Pengaruh hambatan Angiotensin-Converting-enzim pada Nefropati Diabetik Edmund J. Lewis, Lawrence G. Hunsicker, Raymond P.

Bain, dan Richard Rohde D untuk Grup Colla orati!e "tudy # E#GL J $ed %&&'( ')&*%+,-.%+-)#o!em er %%, %&&' Pasien den/an dia etes ne0ropati memiliki penurunan pro/resi0 0un/si /lomerulus, dan pen/o atan hipertensi pada pasien ini memperlam at la1u kehilan/an /in1al 0unction%.,. 2n/iotensin.con!ertin/.en3yme inhi itor telah di/unakan di e erapa trials-.4. 5emuan dalam studi hewan den/an dia etes mellitus menyarankan ahwa an/iotensin.con!ertin/.en3yme inhi itor dapat men/uran/i kerusakan /lomerulus oleh satu atau le ih mekanisme independen dari mereka e00ects& antihipertensi.%%. 6ami melaporkan hasil perco aan yan/ dirancan/ untuk menentukan apakah kaptopril inhi itor an/iotensin.con!ertin/.en3im le ih e0ekti0 dalam memperlam at perkem an/an ne0ropati dia etes dari a/en yan/ ertindak terutama den/an men/uran/i tekanan darah. $etode Penelitian ini adalah prospekti0, dou le. lind, u1i klinis acak yan/ dilakukan di '7 pusat klinis. Protokol penelitian telah disetu1ui oleh dewan re!iew kelem a/aan di setiap pusat, dan semua pasien mem erikan persetu1uan tertulis. Entry dan 6riteria Pen/ecualian Pasien %4.+& tahun yan/ layak 1ika mereka telah dia etes mellitus ter/antun/ insulin palin/ sedikit 8 tahun, den/an onset se elum usia '7 tahun, dan telah retinopati dia etes, ekskresi protein urin 9 ,77 m/ per )+ 1am, dan konsentrasi serum kreatinin : ),, m/ per desiliter ;))% <mol per liter=. "emua pasien yan/ memenuhi kriteria ini selama pemeriksaan tun//al yan/ memenuhi syarat untuk penelitian, tanpa memandan/ status tekanan darah se elumnya atau ke utuhan se elumnya untuk o at antihipertensi. Pasien yan/ menerima pen/ham at an/iotensin.con!ertin/.en3yme atau anta/onis kalsium yan/ erhak mem erikan tekanan darah mereka isa dipertahankan dalam tu1uan tekanan darah yan/ diperlukan oleh pen/adilan ;lihat di awah= tanpa o at.o atan. 5erapi den/an pen/ham at an/iotensin.con!ertin/.en3im, selain pen/o atan kode, dan kalsium anta/onis tidak dii3inkan selama persidan/an. Pasien dikeluarkan karena alasan erikut* kehamilan, e!aluasi diet yan/ ditandai ditun1ukkan ke eran/katan dari rekomendasi diet standar, 1umlah putih.sel di awah ).,77 per milimeter ku ik, /a/al 1antun/ kon/esti0 ;#ew >ork Heart 2ssociation kelas ??? atau le ih uruk=, dan kalium serum konsentrasi 9 - mmol per liter%). Pen/acakan dan Rencana Pen/o atan Layak pasien dikelompokkan menurut pusat dan secara acak untuk kelompok menurut standar /uci desi/n%'. $ereka ditu/askan ke /rup kaptopril yan/ menerima dosis ), m/ ti/a kali sehari, dan mereka yan/ ditu/askan untuk kelompok kontrol menerima identik.muncul ta let place o ti/a kali sehari. Darah.tekanan tertentu tu1uan adalah tekanan darah diastolik di awah &7 mm H/ dan tekanan darah sistolik di awah %+7 mm H/ atau, 1ika dasar.line tekanan darah sistolik mele ihi %,7 mm H/, penurunan erikutnya minimal %7 mm H/ dan pem acaan maksimal %-7 mm H/. tekanan darah diukur pada pasien duduk diam oleh koordinator perawat di pusat masin/.masin/ sesuai den/an teknik standar. Rata.rata dari dua acaan yan/ diam il erturut.turut '7 detik selain dicatat se a/ai tekanan darah untuk kun1un/an itu.

