Respon Imunologi dan Inflamasi Terhadap

Demam dan Nyeri

Maret 9, 2015 by The Children Indonesia in imunologi.
Respon inflamasi distimulasi oleh trauma atau infeksi, pusat pada inflamasi adalah
menghambat inflamasi dan meningkatkan penyembuhan. Inflamasi dapatmenghasilkan
nyeri setempat, bengkak, panas, merah, dan perubahan fungsi.

Inflamasi adalah respon dari suatu organisme terhadap patogen dan alterasi mekanis dalam
jaringan, berupa rangkaian reaksi yang terjadi pada tempat jaringan yang mengalami cedera,
seperti karena terbakar, atau terinfeksi.
Radang atau inflamasi adalah satu dari respon utama sistem kekebalan terhadap infeksi dan
iritasi. Inflamasi distimulasi oleh faktor kimia (histamin, bradikinin, serotonin, leukotrien, dan

prostaglandin) yang dilepaskan oleh sel yang berperan sebagai mediator radang di dalam sistem
kekebalan untuk melindungi jaringan sekitar dari penyebaran infeksi.
Definisi demam adalah salah satu dari tanda-tanda klinis yang paling umum dan ditandai dengan
peningkatan suhu tubuh di atas normal yang memicu peningkatan tonus otot serta menggigil.
Rata-rata suhu tubuh normal yang diukur secara oral adalah 36,7C sampai 37C. Arti demam
juga dikenal dengan istilah pireksia, merupakan tanda bahwa sesuatu yang luar biasa sedang
terjadi dalam tubuh Anda, bagi orang dewasa, demam mungkin tidak nyaman, tetapi demam
biasanya tidak berbahaya kecuali mencapai 39,4C atau lebih tinggi. Untuk demam pada anakanak yang sangat muda dan bayi, suhu sedikit lebih tinggi dapat mengindikasikan adanya suatu
infeksi serius.
Tingkat demam tidak selalu menunjukkan keseriusan kondisi yang mendasarinya. Suatu penyakit
ringan dapat menyebabkan demam tinggi, dan penyakit yang lebih serius dapat menyebabkan
demam rendah. Sejumlah obat demam tersedia, yang berfungsi untuk menurunkan demam dan
biasanya demam akan hilang dalam beberapa hari. Walaupun demam sering dikonotasikan
negatif, demam tampaknya memainkan peran kunci dalam membantu tubuh Anda melawan
sejumlah infeksi, inilah yang juga disebut dengan homeostasis. Homeostasis adalah kemampuan
dari tubuh kita dalam mengatur dan menjaga keseimbangan lingkungan internal (di dalam) yang
ideal dan stabil ketika berhadapan dengan perubahan eksternal (di luar). Temperatur homeostasis
dikendalikan di hipotalamus, tepatnya di bagian anterior, yang mana ia akan menjadi pusat
pengatur suhu tubuh sesuai target.
Patofisologi Demam

Mekanisme demam terjadi ketika pembuluh darah disekitar hipotalamus terkena pirogen
eksogen tertentu (seperti bakteri) atau pirogen endogen (Interleukin-1, interleukin-6,
tumor necrosis factor) sebagai penyebab demam, maka metabolit asam arakidonat
dilepaskan dari endotel sel jaringan pembuluh darah. Metabolit seperti prostaglandin E2,
akan melintasi barrier darah-otak dan menyebar ke dalam pusat pengaturan suhu di
hipotalamus, yang kemudian memberikan respon dengan meningkatkan suhu. Dengan
titik suhu yang telah ditentukan, hipotalamus akan mengirimkan sinyal simpatis ke
pembuluh darah perifer. Pembuluh darah perifer akan berespon dengan melakukan
vasokonstriksi yang menyebabkan penurunan heat loss melalui kulit.

Peningkatan aktivitas simpatis juga akan menimbulkan piloerection. Jika penyesuaian ini
tidak cukup menyelamatkan panas dengan mencocokkan titik suhu yang baru, maka akan
timbul menggigil yang dipicu melalui spinal dan supraspinal motor system, yang
bertujuan agar tubuh mencapai titik suhu yang baru.

