-bcs journalTEORI 3 / KELOMPOK 7

Gita Nurul Fahma K.A

19133855A

Nosy Awanda

19133856A

Amrina Malahati

19133857A

Wilujeng Sulistyorini

19133862A

Samsiyati Andriani

19133863A

Klasifikasi BCS Terhadap Obat Oral Terbaik di Dunia

Biopharmaceutics Classification System (BCS) mengkategorikan obat menjadi empat
kelas biofarmasi berdasarkan kelarutan air dan membran permeabilitas karakteristik masingmasing obat. Sejak tahun 1995, BCS telah memberikan dampak yang luar biasa terhadap ilmu
farmasi dalam penemuan obat, pengembangan, dan regulasinya. BCS diurus oleh badan
pengawas obat di seluruh dunia dalam pengaturan bioavailabilitas atau standar bioekivalensi
untuk persetujuan produk obat oral immediate release (IR). Penemuan penting dari klasifikasi
BCS sementara ini ialah bahwa kinerja klinis mayoritas yang disetujui produk obat oral IR
penting bagi kesehatan manusia dengan pembubaran tes in vitro, bukan dengan empiris dalam
penelitian manusia in vivo.
Sebagian besar obat terlaris di dunia mungkin menjadi kandidat untuk pengabaian dari
pengujian BE in vivo berdasarkan uji disolusi in vitro. Penggatian uji in vivo yang mahal dengan
uji yang sederhana, lebih mudah dilaksanakan, dipantau secara rutin, dan lebih dapat diandalkan
dalam uji disolusi in vitro akan memastikan kinerja klinis produk obat yang disetujui dalam pasar
global yang cepat. Selain itu, pedoman FDA saat ini pada klasifikasi BCS dianggap sangat
konservatif, terutama berkenaan dengan batas-batas kelas kelarutan, permeabilitas, dan disolusi.
Kebijakan peraturan baru, dengan kriteria dan batas-batas kelas yang akan memungkinkan
pemberian sebuah biowaiver in vivo untuk jumlah yang lebih besar dari obat, harus diperiksa
secara konstruktif. Dari sudut pandang industri, informasi yang diberikan oleh klasifikasi BCS
obat teratas di pasar global harus membantu produsen farmasi dari kedua obat-obatan baru dan
produk obat generik untuk menghindari percobaan pada manusia yang tidak perlu dan
mengurangi biaya dan waktu pengembangan produk.
Tingkat penyerapan obat pada saluran gastro intestinal (GI) sangat kompleks dan
dipengaruhi oleh banyak faktor . Faktor tersebut antara lain adalah :
1. Faktor fisikokimia misalnya pKa, kelarutan, stabilitas, difusivitas, lipofilisitas, polar-non
polar, luas permukaan, adanya fungsi ikatan hidrogen, ukuran partikel, dan bentuk kristal)
2. Faktor fisiologis misalnya pH GI, aliran darah pada GI, pengosongan lambung, waktu
transit pada usus kecil, waktu transit pada kolon , dan mekanisme penyerapan)
3. Faktor yang berhubungan dengan bentuk sediaan misalnya tablet, kapsul, larutan,
suspensi, emulsi, dan gel )
Meskipun bersifat kompleks, kejadian mendasar dalam pengendalian absorpsi obat oral
adalah permeabilitas obat menembus membran GI dan kelarutan atau disolusi dosis obat dalam

lingkungan GI. Hal inilah yang menjadikan kunci parameter dalam Biopharmaceutics
Classification System (BCS) yang kemudian dapat dibagi berdasarkan tiga dimensi yaitu antara
lain jumlah absorpsi (An), jumlah disolusi (Dn), dan nomor dosis (D0). Angka-angka ini
memperhitungkan baik dari faktor fisikokimia, parameter fisiologis dan mendasar untuk proses
absorpsi oral.
Berdasarkan kelarutannya dan karakteristik permeabilitas membran usus, subtansi obat
dapat diklasifikasikan ke dalam salah satu dari empat kategori menurut BCS.