"etiap pasien men1alani diet e!aluasi, dan rekomendasi di uat menurut 2merican Dia etes 2ssociation pedoman. 2supan protein yan/ dian1urkan diet adalah % / per kilo/ram erat adan per hari. dia etes pasien ini dikelola sesuai den/an 1adwal perawatan historis pasien. "e1auh mana dia etes dikendalikan dimonitor den/an pen/ukuran hemo/lo in /likosilasi. "etelah pen/acakan, para pasien terlihat pada dua min//u, satu ulan, dan setiap ti/a ulan setelah itu sampai mereka menin//al, diperlukan dialisis, atau men/alami transplantasi /in1al. 6epatuhan dalam men/am il kode o at ditentukan oleh koordinator perawat den/an metode pil.hitun/an. "tatus !ital pasien, ke utuhan untuk dialisis, dan ke utuhan untuk transplantasi dipantau sampai '7 "eptem er %&&). /likosilasi hemo/lo in, kreatinin serum, dan ekskresi urin )+ 1am kreatinin, protein, dan urea diukur oleh la oratorium pusat pada setiap kun1un/an sesuai den/an metode standar. Poin 2khir 5itik akhir primer penelitian adalah pen//andaan dari serum dasar.line konsentrasi kreatinin untuk setidaknya ),7 m/ per desiliter ;%88 <mol per liter=, dikon0irmasi oleh la oratorium pusat. analisis sekunder termasuk lamanya waktu untuk titik akhir /a un/an dari kematian, dialisis, dan transplantasi dan peru ahan 0un/si /in1al, dinilai dalam hal konsentrasi kreatinin serum, clearance kreatinin )+.1am, dan ekskresi protein urin. men/hentikan poin lain yan/ ditetapkan a/i pasien yan/ tekanan darah tidak dapat dipertahankan dalam atas. atas didikte oleh studi dan mereka den/an hiperkalemia persisten ;kalium tin/kat mele ihi - mmol per liter=, e0ek sampin/ o at, kehamilan, atau penyakit intercurrent yan/ men/halan/i penda0taran lan1utan mereka di study%). 2nalisis "tatistik Hasil penelitian dianalisis den/an 2nalisis "tatistik "ystem%+ dan peran/kat lunak "tat@act%,. Dikotomis dan polychotomous dasar.line karakteristik kelompok di andin/kan den/an persis Aisher test%-* si0at dasar./aris kontinyu di andin/kan den/an BilcoCon rank.sum tests%8. #ilai rata.rata dari pen/ukuran di semua kun1un/an 0ollow.up di andin/kan den/an t.tests%4. Dntuk analisis pan1an/ waktu untuk titik akhir acara, produk.mem atasi kehidupan.ta el distri usi di andin/kan den/an u1i lo/.rank statistic%&. Proporsional. ahaya analisis re/resi di/unakan untuk menentukan interaksi antara kelompok perlakuan dan dasar.line dan ko!ariat ter/antun/ waktu, serta untuk memperkirakan pen/uran/an persen 1umlah peristiwa dalam su .kelompok dan dari satu su kelompok ke another%&, )7. Gin1al.0un/si pen/ukuran dari waktu ke waktu di andin/kan den/an tahap dua, sederhana, linier acak.e0ek model, )% den/an !aria el estimasi maksimum likelihood ter atas dan multi!ariat BilcoCon rank.sum test)). 2nalisis mencakup semua pasien yan/ men1alani pen/acakan, den/an semua pasien tetap dalam kelompok mereka ditu/askan terlepas dari kepatuhan mereka ke re1imen pen/o atan. Dntuk melindun/i terhadap penin/katan tin/kat kesalahan 1enis ? karena analisis sementara, kelompok Lan.De$ets sekuensial procedure)' men/atur tin/kat si/ni0ikansi hasil utama dalam analisis 0inal di 7,7++. Dntuk hasil yan/ lain, nilai P kuran/ dari 7,7, dian//ap untuk menun1ukkan si/ni0ikansi statistik. "emua u1i statistik dua.sisi. Jaminan $utu dan $onitorin/ "tudi "e uah komite penin1au klinis, ertopen/ untuk tu/as pasien, diklasi0ikasikan semua hasil studi. Dewan penasehat eksternal, yan/ ditun1uk oleh #ational ?nstitute o0

