Abstrak

Antibiotik antikanker telah membuat dampak yang sukses di bidang

kemoterapi. Untuk kebanyakan dari mereka, DNA adalah target molekul.
Beberapa bertindak sebagai intercalators DNA atau mencegah perbaikan
DNA antara mekanisme lain tindakan, mereka terlihat memiliki. Kelemahan
utama dari obat ini meskipun adalah efek samping yang konstan dan
toksisitas. Dengan lebih fokus pada penemuan obat baru dengan perancah
yang lebih baru, keinginan untuk menemukan dan memodifikasi antibiotik
antikanker sedang hilang. modifikasi atau bahkan penelitian yang lebih luas
dapat menghasilkan obat-obat baru yang lebih baik untuk penggunaan klinis.
Review di sini membahas yang saat ini terapi antibiotik, penemuan baru di
lapangan serta ide-ide untuk penelitian masa depan.

1. Perkenalan
Terapi kanker adalah sebagai melemahkan sebagai penyakit dan meskipun
pasar global untuk obat kanker telah mencapai miliar dolar dalam penjualan
tahunan keterbatasan utama masih tetap dengan toksisitas bahwa obat
yang terkait dengan. Oleh karena itu, teknik pengiriman obat baru dan obatobatan dengan mekanisme yang beragam aksi terus dicari. Sebagai contoh,
penemuan baru di bidang alat kesehatan meliputi metode untuk mengobati
jaringan kanker dan tumor ganas non dalam kombinasi dengan kemoterapi,
untuk pengurangan massa sel dan dehidrasi jaringan menggunakan daya RF

melalui elektroda untuk memanaskan jaringan tumor sekitar 45C [1] atau
penemuan derivatif molekul kecil baru dari asam butirat dengan sifat
antikanker ditingkatkan dan kelarutan berfungsi sebagai prodrug untuk
melepaskan formaldehida pada pemecahan metabolik, menampilkan upaya
besar dimasukkan ke dalam kedua arena penelitian [2]. Kemoterapi, yang
merupakan salah satu metode utama untuk mengobati pasien kanker
menyebabkan efek samping yang mengancam jiwa dan pengembangan
resistensi obat pada sel kanker. Terapi ini (sering disingkat kemo) jatuh di
bawah kategori

perawatan kanker

yang

menggunakan

bahan kimia,

terutama dengan menggunakan satu atau lebih obat anti-kanker (agen

kemoterapi) yang berhenti atau memperlambat pertumbuhan sel kanker
yang memiliki mengkhawatirkan tingkat pertumbuhan dan pada gilirannya
membunuh sel-sel normal. Kerusakan ini ke sel-sel normal menyebabkan
potensi efek samping [3]. Itu Penggunaan kemoterapi untuk mengobati
kanker mulai pada awal abad ke-20 dengan upaya untuk bahan kimia layar
menggunakan tumor dicangkokkan pada hewan pengerat. Tapi dorongan
terakhir datang dari program Perang Dunia II-terkait, dan efek dari obat yang
dibuat selama waktu itu bahwa Kanker Kemoterapi Pusat Layanan Nasional
datang ke berada di 1955. Ada kelas yang berbeda saat senyawa yang
digunakan dalam kemoterapi alkylating termasuk agen, antimetabolities,
agen anti-mikrotubulus, inhibitor topoisomerase, inhibitor mitosis, antibiotik
sitotoksik, dan kortikosteroid [4]. Ulasan ini meringkas upaya yang muncul

dalam memerangi kanker terutama dengan bantuan sistem pengiriman

antibiotik.

2. Prinsip Pengembangan Kanker

Sel-sel normal dapat dibedakan dari sel-sel kanker dengan kemampuan
mereka pembelahan sel yang tidak terkendali sebagian besar didorong
oleh gangguan dalam bentuk mutasi atau orang lain dalam siklus sel. Dalam
sel, siklus sel dibagi menjadi berikut
fase dan dikontrol ketat oleh switch molekul yang berbeda seperti yang
diilustrasikan pada Gambar 1: G0-Juga dikenal sebagai fase istirahat di mana
sel-sel mempersiapkan diri sebelum divisi. G1-Juga dikenal sebagai fase
pertumbuhan mana peningkatan sel dalam ukuran dan mempersiapkan
untuk salinan DNA. S fase-fase sintetik mana bahan kromatin sel dua kali
lipat diikuti oleh fase G2. G2 fase-mana pertumbuhan lebih lanjut terjadi
diikuti oleh mitosis. Terlepas dari pertumbuhan sel lain proses yang diatur
secara ketat di dalam sel, adalah kematian sel yang terjadi melalui apoptosis
atau nekrosis dimediasi oleh mesin enzim dan protein. Pertumbuhan sel yang
tidak terkendali oleh tumor sel ini dimungkinkan karena kontrol pada kedua
proses ini penting seluler. Kinetika pertumbuhan tumor diatur pada saat
siklus sel yang bervariasi dalam jaringan yang berbeda; fraksi pertumbuhan
sel dicapai dan kematian sel yang dihasilkan dari divisi berhasil, metastasis,