Gambar 1. BCS mengklasifikasikan obat berdasarkan kelarutannya dan sifat permeabilitas

BCS adalah salah satu alat prognostik paling signifikan yang dibuat untuk
memfasilitasi pengembangan produk obat oral dalam beberapa tahun terakhir termasuk validitas
dan penerapan yang luas dari BCS telah menjadi subyek dari penelitian yang luas dan pada
diskusi telah diadopsi oleh US Food and Drug Administration (FDA), Badan Obat Eropa
(EMEA), dan WHO untuk standar pengaturan bioavailabilitas atau bioekivalensi (BA/BE) untuk
persetujuan produk obat IR dan prinsip-prinsip BCS yang ekstensif yang digunakan oleh industri
farmasi pada penemuan dan pengembangan obat.
Sepanjang dekade terakhir, BCS telah menjadi alat penting dalam regulasi produk obat
di seluruh dunia, dengan menghadirkan paradigma baru dalam bioekivalensi. Bioekivalensi (BE)
adalah langkah penting yang menghubungkan produk obat fisik dengan sifat klinis diklaim pada
label, memastikan terus kualitas inovatif produk dan produk generik. Standar BE tergantung
pada studi bioavailabilitas (BA) in vivo yaitu tingkat plasma, AUC, dan Cmax. Dengan
parameter mendasar proses penyerapan obat oral in vivo, BCS dapat memastikan BE adalah alat
mekanis, bukan empiris. Jika produk dua obat yang sama-sama mengandung bahan aktif farmasi
(API) yang memiliki konsentrasi GI yang sama dengan profil waktu di bawah semua kondisi
luminal, dari tingkat yang sama, dan masih ada penyerapan dipastikan untuk produk ini, bersifat
bioekuivalen. Dengan demikian, BE dapat dijamin berdasarkan in vitro tes disolusi yang
menyediakan bukti mekanistik untuk bioavailabilitas yang sama, daripada empiris dalam studi
manusia vivo. Ini adalah pengabaian peraturan in vivo BE, berdasarkan ilmiah dan mekanistik.
Awalnya, keringanan dari in vivo BE diterima hanya untuk Skala-Up dan Pasca Persetujuan

Perubahan (SUPAC), tetapi kemudian prinsip biowaiver adalah diperluas untuk persetujuan
produk obat generik baru, sehingga menghindari percobaan manusia yang tidak perlu dan
mengurangi biaya dan waktu mengembangkan generik IR produk obat oral.
Sampai saat ini, FDA telah menerapkan sistem BCS untuk memungkinkan pengabaian
in vivo BA/BE pada pengujian sediaan padat IR untuk kelas I yaitu dengan tingkat kelarutan dan
permeabilitas tinggi. Dan untuk kelas III dengan kelarutan tinggi dan permeabilitas rendah,
sebagai produk obat yang tidak mengandung agen maupun eksipien yang dapat mengubah
permeabilitas membran usus, in vitro pada uji disolusi dapat memastikan BE. Penyerapan kelas
III pada obat kemungkinan dibatasi oleh permeabilitas disamping itu juga kurang tergantung
pada perumusan, dan bioavailabilitas yang dapat ditentukan oleh in vivo pada pola permeabilitas.
Jika pembubaran in vitro dari kelas III pada produk obat adalah cepat dalam semua pH fisiologis
kondisi, maka perilaku in vivo pada dasarnya akan serupa dengan larutan oral (dikontrol oleh
pengosongan lambung) dan

produk obat tidak mengandung bahan yang

memodifikasi

permeabilitas agen (efek potensial ini sebagian besar dikurangi dengan besar pengenceran
lambung), untuk in vitro pada uji disolusi dapat memastikan BE. Oleh karena itu, biowaivers
untuk kelas BCS obat III secara ilmiah kini dibenarkan dan telah direkomendasikan.
Sejak diperkenalkan pada tahun 1995, validitas dan luas penerapan BCS telah menjadi
subyek yang

luas dari penelitian dan pembahasan, termasuk upaya untuk menggambar

klasifikasi BCS pada banyak produk obat. Pada bagian ini, akan meninjau suatu informasi yang
dikumpulkan dalam literatur pada BCS klasifikasi produk obat oral IR atas pada global pasar.
Sebagian data yang didasarkan pada sekunder bereferensi pada kelarutan dan estimasi
permeabilitas berdasarkan korelasi dengan Log P dan CLogP. Dengan demikian, klasifikasi
bersifat sementara dan dapat direvisi sebagai data eksperimen. Maka harus diakui bahwa
kelarutan lebih luas, pembubaran, dan penentuan permeabilitas perlu dilakukan dalam penelitian
untuk bisa resmi mengklasifikasikan apakah obat ini sesuai dengan kriteria BCS saat ini,
terutama untuk mendukung sebuah biowaiver.
D0 adalah rasio konsentrasi obat dalam volume diberikan (250 ml) ke kelarutan jenuh
obat dalam air, yang mungkin juga dilihat sebagai jumlah gelas air diperlukan untuk
membubarkan dosis obat. Sejumlah dosis yang sama atau lebih rendah dari 1 mengindikasikan
tinggi kelarutan, dan D0> 1 menandakan senyawa rendah kelarutan. Klasifikasi permeabilitas
sementara didasarkan pada korelasi diperkirakan koefisien partisi n-oktanol / air menggunakan
kedua Log P dan CLogP dari bentuk bermuatan dari molekul obat. Log P dan CLogP nilai yang
digunakan untuk klasifikasi permeabilitas sebagai parameter ini mudah dicapai bagi kebanyakan
obat. Korelasi didasarkan pada satu set 29 obat referensi yang data permeabilitas membran
jejunum manusia yang sebenarnya tersedia. Obat menunjukkan n-oktanol / partisi air nilai
koefisien lebih besar dari metoprolol (Log P 1,72) dikategorikan sebagai high-permeabilitas
sejak metoprolol diketahui 95% diserap dari GI dan karenanya dapat digunakan sebagai standar
acuan untuk rendah / tinggi batas kelas.

