Cover 2 PDF
Cover 2 PDF
OLEH:
NERDY
NIM 107014007
OLEH:
NERDY
NIM 107014007
PERSETUJUAN TESIS
Nama Mahasiswa
Nomor Induk Mahasiswa
Program Studi
Judul Tesis
: Nerdy
: 107014007
: Magister Farmasi
: Pengembangan Metode Kromatografi Cair
Kinerja Tinggi Spektrometri Massa untuk
Penetapan Kadar Rifampisin, Isoniazid dan
Pirazinamid dari Plasma Manusia dan Sediaan
Tablet
Medan,
Dekan,
Agustus 2012
PENGESAHAN TESIS
Nama Mahasiswa
Nomor Induk Mahasiswa
Program Studi
Judul Tesis
: Nerdy
: 107014007
: Magister Farmasi
: Pengembangan Metode Kromatografi Cair
Kinerja Tinggi Spektrometri Massa untuk
Penetapan Kadar Rifampisin, Isoniazid dan
Pirazinamid dari Plasma Manusia dan Sediaan
Tablet
Telah diuji dan dinyatakan LULUS di depan Tim Penguji Tesis pada hari Sabtu
tanggal 21, bulan Juli, tahun 2012
Mengesahkan:
Tim Penguji Tesis
Ketua Tim Penguji : Prof. Dr.rer.nat. Effendy De Lux Putra, S.U., Apt.
Anggota Tim Penguji : Prof. Dr. Daryono Hadi Tjahjono, M.Sc., Apt.
Prof. Dr. M. Timbul Simanjuntak, M.Sc., Apt.
Dr. M. Pandapotan Nasution, MPS., Apt.
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan
rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
penulisan tesis dengan judul Pengembangan Metode Kromatografi Cair Kinerja
Tinggi Spektrometri Massa untuk Penetapan Kadar Rifampisin, Isoniazid dan
Pirazinamid dari Plasma Manusia dan Sediaan Tablet yang merupakan salah satu
syarat untuk memperoleh gelar Magister dalam Ilmu Farmasi pada Fakultas
Farmasi Universitas Sumatera Utara.
Selama menyelesaikan penelitian dan tesis ini penulis telah banyak
mendapatkan bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, baik moril maupun
materil. Untuk itu penulis ingin menghaturkan penghargaan dan terima kasih yang
tiada terhingga kepada:
1.
Bapak Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H., M.Sc., (CTM)., Sp.A(K),
selaku Rektor Universitas Sumatera Utara, Medan, yang telah memberikan
kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan
menyelesaikan Program Studi Magister Ilmu Farmasi pada Fakultas
Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan.
2.
Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas
Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan, yang telah menyediakan
fasilitas dan kesempatan bagi penulis menjadi mahasiswa dan
menyelesaikan Program Studi Magister Ilmu Farmasi pada Fakultas
Farmasi, Universitas Sumatera Utara, Medan.
3.
Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt., selaku Ketua Program Studi Magister Ilmu
Farmasi pada Farmasi Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara,
Medan, yang telah menyediakan arahan dan bantuan bagi penulis untuk
menyelesaikan Magister Ilmu Farmasi pada Fakultas Farmasi, Universitas
Sumatera Utara, Medan.
4.
Bapak Prof. Dr.rer.nat. Effendy De Lux Putra, S.U., Apt., dan Bapak Prof.
Dr. Daryono Hadi Tjahjono, M.Sc., Apt., sebagai komisi pembimbing yang
telah banyak memberikan bimbingan, arahan, masukkan, saran, dan
dorongan dengan penuh kesabaran tulus dan ikhlas bagi penulis dalam
menjalani pendidikan, penelitian dan penyelesaian tesis ini.
5.
Bapak Prof. Dr. Matheus Timbul Simanjuntak, M.Sc., Apt., dan Bapak Dr.
M. Pandapotan Nasution, MPS., Apt., sebagai komisi penguji yang telah
banyak memberikan saran dan masukkan bagi penulis dalam penyelesaian
tesis ini, sehingga tesis ini semakin baik.
6.
Bapak Prof. Dr.rer.nat. Effendy De Lux Putra, S.U., Apt., sebagai Kepala
Laboratorium Penelitian beserta staf yang telah banyak memberikan
bantuan sarana penelitian bagi penulis guna kelancaran bagi penulis dalam
penelitian
7.
Papa Phoa Tjeng In, Mama Lina dan Abang Nardo sebagai keluarga tercinta
penulis yang banyak memberikan bantuan baik dalam bentuk moril dan
materil bagi penulis dalam menjalani pendidikan, penelitian dan
penyelesaian tesis ini.
8.
Teman seperjuangan S1 angkatan 2007 khususnya peminatan Sains dan
Teknologi Farmasi (terutama Martianus Perangin-Angin, Vintha Sari Uly,
Jimmy Tessa, Syafridah, Darwin dan Meiva Amelia Lubis), teman
(Nerdy)
NIM 107014007
requirements of the method validation test. The method validity testing included
the accuracy test with recovery percentage parameter, the precision test with
relative standard deviation parameter, the specificity test, the limit of detection
test, the limit of quantitation test and the linearity test. From the results of
quatitative determination of tablet preparation obtained from the marketplace that
contain a mixture of rifampicin, isoniazid and pyrazinamide known that tablet
preparation Rimcure 3 FDC (P.T. Sandoz) meets the requirements of the United
States Pharmacopoeia 30th edition in 2007.
