PEMBAHASAN Hemangioma infantil disebabkan oleh kelebihan angiogenesis.

20,23 Hemangioma infantile ini memiliki profil imunohistokimia yang khas, yang membedakan tumor vascular dari malformasi.24 Sel-sel endotel dari hemangioma infantile mengeksresikan penanda dari kapiler plasenta dalam semua tahap perkembangan !"#$% , merosin , "e&is ' antigen , dan ()! ** reseptor +, yang mungkin menun,ukkan asal-usulnya dari ,aringan plasenta. 2- $idak lama setelah lahir, hemangioma infantile biasanya hadir sebagai spot vaskular atau daerah pucat. .ada fase proliferatif, yang mulai usia % sampai 2 bulan, kompresibel, tumor nonpulsating tumbuh sampai usia % sampai / bulan0 1amun, besar, penetrasi lesi dapat tumbuh sampai usia 2 tahun. 2/,22 Selan,utnya, hemangioma infantil masuk ke dalam fase dorman, mempertahankan bentuk dan ukuran yang telah ditetapkan. .ada usia %2 sampai %3 bulan, memasuki fase involutive, yang berlangsung sampai usia 3 sampai 2 tahun.24,23 4an hilang sebagian atau seluruhnya dalam 30 persen kasus pada usia 3 tahun, 20 persen pada usia - tahun, dan 30 sampai 40 persen pada usia 5 tahun, dan tetap tidak berubah pada %0 dan 20 persen pasien. 24 Sekitar setengah dari lesi menghilang dan berubah men,adi kulit yang tampak normal, sedangkan yang lain berubah men,adi sisa-sisa seperti telangiectasia, ,aringan fibrofatty, atau scar.2- 6ayoritas kasus hemangioma infantil menghilang secara spontan tanpa intervensi. 25 4alam %0 persen kasus, hemangioma infantil menyebabkan distorsi bentuk dan gangguan fungsional, dan kemudian membutuhkan pengobatan.30 Sampai saat ini, pengobatan lini pertama hemangioma infantil dalam fase proliferasi adalah kortikosteroid termasuk diberikan secara sistemik atau intralesi $abel 4 +. .ada gilirannya, hemangioma infantile lokal atau sisa dalam fase involutive diobati dengan eksisi bedah atau terapi "aser.3%,32 .engobatan konvensional hanya efektif sebagian dengan potensi variabel adanya komplikasi, dan hasil dinilai dengan langkah-langkah subyektif. 7eberapa laporan menun,ukkan efektivitas propranolol dalam penghambatan yang cepat pada proliferasi dan promosi regresi hemangioma infantil, dalam kasus segmental bahkan besar, periorbital, atau lesi saluran napas, dengan tingkat komplikasi yang rendah. %,2/,22,33 4alam studi sebelumnya, proliferasi dihambat oleh propranolol setelah kurang dari 43 ,am setelah pengobatan pada 24 persen pasien dan secara klinis dinyatakan sebagai lesi dengan perabaan lunak dengan perbahan &arna dari merah primer men,adi biru atau ungu. 4an sisanya 2/ persen kasus, penghambatan proliferasi ditun,ukkan dalam 2 minggu. 34 8egresi secara klinis diamati dalam

&aktu kurang dari 2 minggu pada -- persen kasus dan dalam 4 minggu pada %/ persen kasus, dan lesi tetap tidak berubah pada %3 persen pasien. 34 Hasil pengobatan propranolol, dinilai dengan ukuran sub,ektif, dan dirangkum dalam $abel -. $erlihat, pada studi sebelumnya yang menggunakan metode sub,ektif untuk menilai hasil pera&atan estetika. 9eandalan dari penilaian subyektif adalah dipengaruhi oleh beberapa faktor , seperti pengulangan rendah, kondisi pencahayaan yang berbeda, dan bahkan status emosional bayi. 4engan demikian, analisis secara subyektif yang diperoleh hanya dapat menghasilkan sebagian implikasi klinis yang dapat diandalkan. 4alam seri kami, variabilitas dari parameter diperoleh secara subyektif, hasil pemudaran yang subyektif, yang berulang kali dinilai oleh konsultan senior dalam operasi plastik, berkisar dari 2-,3 persen bahkan 22 persen. Sebaliknya, variabilitas yang sama rendahnya 2,32-2,55 persen untuk pengukuran parameter secara obyektif, hasil pemudarab yang obyektif, yang dihitung tiga kali dengan program komputer $abel 3 + . 6eyakinkan, pemakaian propranolol harus mengikuti pedoman berdasarkan bukti klinis kuat, yang diperoleh dengan pengukuran ob,ektif. 4alam "aporan ob,ektif pertama, 7ingham et al.%3 terdeteksi ter,adinya penurunan di area hemangioma infantil, volume, dan kepadatan pembuluh darah setelah pengobatan propanolol dengan menggunakan grayscale dan 4oppler &arna. Sebaliknya, penelitian kami menganalisis estetika sebagai hasil pengobatan propranolol untuk hemangioma infantile menggunakan kedua metode obyektif dan subyektif dan dengan mempertimbangkan perbaikan estetika secara umum, &arna memudar , dan penyusutan usia. 4-2,39ami mengamati korelasi yang tinggi antara hasil subyektif secara keseluruhan dan hasil pemudaran subyektif pengukuran teknis eror, -.3- sampai -,// persen 0 r , 0,5--0,52 0 p : 0,000% +, yang keduanya secara tepat di,elaskan dalam algoritma matematika dan dengan demikian berlaku untuk penilaian obyektif. Hasil pemudaran sub,ektif relative konsisten dengan hasil pemudaran obyektif, dengan variasi %-,--%3,2 persen r , 0,/4-0,/-0 p : 0,000% + $abel 3 +. Sebagai konsekuensi, hasil pemudaran obyektif diambil sebagai parameter per&akilan untuk hasil pengobatan estetika tersebut. 4alam seri kami, pasien yang diobati dengan propranolol mengalami perbaikan estetika tingkat tinggi $abel % +. (ollo& up yang lebih lama berkorelasi tidak signifikan dengan hasil pengobatan yang lebih baik. .asien dengan hemangioma infantil, terlepas dimana lokasi lesinya, mengalami keuntungan serupa dari pengobatan propranolol. Selain itu, pasien yang diobati

