Depressive Symptoms in Epilepsy: Prevalence, Impact, Aetiology, Biological Correlates and Effect of Treatment with Antiepileptic Drugs

Miller, J Mitchell; Kustra, Robert P; Vuong, Alain; Hammer, Anne E; Messenheimer, John A.Drugs 68.11 (2008): 1493-509. Abstrak: Terjadi pada sampai dengan 80 % dari pasien dengan epilepsi , depresi pada epilepsi dapat bermanifestasi sebagai ( i ) penyakit depresi , pertemuan Diagnostik dan Statistik Manual , 4th edition ( DSM - IV ) kriteria diagnostik , ( ii ) depresi atipikal atau dysthymia , atau ( iii ) gangguan dysthymic seperti dengan gejala intermiten yang dapat lebih ringan dibandingkan dengan depresi berat . Gejala depresi merusak kualitas yang berhubungan dengan kesehatan hidup pasien dan dapat mempengaruhi perjalanan klinis epilepsi . Gejala depresi pada epilepsi telah dikaitkan dengan beberapa penyebab , termasuk endokrin dan / atau efek metabolik kejang , respon psikologis untuk epilepsi dan tantangan mental, fisik dan sosial yang terkait; mekanisme patogenik umum antara depresi andepilepsy , dan dampak buruk antiepilepsi tertentu obat (AED ) , khususnya agen GABAnergic , seperti vigabatrin , tiagabine , topiramate dan fenobarbital . Sedangkan beberapa AED merusak suasana hati , yang lain muncul untuk meningkatkan aspek mood atau suasana hati yang netral . Kemanjuran antidepresan dibuktikan dari AED digunakan untuk mengelola kejang bisa memiliki dampak yang signifikan terhadap perawatan pasien dengan epilepsi . The AED lamotrigin telah terbukti efektif dalam pengobatan gejala depresi pada pasien dengan epilepsi . Dalam acak , double-blind , uji klinis pada pasien dengan epilepsi , gejala depresi ditingkatkan lebih banyak dengan lamotrigin monoterapi dibandingkan valproate monoterapi dan banyak lagi dengan lamotrigin terapi tambahan dibandingkan plasebo . Hasil studi open- label lamotrigin monoterapi dan terapi tambahan konsisten dengan hasil uji klinis double-blind . Perbaikan Lamotrigin terkait gejala depresi independen dari keberhasilan antikonvulsan nya . Dalam calon penilaian , gabapentin , levetiracetam dan oxcarbazepine masing-masing menunjukkan efek berpotensi menguntungkan pada gejala depresi pada pasien dengan epilepsi . Namun, bukti untuk efektivitas gabapentin , levetiracetam dan oxcarbazepine dalam pengobatan gejala depresi pada epilepsi tidak meyakinkan saat ini karena efek dari setiap

agen hanya telah dilaporkan dalam studi tunggal desain open- label dan dengan ukuran sampel yang kecil . 1. Gejala depresi pada epilepsi Frekuensi depresi pada pasien dengan epilepsi lebih tinggi dibandingkan pada populasi umum , sampel cocok individu kontrol sehat atau pasien dengan kondisi kronis lainnya . [ 14 ] Gejala depresi pada epilepsi merusak kualitas yang berhubungan dengan kesehatan hidup pasien ( QOL ) dan dapat mempengaruhi perjalanan klinis epilepsi . Karena pilihan obat antiepilepsi ( AED ) secara signifikan dapat mempengaruhi suasana hati , sifat psikotropika dari AED merupakan pertimbangan penting dalam pemilihan terapi . Beberapa AED tampak menyebabkan atau memperburuk depresi , beberapa tampak suasana netral dan lain-lain muncul untuk meningkatkan aspek mood. [ 5 ] Demonstrasi yang AED digunakan untuk mengelola kejang juga efektif dalam mengurangi gejala depresi secara signifikan dapat mempengaruhi perawatan pasien dengan epilepsi . The AED lamotrigin muncul untuk meningkatkan gejala depresi pada epilepsi . Efek positif dari lamotrigin pada suasana hati diamati awalnya dalam uji klinis epilepsi awal di mana lamotrigin telah anekdot dicatat untuk meningkatkan mood pasien , interaksi sosial dan kesejahteraan . Observasi awal yang dikuatkan oleh demonstrasi peningkatan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan dengan lamotrigin monoterapi atau terapi tambahan pada pasien dengan epilepsi dibandingkan dengan pretreatment awal, pengobatan plasebo dan pengobatan dengan AED lain , [ 6-11 ] serta demonstrasi antidepresan kemanjuran lamotrigin monoterapi atau terapi tambahan pada acak , double-blind , uji klinis terkontrol [ 12,13 ] artikel ini membahas . yang manifestalions , dampak , kemungkinan etiologi dan pengobatan saat gejala depresi epilepsi terkait , dan ulasan data kemanjuran AED untuk gejala depresi pada epilepsi

