GLUT4

GLUT4 (bahasa Inggris: Solute carrier family 2 A4, SLC2A4, facilitated glucose transporter
member 4, insulin-responsive Glucose transporter type 4) merupakan jenis GLUT yang dijumpai
pada otot lurik dan jantung, serta adiposit putih dan coklat. GLUT4 mempunyai rantai peptida
sepanjang 509 asam amino yang membentuk ikatan dengan DAXX melalui N-terminus dengan
SRFBP1.[13]
Lokasi awal GLUT4 terletak pada area perinuklear di dalam sitoplasma, pergerakannya
distimulasi oleh :

insulin,[14] dan protein Gapex-5 yang mengandung domain VPS9 dan membentuk
kompleks dengan CIP4 yang berfungsi sebagai Rab31 guanylnucleotide exchange factor.
[15]

dan diperkirakan dipacu oleh:

enzim fosfatidil inositol-3 kinase,[16] dan substrat protein kinase B yang disebut AS160.[15]

Dalam keadaan basa,[17] di dalam sitoplasma sel yang belum teraktivasi oleh insulin, GLUT4
berada di dalam vesikel responsif terhadap insulin, yang disebut GSV (bahasa Inggris: GLUT4
storage vesicle). Stimulasi insulin akan menggerakkan vesikel ini menuju permukaan sel (bahasa
Inggris: exocytosis), kemudian menyisipkan GLUT4 ke dalam membran plasma, guna menyerap
glukosa.
Sintesis vesikel GLUT4 membutuhkan interaksi kompleks antara GLUT4, IRAP, LRP1 dan
sortilin, serta rekrut GGA (bahasa Inggris: Golgi-localized gamma-ear-containing Arf-binding
protein), adaptor ACAP1 dan klatrin. Setelah terbentuk, GSV akan disangga di dalam sitoplasma
oleh TUG, UBc9 dan beberapa protein lain. Senyawa promoter yang diperlukan dalam sintesis
GSV, antara lain adalah rendahnya rasio glikosfingolipid di dalam sitoplasma.[18]
Defisiensi GLUT4 atau GSV dapat menyebabkan NIDDM.[19] Pada studi perbandingan GLUT4
pada otot vastus lateralis antara 12 orang penderita NIDDM dan 8 orang sehat, rasio laju
penyerapan glukosa pada penderita NIDDM lebih rendah 41% walaupun tidak ditemukan
perbedaan rasio protein GLUT4 per DNA dan GLUT4 mRNA melalui biopsi basal yang
dilakukan terhadap kedua kelompok model. Pada model orang yang sehat, infus insulin selama 4
jam (2 mU/kg/min) menginduksi 31% penurunan protein GLUT4 per DNA dan 35%
peningkatan GLUT4 mRNA per DNA, sedangkan pada penderita NIDDM tidaklah demikian.[20]
Studi serupa pada penderita diabetes mellitus tipe 1 menunjukkan bahwa perubahan rasio insulin
memberikan pengaruh terhadap ekspresi GLUT4 pada otot vastus lateralis.[21]