Ketika demam terjadi, banyak rekasi fisiologis berlangsung, termasuk konsumsi oksigen
meningkat sebagai respon terhadap metabolisme sel meningkat, peningkatan denyut
jantung, peningkatan cardiac output, jumlah leukosit meningkat, dan peningkatan level
C-reactive protein. Konsumsi oksigen meningkat sebesar 13% untuk setiap kenaikan 1C
suhu tubuh, asalkan menggigil tidak terjadi. Jika menggigil ada, konsumsi oksigen dapat
meningkat 100% sampai 200%. Beberapa sitokin dilepaskan selama keadaan demam

yang akan menginduksi fisiologis stres (tegang). Sitokin ini dapat memicu percepatan
katabolisme otot dengan menyebabkan penurunan berat badan, kehilangan kekuatan, dan
keseimbangan negatif nitrogen negatif. Fisiologis stres diwujudkan dengan ketajaman
mental menurun, delirium, dan kejang demam, yang lebih sering terjadi pada anak-anak.

Pada tahap akhir jika demam turun, penurunan suhu badan sampai ke suhu normal, maka
akan ditandai dengan kemerahan, diaforesis, dan tubuh akan merasa hangat.

Hasil penelitian dengan model berbagai hewan menunjukkan bahwa demam memiliki
beberapa efek respons tubuh menguntungkan terhadap infeksi. Heat shock proteins (HSP)
adalah salah satu penelitian fever-responsive proteins yang baru-baru dipelajari. Protein
ini diproduksi selama keadaan demam dan sangat penting untuk kelangsungan hidup sel
selama stres. Studi menunjukkan bahwa protein ini mungkin memiliki efek anti-inflamasi
dengan menurunkan kadar sitokin pro inflamasi. Demam juga memicu efek
menguntungkan lainnya, termasuk peningkatan aktivitas fagositik dan bacteriocidal
neutrofil serta meningkatkan efek sitotoksik limfosit. Beberapa bakteri menjadi kurang
ganas dan tumbuh lebih lambat pada suhu lebih tinggi yang berhubungan dengan demam.
Peningkatan kadar C-reactive protein mendorong fagosit lebih patuh untuk menyerang
organisme, memodulasi radang, dan mendorong perbaikan jaringan.

Itulah sekilas gambaran tentang arti atau pengertian demam dan bagaimana patofisiologi
demam yang terjadi pada tubuh dengan tanda panas dan menggigil. Dengan mengetahui
mekanisme demam dan penyebab yang mendasarinya, Anda tentu tidak perlu berpikiran
buruk terhadap demam, karena itulah salah satu tanda kompensasi tubuh untuk mengatasi
dan melindungi agar kesehatan Anda tetap stabil.

Reaksi Inflamasi
Peradangan adalah sinyal-dimediasi menanggapi penghinaan seluler oleh agen infeksi, racun,
dan tekanan fisik. Sementara peradangan akut adalah penting bagi respon kekebalan tubuh,
peradangan kronis yang tidak tepat dapat menyebabkan kerusakan jaringan ( autoimunitas ,
neurodegenerative, penyakit kardiovaskular).
Gejala dan Tanda peradangan bervariasi disertai demam (pyrogenesis), kemerahan (rubor), nyeri
bengkak (turgor), (dolor), dan jaringan / organ disfungsi (functio laesa).
Urutan kejadian inflamasi adalah:

