DETEKSI DINI KOLESTASIS NEONATAL

(EARLY DETECTION OF NEONATAL CHOLESTASIS)

Sjamsul Arief
Divisi Hepatologi Bagian Ilmu Kesehatan Anak
FK UNAIR / RSU Dr Soetomo Sura!a"a
Korespondensi: Sjamsul Arief# $r# %ARS# SpA&K'( Divisi Hepatologi Bagian Ilmu Kesehatan
Anak FK UNAIR/RSU Dr Soetomo# Sura!a"a( )elepon* +,-..+-/0-# +0--,+12,+( email*
sjamsul3pe$iatrik(4om(
ABSTRAK
Kolestasis neonatal masih merupakan permasalahan dibidang ilmu kesehatan anak disebabkan spektrum penyebabnya
sangat luas dengan gejala klinis serupa. Kemajuan dibidang teknik diagnosa dengan adanya ultrasonografi,
skintigrafi, pemeriksaan histopatologis, dan biologi molekuler tidak serta merta dapat menegakkan diagnosa dengan
cepat sebab pada kelainan ini tidak ada satupun pemeriksaan yang superior. Kesadaran akan adanya kolestasis pada
bayi dengan ikterus berumur lebih dari 14 hari merupakan kunci utama dalam penegakan diagnosa dini yang
berperan penting terhadap prognosa. Penyebab utama kolestasis neonatal adalah hepatitis neonatal suatu hepatopati
neonatal berupa proses inflamasi nonspesifik jaringan hati karena gangguan metabolik, endokrin, dan infeksi intra-
uterin. Penyebab lainnya adalah obstruksi saluran empedu ekstraheptik dan sindroma paucity intrahepatik. Kerusakan
fungsional dan struktural dari jaringan hati disamping disebabkan primer oleh proses penyakitnya, juga disebabkan
sekunder oleh adanya kolestasis itu sendiri dimana dalam hal ini yang sangat berperan adalah asam empedu
hidrofobik dengan kapasitas detergenik. Salah satu tujuan diagnostik adalah membedakan dengan segera apakah
kolestasis disebabkan proses intrahepatik atau ekstrahepatik. Pada kelainan intrahepatik dapat dilakukan tindakan
konservatif dan medikamentosa sedang pada kelainan ekstrahepatik terutama atresia bilier, usia saat dilakukan
pembedahan sangat menentukan prognosis.
Kata kunci: kolestasis, ikterus, neonatus
ABSTRACT
eonatal cholestasis remains a major problem in today!s child health caused by "ide spectrum causes "ith similar
clinical symptoms. #dvances in diagnostic techni$ue such as ultrasound, scintigraphy, histopathologic e%amination,
and molecular biology, can not establish the diagnosis satisfactory, ho"ever, since there is no such superior techni$ue
in diagnosing the disorder. #"areness of cholestasis in infants of more than 14 days of age "ith jaundice is the key to
early diagnosis "hich influences the prognosis. &he main cause of neonatal cholestasis is neonatal hepatitis, a
neonatal hepatopathy "ith nonspecific inflammatory process of liver tissue due to metabolic and endocrine disorders,
and intra-uterine infection. 'ther causes are obstruction of e%trahepatic bile duct, and intrahepatic paucity syndrome.
(unctional and structural damage of liver tissue can be caused by the primary process disease or secondary by
cholestasis itself. )n cholestasis, the main cause is hydrophobic bile acid "ith detergenic capacity. 'ne of diagnostic
objectives is determining the cause of cholestasis, "hether intrahepatic or e%trahepatic process. )n intrahepatic
disorder, conservative treatment "ith medicamentous therapy is done* "hile in e%trahepatic disorder, particularly
biliary atresia, the main prognostic factor is the age at surgery.