Sejak tahun 1977, WHO telah menerbitkan daftar obat esensial yang diperlukan untuk
perawatan kesehatan dasar berdasarkan relevansi kesehatan masyarakat, khasiat, keamanan, dan
efektivitas biaya. Sebanyak 260 obat yang termasuk dalam edisi ke-12 dari daftar WHO dari
2002, 123 di antaranya oral obat. Klasifikasi daftar ini kemudian dibandingkan dengan
klasifikasi atas 200 obat resep di Amerika Serikat yang mencakup 141 obat oral. Hanya 43 obat
oral IR muncul di kedua daftar WHO dan atas 200 resep obat AS, menyoroti perbedaan prioritas
pengobatan, penerimaan sosial, dan kesadaran antara AS dan negara-negara berkembang.
Klasifikasi kelarutan obat dalam daftar WHO dan atas 200 daftar AS mengungkapkan bahwa
67% dan 68%, masing-masing dikategorikan sebagai kelarutan tinggi (D0 <1). Temuan ini
diperoleh meskipun pendekatan konservatif diterapkan untuk perhitungan jumlah dosis.
Sebanyak 43 dan 49 obat pada daftar WHO dan atas 200 daftar AS, masing-masing ditunjukkan
dengan kelarutan rendah dari 0,1 mg / ml. Namun, beberapa obat ini diklasifikasikan sebagai
tinggi kelarutan berdasarkan jumlah dosis (senyawa dosis rendah). Hal ini mencerminkan tren
terbaru terhadap perkembangan yang sangat lipofilik, tapi obat dengan potensi tinggi,
menyebabkan dosis rendah yang mengkompensasi kelarutan air yang buruk.
Baru-baru ini menemukan bahwa sulfasalazine sebenarnya obat permeabilitas rendah
karena proses penghabisan, meskipun obat ini memiliki Log P dan CLogP nilai lebih tinggi dari
metoprolol. Banyak obat WHO tidak berada pada daftar 200 obat atas negara-negara maju, BCS
klasifikasi sementara berikutnya dari bentuk sediaan padat oral IR di atas 200 obat daftar produk
dari Amerika Serikat (AS), Inggris (GB), Spanyol (ES), dan Jepang (JP). Kriteria untuk
klasifikasi kelarutan / permeabilitas yang seperti dijelaskan di atas, yaitu, perhitungan D0
berdasarkan data literatur untuk korelasi kelarutan dan partisi koefisien untuk permeabilitas Perlu
dicatat bahwa kriteria kelarutan ditentukan dalam pedoman klasifikasi BCS mencakup rentang
fisiologis yang relevan pH (biasanya pH 1,2, 4,5, dan 6,8 buffer).
Namun, nilai-nilai kelarutan yang digunakan dalam klasifikasi BCS sementara didasarkan
pada kelarutan obat dalam air saja. Dengan demikian, untuk obat terionisasi di mana bentuk
padat API adalah garam, nilai kelarutan digunakan untuk klasifikasi BCS sementara mungkin
tidak kelarutan minimum obat selama rentang pH fisiologis yang relevan dan bisa, karena itu,
merupakan skenario kasus terbaik berkaitan dengan kelarutan air. Bahkan, 31% dari obat
diklasifikasikan sebagai kelaruta tinggi pada daftar WHO adalah garam, sedangkan 36% adalah
bentuk-bentuk bebas. Demikian juga, 35-39% dari obat diklasifikasikan sebagai highsolubility
pada daftar AS, GB, ES, dan JP adalah garam, sedangkan 16-24% adalah bentuk-bentuk bebas.