Glukoneogenesis (Biokimia) GLUKONEOGENESIS Pada dasarnya glukoneogenesis adalah sintesis glukosa dari senyawa ukan kar ohidrat!

misalnya asam laktat dan e era"a asam amino# Proses glukoneogenesis erlangsung terutama dalam hati# $sam laktat yang ter%adi "ada "roses glikolisis da"at di awa oleh darah ke hati# &i sini asam laktat diu ah men%adi glukosa kem ali melalui serangkaian reaksi dalam suatu "roses yaitu glukoneogenesis ("em entukan gula aru)# Glukoneogenesis yang dilakukan oleh hati atau gin%al! menyediakan su"lai glukosa yang teta"# Ke anyakan kar on yang digunakan untuk sintesis glukosa akhirnya erasal dari kata olisme asam amino# Laktat yang dihasilkan dalam sel darah merah dan otot dalam keadaan anaero ik %uga da"at er"eran se agai su strat untuk glukoneogenesis# Glukoneogenesis mem"unyai anyak en'im yang sama dengan glikolisis! teta"i demi alasan termodinamika dan "engaturan! glukoneogenesis ukan ke alikan dari "roses glikolisis karena ada tiga taha" reaksi dalam glikolisis yang tidak re(ersi el! artinya di"erlukan en'im lain untuk reaksi ke alikannya# glukokinase )# Glukosa * $+P Glukosa,-,.os.at * $&P .os.o.ruktokinase /# 0ruktosa,-,.os.at * $+P .ruktosa,)!-,di.os.at * $&P "iru(atkinase 1# 0os.enol "iru(at * $&P asam "iru(at * $+P En'im glikolitik yang terdiri dari glukokinase! .os.o.ruktokinase! dan "iru(at kinase mengkatalisis reaksi yang ire(ersi el sehingga tidak da"at digunakan untuk sintesis glukosa# &engan adanya tiga taha" reaksi yang tidak re(ersi el terse ut! maka "roses glukoneogenesis erlangsung melalui taha" reaksi lain# 2eaksi taha" "ertama glukoneogenesis meru"akan suatu reaksi kom"leks yang meli atkan e era"a en'im dan organel sel (mitokondrion)! yang di"erlukan untuk mengu ah "iru(at men%adi malat se elum ter entuk .os.oenol"iru(at# +iga reaksi "engganti yang "ertama mengu ah "iru(at men%adi .os.oenol"iru(at (PEP)! %adi mem alik reaksi yang dikatalisis oleh "iru(at kinase# Peru ahan ini dilakukan dalam 3 langkah# Pertama! "iru(at mitokondria mengalami dekar oksilasi mem entuk oksaloasetat# 2eaksi ini memerlukan $+P (adenosin tri.os.at) dan dikatalisis oleh "iru(at kar oksilase# Se"erti anyak en'im lainnya yang melakukan reaksi .iksasi 4O/! "ada reaksi ini memerlukan iotin untuk akti(itasnya# Oksaloasetat direduksi men%adi malat oleh malat dehidrogenase mitokondria# Pada reaksi ini! glukoneogenesis se5ara singkat mengalami o(erla" (tum"ang tindih) dengan siklus asam sitrat# 6alat meninggalkan mitokondria dan dalam sito"lasma dioksidasi mem entuk kem ali oksaloasetat# Kemudian oksaloasetat sito"lasma mengalami dekar oksilasi mem entuk PEP "ada reaksi yang tidak memerlukan G+P (guanosin tri.os.at) yang dikatalisis oleh PEP kar oksikinase#