Keyword+ cholestasis, jaundice, neonate
-
PENDAHULUAN
Salah satu fungsi utama $ari hati a$alah mempro$uksi $an mensekresi empe$u(
Kolestasis terja$i !ila terja$i ham!atan aliran empe$u $an !ahan!ahan "ang harus $iekskresi
hati( )iga pen"e!a! utama kolestasis a$alah sin$roma hepatitis neonatal# o!struksi mekanik $an
sin$roma pau4it" saluran empe$u intrahepatal(
-
Diagnosis $ini kolestasis sangat penting karena
terapi $an prognosa $ari masingmasing pen"e!a! sangat !er!e$a(
5
6a$a atresia !ilier# !ila
pem!e$ahan $ilakukan pa$a usia le!ih $ari 0 minggu mempun"ai prognosa !uruk(
,
Salah satu
tujuan $iagnostik "ang paling penting pa$a kasus kolestasis a$alah menetapkan apakah gangguan
aliran empe$u intrahepatik atau ekstrahepatik(
-#5
DEFINISI
Kolestasis a$alah kegagalan aliran 4airan empe$u masuk $uo$enum $alam jumlah
normal( 7angguan $apat terja$i mulai $ari mem!rana!asolateral $ari hepatosit sampai tempat
masuk saluran empe$u ke $alam $uo$enum(
2
Dari segi klinis $i$efinisikan se!agai akumulasi 8at
8at "ang $iekskresi ke$alam empe$u seperti !iliru!in# asam empe$u# $an kolesterol $i$alam
$arah $an jaringan tu!uh( Se4ara patologianatomi kolestasis a$alah ter$apatn"a tim!unan
trom!us empe$u pa$a sel hati $an sistem !ilier(
-#5#2
EPIDEMIOLOGI
Kolestasis pa$a !a"i terja$i pa$a 9 -*5.+++ kelahiran hi$up( Insi$en hepatitis neonatal -*.+++
kelahiran hi$up# atresia !ilier -*-++++-*-,+++# $efisiensi :- antitripsin -*5++++( Rasio atresia
!ilier pa$a anak perempuan $an anak lakilaki a$alah 5*-# se$ang pa$a hepatitis neonatal#
rasion"a ter!alik
.#/#1
(
Di Kings ;ollege Hospital <nglan$ antara tahun -=1+-==+# atresia !ilier ,11 &,2#1>'# hepatitis
neonatal ,,- &,+#.>'# :- antitripsin $efisiensi -0= &-1#2>'# hepatitis lain =2 &0#1>'# sin$roma
Alagille /- &.#/>'# kista $uktus kole$okus ,2 &,#->'(
,#.
Di Instalasi Ra?at Inap Anak RSU Dr( Sutomo Sura!a"a antara tahun -===5++2 $ari
-=51+ pen$erita ra?at inap# $i$apat =/ pen$erita $engan neonatal kolestasis( Neonatal hepatitis
/0 &1+#0>'# atresia !ilier = &=#2>'# kista $uktus kole$ukus . &.#5>'# kista hati - &-#+2>'# $an
sin$roma inspissate$!ile - &-#+2>'(
0
KLASIFIKASI
Se4ara garis !esar kolestasis $apat $iklasifikasikan menja$i*
! Ko"es#$sis e%s#r$&ep$#i%' o(s#r)%si *e%$nis s$")r$n e*ped) e%s#r$&ep$#i%
Se4ara umum kelainan ini $ise!a!kan lesi kongenital atau $i$apat( %erupakan
kelainan nekroinflamatori "ang men"e!a!kan kerusakan $an akhirn"a pem!untuan
5 Kolestasis intrahepatik a( Saluran <mpe$u
Digolongkan $alam 5 !entuk# "aitu* &a' 6au4it" saluran empe$u# $an &!' Disgenesis
saluran empe$u( @leh karena se4ara em!riologis saluran empe$u intrahepatik &hepato!las'
!er!e$a asaln"a $ari saluran empe$u ekstrahepatik &foregut' maka kelainan saluran empe$u
$apat mengenai han"a saluran intrahepatik atau han"a saluran ekstrahepatik saja(
2
Be!erapa
kelainan intrahepatik seperti ekstasia !ilier $an hepatik fi!rosis kongenital# ti$ak mengenai
saluran ekstrahepatik(
-,
Kelainan "ang $ise!a!kan oleh infeksi virus ;%A# sklerosing
kolangitis# ;aroliBs $isease mengenai ke$ua !agian saluran intra $an ekstrahepatik(
2#=#-+
Karena primer ti$ak men"erang sel hati maka se4ara umum ti$ak $isertai $engan gangguan
fungsi hepatoseluler( Serum transaminase# al!umin# faal koagulasi masih $alam !atas normal(
Serum alkali fosfatase $an 77) akan meningkat( Apa!ila proses !erlanjut terus $an
mengenai saluran empe$u "ang !esar $apat tim!ul ikterus# hepatomegali#
hepatosplenomegali# $an tan$atan$a hipertensi portal(
-2#-.