Key words : Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamide, High Performance Liquid
Chromatography Mass Spectrometry, Method Development,
Optimization, Validation
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .................................................................................
ii
iii
iv
ABSTRAK ................................................................................................
vi
ABSTRACT ..............................................................................................
viii
xvii
xx
xxiii
BAB I
BAB II
PENDAHULUAN ....................................................................
10
10
10
12
2.2.1.1
13
2.2.1.2
Farmakokinetika ....................................
13
14
14
2.2.1.3
2.2.2.1
15
2.2.2.2
Farmakokinetika ....................................
15
2.2.2.3
16
17
2.2.3.1
17
2.2.3.2
Farmakokinetika ....................................
18
2.2.3.3
18
19
24
25
27
2.5.1.1
28
2.5.1.2
28
30
2.5.1.3.1
30
2.5.1.3.2
32
2.5.1.3.3
Selektivitas () .................
33
2.5.1.3.4
34
2.5.1.3.5
Resolusi (R s ) ....................
35
2.5.1.3.6
36
38
2.5.1.3
2.5.1.4
38
2.5.1.4.2
39
2.5.1.4.3
39
2.5.1.4.4
41
2.5.1.4.5
41
2.5.1.4.6
41
42
42
43
43
44
45
45
46
46
47
47
49
49
49
2.5.1.4.1
3.3.1.1
3.3.1.2
3.3.1.3
49
49
50
50
3.3.1.5
50
3.3.1.6
51
51
52
52
3.3.1.4
3.3.1.7
3.3.1.8
3.3.2.1
52
53
3.3.2.3
53
3.3.2.4
55
55
56
57
3.3.2.2
3.3.2.5
3.3.2.6
3.3.3.1
3.3.3.2
57
61
61
63
64
64
65
66
68
68
75
75
78
82
3.3.3.3
3.3.3.4
3.3.3.5
3.3.3.6
3.3.3.7
3.3.3.8
83
89
90
90
97
98
98
103
104
105
106
106
111
113
113
114
115
BAB V
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1.
20
Tabel 2.2.
21
Tabel 2.3.
22
Tabel 2.1.
24
Tabel 4.1.
70
70
72
72
74
74
79
79
80
Tabel 4.2.
Tabel 4.3.
Tabel 4.4.
Tabel 4.5.
Tabel 4.6.
Tabel 4.7.
Tabel 4.8.
Tabel 4.9.
90
94
Tabel 4.12. Luas area baku isoniazid (P.T. Indofarma) dalam campuran
air dan metanol (50%:50%) pada berbagai konsentrasi
untuk pengujian persentase perolehan kembali (recovery
percentage (% recovery)) baku rifampisin (P.T.
Indofarma), baku isoniazid (P.T. Indofarma) dan baku
pirazinamid (P.T. Indofarma) dalam plasma manusia. ........
95
96
97
Tabel 4.15. Luas area baku rifampisin (P.T. Indofarma) dalam plasma
manusia pada berbagai konsentrasi untuk pengujian
linearitas. ..............................................................................
100
Tabel 4.16. Luas area baku isoniazid (P.T. Indofarma) dalam plasma
manusia pada berbagai konsentrasi untuk pengujian
linearitas. ..............................................................................
101
Tabel 4.17. Luas area baku pirazinamid (P.T. Indofarma) dalam plasma
manusia pada berbagai konsentrasi untuk pengujian
linearitas. ..............................................................................
102
104
108
Tabel 4.20. Luas area baku isoniazid (P.T. Indofarma) dalam campuran
air dan metanol (50%:50%) pada berbagai konsentrasi
untuk pengujian linearitas. ...................................................
109
110
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1.1.
Gambar 2.1.
12
Gambar 2.2.
14
Gambar 2.3.
17
Gambar 2.4.
29
31
31
34
Gambar 2.8.
36
Gambar 2.9.
37
38
40
Gambar 2.5.
Gambar 2.6.
Gambar 2.7.
Gambar 4.1.
69
69
Gambar 4.3.
71
Gambar 4.4.
71
Gambar 4.2.
Gambar 4.5.
73
73
86
88
89
93
94
Gambar 4.6.
Gambar 4.7.
Gambar 4.8.
Gambar 4.9.
95
96
100
101
102
103
108
109
110
111
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1.
119
121
Lampiran 3.
122
Lampiran 4.
123
Lampiran 5.
124
Lampiran 6.
125
126
127
130
131
132
138
Lampiran 2.
Lampiran 7.
Lampiran 8.
Lampiran 9.
144
150
152
154
159
163
166
170
173
175
177
179
180
184
188
190
192
195
199
203
207
210
212
215
216
217
218