Virus

Agen infeksius terkecil (diameter 20nm-300nm) 1 jenis RNA atau DNA dalam genom Virion = unit infeksius Parasit pada tingkat gen Memprogram p g sel inang gy yang g terinfeksi agar g menghasilkan makromolekul virus-spesifik (reproduksi).

AntiVirus
Mata Ajar Farmakologi Prodi Pendidikan Dokter Universitas Airlangga Dripa Sjabana
dripa@fk.unair.ac.id 2007

Ancaman Virus & Penanggulangannya

Virus
Bervariasi dalam hal struktur, organ genom, ekspresi maupun strategi replikasi dan transmisinya. Dapat menginfeksi:
organisme bersel satu seperti mikoplasma, bakteri, alga semua binatang atau tanaman tingkat tinggi.

Akibat infeksi bisa ringan atau tidak berefek sama sekali, namun mungkin juga bisa membuat sel inang rusak atau bahkan mati.
Ancaman Virus & Penanggulangannya

Figure 46.1 Schematic diagram of the components of a virus particle or virion.

3
Ancaman Virus & Penanggulangannya
Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM) 2005 Elsevier

Famili Virus DNA binatang

yang dapat menginfeksi manusia Virion Amplop / telanjang Famili Parvoviridae, Papovaviridae, Adenoviridae Hepadnaviridae, Herpeviridae Poxviridae Virion

Famili Virus RNA binatang

yang dapat menginfeksi manusia Amplop / Famili telanjang Icosahedral Telanjang Picornaviridae, Astroviridae, Caliciviridae, Reoviridae Amplop Togaviridae Tidak diketahui / kompleks Kompleks Amplop Flaviviridae, Arenaviridae, Coronaviridae, Retroviridae Coronaviridae Bunyaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Bornaviridae, Filoviridae
Ancaman Virus & Penanggulangannya

Icosahedral Telanjang

Amplop Kompleks Mantel kompleks

Amplop

Ancaman Virus & Penanggulangannya

Cara Penularan Virus

> 4000 virus binatang & tumbuhan dibagi menjadi 71 famili, 11 subfamili, 164 genera. Ratusan virus belum ditentukan 24 famili di antaranya bisa menginfeksi manusia dan binatang 50-60% diare p pada anak y yang g dirawat di RS disebabkan oleh rotavirus 1. Penularan langsung dari orang ke orang melalui kontak:
Infeksi droplet atau aerosol (mis: influenza, campak, smallpox) anal-oral (mis: enterovirus, rotavirus, virus hepatitis A infeksiosa) Kontak seksual (mis: hepatitis B, herpes simpleks-2, HIV)

Ancaman Virus & Penanggulangannya

Ancaman Virus & Penanggulangannya

Cara Penularan Virus

2. Penularan dari binatang ke binatang dengan manusia sebagai inang kebetulan:
Gigitan (rabies) atau infeksis droplet atau aerosol dari tempat tinggal yang tercemar binatang pengerat (mis: arenavirus, hantavirus)

Prinsip Penting Terkait dengan Penyakit Virus

1. Banyak infeksi virus bersifat subklinis 2 Penyakit yang sama dapat disebabkan oleh virus 2. yang berbeda 3. Virus yang sama bisa menyebabkan penyakit yang berbeda 4. Penyakit yang dihasilkan tidak ada hubungannya dengan morfologi virus 5. Luaran kasus khusus ditentukan oleh interaksi virus-inang dan dipengaruhi oleh genetika masing2. >300 virus infeksi >50 sindroma
9
Ancaman Virus & Penanggulangannya

3. Penularan dengan dasar vektor arthropoda (mis: arbovirus, sekarang digolongkan terutama sebagai togavirus togavirus, flavivirus flavivirus, dan bunyavirus).
demam kuning, dengue, demam kuning hutan, ensefalitis St. Louis, demam sengkenit Colorado, ensefalitis L Crosse.
Ancaman Virus & Penanggulangannya

10

Figure 46.2 The mechanisms whereby a CD8+ T cell kills a virus-infected host cell. The virus-infected host cell expresses a complex of virus peptide plus major histocompatibility complex class I (MCH-I) product on its surface; this is recognised by the CD8+ T cell, which then releases lytic enzymes into the virus-infected cell and also expresses a Fas ligand that triggers apoptosis in the infected cell by stimulating its Fas death receptor.
Ancaman Virus & Penanggulangannya
Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM) 2005 Elsevier