dengan propranolol memiliki penurunan yang signifikan dalam volume hemangioma

p ;

0,0343 +. Secara umum, konfirmasi hasil temuan kami yang dilaporkan sebelumnya, diringkas pada $abel -, yang menun,ukkan secara signifikan involusi dipercepat pada hemangioma infantil setelah menggunakan propranolol.%2,20,34 <nalisis rinci aktivitas propranolol dilakukan untuk menghasilkan algoritma pengobatan 9ami memulai pengobatan propranolol a&al, pada usia rata-rata pasien dari 4,32 bulan dan ratarata massa tubuh -,-/ kg. 4emikian pula, dilaporkan sebelumnya rata-rata usia pada a&al pengobatan adalah 3,5 bulan dan berkisar %,2-5,2 bulan.34 4alam seri kami, pasien dengan usia yang lebih muda p ; 0,0%20 + dan terkait berat badan lebih rendah p ; 0,0200+ pada dimulainya terapi berkontribusi lebih baik pada hasil estetika. #ntuk hemangioma infantile yang balik banyak, fase proliferatif berakhir pada usia 2 bulan.3/ <kibatnya, kami menghentikan pengobatan setelah akhir fase proliferasi pada anak-anak usia rata-rata %2,3 bulan, dan men,adi usia akhir p = 0,0- + dan massa tubuh 5,20 kg , p = 0,0+ pada penghentian pengobatan propranolol karena tidak berkorelasi dengan hasil estetika. <kibatnya, durasi pengobatan propranolol, yang sekitar %0,- bulan, tidak berkorelasi dengan hasil estetika p = 0,0- +. "amanya pengobatan propranolol harus diperpan,ang dalam kasuskasus besar atau senya&a hemangioma untuk tambahan / bulan setelah efek akhir yang diinginkan. 4emikian pula, pengobatan propranolol dihentikan dalam studi sebelumnya pada usia % tahun, dengan tingkat rebound 2 persen.20 Sebaliknya, sebelumnya melaporkan penghentian pengobatan pada usia a&al /,- bulan kisaran, 4 sampai %%,2 bulan + mengakibatkan perkembangan rebound 24 persen kasus.34 .ertumbuhan 8ebound hemangioma infantile setelah penghentian pengobatan secara klinis dinyatakan sebagai penon,olan berulang, &arna kekambuhan, dan >atau ulserasi. ?pisode kambuh, seperti dilaporkan sebelumnya, terlihat 2,3 minggu setelah penghentian pengobatan dan semua merespon dengan baik terhadap terapi reintroduksi pada 3 mg>kg>hari selama 5,3 minggu.34 .ertumbuhan 8ebound pada penghentian propranolol diamati pada anak-anak yang lebih muda -,% @ 0,5 bulan dibandingkan 2,2 @ %,0 bulan +. #ntuk menghindari pertumbuhan 8ebound, pengobatan harus dilan,utkan sampai pertumbuhan hemangioma plateu berkelan,utan. 1amun, terlepas dari hasil pengobatan pada masing-masing individu pasien, $erapi harus dilan,utkan minimal sampai pasien mencapai usia 2 sampai 3 bulan dan optimal sampai usia %2 bulan, karena harus mencapai seluruh fase proliferatif dalam setiap kasus. 4alam penelitian

