BAB 7 Lidokain 4

TUGAS FARMASI KLINIK
LIDOKAIN
OLEH :
TAMSIL
RINA TANDILANGA
RESTUYANI PARANOAN
PROGRAM PROFESI APOTEKER

UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2009
BAB 7
LIDOKAIN
PENDAHULUAN
Lidokain adalah agen bius lokal yang juga memiliki efek antiarrhythmic. Hal
ini diklasifikasikan sebagai IB antiarrhythmic jenis agen dan pengobatan
untuk takikardia ventrikular atau ventrikular fibrillation.1, 2 Untuk episode
takikardia ventrikular yang berkelanjutan dengan tanda-tanda atau gejala
dari
hemodinamik
ketidakstabilan
(angina,
edema
paru,
hipotensi,
hemodinamik runtuh), listrik kardioversi adalah pengobatan pilihan. Namun,

bagi pasien yang hemodynamically lebih stabil, takikardia ventrikular
monomorphic berkelanjutan karena iskemia atau infark miokard mungkin
berhasil diobati dengan menggunakan terapi lidokain. Terapi lidokain juga
dapat dipertimbangkan untuk pengobatan polimorfik ventrikular tachycardia
akibat iskemia miokard atau infarction.3 Perawatan utama untuk fibrilasi
ventrikular juga langsung kardioversi arus. Lidokain adalah obat alternatif
pengobatan untuk antiarrhythmic Amiodarone untuk pasien yang tidak diubah
menggunakan sengatan listrik dan intravena epinefrin atau vasopressin.4
Lidokain transmembran natrium menghambat arus masuk ke serat
PurkinjeNya-konduksi sistem sehingga mengurangi konduksi velocity.2 ini
juga mengurangi durasi potensial aksi dan sebagai hasilnya mengurangi

durasi dari periode refrakter mutlak Serat Purkinje dan seikat-Nya.
Otomatisitas berkurang selama terapi lidokain. Efek dari perubahan seluler ini
adalah bahwa lidokain eradicates ventrikular reentrant aritmia dengan
menghapuskan
searah
blok
melalui
peningkatan
konduksi
melalui
berpenyakit serat.
THERAPEUTIC DAN KONSENTRASI BERACUN

Ketika diberikan lewat infus, serum lidokain konsentrasi / waktu kurva
mengikuti twocompartment model.5, 6 Hal ini sangat terlihat ketika loading
dosis awal lidokain diberikan sebagai suntikan cepat selama 1-5 menit
(tingkat maksimum: 25-50 mg / menit) dan fase distribusi 30-40 menit diamati
setelah pemberian obat (Gambar 7-1).
GAMBAR Lidokain 7-1 konsentrasi serum awalnya drop dengan cepat

setelah bolus intravena sebagai mendistribusikan obat dari darah ke dalam
jaringan selama fase distribusi. Selama distribusi fase, daun obat darah
karena jaringan distribusi dan eliminasi. Setelah 0,5-1 jam, keseimbangan
dibentuk antara darah dan jaringan, dan penurunan konsentrasi serum lebih
lambat sejak eliminasi adalah proses primer mengeluarkan obat dari darah.
Jenis serum konsentrasi / waktu profil digambarkan oleh dua model
kompartemen. Sistem konduksi hati menanggapi konsentrasi tinggi lidokain
hadir dalam fase distribusi, sehingga lidokain mempunyai onset cepat
tindakan.
Tidak seperti digoksin, yang miokardium menanggapi konsentrasi yang lebih

tinggi dicapai selama fase distribusi karena lidokain bergerak cepat dari
darah ke jantung, dan awal tindakan untuk lidokain setelah dosis muatan
adalah dalam beberapa menit setelah selesai dari injection.1 intravena, 2
Karena faktor ini, jantung dianggap terletak di kompartemen pusat dua-model
kompartemen lidokain.
Berlaku umum rentang terapi lidokain adalah 1,5-5 g/mL. Di atas
akhir rentang terapeutik (> 3 g / mL), beberapa pasien akan mengalami efek
samping ringan termasuk kantuk, pusing, paresthesias, atau euforia.

Konsentrasi serum lidokain di atas rentang terapi dapat menyebabkan otot
berkedut, kebingungan, agitasi, dysarthria, psikosis, kejang, atau koma. Efek
kardiovaskular seperti atrioventrikular blok, hipotensi, dan peredaran darah
telah dilaporkan pada konsentrasi lidokain di atas 6 g / mL, tetapi tidak kuat
berkorelasi dengan tingkat serum spesifik. Lidokain-kejang akibat tidak
seperti yang sulit untuk memperlakukan sebagai akibat teofilin kejang dan
biasanya menanggapi antiseizure tradisional terapi pengobatan. Metabolit
lidokain (MEGX dan GX, silakan lihat Parameter farmakokinetik klinis Dasar
bagian) mungkin kontribusi pada sistem saraf pusat disebabkan efek
samping lidokain therapy.7-9 Klinisi harus memahami bahwa semua pasien
dengan "beracun" konsentrasi serum lidokain dalam rentang yang terdaftar
tidak akan menunjukkan tanda-tanda atau gejala keracunan lidokain.
Sebaliknya, lidokain konsentrasi dalam rentang yang diberikan meningkatkan
kemungkinan bahwa efek buruk akan terjadi.
Untuk tujuan penyesuaian dosis, konsentrasi lidokain terbaik serum
diukur pada mapan setelah pasien telah menerima regimen dosis yang
konsisten selama 3-5 obat halflives. Lidokain paruh bervariasi 1-1,5 jam
normal orang dewasa sampai 5 jam atau lebih dalam dewasa pasien dengan
gagal hati. Jika lidokain diberikan sebagai infus intravena kontinu, dapat
mengambil cukup banyak waktu (3-5 setengah hidup atau 7,5-25 jam) bagi
pasien untuk mencapai konsentrasi yang efektif sehingga intravena dosis
muatan biasanya diberikan kepada pasien (Gambar 7-2). Situasi yang ideal
untuk mengelola intravena loading dosis yang akan mencapai konsentrasi
yang diinginkan dengan segera, kemudian mulai intravena infus kontinu yang
akan mempertahankan bahwa konsentrasi (Gambar 7-2). Dalam rangka
untuk menurunkan situasi yang sempurna ini, yang lidokain volume distribusi
untuk kompartemen pusat (Vc dalam L) harus diketahui untuk menghitung
dosis muatan (LD dalam mg): LD = Css Vc, di mana Css adalah konsentrasi
lidokain yang diinginkan dalam mg / L. Volume distribusi untuk kompartemen
pusat dua-model kompartemen digunakan untuk menghitung beban dosis
karena mendistribusikan lidokain dengan cepat ke miokardium dan jantung
dianggap tinggal di pusat model kompartemen. Namun, farmakokinetik ini
Parameter ini jarang, jika pernah, dikenal untuk pasien, sehingga dosis
muatan berdasarkan populasi pusat rata-rata volume distribusi yang
digunakan untuk menghitung jumlah lidokain diperlukan. Karena pasien
sendiri, unik volume distribusi sentral kemungkinan besar akan lebih besar
(yang mengakibatkan terlalu rendah dari dosis loading) atau kurang (terlalu
besar yang mengakibatkan sebuah loading dosis) daripada populasi rata-rata
volume distribusi yang digunakan untuk menghitung beban dosis, yang
dikehendaki keadaan-tetap konsentrasi lidokain tidak akan tercapai. Karena
ini, masih akan hidup setengah 3-5 bagi pasien untuk mencapai keadaan
tunak kondisi sementara menerima infus intravena laju konstan (Gambar 73).
Setelah dosis muatan lidokain diberikan, konsentrasi serum dari dosis

ini dengan cepat menurun karena distribusi dari darah ke jaringan, dan
konsentrasi serum akibat infus tidak dapat meningkat dengan cepat cukup
untuk menghindari penurunan sementara atau penurunan konsentrasi
lidokain (Gambar 7-2). Penurunan mungkin cukup parah sehingga ventrikular
aritmia yang pada awalnya ditindas oleh lidokain mungkin kambuh karena
subterapeutik antiarrhythmic konsentrasi. Karena penurunan ini konsentrasi
karena distribusi obat setelah dosis muatan intravena, dosis tambahan (50%
dari dosis muatan asli) dapat diberikan 20-30 menit setelah dosis muatan asli
atau beberapa dosis tambahan.
GAMBAR 7-2 Untuk menjaga konsentrasi terapi lidokain, intravena bolus

(lebih dari 1-5 menit) dari lidokain diikuti oleh infus intravena yang terusmenerus obat. Meskipun infuse dimulai tepat setelah dosis muatan diberikan,
konsentrasi serum infus karena tidak dapat meningkat cukup cepat untuk
mengimbangi penurunan besar konsentrasi selama distribusi fase dari dosis
bolus. Dalam serum yang mencelupkan konsentrasi lidokain di bawah jumlah
terapeutik dapat mengizinkan sebelumnya diperlakukan aritmia akan
berulang.
GAMBAR 7-3 Karena volume pusat distribusi tidak diketahui pada saat
intravena dosis loading lidokain ini dikelola, rata-rata parameter populasi
harus diasumsikan dan hampir selalu menghasilkan lidokain awal konsentrasi
serum yang lebih tinggi (garis putus-putus dengan bujur sangkar) atau lebih
rendah (garis titik-titik dengan segitiga) daripada yang diharapkan (sesuai
dengan lingkaran solid). Jadi, tujuan klinis utama dari pemberian dosis
loading lidokain adalah untuk mencapai terapeutik konsentrasi secepat
mungkin, bukan untuk mencapai kondisi mapan konsentrasi segera setelah
dosis muatan diberikan
(33-50% dari dosis muatan asli) dapat diberikan setiap 5-10 menit untuk total
maksimum 3 mg / kg (Gambar 7-4) .6 Dengan demikian, lidokain intravena
dosis loading biasanya tidak mencapai keadaan-tetap konsentrasi serum
segera, tapi, mudah-mudahan, mereka menghasilkan terapeutik konsentrasi
dan respon lebih cepat daripada hanya memulai infus intravena
sendiri.
GAMBAR 7-4 Karena mencelupkan dalam serum konsentrasi lidokain di

bawah jumlah terapeutik dapat memungkinkan sebelumnya diperlakukan
aritmia akan berulang, sebuah suplemen loading atau "penguat" dosis
biasanya diberikan 20-30 menit setelah dosis muatan awal. Hal ini untuk
mencegah konsentrasi serum lidokain dari penurunan terlalu jauh selama
fase distribusi dosis bolus intravena dan sebelum konsentrasi serum dari
infus intravena memiliki kesempatan untuk mencapai terapeutik konsentrasi.
PEMANTAUAN KLINIS PARAMETER
The elektrokardiogram (ECG atau EKG) harus dimonitor untuk menentukan

respon terhadap lidokain pada pasien dengan takikardia atau fibrilasi
ventrikular. Tujuan terapi aritmia ventrikular penindasan dan menghindari
reaksi obat yang merugikan. Lidokain terapi ini sering dihentikan setelah 6-24
jam setelah perawatan sehingga kebutuhan untuk jangka panjang narkoba
antiarrhythmic dapat ulang, meskipun infus lagi dapat digunakan pasien
dengan
gigih
tachyarrhythmias.
electrophysiologic
menggunakan
Untuk
terapi
stimulasi
jangka
diprogram
panjang,
untuk
studi
meniru
arrhythmia ventrikel atau 24-jam EKG pemantauan menggunakan monitor

Holter dapat dilakukan pada pasien ketika menerima berbagai dari
antiarrhythmic agen untuk menentukan terapi obat antiarrhythmic efektif.
Karena lidokain hanya secara parenteral, sangat jarang digunakan untuk
lebih dari beberapa hari kecuali agen antiarrhythmic lisan tidak efektif.
Karena lidokain biasanya diberikan untuk jangka waktu pendek (<24 jam),
sering tidak diperlukan untuk mendapatkan konsentrasi lidokain serum pada
pasien yang menerima dosis yang sesuai saat ini tidak memiliki ventrikular
arrhythmia atau efek obat yang merugikan. Namun, lidokain serum
konsentrasi harus diperoleh pada pasien yang memiliki kambuh ventrikular
tachyarrhythmias, lidokain mungkin mengalami efek samping, atau menerima
lidokain dosis tidak konsisten dengan negara dan kondisi penyakit dikenal
lidokain mengubah farmakokinetik (silakan lihat Penyakit Serikat Efek dan
Ketentuan pada farmakokinetik Lidokain dan Dosis bagian). Pemantauan
konsentrasi serum dapat membantu dalam keputusan untuk menambah atau

mengurangi dosis lidokain. Sebagai contoh, jika aritmia ventrikel muncul
kembali dan konsentrasi serum lidokain adalah <5 g / mL, meningkatkan
dosis lidokain terapeutik pilihan. Namun, jika konsentrasi serum lidokain
adalah lebih dari 5 g / mL, kemungkinan sebuah meningkatkan dosis akan
efektif dalam menekan aritmia dan ada peningkatan kemungkinan efek
samping obat yang mungkin terjadi. Demikian pula, jika kemungkinan efek
samping obat lidokain Reaksi ini tercatat pada pasien dan konsentrasi serum
lidokain <3-5 g / mL, maka mungkin bahwa masalah yang diamati mungkin
tidak karena lidokain perawatan dan sumber-sumber lain dapat diselidiki.
Pasien yang menerima infus lidokain selama lebih dari 24 jam adalah
rentan terhadap akumulasi tak terduga konsentrasi lidokain dalam serum dan
harus dimonitor untuk sisi lidokain effects.10-13 Sementara menerima
lidokain, pasien harus dipantau untuk efek obat yang merugikan berikut:
mengantuk, pusing, paresthesias, euforia, otot berkedut, kebingungan,
agitasi,
dysarthria,
psikosis,
kejang,
koma,
atrioventrikular
blok, atau hipotensi.
DASAR KLINIS PARAMETER FARMAKOKINETIK
Lidokain hampir sepenuhnya dihilangkan oleh metabolisme hepatik (> 95%) .