Figure 46.4 Schematic diagram of infection of CD4+ T cell by an HIV virion with the sites of action of the two main classes of drug and sites for possible new drugs. The 10 steps, from attachment to the cell to release of new virions, are shown. The virus uses the CD4 coreceptor t and d the th chemokine h ki (Ck) receptor CXCR4 as binding sites. Step 6, transcription, occurs when the T cell itself is activated; when this happens, transcription factor NF-B initiates transcription of both host cell DNA and the provirus. Step 8, the action of the viral protease, involves the cleaving of the polypeptides into structural proteins and enzymes (integrase, reverse transcriptase, protease) for the new virion (the protease and thus the protease inhibitors actually act on the immature virions after budding).
11
Ancaman Virus & Penanggulangannya
Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM) 2005 Elsevier

12

The currently used drugs are shown in pink boxes. Sites of action of potential new drugs, each shown by a question mark, include binding of the (by y modification of the virion ( gp120-CD4 or gp120-CXCR4 interaction), entry of virion, uncoating of virion, translocation of viral complementary DNA into nucleus, integration of viral cDNA into host cell DNA, inhibition of the gene coding for the HIV core protein, inhibition of budding.

Klasifikasi Antivirus
Antiherpes & antisitomegalovirus Antiretrovirus
inhibitor reverse transkriptase nukleosida (NRTI) Inhibitor reverse transkriptase non-nukleosida (NNRTI) Inhibitor protease

Antiinfluenza

Ancaman Virus & Penanggulangannya

Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM) 2005 Elsevier

13

Ancaman Virus & Penanggulangannya

14

Antiherpes
Acyclovir triple phosphorylation aktif
Topikal Topikal, po po, iv Inhibisi DNA polimerase virus Melawan HSV-1, HSV-2, virus varisela-zoster

Antiretrovirus
retrovirus RNA: HIV Enzim spesifik: reverse transcriptase NRTI analog: terkait thymidine & adenosine (menyerupai nukleotida alami)
triple phosphorylation aktif

Infeksi primer: 5dd 200mg

NNRTI: not by mimicking

Anjuran penggunaan obat antiherpes lihat tabel 49.1 hal 132 (Katzung 2004)

Ancaman Virus & Penanggulangannya

15

Ancaman Virus & Penanggulangannya

16

HIV dan AIDS

Salah satu tantangan sosial, sosial ekonomi, ekonomi dan kesehatan terbesar dunia. mengenai > 8000 orang/hari. e a a se setiap ap menit e 5 kematian

HIV dan AIDS

Tahun 2003, hampir 5 juta g menderita HIV, , sekarang g orang ada hampir 38 juta orang penderita HIV dan ODA. Walau pemerintah, LSM, dan p praktisi kesehatan seluruh dunia telah berupaya maksimal, HIV dan AIDS masih tetap menghantui.
17
Ancaman Virus & Penanggulangannya

Ancaman Virus & Penanggulangannya

18

HIV dan AIDS

HIV
(Human Immunodeficiency Virus)

Obat Antiretrovirus
Reverse Transcriptase Inhibitor nucleoside rusak parah Zidovudine Didanosine Lamivudine Zalcitabine Stavudine Abacavir Non-nucleoside Nevirapine Delvirdine Efavirenz Protease Inhibitor Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir Amprenavir investigasional

Sistem Imun
cairan tubuh: darah, air mani, cairan vagina & ASI

Penyakit I f k i Infeksi 2 RTI + 1 PI = tx HIV

AIDS
(Acquired Immune Deficiency Syndrome)

rentan Meninggal
19

Perhatikan & pelajari teks dalam kotak hal 158 (Katzung 2004)
Ancaman Virus & Penanggulangannya

Ancaman Virus & Penanggulangannya

20

Antiinfluenza
Amantadine, rimantadine Zanamivir oseltamivir Zanamivir, interferon (non spesifik) Ribavirin Palivizumab (ab monoklonal humanis)

Schematic outline of the course of HIV infection. (CD4+ T cell titre is often given as cells/mm3, which is equivalent to cells x 106 cells/l.) (Adapted from Pantaleo et al. 1993 N Engl J Med 328: 327-335.)
Ancaman Virus & Penanggulangannya
Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM) 2005 Elsevier

21

Ancaman Virus & Penanggulangannya

22

Flu Burung
(Avian Influenza)

Avian Influenza Pandemic Influenza

Avian influenza terutama menginfeksi burung. Jarang menginfeksi manusia atau spesies lain.

