ANTIVIRUS

Bagian Farmakologi dan Terapeutik ,

Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
1
D. Saeful Hidayat
VIRUS
(VISHAM = racun )
Mikroorganisme terkecil 20 30 mikron
Prion protein penyebab penyakit sapi gila bse dan Creutzfeld-
jacob ( 100 x lebih kecil)
Tanpa struktur sel , tidak dapat hidup dan memperbanyak
secara mandiri secara mandiri
2
Setiap virion hanya mengandung dna atau rna saja
Disalut protein ( = capsid )
Beberapa yg disalut lemak protein
Virion mengandung enzim
STRUKTUR KIMIA VIRUS
INFEKSI VIRUS
Pelekatan virus dan dinding sel
(dihidrolisa oleh enzim virus)
DNA/RNA masuk ke dlm sel sedang capsid tidak DNA/RNA masuk ke dlm sel sedang capsid tidak
Virus sebagai parasit, menggunakan proses asimilasi sel
virion baru
( Perbanyakan virion sampai puncak gejala penyakit )
3
PENGGOLONGAN VIRUS
VIRUS DNA :
Herpes Simplex, Herpes Zoster & Varicella Zoster .
Virus Epstein Barr. Parvo-virus, adeno-virus, variola ,
cytomegalo-virus (CMV) Humanpapiloma-virus (HPV) cytomegalo-virus (CMV) Humanpapiloma-virus (HPV)
VIRUS RNA:
HIV, Hepatitis, Rhinovirus, Polio-virus, virus Influenza,
rotavirus, virus rubella, paramixovirus, virus rubeola, virus
beguk (mumps), flavivirus ( Yellow fever, dengue)
4
RT
Proteins
RNA
RNA
Viral protease
Reverse
transcriptase
Viral zinc-finger
nucleocapsid
proteins
Fusion
inhibition
Provirus
DNA
RNA
DNA
DNA
RT
RNA
DNA
DNA
DNA
Viral regulatory
proteins
transcriptase
Viral integrase
5
Penelitian OBAT ANTIVIRAL
1956, sejak virus dikembangkan dalam telor ayam yang sudah
dibuahi, pembuatan vaksin dan penalukan penyakit virus
penting. (cacar, polio, measles, rubella, mumps, hepatitis)
Antivirus >>> selama dekade terakhir
Dunia : 20 juta orang meninggal Dunia : 20 juta orang meninggal
AIDS related disease
Indonesia : prevalensi hepatitis A & B > 8%
6
7
8
9
Klasifikasi Antivirus berdasarkan
Mekanisme Kerjanya
Menghalangi penetrasi Globulins
Menghalangi uncoating Amantadine & Rimantadine
Menghambat sintesis
protein awal
Formivirsen
Menghambat sintesis Analog purin & pirimidin Menghambat sintesis
asam nukleat (pada
herpes simplex & zoster
pada kulit dan selaput
lendir)
1. Analog purin & pirimidin
Acyclovir Sorivudine
Valacyclovir Trifluridine
Famciclovir Cidofovir
Penciclovir Vidarabine
Ganciclovir Ribavirine
Idoxurudine
2. Pyrophosphate anorganic
Foscarnet
10
3. NRTI
Zidovudine Lamivudine
Didanosine Stavudine
Zalcitabine Abacavir
4. NNRTI
Nevirapine, Delavirdine
Efavirenz
Menghambat sintesis protein
akhir
Inhibitor protease
Saquinavir Ritonavir
akhir
Indinavir Nelfinavir
Amprenavir
Menghambat perakitan
Rifampin
Menghambat rilis
Inhibitor neuraminidase
Zanamivir, Oseltamivir
Menghambat penetrasi,
uncoating, sintesis mRNA,
translasi, perakitan,rilis
Interferon
11
MENGHALANGI PENETRASI
Globulins
Antibodi akan bekerja pada envelope virus dan menetralisasi beberapa
virus serta menghalangi perlekatan pada sel inang.