5,14
Hepatic
metabolisme
Monoethylglycinexylidide
terutama
(MEGX)
melalui
merupakan
sistem
enzim
metabolit
CYP3A.
utama
yang
dihasilkan dari lidokain metabolism.7-9 Sementara sebagian dari MEGX

dihilangkan renally, sebagian besar metabolit dikonversi lebih jauh hepatically
untuk glycinexylidide (GX) dan lainnya, metabolit tidak aktif. GX terutama
dihilangkan oleh ginjal. MEGX dan GX memiliki beberapa kegiatan
antiarrhythmic (MEGX ~ 80% dan GX ~ 10%, relatif terhadap lidokain), tetapi
juga telah terlibat sebagai penyebab dari beberapa disebabkan efek samping
lidokain therapy.7-9 Karena kedua metabolit dihilangkan oleh ginjal, pasien
dengan gagal ginjal harus dipantau untuk efek samping karena Akumulasi
metabolit
lidokain
meskipun
konsentrasi
serum
dalam
terapeutik
jangkauan. Hepatika, rasio ekstraksi lidokain adalah sekitar 70%, sehingga

lidokain biasanya diklasifikasikan sebagai rasio ekstraksi obat tinggi. Karena
ini, diharapkan hati aliran darah akan menjadi faktor dominan yang
mempengaruhi kliring lidokain (Cl Lbf, di mana Cl lidokain izin dan lbf
adalah aliran darah hati, baik dalam L / menit), dan banyak penyakit dan
kondisi negara yang mengubah izin lidokain melakukannya melalui
perubahan hati aliran darah. Namun, karena rasio ekstraksi hepatik> 70%
adalah definisi dari tinggi rasio ekstraksi agen dan rasio ekstraksi lidokain
adalah pada margin ini rentang, sangat mungkin bahwa perubahan dalam
lidokain intrinsik atau protein plasma clearance mengikat akan berubah
lidokain izin. Lidokain biasanya diberikan secara intravena, tetapi mungkin

juga diberikan intramuscularly.15 Setelah suntikan, penyerapan yang cepat
dan lengkap dengan konsentrasi maksimum terjadi sekitar 1 jam setelah
administrasi dan 100% bioavailabilitas sepanjang sirkulasi perifer pasien tidak
terganggu karena hipotensi atau shock. Intramuskular pemberian obat dapat
meningkatkan kreatin kinase (CK) konsentrasi karena trauma otot rangka
minor ditimbulkan oleh suntikan, dan enzim ini dimonitor pada pasien yang
mungkin memiliki infark miokard. Demikian, creatine kinase isozyme yang
relatif spesifik untuk jantung (CK-MB) perlu diukur dalam infark miokard
pasien yang telah menerima suntikan intramuskular. Oral penyerapan
lidokain adalah hampir 100% ,5 Namun, lidokain secara ekstensif
dimetabolisme oleh CYP3A enzim yang terdapat dalam dinding usus dan hati
mengakibatkan besar-pass pertama efek dan rendah, variabel bioavailabilitas
oral (F 30%). Karena sekitar 70% dari dosis oral dikonversi untuk metabolit,
GX MEGX dan konsentrasi yang tinggi setelah oral lidokain mengakibatkan
insiden tinggi efek samping. Protein plasma mengikat dalam individu yang
normal adalah sekitar 70% ,16-18 Dari nilai ini, kira-kira 30% adalah karena
obat mengikat dengan albumin, sementara 70% adalah karena terikat
lidokain 1-asam glikoprotein (AGP) .10,12,13 AGP diklasifikasikan sebagai
protein reaktan fase akut yang terdapat dalam jumlah yang lebih rendah
dalam semua individu tetapi disekresi dalam jumlah besar dalam menanggapi
tekanan tertentu dan penyakit negara seperti trauma, gagal jantung, dan
infark miokard. Pada pasien dengan penyakit ini menyatakan, lidokain
mengikat untuk AGP dapat lebih besar menghasilkan suatu fraksi terikat
serendah 10-15%. AGP konsentrasi terus-menerus meningkat selama 12-72
jam pertama setelah infark miokard, dan, sebagai akibatnya, lidokain terikat
fraksi rata-rata berkurang dari sekitar 30% sampai 20% pada masa ini
periode. Peningkatan yang terus menerus mengikat protein karena
menyebabkan sekresi AGP kontinu penurunan clearance lidokain pada
pasien dengan infark miokard, dan lidokain konsentrasi dapat terakumulasi
untuk terduga tingkat tinggi pada pasien yang menerima obat selama lebih
dari 24 jam. Pasien tanpa infark miokard juga mengalami akumulasi
dari lidokain konsentrasi selama jangka panjang (> 24 jam) infus karena
persaingan
untuk
hepatik
metabolisme
antara
orangtua
obat
dan
metabolites.11, 19 Dengan demikian, pemantauan untuk reaksi merugikan

pada pasien yang mendapat lidokain jangka panjang infus adalah penting,
dan lidokain konsentrasi serum tambahan yang dapat berguna untuk
menghindari toksisitas lidokain. Dosis yang dianjurkan lidokain didasarkan
pada penyakit bersamaan negara dan kondisi hadir dalam pasien yang dapat
mempengaruhi konsentrasi lidokain. Lidokain farmakokinetik parameter yang
digunakan untuk menghitung dosis yang diberikan dalam bagian berikut
untuk spesifik pasien profil.
EFEK FARMAKOKINETIK DAN DOSIS LIDOKAIN

Normal orang dewasa tanpa penyakit dan kondisi negara yang diberikan
kemudian dalam bagian ini dengan fungsi hati yang normal memiliki rata-rata
lidokain paruh 1,5 jam (kisaran: 1-2 jam), pusat distribusi volume 0,5 L / kg
(Vc = 0,4-0,6 L / kg) dan volume distribusi untuk seluruh tubuh 1,5 L / kg
(Varea = 1-2 L / kg; Tabel 7-1) .5,11,20 Penyakit negara dan kondisi yang
berubah farmakokinetik dan dosis lidokain persyaratan dapat mengubah
clearance, volume pusat distribusi, dan volume distribusi untuk seluruh tubuh.
Volume distribusi untuk kompartemen pusat twocompartment Model ini
digunakan untuk menghitung dosis muatan karena mendistribusikan lidokain
dengan cepat ke miokardium dan hati dianggap berada di tengah
kompartemen model. Laju eliminasi konstan (k = 0.693/t1/2, di mana t1 / 2
adalah waktu paruh) dan clearance (Cl = kVarea) dapat dihitung dari
farmakokinetik tersebut parameter. Pasien dengan sirosis hati atau hepatitis
akut telah mengurangi lidokain izin yang menghasilkan rata-rata yang
berkepanjangan lidokain paruh dari 5 hours.14 ,21-24 Mekanisme untuk
tertekan clearance pasien penyakit hati adalah kerusakan hati parenchyma
mana enzim metabolisme hepatik obat hadir dan pengurangan aliran darah
hati. Itu volume pusat distribusi dan volume distribusi untuk seluruh tubuh
lebih besar pasien dengan penyakit hati karena konsentrasi albumin dan AGP
lebih rendah dalam pasien dan mengakibatkan berkurangnya protein plasma
lidokain mengikat (rata-rata Vc = 0,6 L / kg, rata-rata Varea = 2,6 L / kg).
Namun, efek penyakit hati yang telah di lidokain farmakokinetik

sangat bervariasi dan sulit untuk memperkirakan secara akurat, terutama
pada pasien dengan hepatitis akut. Hal ini dimungkinkan untuk pasien
dengan penyakit hati telah relatif normal atau terlalu abnormal lidokain
clearance, volume distribusi, dan setengah hidup. An indeks disfungsi hati
dapat
diperoleh
dengan
menerapkan
Child-Pugh
klasifikasi
klinis
sistem kepada pasien (Tabel 7-2) Anak-Pugh ,25 skor sama sekali dibahas
dalam Bab 3 (Obat Dosis dalam populasi Khusus: ginjal dan Penyakit
Hepatic, Dialisis, Kegagalan jantung, Obesitas, dan Interaksi Obat), namun
akan secara singkat dibahas di sini. Itu Skor Anak-Pugh terdiri dari lima tes
laboratorium atau gejala klinis: serum albumin, total bilirubin, prothrombin
waktu, asites, dan ensefalopati hepatik. Setiap daerah diberi skor 1 (normal)
untuk 3 (sangat abnormal; Tabel 7-2), dan skor untuk lima daerah
dijumlahkan. Anak-Pugh skor untuk pasien dengan hati yang normal
fungsi adalah 5 sedangkan skor untuk pasien dengan terlalu abnormal
albumin serum, total bilirubin, dan nilai-nilai waktu prothrombin selain asites
dan hati parah ensefalopati adalah 15. A Child-Pugh skor lebih besar dari 8
adalah alas an untuk penurunan dosis obat sehari-hari awal untuk lidokain (t1
/ 2 = 5 jam). Seperti dalam setiap pasien dengan atau tanpa disfungsi hati,
dosis awal dimaksudkan sebagai titik awal untuk titrasi dosis berdasarkan
respon pasien dan menghindari efek samping. Lidokain konsentrasi serum
dan adanya efek obat yang merugikan harus dipantau sering pada pasien
dengan sirosis hati. Menyebabkan gagal jantung berkurang lidokain izin

karena darah hepatik menurun aliran sekunder untuk dikompromikan cardiac
output (Tabel 7-3) .7,14,23,26,27,38 Pasien dengan kardiogenik pengalaman
shock penurunan ekstrim lidokain izin karena penurunan berat di jantung hati
output dan aliran darah. Central volume distribusi (Vc = 0,3 L / kg) dan
volume distribusi untuk seluruh tubuh (Varea = 1 L / kg) yang menurun karena
jantung kegagalan pasien mengalami peningkatan konsentrasi serum AAG
yang mengarah ke peningkatan lidokain mengikat protein plasma dan
penurunan fraksi terikat lidokain. Pasien gagal jantung memiliki rata-rata
setengah kehidupan lidokain sama dengan 2 jam (kisaran: 1-24 jam). Paruh
(t1 / 2) tidak berubah seperti yang diharapkan dari perubahan bersihan (Cl)
karena volume distribusi secara bersamaan berkurang [t1 / 2 = (0,693
Varea) / Cl]. Jelas, efek yang telah gagal jantung pada farmakokinetik
lidokain sangat bervariasi dan sulit untuk memprediksi secara akurat. Hal ini
dimungkinkan untuk pasien dengan kegagalan jantung relatif normal atau
terlalu tidak normal lidokain clearance dan setengah hidup. Jantung
kegagalan pasien, dosis awal dimaksudkan sebagai titik awal untuk titrasi
dosis berdasarkan respon pasien dan menghindari efek samping. Lidokain
konsentrasi serum dan adanya efek obat yang merugikan harus dipantau
sering pada pasien dengan hati kegagalan.
Pasien dengan infark miokard dapat mengembangkan aritmia ventrikular
serius bahwa membutuhkan terapi dengan lidokain. Setelah infark miokard,
konsentrasi serum AAG meningkat menjadi 50% selama 12 - untuk 72-jam

waktu period.10, 12,13 Sebagai konsentrasi serum AAG meningkat,
pengikatan
protein
plasma
lidokain
menurun
dan
fraksi
terikat
lidokain menurun dari sekitar 30% menjadi sekitar 20%. Lidokain meskipun
dianggap sebagai hepatik tinggi rasio ekstraksi obat dengan aliran darah hati
yang memiliki pengaruh besar terhadap lidokain clearance, penurunan fraksi
terikat lidokain dalam plasma menurun lidokain clearance. Pengurangan izin
lidokain kontinu selama sebagai AAG konsentrasi terus meningkat. Sebuah
hasil dari fenomena ini adalah lidokain serum konsentrasi tidak mencapai
kondisi mapan selama jangka panjang (> 24 jam) infus intravena dari lidokain
dalam infark miokard pasien dan hasil studi farmakokinetik populasi pasien ini
berbeda-beda menurut ketika penyelidikan berlangsung dalam kaitannya ke
kerusakan miokard. Ketika mempelajari dalam waktu 12 jam setelah infark
miokard, pasien telah berkurang akibat pembersihan lidokain menurun curah
jantung dan hati aliran darah, relatif normal volume distribusi (Vc = 0,5 L / kg,
Varea = 1,5 L / kg), dan berkepanjangan paruh dari 4 hours.27-29 Ketika
serupa pasien infark miokard belajar setelah infus lidokain lagi, volume pusat
distribusi dan volume distribusi yang mewakili seluruh tubuh yang lebih kecil
karena konsentrasi serum AAG memiliki kesempatan untuk meningkatkan
dan mengubah protein plasma lidokain binding.10, 12,13 Meskipun volume
distribusi yang mewakili seluruh tubuh (Varea) berkorelasi paling dekat
dengan total berat badan, obesitas pasien (> 30% diatas berat badan ideal
atau IBW) harus memiliki volume pusat distribusi dan clearance perkiraan
berdasarkan ideal weight.20 tubuh perkiraan parameter farmakokinetik
Lidokain harus didasarkan pada penyakit bersamaan kondisi negara bagian
dan hadir dalam pasien. Jika dosis berdasarkan berat badan rekomendasi ini
harus digunakan, berat badan ideal harus digunakan untuk menghitung
pemeliharaan infus (mg / kg / menit) dan loading dosis (mg / kg) untuk
individu gemuk. Usia pasien memiliki efek pada volume lidokain distribusi dan
setengah tua life.26 Untuk pasien di atas usia 65 tahun, penelitian
menunjukkan
bahwa
lidokain
izin
tidak
berubah,
maka
volume distribusi yang sedikit lebih besar, dan paruh yang lebih lama (ratarata waktu paruh = 2,3 jam, kisaran: 1,7-4,5 jam) dibandingkan dengan
subjek yang lebih muda. Sebuah faktor perancu ditemukan dalam penelitian
yang dilakukan lidokain farmakokinetik orang dewasa yang lebih tua adalah
mungkin kebetulan dimasukkannya mata pelajaran yang telah subklinis atau
ringan kasus penyakit yang terkait negara dengan mengurangi lidokain
bersihan (gagal jantung, penyakit hati, dll). Selain itu kebanyakan pasien
dengan aritmia ventrikular serius belajar di semua disebutkan sebelumnya
studi lebih tua dan hasil tersebut mencakup pengaruh usia. Dengan
demikian, di kebanyakan kasus pasien usia lanjut diperlakukan dengan
lidokain sesuai dengan negara atau penyakit lain kondisi sekarang yang
mempengaruhi farmakokinetik lidokain. Lidokain konsentrasi serum pasien
yang menerima terakumulasi dalam jangka panjang (> 24 jam) Infus bahkan
jika pasien tidak memiliki infark infarction.11, 19 Akumulasi lidokain pada

pasien ini disebabkan oleh persaingan untuk metabolisme hepatik antara
orangtua obat dan metabolit. Karena GX metabolit MEGX dan dihilangkan
sampai batas tertentu oleh ginjal, pasien dengan gagal ginjal harus dipantau
untuk lidokain buruk efek akibat akumulasi metabolit lidokain meskipun
konsentrasi serum dalam rentang terapeutik. Lidokain tidak lumayan dihapus
oleh hemodialisis. Karena sieving lidokain mempunyai koefisien 0,14, terusmenerus tidak hemofiltration menghapus sejumlah besar drug.30, 31.
INTERAKSI OBAT
Lidokain telah serius interaksi obat dengan reseptor -adrenergik bloker dan
simetidin
bahwa
penurunan
lidokain
clearance
30%
atau
more.32
propranolol, metoprolol, dan nadolol telah dilaporkan untuk mengurangi

lidokain izin karena penurunan jantung output yang disebabkan oleh agen bloker. Penurunan hasil output jantung di hati berkurang aliran darah yang
menjelaskan penurunan clearance lidokain disebabkan oleh obat-obatan ini.
Simetidin juga menurunkan clearance lidokain, tetapi mekanisme interaksi
berbeda. Karena simetidin tidak berubah aliran darah hati, diyakini bahwa
simetidin berkurang lidokain dengan menghambat clearance hepatik
microsomal enzymes.33, 34 Lidokain clearance dapat dipercepat oleh seiring
penggunaan fenobarbital atau phenytoin.32 Kedua agen ini dikenal sebagai
enzim metabolisme hepatik obat inducers, dan ini adalah mekanisme
kemungkinan interaksi obat mereka dengan lidokain. Ini adalah Penting untuk
diingat bahwa fenitoin memiliki efek antiarrhythmic dan juga diklasifikasikan
sebagai IB antiarrhythmic jenis agen. Karena ini, fenitoin dan lidokain
mungkin telah aditif efek farmakologi yang dapat menghasilkan interaksi obat
farmakodinamik.
METODE AWAL PENENTUAN DOSIS

