Latar Belakang

Metformin adalah pengobatan yang logis untuk wanita dengan diabetes mellitus
gestasional, tapi percobaan acak untuk menilai efikasi dan keamanan
penggunaannya untuk kondisi ini kurang.
Metode
Kami secara acak 751 wanita dengan diabetes mellitus gestasional pada 20
sampai 33 minggu kehamilan untuk membuka pengobatan dengan metformin
(dengan insulin tambahan jika diperlukan) atau insulin. Hasil utama adalah
gabungan dari hipoglikemia neonatal, gangguan pernapasan, kebutuhan akan
fototerapi, trauma kelahiran, 5 menit skor Apgar kurang dari 7, atau
prematuritas. Sidang ini dirancang untuk menyingkirkan peningkatan 33% (dari
30% 40%) dalam hasil komposit ini pada bayi dari wanita yang diobati dengan
metformin sebagai dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan insulin.
Hasil sekunder termasuk neonatal pengukuran antropometri, kontrol glikemik
ibu, hipertensi ibu komplikasi, toleransi glukosa postpartum, dan penerimaan
pengobatan.
Hasil
Dari 363 perempuan ditugaskan untuk metformin, 92,6% terus menerima
metformin sampai melahirkan dan 46,3% menerima insulin tambahan. Tingkat
komposit primer Hasil adalah 32,0% pada kelompok ditugaskan untuk metformin
dan 32,2% di kelompok insulin (risiko relatif, 0,99; interval kepercayaan 95%,
0,80-1,23). Lebih banyak perempuan pada kelompok metformin dibandingkan
kelompok insulin menyatakan bahwa mereka akan memilih untuk menerima
perawatan mereka ditugaskan lagi (76,6% vs 27,2%, P <0,001). Tingkat lainnya
hasil sekunder tidak berbeda secara signifikan antara kelompok. Tidak ada efek
samping serius yang berhubungan dengan penggunaan metformin.
Kesimpulan
Pada wanita dengan diabetes gestasional, metformin (sendiri atau dengan
tambahan insulin) tidak terkait dengan peningkatan komplikasi perinatal
dibandingkan dengan insulin. Para wanita lebih suka metformin terhadap
pengobatan insulin. (Australian New Selandia Clinical Trials nomor Registry,
12605000311651.)
Gestational diabetes adalah komplikasi di sekitar 5% kehamilan, meningkat
prevalensi, dan berhubungan dengan komplikasi pada kehamilan dan jangka
panjang yang resiko diabetes pada ibu dan anak. 1-5 Intervensi untuk mengubah

gaya hidup dan, jika hiperglikemia ibu terus berlanjut, pengobatan dengan
insulin tambahan telah ditunjukkan untuk meningkatkan Wanita outcomes.6,7
perinatal yang mulai insulin Terapi membutuhkan pendidikan untuk menjamin
pemerintahan yang aman insulin. Penggunaan insulin juga terkait dengan
hipoglikemia dan kenaikan berat badan. Itu penggunaan obat oral yang aman
dan efektif dapat memberikan keuntungan lebih insulin. Metformin oral adalah
pilihan yang logis untuk wanita dengan diabetes mellitus gestasional. Hal ini
meningkatkan insulin sensitivitas, mungkin dengan mengaktifkan AMP kinase,
dan tidak terkait dengan penambahan berat badan atau hypoglycemia.8,9
Dilaporkan hasil penggunaannya selama kehamilan telah favorable10-19 kecuali
untuk kecil, retrospektif kohort study20 yang menunjukkan peningkatan tingkat
kehilangan perinatal dan preeklamsia dibandingkan dengan pengobatan insulin.
Metformin melintasi plasenta dan dapat mempengaruhi fisiologi janin directly.21
Penggunaannya dalam kehamilan tetap kontroversial; untuk pengetahuan kita,
hanya dua kecil, uji acak menangani pertanyaan ini memiliki dilaporkan kepada
date.
Kami merancang Metformin dalam Diabetes Gestational Percobaan untuk
menyingkirkan peningkatan 33% dalam komposit komplikasi perinatal pada bayi
perempuan diobati dengan metformin dibandingkan dengan insulin. Hipotesis
kami adalah bahwa hasil perinatal akan sama untuk kedua perawatan, bahwa
perempuan akan mempertimbangkan metformin yang lebih dapat diterima
pengobatan dibandingkan insulin, dan metformin yang akan meningkatkan
penanda sensitivitas insulin dalam ibu dan bayi.

