Refarat Peranan Neurotransmiter Dopamin pada Manusia

PENDAHULUAN
Neurotransmitter molekul adalah penghantar bahan kimia dari system saraf. Neurotransmitter
adalah yangdimana harus memenuhi sejumlah kriteria harus diklasifikasikan sebagai
neurotransmiter.
Kriteria Untuk Neurotransmitter 1. Molekul disentesis dalam neuron. 2. Molekul ditemukan
dalam neuron prasinaptik dan dilepaskan pada depolarisasi dalam jumlah yang bermakna secara
fisiologis 3. Jika diberikan secara eksogen sebagai suatu obat, molekul eksogen menyerupai efek
neurotransmitter endogen. 4. Terdapat suatu mekanisme di dalam neuron atau celah sinaptik
untuk

menghilangkan

atau

deaktifasi

neurotransmitter.1

Klasifikasi Tiga jenis utama neurotransmiter di otak adalah biogenik amina, asam amino, dan
peptida. Amina biogenik adalah neurotransmitter yang paling dikenal, karena mereka adalah
yang pertama temukan. Tetapi, mereka merupakan zat neurotransmiter yang hanya sebagian kecil
dari neuron. Neurotransmitter asam amino terlambat untuk ditemukan, terutama karena kesulitan
dalam membedakan asam amino yang ada sebagian besar protein dari asam amino sama
bertindak terpisah sebagai neurotransmitter. Neurotransmitter asam amino ditemukan lebih dari
70% dari neuron. Neurotransmiter peptida adalah Intermediate sedang dalam hal persentase
neuron yang berisi neurotransmitter tipe itu, tapi mereka jauh melampaui dua kategori lainnya
dalam jumlah tipis (sekitar 200 hingga 300 dari neurotransmiter dari jenis telah putatively
diidentifikasi). Kriteria neurotransmiter penuh telah terpenuhi hanya beberapa peptida tersebut
saat ini. Namun
demikian, bukti yang menunjukkan bahwa neurotransmiter peptida putatif, pada
kenyataannya,

neurotransmiter

umumnya

kuat.

Neurotransmisi Kimiawi Neurotransmisi kimiawi adalah suatu proses yang satu neuron
danmengikat molekul neurotransmiter dengan melibatkan pelepasan neurotransmitter oleh
reseptor pada neuron lain. Proses neurotransmisi kimia dipengaruhi olehobat yang paling banyak
digunakan dalam psikiatri. Semua obat antipsikotik dengan pengecualian clozapine (clozaril),

dianggap menunjukkan efeknya dengan menghambat reseptor dopamine tipe (D2); hampir
semua antidepresanmenunjukkan efeknya dengan meningkatkan jumlah serotonin 2 atau
norepinefrin atau keduanya dalam celah sinaptik dan hamper semua ansiolitik dianggap
menunjukkan efeknya pada reseptor GABAa yang berikatan dengan saluran ion klorida. 1
meskipun kata-kata dan neurohormonnya neuromodulators juga digunakan dalam beberapa
kasus untuk menekankan karakteristik khusus. suatu zat neuromodulasi mungkin memiliki efek
pada neuron selama jangka waktu yang panjang.Neuromodulator dan Neurohormon Kata yang
paling sering digunakan untuk menunjukkan sinyal kimia yang mengalir antara neuron adalah
neurotransmitter. Dengan demikian. sebagai namanya.mengandung neuron dalam otak manusia
dan tikus dan situs mana yang mengandung dopamin akson ditemukan. Struktur kimia serotonin
neurotransmitter monoamina dan peta yang menunjukkan lokasi otak serupa sel serotonin yang
mengandung danakson mereka.2 . dan efek yang mungkin lebih terlibat dengan
fine( tuning)dibandingkan dengan mengaktifkan atau langsung menghambat generasi dari sebuah
potensial aksi. Struktur kimia dari dopamin neurotransmitter monoamina dan gambar skematik
lokalisasi dopamin. neurohormon A dibedakan oleh kenyataan bahwa ia dilepaskan ke dalam
aliran darah bukan ke dalam ruang extraneuronal di otak. Setelah dalam aliran darah.
neuromodulator. memodulasi respon neuron terhadap neurotransmitter. A). Berbeda dengan efek
bersifat langsung dan singkat dari sebuah neurotransmitter. Efek modulasi juga ditemukan untuk
jangka waktu yang lebih lama dari biasanya untuk suatu molekul neurotransmiter un.
neurohormon kemudian dapat berdifusi ke ruang extraneuronal dan memiliki efek pada neuron.1
Gambar 1: Neurotransmiter dengan lokalisasi diskrit dalam otak. B).
termasuk vertebrata dan invertebrata. Beberapa kondisi penyakit seperti : Parkinson. 5 Dopamin
yang dilepaskan dicelah sinaps dapat mengalami satu atau lebih keadaan berikut : 1. Meskipun
jumlah neuron dopamine sedikit kurang dari per 100. Mengalami ambilan kembali (reuptake) ke
terminal pre sinaptik. banyak penelitian dan penemuan yang berhubungkan dengan
neurotransmitter ini. Langkah pertama sintesis dopamin adalah proses uptake asam amino Ltyrosine dari aliran darah. dan D5-dan varian mereka.000 sampai dengan 400.4 Dopamin
merupakan kelompok neurotransmitter katekolamin. Berbagai obat utama untuk mengatasi
gangguan psikiatri seperti : psikosis. mengaktifkan lima jenis reseptor dopamin-D1.