Dia etes dan Pencernaan dan Penyakit Gin1al, menin1au semua pertim an/an medis, etika, dan statistik. Hasil Empat ratus sem ilan pasien memasuki studi di '7 pusat antara Desem er %&48 dan Ekto er %&&7. Dua ratus tu1uh ditu/askan kepada kelompok captopril, dan )7) untuk kelompok plase o. 6arakteristik demo/ra0i, klinis, dan la oratorium dari kedua kelompok adalah sama, kecuali ahwa ekskresi protein urin le ih tin//i pada kelompok plase o di andin/kan pada kelompok kaptopril ;P F 7,7)= ;5a el %5a le %Base.Line 6arakteristik Pasien den/an dia etes ne0ropati di 6elompok Captopril dan Place o.=. "e anyak '7% pasien menyelesaikan kun1un/an terakhir 1adwal mereka ;median 0ollow.up, ' tahun( 1an/kauan, %,4.+,4=. Dari sisanya, ,7 pasien mulai dialisis, men1alani transplantasi /in1al, atau menin//al se elum kun1un/an terakhir mereka di1adwalkan ;median 0ollow.up, %,8 tahun( maksimum, +,,=. "isa ,4 pasien ;'% pada kelompok plase o dan )8 pada kelompok kaptopril= dihentikan 6un1un/an triwulan mereka di1adwalkan ;median 0ollow.up, 7,8 tahun( maksimum, '.'=, tapi kami dapat menentukan apakah semua tapi + dari pasien terse ut ; ) dalam setiap kelompok= telah menin//al, perawatan dialisis dimulai, atau men/alami transplantasi pada tan//al '7 "eptem er, %&&). $ana1emen 6linis Hanya empat pasien ;ti/a pada kelompok plase o dan satu di kelompok kaptopril yan/= telah dihapus dari studi karena ketidakmampuan untuk memenuhi tekanan darah tu1uan yan/ telah ditetapkan. 5ekanan darah sistolik rata.rata pada /aris dasar adalah %', mm H/ pada kelompok kaptopril dan %'4 mm H/ pada kelompok plase o. #ilai rata.rata diperoleh kwartalan selama penelitian erkisar %)4.%'+ mm H/ pada kelompok kaptopril dan %)&.%'- mm H/ pada kelompok plase o( palin/ anyak kali per edaan antara kelompok itu tidak le ih dari ) mm H/. 5ekanan darah diastolik rata.rata pada ase line adalah 4- mm H/ pada kedua kelompok. #ilai median diastolik selama penelitian erkisar antara 88.4) mm H/ pada kelompok kaptopril dan 47.4+ mm H/ pada kelompok plase o, per edaan antara kelompok secara konsisten kuran/ dari + mm H/, den/an kelompok kaptopril yan/ memiliki nilai yan/ le ih rendah palin/ anyak kali. Rata.rata ;G "D= tekanan arteri, rata.rata di atas semua kun1un/an tindak lan1ut, adalah &- G 4 mm H/ pada kelompok kaptopril dan %77 G 4 mm H/ pada kelompok plase o. Penurunan dasar.line erarti tekanan arteri dalam %,, pasien dalam kelompok yan/ telah ada se elumnya kaptopril yan/ hipertensi rata.rata 8 G %% mm H/, dan rata.rata , G %% mm H/ pada %,' pasien den/an hipertensi yan/ sudah ada se elumnya pada kelompok plase o. Per edaan dalam pen/endalian tekanan darah tidak si/ni0ikan ;P F 7,%-=. Di antara pasien yan/ tidak hipertensi se elum masuk ke sidan/ ;,) pada kelompok kaptopril dan +& pada kelompok plase o=, per edaan dalam kontrol tekanan arteri rata.rata adalah le ih menon1ol, rata.rata , mm H/ melalui masa tindak lan1ut ;P H7,77%=. Pada /aris dasar, ,& persen pasien pada kelompok plase o dan -7 persen dari mereka dalam kelompok kaptopril yan/ menerima o at antihipertensi ;5a el %=. Enam puluh empat persen dari pasien hipertensi pada kelompok plase o yan/ menerima a/en diuretik pada /aris dasar, dan nilai ini erkisar 8&.&' persen selama studi. "e a/ai per andin/an, -) persen pasien hipertensi dalam kelompok kaptopril