Studi Desain
Kami melakukan acak, open-label trial ini membandingkan metformin dengan
pengobatan insulin dalam 10 Selandia Baru dan kandungan perkotaan Australia
rumah sakit. Etika papan review di semua situs yang disetujui penelitian, dan
peserta memberikan ditulis informed consent. Rincian rancangan penelitian telah
diterbitkan elsewhere.24 Dr Rowan vouches untuk integritas dan kelengkapan
data.
Subyek penelitian Wanita yang memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka
antara 18 dan 45 tahun, telah menerima diagnosis diabetes mellitus gestasional

menurut kriteria Diabetes Australasia di Kehamilan Masyarakat (ADIPS), 25 hamil

dengan satu janin antara 20 dan 33 minggu kehamilan, memenuhi kriteria
rumah sakit biasa untuk memulai insulin pengobatan, dan, setelah intervensi
gaya hidup yang terdiri nasihat tentang diet dan olahraga, memiliki lebih dari
pengukuran glukosa darah kapiler di atas satu 5,4 mmol per liter (97,2 mg per
desiliter) setelah semalam cepat atau lebih dari satu 2 jam postprandial
pengukuran glukosa darah di atas 6,7 mmol per liter (120,6 mg per desiliter).
Pengecualian Kriteria adalah diagnosis diabetes sebelum hamil, kontraindikasi
terhadap metformin, anomali janin, gestational hipertensi, preeklamsia, janin
pembatasan pertumbuhan, dan membran pecah.
Pengacakan dilakukan dengan blok ukuran empat dan dikelompokkan
berdasarkan situs
dan usia kehamilan (dari 20 minggu sampai 27 minggu 6 hari, atau dari 28
minggu sampai 33 minggu 6 hari). Semua situs setuju untuk bertujuan untuk
kadar glukosa kapiler direkomendasikan oleh ADIPS25 (tingkat setelah semalam
cepat, <5,5 mmol per liter [99 mg per desiliter]; Tingkat postprandial 2 jam,
<7,0 mmol per liter [126 mg per desiliter]), meskipun beberapa situs bertujuan
untuk tingkat yang lebih rendah.
Para wanita memperoleh obat yang diresepkan dari apotek lokal mereka.
metformin
(Metomin di Selandia Baru [Pacific Pharmaceuticals] dan Diaformin di Australia
[Alphapharm dan
produsen non spesifik lainnya]) dimulai dengan dosis 500 mg sekali atau dua kali
sehari dengan
makanan dan meningkat, biasanya selama periode 1 sampai 2 minggu, untuk
memenuhi target glikemik hingga maksimal dosis harian 2500 mg. Jika target itu
tidak tercapai dengan metformin saja, insulin adalah menambahkan. Metformin
dihentikan jika kontraindikasi ibu (seperti hati atau gangguan ginjal atau sepsis)
atau pembatasan pertumbuhan janin berkembang. Insulin diresepkan sesuai
dengan praktek yang biasa.
Pengumpulan Data
Data demografi dan klinis tercatat pendaftaran. Contoh darah diambil setelah
semalam cepat untuk menilai glikemia dasar dan memastikan bahwa hasil renaldan fungsi hati tes tidak menghalangi penggunaan metformin.

