JOURNAL READING

Comparison of Latanoprost/Timolol with Carbonic Anhydrase Inhibitor and

Dorzolamide/Timolol with Prostaglandin Analog in the Treatment of Glaucoma

Oleh :
Easy Orient Dewantari (1018011055)

Perceptor :
dr. Aryanti, Sp.M.

KEPANITERAAN KLINIK BAGIAN MATA

RSUD DR H ABDUL MOELOEK BANDAR LAMPUNG
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS LAMPUNG
2014

Studi klinis
Perbandingan Latanoprost / Timolol dengan karbonik anhidrase Inhibitor dan
Dorzolamide / Timolol dengan Prostaglandin Analog dalam Pengobatan Glaukoma
Kenji Inoue, Shoichi Soeda, dan Goji Tomita
Tujuan. Kami meninjau catatan medis pasien glaukoma secara retrospektif untuk menyelidiki bagaimana
penggantian obat dapat mempengaruhi manajemen tekanan intraokular (TIO). Tiga macam obat diubah menjadi
dua obat: satu obat tetes kombinasi dan satu obat tetes tunggal. Efek samping yang terkait juga diperiksa.
Subjek dan Metode. Total 112 pasien dengan glaukoma sudut terbuka primer atau hipertensi okular diperiksa.
Semua pasien bersamaan menggunakan prostaglandin (PG) analog, a-blocker, dan inhibitor karbonik anhidrase
(CAI). Lima puluh lima pasien mulai menggunakan latanoprost (PG analog) / timolol (-blocker) kombinasi
(LTFC) tetes mata dan CAI (kelompok 1), dan 57 pasien mulai menggunakan dorzolamide (CAI) / timolol
kombinasi (DTFC) tetes mata dan analog PG (kelompok 2). TIO diukur setiap 6 bulan selama 2 tahun
pengobatan. Perubahan pada lapang pandang berarti penyimpangan dan penghentian pengobatan juga diperiksa.
Hasil. Tidak terdapat perbedaan signifikan dalam TIO atau lapang pandang sebelum dan sesudah perubahan
pengobatan pada kedua kelompok. Proporsi penghentian obat, TIO yang tidak terkendali, dan efek samping
adalah sama pada kedua kelompok pasien.
Kesimpulan. Merubah dari beberapa obat tunggal menjadi obat kombinasi tidak berkaitan dengan perubahan
TIO, lapang pandang, atau frekuensi kejadian.

1. Pendahuluan

sering

Tetes mata kombinasi untuk mengobati

Karena kegunaannya dalam mengurangi

glaukoma

TIO

dikembangkan

untuk

diberikan
dan

efek

dalam

pengobatan.

samping

minimal,

meningkatkan kepatuhan pasien. Tetes

prostaglandin topikal (PG) analog, -

mata kombinasi 0,005% latanoprost +

blocker, dan inhibitor karbonik anhidrase

0,5% timolol maleat (LTFC), tetes mata

(CAI)

kombinasi 0,005% travoprost + 0,5%

Menggabungkan 2 obat ke dalam satu

timolol, dan tetes mata kombinasi 1%

kombinasi tetes mata mengurangi jumlah

dorzolamide

dan frekuensi obat tetes mata yang harus

0,5%

timolol

maleat

paling

(DTFC) sudah tersedia di Jepang sejak tiga

digunakan

tahun

meningkatkan

lalu.

Ketika

penggunaan

obat

sering

pasien,

yang

kepatuhan

dokter

digunakan.

keduanya
pengobatan.

tunggal tidak cukup menurunkan tekanan

Beberapa

memilih

untuk

intraokular (TIO), tambahan obat tetes

mengalihkan pasien dari tiga jenis obat

ke dua jenis dengan mengganti PG analog

CAI diganti dengan obat tetes DTFC

dan

(kelompok 2).

-blocker

menjadi

tetes

maya

prostaglandin / timolol atau dari -blocker

Pasien

dan CAIs untuk DTFC tetes mata.

menjalani operasi glaukoma sebelumnya,

Sayangnya, hanya ada satu penelitian

menjalani operasi katarak dalam 3 bulan,

sebelumnya yang menyelidiki dampak

menggunakan tetes mata kortikosteroid,

perubahan obat tersebut [1].

atau memiliki penyakit kornea yang dapat

Dalam penelitian ini, secara retrospektif

mempengaruhi

diselidiki perubahan TIO, efek pada

Penggunaan obat kombinasi dihentikan

penglihatan,

dari

ketika reaksi yang tidak diinginkan terjadi;

perubahan tiga obat tetes ke dua obat

ketika TIO terlalu tinggi dan disertai

melalui penggunaan obat tetes kombinasi.

dengan perubahan efek obat; atau ketika

Semua pasien awalnya menggunakan PG

trabeculoplasty,

analog, -blocker, dan CAIs kemudian

glaukoma diperlukan. Jika kedua mata

dialihkan ke LTFC dengan CAI atau

memenuhi kriteria inklusi, mata dengan

DTFC dengan PG analog tetes mata.

