Single and Short-acting Pill

is it effective for controlling

Blood Pressure?
Hariadi Hariawan
Dept of Cardiology & Vasc Medicine
FK UGM / RSUP Dr Sardjito
Yogyakarta

Chronobiology
Penelitian tentang irama kehidupan dan
implikasi kliniknya = chronobiology.
Membuat obat dengan formulasi khusus
manfaat terbaik untuk pengobatan
chronotherapeutics agent.
Circardian rhythms
Pola sirkardian (circardian rhythms) adalah
perubahan tekanan darah harian selama 24 jam
1)
.
ABPM-Ambulatory Blood Pressure Monitoring /
24 jam
Kenaikan TD selama pagi hari.
Pasien HTN : pola sirkardian Pagi hari - derajat
TD sistolik dan diastolik > N,
Penurunan TD tengah malam + (dipper) ; - (non
dipper).
1) Markum HMS: 2009 J urnal Kardiologi
Trough to peak ratio (TPR)

Indeks ini dipergunakan untuk mengetahui
bagaimana efek obat hipertensi bekerja
selama interval dosisnya.
Rasio (%) : perbandingan antara penurunan
TD pada waktu akhir pemberian obat
(trough) dengan efek puncak obat tersebut
(peak)
2)
.
TPR minimal 50%.

2)
Elliot HL 1994 J Hypertens Suppl 12(5):529-33
Elliot HL. 1994. Trough: peak ratio and twenty-four-hour blood pressure control. J Hypertens Suppl 1994 Jul;12(5):S29-33.
Cara mencapai efek obat selama 24 jam :

Menaikkan dosis OAH
Bisa bekerja lama:
GITS-Gastrio Intestinal Theurapeutic System
COER-Controlled Onset Extended Realease
Kombinasi dua obat
TPR > 0,50

7
Monotherapy is usually
inadequate therapy

BHS IV
Poly pharmacy

Penggunaan pil OAH dengan kerja pendek
memperpanjang daftar obat yang harus
diminum (polifarmasi)
Polifarmasi : pemakaian jenis obat yang
multipel oleh seorang pasien , umumnya
pada pasien geriatri
3)


3)Munger MA 2010.Drug Aging 27(11):871-83
Kepatuhan pasien (compliance)

Hipertensi - penyakit kronik yang paling
sering
Pengobatan yang tidak tertib adalah faktor
paling penting dari berhasilnya pengendalian
pasien hipertensi
4)
.
Hipertensi terkontrol pada populasi < 30%
Non compliance penyebab utama
terjadinya MI, stroke (93% di USA, 70% di
UK)
5)
.


4)NIH Publication 2003 . 5)David I. 1975 Lancet 305:1205-7
ACE inhibitor

Captopril : Efek jangka pendek frekuensi 2-
3 x sehari dibandingkan lisinopril (1 x sehari),
memperbaiki kepatuhan pasien
3)

Obat efek jangka pendek dimanfaatkan
untuk titrasi dosis obat.


Calsium Channel Blocker (CCB)
1995, Psaty dkk jurnal, case control study:
CCB kerja pendek (nifedipin,diltiazem,verapamil)
meningkatkan risiko MI 60% pada pasien dengan HTN
dibandingkan dengan yang mendapat terapi diuretik
atau BB
7)
.
Furberg dkk, (1995) :
Penggunaan nifedipin jangka pendek meningkatkan
mortalitas >16% pada pasien coronary heart disease
(CHD), dan dose dependent
8)
.
Nifedipin regular tidak direkomendasikan untuk
manajemen hipertensi.




7).Psaty BM 1995. J AMA 274:620-5 8) Furberg CD.Circulation 92(5): 1326-31
Nifedipine
Dihydropyridines (nifedipine, nicardipine)
menyebabkan gejala sakit kepala, flushing,
takikardia dan edema perifer
HTN urgency / emergency:
Penggunaan nifedipin jangka pendek
sublingual tidak direkomendasikan
Karena kejadian iskemik akut
8)
.


Kaplan-Meier analysis terhadap mortalitas total antara
kelompok pemakai CCB dan tidak memakai CCB.

CCB
Beberapa studi randomized : Nifedipin jangka
pendek tidak efektif untuk mencegah kejadian
kardiak.
Nifedipin atau diltiazem jangka pendek pada
pasien pasca MI meningkatkan 24% kejadian
kardiak .
Nifedipin atau diltiazem pada pasca MI
tidak terbukti bermanfaat
10)
.

10)Kinji Ishikawa 1997. Circulation:2:233
Dihydropyridine, terutama Nifedipin jangka
pendek, menyebabkan reflek takikardia
sekunder terhadap vasodilatasi arteri dan
stimulasi terhadap sistem syaraf simpatis.
Juga mengaktifasi RAAS 1)

KESIMPULAN

1. Tekanan darah mempunyai variasi harian dan
meningkat pada saat bangun pagi selama pagi
hari.
2. Penggunaan obat hipertensi yang mempunyai
TPR minimal 50%
3. Kepatuhan pasien mempunyai peranan penting
dalam pengandalian TD pada pasien hipertensi.
4. Obat hipertensi efek jangka pendek eg Nifedipin,
tidak efektif untuk menurunkan TD bahkan
beberapa dapat meningkatkan kejadian kardiak
dan mortalitas.