Glukosa hemoglobin terglikasi, dan trigliserida diukur di laboratorium lokal;

glukosa diukur dalam plasma vena dengan metode heksokinase, dan hemoglobin
terglikasi diukur dengan metode menghasilkan hasil yang konsisten dengan
orang-orang dari Diabetes Control dan Komplikasi Trial. Para wanita melakukan
pengukuran glukosa darah di rumah dengan menggunakan meter MediSense;
hasil setelah puasa semalam dan 2 jam postprandial hasil-download dan ditulis
ke dalam database. Pada 36-37 minggu kehamilan, glukosa plasma vena lagi
diukur setelah puasa semalam. Pada pengiriman, komplikasi kehamilan, indikasi
untuk pengiriman, modus pengiriman, dan komplikasi neonatal dicatat.
Setelah tali pusat telah dijepit, darah tali dikumpulkan dalam tabung yang berisi
EDTA dan di dalam tabung biasa dan dikirim untuk diproses dalam waktu 10
menit setelah pengumpulan atau disimpan dalam es untuk diproses dalam waktu
90 menit. Setelah sentrifugasi, aliquot 1 ml disimpan dalam freezer pada -80 C.
Konsentrasi insulin serum diukur di laboratorium tunggal dengan penggunaan

Roche Diagnostics Elecsys 2010 analyzer otomatis dan Elecsys 1010/2010 kit
insulin (no. 2017547). Volume yang sama dari 25% polyethylene glycol-6000
ditambahkan ke masing-masing sampel untuk mengendapkan antibodi sebelum
analisis. Koefisien variasi konsentrasi insulin adalah 1,8% pada 1050 pmol per
liter (175 mU per liter), 2,0% di 330 pmol per liter (55 mU per liter), dan 4,8%
pada 38 pmol per liter (6 mU per liter) .
Studi Hasil
Hasil utama adalah gabungan komplikasi neonatal, dengan komponen yang
dipilih untuk mencerminkan efek samping penting dari paparan janin untuk
hiperglikemia ibu yang mungkin diubah oleh pengobatan dan langsung
dipengaruhi oleh berjalannya metformin melalui plasenta. Komponen hasil
komposit yang hipoglikemia neonatal (dua atau lebih nilai glukosa neonatal <2,6
mmol per liter [46,8 mg per desiliter]), gangguan pernapasan (kebutuhan
minimal 4 jam dukungan pernapasan dengan oksigen tambahan, continuous
positive airway pressure, atau ventilasi tekanan positif intermiten selama 24 jam
pertama setelah melahirkan), perlu untuk fototerapi, kelahiran trauma (cedera
pada bayi saat persalinan, didokumentasikan sebagai ringan jika memar atau
lecet yang hadir pada saat lahir, tetapi diselesaikan sebelum 6 minggu post
partum, cedera yang lebih serius juga dicatat), 5-menit skor Apgar di bawah 7,
atau kelahiran prematur (<37 minggu kehamilan). Neonatus dimonitor untuk
hipoglikemia dengan mengukur kadar glukosa darah dalam 2 jam setelah
kelahiran dan sebelum setiap makan sampai nilai glukosa berturut-turut sebesar
2,6 mmol per liter (46,8 mg per desiliter) atau lebih besar dicapai. Pembacaan di
bawah 2,6 mmol per liter dan di bawah 1,6 mmol per liter (28,8 mg per desiliter)
didokumentasikan, seperti pengobatan untuk hipoglikemia. Komplikasi hipertensi
ibu didiagnosis berdasarkan pedoman Australasia. Persentil berat lahir dihitung
dengan menggunakan kalkulator disesuaikan yang menyesuaikan untuk jenis
kelamin dan usia kehamilan bayi, serta tinggi badan ibu, berat badan di awal
kehamilan, kelompok etnis, dan paritas. Pengukuran antropometri neonatal,
termasuk panjang mahkota-tumit, panjang pantat crown-, lingkar kepala, lingkar
dada, lingkar perut, mid-upper-lingkar lengan, trisep ketebalan kulit kali lipat,
dan ketebalan kulit kali lipat subscapular, diperoleh dalam waktu 48 jam setelah
lahir oleh tenaga terlatih.