yan/ menerima a/en diuretik pada /aris dasar, dan nilai ini erkisar 8+.48 persen selama studi. 5anpa inter!al triwulanan adalah per edaan antara kelompok secara statistik si/ni0ikan kecuali pada ulan )+ ;P F 7,7''=. Lima elas persen pasien hipertensi pada kelompok plase o menerima anta/onis eta.adrener/ik pada /aris dasar, dan '+ men1adi +- persen menerima mereka selama penelitian, sedan/kan %% persen pasien hipertensi dalam kelompok kaptopril yan/ menerima o at.o atan ini pada /aris dasar , dan %, men1adi ,' persen menerima mereka selama studi. Per edaan antara kelompok si/ni0ikan hanya selama %) ulan pertama penelitian. 5idak ada per edaan yan/ si/ni0ikan dalam pen//unaan a/en lain, termasuk la etalol, clonidine, methyldopa, pra3osin, hydrala3ine, /uana en3, tera3osin, dan minoCidil. Peru ahan erarti dari /aris dasar dalam kadar hemo/lo in /likosilasi ;menin/kat 7,, persen= dan ekskresi urea nitro/en )+ 1am kemih ;penurunan se esar 7,& / I') mmolJ per hari= tidak er eda antara kelompok perlakuan. Peru ahan 6onsentrasi "erum 6reatinin Enam puluh delapan pasien memiliki pen//andaan konsentrasi serum kreatinin* ), pada kelompok kaptopril dan +' pada kelompok plase o ;P F 7,778= ;5a el )5a le )Eutcome 2cara pada pasien den/an dia etes ne0ropati di Grup Captopril dan Place o dan Gam ar %2Ai/ure %Cumulati!e ?nsiden. 2cara pada pasien den/an dia etes ne0ropati di Captopril dan 6elompok Place o.=. $ereka termasuk empat pasien dalam kelompok kaptopril dan lima pasien pada kelompok plase o yan/ telah dihentikan kun1un/an mereka ;dan o at studi=. Penurunan terkait dalam risiko pada kelompok kaptopril yan/ adalah +4 persen ;&, persen inter!al keyakinan, %-.-& persen= ;5a el Pen/uran/an '5a le 'Percent dalam keseluruhan Risiko Pro/resi dia etes ne0ropati den/an Captopril Pen/o atan dan $enurut Base.Line "erum 6reatinin 6onsentrasi .=. Pen/aruh perlakuan pada titik akhir primer dinilai dalam su kelompok ditentukan oleh dasar.line ko!ariat dirin/kas dalam 5a el %. Pen/aruh men/untun/kan dari kaptopril tidak diu ah oleh salah satu ko!ariat kecuali untuk konsentrasi asa.line kreatinin. "e uah serum dasar.line nilai kreatinin yan/ le ih tin//i secara si/ni0ikan asosiasi ;P F 7,7)= den/an penurunan risiko penin/katan dua kali lipat dalam kreatinin serum pada kelompok kaptopril yan/ ;5a el '=. Gam ar )2Ai/ure ?nsiden )Cumulati!e 2cara pada pasien den/an dia etes ne0ropati di Captopril dan 6elompok Place o, $enurut Base.Line "erum 6reatinin 6onsentrasi. menun1ukkan kur!a ke1adian kumulati0 untuk titik akhir utama dalam su kelompok %7) pasien den/an konsentrasi serum dasar.line kreatinin 9 %,, m/ per desiliter ;%'' <mol per liter= ;P H7.77%( pen/uran/an risiko, -4 persen( &, keyakinan persen inter!al, '&.4' persen= dan di su kelompok dari '78 pasien den/an konsentrasi serum dasar.line kreatinin di awah %,, m/ per desiliter ;P F 7,'%( pen/uran/an risiko, '' persen( &, persen inter!al keyakinan, .++ hin//a -& persen=. Per edaan risiko dua kali lipat dari konsentrasi kreatinin serum tetap setelah penyesuaian untuk per edaan dalam mean arteri pressure)7 ;5a el '=. 6ematian, Dialisis, dan 5ransplantasi Pada tan//al '7 "eptem er %&&), -, pasien telah menin//al atau diperlukan dialisis atau transplantasi /in1al* )' pada kelompok kaptopril dan +) pada kelompok plase o ;P F 7,77-= ;5a el ) dan Gam ar %B=. Dari 1umlah terse ut -, pasien, 8 pada kelompok kaptopril dan 4 pada kelompok plase o mencapai satu atau le ih dari keti/a titik akhir setelah mereka dihentikan 1adwal kun1un/an mereka. Pen/o atan den/an kaptopril dikaitkan den/an penurunan ,7 persen dalam risiko kom inasi titik akhir

