5.

Interaksi kompleks Pd (II) dengan bio molekul donor nitrogen

5.1 Reaksi dengan nukleosida dan nukleotida
Aktivitas antitumor dari kompleks Pt (II) adalah hasil dari pengiktan kompleks dengan DNA,
dan terutama untuk DNA genetik, yang terletak di inti, sedangkan pengikatan dengan
mitokondria DNA akan menjadi kurang efisien terhadap aktivitas antitumor [6,7]. Pengikatan
kompleks Pt (II) dengan DNA terjadi melalui atom N7 dari guanin, sedangkan kurang umum
jika pengikatan pada N7 dari adenin, dan N1 dan N3 dari sitosin [6,7,9]. Ditemukan bahwa
65% dari semua kompleks Pt (II) berkoordinasi dengan 1,2- (GPG) kelompok DNA dengan
membentuk jenis cis kompleks Pt (II,) di mana Pt (II) koordinat dua guanin pada untai DNA
yang sama. Sejak DNA terdiri dari urutan yang berbeda dari basa purin dan pirimidin, hal ini
memberi kami kesempatan untuk mempelajari interaksi yang berbeda terutama seperti
kompleks Pd (II) dengan nukleosida dan nukleotida. Studi lebih lanjut dapat membantu
dalam memahami pengikatan kompleks dari Pd (II) dengan DNA seperti Pt (II) dengan
DNA. Memahami jenis interaksi akan membantu dalam desain kompleks baru dengan sifat
ditingkatkan dalam kegiatan anti-tumor [6,7,9,47-50].
Gambar 8 menyajikan nukleosida dan nukleotida yang digunakan dalam studi kami.

Gambar 8. Struktur dari nukleosida dipelajari dan nukleotida

5.1.1 Interaksi dengan mono-fungsional kompleks Pd (II)
Beberapa kompleks mono-fungsional yang telah diuji dalam reaksi dengan donor sulfur
digunakan untuk studi reaksi substitusi dengan donor nitrogen seperti guanosin-5'-monofosfat
(5'-GMP) dan inosin (INO). Konstanta laju yang diperoleh untuk reaksi dengan 5'-GMP
disajikan pada Tabel 8.

Tabel 8. Perbandingan konstanta laju urutan kedua untuk reaksi substitusi beberapa Pd (II)
kompleks dengan 5'-GMP.

Berdasarkan perbandingan konstanta laju yang ditampilkan dalam Tabel 8, reaktivitas jauh
lebih rendah dari kompleks dengan tpdm dan TLtBu. Reaktivitas yang rendah tersebut
disebabkan oleh adanya tpdm dan TLtBu ligan dalam lingkup koordinasi kompleks dengan
cara yang sama seperti yang diamati dalam reaksi substitusi dengan ligan donor sulfur. Sekali
lagi terlihat bahwa kompleks aqua bereaksi lebih cepat dari kompleks chlorido, sehingga air
adalah ligan lebih baik meninggalkan. Substitusi dari [Pd (AEP) (H2O)] 2+ kompleks
dipelajari dengan 5'-GMP dan INO sebagai nukleofil, dan diamati bahwa 5'-GMP lebih
reaktif terhadap Pd (II) kompleks daripada INO. [25] Konstanta kesetimbangan untuk
pembentukan kompleks 5'-GMP adalah lebih tinggi dari kompleks inosin. Hal ini mungkin
dikarenakan keterlibatan yang baik dari kelompok fosfat dalam ikatan hidrogen, yang akan
mendukung kompleks formasi, atau gaya Coulomb yang terlibat dalam interaksi dua muatan
negatif ion 5'-GMP dan inosin yang merupakan nukleofil netral dengan [ Pd (AEP) (H2O)] 2+
[35]. Dari perbandingan konstanta laju dilaporkan dalam Tabel 5, 6, 7 dan 8, berikut perintah
reaktivitas dapat diamati:
[Pd(tpdm)Cl]+: TU > L-Met > 5-GMP
[(TLtBu)PdCl]+: TU > L-Met > 5-GMP
[Pd(AEP)(H2O)]2+: L-Met > 5-GMP > GSH
Tiourea tampaknya menjadi nukleofil kuat dalam reaksi substitusi dengan Pd (II) kompleks,
dan bereaksi lebih cepat dari nukleofil lainnya. Reaktivitas seperti TU konsisten dengan
kenyataan bahwa TU digunakan sebagai agen penyelamatan dalam pengobatan dengan Pt (II)
obat anti-tumor [6,7,49].