Poin Penting

Hubungan klinis penyakit jamur telah meningkat karena meningkatnya populasi pasien
imunokompromis.
Infeksi jamur diklasifikasikan menurut tempat infeksi primer: dangkal, kulit,subkutan, dan
dalam atau sistemik.
Jamur dimorfik mengambil bentuk ragi dan hifa berdasarkan kondisi lingkungan dan
respon imun host.
jamur tertentu dapat mensintesis komponen kapsul, yang dapat mempengaruhi respon
imun.
Respon alami untuk jamur mempunyai dua tujuan: Aktivitas efektor antijamur langsung,
aktivasi dan induksi respon imun spesifik adaptif.
Pemahaman respon imunitas terhadap infeksi jamur menuntun ke tes diagnostik yang lebih
baik dan intervensi terapi untuk penyakit jamur.
Jamur terdiri dari banyak spesies yang berkaitan dengan spektrum luas dari penyakit
pada manusia. Relevansi klinis penyakit jamur telah meningkat nyata, terutama karena
meningkatnya populasi dari host immunokompromis, termasuk individu yang terinfeksi
dengan HIV, penerima transplantasi, dan pasien dengan kanker. Infeksi jamur ini
diklasifikasikan, berdasarkan tempat infeksi primer, sebagai mikosis superfisial, kutan,
subkutan, dan dalam atau sistemik. Mikosis superfisial terbatas pada stratum korneum dan
memunculkan sedikit peradangan. Mikosis kutaneus melibatkan integumen dan pelengkap,
termasuk rambut dan kuku. Infeksi kulit, yang disebabkan oleh organisme jamur atau
produknya, mungkin melibatkan stratum korneum atau lapisan dalam epidermis. Mikosis
subkutan melibatkan epidermis dan jaringan subkutan. Mikosis subkutan biasanya berikut
inokulasi traumatis organisme jamur. Respon inflamasi yang berkembang di jaringan
subkutan biasanya melibatkan epidermis. Mikosis dalam atau sistemik biasanya melibatkan
organ seperti paru-paru, sistem saraf pusat, tulang, dan visera abdomen. Pintu masuk di
mikosis dalam adalah saluran pernapasan, saluran pencernaan, dan pembuluh darah.
Jamur yang menyebabkan infeksi kulit, subkutan, atau diseminata dengan
keterlibatan kulit memiliki bentuk morfologi yang mencakup ragi dan jamur. Ragi (mis.,
Malassezia) tumbuh sebagai organisme uniseluler berbentuk oval atau bulat, sedangkan jamur

(misalnya, dermatofit) membentuk struktur berbentuk tabung panjang disebut hifa yang
meluas ke jaringan seperti cabang yang dikenal sebagai miselium. Jamur dimorfik (Misalnya,
Candida albicans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitis,
dan Sporothrix schenckii) menganggap kedua ragi atau spherules dan hifa pertumbuhan
berdasarkan lingkungan kondisi dan interaksi dengan sistem kekebalan tubuh manusia. Ragi
dan hifa terikat oleh dinding sel yang terdiri dari polimer polisakarida (kitin, mannans, dan
glukan) yang berasal dari biosintesis jalur absen di sel manusia. 1-2 Selain itu, jamur tertentu
dapat mensintesis komponen kapsul, melanins, dan metabolit sekunder yang meliputi racun,
misalnya, gliotoxin dan aflatoksin, banyak yang dapat mempengaruhi kekebalan respon
host.3-6
Bab ini membahas mengenai respon imunitas alamiah dan didapat umum dan
diperoleh respon imun terhadap jamur, terutama jalur seluler dan molekuler. Mekanisme
pertahanan kekebalan tubuh yang memiliki signifikan memberikan kontribusi terhadap
pemahaman kita saat ini sebagai host respon terhadap jamur dan telah memberikan suatu
kerangka kerja untuk pengembangan strategi imunoterapi yang efektif terhadap beberapa
infeksi jamur. Bab ini juga membahas pertahanan host dan respon kekebalan spesifik
terhadap patogen jamur tertentu yang menyebabkan mikosis kutan, subkutan, dan sistemik
yang baik dimulai dengan penyakit pada kutan atau subkutan dan kemudian menyebar
menjadi penyakit sistemik yang melibatkan juga kulit.
Tanggapan kekebalan didapat untuk Infeksi jamur
Mekanisme pertahanan host terhadap jamur banyak, dan berkisar dari spesifik,
kekebalan germlineencoded yang hadir lebih awal dalam evolusi mikroorganisme, untuk
sangat khusus dan mekanisme adaptif spesifik yang diinduksi selama infeksi dan penyakit.
Kepentingan relatif mekanisme pertahanan spesifik didapat dan adaptif berbeda, tergantung
pada organisme dan anatomi tempat infeksi (kulit, mukosa, atau disebarluaskan infeksi).
Selain itu, dari morfologi patogen jamur (ragi atau hifa) menentukan jenis respon imun host.
Sebagai contoh, ragi dan spora sering difagositosis secara efektif, sedangkan ukuran yang
lebih besar dari hifa mencegah konsumsi efektif. Jamur patogen juga telah mengembangkan
mekanisme untuk menumbangkan pertahanan host, yang memungkinkan beberapa jamur
intraseluler untuk bertahan hidup dalam fagosit, menghindari pembunuhan jamur, dan
kemudian menyebarluaskan infeksi di tubuh host.