Stimulasi oleh trauma atau patogen reaksi fase akut

trombosit adhesi, vasokonstriksi pembuluh eferen

sitokin dilatasi vaskular diinduksi aferen (vasodilatasi menyebabkan peningkatan aliran

darah (kemerahan, panas lokal) untuk terinfeksi / rusak daerah

aktivasi sistem komplemen , sistem pembekuan darah , sistem fibrinolitik , dan sistem
kinin

leukocyte adhesion cascade celah endotel meningkatkan permeabilitas pembuluh darah

dan memungkinkan ekstravasasi protein serum (eksudat) dan leukosit ( neutrofil
makrofag limfosit ) dengan jaringan yang dihasilkan pembengkaka

fagositosis dari bahan asing dengan pembentukan nanah

Respon inflamasi adalah bagian dari respon imun bawaan , dan mempekerjakan agen seluler dan
plasma yang diturunkan ( jalur ):

complement system pelengkap sistem interferons (IFN) interferon (IFN)

cytokines , lymphokines , monokines sitokin , limfokin , monokines

prostaglandins and leukotrienes arachidonic acid derivatives prostaglandin dan

leukotrien asam arakidonat derivatif

platelet activating factor (PAF) faktor pengaktif trombosit (PAF)

histamine histamin kinins ( bradykinin pain ) kinins ( bradikinin nyeri )

Nyeri membangkitkan mediator proinflamasi termasuk sitokin , kemokin , proton, faktor

pertumbuhan saraf , dan prostaglandin , yang diproduksi dengan menyerang leukosit atau sel
lokal.

Protein fase akut berfluktuasi sebagai respons terhadap cedera jaringan dan infeksi.
Mereka disintesis (oleh hepatosit) menanggapi pro-inflamasi sitokin dan mencakup: Creactive protein ( CRP ), mannose-binding protein , complement factors , alpha-1 acid
glycoprotein , alpha 1-antitrypsin , alpha 1-antichymotrypsin , alpha 2macroglobulin , alfa 2-macroglobulin , serum amyloid P component ( SAP ,
amyloid ), haptoglobins (alpha-2-globulins), ceruloplasmin , complement components
C3 , C4 , faktor koagulasi (fibrinogen, protrombin, faktor VIII, faktor von Willebrand,
plasminogen) feritin

Pro-inflamasi sitokin termasuk IL-1 , IL-6 , IL-8 , TNF- (alfa nekrosis faktor tumor),
dan TNF- ( lymphotoxin, LT). Sebagai respon terhadap infeksi, makrofag
mensekresi IL-1 dan TNFs , yang spektrum luas sitokin yang merangsang respon
inflamasi dari neutrofil , fibroblas, dan sel endotel.
Fibroblast dan sel
endotel menanggapi IL-1
dan
TNF
dengan merekrut lebih banyak sel
kekebalan untuk situs peradangan.

Nyeri: Ketika jaringan hancur atau diserang oleh leukosit dalam peradangan, banyak mediator
yang disampaikan oleh sirkulasi dan / atau dibebaskan dari penduduk dan berimigrasi sel
pada situs. Mediator Proalgesic termasuk sitokin pro inflamasi, kemokin, proton,

faktor pertumbuhan saraf,

dan
prostaglandin,
yang
diproduksi dengan menyerang leukosit atau sel
penduduk.
Mediator
analgesik,
yang
melawan rasa sakit, juga diproduksi di jaringan meradang.
Ini termasuk anti-inflamasi
sitokin dan peptida opioid. Interaksi antara leukosit yang diturunkan dari peptida opioid dan
reseptor opioid dapat menyebabkan ampuh, penghambatan klinis yang relevan dari nyeri
(analgesik). Reseptor opioid yang hadir pada ujung perifer dari neuron sensorik. Peptida opioid
disintesis dalam sirkulasi leukosit,
yang
bermigrasi ke
jaringan meradang disutradarai oleh kemokin dan
molekul adhesi.
Dalam kondisi stres atau dalam menanggapi melepaskan agen
(misalnya kortikotropinreleasing factor,
sitokin,
noradrenalin),
leukosit dapat mengeluarkan opioid.
Mereka mengaktifkan reseptor opioid
perifer dan
menghasilkan analgesia
dengan menghambat rangsangan saraf sensorik dan / atau pelepasan neuropeptida rangsang.
Konsep generasi nyeri
dengan mediator
dikeluarkan dari leukosit dan
analgesia
oleh kekebalan tubuh yang diturunkan opioid.
Radang mempunyai tiga peran penting dalam perlawanan terhadap infeksi:

memungkinkan penambahan molekul dan

lokasi infeksi untuk meningkatkan performa makrofaga

menyediakan rintangan untuk mencegah penyebaran infeksi

mencetuskan proses perbaikan untuk jaringan yang rusak.