dan migrasi. Sel-sel tumor yang dikenal untuk mengikuti sigmoidal sebuah
kurva pertumbuhan tergantung pada ukuran tumor. Pembelahan sel tumor
diucapkan ketika ukuran tumor kecil (hampir dua kali lipat) dan pertumbuhan
akhirnya menormalkan dan semata-mata tergantung pada ketersediaan
suplai darah dan sel kontrol kematian. Metastasis tumor mungkin ketika
menyebar di luar situs menginfeksi dan menyerang sekitar aslinya jaringan.
Beberapa faktor yang berkontribusi terhadap ini kelainan dalam menjaga
integritas jaringan dalam sel, berlebihan produksi faktor pertumbuhan dan
penekanan gen supresor tumor [5].

3. Antibiotik kemoterapi di Terapi Kanker

Tujuan

dari

kemoterapi

sitotoksik

adalah

untuk

turut

mengurangi

kesenjangan antara pertumbuhan dan kematian sel-sel kanker di setiap

siklus pengobatan [6]. Hal ini diketahui bahwa berbagai jenis kanker
berperilaku berbeda, dan pada dasarnya disebabkan oleh berbagai faktor
termasuk genetika, gaya hidup, jenis tertentu dari infeksi dan paparan
lingkungan untuk berbagai jenis bahan kimia seperti tembakau, alkohol dll
dan radiasi [7] - [9 ]. Kemoterapi telah datang jauh dalam mengatasi
pesimisme tentang kemampuan obat untuk menyembuhkan kanker stadium
lanjut dan juga menggunakan penyaringan molekul untuk obat baru yang
potensial dan untuk perawatan yang ditargetkan. Meskipun keterbatasan
terbesar untuk kemoterapi masih berdiri pada dosis di mana perlu diberikan.

Dosis yang sangat rendah terlihat tidak efektif melawan tumor, dosis
sedangkan berlebihan membawa toksisitas besar untuk pasien [10].
Antibiotik yang digunakan dalam kemoterapi memiliki berbagai modus
tindakan. Beberapa agen intercalasi ampuh sedangkan beberapa damagers
DNA. Studi agen sitotoksik antibiotik yang berbeda termasuk Actinomycin,
adriamycin / Doksorubisin dan beberapa agen lainnya menunjukkan bahwa
stimulasi dan peningkatan mekanisme pertahanan tuan rumah yang ada
adalah salah satu cara tambahan bahwa agen kemoterapi mengerahkan efek
mereka. DNA adalah salah satu target molekul utama bagi banyak dari obatobat kemoterapi dan pada dasarnya dipandang sebagai Target non-spesifik
dari agen sitotoksik. Penemuan obat tertentu DNA baru sekarang telah
menunjukkan

peningkatan

efektivitas

terhadap

DNA

itu

sendiri

dan

karenanya diantisipasi akan jauh lebih spesifik dan efektif ke arah itu. Namun
demikian ada keterbatasan terapi DNA ditargetkan sebagai meskipun
mereka secara istimewa mempengaruhi sel-sel kanker karena tingkat
mereka yang tinggi proliferasi dan ketidakstabilan genomik, tetapi sel jinak
juga dapat dipengaruhi dalam proses. Sel-sel normal memiliki kemampuan
untuk mentolerir tingkat basal kerusakan DNA tetapi mekanisme perbaikan
sering terlalu banyak untuk sel untuk menangani karena terapi DNA yang
ditargetkan [11]. Anthracyclins, bleomycins, aktinomisin D, mitomycins
adalah antibiotik antikanker beberapa digunakan dalam terapi. Gambar 2
merangkum mekanisme kerja antibiotik tersebut.