Beberapa metode untuk melakukan terapi lidokain yang tersedia. The
farmakokinetik dosis Metode ini yang paling fleksibel dari teknik. Hal ini
memungkinkan konsentrasi serum sasaran individual dipilih untuk pasien,
dan masing-masing parameter farmakokinetik dapat disesuaikan untuk
mencerminkan penyakit tertentu dan kondisi negara hadir dalam pasien.
Literaturebased direkomendasikan dosis yang sangat umum digunakan
metode untuk meresepkan dosis awal lidokain. Dosis didasarkan pada orangorang yang biasanya menghasilkan konsentrasi keadaan tunak di ujung
bawah rentang terapeutik, meskipun ada variasi yang luas dalam sebenarnya
konsentrasi untuk pasien tertentu.
Dosis farmakokinetik Metode Tujuan dari pemberian dosis awal lidokain

adalah untuk menghitung dosis terbaik mungkin bagi pasien diberi
serangkaian penyakit mereka menyatakan dan kondisi yang mempengaruhi
farmakokinetik lidokain dan arrhythmia dirawat. Untuk melakukan hal ini,
parameter farmakokinetik pasien akan diperkirakan dengan menggunakan

parameter rata-rata pasien lain diukur dengan penyakit serupa kondisi negara
dan profil.
HALF-LIFE DAN PENGHAPUSAN RATE PERKIRAAN KONSTAN

Lidokain adalah mayoritas dimetabolisme oleh hati. Sayangnya, tidak ada
cara yang baik untuk memperkirakan karakteristik penghapusan obat
dimetabolisme hati menggunakan endogen penanda fungsi hati dengan cara
yang sama yang serum kreatinin kreatinin dan diperkirakan clearance
digunakan
untuk
memperkirakan
penghapusan
renally
agen
yang
dihilangkan. Karena ini, seorang pasien dikategorikan sesuai dengan

penyakit dan kondisi negara yang dikenal perubahan lidokain paruh, dan
paruh sebelumnya diukur dalam studi ini digunakan sebagai perkiraan pasien
saat paruh (Tabel 7-1). Sebagai contoh, jika seorang pasien telah mengalami
rumit infark miokard, lidokain setengah-hidup akan diasumsikan sama
dengan 4 jam. Atau, untuk pasien dengan gagal jantung moderat (CHF NYHA
kelas III), lidokain paruh akan diasumsikan sama dengan 2 jam, sedangkan
pasien
dengan
penyakit
hati
yang
parah
(Child-Pugh
skor = 12) akan ditugaskan diperkirakan setengah kehidupan dari 5 jam.

Untuk menghasilkan paling konservatif lidokain dosis pada pasien dengan
penyakit
bersamaan
beberapa
keadaan
atau
kondisi
yang
lidokain
mempengaruhi farmakokinetik, penyakit atau kondisi negara dengan paruh

terpanjang harus digunakan untuk menghitung dosis. Pendekatan ini akan
menghindari kecelakaan sebanyak overdosage ini mungkin. Setelah benar
paruh diidentifikasi untuk pasien, itu dapat dikonversi ke lidokain tetapan laju
eliminasi (k) dengan menggunakan persamaan berikut: k = 0.693/t1/2.
PERKIRAAN VOLUME DISTRIBUSI

Seperti dengan kehidupan setengah perkiraan, lidokain nilai volume distribusi
dipilih sesuai dengan penyakit dan kondisi negara yang hadir (Tabel 7-1).
Pusat volume distribusi (Vc) digunakan untuk menghitung dosis loading
karena lidokain mempunyai onset cepat tindakan setelah administrasi, dan
hati bertindak sebagai jika berada dalam kompartemen pusat dari dua-model
kompartemen digunakan untuk menggambarkan lidokain farmakokinetik.
Volume pusat distribusi diasumsikan sama 0,6 L / kg untuk pasien penyakit
hati, 0,3 L / kg untuk gagal jantung dan shock kardiogenik pasien, dan 0,5 L /
kg untuk semua pasien. Volume distribusi untuk seluruh tubuh setelah
distribusi selesai (Varea) digunakan untuk membantu menghitung lidokain
izin, dan diasumsikan sama 2,6 L / kg untuk penyakit hati pasien, 1 L / kg
untuk gagal jantung dan shock kardiogenik pasien, dan 1,5 L / kg untuk
semua pasien lain. Untuk pasien obesitas (> 30% diatas berat badan ideal),
tubuh ideal berat digunakan untuk menghitung volume distribusi lidokain.
Jadi, untuk nonobese 80-kg pasien tanpa gagal jantung atau penyakit hati,
perkiraan volume pusat lidokain distribusi akan 40 L: Vc = 0,5 L / kg 80 kg =
40 L. Untuk kg 150 pasien obesitas dengan ideal berat badan dari 60 kg dan
jantung normal dan fungsi hati, perkiraan lidokain Volume distribusi adalah 30
L: V = 0,5 L / kg 60 kg = 30 L.
SELEKSI TEPAT DARI PERSAMAAN FARMAKOKINETIK

Ketika diberikan oleh infus intravena kontinu, lidokain mengikuti dua
kompartemen
farmakokinetik
model
(Gambar
7-1
melalui
7-3).
Farmakokinetik sederhana persamaan yang menghitung kondisi mapan

lidokain konsentrasi serum (Css dalam g / mL = mg / L) adalah digunakan
secara luas dan memungkinkan perhitungan dosis infus kontinu: Css = k0 / Cl
atau k0 = Css Cl, di mana k0 adalah dosis dalam mg lidokain dan Cl adalah
lidokain clearance dalam L / jam Clearance dihitung dengan menggunakan
perkiraan laju eliminasi lidokain konstan (k) dan volume distribusi untuk
seluruh tubuh setelah distribusi selesai (Varea): Cl = kVarea. Sebagai contoh,
jika pasien memiliki perkiraan laju eliminasi konstan sama dengan 0,173 jam1 dan diperkirakan volume distribusi yang sama sampai 105 L, yang
diperkirakan akan sama dengan izin 18,2 L / jam: Cl = 0.173h-1 105 L =
18,2 L / jam Persamaan yang digunakan untuk menghitung intravena dosis
muatan (LD dalam mg) didasarkan pada dua-model kompartemen: LD =
(Css Vc), di mana Css adalah lidokain diinginkan keadaan tunak konsentrasi
dalam g / mL yang setara dengan mg / L, dan Vc adalah volume pusat

lidokain distribusi. Loading lidokain intravena dosis harus diberikan sebagai
infus bolus tidak lebih cepat daripada 25-50 mg / menit.
Steady-NEGARA KONSENTRASI SELEKSI

Diterima umum rentang terapi lidokain adalah 1,5-5 g / mL. Namun, lidokain
terapi banyak menjadi individual untuk setiap pasien dalam rangka mencapai
tanggapan yang optimal dan minim efek samping.
Contoh 1 LK adalah 50 tahun, 75 kg (5 ft 10 in) laki-laki dengan takikardia

ventrikular yang membutuhkan terapi dengan lidokain intravena. Dia memiliki
hati yang normal dan fungsi jantung. Sarankan lidokain intravena awal
regimen dosis yang dirancang untuk mencapai suatu keadaan-tetap
konsentrasi lidokain sama dengan 3 g / mL.
1. Perkiraan setengah kehidupan dan laju eliminasi penyakit konstan sesuai
dengan kondisi negara dan hadir dalam pasien.
Lidokain yang diharapkan paruh (t1 / 2) adalah 1,5 jam. Laju eliminasi
konstan dihitung dengan menggunakan rumus berikut: k = 0,693 / t1 / 2 =
0,693 / 1.5 h = 0,462 h-1.
2. Perkiraan volume distribusi dan izin.
Pasien tidak gemuk, sehingga diperkirakan volume lidokain pusat

distribusi dan volume distribusi untuk seluruh tubuh (Varea) akan
didasarkan pada berat badan aktual: Vc = 0,5 L / kg 75 kg = 38 L, Varea
= 1,5 L / kg 75 kg = 113 L. Perkiraan lidokain clearance dihitung dengan
mengambil produk dari Varea dan laju eliminasi konstan: Cl = kVarea =
0,462 h-1 113 L = 52,2 L / jam
3. Menghitung regimen dosis.

Terapi akan dijalankan oleh pemberian intravena dosis muatan lidokain
untuk pasien: LD = Css Vc = 3 mg / L 38 L = 114 mg, dibulatkan
menjadi 100 mg intravena selama 2-4 menit. (Catatan: g / mL = mg / L
dan unit konsentrasi ini digantikan untuk Css dalam perhitungan sehingga
tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan). Tambahan dosis setara
dengan 50% dari dosis muatan dapat diberikan jika aritmia berulang 2030 menit setelah dosis muatan awal. Sebuah infus lidokain intravena
kontinu akan dijalankan segera setelah pemuatan dosis telah diberikan.
(Catatan: g / mL = mg / L dan unit konsentrasi ini menggantikan Css
dalam perhitungan sehingga tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan.)
Dosis persamaan untuk infus lidokain adalah: k0 = Css Cl = (3 mg / L
52,2 L / h) / (60 menit / jam) = 2,6 mg / menit, dibulatkan menjadi 2,5 mg /
menit. Sebuah kondisi mapan lidokain konsentrasi serum dapat diukur
setelah mapan adalah dicapai dalam paruh 3-5. Karena pasien
diharapkan memiliki paruh yang sama dengan 1,5 jam, yang lidokain
konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap saat setelah 8 jam
pertama dari dosis (5 setengah-hidup = 5 1,5 jam = 7,5 jam).
Konsentrasi serum lidokain juga harus diukur jika pasien mengalami
kembalinya aritmia ventrikuler mereka, atau jika pasien mengembangkan
potensi tanda-tanda atau gejala keracunan lidokain.
Contoh 2 OI adalah 60 tahun, 85 kg (6 ft 1 in) laki-laki dengan fibrilasi

ventrikular yang membutuhkan terapi dengan lidokain intravena. Dia telah
sirosis hati (Child-Pugh skor = 11). Sarankan lidokain intravena awal regimen
dosis yang dirancang untuk mencapai keadaan stabil-konsentrasi lidokain
sebesar 4 g / mL.
Lidokain yang diharapkan paruh (t1 / 2) adalah 5 jam. Laju eliminasi
konstan dihitung menggunakan rumus berikut: k = 0,693 / t1 / 2 = 0,693 /
5 jam = 0,139 jam-1.
distribusi
dan
volume distribusi untuk seluruh tubuh (Varea) akan didasarkan pada berat
badan aktual: Vc = 0,6 L / kg 85 kg = 51 L, Varea = 2,6 L / kg 85 kg =
221 L. Perkiraan lidokain clearance dihitung dengan mengambil produk

dari Varea dan laju eliminasi konstan: Cl = kVarea = 0,139 h-1 221 L = 31
L / h.
3. Menghitung regimen dosis
Terapi akan dijalankan oleh pemberian intravena dosis muatan
lidokain untuk pasien: LD = Css Vc = 4 mg / L L = 51 204 mg, dibulatkan
tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan). Tambahan dosis setara
dengan 50% dari dosis muatan dapat diberikan jika aritmia berulang 20-30
menit setelah dosis muatan awal.
Sebuah infus lidokain intravena kontinu akan dijalankan segera
setelah pemuatan dosis telah diberikan. (Catatan: g / mL = mg / L dan unit
konsentrasi ini menggantikan Css dalam perhitungan sehingga tidak perlu
konversi satuan tidak diperlukan.) Dosis persamaan untuk infus lidokain
adalah: k0 = Css Cl = (4 mg / L 31 L / h) / (60 menit / jam) = 2,1 mg /
menit, dibulatkan menjadi 2 mg / menit.
Sebuah kondisi mapan lidokain konsentrasi serum dapat diukur setelah
mapan adalah dicapai dalam paruh 3-5. Karena pasien diharapkan untuk
memiliki kehidupan yang setengah-sama dengan
5 jam, yang lidokain
konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap saat
setelah
hari
pertama dosis (5 setengah-hidup=55h=25h). Konsentrasi serum lidokain

juga harus diukur jika pasien mengalami kembalinya aritmia ventrikuler
mereka, atau jika pasien mengembangkan potensi tanda-tanda atau gejala
keracunan lidokain.
Contoh 3 MN adalah 64 tahun, 78 kg (5 ft 9 in) laki-laki dengan takikardia

moderat gagal jantung (NYHA CHF kelas III). Sarankan lidokain intravena
awal regimen dosis yang dirancang untuk mencapai keadaan-tetap
konsentrasi lidokain sama dengan 3 g / m.
Lidokain yang diharapkan paruh (t1 / 2) adalah 2 jam. Laju eliminasi
konstan dihitung menggunakan rumus berikut: k = 0,693 / t1 / 2 = 0,693 /
2 jam = 0,347 jam-1.
= 1 L / kg 78 kg = 78 L. Perkiraan lidokain clearance dihitung dengan
0,347 h-1 78 L = 27 L / h
3. Menghitung regimen
dosis.