Mengaktifasi reseptor post sinaptik 6. 3. Mengaktivasi reseptor pre sinaptik 5. Dopamin

diproduksi di beberapa daerah otak. Mengalami pemecahan oleh enzim COMT/Catechol-OMethyl-Transferase atau enzim MAO/Monoamine Oxidase. termasuk nigra substantia dan
daerah tegmental ventral. Pelepasan di pengaruhi ion kalsium. gangguan fungsi kognitif. tidak
termasuk di retina dan bulbus olfaktorius diperkirakan berjumlah antara 300. Dopamine
mempunyai peranan penting proses terhadap pembelajaran banyak perilaku. dan akan dilepaskan
apabila ada ransangan. skizofreni dan adiksi obat. Peranan dopamine sangat beragam mulai dari
mengatur fungsi-fungsi motorik sampai meregulasi status emosional maupun pengaturan aksis
hypothalamus hipofisis. fungsi phenethylamine ini sebagai neurotransmitter.DEFINISI DAN
METABOLISME DOPAMIN Dopamin adalah sebuah neurotransmitter yang terjadi dalam
berbagai macam hewan. Tyrosine akan dikonversi menjadi 3-4-dihidroxyphenylalanine (LDOPA) oleh enzim tyrosine hydroxylase.000. Jumlah total neuron dopaminergik di otak
manusia.3 Pada tahun 1950 Dopamin berhasil diidentifikasikan sebagai neurotransmitter
potensial.5 Dopamin disintesis dari tyrosine di bagian terminal presinaps untuk kemudian
dilepaskan ke celah sinaps. 2. 5 . D2.000 neuron di otak namun dopamine meiliki peranan
penting pada berbagai system saraf pusat. mesokortikal. Dopamin disimpan dalam granulagranula di ujung presinaptik saraf. Dari substansia nigra dan daerah sgmental sentral neuron
tersebut akan berproyeksi kedaerah mesolimbik. 4. Fungsi utamanya sebagai hormon adalah
untuk menghambat pelepasan prolaktin dari lobus anterior hipofisis. Mengalami difusi dari celah
sinaps. Dopamin juga neurohormon yang dilepaskan oleh hipotalamus. semuanya mempunyai
mekanisme dasar proses neuronal yang sama. dan nucleus arcuatus. gangguan kesadaran
(migraine) bekerja melalui berbagai jalur dopamine ini. dan kemudian L-DOPA dikonversi
menjadi dopamin oleh enzim dopa decarboxylase. D3. gangguan perilaku hiperaktif. dan daerah
striatum. Salah satunya adalah ditemukannya peranan dopamine pada penyakit Parkinson dan hal
ini mendorong penemuan Levodopa yang merupakan prekussor metabolic dopamine untuk
menyembuhkan penyakit Parkinson. Di otak. daerah segmental sentral. D4. nukleus
dopaminergik yang utama dijumpai pada substansia nigra pars compacta. yaitu berkaitan dengan
dopamine.
3.4 Jalur taberoinfindibular menghubungkan nucleus arkuatus dab neuron preifentikuler ke
hipotalamus dan pituitary posterior. GS.5 . Jalur ini di duga sangat berperan terhadap perilaku

