JOURNAL READING

ENDOMETRIOSIS IS ASSOCIATED WITH A DECREASED

RISK OF PRE-ECLAMPSIA

Pembimbing : dr. Aries Hartoto, Sp.OG

Disusun oleh :
Lily Dian Agung Enggarwati

01.207.5511

Isti Airlangga

01.207.5503

Nur Awan Agustina

01.206.5243

Ardiani Okky Novitasari

01.208.5608

Bram Wijaya

01.208.5622

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2012

ENDOMETRIOSIS DIKAITKAN DENGAN

PENURUNAN RISIKO PREEKLAMPSIA
LATAR BELAKANG: Diferensiasi gangguan endometrium pada wanita dengan
endometriosis panggul predisposisi untuk pre-eklampsia.
METODE: Sebuah studi kasus-kontrol retrospektif ditetapkan di Universitas Ghent pusat
IVF. Insiden preeklampsia dan hipertensi yang dipengaruhi kehamilan (PIH) berdasarkan
diagnosis klinis dan/atau diagnosis laparoskopi dari infertilitas terkait endometriosis
(kelompok kasus; n = 245 kehamilan) dibandingkan dengan kejadian komplikasi obstetri
pada kehamilan setelah pengobatan untuk male-factor infertility (kelompok kontrol, n =274
kehamilan). Data Kehamilan diperoleh dengan mencari database elektronik dan kuesioner.
Kelompok kasus dan kelompok kontrol disamakan dalam segi usia kehamilan, paritas dan
kehamilan ganda.
HASIL: Insiden preeklampsia secara signifikan lebih rendah pada kelompok kasus (0,8%)
bila dibandingkan dengan kelompok kontrol (5,8%) (P =0,002; odds rasio (OR) = 7,5, 95%
confidence interval (CI): 1,7 -33,3). Analisis hasil obstetri dalam subkelompok pasien dengan
data laparoskopi menegaskan rendahnya risiko pre-eklampsia dalam kelompok kasus (1,2%)
dibandingkan kelompok kontrol (7,4%) (P =0,032; OR= 6,6, CI 95%: 1,2-37 ). PIH terjadi
pada 3,5% dan 8,7% masing-masing dari kehamilan pada kelompok kasus dan kontrol, (P 5
0,018; OR=2.6, 95% CI: 1,2-6,0). Pada kelompok kontrol, kemungkinan mengalami preeklampsia adalah 5,67 kali lebih tinggi dibandingkan pada kehamilan dengan infertilitas
endometriosis terkait. Pada kehamilan kembar, kemungkinan mengalami pre-eklampsia
meningkat 1,93 kali per anak tambahan, dengan atau tanpa endometriosis.
KESIMPULAN: Kami tidak menemukan bukti bahwa endometriosis merupakan
predisposisi untuk kejadian pre-eklampsia. Sebaliknya, risiko gangguan hipertensi pada
kehamilan berkurang secara signifikan pada wanita dengan infertilitas terkait endometriosis.

PENDAHULUAN
Meskipun banyak penelitian yang telah meneliti efek dari endometriosis pada tingkat
fertilisasi dan implantasi setelah perawatan IVF, sedikit yang diketahui tentang kejadian
komplikasi kehamilan akhir seperti pre-eklampsia. Sebuah meta-analisis dari 22 studi yang
dipublikasikan, melaporkan terjadi penurunan secara signifikan dari angka fertilisasi, angka
implantasi dan angka kehamilan setelah pembuahan yang dibantu pada wanita dengan
infertilitas terkait endometriosis bila dibandingkan dengan infertilitas karena penyebab lain
(Barnhart et al., 2002). Masih harus dijelaskan apakah ini disebabkan gangguan oosit /
kualitas embrio atau penurunan penerimaan endometrium (Garrido et al., 2003). Data hasil

