Bilirubin and Biliverdin

Katabolisme Heme dan Pembentukan Bilirubin

8

Dalam kondisi fisiologis 1-2 x 10 eritrosit hancur setiap jamnya. RBS tersebut didegradasikan oleh RES yang
berasal dari liver dan spleen. Ketika hemoglobin RBC hancur, hasilnya akan berupa globin dan heme. Globin
didegradasi menjadi konstituen untuk pembentukan asam amino. Sedangkan heme dikatalisasi oleh heme
oxygenase menjadi bentuk ferric, yang disebut hemin. Selanjutnya hemin akan diubah kembali menjadi heme
dengan bantuan NADPH. Dengan penambahan NADPH, oxygen pada -methyne bridge dari porphyrines,
Ferous heme diubah lagi menjadi ferric form. Penambahan O 2 selanjutnya, menyebabkan pelepasan ferric iron
dan CO, dan menghasilkan biliverdin hasil dari splitting tetra phyrole ring. Biliverdin yang terbentuk akan
diubah lagi menjadi bilirubin dengan bantuan enzim biliverdin reductase.
1gr hemoglobin diperkurakan dapat menghasilkan 35mg bilirubin. Pada orang dewasa normal, daily bilirubin
yand dihasilkan sekitar 250-350mg. Bilirubin yang terbentuk di jaringan akan ditransport ke liver akan
berikatan dengan plasma albumin. Proses metabolisme bilirubin selanjutnya, dapat dibagi menjadi 3 tahap:
1.

2.

3.

Uptake of Bilirubin by Liver Parenchymal Cell

Bilirubin normalnya hanya soluble dalam air, tetapi solubilitasnya didalam plasma dapat meningkat
dengan berikatan kovalen dengan plasma albumin. Hal inilah yang dapat menyebabkan transport
bilirubin ke liver. Didalam liver, bilirubin akan dilepaskan dari albumin dan memasuki permukaan
sinusoidal dari hepatocyte. selanjutnya bilirubin berikatan dengan protein ligandin dan protein Y, untuk
membantu dalam proses konjugasi dan juga untuk mencegah efflux bilirubin keluar ke darah.
Conjugation of Bilirubin with Glucoronic Acid
Bilirubin yang pada awalnya bersifat nonpolar, akan diubah menjadi polar didalam hepatocyte, dengan
bentuk polar, bilirubin siap untuk diekskresikan setelah proses konjugasi. Pada proses konjugasi, bilirubin
dikatalisasi oleh glucoronyltransferase, yaistu suatu enzim yang terdapat pada retikulum endoplasma
heaptocyte. Proses konjugasi ini menggunakan 2 UDP-glucoronic acid sebagai glucoronosyl donor. Hasil
akhir proses konjugasi ini menghasilkan bilirubin diglucoronide.
Bilirubin Secreted into Bile
Bilirubin yang sudah terkonjugasi (bilirubin diglucoronide) akan disekresikan menuju bile dengan
transport aktif melawan gradien konsentrasi dari bile canaliculi menuju bile. Proses ini merupakan
energy-dependent, hal ini menyebabkan adanya kemungkinan rate-limiting untuk keseluruhan proses
hepatic bilirubin metabolism ketika adanya kerusakan pada liver.

Dari bile, bilirubin diglucoronide akan dibawa ke duodenum, lalu menuju ileum. Disini , bilirubin diglucoronide
dihidrolisis dan glucoronides dibuang oleh spesific bacterial enzyme (-glucuronidase). Proses ini dilakukan
oleh bakteri yang ada di ileum, akhir proses ini mengahasilkan urobilinogen, suatu colorless compound.
Sebagian besar urobilinogen akan dioksidasi oleh intestinal bacteria menjadi stercobilin (utamanya di colon).
Stercobilin akan memberikan karakteristik warna coklat pada feces.
Sebagian kecil urobilinogen akan direabsorbsi dan direekskresi ke liver untuk membentuk enterohepatic
urobilinogen cycle. Urobilinogen sisanya akan ditransport oleh darah menuju ginjal. Di ginjal urobilinogen akn
dikonversi menjadi urobilin yang memberikan warna kuning pada urine.