emosional. Hiperaktivitas dari jalur ini secara hipotesis diduga berperan penting terhadap
timbulnya gejala positif psikosis. Ada 4 jalur utama dopamine.5 Reseptor dopaminergik D2
dapat berperan sebagai autoreseptor yang dimana terletak di pre sinaps dan post sinaps. D4
adalah distribusi yang berbeda.4 Jalur mesokortikal memproyeksikan jalur dopamine dari badan
sel ke daerah ventral tegmental batang otak (berdekatan dengan badan sel mesolimnbic)
kedaerah korteks cerebri. Adalah dimungkinkan untuk mempelajari apakah antagonis spesifik
untuk reseptor D 3 dan D4 akan merupakan antipsikotik yang lebih sedikit dibandingkan denga
natagonis reseptor D2. Gangguan pada jalur ini di duga berperan terhadap timbulnya gangguan
kognitif dan timbulnya gangguan gejala negative psikosis. dan kurang diketahui tentang sifatnya
dibandingkan tentang reseptor D1.4 Jalur nigrostriatal memproyeksikan jalur dopamine dari
badan sel substansia nigra batang otak yang menuju ke ganglia basal atau striatum. Dalam
kelompok pertama reseptor D1 dan D5 menstimulasi pembentukan cAMP dengan mengaktivasi
protein G stimulator. Jalur ini merupakan bagian dari ekstrapiramidal yang berfungsi mengontrol
gerakan motorik. Gangguan ini menyebabkan pergerakan seperti penyakit Parkinson. Reseptor D
2 memiliki 2 bentuk isoform yaitu D2short dan D2long. Kelompok reseptor dopamine kedua
terdiri dari reseptor seperti (D 2. Reseptor 3 terutama konsentrasi di nucleus akumbens. sehingga
reseptor D2 akan berperan sebagai mekanisme umpan balik (feedback) negatif yang dapat
memodulasi atau menghentikan pelepasa dopamine pada sinaps tertentu. Reseptor D2
menghambat pembentukan cAMP dengan mengaktivasi protein G inhibitor dan beberapa data
menyatakn bahwa reseptor D3 dan D4 bkerja secara bersamaan. Pemahaman akan fungsi
masing-masing reseptor akan berguna dalam aplikasi klinik terapi. 4 Reseptor Dopamin Ada lima
subtype reseptor dopamine. Secara fungsional tidak ada perbedaan antara kedua bentuk reseptor
D 2 yang isoform tersebut. Jalur mesolimbik memproyeksikan jalur dopamine dari badan sel
didaerah ventral tegmental batang otak terminal akson daerah limbic seperti nucleus acumben.
D3. Disamping ada daerah lainnya dan reseptor D4 terutama terkonsentrasi dikorteks frontalis.
Dopamine yang dirilis oleh neuron-neuron ini secara fisiologis menghambat sekresi prolactin.1.
4. Peransangan reseptor D2 post sinaps akan meransang proses interseluler.5 Variasi tipe reseptor
ditentukan oleh urutan asam amino DNA. disamping ada pada daerah lainnya. dan akan
mengurangi sintesis atau pelepasan dopamin yang terlalu berlebihan. reseptor D5 hanya baru saja
ditemukan. Dopamin yang dilepaskan dari terminal saraf dapat mengaktivasi reseptor D 2 pada
terminal pre sinaptik yang sama. khususnya halusinasi audiotorik dan delusi. kelima subtype

dapat dimasukkan kedalam dua kelompok. Satu perbedaan antara reseptor D 2. D3 dan D4 ). 2.
Dimasa lalu potensi senyawa antipsikotik telah dihubungkan dengan afinitas untuk reseptor D 2.
Stimulasi reseptor 1 menyebabkan vasodilatasi melalui aktivasi adenilsiklase. 1 Dopamine juga
terlibat dalam psikofisiologi gangguan mood. Dopamine juga melepaskan NE endogen yang
menambah efeknya pada jantung. Pada dosis rendah sampai sedang. pada kenyataannya menurun
pada benyak pasien skizofrenik yang berespon terhadap obat antipsikotik. yang dimana adanya
gangguan system neurotransmitter ysng berhubungan gejala gangguan perilaku. Hal ini mungkin
karena dopamine mengurangi resistensi arterial di ginjal dan mesentirium dengan hanya sedikit
peningkatan di tempat-tempat lain. Dengan demikian dopamine meningkatkan tekanan sistolik
dan nadi tanpa mengubah tekanan diastolic (atau sedikit meningkat) Akibatnya.FUNGSI
DOPAMIN Precursor NE ini mempunyai kerja lansung pada reseptor dopaminergik dan
adrenergic. mesenterm dan pembuluh darah koroner. Hipotesis dopamine tetap merupakan
hipotesis neurokimiawi yang utama pada skizofrenia. pada dosis yang lebih tinggi. Pada kadar
rendah. tidak menimbulkan efek sentral karena obat ini sukar melewati sawar darah otak. Pada
kadar yang tinggi dopamine dapat menyebabkan vasokontriksi akibat aktivasi reseptor
pembuluh darah. Reseptor dopamine juga terdapat di otak. Jadi. laju filtrasi glomerulus dan
ekskresi Na +. dan dapat melepaskan NE endogen. Dopamine mempunyai peranan penting
proses terhadap pembelajaran banyak perilaku. tetapi dopamine diberikan IV.7 Peranan
dopamine sangat beragam mulai dari mengatur fungsi-fungsi motorik sampai meregulasi status
emosional maupun pengaturan aksis hypothalamus hipofisis. beberapa kelainan neurokimiawi
yang masih belum dikenali dalam skizofrenia mungkin bersifat unik untuk masing kondisi.
seperti psikosis yang berhubungan tumor otak dan psikotik yang disertai dengan mania.
resistensi perifer total tidak berubah. Suatu serial penelitian telah menunjukkan bahwa
konsentrasi plasma HVA. Aktifitas dopamine dapat rendah pada Depresi dan Mania. Dengan
demikian infuse dopamine dosis rendah akan meningkatkan aliran darah ginjal. terutama di
ginjal. Berbagai penelitian terdahulu memperlihatkan adanya disfungsi system neurokimiawi
pada penderita autism meliputi system dopamine.7 PSIKOPATOLOGI DOPAMIN Hipotesis
dopamine pada manusia terutama pada pasien skizofrenia berkembang dari pengamatan bahwa
obatyang menghambat reseptor dopamine seperti : haloperidol mempunyai aktifitas antipsikotik
dan obat yang mengstimulasi aktivitas dopamine seperti : amphetamine dapat menginduksi