TIO tinggi dipilih untuk diteliti. Bila kedua

semua

mata memiliki TIO yang sama, maka mata

pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini

kanan dipilih untuk diteliti. Karakteristik

diikuti selama 2 tahun.

pasien

dan

efek

samping

dieksklusi

untuk

jika

mereka

pembacaan

katarak,

kelompok

telah

tonometri.

atau

operasi

dan

ditunjukkan pada Tabel 1 Pada kedua

2. Subjek dan Metode

kelompok, perubahan sediaan obat adalah

Secara retrospektif kami meneliti 112 mata

tidak didahului oleh periode laten. Selain

dari 112 pasien (57 laki-laki dan 55

itu, pengobatan dengan penurunan ketiga

perempuan)

dengan

terus berubah (CAI dalam kelompok 1; PG

glaukoma sudut terbuka primer atau

analog dalam kelompok 2). TIO diukur 6,

hipertensi okular di Rumah Sakit Mata

12, 18, dan 24 bulan setelah perubahan

Inouye atau Rumah Sakit Mata Nishikasai

obat dengan tonometri aplanasi Goldmann.

Inouye antara April 2010 sampai Februari

Semua

2011 Pasien bersamaan menggunakan 3

pemeriksa yang sama di hari yang sama.

jenis obat tetes, yang mengandung PG

Pengukuran TIO dibandingkan dengan

analog, -blocker, dan CAI. PG analog dan

yang diperoleh sebelum perubahan rejimen

-blocker diganti dengan tetes mata LTFC

obat (ANOVA atau Bonferroni / Dunnett

(kelompok

test). Tes penglihatan Humphrey (30-2

yang

1)

dan

didiagnosis

-blockers

dan

pengukuran

dilakukan

oleh

SITA-Standar Program) digunakan untuk

mengevaluasi fungsi penglihatan sebelum

3.2mmHg; = 0.29). Hasil uji lapang

mengubah ke tetes mata tetap kombinasi

pandang untuk kelompok 1 menghasilkan

dan diulang 12 dan 24 bulan setelah

nilai MD -10.85 8.81dB sebelum

perubahan. Nilai Mean Deviasi (MD)

perubahan obat, -11,6 9.67dB 12 bulan

dibandingkan

antara

setelah perubahan, dan-11.31 7.39dB 24

baseline dan setelah pemberian obat.

bulan setelah perubahan obat. Tidak ada

Adanya efek samping diperiksa pada

perbedaan

setiap kunjungan. signifikansi statistik

waktu diperiksa ( = 0.06; Gambar 2).

idefinisikan sebagai <0,05.

Pada kelompok 2, nilai-nilai MD adalah

(uji

Friedmann)

yang

signifikan

antara

-10,32 7.77dB sebelum perubahan obat,

3. Hasil

-7,64

Tidak ada perbedaan yang signifikan

perubahan, dan -8.78 6.46dB 24 bulan

antara kelompok dalam rasio pria terhadap

setelah perubahan. Tidak ada perbedaan

wanita, usia, atau jenis penyakit. Selain

yang

itu, tidak ada perbedaan yang diamati di

diperiksa ( = 0.50). Empat dari 55 pasien

TIO atau nilai MD sebelum perubahan

(7,3%) pada kelompok 1 dan 8 dari 57

obat (Tabel 1). Pada kelompok 1, TIO 16.4

kasus

3.7mmHg (rata-rata standar deviasi) 6

dihentikan penggunaan obat kombinasinya

bulan setelah perubahan, 15,7 3.1mmHg

karena efek samping (Tabel 2). Selain itu

12 bulan setelah perubahan, 15,4

11 dari 55 pasien (20,0%) pada kelompok

3.3mmHg, 18 bulan setelah perubahan,

1 dan 14 dari 57 pasien (24,6%) pada

DAN 15.9 4.3mmHg pada 24 bulan

kelompok 2 dihentikan penggunaan obat

setelah perubahan obat. Masing-masing

kombinasinya karena TIO meningkat atau

pengukuran TIO ini secara statistik tidak

memiliki indikasi untuk operasi glaukoma.

berbeda dari yang diperoleh sebelum

Sedikit

perubahan obat (16.1 3.4mmHg; =

karena efek samping ( = 0.36) dan

0.47; Gambar 1). dalam kelompok 2, TIO

peningkatan TIO / operasi glaukoma ( =

15.9

0.65) tidak signifikan.