Feses unggas !!!

FAQ H5N1 Riwayat H5N1

Pandemi influenza terjadi bila muncul subtipe yang sebelumnya tidak bersirkulasi pada manusia, disebabkan virus influenza baru yang beradaptasi pada manusia. Avian H5N1 berpotensi pandemi menjadi bukan virus flu burung lagi menjadi virus influenza manusia (human influenza virus).
about Pandemic Influenza
(www.who.org, 14-10-2005)
Ancaman Virus & Penanggulangannya

Ancaman Virus & Penanggulangannya

23

24

Pandemi Influenza: Kejadian Berulang

Tiga pandemi telah terjadi dalam abad sebelumnya:
Spanish influenza 1918 40-50 juta orang meninggal ( d i ) (sedunia) Asian influenza 1957 + 2 juta orang meninggal (sedunia) Hong Kong influenza 1968 + 1 juta orang meninggal (sedunia).

Penanggulangan / Tata Laksana

Kemoterapi antivirus membunuh virus tanpa inang g( (sulit) ) Interferon (INF) pertahanan tubuh melawan infeksi virus Vaksin virus pencegahan Meminimalisasi munculnya faktor penyebab:
Gaya hidup sehat & bersih Sistem kesehatan nasional (manusia, budidaya dan karantina)

Virus influenza baru menyebar semudah influenza biasa (batuk dan bersin). Karena virus baru, sistem imun manusia belum memiliki imunitas sebelumnya. Tampak mengalami penyakit yang lebih serius (www.who.org, 14-10-2005) daripada influenza biasa.
Ancaman Virus & Penanggulangannya

Pemeliharaan sistem imun tubuh: olah raga, imunomodulator

Ancaman Virus & Penanggulangannya

25

26

Metode me-non-aktifkan Virus

1. Sterilisasi: tekanan uap, pemanasan kering, oksidasi ethylene, irradiasi sinar gamma 2. Disinfeksi permukaan: natrium hipoklorin, glutaraldehid, formaldehid, asam priasetik 3. Disinfeksi kulit: klorheksidin, ethanol 70%, iodophore 4. Produksi vaksin: formaldehihd, propiolakton beta, psoralen + irradiasi ultra violet, deterjen (subunit vaksin).

Dalil Karsinogenesis Virus

1. Virus dapat menyebabkan kanker pada hewan & manusia 2. Virus tumor seringkali menetapkan infeksi persisten pada inang alami 3. Faktor inang merupakan penentu penting pada tumorigenesis yang diinduksi oleh virus 4. Virus j jarang g bersifat karsinogenesis g sempurna p 5. Infeksi virus lebih sering daripada pembentukan tumor yang disebabkan oleh virus 6. Masa laten yg panjang biasanya berlangsung antara awal infeksi virus dgn munculnya tumor
27
Ancaman Virus & Penanggulangannya

Ancaman Virus & Penanggulangannya

28

Virus Kanker Manusia

Sekitar 15% dari semua tumor di seluruh dunia disebabkan oleh virus. Virus Papilomavirus Virus EB Virus Hepatitis B Virus HTL Virus Hepatitis C Kanker Tumor genital, Ca sel skuamosa, Ca orofaring Ca nasofaring, limfoma Burkitt Afrika, Limfoma sel B Ca hepatoseluler Leukemia sel T dewasa Ca hepatoseluler
29

Antivirus apa yang akan saudara berikan pada pasien dengan diagnosis herpes genital primer? Sebutkan cara penggunaannya !
Dengan gangguan fungsi organ tertentu ? Sedang hamil atau menyusui ? Kambuhan ? Demam Berdarah Dengue (Flavivirus) !!!
Ancaman Virus & Penanggulangannya

Ancaman Virus & Penanggulangannya

30

Bacaan lanjut
Katzung BG ed.(2004). Farmakologi Dasar & Klinik, ed.8, Jakarta: Salemba Medika, hal.127-162. buku 3.

Diskusi pada situs internet FK Unair di http://www.fk.unair.ac.id/forum Forum Prodi Dokter http://dripa.multiply.com
Ancaman Virus & Penanggulangannya

31