Anthracyclines merupakan senyawa antikanker yang awalnya berasal dari

Streptomyces pada tahun 1960 [12] dan poliketida aromatik. Doxorubicin
dan Daunorubisin dua pertama anthracyclines ditemukan dan diperoleh dari
bakteri Streptomyces peucetius. Daunorubisin, antibiotik antrasiklin yang
lain struktural dekat dengan doxorubicin digunakan untuk mengobati
leukemia. Doxorubicin yang merupakan turunan hidroksil daunorubisin yang
merupakan

karya

antibiotik

anthracycline

sebagai

agen

intercalasi

membentuk radikal bebas dan mengubah fungsi membran [13]. Ini adalah
salah satu obat yang paling efektif untuk pengobatan tumor padat, misalnya,
kanker payudara, kanker paru-paru sel kecil dan perawatan karsinoma
ovarium. Ia juga memiliki aktivitas terhadap kandung kemih, perut, hati dan
tiroid tumor. Namun kedua anthracyclines ini dikenal untuk menghasilkan
resistensi

dalam

sel-sel

tumor,

dan

dosis

juga

parah

cardiotoxicity

tergantung, selain dari efek samping lainnya maka modifikasi obat ini secara
struktural untuk menghasilkan analog dengan aktivitas yang lebih luas dan
toksisitas yang lebih rendah telah demikian telah dicari. Beberapa analog
klinis disetujui termasuk epirubicin dan idarubicin [14] ditunjukkan pada
Gambar 3.
Epirubicin adalah epimer doxorubicin dengan perbedaan hanya berada di
orientasi C-4 kelompok hidroksil pada gula dan digunakan dalam pengobatan
paru-paru

lambung,

ovarium

dan

kanker

payudara.

Perubahan

ini

mengurangi toksisitas cardio obat dibandingkan dengan orang lain dalam

keluarga. Idarubicin yang merupakan analog struktural daunorubisin tidak

memiliki C-4 kelompok metoksi sehingga meningkatkan lipofilisitasnya dan

digunakan untuk pengobatan leukemia myelogenous akut [15]. Turunan lain
dari doxorubicin adalah Valrubicin yang digunakan terutama dalam kanker
kandung kemih awal, adalah N-trifluoroacetyl, 1-4-valerat turunan dari
doxorubicin dan memasuki sel-sel lebih cepat dari doxorubicin [16]. Struktur
kimia Valrubicin ditunjukkan pada Gambar 4.
Antibiotik anthracycline dikenal untuk menghasilkan kompleks cleavable DNA
dan pencegahan aktivitas topoisomerase II membantu dalam pencegahan
transkripsi DNA dan replikasi dan juga menghasilkan spesies reaktif oksidatif.
Salah satu mekanisme kerjanya melalui generasi spesies reaktif adalah
bahwa pada penambahan elektron ke bagian kuinon di ring C menyebabkan
pembentukan sebuah semiquinone yang melepaskan spesies oksigen reaktif
untuk kembali ke bentuk kuinon. Sekali lagi, oksidasi dari kuinon semifinal
akan menghasilkan aglikon yang memiliki kelarutan yang lebih tinggi di
lemak

dan

karenanya

dapat

intercalate

ke

membran

biologis

dan

membentuk spesies oksigen reaktif Mereka juga mendalilkan untuk mengikat

proteasome dengan demikian menunjukkan bahwa anthracyclines juga
dapat menghambat pertumbuhan sel melalui jalur antiangiogenic . Gambar 5
menggambarkan pengikatan antibiotik anthracycline DNA [13] [17].
Efek samping dari anthracyclines, seperti agen kemoterapi lainnya, terkait
dengan sitotoksisitas mereka untuk non-dibedakan, berkembang biak sel-sel
normal. Efek samping ini termasuk mual, muntah, dan alopecia. Toksisitas