Respon didapat untuk jamur mempunyai dua utama tujuan: (1) aktivitas efektor
antijamur langsung dengan mediasi eliminasi spesifik patogen baik melalui proses fagositosis
dan pembunuhan intraseluler patogen diinternalisasi atau melalui sekresi senyawa
mikrobisida terhadap tercerna molekul jamur, dan (2) aktivasi dan induksi adaptif spesifik
respon imun melalui produksi proinflamasi mediator, termasuk kemokin dan sitokin,
memberikan sinyal co-stimulasi untuk sel T naif, serta antigen serapan dan presentasi untuk
sel CD4 dan CD8 T.7 Selain fungsi diinduksi atas respon didapat, mekanisme konstitutif
pertahanan didapat yang yang hadir di kulit meliputi fungsi penghalang permukaan tubuh.
Gambar 24.1 mengilustrasikan link antara didapat dan diperoleh (seluler dan humoral) respon
imun terhadap infeksi jamur pada kulit.
Pertahanan host didapat terhadap jamur dimediasi oleh fagosit profesional, termasuk
neutrofil, leukosit mononuklear (monosit dan makrofag), dan sel dendritik (DC), pembunuh
alami (NK) sel, dan sel nonhematopoietic, seperti keratinosit dan sel epitel dan endotel.
Langkah pertama dalam kekebalan didapat melibatkan jamur pengakuan dan serapan oleh
germline-encoded pattern recognition receptors (PRRS) menyatakan pada permukaan
beberapa imun didapat cells.7-10 Gambar 24.2 mengilustrasikan PRRS berbeda diungkapkan
pada sel fagositik makrofag tersebut dan fungsi efektor hilir interaksi antigen jamur dengan
reseptor tersebut.
Kelas-kelas yang paling penting dari PRR adalah Tolllike reseptor (TLR),9,10 Dectin1,11 lektin-seperti reseptor,12,13 reseptor Fc,14 reseptor komplemen, reseptor mannose, 15 dan
integrins.16 Ligan mikroba reseptor ini disebut pola molekul patogen terkait (PAMPs).
Struktur jamur seperti -1, 3/-1, 6 glukan,16 glucuronoxylomannan, phospholipomannan, dan
galactomannan berfungsi sebagai ligan untuk TLR2, TLR4, dan TLR6.17,18 Jalur sinyal untuk
TLR mamalia setelah ligasi PAMPs melibatkan interaksi dengan molekul adaptor MyD88
(myeloid differentiation primary response gene 88) yang terletak di cytosol. 19,

