Antikoagulan,

Antitrombotik,
trombolitik &
hemostatik
Wening Sari, Dr., M.Kes

Pendahuluan
Hemostasis

normal tidak terjadi

perdarahan

>>>
pembentukan trombus yg tdk diinginkan
Tromboemboli

sakit & kematian

Penyulit

/ penyerta pd gagal jantung, DM,

varises, kerusakan arteri

Pencegahan/pengobatan

tromboemboli:
Antikoagulan,

Mengatasi

Antitrombotik & Trombolitik

perdarahan : hemostatik

Tujuan & Obat

Antikoagulan

Heparin
Antikoagulan oral : dikumarol, warfarin
Antikoagulan pengikat Ca2+ : Na-sitrat, Asam
oksalat, Na edetat

Antitrombotik

hambat fungsi platelet

Aspirin, dipiridamol, tiklopidin, klopidogrel

Absiksimab, integrilin

Trombolitik

hambat koagulasi darah

lisis trombus yg sdh terbentuk

Streptokinase, urokinase, tissue plasminogen

activator (t-PA)

Pembuluh darah yg rusak

Adesi trombosit

Inisiasi koagulasi

Pelepasan mediator

Trombin

Fibrin

Agregasi trombosit

Trombus

Fibrinolisis

Produk degradasi fibrin

Faktor yg menghentikan
pembekuan darah

Larutnya faktor pembekuan darah dalam darah

yang mengalir
Klirens bentuk aktif faktor pembekuan darah yg
cepat oleh hati
Mekanisme umpan balik trombin hambat aktivasi
faktor V (faktor labil, proakselerin, Ac globulin) dan
VIII (globulin antihemolitik)
Mekanisme antikoagulasi alami: AT-III, protein C & S

AT-III inhibitor fisiologik utama trombin, faktor IXa, Xa,

XIa, dan XIIa
Protein C inaktivasi faktor V & VIII hambat
protrombin dan faktor X
Protein S meningkatkan aktivitas protein C

Antikoagulan
Menghambat

pembentukan / fungsi dr
bbrp faktor pembekuan darah
Perlu utk mencegah terbentuk dan
meluasnya trombus, emboli dan bekunya
darah in vitro pd pemeriksaan lab /
transfusi
Tidak memperkecil trombus yg sdh
terbentuk hanya mencegah trombus
membesar dan mengurangi
kemungkinan emboli

Heparin (1)
AT-III

(antitrombin III) membentuk

kompleks yg stabil dgn protease faktor
pembekuan darah : IIa, Xa & IXa
Heparin terikat dgn AT-III mempercepat
pembentukan komplesk sampai 1000x
bila kompleks sdh terbentuk heparin
dilepaskan utk selanjutnya membentuk
ikatan baru dgn antitrombin

Antitrombin III

Gambar 3

heparin

Komplek inaktif

Plasma serin
protease

Heparin (2)
efek

terhadap lemak darah

membebaskan lipase lipoprotein dr lemak
darah transfer lemak darah ke depot
lemak cepat
Efek heparin thdp pemeriksaan lab:

Tidak mengubah kimia darah

Mengubah bentuk eritrosit & lekosit
Tidak bs utk uji fragilitas

Monitoring

terapi

Whole blood clotting time

Partial thromboplastin time (PT)
Activated partial thromboplastin time (aPTT)

Heparin (3)
SK

/ IV tidak diabsorbsi scr oral

IM : hematom besar pd tempat injeksi,
absorbsi tdk teratur & tdk dpt diramalkan
Mula kerja 1-2 jam, masa kerja lama
Heparin BM rendah absorbsi teratur,
masa paruh > heparin standar
Heparin IV masa paruh tergantung dosis
Dimetabolisme cepat di hati
Tidak melalui placenta & ASI

Heparin (4)

Efek samping : perdarahan sal cerna, hematuria,

ekimosis & hematom pd tempat injeksi

Dulu 1-33%, saat ini <3%

Cegah : atur dosis, hindari aspirin, seleksi pasien &
hindari kontraindikasi
Perdarahan ringan : stop heparin
Perdarahan berat : protamin sulfat ikat & inaktivasi
heparin
Protamin sulfat punya efek antikoagulan jg dosis
minimal : 1 mg protamin utk 100 U heparin