6au4it" saluran empe$u intrahepatik le!ih sering $itemukan pa$a saat neonatal
$i!an$ing $isgenesis# $i!agi menja$i sin$romik $an nonsin$romik( Dinamakan pau4it"
apa!ila $i$apatkan C +#. saluran empe$u per portal tract(
2
;ontoh $ari sin$romik a$alah
sin$rom Alagille# suatu kelainan autosomal $ominan $ise!a!kan haploinsufisiensi pa$a gene
DA77<D -(
-/
Sin$roma ini $itemukan pa$a tahun -=1. merupakan pen"akit multi
,
organ pa$a mata &posterior embryoto%in'# tulang !elakang &butterfly vertebrae'#
kar$iovaskuler &stenosis katup pulmonal'# $an muka "ang spesifik &triangular facial "aitu
frontal "ang $ominan# mata "ang $alam# $an $agu "ang sempit'(
-1#-0
Nonsin$romik a$alah
pau4it" saluran empe$u tanpa $isertai gejala organ lain( Kelainan saluran empe$u
intrahepatik lainn"a a$alah sklerosing kolangitis neonatal# sin$roma hiper Ig%# sin$roma
imuno$efisiensi "ang men"e!a!kan kerusakan pa$a saluran empe$u(
2#-=
!( Kelainan hepatosit
Kelainan primer terja$i pa$a hepatosit men"e!a!kan gangguan pem!entukan $an
aliran empe$u( Hepatosit neonatus mempun"ai 4a$angan asam empe$u "ang se$ikit# fungsi
transport masih prematur# $an kemampuan sintesa asam empe$u "ang ren$ah sehingga
mu$ah terja$i kolestasis(
-#5#2
Infeksi merupakan pen"e!a! utama "akni virus# !akteri# $an
parasit( 6a$a sepsis misaln"a kolestasis merupakan aki!at $ari respon hepatosit terha$ap
sitokin "ang $ihasilkan pa$a sepsis(
5+
Hepatitis neonatal a$alah suatu $eskripsi $ari variasi "ang luas $ari neonatal
hepatopati# suatu inflamasi nonspesifik "ang $ise!a!kan oleh kelainan genetik# en$okrin#
meta!olik# $an infeksi intrauterin( %empun"ai gam!aran histologis "ang serupa "aitu
a$an"a pem!entukan multinucleated giant cell $engan gangguan lo!uler $an ser!ukan sel
ra$ang# $isertai tim!unan trom!us empe$u pa$a hepatosit $an kanalikuli( Diagnosa hepatitis
neonatal se!aikn"a ti$ak $ipakai se!agai $iagnosa akhir# han"a $ipakai apa!ila pen"e!a!
virus# !akteri# parasit# gangguan meta!olik ti$ak $apat $itemukan(
-#5#2#.