Kuesioner diberikan kepada ibu-ibu pada minggu postpartum pertama

untuk menilai akseptabilitas terapi.
Efek samping yang dilaporkan kepada komite monitoring data dan
keamanan. Efek samping dari obat-obatan dan komplikasi kehamilan
didokumentasikan saat kunjungan klinik, dan para peneliti diberitahu rawat inap.
Anomali kongenital dan peristiwa yang fatal, rawat inap lama mengancam jiwa,
terkait dengan kecacatan serius atau ketidakmampuan, dibutuhkan (terlepas
dari rawat inap terkait dengan peristiwa kehamilan yang diharapkan), atau
diperlukan intervensi utama untuk mencegah hasil serius lainnya diklasifikasikan
sebagai efek samping yang serius. Langkah-langkah lain komplikasi neonatal
yang masuk ke unit perawatan intensif neonatal tingkat 2 atau tingkat 3, durasi
tinggal di unit perawatan intensif neonatal, dan diagnosis pada pulang dari
rumah sakit. Dalam kasus di mana pH janin diukur dalam darah dari kulit kepala
atau tali pusat, nilai terendah tercatat. Ukuran hasil sekunder adalah komposisi
tubuh ibu dan bayi, kontrol glikemik ibu, komplikasi hipertensi ibu, toleransi
glukosa ibu pada 6 sampai 8 minggu setelah melahirkan, dan penerimaan
pengobatan.
Analisis Statistik
Perkiraan praperadilan dari frekuensi hasil primer adalah 30% (berdasarkan data
lokal dari perempuan yang telah diobati dengan insulin). Harga yang diantisipasi
untuk masing-masing komponen adalah 14% untuk hipoglikemia, 5% untuk
gangguan pernapasan, 5% untuk fototerapi, 1,5% untuk trauma kelahiran,
kurang dari 1% untuk skor Apgar di bawah 7, dan 15% untuk kelahiran prematur.
Bayi bisa memenuhi satu atau lebih dari

kriteria. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menyingkirkan

peningkatan yang signifikan secara klinis (dari 30% menjadi 40%) pada
kelompok metformin. Dua ekor perhitungan yang digunakan untuk
menyingkirkan perbedaan yang signifikan di kedua arah. Untuk daya 80% dan
tingkat signifikansi 5%, 375 subjek dibutuhkan setiap kelompok.
Data diringkas sebagai frekuensi atau persentase untuk variabel kategori
dan sebagai sarana dan standar deviasi atau median dan rentang antar-kuartil
untuk variabel kontinyu, tergantung pada distribusi. Perbedaan antara kelompok
perlakuan dibandingkan dengan chi-square atau uji Fisher untuk variabel
kategori dan dua-sample t-test atau uji Mann-Whitney untuk terus menerus
variabel. Selain perbandingan antara kelompok secara acak, data dari wanita
pada kelompok metformin yang diobati dengan metformin saja dan mereka yang

