Antidiabetes dan Kerja Anti-obesitas dari tanaman Lagerstroemia

speciosa
Guy Klein1, Jaekyung Kim2, Klaus Himmeldirk3, Yanyan Cao4,5 dan Xiaozhuo Chen1,2,4,5,6
1College of Osteopathic Medicine, 2Edison Bioteknologi Institute, 3Department Kimia dan
Biokimia, 4the Molekuler dan Program Biologi Seluler, 5 Departemen Ilmu Biologi dan
6Department Biomedis Sains, Universitas Ohio, USA
Daun Lagerstroemia speciosa (Lythraceae), tumbuh di Asia Tenggara yang lebih umum dikenal
sebagai Banaba, secara tradisional dikonsumsi dalam berbagai bentuk oleh orang Filipina untuk
pengobatan diabetes dan penyakit ginjal yang terkait. Pada 1990-an, popularitas obat herbal ini
mulai menarik perhatian para ilmuwan di seluruh dunia. Sejak itu, para peneliti mulai melakukan
berbagai penelitian in vitro dan in vivo yang secara konsisten menegaskan antidiabetes yang
diaktivasi Banaba. Para ilmuwan telah mengidentifikasi komponen yang berbeda dari Banaba
yang berperan untuk aktivitasnya. Menggunakan sel tumor sebagai model sel, asam corosolic
diisolasi dari methanol ekstrak Banaba dan terbukti menjadi senyawa aktif. Baru-baru ini, sebuah
sel yang berbeda Model dan fokus pada fraksi larut air ekstrak memunculkan penemuan senyawa
lainnya. The ellagitannin Lagerstroemin diidentifikasi sebagai komponen yang efektif dari
ekstrak Banaba berperan atas kegiatan tersebut. Dalam pendekatan yang berbeda, menggunakan
3T3-L1 adiposit sebagai model sel dan uji penyerapan glukosa sebagai metode skrining
fungsional, (Chen dkk). menunjukkan bahwa ekstrak air Banaba dipamerkan transportasi glukosa
insulin-seperti merangsang aktivitas. Coupling HPLC fraksinasi dengan uji penyerapan glukosa,
gallotannins yang diidentifikasi dalam ekstrak Banaba sebagai komponen yang bertanggung
jawab untuk kegiatan, tidak corosolic ac id. Penta-O-galloyl-glukopiranosa (PGG) diidentifikasi
sebagai tanin galat paling ampuh. Perbandingan data yang diterbitkan dengan hasil yang
diperoleh untuk PGG menunjukkan bahwa PGG memiliki transportasi glukosa aktivitas stimulasi
secara signifikan lebih tinggi daripada Lagerstroemin. Chen et al. juga menunjukkan bahwa PGG
menunjukkan sifat anti-adipogenic selain menstimulasi penyerapan glukosa dalam adiposit.
Kombinasi penyerapan glukosa dan anti-adipogenesis Kegiatan tidak ditemukan dalam arus obat
mimesis insulin dan dapat menunjukkan terapi besar potensi PGG.
Kata kunci: diabetes - transportasi glukosa - obesitas - PGG - ekstrak tumbuhan

Pengantar
Diabetes tipe 2 telah berkembang menjadi epidemi di seluruh dunia (1). Ironisnya, peningkatan
dramatis dalam prevalensi diabetes tipe 2 dapat dikaitkan dengan cepat ekonomi pengembangan
dan berkorelasi dengan perubahan gaya hidup dalam 50 tahun terakhir. Diabetes tipe 2 sangat
erat kaitannya dengan obesitas. Sampai dengan 90% dari pasien di AS dengan diabetes tipe 2
kelebihan berat badan atau obesitas (2,3). Tampaknya bahwa tersedia makanan berkalori tinggi
dan gaya hidup menetap adalah penyebab utama obesitas. Obesitas berkontribusi terhadap
resistensi insulin dan diabetes tipe 2. Mengurangi obesitas dan menghentikan kenaikan berat
badan merupakan cara untuk memperlambat laju terjadinya diabetes tipe 2. Diabetes tipe 2
disebabkan oleh resistensi insulin, yang didefinisikan sebagai sinyal insulin yang rusak dan
efisiensi insulin menurun untuk mendorong transportasi glukosa dari darah ke dalam sel target
utama seperti otot dan lemak (adiposit) sel (3). Secara umum, obesitas menyebabkan
hiperglikemia, yang pada gilirannya menyebabkan dan memperburuk resistensi insulin.
Resistensi insulin, jika tidak diobati, menghasilkan hiperinsulinemia dan akhirnya menyebabkan
sesak nafas diabetes tipe 2 penuh (3,4). Obesitas atau kegemukan yang berlebihan, terutama
adipositas viseral, dan memberikan kontribusi untuk memperburuk resistensi insulin (2,5).
Kebanyakan obat antidiabetes yang hipoglikemik atau anti-hiperglikemia (kadar glukosa darah
mengurangi). Namun, sebagian besar obat ini, untuk luasan yang berbeda, berat badan
mempromosikan (adipogenic) (6,7). Dengan demikian, obat ini memperlakukan salah satu gejala
utama dari diabetes tipe 2, hiperglikemia, tetapi memperburuk kondisi kelebihan berat badan
atau obesitas, salah satu penyebab utama diabetes tipe 2. Oleh karena itu, sementara obat ini
menguntungkan dalam jangka pendek, mereka tidak optimal untuk kesehatan jangka panjang tipe
2 pasien diabetes. Situasi yang paling diinginkan akan menjadi pengembangan jenis baru obat
antidiabetes yang baik hipoglikemik atau anti-hiperglikemia tanpa efek samping kenaikan berat
badan ing mendorong peningkatan (adipositas). Obat herbal diketahui bermanfaat dalam
pengobatan diabetes mungkin dapat menyebabkan senyawa dengan kombinasi seperti sifat
terapeutik yang ideal (8-13).

