hal ini memiliki sangat tinggi variabilitas genetik . Keragaman ini adalah hasil yang cepat siklus replikasi , dengan generasi sekitar 10 10 virion setiap hari, ditambah dengan tingginya tingkat mutasi sekitar 3 10 x -5 per basa nukleotida per siklus replikasi dan recombinogenic sifat reverse transcriptase. [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ] Skenario ini kompleks mengarah ke generasi banyak varian HIV pada pasien yang terinfeksi tunggal dalam waktu satu hari. [ 102 ] variabilitas Hal ini diperparah ketika sebuah sel tunggal secara bersamaan terinfeksi oleh dua atau lebih jenis HIV yang berbeda. Ketika infeksi simultan terjadi, genom virion progeni dapat terdiri dari dua untaian RNA dari strain yang berbeda. Virion hibrida ini kemudian menginfeksi sel baru di mana ia mengalami replikasi. Karena ini terjadi, reverse transcriptase, dengan melompat bolak-balik antara dua RNA template yang berbeda, akan menghasilkan yang baru disintesis retroviral urutan DNA yang merupakan rekombinan antara dua genom orangtua. [ 102 ] rekombinasi ini paling jelas ketika itu terjadi antara subtipe. [ 102 ] Terkait erat simian immunodeficiency virus (SIV) telah berkembang menjadi banyak strain, diklasifikasikan oleh spesies inang alami. strain SIV dari monyet hijau Afrika (SIVagm) dan mangabey jelaga (SIVsmm) diperkirakan memiliki sejarah evolusi panjang dengan tuan rumah mereka. Ini penghuni telah beradaptasi dengan keberadaan virus, [ 105 ] yang hadir pada tingkat tinggi di host darah tetapi membangkitkan hanya sebuah respon kekebalan ringan, [ 106 ] tidak menyebabkan perkembangan AIDS kera, [ 107 ] dan tidak menjalani mutasi luas dan rekombinasi khas infeksi HIV pada manusia. [ 108 ] Sebaliknya, ketika strain menginfeksi spesies yang belum disesuaikan dengan SIV ("heterolog" hosts seperti rhesus atau kera cynomologus), binatang mengembangkan AIDS dan virus menghasilkan keragaman genetik yang mirip dengan apa yang terlihat pada infeksi HIV manusia. [ 109 ] SIV simpanse (SIVcpz), relatif genetik terdekat HIV-1, terkait dengan peningkatan mortalitas dan-seperti gejala AIDS di host alam. [ 110 ] Kedua SIVcpz dan HIV-1 tampaknya telah menular relatif baru-baru ini simpanse dan manusia populasi, jadi host mereka belum beradaptasi dengan virus. [ 105 ] Kedua virus juga kehilangan fungsi dari nef gen yang hadir dalam SIVs paling; tanpa fungsi ini, deplesi sel T lebih mungkin, yang menyebabkan immunodeficiency. [ 110 ] Tiga kelompok HIV-1 telah diidentifikasi berdasarkan perbedaan dalam amplop ( env ) wilayah: M, N, dan O. [ 111 ] Grup M yang paling umum dan dibagi menjadi delapan subtipe (atau clades ), berdasarkan keseluruhan, genom yang secara geografis berbeda. pada [ 112 ] Yang paling umum adalah subtipe B (ditemukan terutama di Amerika Utara dan Eropa), A dan D (ditemukan terutama di Afrika), dan C (ditemukan terutama di Afrika dan Asia); subtipe ini membentuk cabang di pohon filogenetik merupakan garis keturunan dari kelompok M HIV-1. Koinfeksi dengan subtipe yang berbeda menimbulkan beredar bentuk rekombinan (CRFs). Pada tahun 2000, tahun terakhir di mana analisis prevalensi subtipe global dibuat, 47,2% dari infeksi di seluruh dunia adalah dari subtipe C, 26,7% adalah dari A/CRF02_AG subtipe, 12,3% adalah dari subtipe B, 5,3% adalah dari subtipe D, % adalah dari CRF_AE, dan sisanya adalah 5,3% terdiri dari lainnya dan subtipe CRFs. 3.2 [ 113 ] HIV-1 Sebagian besar penelitian difokuskan pada B subtipe; beberapa laboratorium fokus pada subtipe lain. [ 114 ] Keberadaan kelompok keempat , "P", telah hipotesis berdasarkan virus yang diisolasi pada tahun 2009. [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] strain ini ternyata berasal

