STEROID SEKS

• Estrogen
• Gestagen; (progestogen, progestin;
progesteron)
• Androgen
Estrogen
• Estradiol (E2), Estriol (E3); Estron
• Di folikel; fase luteal, suprarenal, jaringan
lunak, SSP, plasenta
• Dari kolesterol
• LDL – steroid
• Langsung bekerja di Gen (peptid) perlu second
messenger
Sintesis Steroid
P450 enzim
Ditemukan 2 milyar tahun yang lalu
Baru dibentuk dalam tubuh bila tekanan
udara bumi 0,2% (kadar O2 bumi tinggi)
Di lever, suprarenal, gonad, plasenta, jaringan
lemak, usus, retina, otak
 Pharmacological profiles of progesterone, drospirenone
and other synthetic progestogens

Progestogenic / Androgenic Antiandrogenic Antimineralo- Glucocorticoid

activity activity activity corticoid activity activity

Progesterone + - (+) + -

Drospirenone + - + + -

Cyproterone acetate + - + - (+)

Desogestrel + (+) - - -
(active metabolite 3-ketodesogestrel)

Dienogest + - + - -

Gestodene + (+) - (+) -

Levonorgestrel + (+) - - -

Norgestimate + (+) - - -
(main metabolite levonorgestrel)

(+), negligible at therapeutic dosages; -, no effect; +, distinct effect;

Foldert et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 124-34

Androgen
Kurang begitu penting bagi perempuan
T – DHT
Prekurtor E di ovarium dan suprarenal
Pertumbuhan rambut dan libido
Gonadotropin (Gn)
 Protein, rantai α dan β
 Bekerja hanya pada ovarium
 Glykoprotein
 Rantai α untuk mekanisme kerja, β untuk
imunologik
Prolaktin
Hanya peptid
Rumus kimianya sama dengan Gn
(somatotropin)
Sangat berguna untuk korpus luteum
Memicu sintetis A, IGF 1 (somatomedin di
lever)
Inhibin dan activin
• Glykoprotein, α dan β
• α β menghambat FSH
• β β memicu FSH (activin)
• Dihasilkan oleh sel granulosa
Gn-RH
Oligopeptida (10 AS)
AS posisi 2 dan 3 memiliki efek
Afinitas pada AS posisi, 4-10
AS yang ada rendah di hancurkan oleh
peptidase
AS diganti; tidak mudah hancur
PRF ; TRH
• Benarkah ada PRF
• TRH memicu pengeluaran PRL
• PIF; Dopamin
Hormon seks sintetik
 Beda dengan hormon alami
 Sangat penting farmakokinetik, seperti :
- Kerjanya, efek samping, pengikatan dalam
darah
- Deposit dalam jaringan, metabolismenya
- Berat badan, makanan yang dimakan
- Sedang menggunakan obat ?
- Kesehatan; etnik
• Waktu paruh berbeda
• Penting buat dosis
• Dosis orang eropa/indonesia berbeda
• E/P alami; harus dosis tinggi
• Agar dosis rendah; dibuat sintetis
Absorbsi di usus
Bioaveibelitas
Keberadaan di target organ (receptor)
Keberadaan di jaringan lemak
Metabolisme di saluran cerna, lever, organ-
organ lain
Pengeluaran melalui kencing (glucoronid,
sulfat)
• Zat-zat/bahan kimia yang didapat inaktivasi
steroid di usus/lever
• Steroid di resobsi diduodenum, yejenum
• Banyak enzim di mucosa usus/hati
• E/P sintetis sulit di rusak oleh enzim
• Sirkulasi enterohepatik
• Steroid sintetik
• EE, progestin
• Ikatan reseptor sama kuat dengan yang alami
• Tetapi alami (oral) sangat cepat di resorbsi,
sangat cepat dikeluarkan melalui urin
• E2 dibuat “mikronized”
• E2 untu OC perlu P kuat
E2 dan EE: stimulasi endometrium sangat kuat
Kenapa E2 + P alami; spotting?
Kenapa EE + P sintetik : jarang spotting?
EE; sulit dihancurkan oleh enzim
EE; metabolismenya banyak yang aktif
Namun EE/p sintetik, kerja lever berat
Farmakokinetik EE
• Sangat cepat di absorbsi
• Waktu paruh 10-24 menit
• Bioavibelitasnya 38%-48%
• 1,5% yang bebas, 98% di albumin
• Metabolismenya 60 OHEE, 2 metoksi EE
Farmakokinetik P sintetik
 Sangat cepat di serap
 Noretisteron: sangat efektif
 Bioavibelitas 50-77%
 35% SHBG; 60% albumin
 Metabolisme Nor: EE
 Nor sangat baik untuk tulang
• Linestrenol, desogestrel noretinodrel
(prohormon)
• Terlebih dahulu diaktifkan di usus dan hati ke
noretisteron
• Norgestrel; levonorgestrel; tidak di
metabolisme diusus dan lever
• Bioavebelitas 85%-95%
• Paling banyak di ikat oleh SHBG
CpA
Cepat di resorbsi
Bioavebelitas 100%
Banyak di simpan di dalam lemak
93% pada albumin
MPA menduduki reseptor (glukokortikoid)
Bionya: 100%; 88% albumin
Mengganggu metabolisme steroid
• Makanan tertentu
• Jus-jus tertentu mengandung flavonoid (TEH)
• Sebaiknya perut kosong
• Protein meningkatkan metabolisme
• Karbohidrat mengganggu metabolisme
• Rokok mengaktifkan P450
• Steroid mengaktifkan P450
Setiap individu berbeda
Metabolisme/pengeluaran berbeda
Enzim P450 sangat penting
P450 untuk menghancurkan zat-zat
asing/karsinogenik yang masuk
P450 menangkap radikal juga hasil kerjanya
menghasilkan radikal
 P450 juga untuk sintetis hormon steroid
P505;prostaglandin; vitamin, asam lemak
P450 ditemukan di semua organ
Jenis obat yang dapat mempengaruhi efektivitas
steroid seks
Menginduksi enzim dilever (induktor)
Barbiturat, carbamazepim, primidon
Diazepam, chlordlazepoxid
Rifampicin, noretisteron
Etinodioasetat, MPA, Danazol
Amoksisilin/metronidazol, neomycin
Doksisiklin, aspirin, acetamenofen, alprazolam
ketoconazol
Jadi minum oc: hamil
Pengaruh steroid seks terhadap efek
berbagai jenis obat
• Ampicillin, tetrasiklin, prednisolon, cortisol
• Nifedipin, digoxin, nitrazepam, ciklosporin,
tiopilin coffein, isoniazid