untuk pasien: LD = Css Vc = 3 mg / L 23 L = 69 mg, dibulatkan menjadi
75 mg intravena di2-3 menit. (Catatan: g / mL = mg / L dan unit
konsentrasi ini digantikan untuk Css dalam perhitungan sehingga tidak
perlu konversi satuan tidak diperlukan). Dosis tambahan sama dengan
50% dari dosis muatan dapat diberikan jika kambuh aritmia 20-30 menit
setelah dosis muatan awal. di2-3 menit. (Catatan: g / mL = mg / L dan
unit konsentrasi ini digantikan untuk Css dalam perhitungan sehingga
tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan). Dosis tambahan sama
dengan 50% dari dosis muatan dapat diberikan jika kambuh aritmia 20-30
setelah pemuatan dosis telah diberikan. (Catatan: g / mL = mg / L dan
unit konsentrasi ini menggantikan Css dalam perhitungan sehingga tidak
perlu konversi satuan tidak diperlukan.) Dosis persamaan untuk infus
lidokain adalah: k0 = Css Cl = (3 mg / L 27 L / h) / (60 menit / jam) = 1,4
mg / menit, dibulatkan menjadi 1,5 mg / menit.
Sebuah kondisi mapan lidokain konsentrasi serum dapat diukur
diharapkan untuk memiliki kehidupan yang setengah-sama dengan 2 jam,
yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat
diperoleh setiap
saat
setelah pertama 10-12 jam pemberian dosis (5 setengah-hidup = 5 2 h

=10h). Konsentrasi serum lidokain juga harus diukur jika pasien
mengalami kembalinya aritmia ventrikular mereka, atau jika pasien
mengembangkan potensi tanda-tanda atau gejala keracunan lidokain.
Berdasarkan Fitur Dosis

Karena jumlah besar variabilitas dalam lidokain farmakokinetik,
bahkan
saat bersamaan negara dan kondisi penyakit diidentifikasi, banyak dokter
percaya bahwa penggunaan lidokain standar dosis untuk berbagai situasi
adalah asli warranted.35 perhitungan dosis ini didasarkan pada metode
pemberian dosis farmakokinetik dijelaskan dalam bagian sebelumnya, dan
kemudian dimodifikasi berdasarkan pengalaman klinis. Secara umum, kondisi
mapan lidokain konsentrasi serum yang diharapkan dari ujung bawah rentang
dosis adalah 1,5-3 g / mL dan 3-5 g / mL untuk ujung atas
rentang dosis. Disarankan lidokain intravena infus kontinu pemeliharaan
dosis 1-2 mg / menit untuk pasien dengan penyakit hati atau gagal jantung
dan 3-4 mg / min untuk semua pasien lain. Bila lebih dari satu negara atau
kondisi penyakit hadir dalam pasien, memilih terendah laju infus akan
menghasilkan
paling
aman,
paling
konservatif
dosis
rekomendasi.
Sehubungan dengan pemuatan dosis, diberikan lidokain intravena

pada dosis 1-1,5 mg / kg (tidak lebih dari 25-50 mg / menit) untuk semua
pasien kecuali orang-orang dengan gagal jantung. Lidokain intravena yang

disarankan dosis muatan untuk pasien gagal jantung adalah 0,5-0,75 mg / kg
(tidak lebih dari 25-50 mg / menit), walaupun beberapa klinisi menganjurkan
pemberian dosis loading penuh lidokain dalam gagal jantung pasien. Berat
badan ideal digunakan untuk menghitung loading dosis untuk pasien obesitas
(> 30% dari berat badan ideal).
Dosis pediatrik mirip dengan yang diberikan kepada orang dewasa jika
disesuaikan dengan perbedaan berat badan. Loading intravena dosis 1 mg /
kg sampai dengan dua dosis tambahan, jika diperlukan (dosis total tidak
melebihi 3-5 mg / kg untuk satu jam pertama). Infus intravena kontinu dosis
20-50 g / kg / menit. Untuk pasien dengan syok, gagal jantung, atau
penyakit hati pasien, dosis awal tidak boleh melebihi 20 g/kg/min. 36
Untuk menggambarkan persamaan dan perbedaan antara metode ini
perhitungan dosis dan metode pemberian dosis farmakokinetik, contohcontoh yang sama yang digunakan dalam bagian sebelumnya akan
digunakan.

hati yang normal dan fungsi jantung Sarankan lidokain intravena awal
regimen dosis yang dirancang untuk mencapai SteadyState konsentrasi
lidokain sama dengan 3 g / mL.
1. Pilih lidokain dosis berdasarkan negara dan kondisi penyakit hadir dalam
pasien.
Sebuah dosis loading lidokain 1-1,5 mg / kg dan pemeliharaan infus 3-4
mg/min adalah menyarankan untuk pasien tanpa gagal jantung atau
penyakit hati.
2. Menghitung regimen dosis. Karena konsentrasi yang diinginkan berada di
ujung bawah rentangterapi,dosis di ujung bawah kisaran yang disarankan
akan digunakan. Sebuah dosis muatanl idokain 1mg / kg akan
dilaksanakan: LD = 1 mg / kg 75 kg = 75 mg selama 1,5-3 menit.
Lidokain pemeliharaan infus sama dengan 3 mg / menit akan diberikan
setelah dosis muatan diberikan. Dosis tambahan setara dengan 50% dari
dosis muatan dapat diberikan jika aritmia kambuh 20-30 menit setelah
dosis muatan awal.
konsentrasi
keadaan-tetap
dapat
diperoleh
setiap
saat
setelah
8 jam pertama pemberian dosis (5 setengah-hidup = 5 1,5 jam = 7,5

jam). Konsentrasi serum lidokain juga harus diukur jika pasien mengalami
kembalinya aritmia ventrikular mereka, atau jika pasien mengembangkan

sirosis hati (Child-Pugh skor = 11). Sarankan lidokain intravena awal regimen
dosis yang dirancang untuk mencapai keadaan stabil-konsentrasizlidokain
sebesar 4 g/mL.
pasien.
Sebuah dosis loading lidokain 1-1,5 mg / kg dan pemeliharaan infus
sebesar 1-2 mg / min adalah menyarankan untuk pasien dengan penyakit
hati.
2. Menghitung regimen
dosis.
Karena konsentrasi yang diinginkan berada di ujung atas rentang terapi,

sebuah dosis di ujung atas kisaran yang disarankan akan digunakan.
Sebuah dosis muatan lidokain dari 1,5 mg / kg akan dilaksanakan: LD =
1,5 mg / kg 85 kg = 128 mg, dibulatkan menjadi 150 mg selama 3-6
menit. Sebuah pemeliharaan infus lidokain sama dengan 2 mg / menit
akan diberikan setelah dosis muatan diberikan. Dosis tambahan setara
dengan 50% dari pemuatan dosis dapat diberikan jika kambuh aritmia 2030 menit setelah dosis muatan awal.
yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap saat

setelah hari pertama dosis (5 setengah-hidup =5 5h=25h).Konsentrasi
serum lidokain juga harus diukur jika pasien mengalami
kembalinya
aritmia ventrikuler mereka, atau jika pasien mengembangkan potensi

tanda-tanda atau gejala lidokain toxicit.
moderat gagal jantung (NYHA CHF kelas III). Sarankan lidokain intravena
awal regimen dosis yang dirancang untuk mencapai keadaan-tetap
konsentrasi lidokain sama dengan 3 g / mL.
pasien.
Sebuah lidokain loading dosis 0,5-0,75 mg / kg dan pemeliharaan infus
sebesar 1-2 mg / min disarankan untuk pasien dengan gagal jantung.
Karena konsentrasi yang diinginkan berada di ujung bawah rentang
terapi, dosis di ujung bawah kisaran yang disarankan akan digunakan.
Sebuah lidokain dosis loading 0,5 mg / kg akan dilaksanakan: LD = 0,5
mg / kg 78 kg = 39 mg, dibulatkan menjadi 50 mg lebih 1-2 menit.
Sebuah pemeliharaan infus lidokain sama dengan 1 mg / menit akan
diberikan setelah dosis muatan diberikan. Dosis tambahan setara dengan
50% dari dosis muatan dapat diberikan jika kambuh aritmia 20-30 menit
setelah dosis muatan awal.
memiliki kehidupan yang setengah-sama dengan 2 jam, yang lidokain
konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap saat setelah 10-12 jam
pertama dari dosis (5 setengah-hidup = 5 2 h = 10 h). Konsentrasi
serum lidokain juga
harus diukur jika pasien mengalami kembalinya

tanda-tanda atau gejala keracunan lidokain.
PENGGUNAAN DOSIS UNTUK KONSENTRASI SERUM ALTER LIDOKAIN

Karena jumlah besar farmakokinetik variabilitas di antara pasien,
kemungkinan dosis yang dihitung dengan menggunakan karakteristik
populasi pasien tidak akan selalu menghasilkan lidokain konsentrasi serum
yang diharapkan atau diinginkan. Karena farmakokinetik variabilitas, indeks
terapeutik yang sempit dari lidokain, dan keinginan untuk menghindari dari
lidokain efek samping, pengukuran konsentrasi lidokain serum dapat menjadi
berguna tambahan bagi pasien untuk memastikan bahwa terapi, tingkat
nontoxic hadir. Selain konsentrasi serum lidokain, pasien penting parameter
(elektrokardiogram, klinis tanda-tanda dan gejala dari aritmia ventrikel,
lidokain potensi efek samping, dll) harus diikuti untuk memastikan bahwa
pasien merespon pengobatan dan tidak berkembang
reaksi
obat
yang
merugikan.
Ketika konsentrasi lidokain serum diukur pada pasien dan perubahan
dosis diperlukan, dokter harus mencari untuk menggunakan sederhana,
metode yang paling mudah tersedia untuk menentukan dosis yang akan
memberikan pengobatan yang aman dan efektif. Dalam kebanyakan kasus,
rasio dosis sederhana dapat digunakan untuk mengubah asumsi lidokain
dosis obat
linier berikut farmakokinetik. Walaupun telah jelas ditunjukkan
dalam studi penelitian bahwa lidokain konsentrasi serum pasien saat

terakumulasi dalam jangka panjang (> 24 jam) infus, dalam pengaturan klinis
kebanyakan pasien 'kondisi mapan perubahan konsentrasi serum secara
proporsional ntuk lidokain infus dosis lebih pendek kali. Jadi, dengan asumsi
linier farmakokinetik dosis memadai untuk penyesuaian di sebagian besar
pasien. ometimes, ini berguna untuk menghitung konstanta farmakokinetik
lidokain untuk pasien dan dasar penyesuaian dosis pada ini. Dalam hal ini,
dapat dibuat untuk menghitung dan menggunakan parameter farmakokinetik
untuk mengubah dosis lidokain.
Dalam beberapa situasi, Anda mungkin perlu untuk menghitung
lidokain izin untuk pasien selama infus kontinu sebelum kondisi keadaantetap terjadi dan memanfaatkan farmakokinetik ini parameter untuk
menghitung
dosis
obat
terbaik.
Terkomputerisasi
metode
yang
menggabungkan populasi diharapkan karakteristik farmakokinetik (Bayesian

farmakokinetik program komputer) dapat digunakan dalam kasus-kasus sulit
dimana konsentrasi serum diperoleh pada waktu atau suboptimal pasien
tidak pada kondisi mapan saat konsentrasi serum diukur. Manfaat tambahan
adalah bahwa pemeriksaan farmakokinetik lengkap (penentuan clearance,
volume distribusi, dan setengah-hidup) dapat dilakukan dengan satu atau
lebih diukur konsentrasi yang tidak perlu berada di kondisi mapan.
Metode farmakokinetik linear

Karena
berikut
lidokain
linear,
dosis-proporsional
farmakokinetik
di
kebanyakan pasien selama infus jangka pendek (<24 jam), kondisi mapan
perubahan konsentrasi serum proporsi untuk dosis menurut persamaan
berikut: Dnew / Css, baru = Dold / Css, tua atau Dnew = (Css, baru / Css,
tua) Dold, di mana D adalah dosis, Css adalah keadaan tunak konsentrasi,
tua menunjukkan dosis yang menghasilkan kondisi mapan konsentrasi
bahwa pasien saat ini penerimaan, dan baru menunjukkan dosis yang
diperlukan untuk menghasilkan yang diinginkan kondisi mapan. Kelebihan
dari metode ini adalah bahwa itu adalah cepat dan
sederhana. Kerugian
adalah konsentrasi keadaan-tetap diperlukan, dan akumulasi serum lidokain

konsentrasi dapat terjadi dengan jangka panjang (> 24 jam) infus. Ketika
keadaan tunak serum konsentrasi yang lebih tinggi dari yang diharapkan
selama jangka panjang infus lidokain,
lidokain
ini,
menyarankan
dosis
meningkat lebih besar dari 75% mengg Gunakan metode ini harus diteliti oleh
resep dokter,dan risiko versus keuntungan bagi pasien yang dinilai sebelum
memulai dosis besar meningkat (> 75% dari dosis saat ini).

hati yang normal dan fungsi jantung. Saat ini keadaan-tetap sama dengan
konsentrasi lidokain 2,2 g/mL dengan dosis
mg/menit.
Menghitung
lidokain dosis yang akan memberikan konsentrasi kondisi mapan dari 4

g/mL
1. Hitunglah parameter farmakokinetik.
Pasien akan diharapkan untuk mencapai kondisi mapan kondisi setelah 8
jam pertama (5 t1/2=1,55h=7,5h) terapi.
Menggunakan farmakokinetik linear, dosis yang baru untuk mencapai
konsentrasi yang dikehendaki harus akan sebanding dengan dosis tua
yang menghasilkan konsentrasi yang diukur: Dnew = (Css,new /
Css,old)Dold = (4 g/mL / 2.2 g/mL) 2 mg/min = 3.6 mg/min, rounded to
3.5 mg/mi
Yang baru akan menyarankan dosis 3,5 mg / menit dari lidokain
intravena
harus
dimulai
segera.Sebuah
kondisi
mapan
lidokain
konsentrasi serum dapat diukur setelah mapan adalah dicapai dalam

paruh 3-5. Karena pasien diharapkan memiliki paruh yang sama dengan
1,5 jam, yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap
saat setelah 8 jam pertama dari dosis (5 setengah-hidup = 5 1,5 jam =