dari gorila SIV (SIVgor), pertama kali diisolasi dari gorila dataran rendah barat pada tahun 2006. [ 115 ] Urutan genetik HIV-2 hanya sebagian homolog dengan HIV-1 dan lebih dekat menyerupai SIVsmm. Diagnosa Artikel utama: tes HIV orang HIV-positif yang tidak menyadari bahwa mereka terinfeksi virus. [ 118 ] Sebagai contoh, kurang dari 1% dari populasi perkotaan yang aktif secara seksual di Afrika telah diuji dan proporsi ini bahkan lebih rendah pada populasi pedesaan. [ 118 ] Selanjutnya , hanya 0,5% dari wanita hamil mendatangi fasilitas kesehatan perkotaan menasihati, diuji atau menerima hasil tes mereka. [ 118 ] Sekali lagi, proporsi ini bahkan lebih rendah di fasilitas kesehatan pedesaan. [ 118 ] Sejak donor mungkin tidak menyadari karena infeksi mereka, donor darah dan produk darah yang digunakan dalam bidang kedokteran dan penelitian medis secara rutin diskrining untuk HIV. [ 119 ] HIV-1 tes terdiri dari pemeriksaan awal dengan linked immunosorbent assay-enzim (ELISA) untuk mendeteksi antibodi terhadap HIV-1. Spesimen dengan hasil nonreactive dari ELISA awal dianggap HIV-negatif kecuali paparan baru ke pasangan yang terinfeksi atau mitra status HIV diketahui telah terjadi. Spesimen dengan hasil ELISA reaktif yang diuji ulang dalam rangkap dua. [ 120 ] Jika hasil tes baik duplikat reaktif, spesimen dilaporkan sebagai reaktif dan pengujian berulang kali mengalami konfirmasi dengan tes tambahan yang lebih spesifik (misalnya, Western blot atau, kurang umum , sebuah immunofluorescence assay (IFA)). Hanya spesimen yang berulang kali reaktif oleh ELISA dan positif oleh IFA atau reaktif oleh Western blot dianggap HIV-positif dan menunjukkan infeksi HIV. Spesimen yang berulang kali ELISA-reaktif kadangkadang memberikan hasil Western blot tak tentu, yang mungkin baik respons antibodi terhadap HIV tidak lengkap pada orang yang terinfeksi, atau reaksi nonspesifik pada orang yang tidak terinfeksi. [ 121 ] Meskipun IFA dapat digunakan untuk mengkonfirmasi infeksi dalam kasus ini ambigu, pengujian ini tidak banyak digunakan. Umumnya, sebuah spesimen kedua harus mengumpulkan lebih dari sebulan kemudian dan diuji ulang untuk orang dengan tak tentu hasil Western blot. Meskipun lebih jarang tersedia, asam nukleat pengujian (misalnya, RNA virus atau metode provirus amplifikasi DNA) juga dapat membantu diagnosis dalam situasi tertentu. [ 120 ] Di samping itu, beberapa spesimen diuji mungkin memberikan hasil yang kurang jelas karena spesimen kuantitas rendah. Dalam situasi ini, spesimen kedua dikumpulkan dan diuji untuk infeksi HIV. Modern tes HIV sangat akurat. Kemungkinan dari hasil positif palsu pada langkah pengujian protokol-dua diperkirakan 0,0004% sampai 0,0007% pada populasi umum di AS. [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] Pengobatan Informasi lebih lanjut: obat antiretroviral dan profilaksis Post-exposure Abacavir - analog nukleosida reverse transcriptase inhibitor (atau NRTI NARTIs)