20

Aktivasi

adaptor MyD88 memuncak dalam aktivasi dan translokasi nuklir faktor kB nuklir (NF-kB),
yang menyebabkan aktivasi beberapa sitokin dan gen kemokin. Pengakuan patogen dengan
TLR dalam MyD88-dependent, dan kadang-kadang dalam MyD88-independen, dengan cara
menyebabkan pelepasan sitokin proinflamasi, kemokin, aktivasi mekanisme antibakteri, dan
meningkatkan kemampuan priming T-sel profesional antigenpresenting cell (APC) seperti
sel-sel dendritik. Dibandingkan dengan TLRs individu, MyD88-/- tikus memiliki tingkat yang
lebih tinggi dari pertumbuhan jamur daripada hewan kontrol. 20,21 Fenotip lebih parah dari
MyD88-/- tikus dibandingkan dengan tikus kekurangan dalam individu TLRs mungkin

mencerminkan fungsi luas MyD88 sebagai adaptor untuk beberapa TLR-dependent tanggapan
diekspresikan pada sel ragi tergantung pada TLR2 dan TLR4 sinyal, sedangkan sel hifa
memicu

ini

sitokin

secara

TLR2

tergantung

only.18,23-25

In vivo, peran TLR2 pada infeksi jamur sistemik seperti kandidiasis sistemik kurang jelas:
satu studi melaporkan bahwa TLR2-/ - tikus lebih sensitif terhadap infeksi primer dari tikus
kontrol,26

sementara

TLR2-/ - dan TLR2

+/+

studi

lain

melaporkan

tidak

ada

perbedaan

antara

tikus, terlepas dari apakah binatang diinokulasi dengan ragi atau hifa

forms.27,28 Selain fungsi mereka dalam jamur pengakuan, penyerapan, dan produksi
proinflamasi sitokin, signaling melalui individu TLR sinyal dapat menentukan jenis diakuisisi
respon imun terhadap jamur. TLR2 ligasi oleh zymosan jamur, dan mungkin -glukan,
menyebabkan produksi lazim antiinflamasi sitokin seperti interleukin-10 (IL-10), yang dapat
menekan fungsi mikrobisida makrofag dan juga menurunkan induksi Th2 response. 27-30
Reseptor lektin reseptor PRR lain fagosit yang tidak hanya berperan dalam jamur pengakuan
tetapi juga memediasi hilir yang berbeda peristiwa intraseluler yang terkait dengan
pembersihan jamur. Pengakuan PAMPs jamur oleh reseptor lektin menginduksi respon
pertahanan host yang cepat dan luas seperti opsonisasi, aktivasi komplemen, aktivasi kaskade
koagulasi, fagositosis, peradangan, dan langsung mikroba killing.31,

32

Di antara beberapa

keluarga lektin-seperti, galectin-3 mengikat -1 ,2-linked oligomannan, seorang jarang Pamp

hadir pada permukaan C. Albicans tapi absen pada Saccharomyces cerevisiae.33,

34

Ikatan

galectin-3 ke ragi dinding sel C. albicans dihambat oleh C. albicans mannans tetapi bukan
oleh S. cerevisiae mannans. Lebih penting lagi, pengikatan hasil galectin-3 di opsonisasi
Candida mengekspresikan kombinasi yang berbeda -1 ,2-oligomannosides terkait dan
kematian ragi cells.34
Reseptor jamur lain seperti pelengkap reseptor (CR), reseptor mannose (MR), dan
Dectin-1 reseptor memediasi internalisasi jamur setelah mengikat berbagai ligan seperti
jamur sebagai pelengkap-produk terkait, mannosylefucosyl glycoconjugate ligan, dan glukan, masing-masing. Internalisasi melalui MR tidak mengarah pada pemberantasan yang
efektif jamur dalam ketiadaan dari opsonins. Namun, MR diungkapkan oleh DC
mengaktifkan program spesifik yang relevan dengan pengembangan antijamur diperoleh
spesifik respon imun yang akan dibahas nanti. Ligasi CR3 (juga dikenal sebagai
CD11b/CD18) adalah salah satu cara yang paling efisien melanda opsonized jamur, tetapi
juga memiliki kemampuan pengenalan luas untuk ligan jamur yang beragam. Menariknya,
ragi seperti Histoplasma capsulatum membangun parasitisme jamur intraseluler dalam

makrofag ketika mereka masuk ke dalam sel melalui CR3 tersebut. Sebaliknya, ligasi
bersamaan dari kedua CR3 dan FcIIIR pada makrofag memicu efektif fagositosis dan
respiratory burst yang mengganggu dengan infektivitas jamur dan penghapusan menengahi
dari jamur patogen.35, 36