7,5 jam). Konsentrasi serum lidokain juga harus diukur jika pasien
mengalami kembalinya aritmia ventrikuler mereka, atau jika pasien

sirosis hati (Child-Pugh skor = 11). Saat ini keadaan-tetap sama dengan
konsentrasi lidokain 6,4 g / mL dengan dosis 2 mg / menit. Menghitung
lidokain dosis yang akan memberikan kondisi mapan konsentrasi dari 3 g /
mL.
1. Hitung dosis baru untuk mencapai konsentrasi serum yang diinginkan.
Pasien akan diharapkan untuk mencapai kondisi tunak setelah hari (5 t1 /
2 = 5 5h=25h) terapi. Menggunakan farmakokinetik linear, dosis yang
baru untuk mencapai konsentrasi dikehendaki
harus akan sebanding
dengan dosis tua yang menghasilkan konsentrasi yang diukur Dnew =

(Css,new / Css,old)Dold = (3 g/mL / 6.4 g/mL) 2 mg/min = 0.9 mg/min,
rounded to 1 mg/min
Yang baru akan menyarankan dosis 1 mg / menit dari lidokain
intravena. Jika pasien mengalami efek obat yang merugikan, yang infus
dapat dilaksanakan untuk satu diperkirakan halflife (5 jam) sampai dosis

baru dimulai.
yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat
setelah
diperoleh setiap saat
hari pertama dosis (5 setengah-hidup =5 5h=25h).Konsentrasi
serum lidokain juga harus diukur jika pasien mengalami kembalinya

tanda-tanda atau gejala keracunan lidokain.

moderat gagal jantung (NYHA CHF kelas III). Saat ini keadaan-tetap sama
dengan konsentrasi lidokain 2,2 g / mL pada dosis 1 mg / menit. Menghitung
lidokain dosis yang akan memberikan keadaan tunak konsentrasi dari 4 g /
mL.
1.
Hitung dosis baru untuk mencapai konsentrasi serum yang
diinginkan.
Pasien akan diharapkan untuk mencapai kondisi mapan kondisi
setelah
10-12
jam
(5t1/2=52h=10h)terapi.
Menggunakan
farmakokinetik linear, dosis yang baru untuk mencapai konsentrasi
yang dikehendaki harus akan sebanding dengan dosis tua yang

menghasilkan
konsentrasi
yang
diukur.
Dnew
(Css,new
Css,old)Dold = (4 g/mL / 2.2 g/mL) 1 mg/min =1.8mg/min,rounded to

2 mg/mil.
intravena untuk memulai segera.Sebuah kondisi mapan lidokain
paruh 3-5. Karena pasien diharapkan untuk memiliki kehidupan yang
setengah-sama
dengan 2 jam yang lidokain konsentrasi keadaan-
tetap dapat diperoleh setiap saat setelah 10-12 jam pertama dari dosis
(5 setengah-hidup = 5 2 h = 10 h).
Konsentrasi serum lidokain juga harus
mengalami kembalinya
aritmia ventrikuler
diukur
mereka,
jika
atau
pasien
jika
pasien mengembangkan potensi tanda-tanda atau gejala keracunan

lidokain.
Metode Parameter farmakokinetik

Parameter farmakokinetik metode yang menyesuaikan dosis obat
adalah di antara yang pertama teknik yang tersedia untuk mengubah dosis
menggunakan serum konsentrasi. Memungkinkan perhitungan individu itu
sendiri, farmakokinetik unik konstanta dan menggunakan
menghitung
dosis
yang
mencapai
konsentrasi
mereka
lidokain
untuk
diinginkan.
Parameter yang farmakokinetik membutuhkan metode yang mapan

telah
dicapai
dan
hanya
menggunakan
keadaan
tunak
lidokain
konsentrasi (Css dalam mg / L atau g / mL). Selama infus intravena yang

terus-menerus, berikut Persamaan ini digunakan untuk menghitung lidokain
clearance (Cl dalam L / min): Cl = k0/Css, dimana k0 adalah lidokain dosis
dalam mg / menit. Bersihan diukur dengan menggunakan teknik ini adalah
pasien sendiri, unik farmakokinetik lidokain konstan dan dapat digunakan
dalam infus infus kontinu persamaan untuk menghitung dosis yang
diperlukan (k0 dalam mg / menit) untuk mencapai apapun yang diinginkan
keadaan-tetap konsentrasi serum (Css dalam mg / L atau g/mL) : k0=
CssCl, di mana Cl lidokain clearance dalam L / min. Karena metode ini juga
mengasumsikan linear farmakokinetik, lidokain dosis dihitung dengan
menggunakan parameter farmakokinetik metode dan farmakokinetik linear
metode tersebut harus identik.

hati yang normal dan fungsi jantung. Saat ini keadaan-tetap sama dengan
konsentrasi lidokain 2,2 g/mL dengan dosis 2 mg/menit. Menghitung lidokain
dosis yang akan memberikan konsentrasi kondisi mapan dari 4 g/ mL.
1. Hitunglah
parameter
farmakokinetik.

setelah 8 jam pertama (5t1/2=1,55h=7,5h) terapi. Lidokain clearance
dapat dihitung dengan menggunakan keadaan tunak konsentrasi lidokain
Cl = k0 / Css = (2 mg / menit) / (2,2 mg / L) = 0.91 L / min. (Catatan: g /
mL = mg / L dan konsentrasi ini unit menggantikan Css dalam perhitungan
sehingga tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan.)
2. Lidokain menghitung dosis.
Izin lidokain digunakan untuk menghitung laju infus lidokain baru: k0 =
Css Cl = 4 mg / L 0,91 L / min = 3,6 mg / menit, bulat menjadi 3,5 mg /
menit. Baru infus lidokain akan segera dilembagakan.

sirosis hati (Child-Pugh skor = 11). Saat ini keadaan-tetap sama dengan
konsentrasi
lidokain
6,4
g/mL
dengan
dosis
mg/menit.
Menghitung lidokain dosis yang akan memberikan kondisi mapan konsentrasi

dari 3 g / mL.
Pasien akan diharapkan untuk mencapai kondisi tunak setelah hari (5
t1 / 2 = 5 5 h = 25 h) terapi. Lidokain clearance dapat dihitung dengan
menggunakan keadaan tunak konsentrasi lidokain Cl = k0 / Css = (2 mg /
menit) / (6,4 mg / L) = 0,31 L / min. (Catatan: g / mL = mg / L dan
konsentrasi ini unit menggantikan Css dalam perhitungan sehingga tidak
perlu konversi satuan
tidak diperlukan.)

Css Cl = 3 mg / L 0,31 L / min = 0,9 mg / menit, ronde ke 1 mg / min
Yang baru akan menyarankan dosis 1 mg / menit dari lidokain intravena.
Jika pasien mengalami efek obat yang merugikan, yang infus dapat
dilaksanakan untuk satu diperkirakan halflife (5 jam) sampai dosis baru
dimulai. Sebuah kondisi mapan lidokain konsentrasi serum dapat diukur
setelah hari pertama dosis (5 setengah-hidup = 5 5 h = 25 h).


moderat gagal jantung (NYHA CHF kelas III). Saat ini keadaan-tetap sama
dengan konsentrasi lidokain 2,2 g/mL pada dosis 1 ml/menit. Menghitung
lidokain dosis yang akan memberikan keadaan tunak konsentrasi dari 4
g/Ml.
setelah 10-12 jam (5
t1 / 2 = 5
2h=10h) terapi. Lidokain clearance

Cl = k0 / Css = (1 mg / menit) / (2,2 mg / L) = 0,45 L / min. (Catatan: g /
mL = mg / L dan konsentrasi ini unit menggantikan Css dalam perhitungan
sehingga tidak perlu konversi satuan tidakdiperlukan.)
Css Cl = 4 mg / L 0,45 L / min = 1,8 mg / menit, ronde ke 2 mg / menit.
Yang baru akan menyarankan dosis 2 mg / menit dari lidokain intravena
untuk memulai segeraSebuah kondisi mapan lidokain konsentrasi serum
dapat diukur setelah mapan adalah dicapai dalam paruh 3-5. Karena
pasien diharapkan untuk memiliki kehidupan yang setengah-sama dengan
2 jam, yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap
saat setelah pertama 10-12 jam pemberian dosis (5 setengah-hidup = 5
2 h =10
h). Konsentrasi serum lidokain juga harus diukur jika pasien
mengalami kembalinya aritmia ventrikular
mereka,
atau
jika
pasien
Bayesian farmakokinetik PROGRAM COMPUTER

Program komputer yang tersedia yang dapat membantu dalam perhitungan
farmakokinetik parameter untuk pasien. Yang paling dapat diandalkan
program
komputer
menggunakan
regresi
nonlinear
algoritma
yang
menggabungkan komponen-komponen Bayes 'teorema. Regresi
nonlinear
adalah statistik teknik yang menggunakan proses berulang-ulang
untuk
menghitung parameter farmakokinetik terbaik untuk konsentrasi/data waktu

ditetapkan. Secara singkat, pasien jadwal dosis obat dan serum konsentrasi
masukan ke dalam komputer. Program komputer memiliki farmakokinetik
persamaan diprogram untuk obat dan metode administrasi (oral, intravena
bolus, intravena infus, dll). Biasanya, satu model kompartemen digunakan,
meskipun beberapa program mengijinkan pengguna untuk memilih di antara
beberapa persamaan yang berbeda. Menggunakan
perkiraan
populasi
berdasarkan informasi demografis untuk pasien (umur, beratbadan, jenis
kelamin, fungsi hati, status jantung, dll) yang disediakan oleh user, program
komputer kemudian menghitung .diperkirakan konsentrasi serum pada setiap
kali ada konsentrasi serum sebenarnya. Kinetik parameter tersebut kemudian
diubah oleh program komputer, dan sebuah set baru diperkirakan serum
konsentrasi dihitung. Parameter farmakokinetik yang dihasilkan estimasi
konsentrasi serum paling dekat dengan nilai sebenarnya diingat oleh program
komputer,
dan
proses
akan
diulang
sampai
himpunan
parameter
farmakokinetik yang menghasilkan perkiraan konsentrasi serum yang secara

statistik paling dekat dengan konsentrasi serum yang sebenarnya dihasilkan.
Parameter farmakokinetik ini kemudian dapat digunakan untuk menghitung
ditingkatkan jadwal dosis untuk pasien. Bayes 'Teorema ini digunakan dalam
algoritma komputer untuk menyeimbangkan hasil perhitungan antara nilai
hanya berdasarkan serum pasien obat konsentrasi dan mereka hanya
didasarkan pada parameter populasi pasien. Hasil
dari
studi-studi yang
membandingkan berbagai metode penyesuaian dosis secara konsisten

menemukan bahwa ini jenis program dosis komputer tampil setidaknya serta
berpengalaman klinis pharmacokineticists dan dokter dan lebih baik daripada
dokter berpengalaman.
Beberapa dokter menggunakan program komputer farmakokinetik
Bayesian secara eksklusif untuk mengubah dosis obat yang didasarkan
pada konsentrasi serum. Keuntungan dari pendekatan ini
adalah
bahwa
konsisten dosis rekomendasi yang dibuat ketika beberapa praktisi yang
berbeda terlibat dalam program pemantauan obat terapeutik. Namun, karena

dosis sederhana metode
kerja sama seperti juga untuk pasien dengan
parameter farmakokinetik stabil dan keadaan tunak obat konsentrasi,banyak

dokter cadangan penggunaan program komputer untuk lebih sulit situasi.
Situasi termasuk konsentrasi serum yang tidak pada kondisi mapan,
konsentrasi serum tidak diperoleh pada waktu tertentu yang diperlukan untuk
menggunakan metode sederhana, parameter farmakokinetik dan tidak stabil.
Banyak komputer farmakokinetik Bayesian program yang tersedia untuk
pengguna, dan yang paling harus memberikan jawaban yang mirip dengan
yang digunakan dalam contoh berikut. Program yang digunakan untuk
memecahkan masalah dalam buku ini DrugCalc ditulis oleh Dr Dennis
Mungall.37
Contoh 1 OY adalah 57 tahun, 79 kg (tinggi 5 ft 8 in) laki-laki dengan

takikardia ventrikular yang membutuhkan terapi dengan lidokain intravena.
Dia memiliki hati yang normal (bilirubin = 0,7 mg / dL, albumin = 4,0 gm dl)
dan fungsi jantung. Dia menerima 100-mg dosis muatan lidokain di 0.800 H
dan kontinu infus lidokain intravena dimulai pada H di 0.810 tingkat 2 mg /
menit. Lidokain konsentrasi serum yang sama dengan 2,1 g / mL pada 1030
H. Hitunglah sebuah laju infus lidokain yang akan memberikan konsentrasi
kondisi mapan dari 4 g / mL.
1. Masukkan demografis pasien, dosis obat, dan serum konsentrasi / waktu

data ke program komputer. Dalam kasus pasien ini, kemungkinan bahwa
pasien berada pada kondisi
mapan sehingga farmakokinetik linear
Metode tidak dapat digunakan. Program yang membutuhkan DrugCalc

infus lidokain harga akan masukan dalam hal mg / h. A 2 mg / menit laju
infus setara dengan 120 mg / h (k0 = 2 mg / menit 60 menit / jam = 120
mg / h).
2. Menghitung parameter farmakokinetik untuk pasien
menggunakan
farmakokinetik Bayesian program komputer. Parameter farmakokinetik

dihitung oleh program adalah volume
distribusi
untuk
seluruh
tubuh
(Varea) dari 100 L, kehidupan yang setengah-sama menjadi 1,6 jam, dan
izin setara dengan 43,6 L /jam
3. Hitung dosis yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi serum lidokain
diinginkan.
Infus
intravena
yang
terus-menerus
digunakan oleh program untuk menghitung dosis

dosis
180
mg/jam
atau
(60mg/h)=3mg/menit]
akan
konsentrasi4,1g/mL.Infus
mg/menit
menghasilkan
persamaan
menunjukkan
[k0
kondisi
(180
mapan
yang
bahwa
mg/h)
lidokain
ini akan dimulai segera
Contoh 2 SL adalah 71 tahun, 82 kg (tinggi 5 ft 10 in) laki-laki dengan fibrilasi

sirosis hati (Anak -- Pugh skor = 12, bilirubin = 3,2 mg / dL, albumin = 2,5
gm / dl) dan fungsi jantung normal. Dia menerima 150 mg lidokain dosis
loading at 1300 H dan kontinu intravena infus lidokain dimulai pada 1305 H di
tingkat 2 mg / menit. The lidokain konsentrasi serum sama dengan 5,7 g /
mL pada 2300 H. Menghitung laju infus lidokain yang akan memberikan
kondisi mapan konsentrasi dari 4 g / mL.
pasien berada pada kondisi mapan sehingga farmakokinetik linear
infus setara dengan
120
mg / h (k0 = 2mg/menit60menit /jam = 120
mg / h).
menggunakan

dihitung oleh program adalah volume distribusi untuk seluruh tubuh
(Varea) dari 142 L, setengah hidup sama sampai 6,5 jam, dan izin
sebesar 15 L / h.
diinginkan.
Infus
intravena
yang
terus-menerus
persamaan
digunakan oleh program untuk menghitung dosis menunjukkan
yang
bahwa
dosis 60 mg/jam atau 1 mg/menit [k0=(60mg/h)/(60mg/h)=1mg/menit]
akan menghasilkan sebuah kondisi mapan konsentrasi lidokain dari