utama anthracyclines namun termasuk cardiotoxicity yang tidak dapat

diubah dan myelosupresi. Doxorubicin juga dapat menyebabkan nekrosis
jaringan yang parah. Penggunaan anthracycline untuk pediatri adalah
pertimbangan cermat karena ireversibel cardio efek toksisitas [18].
Actinomycin adalah molekul kompleks yang intercalates DNA dan mencegah
sintesis RNA [19]. Mitoxanthrone, antibiotik kuinon memiliki toksisitas lebih
rendah dibandingkan dengan obat antibiotik anthracycline [20]. Bleomycin,
kelas lain antibiotik yang meliputi asam bleomycinic, BLMA2, dan B2 juga
phleomycinins dan tallysomycins struktural terkait, adalah keluarga dari
glycopeptide berasal antibiotik yang diisolasi dari spesies Streptococcus
verticullis dan pada dasarnya digunakan dengan agen lainnya untuk
mengobati tumor seperti karsinoma sel skuamosa dan limfoma ganas [21]
[22]. Struktur inti dasar terdiri dari glycopeptide dasar dengan kromofor
pirimidin terkait dengan propanamida, amida aminoalanine dan L-glukosa
dan 3-O-carbmoyl-d mannose. Sebuah rantai tripeptide dan bagian bithiazole
melekat pada inti ini. Masalah utama dari obat ini adalah resistensi obat awal
dan toksisitas paru. Modus tindakan yang diberikan menggunakan urutan
logam selektif pembelahan oksidatif bergantung dari DNA dan RNA di
hadapan oksigen, kerusakan mitokondria dan juga fragmentasi DNA. Mereka
telah terlihat untuk menghasilkan sel-sel fase G2 abnormal selama siklus sel.
Efek samping lainnya termasuk reaksi kulit yang signifikan, eritema dan
ulkus lambung [23].

Mitomycin, kelas antibiotik adalah antibiotik spektrum luas dan berbeda

dengan orang lain membentuk hubungan kovalen dengan DNA dan fungsi
sebagai agen alkylating bioreductive dalam ketiadaan oksigen [24]. Mereka
diisolasi dari kultur kaldu dari Streptomyces caespitosus. Struktur inti adalah
konfigurasi dari kuinon, sebuah aziridine dan bagian karbamat sekitar inti
1,2-indole

pirol.

Mekanisme

kerja

melibatkan

silang

dari

dua

untai

komplementer DNA dan keterikatan obat untuk untai tunggal untuk alkilasi.
Pengurangan dari bagian kuinon membuat obat alkylator kuat dan aktivasi
asam mempertimbangkan lingkungan asam sekitar sel tumor, mitomycin
adalah mekanisme kedua yang mengaktifkan itu sebagai alkylater. Hal ini
juga mendalilkan untuk membentuk spesies oksidatif reaktif selain alkilasi.
Efek samping yang sering tak terduga dan dosis tergantung. Anoreksia,
nekrosis, dan bisul telah dilaporkan untuk sebagian besar pasien. Reaksi
paru anemia, ginjal Kegagalan juga telah ditunjukkan dengan pengobatan
ini.
Kelas lain antibiotik adalah antibiotik enediyne yang sangat setuju untuk
desain dan memiliki aktivitas biologis yang luar biasa. Aktivitas antikanker
mereka tampaknya karena kemampuan mereka untuk merusak DNA melalui
radical- dimediasi hidrogen abstraksi. Antibiotik enediyne menunjukkan
nyata sitotoksisitas melawan kanker in vitro dan in vivo [25]. Salah satu
contoh dari kelas ini adalah Lidamycin.

4. Antibiotik Penelitian Keuntungan dan Kerugian

Antibiotik yang digunakan pada kanker diberi nama sehingga mereka diambil
dari mikroba aktif dan juga agen pertama kali digunakan sebagai obat
antikanker. Secara umum, antibiotik telah digunakan dalam pengobatan
bakteri, jamur dan infeksi protozoa dan beberapa penyakit fisiologis. Mikroba
dalam perjuangan konstan mereka untuk bertahan hidup menghasilkan
metabolit baru dan produk karena kekuatan metabolisme mereka fleksibel.
Mikroorganisme terus berinteraksi dengan fisik, kimia, biologi dan lingkungan
sosial untuk membawa perubahan di dalamnya yang mungkin merupakan
alasan utama untuk pengembangan ketahanan. Pengembangan ketahanan
dan toksisitas terkait dengan obat ini, penemuan perancah obat baru dengan
bantuan oleh HTS (screening throughput yang tinggi) dan mereka yang
dikejar telah melahirkan agen sitotoksik lain dengan modus yang berbeda
tindakan. Alasan ekonomi juga telah ditambahkan ke daerah yang agak
berkurang pencarian antibiotik. Perhatian utama bagi obat ini terletak pada
kenyataan bahwa mereka mempengaruhi sel-sel yang membelah dengan
cepat dan tidak menargetkan sel-sel di fase istirahat. Oleh karena itu kontrol
metastasis dan diferensiasi tidak dapat dicapai secara efektif dengan obat
ini. Dan seperti yang dibahas sebelumnya efek samping mulai dari muntah,
mual, mucotisis, penekanan sumsum tulang untuk toksisitas cardio dan
banyak lagi tidak dapat diabaikan. Namun demikian, arena ini masih