kehamilan pada wanita dengan infertilitas terkait endometriosis saat ini membingungkan
sehingga pasien ini sering dikelompokkan dengan infertilitas yang tidak dijelaskan. Setelah
disesuaikan untuk usia kehamilan, paritas dan ganda, Pandian dkk. (2001) melaporkan
insiden yang signifikan lebih tinggi dari pre-eklampsia, abrupsio plasenta dan persalinan
prematur pada wanita dengan infertilitas yang tidak dijelaskan dibandingkan dengan populasi
obstetri secara umum.
Analisis ekspresi gen dari biopsi endometrium telah memberikan bukti bahwa jaringan
seluruh gen yang terganggu pada wanita dengan endometriosis selama dugaan penerimaan
endometrium bila dibandingkan dengan kontrol kesuburan (Giudice, 2004). Ekspresi gen
yang terkoordinasi dari endometrium dianggap penting tidak hanya untuk implantasi embrio
tetapi juga untuk invasi trofoblas interstisial dan endovascular dan pembentukan plasenta
fungsional (Damsky et al., 1994). Pada manusia, invasi trofoblas meliputi ke dalam
miometrium, disebut juga zona junctional. Menariknya, studi terbaru membuktikan adanya
keterkaitan antara penebalan dan dysperistalsis dari zona junctional dengan endometriosis
(Leyendecker et al., 2004). Dikombinasikan dengan data epidemiologi yang tersedia,
pengamatan ini bertujuan untuk menunjukkan pengaruh endometriosis terhadap kejadian
pre-eklampsia, yang ditandai terutama oleh renovasi yang rusak dari zona junctional arteri
miometrium spiral di tempat invasi plasenta (Brosens et al., 1972). Kami telah menguji
dugaan ini dalam studi kasus-kontrol. Anehnya, kami menemukan bahwa risiko terkena preeklampsia
secara
signifikan
menurun
pada
wanita
dengan
infertilitas
endometriosisassociated.

BAHAN DAN METODE

Studi ini telah disetujui oleh Komite Etika Fakultas Kedokteran Universitas Rumah Sakit
Ghent, Belgia. Dalam studi kasus-kontrol, kejadian hipertensi pre-eclampsia dan pregnancy
induced hypertensi (PIH) diselidiki secara kohort pada wanita dengan atau tanpa
endometriosis panggul yang kuliah di University of Ghent IVF Pusat antara 1991 dan 2004.
DEFINISI
PIH didefinisikan sebagai tekanan darah terus-menerus meningkat ( 140 / 90 mmHg) yang
dimulai setelah 20 minggu kehamilan pada seorang wanita jika tidak hamil tekanan darahnya
normal. Pre-eklampsia didefinisikan sebagai PIH dengan proteinuria (300 mg/24 jam).
KELOMPOK KASUS DAN KELOMPOK KONTROL
Untuk semua pasien, hanya hasil dari kehamilan pertama yang didokumentasikan setelah
perawatan IVF yang dimasukkan untuk memastikan bahwa wanita yang sama tidak dianalisis
dua kali. Kelompok kasus terdiri dari kehamilan pada pasien dengan infertilitas terkait
endometriosis. Diagnosis endometriosis didasarkan pada baik laparoskopi yang dilakukan di
University of Ghent IVF pusat atau pada endometriosis yang menjadi alasan untuk rujukan
IVF. Pada kelompok rujukan IVF, temuan laparoskopi sering tidak tersedia. Kelompok
kontrol terdiri dari kehamilan mengikuti rujukan untuk infertilitas karena faktor dari
suaminya (male-factor infertility). Kelompok ini juga terdiri dari dua sub kelompok. Dalam

subkelompok pertama, endometriosis tanpa dilakukan laparoskopi, sedangkan sub kelompok

