Interaksi protein-mengikat dapat terjadi ketika dua atau obat yang lebih tinggi-protein terikat bersaing untuk sejumlah

situs pada protein plasma mengikat. Risiko untuk pengikatan protein interaksi terjadi sebagai fraksi bebas terikat dari. meningkat obat bersaing dan menjadi lebih tersedia untuk metabolisme. Ini lebih umum untuk AED moodstabilizing, termasuk fenitoin, asam valproik, diazepam, dan tiagabin, serta untuk antipsikotik, termasuk clozapine, risperidone, olanzapine, dan ziprasidone. [7,11] Namun, obat ini sering hadir dalam seperti jumlah kecil dalam darah yang kontribusi mereka terhadap perpindahan obat yang sangat terikat protein lainnya tidak umumnya menghasilkan perpindahan klinis yang relevan dan tindakan terapi selanjutnya diubah secara signifikan. [7] Biasanya dalam muda dan sehat secara fisik, interaksi obat protein-perpindahan biasanya tidak signifikan sejak ada clearance obat kompensasi yang dihasilkan dari fraksi terikat lebih besar dari obat yang tersedia untuk metabolisme. [11] Risiko berteori plasma protein-perpindahan interaksi dapat diterjemahkan ke dalam tidak perlu khawatir untuk praktisi yang mungkin tidak sepenuhnya menyadari dampak klinis yang sebenarnya pada pasien nya. Penyisihan Interaksi obat kejiwaan yang mengakibatkan eliminasi diubah jarang, namun beberapa obat yang disertakan dalam kategori ini, seperti lithium, dengan cepat dapat mencapai konsentrasi serum beracun bila obat lain ditambahkan tanpa

pertimbangan risiko. Obat diberikan dalam perawatan akut seperti obat anti-inflammatory drugs (NSAID), angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, atau angiotensin II receptor blocker (ARB) harus digunakan hati-hati, jika sama sekali, pada pasien yang sudah menerima lithium. [11] Indometasin dan piroksikam telah dilaporkan secara signifikan meningkatkan konsentrasi lithium plasma steady-state karena perubahan yang diusulkan prostaglandin keterlibatan dalam pembersihan ginjal dan ekskresi lithium. Peningkatan kadar lithium dapat berkembang lebih dari 5 sampai 10 hari setelah menambahkan NSAID, dan tingkat dapat kembali ke konsentrasi serum awal dalam waktu 7 hari dari menghentikan NSAID. Dalam kasus inhibitor ACE dan ARB, telah menyarankan bahwa agen ini mengurangi izin lithium sebagai Hasil natrium deplesi, yang menyebabkan peningkatan reabsorpsi tubulus ginjal lithium. [12] Farmakodinamik Interaksi Obat Farmakodinamik interaksi obat-obat terjadi ketika obat bekerja pada reseptor yang sama atau saling terkait, sehingga aditif, efek sinergis, atau antagonis masing-masing obat pada reseptor sasaran. Interaksi farmakodinamik, yang mengakibatkan potensiasi efek farmakologis pada reseptor, dapat menjadi sangat penting secara klinis. Sebagian besar interaksi farmakodinamik yang cukup mudah dan dapat diprediksi jika praktisi memiliki pemahaman dasar tentang obat mekanisme kerja dan efek reseptor, sehingga interaksi dapat diantisipasi, dihindari, atau dikelola ketika kombinasi secara medis diperlukan.

[3] Apakah efek yang tidak diinginkan dari terapi obat simultan adalah karena aditif atau efek kumulatif dari gabungan terapi obat, efek farmakologis berlebihan seperti ini membutuhkan praktisi yang terlibat dalam obat-obatan psikiatri manajemen untuk berhati-hati yang besar dan siap untuk campur tangan dengan cepat. Beberapa contoh kejiwaan pharmaco-dinamis interaksi obat dibahas di bawah ini. Intoksikasi antikolinergik Efek antikolinergik sinergis obat-obatan seperti antidepresan trisiklik diberikan bersamaan dengan agen antiparkinson dapat meningkatkan efek antikolinergik antipsikotik seperti clozapine, olanzapine, dan quetiapine, menyebabkan mulut kering, penglihatan kabur, dan mungkin delirium. [10] Amitriptyline diambil bersamaan with2/27/14 775394_print.htm file :/ / / C :/ Users / vathee / Downloads / Warna life/775394_print.htm 4/7 benztropine dapat menghasilkan sembelit diucapkan, heat stroke, retensi urin, dan efek samping lainnya bersama dengan berlebihan intensitas. [3] Serotonin Syndrome The neurotransmitter serotonin terlibat dalam berbagai proses tubuh termasuk agresi, rasa sakit, nafsu makan, depresi, dan migren. Berpotensi fatal, sindrom serotonin disebabkan oleh peningkatan jumlah serotonin