memiliki kemungkinan sukses jika dikejar mengingat kebanyakan mikroba

yang di luar sana. Ada beberapa jika tidak tidak ada kepentingan dalam
menemukan antibiotik antikanker yang lebih baru, beberapa sebagai turunan
dari dikenal obat yang secara klinis disetujui dan beberapa yang lebih baru.
Tapi memasuki alam dan menemukan bagian-bagian yang lebih baru perlu
dilakukan tidak hanya untuk mengembangkan obat baru tetapi juga untuk
memahami bagaimana metabolit baru sedang terbentuk oleh mikroba yang
berbeda. Beberapa pendekatan yang dapat diambil untuk memulai ini
termasuk pendekatan fermentasi klasik, desain obat rasional diikuti oleh
sintesis total dari senyawa ini dan juga kombinasi pendekatan untuk
merancang senyawa dari obat yang dikenal [26]. Antibiotik saat ini disetujui
digunakan secara klinis ditunjukkan pada Tabel 1 [27].

5. Penelitian Baru di Lapangan

Penelitian

baru

di

bidang

antibiotik

enediyne

termasuk

penemuan

Lactoquinomycin, yang mirip dengan medermycin tetapi dapat dibedakan

dari

medermycin

oleh

sifat

fisiko-kimia

dan

aktivitas

antikanker.

Lactoquinomycin terlihat lebih stabil dengan aktivitas antitumor yang

signifikan [28]. N1999A2 lain yang baru ditemukan enediyne 9-beranggota,
produk alami berdasarkan memiliki efek antikanker pada sel kanker manusia.
Memiliki kromofor mirip dengan neocarzinostatin dan ditemukan untuk
menjadi jauh stabil di alam, dengan DNA interkalasi ke dalam alur kecil.

Perbedaan dalam modus tindakan antara kedua semata-mata didasarkan

pada ada atau tidak adanya aminoglikosida residu [24]. Peningkatan teknik
pemberian obat untuk beberapa antibiotik ini juga telah mengakibatkan rilis
dipercepat obat untuk misalnya doxorubicin. bunga-seperti misel pHresponsif yang terdiri dari dua blok hidrofobik dan satu blok hidrofilik pada
pH fisiologis ketika dibuat. PH berubah menjadi sedikit asam seperti pada
tumor ekstraseluler pH, misel bunga-seperti mengalami perubahan dalam
hidrofobisitas inti misel mengakibatkan disintegrasi inti misel sehingga
memungkinkan pelepasan obat dipercepat [29].
Nanocarriers

polimer

pengurangan-sensitif

dengan

probe

fluoresensi

inframerah-dekat juga disiapkan untuk doxorubicin. Ini mengungkapkan

untuk memiliki perilaku rilis dipercepat dengan adanya glutathione. Studi
serapan seluler menunjukkan bahwa mereka bisa masuk ke dalam sel
melalui endositosis dan telah ditingkatkan permeabilitas dan retensi efek
[30]. Nanopartikel dari Doksorubisin telah ditemukan untuk memiliki dosis
yang berkelanjutan dan menunjukkan peningkatan efek terapi mereka [31]
[32]. Dalam beberapa tahun terakhir, telah ada penelitian yang cukup besar
dalam memahami kembali-antibiotik yang lebih tua dan juga menemukan
yang baru. Distamycin, antibiotik diketahui secara khusus menargetkan alur
kecil DNA. Kelas lain senyawa, yang lexitropins yang berisi bagian tiazol dan
sangat terkait dengan Distamycin juga menunjukkan mode yang sama aksi
[33]. Chromomycin A3 yang merupakan antibiotik antrakuinon diproduksi di
fermentasi