2.

Manifestasi klinis Gejala depresi dikelompokkan menurut hubungan mereka dengan kejang sebagai ictal ( gejala depresi adalah manifestasi kejang ) , peri- iktal ( gejala depresi merupakan aspek dari prodrome kejang dan / atau terjadi setelah kejang ) atau interiktal ( gejala depresi . terjadi secara independen dari kejang ) [ 3 ] depresi interiktal adalah bentuk paling umum dari depresi pada epilepsi ; . depresi peri- ictal dan ictal tampaknya jarang terjadi [ 3 ]

Gejala depresi pada epilepsi dapat bermanifestasi sebagai penyakit depresi , depresi atipikal atau dysthymia , atau gangguan dysthymic seperti dengan gejala intermiten yang dapat lebih ringan daripada yang mencirikan depresi berat [ 3,14,15 ] . Penelitian menunjukkan bahwa antara seperempat dan satu - setengah dari pasien dengan gejala depresi pada epilepsi telah depresi tidak memenuhi kriteria diagnostik untuk depresi besar . [ 14-16 ] kehadiran sering pada epilepsi gejala depresi yang mungkin lebih ringan dan lebih intermiten dibandingkan dengan gangguan depresi mayor dapat berkontribusi pada [ 2 ] di bawah - pengakuan depresi pada epilepsi . Atas dasar evaluasi gejala suasana hati pada pasien dengan epilepsi , Blumer dan rekan [ 16 ] mengusulkan adanya ' gangguan dysphoric interiktal ' , sebuah gangguan mood - epilepsi spesifik ditandai dengan intermiten depresi dengan kursus kronis dan berhubungan dengan iritabilitas , anhedonia , putus asa , rasa takut dan kecemasan . Penelitian lain membantah ide tentang gangguan mood - epilepsi yang spesifik dan menunjukkan bahwa gejala depresi pada epilepsi adalah sama dengan yang diukur dalam populasi tanpa epilepsi . [ 17 ] Secara keseluruhan , data menunjukkan bahwa konstelasi gejala depresi pada pasien dengan epilepsi tumpang tindih bahwa dari pasien dengan depresi berat , meskipun fitur tertentu (misalnya anhedonia tanpa kesedihan ) mungkin lebih menonjol atau mungkin dalam depresi pada epilepsi .

3.