MENGHALANGI UNCOATING
12
13
MENGHAMBAT SINTESIS
PROTEIN AWAL AS. NUKLEAT
Formivirsen
mengikat mRNA
sintesis protein sintesis protein
analog purin & pirimidin
14
15
Foscarnet
Tidak perlu difosforilasi
Berinteraksi langsung dengan DNA polimerase herpesvirus
& reverse transcriptase HIV
NRTI
memerlukan fosforilasi menjadi
bentuk aktif
secara kompetitif menghambat
NNRTI
tidak memerlukan fosforilasi
awal
secara kompetitif menghambat
reverse transcriptase HIV
menyebabkan terminasi rantai
DNA
secara non kompetitif
menghambat
reverse transcriptase HIV
16
MENGHAMBAT SINTESIS PROTEIN AKHIR
Protease pembelahan prekursor polipeptida
protein struktural & enzim virus
Inhibitor protease menghalangi infektifitas virus
MENGHAMBAT PERAKITAN
Rifampin
Rifampin menghambat perakitan partikel matur virus. Rifampin menghambat perakitan partikel matur virus.
Inhibisi terjadi pada tahap pembentukan envelope dan bersifat
reversibel jika obatnya dihilangkan.
MENGHAMBAT RILIS
Neuraminidase berperan pada rilis virus
Inhibitor neuraminidase menghambat rilis
17
Rejimen ARV
AZT : zidovudin
3TC : lamivudin
NVP : navirapin
d4T : Stavudine d4T : Stavudine
EFV : Efavirens
18
Rejimen ARV
AZT + 3TC + NVP
d4T + 3TC + NVP
AZT + 3TC + EFV
d4T + 3TC + EFV d4T + 3TC + EFV
19
Pemantauan laboratorium dasar untuk rejimen ARV lini-I di
Layanan Kesehatan Dasar, dan Menengah
Rejimen
Penilaian laboratorium
dasar (pra-terapi)
Penilaian laboratoriumselama
terapi
AZT + 3TC
+ NVP
Diharuskan: Hb
Perlu tapi tidak diharuskan:
DL, CD4
Hb, Lekosit, fungsi hati (ALT/SGPT)
CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi
Diharuskan: Tes kehamilan,
AZT + 3TC
+ EFV
Diharuskan: Tes kehamilan,
Hb
Perlu tapi tidak diharuskan:
CD4, DL
Hb, Lekosit bila ada gejala
CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi
D4T + 3TC
+ NVP
Perlu tapi tidak diharuskan:
CD4
Fungsi hati (ALT/SGPT) bila ada gejala
CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi
d4T + 3TC +
EFV
Diharuskan: Tes kehamilan
Perlu tapi tidak diharuskan:
CD4
Pemantauan toksisitas tergantung gejala
(tidak rutin)
CD4 setiap 6 -12 bulan, bila tersedia, untuk
memantau efikasi
20
15
20
25
30
No therapy
Monotherapy
Dual therapy
0
5
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Triple therapy
21
Alasan Mengganti Obat
Toksis
Gagal Terapi
22
Toksisisitas Obat
Ketidak mampuan untuk menahan efek samping
disfungsi organ yang cukup berat
dapat dipantau secara klinis
keluhan,
pemeriksaan fisik pasien, atau
hasil laboratorium hasil laboratorium
Bila obat atau rejimen dapat diidentifikasi dengan jelas
ganti dengan obat yang tidak memiliki efek samping
serupa,
AZT dengan d4T (untuk anemia), atau
EFV diganti NVP
Kombinasi ARV terbatas tidak dianjurkan mengganti
obat yang terlalu dini
23
Toksisitas ARV dan Penggantinya
Rejimen Toksisitas Obat Pengganti
AZT/3TC/
NVP