Saat ini tidak ada tersedia untuk umum vaksin atau obat untuk HIV atau AIDS. [ 126 ] [ 127 ] Namun, vaksin yang merupakan kombinasi dari dua kandidat vaksin gagal sebelumnya dilaporkan pada bulan September 2009 telah menghasilkan pengurangan 30% pada infeksi di uji coba yang dilakukan di Thailand. [ 128 ] Selain itu, pengobatan antiretroviral diberikan segera setelah terkena, disebut sebagai profilaksis pasca pajanan , dipercaya untuk mengurangi risiko infeksi jika dimulai secepat mungkin. [ 129 ] Pada Juli 2010 , gel vagina yang mengandung tenofovir , sebuah inhibitor reverse transcriptase , ditunjukkan untuk mengurangi tingkat infeksi HIV sebesar 39 persen pada uji coba yang dilakukan di Afrika Selatan. [ 130 ] Namun, karena perlindungan lengkap yang diberikan oleh vaksin dan / atau profilaksis pasca pajanan, menghindari terkena virus diharapkan tetap dapat diandalkan satunya cara untuk menghindari infeksi untuk beberapa waktu lagi. Lancar pengobatan infeksi HIV terdiri dari terapi antiretroviral yang sangat aktif , atau HAART. [ 131 ] ini telah sangat bermanfaat bagi orang yang terinfeksi HIV banyak sejak diperkenalkan pada tahun 1996, ketika protease inhibitor berbasis ART awalnya menjadi tersedia. [ 132 ] Lancar ART adalah kombinasi pilihan (atau "koktail") yang terdiri dari setidaknya tiga obat milik setidaknya dua jenis, atau "kelas," dari antiretroviral agen. Biasanya, kelas-kelas ini adalah dua analog nukleosida reverse transcriptase inhibitor (atau NRTI NARTIs) ditambah baik protease inhibitor atau nucleoside reverse transcriptase inhibitor non(NNRTI). Tidak ada bukti empiris untuk pengobatan pemotongan pada setiap tahap infeksi HIV, [ 133 ] dan angka kematian hampir dua kali lebih tinggi saat terapi ditangguhkan (sampai jumlah CD4 turun di bawah 500) dibandingkan dengan mulai terapi waktu jumlah CD4 di atas 500 . [ 29 ] Namun, waktu untuk memulai pengobatan HIV masih bisa diperdebatkan. [ 134 ] Amerika Serikat Panel tentang Pedoman antiretroviral untuk Dewasa dan Remaja pada tahun 2009 merekomendasikan bahwa ART harus dimulai pada semua pasien dengan jumlah CD4 kurang dari 350, dengan perlakuan juga dianjurkan untuk pasien dengan jumlah CD4 antara 350 dan 500. Namun untuk pasien dengan jumlah CD4 lebih dari 500, ahli Panel merata dibagi, dengan 50% yang mendukung memulai terapi antiretroviral pada tahap penyakit HIV, dan 50% melihat memulai terapi pada tahap ini sebagai opsional. Mereka mencatat bahwa "Pasien yang memulai ART harus bersedia dan mampu berkomitmen untuk pengobatan seumur hidup dan harus memahami manfaat dan risiko terapi dan pentingnya kepatuhan". [ 135 ] kelas baru obat-obatan seperti inhibitor entry memberikan pilihan pengobatan bagi pasien yang terinfeksi dengan virus yang sudah resisten terhadap terapi umum, meskipun mereka tidak banyak tersedia dan tidak biasanya dapat diakses dalam pengaturan sumber daya terbatas. Karena progresi AIDS pada anak-anak lebih cepat dan kurang dapat diprediksi daripada orang dewasa, terutama pada bayi muda, perlakuan yang lebih agresif dianjurkan untuk anak-anak daripada orang dewasa. [ 136 ] Di negara-negara maju di mana ART tersedia, dokter menilai pasien mereka dengan seksama: mengukur virus beban , seberapa cepat CD4 menurun, dan kesiapan pasien. Mereka kemudian memutuskan kapan untuk merekomendasikan memulai pengobatan. [ 137 ] ART tidak menyembuhkan pasien juga tidak seragam menghapus semua gejala; tingkat tinggi HIV-1, sering ART tahan, kembali jika pengobatan dihentikan. [ 138 ] [ 139 ] Selain itu, akan mengambil lebih dari seumur hidup untuk infeksi HIV akan menggunakan dihapus ART. [ 140 ]