Lagerstroemia speciosa

Lagerstroemia speciosa (Gambar. 1), juga disebut Banaba dalam bahasa Tagalog Filipina, adalah
tanaman tropis yang ditemukan di banyak bagian Asia Tenggara termasuk Filipina, Vietnam,
Malaysia dan Cina bagian selatan. Ini adalah pohon yang dapat tumbuh setinggi 20 m. Meskipun
tumbuh di beberapa negara, hanya di Filipina adalah Banaba kering dan diparut daun dikenal
untuk digunakan sebagai pengobatan untuk diabetes dan penyakit ginjal. Hal ini tidak jelas
apakah tanaman Banaba ditanam di berbagai negara sama-sama efektif dalam pengobatan
diabetes.
Garcia menerbitkan penelitian pertama pada insulin Banaba ini seperti, efek hipoglikemik pada
awal 1940 (14-18). Kemudian, penggunaan populer Banaba di Filipina sudah diketahui dan
menyebabkan diperkenalkan di Jepang. Namun, tidak sampai 50 tahun setelah publikasi pertama
Garcia yang kepentingan ilmiah potensi Banaba untuk pengobatan diabetes muncul kembali.
Para ilmuwan dari negara-negara termasuk Jepang, Filipina, Korea dan Amerika Serikat sedang
mempelajari Banaba. Lagerstroemia speciosa (Banaba) telah menjadi relatif populer dalam
bentuk produk teh kesehatan-mempromosikan di Asia Timur dan Amerika Serikat.
Pada tahun 1996, Kakuda et al. (19) belajar Banaba dunia. Aktivitas antidiabetes dengan
menyiapkan air dan metanol ekstrak tanaman. Setelah makan ekstrak jenis keturunan 2 diabetes
KK-Ay / tikus Ta JCL, mereka menemukan bahwa makanan yang mengandung salah 5% ekstrak
air (BE) atau 3% dari ekstrak metanol efektif dalam mengurangi kadar glukosa darah dan insulin
(P50.05 ) (19). Sangat menarik untuk dicatat bahwa kolesterol total diperlakukan

Gambar 1. Langerstroemia speciosa.