Prevalensi Perkiraan prevalensi gejala depresi pada epilepsi sangat bervariasi antara studi , mulai dari sekitar 6 % menjadi 80 % , dan tergantung pada cara mendefinisikan gejala depresi ( misalnya simtomatologi depresi , penyakit pertemuan kriteria diagnostik untuk depresi besar ) , sarana menilai gejala depresi ( misalnya kuesioner , laporan diri , wawancara klinis ) , dan sifat dan karakteristik sampel penelitian ( misalnya komunitas atau populasi berbasis , klinik berbasis , rumah sakit berbasis ) . Antara - studi variasi dalam tingkat prevalensi meskipun , data secara konsisten menunjukkan insiden yang lebih tinggi gejala depresi pada pasien dengan epilepsi dibandingkan pada populasi umum , sampel cocok individu kontrol sehat atau pasien dengan kondisi kronis lainnya . [ 1-4 ] Dibandingkan dengan populasi umum , pasien dengan epilepsi mungkin empat sampai lima kali lebih mungkin mengalami depresi [ 2 ] . Sebuah frekuensi tinggi depresi pada epilepsyhas ditemukan di seluruh kelompok usia , termasuk pada anak-anak , remaja , dewasa dan orang tua, dan seluruh studi menggunakan

berbagai cara mendefinisikan dan menilai depresi [ 3,18-22 ] depresi adalah . sangat umum pada epilepsi , bahkan dalam studi mendefinisikan depresi sebagai penyakit syndromal penuh dan menggunakan metode yang ketat untuk menilai kehadirannya . Sebagai contoh, prevalensi point-to - 6 - bulan depresi besar pada orang dewasa dengan epilepsi hampir 4 kali lipat lebih besar pada populasi umum dalam laporan tahun 2006 dari tujuh studi yang menggunakan kriteria diagnostik yang diterima secara internasional untuk gangguan depresi utama , divalidasi diagnostik wawancara terstruktur untuk menilai depresi dan sampel tidak berasal dari pengaturan kejiwaan .

4.

Konsekuensi Gejala depresi pada epilepsi memiliki konsekuensi yang luas , termasuk penurunan kualitas hidup pasien yang berhubungan dengan kesehatan , tingginya tingkat pemanfaatan sumber daya kesehatan dan tingkat peningkatan bunuh diri . Gejala depresi juga tampak berdampak pada perjalanan klinis epilepsi . Pasien dengan epilepsi dan gejala depresi beresiko tinggi status kesehatan yang dirasakan buruk , yang diukur dengan instrumen kualitas hidup standar . [ 23-25 ] Dalam sebuah survei terhadap 501 pasien dengan epilepsi , kualitas hidup pada pasien dengan gejala depresi telah rusak relatif terhadap pasien tanpa depresi gejala , terlepas dari jenis kejang [ 23 ] Pasien dengan co - morbid ringan depresi / sedang atau depresi berat berdasarkan Pusat Epidemiologi Studi - depresi Scale ( CES - D ) [ 26 ] skor memiliki . kualitas hidup yang lebih buruk , yang diukur dengan Kualitas kehidupan di Epilepsi Persediaan - 89 ( QOLIE 89 ) , [ 25 ] dibandingkan dengan pasien non - depresi . Besarnya penurunan kualitas hidup berhubungan langsung dengan tingkat keparahan depresi . Gejala depresi lebih kuat memprediksi kualitas hidup daripada kejang pada pasien dengan epilepsi aktif . [ 27-31 ] Misalnya, di antara 87 pasien dengan epilepsi lobus temporal , efek depresi pada kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan melebihi , dan independen , efek sering , kejang parah dan kronis . [ 30 ] Demikian pula , di antara 122 pasien dengan epilepsi refrakter , depresi , yang ditemukan pada 54 % pasien , penurunan kualitas hidup sangat diprediksi , sedangkan tidak ada korelasi antara kualitas hidup dan frekuensi kejang . [ 29 ] dalam studi dari 257 pasien dengan epilepsi pada 25 klinik AS , nilai pada persediaan suasana hati adalah prediktor kuat dari kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan

diukur dengan QOLIE - 89 dari adalah nilai pada tes memori , kemampuan verbal , fungsi ruang , psikomotor dan kecepatan pemrosesan kognitif , atau kognitif fleksibilitas . [ 27 ] pada pasien dengan epilepsi diputar di klinik rawat jalan Washington University epilepsi ( St Louis , MO , USA ) , kualitas hidup yang diukur dengan QOLIE - 89 secara signifikan diprediksi oleh Beck Depression Inventory ( BDI ) [ 32 ] skor, tapi tidak dengan rata-rata tingkat kejang bulanan ( gambar 1 ) . [ 28 ] Gejala depresi dapat mempengaruhi perjalanan klinis epilepsi . Dalam sampel berbasis masyarakat secara nasional di AS , pasien depresi withepilepsy dan klinis , yang diukur pada CES - D , melaporkan tingkat keparahan yang lebih besar , dan mengganggu dari , kejang dan lebih banyak masalah dengan pemulihan dari serangan dari responden non - depresi melaporkan kejang serupa jenis . [ 23 ] pasien depresi withepilepsy dan berat dilaporkan lebih banyak kesulitan dengan aspek kognitif , emosional dan fisik pemulihan kejang , dinilai dari segi frekuensi , keparahan dan bothersomeness , dibandingkan pasien dengan epilepsi dan tidak ada depresi . Depresi pada epilepsi dikaitkan dengan pemanfaatan sumber daya kesehatan yang lebih tinggi dari epilepsi tanpa gejala depresi bersamaan . Di AS sampel berbasis - komunitas orang-orang dengan epilepsi , dibandingkan dengan pasien yang tidak depresi , frekuensi kunjungan ke dokter adalah 2 kali lipat lebih tinggi di antara pasien dengan depresi ringan / sedang dan 4 kali lipat lebih tinggi di antara pasien dengan depresi berat . [ 10 ] pasien dengan epilepsi dan depresi berat dilaporkan lebih banyak kunjungan kejiwaan , kunjungan perawatan darurat dan hari-hari di rumah sakit dibandingkan pasien dengan depresi ringan atau tidak ada . Hasil tidak berbeda setelah data disesuaikan untuk jenis kejang , kejang recency atau jumlah hari dengan gejala epilepsi . Depresi pada epilepsi dikaitkan dengan tingkat tinggi bunuh diri . Meskipun insiden bunuh diri di epilepsyvaries dari studi untuk belajar , data yang konsisten menunjukkan risiko lebih tinggi bunuh diri pada pasien dengan epilepsi dibandingkan pada populasi umum . [ 1,33,34 ] Dalam review dari 17 studi , kejadian rata-rata bunuh diri 9 - . sampai 10 kali lipat lebih tinggi pada pasien dengan epilepsi ( 13,2 % ) daripada populasi umum ( 1,4 % ) [ 35 ] risiko bunuh diri tampaknya sangat tinggi pada pasien dengan epilepsi lobus temporal , yang telah dilaporkan berada di hingga 25 kali lipat lebih berisiko bunuh diri dibandingkan pasien di populasi umum . [ 1,36 ] Sebuah hubungan yang mungkin antara penggunaan AED dan

bunuh diri tertentu telah disarankan . [ 37 ] The US FDA baru-baru ini meminta produsen AED untuk memeriksa mereka database dari uji klinis terkontrol untuk bukti bunuh diri dalam rangka untuk menentukan apakah AED , secara individu atau sebagai sebuah kelas , terkait dengan risiko tinggi bunuh diri . [ 38,39 ]

5.