2
saluran empe$u ekstrahepatik# $iikuti kerusakan saluran empe$u intrahepatik
-#5#2
(
6en"e!a! utama "ang pernah $ilaporkan a$alah proses imunologis#
=
infeksi virus terutama
;%A
-+
$an Reo virus tipe ,# asam empe$u "ang toksik# iskemia $an kelainan genetik
--
(
Biasan"a pen$erita terkesan sehat saat lahir $engan !erat !a$an lahir# aktifitas $an minum
normal( Ikterus !aru terlihat setelah !erumur le!ih $ari - minggu( -+5+> pen$erita $isertai
kelainan kongenital "ang lain seperti asplenia# malrotasi $an gangguan kar$iovaskuler(
2#=
Deteksi $ini $ari kemungkinan a$an"a atresia !ilier sangat penting se!a! efikasi pem!e$ahan
hepatikportoenterostomi &Kasai' akan menurun apa!ila $ilakukan setelah umur 5 !ulan(
-5
6a$a pemeriksaan ultrasoun$ terlihat kan$ung empe$u ke4il $an atretik $ise!a!kan a$an"a
proses o!literasi# ti$ak jelas a$an"a pele!aran saluran empe$u intrahepatik( 7am!aran ini
ti$ak spesifik# kan$ung empe$u "ang normal mungkin $ijumpai pa$a pen$erita o!struksi
saluran empe$u ekstrahepatal sehingga ti$ak men"ingkirkan kemungkinan a$an"a atresi
!ilier(
-#2
7am!aran histopatologis $itemukan a$an"a portal tract "ang e$ematus $engan proliferasi
saluran empe$u# kerusakan saluran $an a$an"a trom!us empe$u $i$alam $uktuli(
6emeriksaan kolangiogram intraoperatif $ilakukan $engan visualisasi langsung untuk
mengetahui patensi saluran !ilier se!elum $ilakukan operasi Kasai(
-#5#2#.
+! Ko"es#$sis in#r$&ep$#i%
a( Saluran <mpe$u
Digolongkan $alam 5 !entuk# "aitu* &a' 6au4it" saluran empe$u# $an &!' Disgenesis
saluran empe$u( @leh karena se4ara em!riologis saluran empe$u intrahepatik &hepato!las'
!er!e$a asaln"a $ari saluran empe$u ekstrahepatik &foregut' maka kelainan saluran empe$u
$apat mengenai han"a saluran intrahepatik atau han"a saluran ekstrahepatik saja(
2
Be!erapa
kelainan intrahepatik seperti ekstasia !ilier $an hepatik fi!rosis kongenital# ti$ak mengenai
saluran ekstrahepatik(
-,
Kelainan "ang $ise!a!kan oleh infeksi virus ;%A# sklerosing
kolangitis# ;aroliBs $isease mengenai ke$ua !agian saluran intra $an ekstrahepatik(
2#=#-+
Karena primer ti$ak men"erang sel hati maka se4ara umum ti$ak $isertai $engan gangguan
fungsi hepatoseluler( Serum transaminase# al!umin# faal koagulasi masih $alam !atas normal(
Serum alkali fosfatase $an 77) akan meningkat( Apa!ila proses !erlanjut terus $an
mengenai saluran empe$u "ang !esar $apat tim!ul ikterus# hepatomegali#
hepatosplenomegali# $an tan$atan$a hipertensi portal(
-2#-.