Gambar. 24.1. Kemungkinan jalur untuk respon kekebalan yang dirangsang oleh jamur. (A)
Kebanyakan jamur dideteksi dan dihancurkan dalam hitungan jam dengan mekanisme pertahanan
nonspesifik didapat yang dimediasi oleh fagosit seperti makrofag, neutrofil, sel dendritik belum yang
matang, dan opsonins (antibodi, Ab) melalui keterlibatan reseptor pengenalan pola yang berbeda
(PRRS). Organisme jamur pada permukaan kulit juga melepaskan antigen (Ag) yang menembus kulit
dan ditangkap oleh sel antigen-penyajian (APC) seperti sel dendritik (DC). Silang PRR pada
permukaan DC imatur oleh antigen jamur menyebabkan pematangan mereka. Selain itu, produksi
sitokin inflamasi seperti IFN- dan TNF- oleh sel didapat lain seperti sel NK lebih meningkatkan
aktivasi fungsi mikrobisida dari sel fagosit juga sebagai pematangan DC. Para DC sampel antigen
jamur dari kulit dan bermigrasi ke organ limfoid sekunder proses dan membawa antigen melalui kelas
histocompatibility complex I atau kelas II (MHC) molekul besar antigenspecific
sel T naif diberkahi dengan kemampuan untuk mengenali epitop peptida melalui reseptor T-sel
tertentu (TCRs). Proses ini menyebabkan aktivasi yang berbeda antigen-spesifik T helper (Th) sel
efektor, (Treg) sel T peraturan dan sel B yang secara khusus menargetkan patogen dan menyebabkan

sel-sel memori. Diferensiasi CD4 naif + sel Th di organ limfoid perifer menjadi Th1, Th2, atau Treg
tergantung pada beberapa faktor, di antaranya adalah lingkungan sitokin dirangsang oleh morphotypes
jamur yang berbeda. Dengan demikian, produksi interleukin-12 (IL-12) oleh DC mengarah ke hasil
dari T-helper-1 (Th1) sel yang memproduksi IFN-, TNF-, atau keduanya. IFN- dan TNF- yang
diperlukan untuk lebih lanjut aktivasi kegiatan fungistatic dan fungisida oleh fagosit yang
menghasilkan pemberantasan infeksi dengan sebagian besar, jika tidak semua, dari jamur patogen.
Induksi IL-4 (dan kegagalan untuk menghasilkan IL-12) oleh DC mengarah ke respon Th2, yang
menumpulkan generasi kekebalan protektif.

Gambar. 24.1. (lanjutan) (B) Penyakit progresif pada host imunodefisiensi atau rentan dikaitkan
dengan pergeseran keseimbangan antara Th1 dan Th2, menuju respons Th2. Yang terakhir ini ditandai
dengan upregulation di IL-4, IL-5 dan IL-10, peningkatan eosinofil jaringan, antibodi isotipe saklar
dan produksi antibodi antigen-spesifik termasuk IgG dan IgE. Antibodi IgE mengikat sel-sel mast
(MC) dan pada pertemuan selanjutnya dengan alergen, pemicu degranulasi menyebabkan peradangan
dan klinis fitur I reaksi hipersensitivitas tipe. IL-10 produksi sel mast menekan respon imun
diperantarai sel pada penyakit tertentu jamur kulit. Netralisasi IL-4, IL-5, dan IL-10 secara in vivo
kadang-kadang dapat mengembalikan kekebalan protektif. Dengan demikian, aktivasi sesuai Th-sel
bagian sangat penting dalam generasi respon imun berhasil jamur. Meskipun IL-4 dan IL-10 sitokin
blok ekspresi respon protektif terhadap jamur, elaborasi setidaknya beberapa sitokin Th2 juga
membantu untuk menyeimbangkan respon imun. Akhirnya, induksi T-peraturan (Treg) sel dimediasi
oleh IL-10 bisa berfungsi untuk meredam reaksi inflamasi yang berlebihan melalui kontak sel atau
sekresi sitokin penekan kekebalan tubuh seperti IL-10 (B)