Etiologi Gejala depresi pada epilepsi telah dikaitkan dengan beberapa penyebab , termasuk ( i ) endokrin dan / atau efek metabolik kejang , ( ii ) respon psikologis untuk epilepsi dan tantangan mental, fisik dan sosial yang terkait; mekanisme patogenik ( iii ) umum antara depresi dan epilepsi , dan ( iv ) dampak dari AED tertentu , terutama obat-obatan GABAergic , seperti vigabatrin , tiagabine , topiramate dan fenobarbital ( dibahas lebih lanjut dalam bagian 9 ) [ 1,4,40 ] faktor-faktor ini tidak saling eksklusif dan satu . atau lebih dapat beroperasi untuk berbagai luasan tergantung pada individu . Dalam studi klinis , gejala depresi inepilepsy telah dikaitkan dengan variabel seperti kejang baru-baru ini , [ 41 ] persepsi pasien kontrol kejang miskin , [ 42 ] durasi epilepsi , [ 43 ] mengalami kejang parsial kompleks , [ 44 ] memiliki epilepsi lobus temporal , [ 45 ] pengangguran [ 41,44 ] dan polytherapy antiepilepsi . [ 46 ] Meskipun gejala depresi epilepsi terkait dapat menjadi sekunder untuk epilepsi , beberapa bukti membantah gagasan bahwa gejala depresi terutama epiphenomena kejang atau respon psikologis untuk memiliki epilepsi . Insiden peningkatan depresi antara pasien dengan epilepsi relatif terhadap orang-orang dengan kondisi kronis lainnya berdampak konsisten dengan kemungkinan bahwa depresi pada epilepsi bukan hanya konsekuensi dari memiliki gangguan kronis . [ 47,48 ] Fakta bahwa depresi tidak selalu sekunder untuk epilepsyor kejang didukung oleh pengamatan bahwa terjadinya depresi dapat mendahului onset ofepilepsy [ 49,50 ] dan bahwa kejang kedegilan tidak memprediksi adanya gejala depresi . [ 51 ] Namun , hubungan antara kejang kebaruan dan / atau keparahan dan gejala depresi telah dibuktikan dalam beberapa studi

6.

Korelasi biologi Tingginya prevalensi gejala depresi pada epilepsi mungkin disebabkan mekanisme patogen umum yang mendasari dua gangguan . Substrat biologis umum yang dapat menjelaskan co -

terjadinya gejala depresi dan epilepsi termasuk mengurangi noradrenergik dan / atau fungsi serotonergik , kelainan lobus temporal dan kelainan lobus frontal . Mengurangi fungsi serotonergik dan noradrenergik sistem memainkan peran penting dalam depresi dan mekanisme diduga aksi banyak antidepresan adalah peningkatan noradrenergik dan / atau serotonergik neurotransmisi . [ 52 ] Mengurangi serotonergik dan fungsi noradrenergik juga memfasilitasi kayu bakar kejang , meningkatkan keparahan kejang dan mengurangi ambang kejang pada model binatang epilepsi . [ 3,53,54 ] pengamatan ini konsisten dengan kemungkinan bahwa kelainan monoaminergik berkontribusi terhadap gejala depresi dan epilepsi pada pasien dengan gangguan co - morbid . Struktur limbik Temporal , seperti hippo - kampus dan amigdala , yang penting dalam mengatur suasana hati baik dan aktivitas kejang . [ 55,56 ] Prevalensi sangat tinggi depresi di antara pasien dengan lobeepilepsy temporal, [ 57 ] yang mempengaruhi struktur limbik , adalah konsisten dengan peran potensial dari struktur ini di kedua kejang dan gejala depresi pada pasien dengan gangguan co - morbid . Peran seperti ini juga didukung oleh temuan bahwa tingkat keparahan depresi pada pasien dengan epilepsi berkorelasi dengan tingkat kelainan pada struktur limbik temporal, termasuk hippocampus , dalam studi neuroimaging . [ 58,59 ] Data terbaru konsisten dengan peran penting untuk kedua amigdala dan hipokampus dalam depresi berhubungan dengan epilepsi lobus temporal . [ 58,60,61 ] Pasien dengan epilepsi lobus temporal , termasuk orang-orang dengan depresi co - morbid , juga memanifestasikan disfungsi lobus frontal dalam studi neuroimaging dan berkinerja buruk pada tugas-tugas lobus frontal - dimediasi [ 54,62-66 ] disfungsi lobus frontal juga hadir pada pasien dengan depresi berat . tanpa epilepsi co - morbid . [ 67 ] hypometabolism lobus frontal pada pasien dengan depresi berhubungan dengan epilepsi , serta pada mereka dengan depresi primer, konsisten dengan kemungkinan bahwa lobus frontal gangguan metabolisme yang sama dapat berkontribusi untuk gejala depresi dan epilepsi pada pasien dengan kondisi komorbiditas .