tindakan dalam SSP. Penelitian telah menetapkan bahwa rangsangan berlebihan dari reseptor 5-HT 2A tampaknya secara substansial bertanggung jawab untuk reaksi ini. The serotonin (5-HT 1A) reseptor juga berkontribusi melalui farmakodinamik a interaksi di mana peningkatan konsentrasi sinaptik dari agonis serotonin jenuh semua situs reseptor, sehingga pembesar jumlah tindakan serotonergik. Kategori obat yang harus dipertimbangkan dalam interaksi ini mungkin termasuk antidepresan, opioid, stimulan SSP, 5-HT 1 agonis (triptans), dekstrometorfan, dan herbal tertentu produk yang tersedia OTC (mis., St John Wort). [13] QTc Perpanjangan dan torsades de Pointes (TDP) Sebuah interaksi obat farmakodinamik mungkin merupakan hasil dari penggabungan dua atau lebih obat dengan mendirikan risiko perpanjangan interval QTc seperti klorpromazin dan haloperidol, menempatkan pasien pada risiko yang lebih besar untuk merugikan efek seperti aritmia ganas. Ketidakpastian tetap tentang hubungan khusus antara tingkat Perpanjangan QT dan risiko aritmia yang mengancam jiwa dengan masing-masing obat. Perpanjangan QT interval pada Sedikitnya 500 milidetik (ms) secara umum telah terbukti berkorelasi dengan peningkatan risiko TDP. Sebaliknya, ada tidak didirikan ambang batas bawah yang perpanjangan interval QT dianggap bebas risiko. [10,14-16] Diskrasia darah Hampir semua kelas agen psikotropika telah dilaporkan menyebabkan diskrasia darah. Leukopenia, neutropenia,

trombositopenia, eosinofilia, anemia, agranulositosis, dan fungsi trombosit diubah adalah beberapa hematologi yang Efek samping yang mungkin dihadapi dengan terapi obat-obatan psikiatri. Clozapine dikenal sebagai obat yang menyebabkan diskrasia, namun, banyak agen lain, termasuk olanzapine, antidepresan, mood-menstabilkan AED (Misalnya, divalproex), dan antipsikotik atipikal lainnya dapat menyebabkan masalah yang sama. [17] Masalah Lainnya Pemberian dari banyak agen antipsikotik (seperti olanzapine bersamaan diberikan dengan konvensional agen seperti haloperidol atau dengan agen atipikal seperti lurasidone) dapat meningkatkan risiko efek samping seperti sindrom neuroleptik ganas sebagai (NMS) atau kejang dan / atau dapat mengakibatkan penambahan lain yang lebih umum efek samping seperti mengantuk, pusing, hipotensi ortostatik, efek antikolinergik, dan ekstrapiramidal gejala. [11] Alerts Interaksi Obat Jumlah informasi tentang interaksi obat-obat jauh melebihi batas memori manusia dan recall. Itu pengakuan keterbatasan ini telah menyebabkan pengembangan dan penggunaan perangkat lunak komputer canggih yang memprediksi bagian dari permutasi hampir tak terbatas dari interaksi obat-obat. Meskipun membantu dalam menawarkan garis pertahanan pertama

terhadap kombinasi berbahaya, program perangkat lunak komputer ini juga menimbulkan risiko gagal untuk mendeteksi beberapa interaksi obat yang signifikan secara klinis sementara menghasilkan kelebihan tanda klinis signifikan yang menempatkan dokter beresiko untuk waspada kelelahan. Semakin lengkap database, lebih spesifik peringatan mungkin menjadi, sering mempromosikan kelumpuhan terapi yang secara fungsional setara dengan ketidaktahuan total interaksi obatobat. Laporan dari dokter mengesampingkan tingkat peringatan setinggi 90% menggarisbawahi kebutuhan untuk mengembangkan sebuah sistem untuk memprioritaskan peringatan dengan cara yang mengurangi risiko kehilangan interaksi obat yang serius. [18] Apoteker dapat triase "nilai klinis rendah" alert dihasilkan oleh aturan teknologi dan filter yang mungkin tampak telah meningkatkan pentingnya dan dapat menentukan apakah alert tersebut relevan. Beberapa contoh dari "gangguan alert" yang berkaitan dengan aturan cacat termasuk interaksi dengan obat oral dan topikal, peringatan-formulasi spesifik, dan tergantung waktu administration.2/27/14 775394_print.htm file :/ / / C :/ Users / vathee / Downloads / Warna life/775394_print.htm 5/7 Sebaliknya, apoteker yang kurang berpengalaman dengan interaksi obat kejiwaan dapat memberhentikan untuk interaksi agen dihentikan, padahal interaksi ini mungkin serius dan relevan. Long-acting antidepresan, seperti sebagai inhibitor monoamine oxidase (MAOIs), dan antipsikotik depot-disuntikkan dapat berdampak interaksi obat yang potensial selama berminggu-minggu setelah mereka dihentikan. [18]