Neutrofil, makrofag, dan monosit merupakan efektor seluler utama imunitas didapat
terhadap jamur pathogens.37-40 Setelah fagositosis, jamur dibunuh oleh intraseluler
mikrobisida molekul efektor diproduksi oleh makrofag dan neutrofil, termasuk oksigen
tergantung (yaitu, oksida nitrat, intermediet oksigen reaktif, reaktif intermediet nitrogen, dan
peroksinitrit) dan oksigen independen (yaitu, pelepasan protein kationik, lisozim, dan
antimikroba peptida tersebut sebagai defensin, asam arakidonat, myeloperoxidase, dan
penyerapan zat besi),40-43 Enzim seperti berkurangnya dinukleotida nicotinamide adenin fosfat
(NADPH) oksidase dan diinduksi nitrat sintase oksida memulai jalur tergantung pada oksigen
dikenal sebagai ledakan pernapasan yang menghasilkan beracun intermediet oksigen reaktif
(ROI),41-43 Dalam retribusi, jamur telah berevolusi strategi untuk selektif menghambat
meledak pernapasan melalui produksi pemulung spesifik pembunuhan oksidatif oleh fagosit,
seperti katalase, manitol dan melanin.
Pasien yang mewarisi penyakit granulomatosa kronis X-liyang terkait kromosom X,
akibat defisiensi pembentukan oksidan karena mutasi pada salah satu empat gen yang
menyandikan subunit NADPH oksidase, telah meningkatkan kerentanan terhadap jamur
infeksi, terutama aspergillosis.43 pasien ini dapat diobati secara efektif dengan IFN-, yang
meningkatkan nonoxidative serta oksidatif mekanisme mikrobisida intraseluler diperantarai
oleh sel fagosit seperti makrofag dan neutrofil. Keterlibatan neutrofil atau makrofag dalam
pertahanan host terhadap jamur tergantung pada morphotype dari jamur yang menyebabkan
infeksi. Sebagai contoh, neutrofil memainkan peran utama di fagositosis berserabut jamur,3840,43

sedangkan makrofag memainkan peran utama dalam host padat terhadap jamur yeast.37,44

Selain kemampuan makrofag untuk menelan organisme yang memiliki telah opsonized
dengan antibodi, atau pelengkap, mereka juga mampu phagocytose unopsonized elemen
jamur melalui reseptor pengakuan tersebut sebagai integrin. Walaupun kontribusi utama
neutrofil dan makrofag tinggal di mereka fungsi fagositosis dan mikrobisida, mereka bisa
memproduksi sitokin dan kemokin yang dapat memodulasi respon imun protektif.
Selanjutnya,

makrofag

juga

berfungsi

sebagai

APC

yang

mengaktifkan

CD4 + dan CD8 + sel T melalui presentasi peptida jamur yang diturunkan dalam konteks
utama histocompatibility complex (MHC) kelas II dan I, masing-masing serta memberikan
co-stimulasi sinyal seperti yang diilustrasikan pada Gambar 24.3. Namun demikian, untuk
beberapa jamur patogen intraseluler, seperti H. capsulatum, lokasi intraseluler mereka
melindungi mereka dari pertahanan host, dan organisme ini berkembang dalam
macrophages.35,36 Untuk mengatasi mekanisme penghindaran imunitas jamur dalam sel