Meskipun demikian, orang yang terinfeksi HIV telah mengalami peningkatan luar biasa dalam kesehatan umum dan kualitas hidup , yang telah menyebabkan penurunan besar dalam terkait HIV morbiditas dan mortalitas di negara maju. [ 132 ] [ 141 ] [ 142 ] Satu studi menunjukkan harapan hidup rata-rata dari individu yang terinfeksi HIV adalah 32 tahun dari saat infeksi jika pengobatan dimulai waktu jumlah CD4 350/L. [ 143 ] Harapan Hidup lebih ditingkatkan jika antiretroviral terapi dimulai sebelum jumlah CD4 turun di bawah 500/L. [ 29 ] Dengan tidak adanya ART, perkembangan dari infeksi HIV menjadi AIDS telah diamati terjadi pada rata-rata antara sembilan sampai sepuluh tahun dan waktu kelangsungan hidup rata-rata setelah berkembang AIDS hanya 9.2 bulan. [ 15 ] Namun, kadang-kadang mencapai ART jauh lebih sedikit daripada hasil yang optimal, dalam beberapa keadaan yang efektif dalam waktu kurang dari lima puluh persen pasien. Hal ini disebabkan berbagai alasan seperti intoleransi obat / efek samping, terapi antiretroviral tidak efektif sebelum dan infeksi dengan tahan strain obat HIV. Namun, ketidakpatuhan dan non-ketekunan dengan terapi antiretroviral adalah alasan utama kebanyakan orang gagal untuk mendapatkan manfaat dari ART. [ 144 ] Alasan untuk non-kepatuhan dan non-ketekunan dengan ART bervariasi dan tumpang tindih. Mayor masalah psikososial, seperti akses miskin ke perawatan kesehatan, dukungan sosial yang tidak memadai, penyakit jiwa dan penyalahgunaan narkoba berkontribusi ketidakpatuhan. Kompleksitas ini rejimen ART, apakah karena jumlah pil, frekuensi dosis, pembatasan makan atau isu lainnya bersama dengan efek samping yang menciptakan disengaja ketidakpatuhan juga berkontribusi terhadap masalah ini. [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] Efek samping termasuk lipodistrofi , dislipidemia , resistensi insulin , peningkatan kardiovaskular risiko, dan cacat lahir . [ 148 ] [ 149 ] -Retroviral obat anti mahal, dan mayoritas's terinfeksi individu dunia tidak memiliki akses terhadap pengobatan dan perawatan untuk HIV dan AIDS. [ 150 ] Penelitian untuk meningkatkan perawatan saat ini termasuk penurunan efek samping obat saat ini, lebih menyederhanakan rejimen obat untuk meningkatkan kepatuhan, dan menentukan urutan terbaik dari rejimen untuk mengelola resistensi obat. Sayangnya, hanya vaksin diperkirakan untuk dapat menghentikan pandemi. Hal ini karena vaksin lebih murah, sehingga tidak terjangkau bagi negara-negara berkembang , dan tidak akan memerlukan pengobatan sehari-hari. [ 150 ] Namun, setelah lebih dari 20 tahun penelitian, HIV-1 tetap merupakan target yang sulit untuk vaksin. [ 150 ] HIV laten reservoir Meskipun keberhasilan terapi antiretroviral ( ART ) dalam mengendalikan infeksi HIV dan mengurangi kematian terkait HIV, rejimen obat saat ini tidak dapat sepenuhnya memberantas infeksi HIV. Banyak orang yang memakai ART mencapai penekanan HIV ke tingkat bawah batas deteksi uji klinis standar selama bertahun-tahun. Namun, setelah penarikan ART, viral load HIV rebound cepat dengan penurunan bersamaan di CD4 + T-Sel , yang, dalam banyak kasus, tanpa kembalinya pengobatan, menyebabkan AIDS . Untuk berhasil memperbanyak diri, HIV harus mengkonversikan RNA genom untuk DNA , yang kemudian diimpor ke inti sel inang dan disisipkan ke dalam genom inang melalui aksi integrase HIV . Karena selular target utama HIV, CD4 + T-Sel, berfungsi sebagai sel memori dari sistem kekebalan tubuh , terintegrasi HIV dapat tetap aktif untuk jangka waktu seumur hidup sel tersebut. T Memori-Sel dapat bertahan hidup selama bertahun-tahun dan mungkin selama beberapa dekade.