memiliki insulin tambahan dianalisis secara terpisah, dengan pengakuan bahwa

ini tidak diacak subkelompok. Analisis dilakukan dengan software SAS, versi 9.1
untuk Windows. Risiko relatif dilaporkan dengan interval kepercayaan 95%. Dua
analisa sementara dilakukan dan ditinjau oleh komite monitoring data dan
keamanan. Nilai P yang disesuaikan dengan metode Peto-Haybittle. Para peneliti
itu harus diberitahu jika perbedaan dalam hasil utama antara kelompok
perlakuan dari tiga atau lebih standar deviasi terdeteksi
Hasil
Subyek penelitian
Pendaftaran perempuan untuk studi ini selesai antara bulan Oktober 2002 dan
November 2006 (Gambar. 1). Dari 751 perempuan yang terdaftar, 6 mengalami
pengacakan dua kali sebagai akibat dari kesalahan penyidik; kesalahan segera
diakui, dan pengobatan pertama acak ditugaskan. Data setelah pengacakan
tidak tersedia untuk 10 wanita dalam kelompok metformin dan 8 dalam
kelompok insulin, yang karena itu tidak bisa dimasukkan dalam analisis. Analisis
meliputi tersisa
363 wanita dalam kelompok metformin dan 370 pada kelompok insulin dan
dilakukan sesuai dengan prinsip intention-to-treat. Insulin tambahan yang
diperlukan dalam 168 wanita (46,3%) pada kelompok metformin. Pengobatan
metformin dihentikan pada 27 wanita (7,4%) sebelum persalinan (Gbr. 1).
Pengobatan dihentikan pada 11 wanita ini sesuai dengan protokol percobaan (9
wanita mengalami komplikasi obstetri, 1 memiliki sepsis, dan 1 memiliki
memburuknya hasil tes liverfunction abnormal); pengobatan dihentikan pada 7
wanita (1,9%) karena samping efek gastrointestinal; 5 wanita memilih untuk
menghentikan metformin; dan 4 wanita disarankan untuk berhenti oleh para
profesional kesehatan lain yang tidak terlibat dalam persidangan. Dosis
metformin berkurang karena efek samping gastrointestinal pada 32 wanita
(8,8%); semua tapi 1 dari wanita-wanita yang mampu mempertahankan dosis
minimal 1000 mg per hari. Karakteristik dasar dari kedua kelompok adalah
serupa (Tabel 1). Dosis harian rata-rata metformin adalah 2500 (kisaran
interkuartil, 1750-2500) mg. Bagi wanita yang membutuhkan insulin tambahan,
dosis harian maksimum rata-rata insulin adalah 42 unit (kisaran interkuartil, 2281), yang lebih rendah dari dosis harian maksimum pada mereka ditugaskan
untuk insulin (50 unit, kisaran interkuartil, 30 sampai 90) (P = 0,002). Insulin
tambahan dimulai pada median 20,4 hari (kisaran interkuartil, 12,4-27,5) setelah

tugas acak untuk metformin.

Studi Hasil
Primer hasil - gabungan komplikasi neonatal - tidak berbeda secara signifikan
antara kelompok (32,0% pada kelompok metformin dan 32,2% pada kelompok
insulin, P = 0,95) (Tabel 2). Dari hasil termasuk dalam komposit, hipoglikemia
berat (kadar glukosa <1,6 mmol per liter) adalah kurang umum pada kelompok
metformin (P = 0,008), tetapi kelahiran prematur (sebelum 37 minggu
kehamilan) lebih umum pada kelompok metformin ( P = 0,04) (Tabel 2). Ada satu
persalinan sebelum 32 minggu kehamilan pada setiap kelompok perlakuan. Pada
kelompok insulin, persalinan disebabkan kematian janin intrauterin pada 29
minggu kehamilan, satu-satunya kerugian perinatal dalam penelitian ini. Ibu ini
telah direkrut pada 20 minggu kehamilan dengan nilai hemoglobin terglikasi dari
10,2%; pada pemeriksaan postmortem, janin memiliki sindrom Budd-Chiari.
Dalam analisis menurut indikasi untuk kelahiran prematur, frekuensi kelahiran
prematur iatrogenik adalah serupa pada kedua kelompok perlakuan, tapi ada
kecenderungan kelahiran prematur lebih spontan (tenaga kerja atau prematur
pecah selaput spontan) pada kelompok metformin (Tabel 2). Ada perbedaan
yang signifikan secara statistik tetapi secara klinis kecil di usia kehamilan ratarata pada persalinan antara kelompok metformin (38,3 minggu) dan kelompok
insulin (38,5 minggu, P = 0,02). Sekunder Hasil dan Tambahan Ukuran Komplikasi
neonatal Hasil sekunder dirangkum dalam Tabel 3. Tidak ada perbedaan yang
signifikan antara kelompok dalam pengukuran antropometri neonatal atau
pengukuran konsentrasi serum insulin tali pusat. Meskipun rata-rata keseluruhan
keibuan 2 jam kadar glukosa postprandial yang sedikit lebih rendah pada
kelompok metformin, nilai-nilai ini tidak berbeda secara signifikan antara
kelompok dalam 2 minggu sebelum persalinan (Tabel 3), temuan