Claudia Lee, MD, BS (Pharm), dokter medis dan apoteker terdaftar di Buffalo Psychiatric Center, prihatin kelelahan peringatan ini dan merekomendasikan bahwa "semua dokter harus telah berfokus penyegaran untuk obat yang mereka gunakan yang dapat memiliki konsekuensi serius sebagai akibat dari interaksi obat yang dapat diberhentikan atau tidak terjawab sepenuhnya "(Diwawancarai 11 Oktober 2012). Individu dengan gangguan kejiwaan berada pada risiko tinggi untuk interaksi obat dan ADR yang terkait dengan kombinasi bermasalah. Orang-orang ini sering memerlukan obat untuk mengontrol kondisi kejiwaan mereka dan sering perlu obat lain untuk mengobati efek samping dari obat-obatan psikiatri. Efek samping tersebut termasuk, tetapi tidak terbatas pada, gangguan gerak, sindrom metabolik, disfungsi tiroid, dan berkurang ginjal dan hati fungsi. Interaksi obat menjadi lebih mungkin dan umum untuk pasien ini sebagai hasil dari pengobatan multiple mereka rejimen. Selanjutnya, pasien berada pada risiko yang lebih tinggi dari kejadian obat yang serius yang merugikan dan tunduk pada kematian dini secara signifikan dari semua penyebab dibandingkan dengan populasi umum. [19] Lebih parah prediksi interaksi obat kejiwaan adalah masalah jalur metabolisme yang unik, yang berbeda dengan individu polimorfisme genetik, jenis kelamin, dan usia. Isu-isu lingkungan seperti merokok, diet, dan paparan racun dan bahan kimia juga awan kemampuan prediktif potensi bahkan program obat-interaksi yang paling canggih.

Resep sering ditantang oleh perlunya memesan rejimen obat yang menimbulkan risiko yang diketahui interaksi drugdrug dalam rangka mencapai tujuan klinis diinginkan. Namun, bila memungkinkan, disarankan untuk menggunakan penggunaan obat yang banyak hanya ketika jelas ditunjukkan dan dengan pencegahan berikut dalam pikiran. Karena sebagian besar obat interaksi terutama metabolisme dan dapat diprediksi berdasarkan pengetahuan tentang isoenzim yang terlibat, sangat penting bahwa tim yang terlibat dalam manajemen pengobatan pasien rawat inap menyadari yang paling penting interaksi obat psikiatri, mekanisme yang bertanggung jawab untuk interaksi, dan tindakan korektif yang diperlukan untuk mencegah hasil klinis yang negatif. [20] Sebagai contoh adalah dalam. [11] Tabel 2. Contoh Interaksi Obat-Obat Mekanisme DrugInteraction ofAction Corrective Action / SuggestedInterventions Lithium dan ibuprofen (NSAID) NSAID menyebabkan penurunan eliminasi ginjal lithium dan dapat menyebabkan peningkatan serum Konsentrasi 1. Pertimbangkan untuk menggunakan acetaminophen sebagai analgesik dan mungkin alternatif untuk NSAID

2. Mendapatkan konsentrasi serum dasar lithium sebelum inisiasi NSAID 3. Penurunan dosis lithium jika menggunakan NSAID diperlukan berdasarkan dosis yang diharapkan dan frekuensi NSAID (bisa memakan waktu hingga 5-10 hari untuk mengubah konsentrasi lithium dan 7 hari untuk kembali ke baseline penggunaan pasca-NSAID) 4. Memantau toksisitas lithium NSAID: nonsteroidal obat anti-inflamasi. Sumber: Referensi 11. Kesimpulan Coadministration kronis obat psikiatri dengan potensi interaksi yang diketahui dapat dengan aman dikelola dengan dosis perubahan, susun terapi dengan produk sejenis, dan / atau penyesuaian waktu administrasi. Baru dimulai kombinasi adalah risiko tertinggi untuk efek samping dari interaksi obat, dengan demikian, pemantauan pertama dosis sangat penting, 2/27/14 775394_print.htm file :/ / / C :/ Users / vathee / Downloads / Warna life/775394_print.htm 6/7 bersama dengan laporan pribadi pasien sendiri dari manfaat yang dirasakan dan efek samping dari terapi. Ketika mempertimbangkan interaksi obat-obat dengan agen kejiwaan, praktisi dan resep harus mempertimbangkan kelangsungan hidup berikut tips: [3] Menjadi seorang ahli dalam obat yang paling sering digunakan dalam praktek sendiri Bayar perhatian khusus untuk obat tersebut dengan indeks terapeutik yang sempit dan dosis mematikan potensi Konsultasikan sumber daya sering

Cobalah untuk memilih agen yang memiliki tingkat rendah potensi obat-interaks