kematian, dialisis, dan transplantasi ;&, persen con0idence inter!al, %4 sampai 87 persen= ;5a el '=. Pen/aruh men/untun/kan kaptopril pada ti/a titik akhir adalah konsisten selama rentan/ pen/ukuran dari setiap ko!ariat ;5a el %= kecuali konsentrasi serum kreatinin dasar.line ;P F 7,7)=. Pen/uran/an risiko /a un/an menin/kat serum dasar.line konsentrasi kreatinin menin/kat ;5a el '=. Gam ar )B menun1ukkan kur!a ke1adian kumulati0 untuk titik akhir ter/a un/ dalam su kelompok %7) pasien den/an konsentrasi serum dasar.line kreatinin 9 %,, m/ per desiliter ;P F 7,77)( pen/uran/an risiko, -% persen( &, persen inter!al keyakinan, )untuk 47 persen= dan di su kelompok dari '78 pasien den/an konsentrasi serum dasar.line kreatinin di awah %,, m/ per desiliter ;P 7,%+ F( pen/uran/an risiko, +persen( &, persen con0idence inter!al, )) men1adi 8- persen=. "eKuential Pen/ukuran Aun/si Gin1al Di antara +7, pasien yan/ telah penentuan ) atau le ih dari kreatinin serum ;median, %' penentuan, maksimum, )8= selama rata.rata tindak lan1ut dari ),8 tahun per pasien ;maksimum, +.4=, tin/kat rata.rata kenaikan kreatinin serum di pasien dalam kelompok kaptopril yan/ se esar 7,) G 7,4 m/ per desiliter per tahun ;)) G -8 <mol per liter per tahun=, yan/ secara si/ni0ikan le ih rendah ;P F 7,77+= di andin/kan pada pasien di kelompok plase o, yan/ di nilai menin/kat den/an tari0 se esar 7,, G 7,4 m/ per desiliter per tahun ;+) G -8 <mol per liter per tahun=. Di antara pasien den/an dasar.line konsentrasi kreatinin serum kuran/ dari %,, m/ per desiliter, penin/katan adalah 7,% G 7,+ m/ per desiliter per tahun ;%% G '8 <mol per liter per tahun= pada kelompok kaptopril dan 7,) G 7,+ m/ per desiliter per tahun ;%8 G '8 <mol per liter per tahun= pada kelompok plase o ;P F 7,%,=. Di antara pasien den/an konsentrasi serum dasar.line kreatinin 9 %,, m/ per desiliter, penin/katan kreatinin serum pada kelompok kaptopril yan/ adalah 7,- G %,) m/ per desiliter per tahun ;8) G %7) <mol per liter per tahun=, di andin/kan den/an %,+ G %,) m/ per desiliter per tahun ;%)) G %7) <mol per liter per tahun= pada kelompok plase o ;P F 7,77)=. Dntuk pen/ukuran erurutan ersihan kreatinin, trans0ormasi lo/aritmik di/unakan untuk menin/katkan asumsi distri usi dari model sederhana, acak.e0ek linear. 5in/kat penurunan klirens kreatinin )+.1am di +7) pasien den/an ) atau le ih determinasi ;maksimum, )%= adalah %% G )% persen per tahun pada kelompok kaptopril dan %8 G )7 persen per tahun pada kelompok plase o ;P F 7,7' =. 5in/kat penurunan le ih menon1ol di antara pasien yan/ memiliki konsentrasi asa.line kreatinin serum 9 %,, m/ per desiliter* )' G ), persen per tahun pada kelompok kaptopril dan '8 G ), persen per tahun pada kelompok plase o ;P F 7,7% =. Ekskresi protein urin median dari pasien dalam kelompok kaptopril yan/ telah menurun 7,' / per hari pada kun1un/an triwulan pertama, dan itu tetap le ih rendah pada kelompok ini di andin/kan kelompok plase o di hampir seluruh sisa dari persidan/an. 2nalisis a/re/at selama empat tahun penelitian menun1ukkan proteinuria kuran/ si/ni0ikan pada kelompok kaptopril ;P F 7,77%=. 6epatuhan terhadap Pen/o atan dan 6e1adian Buruk Jumlah pasien yan/ memakai o at studi mereka pada kun1un/an satu tahun adalah serupa pada kaptopril dalam ;%87 dari %4, pasien, &) persen= dan plase o ;%-7 dari %-& pasien, &, persen= kelompok. Pada kun1un/an di1adwalkan terakhir, %)4 dari %,' pasien yan/ tersisa pada kelompok kaptopril ;4+ persen= yan/ elum mencapai titik akhir primer masih meminum o at studi, di andin/kan den/an %%7 dari %)% pasien yan/ tersisa pada kelompok plase o ;&% persen= ;P F 7,%7=.