Dalam studi kedua oleh kelompok riset Kakuda itu, makanan yang mengandung 5% ekstrak air
Banaba digunakan untuk memberi makan perempuan obesitas KK-Ay / tikus Ta JCL. Tikus
gemuk diobati dengan ekstrak Banaba memiliki berat badan berkurang secara signifikan (10%)
dibandingkan dengan tikus kontrol diberi makan dengan diet biasa (20). Tidak ada perubahan
dalam asupan makanan diamati (20). Menariknya, ia juga menemukan bahwa kandungan
trigliserida hati berkurang lebih dari 40% pada tikus ekstrak diobati Banaba. Selain itu, jaringan
adiposa-parameter etrial adalah 10% lebih ringan (P50.01) (20). Namun, seperti pada penelitian
sebelumnya antidiabetes aktivitas BE pada hewan (19), keduanya identitas komponen efektif (s)
dan mekanisme untuk kegiatan itu tidak dipelajari. Namun demikian, dua studi ini jelas
menunjukkan kemanjuran antidiabetes in vivo dan mendapatkan ekstrak anti-obesitas.
Asam Corosolic dan Lagerstroemin- Senyawa antidiabetes Paling Efektif di Ekstrak Banaba?
Pada tahun 1993, sekelompok ilmuwan dari Universitas Hiroshima menggunakan sebuah garis
sel tumor ascites Ehrlich ditambah dengan bioassay dipandu fraksinasi untuk menyaring
senyawa terisolasi oleh HPLC dari ekstrak Banaba untuk mengidentifikasi komponen
antidiabetes efektif (21). Asam Corosolic (asam 2a-hydroxyursoloic) diidentifikasi sebagai
senyawa yang efektif dalam ekstrak metanol daun Banaba dalam uji penyerapan glukosa
(Gambar 2A., 21). Namun, hasil ini harus dipertimbangkan dengan hati-hati karena garis sel
tumor yang digunakan dalam penelitian ini adalah garis sel yang sangat tidak biasa dan tidak
konvensional untuk studi diabetes atau skrining senyawa antidiabetes. Selain itu, hasilnya tidak
bisa menjelaskan perbedaan bahwa kedua ekstrak air Banaba dan ekstrak metanol aktif dalam

antidiabetes dan hewan anti-obesitas penelitian sejak asam corosolic hanya ada dalam ekstrak
metanol (19-21).
Menyadari potensi masalah yang terkait dengan pemilihan saluran sel dan metode pengujian,
para peneliti mengakui dalam publikasi kemudian bahwa corosolic asam 'tidak bisa mewakili
seluruh aktivitas ekstrak Banaba' (22). Akibatnya, para peneliti beralih Model sel mereka dari
sel-sel tumor asli untuk target sel alami insulin, adiposit, untuk memungkinkan untuk 'isolasi dan
identifikasi senyawa aktif menggunakan perbaikan metodologi' (22). Setelah pemurnian HPLC,
ellagitannins diidentifikasi dalam ekstrak air Banaba sebagai aktivator transportasi glukosa
dalam sel lemak dengan uji penyerapan glukosa (22). Salah satu ellagitannins paling ampuh
bernama
'Lagerstroemin' (Gbr. 2, 22).
Dalam penelitian terbaru, kelompok yang sama melaporkan aktivasi reseptor insulin (IR) oleh
Lagerstroemin (Gbr. 2, 23). Dalam penelitian ini, Lagerstroemin mampu menginduksi fosforilasi
b-subunit dari IR pada 150 mM (23) tetapi mekanisme yang bertanggung jawab untuk aktivasi
IR tidak ditemukan. Para peneliti berspekulasi bahwa Lagerstroemin bisa bertindak intraseluler
atau berikatan dengan reseptor insulin (IR) ekstrasel.
Pada tahun 2004, kelompok yang terpisah dari peneliti dari beberapa universitas menemukan
bahwa transporter glukosa 4 (GLUT4) translokasi dari mikrosomal membran intraseluler pada
membran plasma secara signifikan meningkat pada sel-sel otot tikus yang diobati secara oral
dengan asam corosolic (P50.05, 24) . Hasil ini adalah baik ing Menariknya dan membingungkan.
GLUT4 adalah protein porter trans- glukosa utama di kedua otot dan sel lemak dan GLUT4
adalah insulin-responsif (4,25). Namun, karena asam corosolic tidak memiliki transportasi
glukosa aktivitas stimulasi insulin-like, proses yang mengarah ke GLUT4 translokasi tidak
diketahui. Mekanisme GLUT4 membran translokasi diprakarsai oleh asam corosolic seperti yang
dijelaskan (24) harus independen dari jalur sinyal IR dimediasi karena asam corosolic tidak
menggunakan jalur ini untuk aktivitasnya. Pada tahun 2006, kelompok yang sama peneliti
menemukan bahwa asam corosolic secara signifikan mengurangi kadar glukosa darah dan kadar
insulin plasma di KK-Ay tikus diabetes (26). Selain itu, kelompok peneliti menerbitkan artikel
lain pada tahun 2006 di mana mereka menunjukkan bahwa asam corosolic secara signifikan