6au4it" saluran empe$u intrahepatik le!ih sering $itemukan pa$a saat neonatal
$i!an$ing $isgenesis# $i!agi menja$i sin$romik $an nonsin$romik( Dinamakan pau4it"
apa!ila $i$apatkan C +#. saluran empe$u per portal tract(
2
;ontoh $ari sin$romik a$alah
sin$rom Alagille# suatu kelainan autosomal $ominan $ise!a!kan haploinsufisiensi pa$a gene
DA77<D -(
-/
Sin$roma ini $itemukan pa$a tahun -=1. merupakan pen"akit multi
,
organ pa$a mata &posterior embryoto%in'# tulang !elakang &butterfly vertebrae'#
kar$iovaskuler &stenosis katup pulmonal'# $an muka "ang spesifik &triangular facial "aitu
frontal "ang $ominan# mata "ang $alam# $an $agu "ang sempit'(
-1#-0
Nonsin$romik a$alah
pau4it" saluran empe$u tanpa $isertai gejala organ lain( Kelainan saluran empe$u
intrahepatik lainn"a a$alah sklerosing kolangitis neonatal# sin$roma hiper Ig%# sin$roma
imuno$efisiensi "ang men"e!a!kan kerusakan pa$a saluran empe$u(
2#-=
!( Kelainan hepatosit
Kelainan primer terja$i pa$a hepatosit men"e!a!kan gangguan pem!entukan $an
aliran empe$u( Hepatosit neonatus mempun"ai 4a$angan asam empe$u "ang se$ikit# fungsi
transport masih prematur# $an kemampuan sintesa asam empe$u "ang ren$ah sehingga
mu$ah terja$i kolestasis(
-#5#2
Infeksi merupakan pen"e!a! utama "akni virus# !akteri# $an
parasit( 6a$a sepsis misaln"a kolestasis merupakan aki!at $ari respon hepatosit terha$ap
sitokin "ang $ihasilkan pa$a sepsis(
5+
Hepatitis neonatal a$alah suatu $eskripsi $ari variasi "ang luas $ari neonatal hepatopati# suatu
inflamasi nonspesifik "ang $ise!a!kan oleh kelainan genetik# en$okrin# meta!olik# $an
infeksi intrauterin( %empun"ai gam!aran histologis "ang serupa "aitu a$an"a pem!entukan
multinucleated giant cell $engan gangguan lo!uler $an ser!ukan sel ra$ang# $isertai
tim!unan trom!us empe$u pa$a hepatosit $an kanalikuli( Diagnosa hepatitis neonatal
se!aikn"a ti$ak $ipakai se!agai $iagnosa akhir# han"a $ipakai apa!ila pen"e!a! virus#
!akteri# parasit# gangguan meta!olik ti$ak $apat $itemukan(
-#5#2#.
2
)a!el -( Kolestasis pa$a neonatus A! S$")r$n e*ped)
e%s#r$&ep$#i%
Biliar" atresia
;hole$o4hal 4"st $an 4hole$o4ho4ele
Biliar" hipoplasia
;hole$o4holithiasis
Bile $u4t perforation
Neonatal s4lerosing 4holangitis
,! S$")r$n e*ped) in#r$&ep$#i%
S"n$romi4 pau4it" &sin$rom Alagille# mutasi pa$a DA77<D-'
Nons"n$romi4 pau4it"
H"poth"roi$ism
Bile $u4t $"sgenesis
;ongenital hepati4 fi!rosis
Du4tal plate malformation
6ol"4"sti4 ki$ne" $isease
;aroliBs $isease
Hepati4 4"st
;"sti4 fi!rosis
EangerhansB 4ell histio4"tiosis
H"perIg% s"n$rome
C! Hep$#o-.#es
Sepsisasso4iate$ 4holestasis
Neonatal hepatitis
Airal infe4tions
Hepatitis B
;"tomegalovirus &juga menginfeksi 4holangio4"tes'
Herpes viruses &simpleF an$ HHA/ an$ 0'
A$enovirus
<nterovirus
6arovirus B-=
)oFoplasmosis
S"philis
6rogressive familial intrahepati4 4holestasis s"n$romes
6FI;-* mutation in FI;-# G aminophospholipi$ transporter
6FI;-* mutation in B<S6# the 4anali4ular !ile salt eFport pump
6FI;-* mutation in %DR,# 4anali4ular phospholipi$ flippase
Bile a4i$ s"ntheti4 $efe4ts
Urea 4"4le $efe4ts
@rmithine trans4ar!am"lase $efi4ien4"
;ar!omo"l phosphate s"nthetase $efi4ien4"
)"rosinemia
Fatt" a4i$ oFi$ation $isor$ers
PATOFISIOLOGI
<mpe$u a$alah 4airan "ang $isekresi hati !er?arna hijau kekuningan merupakan
kom!inasi pro$uksi $ari hepatosit $an kolangiosit( <mpe$u mengan$ung asam empe$u#
kolesterol# phospholipi$# toksin "ang ter$etoksifikasi# elektrolit# protein# $an !iliru!in
terkon"ugasi( Kolesterol $an asam empe$u merupakan !agian ter!esar $ari empe$u se$ang
!iliru!in terkon"ugasi merupakan !agian ke4il( Bagian utama $ari aliran empe$u a$alah sirkulasi
enterohepatik $ari asam empe$u( Hepatosit a$alah sel epetelial $imana permukaan !asolateraln"a
!erhu!ungan $engan $arah portal se$ang permukaan apikal &kanalikuler' !er!atasan $engan
empe$u( Hepatosit a$alah epitel terpolarisasi !erfungsi se!agai filter $an pompa !ioaktif
memisahkan ra4un $ari $arah $engan 4ara meta!olisme $an $etoksifikasi intraseluler#
mengeluarkan hasil proses terse!ut ke$alam empe$u(
-#5#2#.
