NF-kB adalah factor transkripsi pada mamalia yang mengkontrol sejumlah gen penting dalam proses imunitas

dan inflamasi. Beberapa contoh dari gen-gen tersebut adalah Ig- rantai ringan, T-cell receptor rantai dan ,
protein MHC kelas I dan sitokin seperti GM-CSF, IL-6, IL-2 dan TNF-. Virus, seperti HIV mengunakan NFkB untuk mengaktifkan gen transkripsi dirinya (Muller dan Horrison, 1995). NF-kB didapatkan pada semua tipe
sel yang terlibat dalam respon seluler terhadap rangsangan, seperti stres, sitokin, kemokin, radikal bebas, iradiasi
UV, oxidized LDL, molekul efektor pada imunitas (mikroba) & faktor pro-survival (TNFR-1).
Terdapat lima anggota famili NF-kB pada manusia yang teridentifikasi, yaitu NF-kB1 (p50/p105), NF-kB2
(p52/p100), p65 (RelA), RelB dan c-Rel. Bentuk klasik dari NF-kB adalah heterodimer subunit p50 dan p65. NFkB berada dalam sitoplasma dalam bentuk tidak aktif bersama dengan protein regulator I-kB. Yang paling
penting dari inhibitor ini adalah , , dan nuclear yang mempunyai spesifitas yang berbeda namun tumpang
tindih dalam regulasi gen tertentu di berbagai jaringan. Translokasi dan aktivasi NF-kB biasanya sebagai hasil
fosforilasi dan degradasi dari inhibitor. NF-kB dapat berfungsi dalam keterpaduan dengan faktor transkripsi
yang lain seperti misalnya AP-1.
Aktifasi NF-kB bisa melalui dua cara yaitu jalur klasik dan jalur alternatif. Pada jalur klasik aktivasiNF-kB terjadi
melalui heterodimer p50 & p65 selanjutnya NF-kB dimer diinaktifkan oleh protein I-kB. Signal reseptor
cenderung mengaktivasi multisubunit I-kB kinase (IKK) kompleks yang akan memfosforilasi I-kB dalam dua
kunci serin. Fosforilasi I-kB menandainya untuk degradasi translokasi ke dalam inti, mengikat DNA dan terjadi
aktivasi transkripsi. Sementara pada jalur alternatif, NF-kBdimer dalam kondisi inaktif oleh adanya
pemanjangan domain C-terminal pada salah satu bentuk prekursor, p50 atau p52. p50 & p52 disintesis sebagai
prekursor yg lebih panjang menjadi p105 dan p100. Pemanjangan domain C-terminal pada prekursor
(strukturnya homolog dengan I-kB dan memiliki fungsi yang sama). Jika prekursor p105 diproses menjadi p50,
maka p100 tidaklah demikian, tetapi disimpan sebagai partner regulator pada NF-kB heterodimer. Pada jalur
survival sel B terlihat ikatan heterodimer p100-RelB yg akan menjadi inaktif oleh adanya pemanjangan domain
C-terminal sampai p100 diaktifkan oleh molekul famili TNF (B -cell activating factor, BAFF).
Pada tingkatan molekul, sistem imun innate yang dipusatkan pada aktivasi dari NF-kB mempunyai kemampuan
menginduksi transkripsi dari beberapa sitokin proinflamasi, kemokin, molekul adesi, NO dalam merespon
stimulasi oleh sinyal yang berhubungan dengan patogen atau stres. Selain ituNF-kB mengontrol ekspresi dari
banyak gen adaptif seperti MHC dan gen penting untuk regulasi apoptosis.