Gen penyebab

Non sindrom
RP yang kelainan genetik diwariskan sebagai sifat Mendel di kebanyakan
kasus. Kecuali untuk mutasi pada beberapa gen yang dapat menyebabkan kedua
bentuk dominan dan resesif autosomal dari RP (NRL, RP1 dan, sangat, RHO),
sebagian besar gen terlibat dalam penyakit terkait dengan hanya satu bentuk warisan.
Ada juga beberapa kasus RP langka karena mitokondria mutasi DNA chondrial [2 1]
dan untuk digenik diallelic warisan yang melibatkan RDS dan ROM1 gen [22]. Unipaisodisomy sewa dan penetrasi yang tidak lengkap juga telah telah dijelaskan (Ulasan
di [23]).
Pada tahun 1990, gen pertama yang terlibat dalam RP, Rhodopsin, telah
diidentifikasi [24]. Encode batang pigmen visual. Sejak kemudian, telah ditetapkan
bahwa mutasi di banyak gen dapat menyebabkan RP [25]. Sampai saat ini, 45 gen
yang dikenal / lokus telah diidentifikasi dalam RP non sindrom, termasuk 15 untuk
dominant- autosomal (14 kloning, satu dipetakan), 24 untuk recessive- autosomal (18
kloning, enam dipetakan), lima untuk X- warisan linked- (dua kloning, tiga
dipetakan), dan satu, ROM1, yang telah ditemukan bermutasi hanya dalam digenism
dengan RDS. Diperkirakan bahwa gen cloning mencapai sekitar 50% dari RP
dominan, 40% dari resesif RP dan sekitar 80% dari X-linked RP, menunjukkan bahwa
banyak gen tetap diidentifikasi [26].
Produk gen melokalisasi di batang (kadang-kadang di batang dan kerucut),
terlibat dalam berbagai jalur metabolisme. Mereka termasuk protein dari batang
transduksi visual (rho-dopsin, dan subunit dari phosphodiesterase batang, dan
subunit dari cGMP batang gated channel, arrestin, guanylate adenilat 1B protein
mengaktifkan), sitoskeleton proteins (peripherin / RDS, ROM1, fascin 2), protein
presume cakap terlibat dalam perdagangan (RPGR, RP1, RP2, promininseperti 1), dalam diferensiasi fotoreseptor (NRL, NR2E3,
CRX), di mRNA splicing (PRPC8, HPRP3, PRPF31, PAP1),
dalam komposisi matriks ekstraselular (USH2A),
dan di lipid (ABCA4, CERKL), nukleotida (IMPDH1) atau
lainnya (TULP1, CRB1, MITS2, CA4, SEMA4A) metabolisme
jalur. Selain itu, RP juga disebabkan oleh mutasi dari
Halaman 6
Orphanet Journal of Rare Diseases 2006, 1: 40
http://www.OJRD.com/content/1/1/40
Halaman 6 dari 12
(halaman nomor bukan untuk tujuan kutipan)
gen diekspresikan dalam jaringan fotoreseptor mendukung,
yaitu. epitel pigmen retina (RPE), yang dikodekan
protein yang terlibat dalam metabolisme retinol (yang
retinol isomerase RPE65, transporter retinoid 11-cis
CRALBP, lesitin retinol asil transferase LRAT, RGR)
atau dalam fagositosis dari segmen di luar fotoreseptor
KASIH (cMERTK).
Kekhususan dari fotoreseptor
Heterogenitas genetik RP sulit untuk mengkorelasikan
dengan fenotip cukup homogen penyakit.
Fotoreseptor, dan khususnya batang, mungkin memerlukan

sangat diatur lingkungan untuk berfungsi dengan baik dan

setiap perubahan lingkungan ini dapat membuat sel-sel ini
rentan terhadap apoptosis, menyebabkan hilangnya batang dan kerucut. Batang
memiliki segmen luar sangat memanjang yang berisi beberapa
ratusan cakram membran yang transduksi visual yang
terjadi. Cakram mengandung jumlah besar transduksi visual yang
protein, terutama rhodopsin (4 10
7
molekul per
batang) dan sitoskeleton protein. Cakram dari puncak dari
segmen luar batang yang phagocytosed setiap hari oleh retina yang
epitel pigmen (RPE), dan fenomena ini adalah compensated oleh dorongan harian sintesis disk di dasar
segmen luar. Hal ini memerlukan suatu kegiatan intens
mRNA dan sintesis protein, serta pro penting
Tein perdagangan dari segmen dalam batang, melalui
menghubungkan silia, untuk segmen luar batang. Ini seluler
Kegiatan menghasilkan konsumsi energi yang penting,
membutuhkan kandungan tinggi mitokondria dan oksigen, dan
mekanisme untuk melindungi sel terhadap stres oksidatif.
Jalur umum mungkin untuk sel fotoreseptor kematian
Kehilangan segmen luar batang dapat disebabkan oleh mutasi
yang mengarah ke destabilisasi nya (mutasi di sitoskeleton
atau perdagangan protein). Ini jauh akan mempersingkat
lapisan fotoreseptor dan mengekspos sel fotoreseptor
tubuh ke tingkat tekanan tinggi oksigen, maka oksigen toxik. Mutasi yang menyebabkan penurunan kemampuan untuk
menanggapi permintaan yang tinggi dari energi atau mRNA / protein sindrom
tesis mungkin agak mengguncang segmen luar. Lain
mekanisme yang mungkin terlibat adalah toksisitas kalsium atau
kelelahan metabolik dengan membuka permanen
channel cGMP-gated, karena transduksi visual yang rusak
protein, atau, sebaliknya, karena kalsium rendah ketika visual yang
transduksi secara permanen diaktifkan [27]. Akhirnya, alterations dalam fungsi RPE kritis, seperti disc fagositosis
atau metabolisme retinol, juga dapat deregulasi bal- baik
Ance metabolisme fotoreseptor.
Proses penelitian
Identifikasi gen penyebab merupakan langkah penting
terhadap pemahaman RP patofisiologi. Dengan
penggunaan database genetik, dapat diasumsikan cukup
bahwa sebagian gen yang bertanggung jawab untuk autosomal dominan dan
X-linked RP akan diketahui dalam beberapa tahun ke depan. Ini
tidak akan sesederhana di autosomal resesif RP
dan beberapa kasus sporadis, sebagai bentuk ini tampaknya assodiasosiasikan dengan keragaman genetik yang ekstrem. Untuk setiap gen, kita
maka perlu untuk mengeksplorasi apa yang menyebabkan penurunan visual
kinerja di satu sisi, dan bagaimana bermutasi atau
protein absen menyebabkan hilangnya fotoreseptor, pada
sisi lain. Ini berarti pengembangan mod- hewan

els dan percobaan jangka panjang berdasarkan sel dan molecteknik biologi ular. Dari pengetahuan ini,
uji coba terapi sedang dilakukan.