Salah satu 4ontoh a$alah penanganan
$an $etoksifikasi $ari !iliru!in ti$ak terkon"ugasi &!iliru!in in$irek'( Biliru!in ti$ak terkon"ugasi
"ang larut $alam lemak $iam!il $ari $arah oleh transporter pa$a mem!ran !asolateral#
$ikon"ugasi intraseluler oleh en8im UD67)a "ang mengan$ung 62.+ menja$i !iliru!in
terkon"ugasi "ang larut air $an $ikeluarkan ke$alam empe$u oleh transporter mrp5( mrp5
merupakan !agian "ang !ertanggungja?a! terha$ap aliran !e!as asam empe$u( Halaupun asam
empe$u $ikeluarkan $ari hepatosit ke$alam empe$u oleh transporter lain# "aitu pompa aktif asam
empe$u( 6a$a kea$aan $imana aliran asam empe$u menurun# sekresi $ari !iliru!in terkon"ugasi
juga terganggu men"e!a!kan hiper!iliru!inemia terkon"ugasi( 6roses "ang terja$i $i hati seperti
inflamasi# o!struksi# gangguan meta!olik# $an iskemia menim!ulkan gangguan pa$a transporter
hepato!ilier men"e!a!kan penurunan aliran empe$u $an hiper!iliru!inemi terkon"ugasi(
5-
/
Per)($&$n /)n0si &$#i p$d$ %o"es#$sis
6a$a kolestasis "ang !erkepanjangan terja$i kerusakan fungsional $an struktural*
A( 6roses transpor hati
6roses sekresi $ari kanalikuli terganggu# terja$i inversi pa$a fungsi polaritas $ari hepatosit
sehingga elminasi !ahan seperti !iliru!in terkon"ugasi# asam empe$u# $an lemak ke$alam
empe$u melalui plasma mem!ran permukaan sinusoi$ terganggu(
55
B( )ransformasi $an kon"ugasi $ari o!at $an 8at toksik
6a$a kolestasis !erkepanjangan efek $etergen $ari asam empe$u akan men"e!a!kan
gangguan sitokrom 62.+( Fungsi oksi$asi# glukoroni$asi# sulfasi $an kon"ugasi akan
terganggu(
5,
;( Sintesis protein
Sintesis protein seperti alkali fosfatase $an 77)# akan meningkat se$ang pro$uksi serum
protein al!uminglo!ulin akan menurun(
-2#-.
D( %eta!olisme asam empe$u $an kolesterol
Ka$ar asam empe$u intraseluler meningkat !e!erapa kali# sintesis asam empe$u $an
kolesterol akan terham!at karena asam empe$u "ang tinggi mengham!at H%7;oA
re$uktase $an 1 alfah"$roF"lase men"e!a!kan penurunan asam empe$u primer sehingga
menurunkan rasio trihi$roksi/$ihi$roksi !ile a4i$ sehingga aktifitas hi$ropopik $an
$etergenik akan meningkat( Ka$ar kolesterol $arah tinggi tetapi pro$uksi $i hati menurun
karena $egra$asi $an eliminasi $i usus menurun(
52#5.