menunjukkan bahwa target glukosa dicapai lebih cepat pada kelompok

metformin. Tingkat komplikasi hipertensi ibu tidak berbeda secara signifikan
antara kedua kelompok.
Pada 6 sampai 8 minggu setelah melahirkan, 552 wanita (75,3%)
menjalani 75-g tes lisan glukosa toleransi. Pada 62 dari 270 perempuan (23,0%)
pada kelompok metformin dan 58 dari 282 (20,6%) pada kelompok insulin,
toleransi glukosa terganggu atau diagnostik diabetes. Wanita pada kelompok
metformin memiliki penurunan berat badan yang lebih besar antara saat
pendaftaran dan kunjungan postpartum dan kurang berat badan antara saat
pendaftaran dan 36 minggu kehamilan daripada wanita dalam kelompok insulin
(Tabel 3).
Hasil kuesioner postpartum menilai penerimaan pengobatan ditunjukkan
pada Tabel 4. Di antara wanita yang diobati dengan metformin, 76,6%
mengatakan mereka akan memilih metformin dalam kehamilan berikutnya,
sedangkan 27,2% dari wanita pada kelompok insulin mengatakan mereka akan
memilih insulin lagi (P <0,001). Perempuan lebih banyak pada kelompok
metformin dibandingkan kelompok insulin mengatakan bahwa minum obat
adalah bagian termudah dari pengobatan (59,0% vs 35,3%, P <0,001), dan

perempuan lebih sedikit pada kelompok metformin dibandingkan kelompok

insulin mengatakan bahwa minum obat adalah bagian tersulit dari pengobatan
(10,5% vs 27,2%, P <0,001). Efek samping serius yang mempengaruhi baik
ibu atau anak dirangkum dalam Tabel 5. Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok perlakuan, dan tidak ada efek samping serius yang dianggap
oleh komite data dan pemantauan keamanan menjadi terkait pengobatan.
Metformin Pengobatan dan insulin Tambahan
Dibandingkan dengan wanita yang diobati dengan metformin saja, wanita yang
membutuhkan insulin tambahan memiliki BMI yang lebih tinggi dan memiliki
awal yang lebih tinggi

kadar glukosa dasar (lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap
artikel ini di www.
nejm.org). Tingkat hasil primer tidak berbeda antara wanita yang diobati dengan
metformin saja dan mereka yang dirawat dengan insulin tambahan (29,7% dan
34,5%, masing-masing; risiko relatif, 0,86; 95% confidence interval [CI], 0,641,16;P = 0,33).
Diskusi

Kami tidak menemukan peningkatan yang signifikan dalam ukuran gabungan

komplikasi neonatal antara wanita dengan diabetes mellitus gestasional yang
secara acak ditugaskan untuk metformin dibandingkan dengan mereka yang
ditugaskan untuk insulin. Tingkat neonatal hipoglikemia, salah satu komponen
dari titik akhir komposit, adalah serupa pada kedua kelompok, namun
hipoglikemia berat (<1,6 mmol glukosa per liter [28,8 mg per desiliter]) terjadi
secara signifikan lebih jarang pada bayi perempuan mengambil metformin. Kami
tidak melihat penurunan konsentrasi insulin dalam serum tali pusat pada
kelompok metformin, tapi temuan ini harus ditafsirkan dengan hati-hati, karena
hasil yang tersedia untuk kurang dari setengah dari peserta.
Prematuritas dimasukkan sebagai bagian dari hasil komposit. Alasannya
adalah bahwa jika metformin memiliki efek yang merugikan pada pertumbuhan
janin yang tak terduga atau kesejahteraan, akan ada lebih banyak kelahiran
prematur iatrogenik. Frekuensi kelahiran prematur lebih tinggi pada kelompok
metformin dibandingkan kelompok insulin, tetapi perbedaan itu terkait
dengan frekuensi yang lebih besar dari spontan (bukan iatrogenik) kelahiran
prematur yang bisa karena kebetulan atau efek yang belum diakui dari