fagosit, imun didapat lainnya sel-sel seperti NK ,44-46 NKT, dan T cells44,

47,48

bermain

peran penting dalam pertahanan host terhadap jamur. Ini sel memediasi respon antijamur
mereka melalui mekanisme yang berbeda yang meliputi: (1) produksi awal sitokin seperti
IFN- dan TNF- yang penting untuk aktivasi penuh makrofag fagositosis dan antimikroba
efektor fungsi, (2) pembunuhan sitotoksik langsung patogen atau penghambatan
pertumbuhan, (3) aktivasi dendritik sel baik melalui sitokin atau kontak sel-sel, yang pada
gilirannya memediasi aktivasi dan diferensiasi CD4 spesifik dan sel CD8 + T seperti yang
dijelaskan nanti. Bukti yang mendukung peran pelindung NK, NKT, dan sel T dalam
kekebalan terhadap jamur berasal dari studi yang dilakukan di KO tikus yang kekurangan
subset sel tertentu. Tikus-tikus ini rentan terhadap berbagai infeksi jamur, terutama
C. albicans.46,

47

Sel Langerhans (LC) dan belum dewasa dermal DC adalah beberapa sel

pertama yang menemukan jamur dan memainkan peran penting dalam induksi diperoleh
tanggapan terhadap jamur serta pembatasan dari jamur growth.49-51 DC belum menghasilkan
terus-menerus memantau mikro epidermal dengan mengambil up antigen dan memprosesnya
menjadi fragmen yang dapat diakui oleh sel-sel adaptif respon imun. Karena migrasi mereka
yang unik kemampuan, DC dapat mengangkut antigen jamur dari epidermis atau dermis ke
kelenjar getah bening regional, di mana mereka memulai respon imun spesifik.

Gambar. 24.2. Pengenalan ligan jamur oleh reseptor pengenalan pola yang berbeda (PRRS)
diekspresikan pada permukaan makrofag: peran Pulsa seperti reseptor (TLR) dan reseptor lain sebagai
aktivator dari didapat dan adaptif kekebalan terhadap jamur. (A) sel didapat seperti makrofag,
monosit, dan sel dendritik mengekspresikan beberapa pola reseptor pengenalan (PRRS) yang
mengenali berbagai ligan jamur, mempromosikan internalisasi jamur, aktifkan intraseluler
mekanisme efektor fungisida, dan berperan dalam induksi respon kekebalan yang diperoleh terhadap
jamur. Interaksi seiring antibodi dan sel jamur berlapis melengkapi dengan reseptor Fc (FcRs) dan
melengkapi reseptor (CR) pada host fagositosis hasil membran sel dalam menelan cepat dari sel
jamur, yang dapat menyebabkan kematian sel jamur tertelan. Selanjutnya, sel fagosit
mengekspresikan beberapa TLRs yang mengikat ligan jamur tertentu disebut sebagai pola molekul
patogen terkait (PAMPs). Signaling jalur untuk TLRs mamalia setelah ligasi PAMPs melibatkan
interaksi dengan molekul adaptor MyD88 (Myeloid diferensiasi gen respon utama 88) terletak di
sitosol. Aktivasi MyD88 hasil aktivasi dan translokasi faktor transkripsi nuklir kB (NF-kB). NF-kB
mengontrol aktivasi beberapa sitokin hilir dan gen kemokin, sehingga aktivasi biasanya berhubungan
dengan produksi proinflamasi dan sitokin antiinflamasi dan kemokin. Walaupun semua sinyal TLRs
melalui MyD88, ligasi TLR tertentu dapat mengakibatkan fungsi efektor yang unik. Misalnya, TLR2
stimulasi menyebabkan produksi IL-10, yang mempromosikan perluasan dan fungsi sel T
immunoregulatory. Di sisi lain, stimulasi TLR4 atau TLR9 menyebabkan aktivasi fungsi efektor
antijamur dalam fagosit, seperti pernapasan dan meledak degranulasi, dan produksi interleukin-12p70
(IL-12p70) oleh sel dendritik. Hal ini menyebabkan inflamasi dan pelindung antijamur T-helper-1
(Th1)-sel tanggapan. Namun, tanggapan TLR diferensial juga bisa berfungsioleh teridentifikasi jalur
MyD88-independen (B)

Fig. 24.2. (lanjutan)