7.

Pengobatan saat ini Prevalensi tinggi mereka meskipun , gejala depresi pada epilepsi diobati. Dalam sampel dari 70 pasien berturut-turut dengan epilepsi lobus temporal , sepertiga ( 34 % ) mengalami depresi yang signifikan , sebagaimana dinilai dengan wawancara psikiatri standar , tetapi

tidak ada pasien yang menerima terapi antidepresan . [ 68 ] Dalam studi lain dari 32 orang dewasa epilepsi pasien dengan riwayat depresi kronis , 82 % mengalami episode depresi mayor atau minor pada saat penelitian tetapi tidak menerima pengobatan untuk depresi . [ 15 ] Demikian pula tingkat rendah penggunaan antidepresan pada pasien dengan epilepsi dan co- morbid depresi memiliki telah didokumentasikan dalam studi lain . [ 69,70 ] Faktorfaktor yang berpotensi menjelaskan undertreatment gejala depresi pada epilepsi termasuk kegagalan untuk mengenali depresi dan / atau untuk memahami dampaknya , kekhawatiran tentang eksaserbasi antidepresan terkait kejang , kekhawatiran tentang interaksi obat dan kurangnya dari dasar bukti untuk mendukung keputusan resep . [ 4,71 ] Efikasi dan keamanan antidepresan konvensional untuk gejala depresi pada epilepsi telah dibuktikan dalam hanya sedikit studi . [ 72-75 ] Selective serotonin reuptake inhibitor telah terbukti efektif dalam pengobatan gejala depresi pada epilepsi . [ 73,75 ] Meskipun antidepresan trisiklik juga mungkin efektif , mereka menurunkan ambang kejang dan berpotensi memperburuk kejang pada pasien dengan epilepsi . [ 76 ] Selain itu , interaksi obat adalah kekhawatiran mengingat bahwa sebagian besar antidepresan dimetabolisme oleh hati . Metabolisme enzim -merangsang AED , termasuk phenytoin , carbamazepine , fenobarbital dan primidone , dapat meningkatkan metabolisme antidepresan yang mengalami metabolisme hepatik . [ 3,77 ] Selain itu , beberapa antidepresan menghambat sitokrom P450 enzim dan dapat mempengaruhi metabolisme AED .

8. Keampuhan Obat antiepilepsi ( AED ) untuk Gejala depresif di Epilepsi Meskipun AED saat ini tidak pengobatan utama untuk pengelolaan gejala depresi pada epilepsi , beberapa AED muncul untuk mempengaruhi suasana hati dan bisa memiliki potensi dalam hal ini . [ 4,5] Demonstrasi bahwa AED digunakan untuk mengelola kejang juga efektif dalam mengurangi depresi gejala secara signifikan dapat berdampak pada perawatan pasien dengan epilepsi dan gejala depresi co - morbid . Pada bagian ini , buktibukti mengenai efek dari AED pada gejala depresi pada pasien dengan epilepsi ditinjau . Data diidentifikasi dari pencarian dari MEDLINE menggunakan PubMed tanpa batas tanggal . Dua set pencarian , satu memiliki nama AED dan ' depresi ' sebagai kata kunci , dan lain memiliki nama AED dan ' suasana hati ' sebagai kata kunci , dilakukan . Nama AED termasuk carbamazepine , gabapentin , lamotrigin , levetiracetam , oxcarbazepine ,

fenobarbital , fenitoin , pregabalin , primidone , tiagabine , topiramate dan zonisamide . Kongres abstrak atau presentasi tidak diterbitkan sebagai makalah lengkap tidak dimasukkan sebagai sumber referensi . Pencarian literatur mengungkapkan bahwa , meskipun efek antidepresan dari hampir semua AED telah diselidiki dalam gangguan bipolar dan / atau gangguan depresi mayor , calon penilaian atas efektivitas AED untuk gejala depresi pada pasien dengan epilepsi telah didokumentasikan hanya untuk gabapentin , lamotrigin , levetiracetam dan oxcarbazepine

9.