3.3mmHg

bulan

setelah

6.84dB

signifikan

(14,0%)

12

bulan

antara

pada

perbedaan

dalam

titik

setelah

waktu

kelompok

penghentian

perubahan, 15,6 3.1mmHg setelah 12

bulan, 15,6 2.4 mmHg setelah 18 bulan,

4. Pembahasan

dan 15.1 2.7mmHg setelah 24 bulan.

Beberapa laporan telah meneliti efek dari

Seperti pada kelompok 1, nilai-nilai ini

penggantian 3 macam rejimen obat ke 2

tidak berbeda secara statistik dari yang

macam obat tetes (satu obat tetes tunggal

diperoleh sebelum perubahan obat (15,6

dan satu tetes mata kombinasi). Nakakura

TIO, ketika pasien yang menggunakan

et al. [1] meneliti pasien dengan glaukoma

perubahan obat ditambahkan ke dalam

primer sudut terbuka yang menggunakan

analisis.

PG analog, -blocker, dan CAI bersamaan.

Banyak laporan telah dipublikasikan pada

Dalam

pasien

perubahan PG analog dan -blocker untuk

menggunakan LTFC dengan tetes mata

LTFC tetes mata dan mengubah CAI and-

brinzolamide (20 kasus) atau DTFC

blocker untuk DTFC tetes mata [2-11].

dengan tetes mata latanoprost (16 kasus).

Tetes mata LTFC tidak memberikan

Empat dan 12 minggu setelah penggunaan,

perubahan pada TIO [2-7], tapi TIO tidak

ada perubahan signifikan dari awal diamati

ada perubahan setelah beralih ke DTFC

TIO dan risiko perkembangan gangguan

tetes mata [8-11]. Pada penelitian ini pun

epitel kornea atau injeksi konjungtiva tidak

hasilnya sama.

memiliki

signifikan.

Penglihatan diawasi selama setidaknya 1

Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan

tahun berikutnya setelah perubahan obat

yang signifikan dalam TIO sebelum dan

LTFC [3] dan DTFC [8], sebagaimana

setelah perubahan pengobatan. Namun,

ditentukan oleh nilai-nilai MD. Dalam

sekitar 20% pasien di masing-masing

penelitian sebelumnya, tidak ditemukan

kelompok memiliki peningkatan IOP dan

perbedaan yang signifikan dari baseline

dihentikan dari rejimen pengobatan baru.

nilai MD diperoleh 1 dan 2 tahun setelah

Ketika LTFC tetes mata yang digunakan,

beralih obat. Oleh karena itu, kami percaya

frekuensi pemberian timolol menurun dari

bahwa obat mata tetes kombinasi entah

2 kali sehari menjadi sekali sehari. Ketika

bagaimana berkontribusi untuk jangka

DTFC

panjang memelihara penglihatan. Efek

penelitian

tersebut,

perubahan

tetes

frekuensi

mata

yang

yang

administrasi

digunakan,
dorzolamide

samping yang

berhubungan dengan

menurun

penggunaan LTFC tetes mata meliputi

dari 3 kali sehari menjadi 2 kali sehari.

hiperemia,

Peningkatan TIO sering diamati pada

fotofobia, sensasi benda asing, dangkal

pasien yang memiliki kepatuhan minum

belang-belang

yang baik. Sebaliknya, pada pasien yang

gangguan epitel kornea, dan sakit kepala

tidak patuh pada tiga jenis obat berubah

[1-7].

ketika menjadi 2 obat tetes (baik frekuensi

penggunaan DTFC tetes mata termasuk

administrasi

hiperemia,

dan

jumlah

botol

obat

perasaan

Efek

stimulasi,

keratitis,
samping

perasaan

menurun), TIO juga umumnya mengalami

sensasi

benda

penurunan. Tidak ada perubahan rata-rata

belang-belang

dangkal

konjungtivitis,
terkait

stimulasi,

asing,

gatal,

dengan
gatal,

konjungtivitis,
keratitis,

sakit

kepala, rasa pahit, dan penglihatan kabur

primer

[1, 8-11].

menggunakan PG analog, -blocker, dan

Kami mengamati efek samping yang sama

CAIs diganti menggunakan LTFC atau

dalam studi saat ini, yang termasuk

DTFC tetes mata, setelah TIO dan

penglihatan kabur, merasa stimulasi, dada

penglihatan stabil selama 2 tahun. Tidak

nyeri, dan serangan asma. Nyeri dada dan

ada efek samping serius pada setiap

asma telah terkait dengan maleat timolol

pasien. Namun, TIO meningkat sekitar

terkandung dalam DTFC tetes mata.

20% dari kasus pada kedua kelompok.

Pasien dengan glaukoma sudut terbuka

atau

okular

hipertensi

dan