Gambar. 24.3. Fungsi yang berbeda dari makrofag dalam respon imun didapat dan diperoleh terhadap
infeksi jamur. Makrofag memainkan peran penting dalam respon imun didapat dan diperoleh terhadap
jamur patogen. aktivasi lokal makrofag pada tahap awal infeksi oleh antigen jamur dan kemudian oleh
IFN- dan TNF- diproduksi oleh NK sel atau CD4 + Th1 efektor sel hasil dalam (1) meningkatkan
aktivitas fungisida oksigen dependen dan independen, (2) produksi sitokin pro-inflamasi dan kemokin
yang meningkatkan migrasi sel efektor kekebalan terhadap kulit serta berperan dalam aktivasi sel T.
Selain itu, makrofag juga dapat berfungsi sebagai profesional antigen presenting cell (APC) yang
memproses antigen jamur dan jamur hadir peptida yang diturunkan dalam konteks MHC kelas
II dan I CD4+ dan CD8+ sel T.

Infeksi jamur memberikan sinyal bahaya, yang mengarah ke produksi lokal sitokin
proinflamasi yang menginduksi lokal DC maturation.52,

53

Pematangan dari DC dikaitkan

dengan perubahan selektif di reseptor kemokin profile.54-62 Sebagai contoh, DC dewasa

mengungkapkan sejumlah kemokin reseptor untuk kemokin diinduksi, seperti IL-8 (CXCL8),
RANTES (diatur pada aktivasi T-sel , yang normal dibentuk dan disekresikan, CCL5),
makrofag inflammatory protein 1 (MIP-1, CCL3), atau monosit chemoattractant protein 3
(MCP-3; CCL7), dimana DC dewasa tertarik tempat peradangan (yaitu, kulit)58-60
Setelah pematangan, DC downregulate ini reseptor, yang dapat memungkinkan mereka untuk
meninggalkan tempat inflamasi (yaitu, tempat dengan kemokin tertinggi konsentrasi). Pada
saat yang sama, upregulate reseptor DC untuk konstitutif kemokin seperti CXC reseptor
kemokin 4 dan CCR7.59,60 Menariknya, ligan CCR7 sekunder kemokin jaringan limfoid (SLC;
CCL21) adalah konstitutif diungkapkan oleh sel stroma sel T zona kelenjar getah bening dan
limfatik

oleh

endotel

sel

dalam

ekspresi

dermis.58-60

Jadi

konstitutif

dari SLC oleh endothelium limfatik tampaknya memberikan gradien kemotaktik pertama
diaktifkan CCR7- DC positif, yang mengarah ke perekrutan selektif DC dari epidermis ke
limfatik aferen.60-62
Begitu mereka memasuki limfatik, mereka mungkin diangkut secara pasif dengan
getah bening wilayah subcapsular, di mana mereka kemudian bertemu gradien kemotaktik
tambahan SLC yang mengarahkan migrasi mereka ke dalam sel-T paracortical
zona kelenjar getah bening di mana mereka mengaktifkan sel T khusus untuk jamur patogen
menyerang. Dalam pengeringan kelenjar getah bening, ini antigen DC-menangkap
memulai respon imun sel T berdasarkan kemampuan mereka untuk menyajikan antigen jamur
untuk sel T, menyediakan limfosit molekul ko-stimulator, dan mensekresi sitokin. Para DC
menggunakan reseptor yang berbeda untuk mengenali setiap bentuk jamur tertentu, sehingga
mengaktifkan jalur sinyal yang berbeda dengan yang berbeda fungsional consequences.52,62-64
Akhirnya, efektor noncellular didapat kekebalan terdiri komplemen dan antibodi alami.65-68
Seperti dijelaskan sebelumnya, molekul-molekul menengahi opsonisasi dan karena itu
mempromosikan konsumsi jamur oleh fagosit. Namun, nasib jamur opsonisasi dapat berbeda
dari organisme non opsonisasi, karena dalam fagosit, jamur yang beropsonisasi mungkin
melalui yang berbeda jalur daripada organisme yang tidak melakukan opsonisasi.35, 36