ANTIBIOTIKA

ANTIMIKROBA
Antimikroba: senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme Antibiotika:
senyawa yang dihasilkan mikroorganisme dan dapat membunuh mikroorganisme lain

ANTIMIKROBA

Antiseptik:
senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme dan digunakan pada permukaan jaringan hidup

Disinfektan:
senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme dan dipergunakan pada permukaan benda mati

BAGAIMANA ANTIBIOTIK MEMBUNUH BAKTERI ???

Menghambat sintesa dinding sel bakteri Mempengaruhi permeabilitas membran sitoplasma bakteri Menghambat sintesa protein Menghambat sintesa asam nukleat

Mechanisms of antibacterial action

RNA polymerase cell wall
rifampicin

DNA topoisomerases
quinolones, novobiocin DNA

b-lactams
vancomycin bacitracin

mRNA

cell membrane
polymyxins THF DHF

50S 30S

50S 30S

50S

30S

ribosomes

folate synthesis
sulphonamides trimethoprim pABA

protein synthesis (30S) protein synthesis (50S)

tetracyclines aminoglycosides fusidic acid and others macrolides lincosamides chloramphenicol oxazolidinones

MEKANISME AKSI ANTIBIOTIKA

Menghambat sintesa dinding sel bakteri menghambat sintesa peptidoglikan

Gol penisilin Sikloserin Basitrasin

menghambat transpeptidase

struktur mirip D-alanin menghambat penyambungan

N-asetilglukosamin--N-asetil muramat

Dinding sel bakteri Gram positip: A: peptidoglikan B: protein C: fosfolipid D: glikolipid E: fosfatidil glikolipid

PEPTIDOGLIKAN (SA)
(gli )5 G M
COOH L-ala D-Glu-N

D-ala (COOH)

(gli )5 G M
L-ala
D-Glu-N L-lys D-ala (COOH)(gli

BASITRASIN G LISOZIM SIKLOSERIN

L-lys D-ala (COOH)

(gli )5
G

)5
G

M
L-ala D-Glu-N L-lys D-ala

M
L-ala D-Glu-N L-lys D-ala

PENISILIN

(gli )5

(gli )5

KETERANGAN: G = N-ACETYL GLUKOSAMINE M = N- ACETYL MURAMIC ACID Untuk G.negatip L-ala

asam-D- glu asam MESO DIAMINO PIMELAT D-ala

Mekanisme aksi antibiotika

Mempengaruhi permeabilitas membran sitoplasma Merusak lipid permeabilitas turun komponen sel keluar sel mati

Contoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin B

Mekanisme aksi antibiotik

Menghambat sintesa protein

Obat berikatan pada ribosom 30S: aminoglikosida, tetrasiklin Obat berikatan pada ribosom 50S: eritromisin, kloramfenikol

Mekanisme aksi antibiotik

Menghambat sintesa asam nukleat

Menghambat replikasi DNA bakteri siprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasin
Menghambat

sintesa RNA (translasi) : sintesa asam nukleat

Rifampisin
Menghambat

gol. Sulfonamid (trimetroprim, sulfametoksasol)

REPLIKASI

Transcription
Coding (sense) strand
5 3

RNA Pol.

Template (antisense) strand

RNA

MEKANISME TERJADINYA RESISTENSI

Terjadi Resistensi karena: 1. Faktor intrinsik bakteri 2. Kemampuan bakteri menghasilkan enzim yang dapat menonaktifkan obat 3. Terjadi perubahan pada molekul target dalam bakteri 4. Kondisi molekul obat 5. Efluks

Dinding sel bakteri Gram negatip LPS: Lipo poli sakarida A: protein OMP A PP: protein porin LP: lipo protein PPS: periplasma PG: peptidoglikan

CP: protein pembawa

CM: membran sitoplasma

PEMICU TERJADINYA RESISTENSI

Penggunaan antibiotik dibawah dosis standar Penggunaan antibiotik terlalu lama Terlalu sering menggunakan antibiotik

ANTIBIOTIK DIGUNAKAN TEPAT DOSIS/ SASARAN

PENYEBARAN RESISTENSI

Transformasi
masuknya fragmen DNA pembawa sifat resisten kedalam sel bakteri

Transduksi
fragmen DNA pembawa sifat resisten masuk kedalam DNA bakteriofaga masuk ke sel bakteri lain

Konjugasi
Sifat resistensi ditularkan dari sel donor ke sel aseptor

IDENTIFIKASI RESISTENSI

Uji sensitivitas dengan metoda Kirby Bouwer Pemeriksaan KHM ( Kadar Hambat Minimum ) KBM ( Kadar Bunuh Minimum) Identifikasi gen pembawa sifat resistensi dengan PCR (Polymerase Chain Reaction) Hibridisasi dengan prob DNA

BAKTERI RESISTEN ANTIBIOTIK

DARI BEBERAPA NEGARA

S. aureus (MRSA) (di Atlanta) tahun 2001 12% tahun 2006 28% Enterococcus (di Perancis, Inggris) tahun 1987 1993 kenaikan resistensi terhadap vankomisin 20%

BAKTERI RESISTEN

E. coli (ISK) (Mexico): AmpR : 74% SXTR : 60.1% CipR : 32,6%

E. coli (Switzerland): 1983-1990 92 isolat sensitiv terhadap berbagai antibiotika 1991 1993 28% resisten 5 macam antibiotik

BAKTERI RESISTEN

Antibiotik
Tetrasiklin Ceftriakson Ciprofloksasin Gentamisin Eritromisin Klaritromisin Ampisilin A. nalidiksat Doksisiklin Enrofloksasin

C. jejuni (ayam) (%)

Afrika Selatan (77)

Campylobacter spp (%)

(ayam, babi, sapi), Korea

98,2 96,4 9 2 50 55 32 36

94,6

13,6

94,6 95,9 84,2

RESISTENSI BAKTERI (%)

BAKTERI E. coli (56) S. aureus (25) S. epidermidis (51) P. aeruginosa (26)
AK: amikasin AML: amoxicillin AMC: amox/clavulanic E: erythomycin

AK AML AMC

CIP SXT TE

3.5 12 14 3.8

78 44 49 100

57 24 22

86 32
62

41 12 43

50 16 37

61 40 41

20 12
76/14

51 34
46

100 96 92 15.4 100 100

13

C: chloramphenicol Cip: ciproflox SXT: trimet/sulfomet TE: tetracyclin

Data dari Lab Mikrobiologi FK UGM 2008

RESISTENSI BAKTERI TERHADAP BEBERAPA ANTIBIOTIKA

TOTAL ISOLAT 341 JUMLAH ISOLAT RESISTEN % ISOLAT RESISTEN AK AML AMC E C CIP SXT TE

75

239

177

253 151 141

177 217

22

70

52

74

44

41

52

64

Data dari Lab Mikrobiologi FK UGM 2008