menurunkan kadar glukosa darah pada tanda 90 menit dalam tes toleransi glukosa oral dilakukan
pada pasien diabetes tipe 2 (27). Namun, tidak ada perbedaan statistik antara kelompok
perlakuan dan kelompok kontrol ditemukan untuk setiap titik waktu lainnya selama uji (27).
Asam tannic dan PGG-New antidiabetes dan
Senyawa Anti-adipogenic polifenol
Minat kami dalam isolasi dan identifikasi senyawa antidiabetes dari sumber alami dimulai
penyelidikan kami ekstrak Banaba dengan adiposit 3T3-L1 sebagai model sel dan uji penyerapan
glukosa radioaktif sebagai metode skrining untuk identifikasi senyawa antidiabetes potensial.
Dalam penelitian kami, kami mengkonfirmasi bahwa air dan metanol ekstrak daun Banaba
menunjukkan aktivitas stimulasi transpor glukosa (28). Selain itu, kami menunjukkan bahwa
aktivitas yang disebabkan oleh ekstrak memiliki profil konsentrasi-kegiatan serupa dengan
insulin, menunjukkan bahwa aktivitas ekstrak Banaba (BE) mungkin dipicu melalui mekanisme
insulin-like (28). Selain itu, kami didemonstrasikan bahwa BE sama juga menghambat adiposity
diferensiasi (28). 3T3-L1 preadipocytes diobati dengan methylisobutylxanthine, deksametason,
dan insulin (MDI) dan BE tidak berdiferensiasi menjadi adiposit seperti biasa di bawah pengaruh
tunggal MDI. Hasil ini menunjukkan bahwa BE menghambat adiposit diferensiasi aktivitas tion
disebabkan oleh MDI. Berbeda dengan stimulasi transpor glukosa, aktivitas anti-diferensiasi
adalah anti-insulin seperti, karena insulin berperan penting dalam diferensiasi adiposit dan
merupakan komponen dari MDI ('I' di MDI singkatan Insulin). Dengan demikian, BE berbeda
dari insulin dalam hal itu adalah anti-adipogenic sedangkan insulin adipogenic, yang dianggap
sebagai efek samping negatif insulin.
Untuk mengidentifikasi komponen (s) di BE bertanggung jawab atas aktivitas antidiabetes,
tujuan pertama kami adalah untuk mengkonfirmasi bahwa asam corosolic bertanggung jawab
atas aktivitas stimulasi transpor glukosa. Karena tanin terdiri hingga 40% dari bahan dalam
ekstrak, kami tertarik memisahkannya dari asam corosolic pertama. Mengejutkan kami, setelah
menghapus tanin baik oleh gelatin atau bovine serum albumin hujan di tannin (29), ekstrak yang
tersisa tidak mampu menginduksi transpor glukosa. Kami menyimpulkan bahwa kegiatan
transportasi glukosa disebabkan oleh komponen tanin ekstrak, dan tidak asam corosolic (29).
Selain itu, kami menguji asam corosolic murni dan menemukan bahwa itu tidak mampu

merangsang transpor glukosa dalam model sel kita (Gambar. 3). Meskipun kita tidak dapat
mengesampingkan kemungkinan bahwa asam corosolic mungkin memiliki beberapa aktivitas
antidiabetes, kita dapat menghilangkan asam corosolic dari memiliki transportasi glukosa
aktivitas stimulasi insulin-seperti yang ditemukan di cytes adipo-. Perlu dicatat bahwa ekstrak
Banaba disiapkan. dari Banaba daun dari sumber yang berbeda mungkin memiliki komposisi
kimia yang berbeda, yang pada gilirannya dapat menyebabkan hasil eksperimen yang berbeda
(lab kami digunakan kering Banaba daun dari Filipina).
Setelah pengujian asam corosolic, kami juga menguji corosolic berbasis asam glucosol produk
ekstrak Banaba (30). Uji penyerapan glukosa mengungkapkan bahwa glucosol adalah
transportasi glukosa ing activat-. Kegiatannya adalah tergantung dosis (Gambar. 4). Namun,
karena asam corosolic sendiri tidak memiliki aktivitas transportasi glukosa dimediasi reseptor
insulin, efek glucosol kemungkinan berasal dari senyawa kimia lainnya dalam ekstrak Banaba
dan bukan dari asam corosolic.
Tanin terdiri dari kelas besar dan beragam senyawa fenolik poli- (31,32). Kami mencari
komponen aktif dalam fraksi tannin BE dibuat jauh lebih mudah setelah kami menemukan
bahwa asam tanat tersedia secara komersial (TA) menunjukkan aktivitas regulatory transportasi
glukosa mirip stimu- untuk BE (29). Komponen utama dari TA adalah gallotannins, subclass dari
tanin biasanya terdiri dari inti glukosa terhubung ke sejumlah variabel kelompok galloyl melalui
obligasi ester (Gambar. 5).
TA dikenal untuk memamerkan berbagai kesehatan menguntungkan
Kegiatan (33-36). Sebagai konstituen dari anggur merah, telah terbukti efektif mengurangi kadar
glukosa darah pada pasien diabetes tipe 2 (37) dan produksi endotelin-1 (38), faktor protein
kunci erat terlibat dalam perkembangan penyakit kardiovaskular (38 ). Dalam penelitian kami,
TA ditemukan jauh lebih kuat dan berkhasiat daripada ellagitannin Lagerstroemin (29). Oleh
karena itu, TA dipilih sebagai fokus penelitian kami untuk mengisolasi senyawa aktif dari fraksi
tannin BE. Komponen TA dipisahkan dengan HPLC, dan fraksi aktif diidentifikasi dengan uji
penyerapan glukosa di 3T3-L1 adiposit (29). Penelitian ini menyebabkan penemuan penta-Ogalloyl-D-glukopiranosa (PGG) sebagai senyawa yang paling efektif di TA (Gbr. 5, 39). Kedua