2eaksi "engganti kedua dan ketiga dikatalisis oleh .os.atase# 0ruktosa,)!-, is.os.atase mengu ah .ruktosa,)!-, is.os.at men%adi .ruktosa,-,.os.at! %adi mem alik reaksi yang dikatalisis oleh .os.o.ruktokinase# Glukosa,-,.os.atase yang ditemukan "ada "ermulaan meta olisme glikogen! mengkatalisis reaksi terakhir glukoneogenesis dan mengu ah glukosa,-,.os.at men%adi glukosa e as# &engan "enggantian reaksi,reaksi "ada glikolisis yang se5ara termodinamika ire(ersi el! glukoneogenesis se5ara termodinamika seluruhnya menguntungkan dan diu ah dari lintasan yang menghasilkan energi men%adi lintasan yang memerlukan energi# &ua .os.at erenergi tinggi digunakan untuk mengu ah "iru(at men%adi PEP# $+P tam ahan digunakan untuk melakukan .os.orilasi 1,.os.ogliserat men%adi )!1, is.os.ogliserat# &i"erlukan satu N$&7 "ada "eru ahan )!1, is.os.ogliserat men%adi gliseraldehida,1, .os.at# Karena / molekul "iru(at digunakan "ada sintesis satu glukosa! maka setia" molekul glukosa yang disintesis dalam glukoneogenesis! sel memerlukan - $+P dan / N$&7# Glikolisis dan glukoneogenesis tidak da"at eker%a "ada saat yang sama# Oleh karena itu! $+P dan N$&7 yang di"erlukan "ada glukoneogenesis harus erasal dari oksidasi ahan akar lain! terutama asam lemak# 8alau"un lemak menyediakan se agian esar energi untuk glukoneogenesis! teta"i lemak hanya menyum angkan sedikit .raksi atom kar on yang digunakan se agai su strat# Ini se agai aki at struktur siklus asam sitrat# $sam lemak yang "aling anyak "ada manusia yaitu asam lemak dengan %umlah atom kar on gena" didegradasi oleh en'im ,oksidasi men%adi asetil,Ko$# $setil Ko$ menyum angkan .ragmen /,kar on ke siklus asam sitrat! teta"i "ada "ermulaan siklus / kar on hilang se agai 4O/# 9adi! meta olisme asetil Ko$ tidak mengaki atkan "eningkatan %umlah oksaloasetat yang tersedia untuk glukoneogenesis# Bila oksaloasetat dihilangkan dari siklus dan tidak diganti! ka"asitas "em entukan $+P dari sel akan segera mem ahayakan# Siklus asam sitrat tidak terganggu selama glukoneogenesis karena oksaloasetat di entuk dari "iru(at melalui reaksi "iru(at kar oksilase# Ke anyakan atom kar on yang digunakan "ada sintesis glukosa disediakan oleh kata olisme asam amino# Be era"a asam amino yang umum ditemukan mengalami degradasi men%adi "iru(at# Oleh karena itu masuk ke "roses glukoneogenesis melalui reaksi "iru(at kar oksilase# $sam amino lainnya diu ah men%adi 'at antara 3 atau : kar on dari siklus asam sitrat sehingga da"at mem antu meningkatkan kandungan oksaloasetat dan malat mitokondria# &ari /; asam amino yang sering ditemukan dalam "rotein! hanya leusin dan lisin yang seluruhnya didegradasi men%adi asetil,Ko$ yang menye a kan tidak da"at menyediakan su strat untuk glukoneogenesis# Pengaturan Glukoneogenesis 7ati da"at mem uat glukosa melalui glukoneogenesis dan menggunakan glukosa melalui glikolisis sehingga harus ada suatu sistem "engaturan yang men5egah agar kedua lintasan ini eker%a serentak#Sistem "engaturan %uga harus men%amin ahwa akti(itas meta olik hati sesuai dengan status gi'i tu uh yaitu "em entukan glukosa selama "uasa dan menggunakan glukosa saat glukosa anyak# $kti(itas glukoneogenesis dan glikolisis diatur se5ara terkoordinasi dengan 5ara "eru ahan %umlah relati. glukagon dan insulin dalam sirkulasi# Bila kadar glukosa dan insulin darah turun! asam lemak dimo ilisasi dari 5adangan %aringan adi"ose dan akti(itas ,oksidasi dalam hati meningkat# 7al ini mengaki atkan

"eningkatan konsentrasi asam lemak dan asetil,Ko$ dalam hati# Karena asam amino se5ara serentak dimo ilisasi dari otot! maka %uga ter%adi "eningkatan kadar asam amino terutama alanin# $sam amino hati diu ah men%adi "iru(at dan su strat lain glukoneogenesis# Peningkatan kadar asam lemak! alanin! dan asetil,Ko$ semuanya memegang "eranan mengarahkan su strat masuk ke glukoneogenesis dan men5egah "enggunaannya oleh siklus asam sitrat# $setil,Ko$ se5ara alosterik mengakti.kan "iru(at kar oksilase dan mengham at "iru(at dehidrogenase# Oleh karena itu! men%amin ahwa "iru(at akan diu ah men%adi oksaloasetat# Piru(at kinase diham at oleh asam lemak dan alanin! %adi mengham at "eme5ahan PEP yang aru ter entuk men%adi "iru(at# Pengaturan hormonal .os.o.ruktokinase dan .ruktosa,)!-, is.os.atase di"erantarai oleh senyawa yang aru ditemukan yaitu .ruktosa /!-, is.os.at# Pem entukan dan "eme5ahan senyawa "engatur ini dikatalisis oleh en'im,en'im yang diatur oleh .os.orilasi dan de.os.orilasi# Peru ahan konsentrasi .ruktosa,/!-, is.os.at se%a%ar dengan "eru ahan untuk glukosa dan insulin yaitu konsentrasinya meningkat ila glukosa anyak dan erkurang ila glukosa langka# 0ruktosa,/!-, is.os.at se5ara alosterik mengakti.kan .os.o.ruktokinase dan mengham at .ruktosa )!-, is.os.atase# 9adi! ila glukosa anyak maka glikolisis akti. dan glukoneogenesis diham at# Bila kadar glukosa turun! "eningkaan glukagon mengaki atkan "enurunan konsentrasi .ruktosa,/!-, is.os.at dan "engham atan yang sedera%at "ada glikolisis dan "engakti.an glukoneogenesis#

&a.tar Pustaka Poed%iadi!$#/;;:#&asar,dasar Biokimia#UI,Press!9akarta# 8irahadikusumah!6#)<=:#Biokimia>meta olisme energi! kar ohidrat! dan li"id# Pener it I+B! Bandung#

htt">??i"ulmu%i # logs"ot#5om?/;);?;-?glukoneogenesis, iokimia#html diakses tgl )1,1,/;)) %am )@#:/