6aptopril atau place o dihentikan se elum konsentrasi serum kreatinin dua kali lipat atau kematian ter1adi pada -4 pasien untuk alasan dirin/kas dalam 5a el ). ?ntercurrent penyakit yan/ palin/ serin/ atau kondisi yan/ mendoron/ pen/hentian pen/o atan in0ark miokard ;tu1uh pasien=, /a/al 1antun/ kon/esti0 ;ti/a pasien=, dan stroke ;ti/a pasien=. "e elas pasien lainnya dian//ap oleh dokter untuk meminta terapi den/an pen/ham at an/iotensin.con!ertin/.en3yme atau anta/onis kalsium. "eoran/ dokter men/hentikan o at studi karena alasan lain dalam 8 pasien, dan %) pasien erhenti minum o at studi atas inisiati0 sendiri. Diskusi 6ami menemukan kaptopril yan/ secara si/ni0ikan men/ham at la1u hilan/nya 0un/si /in1al pada kelompok pasien den/an ne0ropati dia etes. Pada kelompok captopril, risiko dua kali lipat dari konsentrasi kreatinin serum erkuran/ hampir seten/ah, seperti risiko /a un/an dari kematian, dialisis, atau transplantasi. Penelitian ini dirancan/ untuk menentukan apakah kaptopril dikaitkan den/an e0ek yan/ independen dari perannya se a/ai a/en antihipertensi. Besarnya pen/uran/an tekanan darah pada kedua kelompok adalah se andin/, tekanan darah sistolik rata.rata yan/ san/at mirip dalam kelompok dan per edaan antara kelompok.kelompok dalam tekanan darah diastolik rata.rata cenderun/ tidak le ih dari ) sampai ' mm H/ selama penelitian , meskipun pasien yan/ dio ati den/an kaptopril meman/ memiliki rata. rata sedikit le ih rendah rata tekanan arteri. Per edaan ini tidak ermakna di antara pasien den/an hipertensi yan/ sudah ada se elumnya, dan 4, persen dari pasien yan/ men/alami penin/katan dua kali lipat dalam kreatinin serum dalam su kelompok ini. Dimasukkannya tekanan arteri rata.rata selama studi se a/ai ko!ariat ter/antun/ waktu tidak men/u ah perkiraan penurunan dalam risiko dua kali lipat dari konsentrasi serum kreatinin pada kelompok captopril, 1u/a tidak mempen/aruhi penurunan risiko /a un/an dari kematian, dialisis, atau transplantasi pada kelompok kaptopril. Pen/aruh men/untun/kan dari kaptopril karena itu tidak di1elaskan oleh per edaan.per edaan kecil di tin/kat kontrol tekanan darah antara kedua kelompok. Hasil kami mendukun/ proposal yan/ kaptopril yan/ memperlam at perkem an/an ne0ropati dia etik den/an mekanisme yan/ independen si0at antihipertensi terse ut. 5elah diusulkan ahwa pen/ham atan an/iotensin.con!ertin/. en3im men/untun/kan dapat mempen/aruhi hemodinamik /lomerular diu ah pada pasien den/an dia etes. #ada arteriol e0eren /lomerulus menin/kat pada hewan dia etes, dan se a/ai hasilnya ada penin/katan pressure& hidrolik transcapillary, %7. Peru ahan ini dapat menurunkan inte/ritas 0un/sional dindin/ kapiler /lomerulus. Pen/hapusan e0ek pem atas tonik an/iotensin ?? pada arteriol e0eren akan diharapkan untuk menurunkan tekanan /lomerulus intracapillary sam il men1a/a aliran plasma /in1al. Pada tikus den/an dia etes, administrasi 1an/ka pan1an/ pen/ham at an/iotensin.con!ertin/.en3im erkuran/ ukti 0un/sional dan mor0olo/i cedera /lomerulus dan penurunan /lomerular transcapillary pressure%%( a/en antihipertensi lainnya tidak memiliki e00ects%% ini. 2da pen1elasan lainnya den/an tindakan intrarenal men/untun/kan dari inhi itor an/iotensin.con!ertin/.en3im. $ereka mun/kin akan ter/an//u den/an si0at tro0ik an/iotensin ?? untuk mempromosikan seluler dan /lomerulus hypertrophy)+.)- atau men/uran/i akumulasi matriC)8 mesan/ial. "alah satu dari proses ini isa men1adi lan/kah awal pentin/ menu1u 1arin/an parut /lomerular.