kami, sebagian besar dari %% pasien 8ebound dira&at di a&al penelitian, dan menge,utkan propranolol dihentikan relatif terlambat, pada usia %2,-3 @ 3,-% bulan. 1amun, sebagian besar kasus adalah hemangioma infantile yang sulit, dan sekarang kita memperlakukan anak-anak tersebut selama / bulan lebih lama daripada yang kita memperlakukan mereka dengan hemangioma infantile superfisialis. Selain itu, pemberian propranolol harus secara bertahap selama 2 minggu, untuk meminimalkan risiko pertumbuhan 8ebound dan hyperadrenergic dengan respon &ithdra&al.32 ?fikasi propranolol disarankan untuk men,adi dosis dependen dalam mengurangi proliferasi hemangioma infantil.4 pengobatan.4 rutin
- %2 - 2

Sebelumnya telah diusulkan dosis empiris antara variasi

publikasi dari % sampai 3 mg>kg>hari diberikan setiap hari dengan berbagai mode dan durasi 4alam studi kami, dosis propanolol relatif selama pengobatan tersebut dan disesuaikan dengan massa tubuh pada level 0,/2 @ 0,02 mg>kg tiga kali per hari pada kun,ungan 3,03 rata-rata +, dengan interval sekitar 2,43 bulan. Seperti yang telah kami tun,ukkan, dosis relatif disesuaikan dengan berat badan tetap konstan sepan,ang masa pengobatan secara keseluruhan, tetapi dosis total men,adi lebih tinggi dalam korelasi dengan meningkatnya massa tubuh. $idak ada korelasi antara ,umlah dan frekuensi kun,ungan dan hasil estetika, yang membuktikan kepatuhan protokol yang diusulkan antara konsultan. <nehnya, semakin kecil dosis relatif propanolol pada check- up berikutnya sebelum penyesuaian dosis, semakin baik hasil estetika p ; 0,00-0 +. $emuan ini dapat terkait dengan usia dan didapatkan hasil dari lebih cepat dari kenaikan berat badan pada bayi yang lebih muda. 4engan demikian, kun,ungan yang lebih sering disarankan pada anak-anak yang lebih muda untuk memungkinkan penyesuaian akurat dari dosis pada tahap a&al pengobatan. 7erdasarkan hasil kami, dosis harian harus kembali sering dievaluasi dan seharusnya tidak ,atuh di ba&ah 2 mg>kg>hari. #lserasi ter,adi pada usia rata-rata 4 bulan0 dengan demikian, kami merekomendasikan bah&a hemangioma infantil berat harus diberi pengobatan lebih a&al.25 .ada pasien dengan ulserasi hemangioma infantil, sebelumnya telah dilaporkan bah&a epitelisasi dicapai pada tu,uh dari delapan kasus dalam &aktu 3 minggu setelah dimulainya terapi dengan dosis 3 mg>kg>day. 34 4alam laporan lain, dimana dosis %-2 mg>kg>hari diberikan, bisul sembuh setelah 3 sampai %3 minggu.4,%0,33 9ami mengamati penyembuhan ulser secara cepat dalam semua kasus. <nak-anak yang mendapat pengobatan dengan propranolol untuk kedua ulserasi dan non ulcerasi

hemangioma infantil memiliki hasil estetika yang sama dan dengan demikian kami menyarankan penggunaan dosis yang sama pada kedua kelompok pasien. Hemangioma infantil periorbital berhasil dikelola menggunakan propranolol oral, dengan peningkatan fungsi dan estetika penampilan, seperti yang dilaporkan sebelumnya. 35 4alam penelitian kami, %2 dari 23 pasien dengan hemangioma infantile periorbital memiliki sedikit astigmatisma dan mereka semua pulih sepenuhnya setelah dimulainya pengobatan dengan propranolol . .ropranolol adalah obat yang aman, yang telah dibuktikan dengan laporan seri besar sebelumnya dengan follo& up yang lebih lama, dan telah digunakan pada anak-anak untuk berbagai kondisi medis dalam dosis hingga 2 mg>kg>hari tanpa adanya komplikasi yang mengancam ,i&a.% 4alam penelitian kami, tidak ada efek samping utama yang tercatat. 4engan demikian, kami mengkonfirmasi bah&a propranolol dosis rendah yang diberikan dalam dosis terbagi dengan peningkatan bertahap aman 0 namun demikian, persiapan ,antung untuk mendapat terapi propranolol diperlukan untuk menyingkirkan kontraindikasi terapi.3 KESIMPULAN .ropranolol adalah efektif, ditoleransi baik, dan aman pada pengobatan lini pertama untuk hemangioma proliferatif. $erapi harus dimulai lebih a&al, dilan,utkan dengan dosis target 2 mg > kg >hari dalam tiga dosis terbagi pada fase proliferatif hemangioma infantil, dan berhenti secara bertahap .