The HIV laten reservoir dapat diukur oleh co-kultur CD4 + T-Sel dari pasien yang terinfeksi dengan CD4 + Sel T-dari donor yang tidak terinfeksi dan pengukuran protein HIV atau RNA. [ 151 ] Kegagalan kandidat vaksin untuk melindungi terhadap infeksi HIV dan pengembangan menjadi AIDS telah menyebabkan sebuah fokus baru pada mekanisme biologis yang bertanggung jawab untuk latensi HIV. Masa terbatas menggabungkan terapi anti-retroviral dengan obat menargetkan laten mungkin suatu hari memungkinkan untuk pemberantasan total infeksi HIV. [ 152 ] Pengobatan lain yang diteliti Transplantasi sel induk Pada tahun 2007, tahun-pasien HIV positif 40 diberi transplantasi sel induk sebagai bagian dari pengobatan mereka untuk leukemia myelogenous akut (AML). [ 153 ] Sumsum tulang yang digunakan dipilih untuk menjadi homozigot untuk CCR5-32 mutasi yang menganugerahkan perlawanan terhadap infeksi HIV. [ 154 ] [ 155 ] Setelah 600 hari tanpa pengobatan obat antiretroviral, tingkat HIV dalam seseorang darah, sumsum tulang dan usus di bawah batasan deteksi, meskipun diduga bahwa virus masih ada di lain jaringan. Pengobatan ini tidak dianggap mungkin menyembuhkan aa karena yang anekdot alam, risiko kematian terkait dengan transplantasi sumsum tulang dan kekhawatiran lainnya. [ 156 ] BanLec Pada tahun 2010, bahan kimia yang disebut BanLec dilaporkan menjadi kuat penghambat replikasi HIV. [ 157 ] [ 158 ] Para peneliti menemukan bahwa BanLec terikat pada 1 HIV- protein envelope gp120 , yang berkadar gula tinggi, menghambat masuknya virus ke manusia sel. [ 157 ] [ 158 ] Para peneliti menyarankan bahwa seperti inhibitor infeksi HIV mungkin menemukan digunakan sebagai oles pengobatan, seperti vagina mikrobisida , dan mungkin lebih murah untuk menghasilkan daripada saat perawatan topikal antivirus. [ 159 ] BanLec tidak disetujui FDA untuk pengobatan infeksi HIV-1 dan tidak boleh digunakan untuk mengobati atau mencegah infeksi HIV-1. Kombinasi peptida yang merangsang integrasi bersama-sama dengan PI Ro 31-8959 menyebabkan kematian sel apoptosis dari sel budidaya yang terinfeksi HIV tanpa kerusakan jelas bagi sel-sel yang tidak terinfeksi. [ 160 ] Tidak ada hewan atau tes manusia kombinasi ini telah dilaporkan. [ 161 ] Virus entry inhibitor Pada bulan Desember 2010, sebuah pengobatan eksperimental dengan peptida - mirip dengan protein tetapi lebih pendek - vir-576, dilaporkan, yang mungkin menghentikan HIV dari virus "docking" dengan manusia. sel yang disebut [ 162 ] Sebuah uji klinis kecil menunjukkan 95 persen pengurangan jumlah HIV dalam 'darah pasien, tetapi dengan perawatan yang membutuhkan dan teratur suntikan mahal. [ 163 ] Imunomodulator agen Selain mengontrol replikasi terapi virus baru yang dapat membantu dalam pemulihan sistem kekebalan tubuh telah dieksplorasi, termasuk IL-2 dan 7 IL- [ 164 ] . Prognosa