4g/mL. Laju infusini
bisa segera dimulai, atau jika pasien mengalami
efek obat yang merugikan, yang infus dapat dilaksanakan untuk 1/2-1
paruh untuk memungkinkan lidokain konsentrasi serum menurun dan
restart pada saat itu.
Contoh 3 TR 75 tahun, 85 kg (5 ft 8 in) laki-laki dengan takikardia ventrikular

yang membutuhkan terapi dengan lidokain intravena. Dia telah moderat gagal
jantung (NYHA CHF kelas III). Dia menerima 75 mg dosis muatan 0.100
lidokain pada H dan kontinu intravena infus lidokain dimulai pada 0115 H
pada tingkat 1 mg / menit. Itu konsentrasi serum lidokain sama dengan 1,7
g/mL pada 0.400 H. Menghitung sebuah infus lidokain tingkat yang akan
memberikan kondisi mapan konsentrasi dari 3 g / mL.
pasien berada pada kondisi
mapan
sehingga
farmakokinetik
linear.
Metode tidak dapat digunakan. Program yang membutuhkan. DrugCalc

infus setara dengan 60 mg /h(k0=1
mg/menit60menit/h=60mg/h).
menggunakan


izin sama dengan 29 L / h. Hitung dosis yang diperlukan untuk mencapai
konsentrasi serum lidokain diinginkan. Infus intravena yang terus-menerus
persamaan yang digunakan oleh program
untuk menghitung dosis
menunjukkan bahwa dosis 90 mg / jam atau 1,5 mg / menit [k0 = (90 mg /

h) / (60 mg / h) = 1,5 mg / min] akan menghasilkan kondisi mapan
konsentrasi lidokain dari 3 g / mL. Laju infus ini akan segera dimulai.
Dosis Strategi Dosis awal dan dosis penyesuaian konsentrasi
teknik
menggunakan
sepanjang
serum dapat digunakan
dalam
kombinasi
keterbatasan dari masing-masing metode yang diamati. Beberapa dosis

link skema bersama-sama secara logis bila dianggap sesuai dengan
pendekatan dasar atau filsafat. Dosis strategi yang mengikuti jalur yang
sama diberikan pada Tabel 7-4
PENGGUNAAN LIDOKAIN SERUM

konsentrasi Jika seorang pasien memiliki konsentrasi serum subterapeutik
lidokain dan mengalami
ventricular aritmia dalam situasi yang akut, maka
diinginkan untuk meningkatkan
konsentrasi lidokain
secepat
mungkin.
Dalam pengaturan ini, itu tidak akan diterima untuk sekadar meningkatkan
pemeliharaan dan tunggu 3-5 dosis setengah hidup untuk konsentrasi serum
terapeutik yang didirikan di pasien. Sebuah cara rasional untuk meningkatkan
konsentrasi serum cepat adalah untuk memberikan dosis booster lidokain,
suatu proses yang juga dikenal sebagai "reload"
pasien
dengan
lidokain,
dihitung dengan menggunakan teknik farmakokinetik. Sebuah diubah loading

persamaan dosis digunakan untuk menyelesaikan perhitungandari dosis
booster (BD) yang memperhitungkan konsentrasi lidokain saat ini hadir
dalam pasien: BD = (Cdesired - Cactual) Vc, di mana Cdesired adalah
konsentrasi lidokain yang diinginkan, Cactual
adalah
aktual
saat
konsentrasi lidokain untuk pasien, dan Vc adalah volume pusat
ini
distribusi
untuk lidokain. Jika volume pusat distribusi untuk lidokain dikenal untuk
pasien, dapat digunakan dalam perhitungan. Namun, nilai ini biasanya tidak
diketahui dan biasanya diasumsikan sama dengan rata-rata penduduk yang
sesuai untuk penyakit negara dan
7.1). Bersamaan dengan admi
administrasi dari
dibutuhkan
dosis
untuk mencapai
hadir dalam kondisi pasien (Tabel

nistrasi dari booster
penguat
tidak
dosis,
mengubah
waktu
yang
kondisi tunak ketika lidokain baru tingkat
dosis yang ditentukan (Gambar 7-3). Masih memerlukan waktu paruh 3-5
untuk mencapai kondisi mapan ketika tingkat dosis berubah. Namun,
biasanya perbedaan antara dosis lidokain postbooster konsentrasi dan
tertinggi keadaan-tetap konsentrasi telah dikurangi dengan memberikan dosis
tambahan obat.
Contoh 1 BN adalah 57 tahun, 50 kg (5 ft 2 in) perempuan dengan takikardia
ventrikular yang menerima terapi dengan lidokain intravena. Dia telah normal
fungsi hati dan tidak memiliki gagal jantung. Setelah menerima dosis muatan
awal dari lidokain (75 mg) dan pemeliharaan infus lidokain sama dengan 2
mg / menit selama 2 jam, dia aritmia muncul kembali dan konsentrasi lidokain
diukur pada 1.2 g/mL. Hitunglah booster dosis lidokain untuk mencapai
suatu konsentrasi lidokain sebesar 4 g / mL.
1. Perkiraan volume distribusi penyakit menurut negara dan kondisi
sekarang dalam pasien. Dalam kasus lidokain, penduduk rata-rata
volume distribusi pusat sama dengan 0,5 L / kg dan ini akan digunakan
untuk memperkirakan parameter untuk pasien. Pasien adalah nonobese,
jadi berat badan yang sebenarnya akan digunakan dalam perhitungan:
V = 0,5 L / kg 50 kg = 25 L.
2. Menghitung
dosis booster.
Dosis
menggunakan persamaan berikut:
booster
dihitung
dengan
BD = (Cdesired - Cactual) Vc = (4
mg/L - 1.2 mg / L) 25 L = 70 mg, dibulatkan menjadi 75 mg lidokain

intravena atas 1,5-3 menit. (Catatan: g / mL = mg / L dan unit konsentrasi
ini digantikan untuk C di perhitungan unit sehingga tidak perlu konversi itu
tidak diperlukan.) Jika pemeliharaan dosis meningkat, maka diperlukan
waktu
tambahan
sekitar
3-5
paruh
SteadyState
baru
kondisi yang akan dicapai. Lidokain konsentrasi serum dapat diukur pada
saat ini waktu. Konsentrasi serum lidokain juga harus diukur jika
pengalaman pasien kembalinya aritmia ventrikuler mereka, atau jika
pasien mengembangkan potensi tanda-tanda atau gejala dari lidokain

keracunan.
MASALAH
Masalah berikut ini dimaksudkan untuk menekankan perhitungan awal dan
individual dosis menggunakan teknik farmakokinetik klinis. Dokter harus
selalu berkonsultasi bagan pasien untuk mengkonfirmasi bahwa saat ini
antiarrhythmic dan terapi obat lain tepat. Selain itu, semua obat lain bahwa
pasien mengambil, termasuk resep dan nonprescription obat-obatan, harus
dicatat dan diperiksa untuk memastikan apakah potensi interaksi obat
dengan lidokain ada.
1. VC adalah 67 tahun, 72 kg (6 ft 1 in) laki-laki dengan takikardia ventrikular
yang membutuhkan terapi dengan lidokain intravena. Dia memiliki fungsi
hati yang normal dan tidak memiliki gagal jantung. Sarankan awal lidokain
oral regimen dosis yang dirancang untuk
mencapai
suatu
keadaan
tetap konsentrasi lidokain sama dengan 3 g / mL.

2. Pasien VC (lihat masalah 1) adalah lidokain intravena ditentukan pada
tingkat 2 mg / menit setelah menerima dosis muatan. Saat keadaan tunak
konsentrasi lidokain sama dengan 2,5 g / mL. Menghitung laju infus
lidokain baru yang akan memberikan kondisi mapan konsentrasi dari
g / mL.
3. EM adalah 56 tahun, 81 kg (5 ft 9 in) laki-laki dengan takikardia
sirosis hati (Child-Pugh skor = 10) dan tidak memiliki gagal jantung.
Sarankan lidokain awal dirancang regimen dosis untuk mencapai keadaan

tunak konsentrasi lidokain sebesar 4 g / mL.
4. Pasien EM (lihat masalah 3) adalah lidokain intravena ditentukan pada
tingkat 2 mg / menit. Saat ini keadaan-tetap sama dengan konsentrasi
lidokain 6,2 g / mL. Hitunglah lidokain intravena baru infus kontinu yang
akan memberikan keadaan tunak konsentrasi dari 4 g/mL.
5. OF adalah 71 tahun, 60 kg (5 ft 2 in) perempuan dengan fibrilasi
ventricular yang membutuhkan terapi dengan lidokain intravena. Dia telah
gagal jantung berat (NYHA kelas IV CHF) dan fungsi hati normal.
Sarankan lidokain awal regimen dosis dirancang untuk mencapai
keadaan-tetap konsentrasi lidokain sama dengan 5 g / mL.
6. Pasien OF (silakan lihat masalah 5) adalah resep lidokain infus kontinu di
tingkat 2 mg / menit setelah menerima dosis muatan. Sebuah keadaan
tunak lidokain serumkonsentrasi diperoleh dan sama dengan 6,7 g / mL.
Hitunglah lidokain intravena baru infus kontinu yang akan memberikan
konsentrasi kondisi mapan dari 4 g / mL.
7. FK adalah 67 tahun, 130 kg (5 ft 11 in) laki-laki dengan takikardia
gagal jantung berat (NYHA CHF kelas IV) dan fungsi hati normal.
Sarankan lidokain awal regimen dosis dirancang untuk mencapai kondisi
mapan konsentrasi lidokain sama dengan 3 g / mL.
8. Pasien FK (silahkan lihat masalah 7) adalah lidokain intravena
diresepkan. A lidokain dosis loading 150 mg diberikan pada 1230 H diikuti
dengan infus kontinu 2 mg / menit mulai pukul 1245 H. Sebuah lidokain
konsentrasi serum diperoleh di 1630 H dan sama dengan 6,2 g / mL.

Menghitung dosis lidokain baru yang akan memberikan SteadyState
konsentrasi dari 4 g / mL.
9. GP adalah 76 tahun, 90 kg (5 ft 11 in) laki-laki yang mengalami infark
miokard. Tiga jam setelah serangan jantung, dia mengembangkan
takikardia ventrikular dan memerlukan terapi dengan lidokain intravena.
Dia memiliki fungsi hati yang normal dan tidak memiliki gagal jantung.
Sarankan lidokain intravena awal regimen dosis yang dirancang untuk
mencapai keadaan-tetap konsentrasi lidokain sebesar 4 g / mL.
10. Pasien GP (lihat masalah 9) adalah lidokain intravena ditentukan pada
tingkat 2 mg / menit 15 menit setelah menerima 100-mg dosis muatan
pada 1520 H. Pada 1930 H, konsentrasi lidokain sama dengan 1,9 g /
mL. Menghitung laju infus lidokain baru yang akan memberikan kondisi
mapan konsentrasi dari 4 g / mL.
11. CV adalah 69 tahun, 90 kg (6 ft 1 in) laki-laki dengan takikardia ventrikular
yang membutuhkan terapi dengan lidokain intravena. Dia telah sirosis hati
(Child-Pugh skor = 11, total bilirubin = 2,7 mg / dL, albumin = 2,1 gm / dL)
dan moderat hati kegagalan (CHF NYHA kelas III). Pada 0200 H, ia
menerima 100 mg intravena lidokain sebagai dosis muatan, dan
pemeliharaan infus intravena 2 mg / min dimulai pada 0215 H. Karena
pasien mengalami perubahan status mental, pada laju infus lidokain
menurun sampai 1 mg / menit pada 0.900 H. A lidokain konsentrasi serum
diukur pada 1000 H dan sama dengan 5,4 g / mL. Menyarankan lidokain
laju infus kontinu yang akan mencapai keadaan tunak
konsentrasi
sama dengan 3 g /mL.