sel

efektor ke

Respon peradangan dapat dikenali dari rasa

sakit,
kulit lebam,
demam dll,
disebabkan karena terjadi perubahan pada pembuluh darah di area infeksi:

yang

pembesaran diameter pembuluh darah, disertai peningkatan aliran darah di daerah infeksi.
Hal
ini dapat menyebabkan kulit tampak lebam kemerahan dan
penurunan tekanan darah terutama pada pembuluh kecil.

aktivasi molekul adhesi untuk merekatkan endotelia dengan pembuluh darah.

kombinasi dari turunnya tekanan darah dan

akan memungkinkan sel
darah putih bermigrasi ke
dalam jaringan. Proses ini dikenal sebagai ekstravasasi.

aktivasi molekul adhesi,

endotelium dan
masuk ke

Bagian tubuh yang mengalami peradangan memiliki tanda-tanda sebagai berikut

Rubor (kemerahan) terjadi karena banyak darah mengalir ke dalam mikrosomal lokal
pada tempat peradangan.

Kalor (panas) dikarenakan lebih banyak darah yang disalurkan pada tempat
peradangan dari pada yang disalurkan ke daerah normal.

Dolor (Nyeri) dikarenakan pembengkakan jaringan mengakibatkan peningkatan

tekanan lokal dan juga karena ada pengeluaran zat histamin dan zat kimia bioaktif
lainnya.

Tumor (pembengkakan) pengeluaran ciran-cairan ke jaringan interstisial.

Functio laesa (perubahan fungsi) adalah terganggunya fungsi organ tubuh

Mekanisme terjadinya Inflamasi dapat dibagi menjadi 2 fase yaitu:

Perubahan
vaskular
Respon vaskular pada tempat terjadinya cedera merupakan suatu yang mendasar untuk
reaksi inflamasi akut. Perubahan ini meliputi perubahan aliran darah dan permeabilitas
pembuluh darah. Perubahan aliran darah karena terjadi dilatasi arteri lokal sehingga
terjadi pertambahan aliran darah (hypermia) yang disusul dengan perlambatan aliran
darah. Akibatnya bagian tersebut menjadi merah dan panas. Sel darah putih akan
berkumpul di sepanjang dinding pembuluh darah dengan cara menempel. Dinding
pembuluh menjadi longgar susunannya sehingga memungkinkan sel darah putih keluar
melalui dinding pembuluh. Sel darah putih bertindak sebagai sistem pertahanan untuk
menghadapi serangan benda-benda asing.

Pembentukan
cairan
inflamasi
Peningkatan permeabilitas pembuluh darah disertai dengan keluarnya sel darah putih dan
protein plasma ke dalam jaringan disebut eksudasi. Cairan inilah yang menjadi dasar
terjadinya pembengkakan. Pembengkakan menyebabkan terjadinya tegangan dan tekanan
pada sel syaraf sehingga menimbulkan rasa sakit (Mansjoer, 1999).
Penyebab inflamasi dapat disebabkan oleh mekanik (tusukan), Kimiawi (histamin
menyebabkan alerti, asam lambung berlebih bisa menyebabkan iritasi), Termal (suhu),
dan Mikroba (infeksi Penyakit.

Tahapan 3 fase inflamasi

1. Perubahan dalam sel-sel
dan
sistem sirkulasi,
ada cedera pada bagian tubuh terjadi penyempitan pembuluh darah untuk mengendalikan
perdarahan,
sehingga terlepaslah histamin
yang
gunanya untuk meningkatkan aliran darah ke daerah yang cedera. Pada saat yang sama
dikelurkan
kinin untuk meningkatkan permeabilitas kapiler yang
akan memudahkan masuknya protein, cairan, dan leukosit untuk suplai daerah yang
cedera. Setelah cukup aliran darah setempat menurun untuk menjaga leukosit agar tetap
di daerah yang cedera.
2. pelepasan eksudat, terjadi setelah leukosit memakan bakteri2 yang ada di daerah cedera,
kemudian eksudat dikeluarkan.
3. regenerasi, yaitu fase pemulihan perbaikan jaringan atau pembentukan jaringan baru.