Tanpa perawatan, waktu survival median bersih setelah infeksi HIV diperkirakan 9 sampai 11 tahun, tergantung pada subtipe HIV, [ 165 ] dan tingkat kelangsungan hidup rata-rata setelah diagnosis AIDS di pengaturan sumber daya terbatas di mana pengobatan yang tidak tersedia berkisar antara 6 dan 19 bulan, tergantung pada penelitian ini. [ 166 ] Di daerah mana tersedia secara luas, perkembangan ART sebagai terapi efektif untuk infeksi HIV dan AIDS mengurangi angka kematian dari penyakit ini dengan 80%, dan meningkatkan harapan hidup untuk orang yang didiagnosis terinfeksi HIV-baru untuk 20-50 tahun. [ 167 ] [ 168 ] Sebagai pengobatan baru terus dikembangkan dan karena HIV terus berevolusi resistensi terhadap perawatan, perkiraan waktu bertahan kemungkinan akan terus berubah. Tanpa terapi antiretroviral, kematian biasanya terjadi dalam waktu satu tahun setelah individu berkembang menjadi AIDS. [ 15 ] Kebanyakan pasien meninggal karena infeksi oportunistik atau kanker yang berhubungan dengan kegagalan progresif dari sistem kekebalan tubuh. [ 11 ] Laju perkembangan penyakit klinis sangat bervariasi antara individu dan telah terbukti dipengaruhi oleh banyak faktor seperti kerentanan host dan fungsi imun [ 80 ] [ 169 ] [ 170 ] perawatan kesehatan dan co-infeksi, [ 11 ] [ 15 ] serta yang strain tertentu dari virus ini terlibat. [ 171 ] [ 172 ] [ 173 ] Epidemiologi Artikel utama: AIDS pandemic Estimasi prevalensi HIV di kalangan dewasa muda (15-49) per negara pada akhir tahun 2005. Jumlah orang yang hidup dengan, baru terinfeksi, dan dibunuh oleh HIV (1990-2008) [ 174 ] UNAIDS dan WHO memperkirakan bahwa AIDS membunuh lebih dari 25 juta orang antara tahun 1981, ketika pertama kali dikenal, dan 2005, menjadikannya salah satu yang paling merusak pandemi dalam sejarah. Meskipun peningkatan akses terhadap pengobatan antiretroviral dan perawatan di banyak daerah di dunia, suatu pandemi AIDS diklaim diperkirakan 2,8 juta (antara 2,4 dan 3,3 juta) hidup di tahun 2005 dimana lebih dari setengah juta (570.000) adalah anak-anak. [ 5] UNAIDS memperkirakan bahwa 33,3 juta orang yang hidup dengan HIV pada akhir tahun 2009, naik dari 26,2 juta orang pada tahun 1999. Mereka juga diperkirakan terkait kematian akibat AIDS pada tahun 2009 sebesar 1,8 juta orang, turun dari puncak 2,1 juta pada tahun 2004, infeksi baru 2,6 juta, turun dari puncak 3,2 juta pada tahun 1997, dan jumlah orang di rendah atau menengah Negara-negara berpenghasilan menerima ART pada tahun 2009 sebesar 5,2 juta, naik dari 4,0 juta pada tahun 2008. [ 175 ] Sub-Sahara Afrika tetap merupakan daerah yang terkena dampak terburuk, dengan 22,5 juta orang kini hidup dengan HIV (67% dari total global), 1,3 juta kematian (72% dari total dunia) dan 1,8 juta infeksi baru (69 % dari total dunia). Namun, jumlah infeksi baru menurun sebesar 19% di seluruh wilayah antara 2001 2009, dan dan lebih dari 25% di 22 negara Afrika Sahara-sub selama periode ini. Asia adalah wilayah yang terburuk terkena dampak detik, dengan 4,9 juta orang yang hidup dengan HIV (15% dari total dunia). [ 175 ] Laporan evaluasi terbaru dari Bank Dunia Departemen Evaluasi Operasi menilai efektivitas pembangunan Bank Dunia tingkat HIV / AIDS bantuan negara didefinisikan sebagai dialog kebijakan, pekerjaan analitis, dan pinjaman dengan tujuan eksplisit mengurangi ruang lingkup atau