12. FP adalah 59 tahun, 90 kg (5 ft 4 in) perempuan dengan fibrilasi
sirosis hati (Child-Pugh skor = 9) dan telah gagal jantung ringan (CHF
NYHA kelas II). Pada 1130 H, ia menerima 100 mg lidokain intravena
sebagai dosis muatan, dan pemeliharaan infus intravena 3 mg / menit
dimulai pada 1200 H. Karena pasien mengalami kebingungan, agitasi,
dan yang dysarthria angka infus lidokain menurun menjadi 1 mg / menit
pada 1500 H. Pada 2000 H, pasien mulai mengalami ventrikular
tachycardia dan lidokain tambahan dosis booster dari 100 mg adalah
diberikan sementara infus kontinu dibiarkan tidak berubah. Sebuah
lidokain konsentrasi serum diukur pada 2200 H dan sama dengan 4,3 g /
mL. Suggest a lidokain laju infus kontinu yang akan mencapai konsentrasi
keadaan tunak sama dengan 5 g / mL.
JAWABAN UNTUK MASALAH
1. Solusi untuk masalah 1 awal lidokain dosis untuk pasien VC akan

dihitung sebagai berikut:
Dosis farmakokinetik Metode Perkiraan
a. Setengah kehidupan dan tetapan laju eliminasi penyakit menurut
negara dan hadir dalam kondisi pasien.
Lidokain yang diharapkan paruh (t1 / 2) adalah 1,5 jam. Laju
eliminasi konstan dihitung dengan menggunakan rumus berikut: k =
0,693 / t1 / 2 = 0,693 / 1.5 h = 0,462 h-1.
b. Perkiraan volume distribusi dan izin.
didasarkan pada berat badan aktual: Vc = 0,5 L / kg 72 kg = 36 L,
Varea = 1,5 L / kg 72 kg = 108 L. Perkiraan lidokain clearance
dihitung dengan mengambil produk dari Varea dan laju eliminasi

konstan: Cl = kVarea = 0,462 h-1 108 L = 50 L / h.
c. Menghitung regimen dosis.
Terapi akan dijalankan oleh pemberian intravena dosis muatan
lidokain untuk pasien: LD = Css Vc = 3 mg / L 36 L = 108 mg,
dibulatkan menjadi 100 mg intravena selama 2-4 menit. (Catatan: g /
mL = mg / L dan unit konsentrasi ini digantikan untuk Css dalam
perhitungan sehingga tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan).
Tambahan dosis setara dengan 50% dari dosis muatan dapat
diberikan jika aritmia berulang 20-30 menit setelah dosis muatan awal.
unit konsentrasi ini menggantikan Css dalam perhitungan sehingga
tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan.) Dosis persamaan untuk
infus lidokain adalah: k0 = Css Cl = (3 mg / L 50 L / h) / (60 menit /
jam) = 2,5 mg / menit.
kembalinya
aritmia
ventrikular
merekaatau
jika
pasien
Berdasarkan Literatur Fitur Dosis

pasien.
Sebuah dosis loading lidokain 1-1,5 mg / kg dan pemeliharaan infus 34mg / min adalah menyarankan untuk pasien tanpa gagal jantung atau
penyakit hati.
Karena konsentrasi yang diinginkan berada di ujung bawah rentang
terapi, dosis di ujung bawah kisaran yang disarankan akan digunakan.
Sebuah dosis muatan lidokain 1 mg / kg akan dilaksanakan: LD = 1 mg /
kg 72 kg = 72 mg, dibulatkan menjadi 75 mg selama 1,5-3 menit.
diberikan setelah loading dosis diberikan. Dosis tambahan setara dengan
50% dari dosis muatan dapat diberikan apabila kambuh aritmia 20-30
menit setelah dosis muatan awal. Sebuah kondisi mapan lidokain
paruh 3-5. Karena pasien diharapkan memiliki paruh yang sama dengan
1,5 jam, yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap
saat setelah 8 jam pertama dosis (5 setengah-hidup = 5 1,5 jam = 7,5
jam). Konsentrasi serum lidokain juga harus diukur jika pasien mengalami
2. Solusi untuk masalah yang telah direvisi lidokain 2 dosis untuk

pasien VC akan dihitung sebagai berikut:

Pasien akan diharapkan untuk mencapai kondisi keadaan tunak setelah 8
jam (5 t1 / 2 = 5 1,5 jam = 7,5 h) terapi. Menggunakan farmakokinetik
linear, dosis yang baru untuk mencapai konsentrasi yang dikehendaki
harus akan sebanding dengan dosis tua yang menghasilkan konsentrasi
yang diukur: Dnew = (Css, baru / Css, tua) Dold = (4 g / mL / 2,5 g /
mL) 2 mg / min = 3,2 mg / menit, dibulatkan menjadi 3 mg / min
Dosis disarankan baru akan menjadi 3 mg / menit dari lidokain intravena
harus dimulai segera. Sebuah kondisi mapan lidokain konsentrasi serum
dapat diukur setelah mapan adalah dicapai dalam paruh 3-5. Karena
pasien diharapkan memiliki paruh yang sama dengan 1,5 jam,
setelah 8 jam pertama dosis (5 setengah-hidup = 5 1,5 jam = 7,5 jam).

potensi tanda-tanda atau gejala lidokain beracun
Parameter Metode farmakokinetik

1. Hitunglah parameter farmakokinetik
Pasien akan diharapkan untuk mencapai kondisi mapan kondisi setelah 8
jam pertama (5 t1 / 2 = 1,5 5 h = 7,5 h) terapi. Lidokain clearance dapat
dihitung dengan menggunakan keadaan tunak konsentrasi lidokain
Cl = k0 / Css = (2 mg / menit) / (2,5 mg / L) = 0,8 L / min. (Catatan: g /mL
= mg / L dan konsentrasi ini unit menggantikan Css dalam perhitungan
sehingga tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan.)
Css Cl = 4 mg / L 0,8 L / min = 3,2 mg / menit, ronde ke 3 mg / menit.
Baru infus lidokain akan segera dilembagakan. Sebuah kondisi mapan
lidokain konsentrasi serum dapat diukur setelah mapan adalah dicapai
dalam paruh 3-5. Karena pasien diharapkan memiliki paruh yang sama
dengan 1,5 jam, yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh
setiap saat setelah 8 jam pertama \dosis (5 setengah-hidup = 5 1,5 jam =
7,5 jam). Konsentrasi serum lidokain juga harus diukur jika pasien
mengalami kembalinya aritmia ventrikuler mereka, atau jika pasien

Perhitungan Dosis Booster (Jika Diperlukan)

1. Penggunaan volume pusat distribusi (Vc) untuk menghitung dosis booster.
Dosis booster dihitung dengan menggunakan persamaan berikut (Vc
perkiraan rata-rata penduduk digunakan dari masalah 1): BD = (Cdesired
- Cactual) Vc = (4 mg / L - 2,5 mg / L) 36 L = 54 mg, dibulatkan menjadi 50
mg lidokain intravena selama 1-2 menit. (Catatan: g / mL = mg / L dan
unit konsentrasi ini digantikan untuk C dalam perhitungan sehingga tidak
perlu konversi satuan tidak diperlukan.) Jika dosis pemeliharaan
meningkat, akan diperlukan tambahan 3-5 diperkirakan setengah-hidup
baru kondisi keadaan-tetap harus dicapai.
3. Solusi untuk masalah 3 lidokain awal dosis untuk pasien EM akan

Dosis farmakokinetik Metode

dengan kondisi negara dan hadir dalam pasien. Lidokain yang diharapkan
paruh (t1 / 2) adalah 5 jam. Laju eliminasi konstan dihitung
menggunakan rumus berikut: k = 0,693 / t1 / 2 = 0,693 / 5 jam = 0,139

jam-1.
0,139 h-1 211 L = 29,3 L / jam
untuk pasien: LD = Css Vc = 4 mg / L L = 49 196 mg, dibulatkan
tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan). An dosis tambahan setara
dengan 50% dari dosis muatan dapat diberikan jika aritmia berulang 2030 menit setelah dosis muatan awal. Sebuah infus lidokain intravena
kontinu akan dijalankan segera setelah pemuatan dosis telah diberikan.
(Catatan: g / mL = mg / L dan unit konsentrasi ini menggantikan Css
dalam perhitungan sehingga tidak perlu konversi satuan tidak
diperlukan.) Dosis persamaan untuk infus lidokain adalah: k0 = Css Cl =
(4 mg / L 29,3 L / h) / (60 menit / jam) = 2 mg / menit.

memiliki kehidupan yang setengah-sama dengan 5 jam, yang lidokain
konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap saat setelah hari pertama
dosis (5 setengah-hidup = 5 5 h = 25 h). Konsentrasi serum lidokain juga
harus diukur jika pasien mengalami kembalinya aritmia ventrikuler mereka,
atau jika pasien mengembangkan potensi tanda-tanda atau gejala keracunan
lidokain.

pasien.
Sebuah dosis loading lidokain 1-1,5 mg / kg dan pemeliharaan infus
sebesar 1-2 mg / min adalah menyarankan untuk pasien dengan penyakit
hati.
Karena konsentrasi yang diinginkan berada di ujung atas rentang terapi,
dosis dalam ujung atas kisaran yang disarankan akan digunakan. Sebuah
lidokain loading dosis 1,5 mg / kg akan dilaksanakan: LD = 1,5 mg / kg
81 kg = 122 mg, dibulatkan menjadi 100 mg selama 2-4 menit. Sebuah
pemeliharaan infus lidokain sama dengan 2 mg / menit akan diberikan

setelah pemuatan dosis yang diberikan. Dosis tambahan setara dengan
50% dari dosis muatan dapat diberikan jika aritmia berulang 20-30 menit
unit konsentrasi ini menggantikan Css dalam perhitungan sehingga unit
tidak perlu konversi itu tidak diperlukan.) Dosis persamaan untuk infus
lidokain adalah: k0 = Css Cl = (5 mg / L 20,8 L / h) / (60 menit / jam) =
1.7 mg / menit, dibulatkan menjadi 1,5 mg / menit.

setelah 10-12 jam pertama dari dosis (5 setengah-hidup = 5 2 h = 10 h).
kembalinya aritmia ventrikuler mereka, atau jika pasien.
4. Solusi untuk masalah direvisi lidokain 4 dosis untuk pasien EM akan


Pasien akan diharapkan untuk mencapai kondisi mapan kondisi setelah
satu hari (5 t1 / 2 = 5 5 h = 25 h) terapi. Menggunakan farmakokinetik
mL) 2 mg / min = 1,3 mg / menit, dibulatkan menjadi 1,5 mg / min
intravena harus dimulai segera. Jika pasien mengalami efek samping
lidokain, maka infus lidokain dapat dilaksanakan selama sekitar 1
setengah-hidup untuk memungkinkan konsentrasi menurun, dan infus
baru akan dimulai pada saat itu.
setelah mantap negara dicapai dalam paruh 3-5. Karena pasien
diharapkan memiliki paruh sama dengan 5 jam, kondisi mapan lidokain
konsentrasi dapat diperoleh setiap waktu setelah hari pertama pemberian
dosis (5 setengah-hidup = 5 5 h = 25 h). Lidokain serum Konsentrasi
juga
harus
diukur
jika
pasien
mengalami
kembalinya
mereka
ventrikular aritmia, atau jika pasien mengembangkan potensi tanda-tanda

atau gejala lidokain keracunan.

setelah hari pertama (5 t1 / 2 = 5 5 h = 25 h) terapi. Lidokain clearance
Cl = k0 / Css = (2 mg / menit) / (6,2 mg / L) = 0.32 L / min. (Catatan: g
/mL = mg / L dan konsentrasi ini unit menggantikan Css dalam
perhitungan sehingga tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan.)
Css Cl = 4 mg / L 0,32 L / min = 1,3 mg / menit, bulat sampai 1,5 mg /
menit.

setelah hari pertama dosis (5 setengah-hidup = 5 5 h = 25 h).
kembalinya
aritmia
ventrikuler
mereka,
atau
jika
pasien mengembangkan potensi tanda-tanda atau gejala keracunan

lidokain.
5. Solusi untuk masalah 5 lidokain awal dosis untuk pasien akan

Metode Dosis farmakokinetik

paruh (t1 / 2) adalah 2 jam. Laju eliminasi konstan dihitung menggunakan
rumus berikut: k = 0,693 / t1 / 2 = 0,693 / 2 jam = 0,347 jam-1.
= 1 L / kg 60 kg = 60 L. Perkiraan lidokain clearance dihitung dengan
mengambil produk dari Varea dan laju eliminasi konstan: Cl = kVarea
=0,347 h-1 60 L = 20,8 L / jam

100 mg intravena selama 2-4 menit. (Catatan: g / mL = mg / L dan unit
perlu konversi satuan tidak diperlukan). An dosis tambahan setara dengan
50% dari dosis muatan dapat diberikan jika aritmia berulang 20-30 menit
unit konsentrasi ini menggantikan Css dalam perhitungan sehingga unit
tidak perlu konversi itu tidak diperlukan.) Dosis persamaan untuk infus
1.7 mg / menit, dibulatkan menjadi 1,5 mg / menit.

pasien.
Sebuah lidokain loading dosis 0,5-0,75 mg / kg dan pemeliharaan infus
sebesar 1-2 mg / min disarankan untuk pasien dengan gagal jantung.
Karena konsentrasi yang diinginkan berada di ujung atas rentang
terapi, dosis dalam ujung atas kisaran yang disarankan akan digunakan.
Sebuah lidokain loading dosis 0,75 mg / kg akan dilaksanakan: LD = 0,75
mg / kg 60 kg = 45 mg, dibulatkan menjadi 50 mg selama 1-2 menit.
diberikan setelah loading dosis diberikan. Dosis tambahan setara dengan
50% dari dosis muatan dapat diberikan apabila kambuh aritmia 20-30


6. Solusi untuk masalah 6 lidokain direvisi dosis untuk pasien DARI akan

Pasien akan diharapkan untuk mencapai kondisi mapan kondisi setelah
10-12 jam (5 t1 / 2 = 5 2 h = 10 h) terapi. Menggunakan farmakokinetik
mL) 2 mg / min = 1,2 mg / menit, dibulatkan menjadi 1 mg / menit Yang
baru akan menyarankan dosis 1 mg/menit dari lidokain intravena harus
dimulai segera. Jika pasien mengalami efek samping lidokain, maka infus
lidokain dapat dilaksanakan selama sekitar 1 setengah-hidup untuk
memungkinkan konsentrasi menurun, dan infus baru akan dimulai pada
saat itu.engembangkan potensi tanda-tanda atau gejala Sebuah kondisi
mapan lidokain konsentrasi serum dapat diukur setelah mapan adalah
dicapai dalam paruh 3-5. Karena pasien diharapkan memiliki paruh yang
sama dengan 2 jam, yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat

diperoleh setiap saat setelah 10-12 jam pertama pemberian dosis (5
setengah-hidup = 5 2 h = 10 h). Konsentrasi serum lidokain juga harus
diukur
jika
pasien
mengalami
kembalinya
mereka
ventrikular
aritmia, atau jika pasien mengembangkan potensi tanda-tanda atau gejala

keracunan lidokain.

setelah 10-12 jam pertama (5 t1 / 2 = 5 2 h = 10 h) terapikeracunan
lidokain.
Lidokain clearance dapat dihitung dengan menggunakan
keadaan tunak konsentrasi lidokain Cl = k0 / Css = (2 mg / menit) /
(6.7 mg / L) = 0,30 L / min. (Catatan: g / mL = mg / L dan konsentrasi
ini
unit menggantikan Css dalam perhitungan sehingga tidak perlu
konversi satuan tidak diperlukan.)
2. Dosis menghitung Lidokain
Izin lidokain digunakan untuk menghitung laju infus lidokain
baru: k0 = Css Cl = 4 mg / L 0,30 L / min = 1,2 mg / menit, ronde ke
1 mg / menit.