Alergi : menggigil, demam, urtikaria, syok anafilaksis

Jangka panjang: mialgia, osteoporosis
Trombositopenia ringan sementara

Heparin (5)

Indikasi

Pencegahan & pengobatan trombosis vena & emboli

paru
Tromboemboli berulang, angina tak stabil, IMA
Selama & sesudah angioplasti, pemasangan stent,
operasi bypass kardiopulmonal, operasi sendi panggul
Utk ibu hamil yg membutuhkan antikoagulan

Kontraindikasi

Hemofilia, peningkatan permeabilitas kapiler

Ancaman abortus, endokarditis bakterial akut
Anestesi lumbal / regional, pungsi lumbal, operasi mata,
otak atau medulla spinal
Peminum alkohol

Antikoagulan oral (1)

Vitamin

K kofaktor aktivasi faktor pembekuan

darah II, VII, IX dan X
Agar dapat berfungsi Vit K mengalami oksidasi
dan reduksi di hepar
Antikoagulan oral mencegah reduksi Vit K
teroksidasi aktivasi faktor pembekuan
terganggu
Efek baru nyata 12-24 jam kemudian
perdarahan krn dosis >> tdk dpt diatasi
segera dgn Vit K hrs transfusi
Warfarin, dikumarol, anisindion

Protein
Residu
glutamat

Vit K

Protein

residu

Glutamat
karboksilase

Epoksid reduktase

Warfarin blok

karboksi glutamat

Vit K epoksid

Antikoagulan oral (2)

Respon

dipengaruhi : asupan Vit K, lemak

dalam makanan, interaksi dg obat lain
Bayi baru lahir, pasien kaheksia, gangguan
fungsi hati sensitif thdp antikoagulan oral
Pasien gagal ginjal, demam, skorbut respon
memanjang
Monitoring terapi : komplikasi perdarahan
terjadi jk PT (prothrombin time ) ratio 1,3 1,5x
nilai normal
Respon << : griseofulvin, barbiturat, vitamin K
Respon >> : klofibrat, as mefenamat,
kloramfenikol, steroid anabolik, fenilbutazon

Antikoagulan oral (3)

ES:

perdarahan ekimosis, epistaksis,

perdarahan gusi, hemoptisis mukosa, kulit, sal
cerna, sal urin
Warfarin , dikumarol anoreksia, mual-muntah,
purpura, urtikaria, alopesia
Fenprokumon diare, dermatitis
Asenokumarol tukak mulut & sal cerna
Fenindion leukopenia, agranulositosis,
demam, hepatitis, urin merah jingga
Anisindion urin merah jingga

Antitrombotik (1)
Aktivasi

& agregrasi trombosit merupakan

komponen utama trombosis
Interaksi trombosit dg kolagen pembuluh darah
langkah pertama dalam agregasi trombosit
pembentukan & pelepasan TXA2 dr asam
arachidonat yg ada di fosfolipid membran
TXA2 agregator & vasokontriktor poten
Aspirin hambat enzim siklooksigenase
hambat sintesis TXA2 dlm trombosit dan
prostasiklin (PGI2) dalam pembuluh darah

Fosfolipid (dari membran sel)

Kortikosteroid

Bradikinin

Fosfolipase A2 +

Angiotensin
Asam Arakhidonat
_

5-lipooksigenase

NSAID
(aspirin)

siklooksigenase
PGG2
Leukotrien

Prostasiklin (PGI2)

PGE2

PGH2

_
Tromboxan A2

Dipiridamol

Antitrombotik (2)
Aspirin

antitrombotik :dosis efektif 80-325mg

Indikasi : cegah kekambuhan IMA, TIA, stroke
karena penyumbatan,
Efek samping : iritasi sal cerna, mual,
perdarahan sal cerna dpt dihindari jk dosis tdk
> 325mg/hari
Antasid & antagonis H2 mengurangi efek aspirin
Aspirin dapat mengganggu hemostasis dalam
tindakan operasi
Risiko perdarahan >> bila diberikan bersamaan
heparin / antikoagulan oral