Respon Inflamasi
Selama tahap awal dari
infeksi
virus,
sitokin diproduksi ketika pertahanan kekebalan bawaandiaktifkan.
Pelepasan sitokin yang
cepat di
tempat
infeksi memulai tanggapan baru
dengan konsekuensi yang
luas yang
meliputi peradangan.
Salah satu yang paling awal sitokin yang dihasilkan tumor necrosis factor alpha (TNF-), yang
disintesis oleh
monosit dan
makrofag
teraktivasi.
Sitokin ini mengubah kapiler di
dekatnya sehingga sirkulasi sel darah putih dapat dengan mudah dibawa ke tempat infeksi. TNF juga dapat mengikat reseptor pada sel yang terinfeksi dan merangsang respon antivirus.
Dalam hitungan detik,
serangkaian sinyal mulai ada yang
menyebabkan kematian sel,
sebuah usaha untuk mencegah penyebaran infeksi.
Ada empat tanda-tanda khas peradangan: eritema (kemerahan), panas, bengkak, dan nyeri.
Ini adalah konsekuensi dari meningkatnya aliran darah dan permeabilitas kapiler, masuknya selsel
fagositik,
dan
kerusakan jaringan.
Peningkatan aliran darah ini disebabkan oleh
penyempitan kapiler yang membawa darah dari daerah yang terinfeksi, dan menyebabkan
pembengkakan dari jaringan kapiler.
Eritema dan
peningkatan suhu jaringan menemani penyempitan kapiler.
Selain itu,
permeabilitas kapiler meningkat, sel-sel dan cairan yang memungkinkan untuk pergi dan
memasuki jaringan di
sekitarnya.
Cairan ini memiliki kandungan protein
lebih tinggi dari cairan biasanya ditemukan dalam jaringan, menyebabkan pembengkakan.
Fitur lain
dari peradangan adalah adanya sel-sel
kekebalan tubuh,
fagosit mononuklear sebagian besar, yang tertarik pada daerah yang terinfeksi oleh sitokin.
Neutrofil adalah salah satu jenis yang paling awal dari sel-sel fagositik yang masuk ke situs
infeksi, dan tanda klasik dari respon inflamasi (ilustrasi). Sel-sel ini berlimpah dalam darah, dan
biasanya absen dari jaringan. Bersama dengan sel yang terinfeksi, sel dendritik, dan makrofag,
mereka menghasilkan sitokin yang dapat lebih membentuk respon terhadap infeksi, dan
juga memodulasi respon adaptif yang dapat mengikuti.
Sifat yang tepat dari respon inflamasi tergantung pada virus dan jaringan yang terinfeksi. Virus
yang tidak membunuh sel virus noncytopathic tidak menyebabkan respon inflamasi yang
kuat.
Karena sel-sel
dan
protein
dari respon
inflamasi berasal dari aliran darah,
jaringan dengan akses pada darah tidak mengalami kehancuran yang terkait dengan peradangan.
Namun,
hasil dari
infeksi sedemikian istimewa
situs

otak,
misalnya
mungkin sangat berbeda dibandingkan dengan jaringan lain.
Salah satu komponen penting adalah inflammasome

struktur sitoplasma yang

sangat besar dengan sifat reseptor pola dan pemrakarsa sinyal (misalnya MDA-5 dan RIG-I ).
Temuan eksperimental terakhir menunjukkan bahwa inflammasome sangat penting dalam respon
imun bawaan terhadap infeksi virus influenza, dan moderator paru patologi pada pneumonia
influenza.
OTHER BASIC IMMUNOLOGY