Intoleransi GI o/k AZT atau
toksisitas hematologis yang berat
Ganti AZT dengan d4T
Hepatotoksis berat o/k NVP
Ganti NVP dengan EFV
(kalau hamil ganti dengan
NFV, LPV/r atau ABC)
NVP
Ruam kulit karena NVP Ganti NVP dengan EFV
Stevens-Johnson syndrome o/k
NVP
Ganti NVP dengan PI
AZT/3TC/
EFV
Intoleransi GI o/k AZT atau
toksisitas hematologis yang berat
Ganti AZT dengan d4T
Toksisitas SSP permanen o/k EFV Ganti EFV dengan NVP
24
Toksisitas ARV dan Penggantinya
Rejimen Toksisitas Obat Pengganti
d4T/3TC/N
VP
Neuropati o/k d4T atau pankreatitis Ganti d4T dengan AZT
Lipoatrofi oleh karena d4T
Ganti d4T dengan TDF atau
ABC
a
Hepatotoksik berat o/k NVP
Ganti NVP dengan EFV (kalau
hamil ganti dengan NFV, LPV/r
atau ABC)
VP
Ruam kulit o/k NVP Ganti NVP dengan EFV
Stevens-Johnson syndrome o/k NVP Ganti NVP dengan PI
b
d4T/3TC/E
FV
Neuropati o/k d4T atau pankreatitis Ganti d4T dengan AZT
Lipoatrofi oleh karena d4T
Ganti d4T dengan TDF atau
ABC
a
Toksisitas SSP o/k EFV Ganti EFV dengan NVP
25
Kegagalan Terapi
Dinilai dari perkembangan penyakit
imunologis CD4
virologis viral-load.
bedakan dengan sindrompemulihan kekebalan tubuh (IRIS)
viral load tidak selalu ada gunakan definisi klinis, bila viral load tidak selalu ada gunakan definisi klinis, bila
mungkin gunakan kriteria CD4
Tes resistensi obat rutin tidak dibahas
Bila dipakai kriteria klinis dan/atau kriteria CD4 saja
telah ada mutasi yang resisten sebelumnya, dan menutup
kemungkinan penggunaan komponen NRTI dari rejimen
alternatif, karena ada resistensi silang dalamsatu golongan obat
(drug class cross-resistance)
26
Pertimbangan sebelum mengubah
rejimen
Pilihan obat yang masih ada,
Kemungkinan akses terhadap obat tersebut,
Harga,
Kondisi klinis pasien, Kondisi klinis pasien,
Kapan waktu terbaik untuk mulai ART kembali,
Derajat gangguan sistem kekebalan tubuh (CD4 awal),
Tingkat kegagalan terapimisalnya dengan menilai viral
load dan jumlah CD4,
Tolerabilitas dan efek samping,
Kepatuhan, serta riwayat ART sebelumnya.
27
Rejimen ARV lini-kedua
Kegagalan atas: Diganti dengan:
d4T atau AZT
+
TDF atau ABC
+ +
3TC
+
NVP atau EFV
+
ddI
+
LPV/r atau SQV/r
28
INTERFERON
29
KESIMPULAN
1. Gamma globulin menghalangi proses adsorpsi / perlekatan.
2. Amantadine dan Rimantadine menghalangi proses uncoating.
3. Formivirsen menghalangi sintesis protein awal.
4. Analog purin dan pirimidin menginaktifkan DNA polymerase virus
serta pyrophosphate anorganik.
5. NRTI menghambat reverse transcriptase secara kompetitif. 5. NRTI menghambat reverse transcriptase secara kompetitif.
6. NNRTI menghambat reverse transcriptase secara non-kompetitif.
7. Inhibitor protease menghambat sintesa protein akhir.
8. Rifampin menghambat proses perakitan.
9. Inhibitor neuramidase menghambat rilis virus.
10. Interferon menghambat transkripsi, translasi, sintesa protein, dan
maturasi virus.
30