anomer dari PGG terjadi di alam (40). A-anomer ditemukan sedikit lebih aktif daripada b-bentuk
aktivitas stimulasi transportasi glukosa (39).
Asam Corosolic dan Lagerstroemin vs Asam Tannic dan PGG: mana yang lebih bioaktif?
Dalam studi ellagitannin disebutkan sebelumnya, Lagerstroemin menunjukkan stimulasi transpor
glukosa di 40 mM dengan EC50 dari 80 mM (22). Sebagai perbandingan, kegiatan pameran a
dan b-PGG pada konsentrasi serendah 10 mM dengan EC50 dari 17 dan 18 mM (39). Dengan
kata lain, a- dan b-PGG sekitar lima kali lebih kuat dari Lagerstroemin dalam merangsang
transpor glukosa. Kami ingin menekankan bahwa kedua a dan b-PGG memiliki yang
adipogenesis aktivitas penghambatan yang ditunjukkan oleh ekstrak Banaba (28) dan TA (29).
Hal ini menunjukkan bahwa kedua kegiatan ini berkaitan dengan molekul yang sama. Hal ini
juga menunjukkan perbedaan fungsional antara insulin (transportasi glukosa merangsang dan
adipogenic) dan PGG (transportasi glukosa merangsang tetapi anti-adipogenic). Kedua senyawa
mungkin memiliki potensi untuk mengurangi hiperglikemia tanpa meningkatkan adipositas,
kombinasi yang sangat diinginkan properti yang tidak memiliki insulin.
Studi Lagerstroemin juga menunjukkan bahwa aktivitas transportasi glukosa merangsang sekitar
54% dari yang insulin (22). Sebagai perbandingan, a dan b-PGG menunjukkan 60-70% dari
transportasi glukosa merangsang aktivitas insulin (39).
KesimpulanDari penelitian diketahui, kami menyimpulkan bahwa molekul tanin bertanggung jawab untuk
pengangkutan glukosa aktivitas stimulasi insulin-seperti ekstrak Banaba. Gallotannins seperti
PGG tampak lebih kuat dan efektif dibandingkan ellagitanins seperti Lagerstroemin di IR
mengikat, aktivasi IR dan induksi transportasi glukosa. Asam Corosolic tidak memiliki apapun
transportasi glukosa aktivitas stimulasi insulin-like. Jika aktivitas antidiabetes yang dapat
dikonfirmasi, kemungkinan akan diinduksi melalui insulin non seperti, mekanisme tidak
langsung.
Meskipun tanin diidentifikasi sebagai efektif
Komponen untuk insulin seperti transportasi glukosa aktivitas ekstrak Banaba merangsang,
molekul tanin yang paling efektif dalam ekstrak belum teridentifikasi. Sebuah bioassay

dirancang dengan baik (assay penyerapan glukosa) dipandu isolasi harus dapat menyelesaikan
tugas ini.
Dalam 10 tahun terakhir, penelitian lain mengenai Banaba
ekstrak atau bahan kimia yang berasal dari ekstrak Banaba dilaporkan (49-52). Studi ini
menunjukkan bahwa ekstrak Banaba mengandung zat biomedis yang menarik yang telah
menarik perhatian ilmiah yang signifikan. Studi yang lebih rinci pada tingkat molekuler dan
seluler serta model hewan yang diperlukan untuk menjelaskan Banaba ekstrak itu aktivitas
antidiabetes dan kegiatan yang bermanfaat kesehatan lainnya seperti aktivitas anti-adipogenesis
nya.