dampak dari epidemi AIDS . [ 176 ] Ini adalah evaluasi komprehensif pertama Bank HIV / AIDS dukungan Dunia untuk negara, dari awal epidemik melalui pertengahan-2004. Karena Bank bertujuan untuk membantu dalam pelaksanaan program pemerintah nasional, pengalaman mereka memberikan pemahaman penting tentang bagaimana program nasional AIDS dapat dibuat lebih efektif. Pengembangan ART sebagai terapi efektif untuk infeksi HIV telah secara substansial mengurangi angka kematian dari penyakit ini di daerah-daerah di mana obat ini banyak tersedia. [ 132 ] Sebagai harapan hidup orang dengan HIV telah meningkat di negara-negara di mana ART secara luas digunakan, melanjutkan penyebaran penyakit telah menyebabkan jumlah orang yang hidup dengan HIV untuk meningkatkan secara substansial. Di Afrika, jumlah transmisi ibu-ke--anak (MTCT) kasus dan prevalensi AIDS mulai membalikkan dekade kemajuan yang stabil dalam kelangsungan hidup anak. Negara-negara seperti Uganda berusaha untuk mengekang epidemi MTCT dengan menawarkan VCT (konseling dan tes sukarela), PMTCT (pencegahan penularan dari ibu ke anak) dan ANC (perawatan ante-natal) jasa, yang meliputi distribusi terapi antiretroviral. Sejarah Origins Artikel utama: Asal-usul AIDS Lihat Sejarah kasus yang diketahui dan menyebar untuk kasus-kasus awal HIV / AIDS HIV diduga berasal dari non-manusia primata di sub-Sahara Afrika dan dialihkan kepada manusia di akhir 19 th atau awal di 20 th abad. [ 177 ] [ 178 ] [ 179 ] Makalah pertama mengenali suatu pola infeksi oportunistik karakteristik AIDS diterbitkan pada tahun 1981. [ 180 ] Kedua-HIV 1 dan HIV-2 yang diyakini berasal Barat-Tengah dan Afrika memiliki melompat spesies (suatu proses yang dikenal sebagai zoonosis ) dari-manusia primata non manusia. HIV-1 tampaknya berasal di selatan Kamerun melalui evolusi SIV (cpz), sebuah simian immunodeficiency virus (SIV) yang liar menginfeksi simpanse (HIV-1 turun dari endemik SIVcpz dalam subspesies simpanse Pan troglodytes troglodytes ). [ 181 ] [ 182 ] yang relatif terdekat HIV2 adalah SIV (SMM), virus dari mangabey jelaga ( Cercocebus atys atys ), monyet Tua Dunia yang hidup di Afrika Barat litoral (dari selatan Senegal ke barat Pantai Gading . [ 21 ] Dunia Baru monyet seperti monyet burung hantu yang tahan terhadap HIV-1 infeksi, mungkin karena genomik fusi dua gen resistensi virus. [ 183 ] Ada bukti bahwa manusia yang berpartisipasi dalam daging secara kegiatan, baik sebagai pemburu atau sebagai pedagang daging secara, biasanya memperoleh SIV. [ 184 ] Namun, hanya beberapa dari infeksi ini dapat menyebabkan epidemi pada manusia, dan semua melakukannya atas 19-an th -awal 20 th abad. Untuk menjelaskan mengapa HIV menjadi epidemi hanya pada saat itu, ada beberapa teori, masing-masing memanggil faktor pendorong tertentu yang mungkin telah dipromosikan SIV adaptasi untuk manusia, atau menyebarkan awal: perubahan sosial berikut kolonialisme , [ 185 ] transmisi cepat dari SIV melalui tidak aman atau tidak steril suntikan (yaitu, suntikan di mana jarum digunakan kembali tanpa disterilkan), [ 186 ] pelanggaran kolonial dan

