Penyebab utama dari adenoma dan carcinoma tipe folikuler adalah adanya titik mutasi pada ras onkogen terutama pada tipe poorly differentiated (55%) dan anaplastic carcinoma (52%). Sebagai akibat dari adanya mutasi tersebut, p21-RAS menjadi terkunci pada konformasi aktif, yang menyebabkan aktivasi dan pertumbuhan tumor. Proses biokimia pertumbuhan tumor ini dapat dijadikan sebagai dasar terapi untuk Ca thyroid folikuler. Paparan x-ray dapat mempengaruhi kejadian dan pola mutasi ras (Santacore, 2011).
Patofisiologi Ca Thyroid Tipe Papiler Carcinoma thyroid papiler berkaitan erat dengan aktivasi TRK dan ret proto-onkogen, keduanya melalui mekanisme amplifying dan rearranging. Kode proto-onkogen TRK untuk reseptor tirosin kinase; ret menunjukkan inversi kromosom parasentrik 10 dan 11 dalam 30- 35% kasus. Namun, proto-onkogen met diekspresikan berlebih dan/atau diperkuat dalam 3 dari 4 pasien (Santacore, 2011). Selain itu, bukti menunjukkan bahwa beberapa molekul yang fisiologis mengatur pertumbuhan thyrocytes, seperti interleukin-1 dan interleukin-8, atau sitokin lainnya (yaitu, insulin-like growth factor-1, transforming growth factor-beta, epidermal growth factor) dapat berperan dalam patogenesis carcinoma ini (Santacore, 2011).
Patofisiologi Ca Thyroid Meduler Carcinoma thyroid meduler (MTC) biasanya didiagnosis pada pemeriksaan fisik sebagai nodul soliter leher, dan umumnya menyebar pada kelenjar limfe regional pada awalnya. Metastasis jauh terjadi di hati, paru-paru, tulang, dan otak (Konstantakos, 2011). MTC sporadis biasanya unilateral. Dalam hubungan dengan sindroma neoplasia endokrin multipel (MEN), selalu bilateral dan multisentris. MTC biasanya adalah kelainan pertama kali diamati baik sindroma MEN 2A dan 2B (Konstantakos, 2011). Selain memproduksi kalsitonin, sel-sel MTC dapat memproduksi hormon lainnya, termasuk kortikotropin, serotonin, melanin, dan prostaglandin, sehingga sindrom paraneoplastik (misalnya, sindrom karsinoid, sindrom Cushing) dapat terjadi pada pasien ini (Konstantakos, 2011). Mutasi pada proto-onkogen RET (REarranged during Transfection), protein reseptor tirosin kinase yang dikodekan pada kromosom 10, memberikan berbagai tingkat risiko (Kloss, 2009); sehingga thyroidektomi profilaksis sekarang dapat ditawarkan untuk pasien tipe tertentu pasien dengan kelainan genetik (Konstantakos, 2011).
Patofisiologi Ca Thyroid Anaplastik Carcinoma thyroid anaplastik (ATC) umumnya terjadi pada orang di daerah defisiensi iodium dan pada pasien dengan patologi thyroid sebelumnya (misalnya, riwayat goiter sebelumnya, follicular thyroid cancer, papillary thyroid cancer). Invasi lokal dari struktur yang berdekatan (misalnya, trakea, esofagus) umum terjadi (Konstantakos, 2011). ATC memiliki program yang cepat dan penyebaran awal. Organ umum pada metastase jauh termasuk paru-paru, tulang, dan otak. Metastasis, terutama di paru-paru, terjadi lebih dari 50% kasus (Konstantakos, 2011).