gejala psikotik pada orang yang nonskizofrenia jika diberikan dalam dosis tinggi. Beberapa
penelitian telah menemukan kadar metabolit dopamine yang rendah pada pasien Depresi.
tekanan darah dan fungsi ginjal harus dimintor. dopamine meningkatkan kontraktilits miokard
melalui aktivasi reseptor 1. Masalah utama pada hipotesis tersebut adalah bahwa
penghambatan reseptor dopamine menurunkan gejala psikotik pada hamper setiap gangguan.
Observasi bahwa L-dopa dapat menyebabkan mania dan psikosis pada beberapa pasien
parkinsonisme mendukung hipotesis tersebut. dopamine terutama berguna untuk keadaan curah
jantung rendah disertai dengan gangguan fungsi ginjal.1 Ada juga peranan dopamine pada
gangguan spectrum autistic. dopamine bekerja pada reseptor dopaminergik D 1 pembuluh darah.
norepinefrin dan . Karena itu bila dopamine digunakan untuk syok yang mengancam jiwa.
misalnya syok kardiogenik dan hipovolemik.
Sebagian penelitian terdahulu menunjukkan kadar HVA (homovanillic acid) ditemukan lebih
tinggi pada anak autisme yang gejala stereotipiknya lebih berat. gangguan fungsi kognitif. D3.
agitasi dan hiperaktivitas pada anak autism. obsesif kompulsif dan stimulasi diri sendiri (self
stimulating) yang berlebih. Fungsi utamanya sebagai hormon adalah untuk menghambat
pelepasan prolaktin dari lobus anterior hipofisis. 2.serotonin. Gangguan system neurokimiawi
tersebut berhubungan dengan perilaku agresif. Observasi bahwa L-dopa dapat menyebabkan
mania dan psikosis pada beberapa pasien parkinsonisme mendukung hipotesis tersebut. dan D5dan varian mereka. 1 . D4. Dopamin juga neurohormon yang dilepaskan oleh hipotalamus.
Aktifitas dopamine dapat rendah pada Depresi dan Mania.suatu metabolit dopamine dan
percobaan pemberiaan oba-obat agonis dopamine.8 KESIMPULAN Dopamin adalah sebuah
neurotransmitter yang terjadi dalam berbagai macam hewan. gangguan kesadaran (migraine)
bekerja melalui berbagai jalur dopamine. 5 Gambar. Dopamine mempunyai peranan penting
proses terhadap pembelajaran banyak perilaku. Dopamin diproduksi di beberapa daerah otak.
Obat yang bekerja pada sistem Dopaminergik. Di otak. termasuk nigra substantia dan daerah
tegmental ventral. fungsi phenethylamine ini sebagai neurotransmitter.4 . Pemberian obat agonis
dopamine memperburuk gejala stereotipi. termasuk vertebrata dan invertebrata. Peranan
gangguan dopamine pada autism sering didasarkan pada pengukuran kadar HVA. mengaktifkan
lima jenis reseptor dopamin-D1. Berbagai obat utama untuk mengatasi gangguan psikiatri seperti

: psikosis. D2. Dopamine juga terlibat dalam psikofisiologi gangguan mood. Beberapa penelitian
telah menemukan kadar metabolit dopamine yang rendah pada pasien depresi.