tidak aman cacar vaksinasi atau suntikan, [ 187 ] atau prostitusi dan frekuensi tinggi seiring penyakit ulkus kelamin (seperti sifilis ) di baru lahir kota kolonial [ 188 ] [ 189 ] Penemuan AIDS pertama kali klinis diamati antara akhir 1980 dan awal 1981. [ 190 ] pengguna narkoba injeksi dan laki-laki gay tanpa diketahui penyebab gangguan kekebalan menunjukkan gejala Pneumonia carinii pneumonia (PCP), infeksi oportunistik langka yang dikenal untuk menampilkan diri pada orang dengan sistem kekebalan dikompromikan sangat. [ 191 ] [ 192 ] [ 193 ] Segera setelah itu, laki-laki gay tambahan mengembangkan langka kanker kulit-sebelumnya disebut 's sarkoma Kaposi (KS). [ 194 ] [ 195 ] lebih banyak kasus Banyak PCP dan KS cepat muncul , memperingatkan AS Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Sebuah gugus tugas CDC dibentuk untuk memantau wabah. Setelah mengakui pola gejala anomali menampilkan diri pada pasien, gugus tugas bernama kondisi mengakuisisi sindrom defisiensi imun (AIDS). [ 196 ] Pada tahun 1983, dua kelompok penelitian terpisah yang dipimpin oleh Robert Gallo dan Luc Montagnier independen menyatakan bahwa retrovirus novel mungkin telah menginfeksi pasien AIDS, dan menerbitkan temuan mereka di edisi yang sama jurnal Science . [ 197 ] [ 198 ] Gallo mengklaim bahwa virus kelompoknya telah terisolasi dari pasien AIDS sangat mirip dalam bentuk dengan lainnya virus T-lymphotropic manusia (HTLVs) kelompoknya telah pertama untuk mengisolasi. Teman-kelompok Gallo disebut virus baru yang terisolasi mereka HTLV-III. Pada saat yang sama, Teman-kelompok Montagnier mengisolasi virus dari pasien menyajikan limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening ) dari leher dan kelemahan fisik , dua gejala klasik AIDS. Bertentangan dengan laporan dari itu kelompok Gallo, Montagnier dan koleganya menunjukkan bahwa protein inti dari virus ini adalah kekebalannya berbeda dengan HTLV-I. Teman-kelompok Montagnier bernama virus mereka terisolasi virus terkait limfadenopati (LAV). [ 196 ] HIV dipilih sebagai kompromi antara dua klaim (LAV dan HTLV-III). Apakah Gallo atau Montagnier layak kredit lebih untuk penemuan virus penyebab AIDS telah menjadi masalah kontroversi . Bersama dengan rekannya Franoise Barr-Sinoussi , Montagnier dianugerahi satu setengah tahun 2008 Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran untuk "nya" penemuan human immunodeficiency virus. [ 199 ] Harald zur Hausen juga berbagi Hadiah untuk mengetahui bahwa virus papiloma manusia menyebabkan kanker serviks , tapi Gallo ditinggalkan. [ 200 ] Gallo mengatakan bahwa itu adalah "kekecewaan" bahwa dia tidak bernama seorang co-penerima. [ 201 ] Montagnier mengatakan dia "terkejut" Gallo tidak diakui oleh Nobel Komite: "itu penting untuk membuktikan bahwa HIV adalah penyebab AIDS, dan Gallo memiliki sangat berperan dalam penting itu. Ini saya sangat menyesal untuk Robert Gallo." [ 200 ] AIDS denialism Artikel utama: AIDS denialism Sekelompok kecil individu terus sengketa hubungan antara HIV dan AIDS, [ 202 ] adanya HIV itu sendiri, atau validitas tes HIV dan metode pengobatan. [ 203 ] [ 204 ] klaim ini, yang dikenal sebagai denialism AIDS, telah diperiksa dan ditolak oleh komunitas ilmiah. [ 205 ] Namun, mereka memiliki dampak politik yang signifikan, khususnya di Afrika Selatan , di mana pemerintah resmi pelukan denialism AIDS bertanggung jawab untuk respon tidak efektif terhadap AIDS epidemi negara itu, dan telah disalahkan selama ratusan ribu kematian dihindari dan infeksi HIV. [ 206 ] [ 207 ] [ 208 ]