7. Solusi untuk masalah 7 lidokain awal dosis untuk pasien FK akan

dihitung sebagai berikut :

paruh (t1 / 2) adalah 2 jam. Laju eliminasi konstan dihitung dengan
menggunakan rumus berikut: k = 0.693/t1/2 = 0,693 / 2 jam = 0,347 jam-1.
2. Perkiraan volume distribusi dan izin. Pasien obesitas (> 30% dari berat
badan
ideal),
sehingga
diperkirakan
pusat
lidokain
volume distribusi (Vc) dan volume distribusi untuk seluruh tubuh (Varea)
akan didasarkan pada berat badan ideal: IBWmale (dalam kg) = 50 kg +
2,3 (Ht - 60) = 50 kg + 2,3 (71 in -- 60) = 75 kg, Vc = 0,3 L / kg 75 kg =
23 L, Varea = 1 L / kg 75 kg = 75 L. Perkiraan lidokain clearance dihitung
dengan mengambil produk dari Varea dan laju eliminasi konstan:
Cl = kVarea = 0,347 h-1 75 L = 26 L / h.

75 mg intravena di 1,5-3 menit. (Catatan: g / mL = mg / L dan unit
perlu konversi satuan tidak diperlukan).
Dosis tambahan sama dengan 50% dari dosis muatan dapat diberikan jika
kambuh aritmia 20-30 menit setelah dosis muatan awal. Sebuah infus
lidokain intravena kontinu akan dijalankan segera setelah pemuatan
dosis telah diberikan. (Catatan: g / mL = mg / L dan unit konsentrasi ini
menggantikan Css dalam perhitungan sehingga tidak perlu konversi
satuan tidak diperlukan.) Dosis persamaan untuk infus lidokain adalah: k0
= Css Cl = (3 mg / L 26 L / h) / (60 menit / jam) = 1,3 mg / menit,
dibulatkan menjadi 1,5 mg / menit.


8. Solusi untuk masalah 8 lidokain direvisi dosis untuk pasien FK akan

Bayesian farmakokinetik Program Komputer Metode

1. Masukkan demografis pasien, dosis obat, dan serum konsentrasi /
waktu
data
ke
program komputer. Dalam kasus pasien
ini,
kemungkinan bahwa pasien berada pada kondisi mapan sehingga

farmakokinetik
linear

infus lidokain harga akan masukan dalam hal mg / h. A 2 mg / menit
laju infus setara dengan 120 mg / h (k0 = 2 mg / menit 60 menit / jam
= 120 mg / h).
2.
Menghitung parameter farmakokinetik untuk pasien menggunakan

(Varea) dari 60 L, kehidupan setengah-sama menjadi 2,9 jam, dan izin
sama 14,5 L / jam.

diinginkan.
Infus intravena yang terus-menerus persamaan yang digunakan oleh
program untuk menghitung dosis menunjukkan bahwa dosis 60 mg / jam
atau 1 mg / menit [k0 = (60 mg / h) / (60 mg / h) = 1 mg / menit]
akan menghasilkan kondisi mapan konsentrasi lidokain dari 4 g / mL.
Laju infus ini dapat segera dimulai. Jika pasien mengalami efek samping
lidokain, yang lidokain infus dapat dilaksanakan selama sekitar 1
setengah-hidup untuk memungkinkan konsentrasi untuk penurunan, dan
infus baru akan dimulai pada saat itu.
9. Solusi untuk masalah 9 lidokain awal dosis untuk pasien GP akan

dihitung

paruh (t1 / 2) adalah 4 jam. Laju eliminasi konstan dihitung
menggunakan rumus berikut: k = 0,693 / t1 / 2 = 0,693 / 4 jam = 0,173 jam

0,173 h-1 135 L = 23,4 L / jam sebagai berikut:
untuk pasien: LD = Css Vc = 4 mg / L 45 L = 180 mg, dibulatkan
unit tidak perlu konversi itu tidak diperlukan.) Tambahan dosis setara
dengan 50% dari dosis muatan dapat diberikan jika aritmia berulang 2030 menit setelah dosis muatan awal.
unit konsentrasi ini menggantikan Css dalam perhitungan sehingga tidak
perlu konversi satuan tidak diperlukan.) Dosis persamaan untuk infus
1,6 mg / menit, dibulatkan menjadi 1,5 mg / menit.
Sebuah kondisi mapan bisa konsentrasi serum lidokain diukur setelah

mapan adalah dicapai dalam paruh 3-5. Karena pasien diharapkan
memiliki paruh yang sama dengan 4 jam, yang lidokain konsentrasi
keadaan-tetap dapat diperoleh setiap saat setelah hari pertama
dosis (5 setengah-hidup = 5 4 h = 20 h). Konsentrasi serum lidokain juga
harus diukur jika pasien mengalami kembalinya aritmia ventrikuler
mereka, atau jika pasien mengembangkan potensi tanda-tanda atau
gejala keracunan lidokain.
10. Solusi untuk masalah 10 lidokain direvisi dosis untuk pasien GP

akan dihitung sebagai berikut:

pasien berada pada kondisi mapan, sehingga Linear farmakokinetik
infus setara dengan 120 mg / h (k0 = 2 mg / menit 60 menit / jam = 120

mg / h).
menggunakan

dihitung
oleh
program
adalah
volume
distribusi
untuk seluruh tubuh (Varea) dari 118 L, kehidupan setengah-sama hingga

1,4 jam, dan izin sama dengan 57 L / h.
diinginkan.
Infus
intravena
yang
terus-menerus
persamaan
yang
digunakan oleh program untuk menghitung dosis menunjukkan bahwa

dosis 240 mg / jam atau 4 mg / menit [k0 = (240 mg / h) / (60 mg / h) = 4
mg / menit] akan menghasilkan kondisi mapan lidokain konsentrasi 4,2 g
/ mL. Infus ini akan dimulai segera.
Perhitungan Booster Dosis (Jika Diperlukan)

1. Penggunaan volume pusat distribusi (Vc) untuk menghitung dosis booster.
Dosis booster dihitung dengan menggunakan persamaan berikut (Vc
rata-rata penduduk estimasi digunakan dari masalah 9): BD = (Cdesired Cactual) Vc = (4,2 mg / L - 1,9 mg / L) 45 L = 104 mg, dibulatkan menjadi
100 mg lidokain intravena selama 2-4 menit. (Catatan: g / mL = mg / L
dan unit konsentrasi ini digantikan untuk C dalam perhitungan sehingga
tidak perlu konversi satuan tidak diperlukan.) Jika dosis pemeliharaan
meningkat, akan diperlukan 3-5 tambahan diperkirakan setengah-hidup

untuk baru kondisi keadaan-tetap harus dicapai.
11. Solusi untuk masalah 11 lidokain direvisi CV dosis untuk pasien

akan dihitung sebagai berikut:

pasien
berada
pada
kondisi
mapan
dan
multiple
infus
tingkat telah ditentukan, sehingga metode farmakokinetik linear tidak

dapat
digunakan.
Selain
pasien
memiliki
dua
penyakit
lidokain
menyatakan bahwa perubahan farmakokinetik. Program yang DrugCalc

memerlukan tingkat infus lidokain menjadi masukan dalam hal mg / h. A 2
mg / menit Tingkat infus setara dengan 120 mg / jam (k0 = 2 mg / menit
60 menit / jam = 120 mg / h), dan 1 mg / menit laju infus adalah setara
dengan 60 mg / h (k0 = 1 mg / menit 60 menit / h = 60 mg / h).
menggunakan

(Varea) dari 112 L, kehidupan yang setengah-sama dengan 6 jam, dan
izin yang sama sampai 13 L / h.

diinginkan.
Infus
intravena
yang
terus-menerus
persamaan
yang

dosis 39 mg / jam atau 0,7 mg / menit [k0 = (39 mg / h) / (60 mg / h) = 0,7
mg / min] akan menghasilkan kondisi mapan konsentrasi lidokain dari 3
g / mL. Laju infus ini dapat segera dimulai. Jika pasien mengalami efek
samping lidokain, yang lidokain infus dapat dilaksanakan selama sekitar 1
setengah-hidup untuk memungkinkan konsentrasi untuk penurunan, dan
infus
baru
akan
dimulai
pada
saat
itu.
12. Solusi untuk masalah lidokain 12 yang telah direvisi dosis untuk
pasien akan dihitung FP sebagai berikut:

pasien
bunga
berada
dan
pada
dosis
kondisi
loading
telah
mapan
dan
ditentukan,
multiple
infus
sehingga
metode
farmakokinetik linear tidak dapat digunakan. Selain memiliki dua pasien

penyakit lidokain menyatakan
bahwa
perubahan farmakokinetik.
Program yang DrugCalc memerlukan tingkat infus lidokain menjadi

masukan dalam hal mg / jam A 3 mg / menit laju infus setara dengan 180
mg / jam (k0 = 3 mg / menit 60 menit / jam = 180 mg / h), dan 1 mg /
menit laju infus setara dengan 60 mg / h (k0 = 1 mg / menit 60 menit / h

= 60 mg / h).
menggunakan

izin sama sampai 17 L / h.
diinginkan. Infus intravena yang terus-menerus persamaan
yang

dosis dari 83 mg / jam atau 1,4 mg / menit [k0 = (83 mg / h) / (60 mg / h) =
1,4 mg / menit], dibulatkan menjadi 1,5 mg / menit, akan menghasilkan
kondisi mapan konsentrasi lidokain dari 5 g / mL. Laju infus ini bisa
segera dimulai.

BAB 7 Lidokain 4

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

BAB 7 Lidokain 4

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

TUGAS FARMASI KLINIK

PROGRAM PROFESI APOTEKER

hemodinamik runtuh), listrik kardioversi adalah pengobatan pilihan. Namun,

juga mengurangi durasi potensial aksi dan sebagai hasilnya mengurangi

THERAPEUTIC DAN KONSENTRASI BERACUN

GAMBAR Lidokain 7-1 konsentrasi serum awalnya drop dengan cepat

Tidak seperti digoksin, yang miokardium menanggapi konsentrasi yang lebih

samping ringan termasuk kantuk, pusing, paresthesias, atau euforia.

Setelah dosis muatan lidokain diberikan, konsentrasi serum dari dosis

GAMBAR 7-2 Untuk menjaga konsentrasi terapi lidokain, intravena bolus

GAMBAR 7-4 Karena mencelupkan dalam serum konsentrasi lidokain di

The elektrokardiogram (ECG atau EKG) harus dimonitor untuk menentukan

arrhythmia ventrikel atau 24-jam EKG pemantauan menggunakan monitor

konsentrasi serum dapat membantu dalam keputusan untuk menambah atau

blok, atau hipotensi.

DASAR KLINIS PARAMETER FARMAKOKINETIK

Lidokain hampir sepenuhnya dihilangkan oleh metabolisme hepatik (> 95%) .

dihasilkan dari lidokain metabolism.7-9 Sementara sebagian dari MEGX

jangkauan. Hepatika, rasio ekstraksi lidokain adalah sekitar 70%, sehingga

lidokain izin. Lidokain biasanya diberikan secara intravena, tetapi mungkin

metabolites.11, 19 Dengan demikian, pemantauan untuk reaksi merugikan

EFEK FARMAKOKINETIK DAN DOSIS LIDOKAIN

Namun, efek penyakit hati yang telah di lidokain farmakokinetik

dengan sirosis hati. Menyebabkan gagal jantung berkurang lidokain izin

konsentrasi serum AAG meningkat menjadi 50% selama 12 - untuk 72-jam

jika pasien tidak memiliki infark infarction.11, 19 Akumulasi lidokain pada

propranolol, metoprolol, dan nadolol telah dilaporkan untuk mengurangi

METODE AWAL PENENTUAN DOSIS

Dosis farmakokinetik Metode Tujuan dari pemberian dosis awal lidokain

parameter farmakokinetik pasien akan diperkirakan dengan menggunakan

HALF-LIFE DAN PENGHAPUSAN RATE PERKIRAAN KONSTAN

dihilangkan. Karena ini, seorang pasien dikategorikan sesuai dengan

skor = 12) akan ditugaskan diperkirakan setengah kehidupan dari 5 jam.

mempengaruhi farmakokinetik, penyakit atau kondisi negara dengan paruh

PERKIRAAN VOLUME DISTRIBUSI

SELEKSI TEPAT DARI PERSAMAAN FARMAKOKINETIK

Farmakokinetik sederhana persamaan yang menghitung kondisi mapan

dalam g / mL yang setara dengan mg / L, dan Vc adalah volume pusat

Steady-NEGARA KONSENTRASI SELEKSI

Contoh 1 LK adalah 50 tahun, 75 kg (5 ft 10 in) laki-laki dengan takikardia

2. Perkiraan volume distribusi dan izin.

Pasien tidak gemuk, sehingga diperkirakan volume lidokain pusat

3. Menghitung regimen dosis.

Contoh 2 OI adalah 60 tahun, 85 kg (6 ft 1 in) laki-laki dengan fibrilasi

221 L. Perkiraan lidokain clearance dihitung dengan mengambil produk

5 jam, yang lidokain

konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap saat

pertama dosis (5 setengah-hidup=55h=25h). Konsentrasi serum lidokain

Contoh 3 MN adalah 64 tahun, 78 kg (5 ft 9 in) laki-laki dengan takikardia

Terapi akan dijalankan oleh pemberian intravena dosis muatan lidokain

setelah pertama 10-12 jam pemberian dosis (5 setengah-hidup = 5 2 h

Berdasarkan Fitur Dosis

Sehubungan dengan pemuatan dosis, diberikan lidokain intravena

pasien kecuali orang-orang dengan gagal jantung. Lidokain intravena yang

Contoh 1 LK adalah 50 tahun, 75 kg (5 ft 10 in) laki-laki dengan takikardia

8 jam pertama pemberian dosis (5 setengah-hidup = 5 1,5 jam = 7,5

Contoh 2 OI adalah 60 tahun, 85 kg (6 ft 1 in) laki-laki dengan fibrilasi

Karena konsentrasi yang diinginkan berada di ujung atas rentang terapi,

yang lidokain konsentrasi keadaan-tetap dapat diperoleh setiap saat

aritmia ventrikuler mereka, atau jika pasien mengembangkan potensi

harus diukur jika pasien mengalami kembalinya

aritmia ventrikuler mereka, atau jika pasien mengembangkan potensi

PENGGUNAAN DOSIS UNTUK KONSENTRASI SERUM ALTER LIDOKAIN

linier berikut farmakokinetik. Walaupun telah jelas ditunjukkan