Hasil yan/ dicapai pada kelompok plase o dalam penelitian ini di1adikan se a/ai ukuran dari per1alanan klinis yan/ diharapkan dari pasien den/an ne0ropati dia etes yan/ memiliki tekanan darah mereka dipertahankan pada tin/kat normal. 6ami tidak dapat men/kon0irmasi laporan se elumnya menun1ukkan ahwa hilan/nya 0un/si /in1al pro/resi0 dapat nyata erkuran/ oleh kontrol tekanan darah den/an a/en lainnya dari an/iotensin.con!ertin/.en3im inhi itors%, ',+,-,4. Para pasien yan/ hanya menerima pen/o atan antihipertensi kehilan/an 0un/si /in1al pada tin/kat yan/ su stansial le ih tin//i dari yan/ diperkirakan dari literatur yan/ ada. "tudi.studi lain telah mendukun/ /a/asan ahwa terapi den/an pen/ham at an/iotensin.con!ertin/.en3im mempertahankan 0un/si /in1al. B1orck et al. melaporkan penurunan tin/kat pretreatment penurunan 0un/si /in1al den/an pen//unaan captopril8. Di kecil, studi 1an/ka pendek, pasien den/an ne0ropati dia etes, aik yan/ den/an hypertension4 dan mereka yan/ tidak hipertensi, )4 memiliki tin/kat le ih lam at dari penurunan 0un/si /in1al apa ila dio ati den/an kaptopril dari pasien yan/ tidak dio ati. Lain telah mem0okuskan perhatian pada e0ek antiproteinuric 1an/ka pendek inhi itor an/iotensin.con!ertin/.en3im pada er a/ai tahap dia etes)&, '7. 2pakah e0ek /in1al.melindun/i spesi0ik yan/ operati0 dalam u1ico a terse ut sulit untuk menilai, karena tekanan arteri rata.rata pada pasien yan/ tidak dio ati le ih tin//i daripada di patients4 kaptopril yan/ yan/ dio ati, )4. inhi itor 2n/iotensin.con!ertin/.en3im yan/ dapat menurunkan ekskresi protein urin pada pasien den/an dia etes dan lainnya /lomerulopathies'%.''. Dalam penelitian kami, administrasi kaptopril menye a kan proteinuria erkuran/. Penurunan ini dapat di1elaskan oleh e0ek men/untun/kan dari o at pada hemodinamik /lomerular dan patolo/i /lomerulus. ?a telah men/emukakan ahwa esarnya proteinuria sendiri mun/kin erkaitan den/an tin/kat perkem an/an /in1al dama/e'+. 6ita tidak isa men/esampin/kan kemun/kinan ahwa per aikan proteinuria mun/kin telah patho/enetically rele!an pada pasien yan/ dio ati den/an kaptopril yan/ dalam hal ini study'+. Hasil penelitian kami menun1ukkan ahwa terapi kaptopril adalah melindun/i /in1al pada pasien den/an dia etes insulin.dependent yan/ telah mendirikan ne0ropati. E0ek men/untun/kan dari terapi ini relati0 sedikit disertai e0ek sampin/ yan/ serius khusus yan/ tim ul dari o at. 6ami men/usulkan ahwa terapi ini dapat di/unakan pada pasien darah normal dan hipertensi den/an dia etes dan secara klinis ter ukti ne0ropati. Didukun/ oleh hi ah dari Dinas 6esehatan ;, r7%.D6 '&&74, , r7%.D6 '&4)-, $E%.RR777'7, $E%.RR777'+, $E%.RR777'-, $E%.RR777,%, $E%.RR777,4, $E%.RR777,&, dan $E%.RR77+),= dan oleh Lem a/a Penelitian "Kui Bristol. $yers Aarmasi ;Princeton, #J=. Edmund J. Lewis Lawrence G. Hunsicker Raymond P. Bain Richard D Rohde Dari Departemen 6edokteran, Rush.Pres yterian."t. Luke $edical Center, Chica/o ;EJL, RDR=, Departemen 6edokteran, Dni!ersitas ?owa, ?owa City ;LGH=, dan Pusat iostatistik, Dni!ersitas Geor/e Bashin/ton, Bashin/ton, ;RPB= DC.