<( 7angguan pa$a meta!olisme logam
)erja$i penumpukan logam terutama ;u karena ekskresi !ilier "ang menurun( Bila ka$ar
4eruloplasmin normal maka ti$ak terja$i kerusakan hepatosit oleh ;u karena ;u mengalami
polimerisasi sehingga ti$ak toksik(
5/
F( %eta!olisme 4"stein"l leukotrienes
;"stein"l leukotrienes suatu 8at !ersifat proinflamatori $an vasoaktif $imeta!olisir $an
$ieliminasi $ihati# pa$a kolestasis terja$i kegagalan proses sehingga ka$arn"a akan
meningkat men"e!a!kan e$ema# vasokonstriksi# $an progresifitas kolestasis( @leh karena
$iekskresi $iurin maka $apat men"e!a!kan vaksokonstriksi pa$a ginjal(
51
7( %ekanisme kerusakan hati sekun$er
-( Asam empe$u# terutama litokolat merupakan 8at "ang men"e!a!kan kerusakan hati
melalui aktifitas $etergen $ari sifatn"a "ang hi$rofo!ik( Iat ini akan melarutkan kolesterol
$an fosfolipi$ $ari sistim mem!ran sehingga intregritas mem!ran akan terganggu( %aka
fungsi "ang !erhu!ungan $engan mem!ran seperti Na
J
# K
J
A)6ase# %g
JJ
A)6ase# en8im
en8im lain $an fungsi transport mem!ran $apat terganggu# sehingga lalu lintas air $an
!ahan!ahan lain melalui mem!ran juga terganggu(
&50'
Sistim transport kalsium $alam
hepatosit juga terganggu( Iat8at lain "ang mungkin
1
!erperan $alam kerusakan hati a$alah !iliru!in# ;u# $an 4"stein"l leukotrienes namun peran
utama $alam kerusakan hati pa$a kolestasis a$alah asam empe$u(
2#5/#51
( 6roses imunologis
6a$a kolestasis $i$apat molekul HEA I "ang mengalami $ispla" se4ara a!normal pa$a
permukaan hepatosit# se$ang HEA I $an II $iekspresi pa$a saluran empe$u sehingga
men"e!a!kan respon imun terha$ap sel hepatosit $an sel kolangiosit( Selanjutn"a akan
terja$i sirosis !ilier(
5=
MANIFESTASI KLINIS
)anpa meman$ang etiologin"a# gejala klinis utama pa$a kolestasis !a"i a$alah ikterus#
tinja akholis# $an urine "ang !er?arna gelap( Selanjutn"a akan mun4ul manifestasis klinis
lainn"a# se!agai aki!at terganggun"a aliran empe$u $an !iliru!in(
Di!a?ah ini !agan "ang menunjukkan konsekuensi aki!at terja$in"a kolestasis(
(
7am!ar -( %anifestasi klinis kolestasis
K@E<S)ASIS
R<7UR7I)ASI/ R<)<NSI <%6<DU
6<NURUNAN AEIRAN <%6<DU K< USUS
SIR@SIS BIEI<R 6R@7R<SIF
As( <mpe$u pruritus
hepatotoksik
Kolesterol Fanthelasma#
hiperkolesterolemia
Biliru!in ikterus
)em!aga hepatotoksik
Konsentrasi asam empe$u intraluminal turun
Hipertensi portal
mala!sor!si
Diare# kalsium turun
Defisiensi
Aitamin
Earut
Eemak
%alnutrisi ham!atan pertum!uhan
A* ra!un senja
D* kelainan tulang meta!olik
<* $egenerasi neuromuskuler
K* hipoprothrom!inemia 5