Dampak Negatif AED on Gejala depresif di Epilepsi Sedangkan gabapentin , lamotrigin , levetiracetam dan oxcarbazepine telah dikaitkan ( dengan berbagai tingkat ketahanan ) dengan perbaikan gejala depresi pada epilepsi , AED lainnya telah dikaitkan dengan provokasi atau eksaserbasi gejala depresi pada epilepsi . '921 Provokasi atau eksaserbasi gejala depresi telah dilaporkan dengan obat-obatan GABAergic , termasuk vigabatrin , tiagabine , topiramate dan fenobarbital . [ 1,4,40 ] phenobarbital dan primidone berhubungan dengan kejadian peningkatan gejala depresi dalam studi yang dirancang untuk menilai gejala mood. [ 93,94 ] pada anak-anak dengan epilepsi , pada mereka yang menggunakan fenobarbital ( n = 15 ) dibandingkan dengan mereka yang mengambil carbamazepine ( n = 24 ) , prevalensi yang lebih tinggi dari penyakit depresi ( 40 % vs 4 % ) dan bunuh diri ( 47 % vs 4 % ) telah diamati . [ 93 ] kedua kelompok tidak berbeda sehubungan dengan variabel - kejang terkait. Dalam sebuah studi cross- sectional dari 241 pasien withepilepsy , primidone secara bermakna dikaitkan dengan gejala depresi interiktal . [ 94 ] sindrom depresi didiagnosis pada 43 % pasien ( n = 107 ) berdasarkan nilai pada MADRS dan HAM - D . Penggunaan primidone dan kontrol kejang yang tidak memadai masing-masing secara signifikan terkait dengan adanya gejala depresi di kedua univariat dan multivariat .

10. Kesimpulan Gejala depresi yang umum pada pasien dengan epilepsi . Depresi pada epilepsi dapat bermanifestasi sebagai kriteria utama pertemuan diagnostik gangguan depresi , depresi atipikal atau dysthymia , atau gangguan dysthymic seperti dengan gejala intermiten yang

dapat lebih ringan dibandingkan dengan depresi berat . Gejala depresi dampak inepilepsy pada kualitas hidup pasien dan dikaitkan dengan risiko tinggi bunuh diri . Lamotrigin , sebuah obat anti kejang yang efektif , juga tampaknya efektif dalam pengobatan gejala depresi pada pasien dengan epilepsi . Dalam acak , double-blind , uji klinis , gejala depresi ditingkatkan lebih banyak dengan lamotrigin monoterapi dibandingkan valproate monoterapi dan banyak lagi dengan terapi tambahan lamotrigin dibandingkan plasebo . Peningkatan lamotrigin terkait gejala depresi adalah independen dari keberhasilan antikonvulsan nya . Hasil studi open- label lamotrigin monoterapi dan terapi tambahan konsisten dengan hasil uji klinis double-blind . Dalam calon penilaian , gabapentin , levetiracetam dan oxcarbazepine masing-masing memiliki efek berpotensi menguntungkan pada gejala depresi pada pasien dengan epilepsi . Bukti untuk efektivitas gabapentin , levetiracetam dan oxcarbazepine dalam mengobati gejala depresi pada epilepsi tidak meyakinkan untuk saat ini, karena efek dari setiap agen telah dilaporkan hanya dalam studi tunggal yang memiliki desain terbuka - label dan ukuran sampel yang kecil .