"um er ?n0ormasi 2lamat mencetak ulan/ permintaan untuk Dr Lewis di Ba/ian #e0rolo/i, B. %-,' 6on/res P6> Palan/karaya., Chica/o, ?L -7-%). 2n//ota 6ola orasi 6elompok "tudi tercantum dalam Lampiran. Lampiran Lem a/a.lem a/a erikut dan oran/ erpartisipasi dalam sidan/ Colla orati!e "tudy Group* 6linis 6oordinasi Center, Rush.Pres yterian."t. Luke $edical Center, Chica/o . E.J. Lewis, R. Rohde, dan #emcek $.( Dni!ersity o0 ?owa, ?owa City . LG Hunsicker( Biostatistical 6oordinasi Pusat, Geor/e Bashin/ton Dni!ersity, Bashin/ton, DC . RP Bain, J. Lachin, "B Greenhouse, D.2. Lerme, 5.R. 5urlin/ton, dan P.6. Burrows( Berkola orasi 6linik dan Penyidik* Case Bestern Reser!e Dni!ersity, Cle!eland . J. Bish dan J. "heehan, 6linik Cle!eland, Cle!eland . $. Pohl, Dni!ersity o0 Colorado, Den!er . Berl 5.( Rumah "akit Henry Aord, Detroit . . G. "antia/o( $edical Colle/e o0 Bisconsin, $ilwaukee . J. Lemann, Jr, ". Blumenthal, dan B2 Bresnahan( Ehio "tate Dni!ersity, Colum us . L. He ert dan #" #ahman, Jr( Dni!ersity o0 Pennsyl!ania, Philadelphia . ". Gold0ar dan 6o rin ".( Rush.Pres yterian."t. Luke $edical Center, Chica/o . R. Rod y( Dni!ersity o0 ?llinois, Chica/o . ". Liet3 dan D. Lalaitis( En/land $edical Center Baru, Boston . Le!ey 2. dan $. $cLau/hlin( Center Joslin Dia etes, Boston . $ williams( Bashin/ton Dni!ersity, "t Louis . J. $cGill( Rumah "akit 5era0iliasi dari Canton, Canton, Ehio . A. Bhittier, Dni!ersity o0 5oronto, 5oronto . Cattran D.( Loyola $edical Center, $aywood, ?ll .. J. Hano( ?ndiana Dni!ersity, ?ndianapolis . D. $aCwell( Rumah "akit Brookdale $edical Center, Brooklyn, #> . Porush J. dan ". "pitalewit3( Rumah "akit #yack, #yack, #> . "hapiro 6.( Har or.DCL2 $edical Center, 5orrance, Cali0ornia . ". 2dler, "yracuse, #> . 5olchin #.( ?nstitutes Lo!elace, 2l uKuerKue, #$ . Hoy B. dan Bernstein R.( Dni!ersitas Duke, Durham, #C . L. "!etkey( Ru1ukan #e0rolo/i 2tlanta Center, Decatur, Ga . M. "haron dan Rosen aum B.( 2ssociates Endokrin Jersey "elatan, $oorestown, #J . JR 2nolik( "t PaulNs Hospital, Lancou!er, BC . 5idesley H.( $emorial Dni!ersity, "t Johns, #ew0. . Joyce C.( dan Dni!ersitas Lander ilt, #ash!ille . Breyer J..