metformin pada proses persalinan. Peningkatan tingkat kelahiran

prematur tidak dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari komplikasi
lainnya, mungkin karena perbedaan antara kedua kelompok dalam usia
kehamilan rata-rata pada saat persalinan secara klinis tidak signifikan. Dalam
kohort sebelumnya wanita dengan diabetes mellitus gestasional yang diobati
dengan baik insulin atau glyburide, angka persalinan preterm adalah 13% untuk
kelompok insulin dan 12% untuk kelompok glyburide, tetapi penyebab kelahiran
prematur tidak didokumentasikan .
Dalam penelitian kami, 46,3% dari wanita yang mengonsumsi metformin
diperlukan insulin tambahan. Proporsi ini akan bervariasi dalam populasi lain,
tergantung pada karakteristik pasien dan tingkat target glukosa.
Bagaimana efek metformin pada wanita dengan diabetes mellitus
gestasional dibandingkan dengan yang dilaporkan untuk glyburide? Dalam uji
coba secara acak membandingkan glyburide dan insulin pada 404 wanita
dengan diabetes mellitus gestasional, glikemik kontrol dan hasil kehamilan yang
serupa antara kelompok (meskipun sidang itu kurang bertenaga untuk
mengatasi komplikasi neonatal). Pengalaman berikutnya dengan glyburide
menunjukkan bahwa sekitar 20% wanita berubah terhadap insulin. Untuk
pengetahuan kita, tidak ada uji coba yang dipublikasikan membandingkan
metformin dengan glyburide, dan perbandingan antara data yang tersedia
dibatasi oleh perbedaan pada populasi studi dan tujuan glikemik.
Meskipun demikian, interval kepercayaan 95% untuk risiko relatif dari
ukuran gabungan komplikasi neonatal menunjukkan bahwa peningkatan risiko
lebih dari 23% dengan metformin adalah tidak masuk akal. Selain itu, analisis
post hoc menggunakan desain noninferiority dan margin yang diusulkan
(perubahan 33% komplikasi) 1,33 mendukung kesimpulan bahwa metformin
tidak kalah dengan insulin (risiko relatif, 0,99; 97,5% CI, 0,78 untuk
1,26). Akhirnya, hasil komposit termasuk hasil berbeda signifikansi klinis. Namun,
data yang berkaitan dengan komponen individual dari ukuran gabungan
berfungsi untuk menginformasikan dokter tentang beberapa efek yang relevan
dari metformin.
Dokter mungkin tetap berhati-hati tentang penggunaan metformin sampai data
tindak lanjut untuk anak tersedia. Keturunan dari uji coba ini sedang dinilai pada
2 tahun. Data pada usia 18 bulan dari 126 bayi dari wanita dengan sindrom
ovarium polikistik yang diobati dengan metformin telah memberikan kepastian

awal kurangnya efek pada pertumbuhan dan pada motor dan pembangunan
sosial.
Kesimpulannya, temuan kami menunjukkan bahwa metformin, sendiri atau
dengan insulin tambahan, merupakan pilihan pengobatan yang efektif dan aman
untuk wanita dengan diabetes mellitus gestasional yang memenuhi kriteria yang
biasa untuk memulai insulin, dan metformin yang lebih dapat diterima oleh
wanita dengan diabetes mellitus gestasional dari adalah insulin. Selanjutnya
data tindak lanjut yang diperlukan untuk membangun keamanan jangka panjang.