Streptomyces

griseus

dikenal

untuk

memblokir

sintesis

makromolekul melalui interaksi reversibel dengan DNA template hanya di

hadapan ion logam divalen seperti Mg2 +. Studi baru digali bahwa
pembentukan dua jenis kompleks terjadi dengan berbagai stoikiometri dan
konstanta pembentukan, 1: 1 dan 2: 1 stoikiometri dalam hal chromomycin
A3 dan Mg2 + dengan afinitas mengikat yang berbeda untuk DNA [34] [35].
Mitramisin, yang sekarang menjadi obat dihentikan dan juga disebut
Plikamisin, adalah
diisolasi

dari

Antibiotik anti-tumor DNA-binding yang terlalu awalnya

Streptomyces

griseus,

telah

digunakan

sebagai

agen

kemoterapi, bertindak melalui penghambatan replikasi, dan transkripsi. Juga

diblokir biosintesis makromolekul melalui interaksi reversibel dengan DNA di
hadapan kation bivalen seperti Mg2 +. Antibiotik ini juga dikenal untuk
membentuk dua jenis kompleks dengan Mg2 + 1: 1 dan 2: 1 dalam hal Mg2
+ kompleks [36].
Ini interaksi dengan Zn2 + dipelajari dan terlihat bahwa itu juga adalah lain
kation bivalen fisiologis penting karena bertindak sebagai kofaktor. Namun
demikian, hal ini terlihat bahwa membentuk hanya satu jenis kompleks
dengan Zn2 + dalam rasio mol 2: 1 dalam hal antibiotik dengan afinitas yang
lebih tinggi daripada yang sesuai kompleks dimer dengan Mg2 + ion [37].
Leinamycin,

telah

ditemukan

sebagai

kelas

baru

antibiotik

yang

mengandung macrolactam 18-beranggota yang bekerja sebagai agen DNA

yang merusak dengan menyebabkan kerusakan DNA oksidatif dan alkilasi
DNA dimediasi oleh ion episulfonium dan telah ditemukan untuk menjadi

sangat beracun dan ampuh melawan semua tahapan siklus sel [38].
Antibiotik lain, Dynemicin, produk alami yang berasal dari fermentasi
mikroba dari bakteri adat Micromonospora chersina ditemukan menjadi
antitumor antibiotik sangat ampuh yang memotong untai ganda DNA in vitro
dengan adanya faktor-faktor seperti NADPH atau glutathione mengaktifkan.
Ini adalah struktur hibrida mencolok dari kedua antrakuinon sebagai
interkalator DNA dan diynene sebagai pemutus untai DNA. Berbagai bentuk
baru dari kelas ini telah diuji dengan sukses [39]. Beberapa kelas antibiotik
yang disetujui FDA yang menghambat mitokondria Biogenesis sebagai
dikenal "efek samping" telah dimanfaatkan bukan sebagai "efek terapeutik".
Mitokondria bertindak sebagai sumber energi dan sangat penting untuk divisi
untuk sel induk proses penting yang jika tidak beres mengarah ke kanker.
Sel-sel induk ini sangat terkait dengan pertumbuhan dan kekambuhan dari
semua kanker dan sangat sulit untuk memberantas dengan pengobatan
biasa, yang juga menyebabkan tumor berkembang resistensi terhadap
lainnya jenis terapi. Mitokondria dan bakteri memiliki koneksi evolusi dan
dengan demikian beberapa antibiotik juga mempengaruhi mitokondria.
Sebuah kelas yang berbeda dari yang disetujui FDA obat doxycycline dan
azitromisin, keduanya memiliki diuji dan telah menunjukkan efek terapi
positif pada pasien kanker yang membuka tempat lain untuk penemuan obat
[40].
Antibiotik kuinolon memainkan peran sebagai tambahan untuk kemoterapi
intravesical untuk kanker kandung kemih. Ciprofloxacin dan ofloxacin terlihat

menunjukkan waktu-signifikan dan tergantung dosis sitotoksisitas terhadap

sel karsinoma transisi dan meningkatkan efek dari doxorubicin dalam
toksisitas ditoleransi pada pasien [41]. Sebuah actinomycete galur baru L033
ditemukan dari Streptomyces avermitilis, sangat menghambat proliferasi
vitro hepatoma manusia, leukemia myelogenous kronis, dan garis sel
karsinoma kolon dan dipandang mampu menghasilkan kuantitas tinggi dari
oligomycin-A. Oleh karena itu, potensi penggunaan strain untuk skala up dari
oligomycin sangat besar [42].
Dexrazoxane, yang merupakan agen kardioprotektif untuk digunakan dalam
hubungannya dengan doxorubicin telah menunjukkan kemampuan untuk
mencegah nekrosis jaringan yang menghancurkan setelah anthracyclines
menggunakan dan karenanya adalah penawar pertama dan hanya terbukti
dalam

ekstravasasi

anthracycline

[43].