Antitrombotik (3)
Dipiradamol

hambat ambilan &

metabolisme adenosin dlm eritrosit & sel
endotel pembuluh darah kadar
adenosin>>
Merangsang

adenilat siklase vasodilator

Meningkatkan antiagregasi prostasiklin
Sering

timbul ES flushing & nyeri kepala

dosis kecil dikombinasi dg aspirin /
antikoagulan oral
Kombinasi dg aspirin cegah serangan
ulang IMA / stroke

Antitrombotik (4)
Tiklopidin

Hambat reseptor ADP trombosit

Tidak mempengaruhi prostaglandin

Pencegahan TIA, stroke, angina
ES: mual, diare, perdarahan, leukopenia,
trombositopenia

Klopidogrel

mirip tiklopidin dg jarang ES

trombositopenia & lekopenia
Absiksimab (antibodi monoklonal ) & Integrilin
(peptida sintetik) hambat reseptor
glikoprotein IIb/IIIa utk fibrinogen & faktor Von
Willebrand yg mybbkan melekatnya trombosit
pd permukaan asing atau antar trombosit

Trombolitik
Melarutkan

trombus yg sudah terbentuk

Agar efektif berikan sedini mungkin

Indikasi: IMA, trombosis vena dalam, emboli
paru, trmboemboli arteri, melarutkan bekuan pd
katup jantung buatan
Monitoring : heparin harus dihentikan sebelum
pemberian trombolitik, Periksa: PT, aPTT,
hematokrit, kadar fibrinogen dan hitung
trombosit
ES: perdarahan, mual, muntah, alergi urtikaria,
pruritus, flushing, angioedema, bronkospame
(streptokinase)

Streptokinase,

Urokinase, tissue Plasminogen

Activator (t-PA)

Hemostatik
Obat

utk hentikan perdarahan

Perdarahan kecil tindakan fisik :
penekanan, pendinginan, kauterisasi
Transfusi semua faktor pembekuan ada dlm
darah transfusi, perbaikan volume sirkulasi
Faktor antihemofilik (faktor VIII),
cryoprecipitated antihemophilic factor
Fraksi plasma : kompleks faktor IX, fibrinogen
Vitamin K
Asam aminokaproat, asam traneksamat

Vitamin K (1)
Vit

K1 (filokuinon = fitonadion) tdpt pd

kloropas sayuran hijau & buah-buahan
Vit K2 (menakuinon) disintesis oleh flora
normal usus
Vit K3 (menadion) sintetik , aktivitas
mirip K1
Meningkatkan biosintesis protrombin,
faktor VII, IX & X di hepar perlu waktu
utk menimbulkan efek terapi

Vitamin K (2)
Dianjurkan

profilaksis vit K pd bayi baru lahir,

terutama prematur, atau yg dilahirkan dgn
forceps / ekstraksi vakum mencegah
perdarahan
Defisiensi Vit K : sering tjd pd pasien ICU krn

diet yg buruk, nutrisi parenteral, pembedahan,

terapi antibiotik multipel, uremia, bayi dg ibu yg
mendpt antiepilepsi (fenobarbital, primidon
atau fenitoin)

Gagal

hepar berat yg menyebabkan sintesis

protein & diathesis hemoragik tdk responsif
thd vit K

Fraksi Plasma

Faktor antihemofilik (faktor VIII),

cryoprecipitated antihemophilic factor
utk hemofilia
Fibrinogen: utk peny afibrinogenemia &
sindrom defibrinasi
Penggunaan fraksi plasma konsentrat
beresiko penularan penyakit hepatitis &
AIDS. Faktor VIII dan IX rekombinan sdh
disintesis & telah terbukti dpt digunakan
scr klinis.

Asam aminokaproat
Inhibitor

kompetitif aktivator plasminogen &

penghambat plasmin
Utk perdarahan berat krn fibronolisis >>
Indikasi :
Hematuria
Antidotum

trombolitik streptokinase & urokinase

Pasien hemofilia sebelum & sesudah ekstraksi gigi
ES:

pruritus, eritem, hipotensi, dispepsia,

gangguan ejakulasi, bahaya : trombosis umum
As traneksamat analog As aminokaproat,
10 x > poten, ES <<, indikasi & mekanisme sama

Terima Kasih.....