Sebuah

analog

laktam

dari

Actinomycin D baru disintesis sebagai agen antitumor kemoterapi potensial.

Itu menyimpulkan bahwa lakton dan laktam actinomycins memperoleh
lingkungan yang sama ketika terikat untuk DNA dan karenanya efek yang
diinginkan [12] [44]. Ascofuranone, antibiotik yang dihasilkan oleh jamur
viciae Ascochyta juga telah dilaporkan memiliki aktivitas anti-tumor [45].
Senyawa

dipamerkan

efek

penghambatan

umum

pada

makromolekul dan menghambat hemolisis hipotonik [46].

sintesis

Pindah ke

akhirnya di mana semuanya dimulai dari. Penisilin, antibiotik pertama kali

dikembangkan untuk terapi bakteri penyakit menular juga telah menemukan
aplikasi baru sebagai prodrugs anti-kanker dan enzim inhibitor [47].

Beberapa penelitian telah melaporkan pada sifat antikanker dari -laktam. Nmethylthio

-laktam,

kelas

baru

obat

ditemukan

untuk

menginduksi

apoptosis perilaku di sejumlah jalur sel kanker, termasuk manusia payudara,

prostat, leukemia, dan kepala-dan-leher. Struktur kimia telah ditunjukkan
pada Gambar 6.
The -laktam menyebabkan kerusakan DNA dan penghambatan replikasi
DNA dalam sel Jurkat T. Hasil ini adalah aktivasi p38 mitogen-diaktifkan
protein

kinase,

serta

penangkapan

S-fase

dan

apoptosis

sel

yang

menyebabkan aktivasi caspase. Hal itu terlihat bahwa pemecahan DNA

terjadi secara waktu-bergantung dan tergantung konsentrasi, sebelum
stagnasi terjadi dalam siklus sel S-fase, dan dengan cara yang berbanding
terbalik dengan ukuran rantai samping organothio dari -laktam yang
digunakan. laktam antibiotik memainkan peran utama dalam kemoterapi
kanker karena tidak ada efek merusak pada tikus, atau toksisitas selular
untuk

sel-sel

normal

Nanoantibiotics,

pada

in

vitro

diamati

prinsipnya

untuk

memberikan

pertama

kalinya

[48].

paradigma

baru

untuk

mengobati penyakit infeksi menggunakan Nanomaterials. Nanopartikel

antimikroba (NP) dan operator nanosized menggunakan untuk pengiriman
antibiotik

dapat

membuktikan

dipertimbangkan

efektivitas

mereka

untuk
untuk

masa

depan.

mengobati

Mereka

penyakit

telah

menular,

termasuk antibiotik yang resisten, in vitro serta pada model binatang maka
[49] penggunaannya dalam pengiriman antibiotik antikanker adalah sesuatu
yang dapat diramalkan di future.6 tersebut.

6. Arah Masa Depan dan Kesimpulan

Seperti dibahas sebelumnya, antibiotik sebagai obat antikanker jelas
merupakan bagian penting dari kemoterapi dengan sifat kuratif. Dengan
penggunaannya sebagai antibakteri dan juga obat antikanker, mereka telah
datang jauh dalam membuktikan nilai mereka. Tetapi bahkan dekade
penelitian belum membahas secara keseluruhan toksisitas yang terlibat
dengan mereka yang merupakan titik perhatian yang tulus meskipun
menindaklanjuti obat disediakan untuk memudahkan pasien pada mereka
hal. Penelitian di daerah ini perlu mengambil kembali untuk tidak hanya
membuat turunan baru yang lebih aman dari obat yang dikenal tetapi juga
melihat ke menemukan perancah obat yang lebih baru. Perubahan signifikan
dalam struktur kimia induk dan kelas yang lebih baru dari antibiotik dapat
memberikan

kesempatan

untuk

bidang

ini

booming

lagi.

Meskipun

kemoterapi telah melihat obat mekanistik yang lebih baru; antibiotik masih
terus menunjukkan sifat yang luar biasa sebagai obat penting untuk massa.
Obat ditemukan baru memiliki harapan untuk obat yang lebih efektif di masa
depan dan dengan pertumbuhan teknik pemberian obat dan gugus baru,
kontrol toksisitas akan menjadi tugas yang dicapai dalam waktu dekat ini
dengan kemoterapi [50].