kedua, terdiri dari pasien tanpa gejala klinis atau tanda-tanda sugestif untuk endometriosis.
Kehamilan pada kelompok kontrol dan kasus disamakan dalam hal usia pada saat melahirkan
dan paritas. Hal ini bertujuan untuk memperoleh dua kehamilan kontrol untuk setiap kasus
kehamilan.
KRITERIA INKLUSI DAN EKSKLUSI
Kelompok kasus adalah wanita infertil dengan endometriosis, sendiri atau dikombinasikan
dengan male-faktor infertilitas. Wanita dengan penyebab infertilitas tambahan dikeluarkan.
Kelompok kontrol terdiri dari kehamilan wanita normal dengan male-faktor infertilitas.
Pasien dengan penyebab infertilitas yang tidak diketahui dikeluarkan.
UKURAN STUDI
Setelah menyelesaikan pengumpulan data dari pasien dan praktisi mereka, total kelompok
studi adalah 1102 kehamilan: 312 kehamilan pada kelompok kasus dan 790 pada kelompok
kontrol. Setelah menerapkan kriteria eksklusi, 675 kehamilan yang dianalisa lebih lanjut,
yang 271 berada di kelompok kasus dan 404 pada kelompok kontrol.
PENGUMPULAN DATA
Database elektronik dari University of Ghent IVF pusat sering berisi informasi hasil
kehamilan yang tidak memadai, dan karena itu, dengan persetujuan dari Komite Etika, semua
pasien yang awalnya terpilih dalam kelompok kasus dan kelompok kontrol dikirimi kuesioner
lewat pos. Tingkat respon adalah 18% pada kedua kelompok. Tingkat respon yang rendah ini
terutama disebabkan perubahan rincian alamat atau alamat tidak lengkap. Kuesioner yang
dikembalikan yaitu yang diisi tidak lengkap adalah 16 (41%) pada kelompok kasus dan 19
(20%) pada kelompok kontrol. Bila mungkin, ginekolog yang bersangkutan dihubungi,
sehingga informasi tambahan pada 11 pasien dan 19 kehamilan. Setelah dilakukan eksklusi
dari mereka, kehamilan yang tidak memenuhi kriteria inklusi, respon terhadap kuesioner
memberikan informasi tambahan pada 32,8% dari kehamilan di kelompok kasus dan pada
35,9% kehamilan pada kelompok kontrol. Karena mungkin adanya bias dari pelaporan dari
pasien sendiri, informasi kehamilan yang diperoleh dari wanita yang mengembalikan
kuesioner, disebut sebagai 'responden', dianalisis secara terpisah dari data hasil yang hanya
didasarkan pada database pencarian dan pemeriksaan catatan klinis ('non responder').
BIAS ANALISIS
Beberapa faktor yang mungkin dianggap bias selama analisis data. Pertama, meskipun semua
pasien dirawat di IVF Centre di Universitas Ghent, banyak juga pasien yang dikirim ke
rumah sakit berbeda di Belgia atau Belanda. Meskipun akan lebih mudah untuk membatasi
studi untuk pasien yang melahirkan di Rumah Sakit Universitas Ghent, ini bisa
memperkenalkan terlalu banyak jumlah pasien berisiko tinggi. Kedua, penelitian ini meliputi
periode dari tahun 1991 sampai 2004 di mana terdapat perubahan dalam perawatan antenatal
dan pencatatan data. Oleh karena itu, tanggal kelahiran diperhitungkan untuk memastikan
bahwa kedua kelompok tetap cocok. Ketiga, meskipun masing-masing kehamilan yang

memenuhi kriteria inklusi dianggap sebagai ukuran hasil, kejadian pre-eklampsia diketahui
lebih tinggi pada nulipara daripada wanita multipara. Sekali lagi, ini diambil dalam account
dalam analisis. Terakhir, penggunaan kuesioner memperkenalkan potensi bias, termasuk nonrespon, respon tidak lengkap dan subjektif over-atau under-estimasi komplikasi. Pendekatan
ini bagaimanapun diperlukan untuk memastikan ukuran studi telah memadai.
ANALISIS STATISTIK
Sebagai perbandingan dari kejadian pre-eklampsia atau PIH dalam kelompok kasus tidak
berpasangan dan kelompok kontrol, uji x2 dan, bila sesuai, uji Exact Fisher untuk tabel
kontingensi 2x2 digunakan dan diuji dua cara. P 0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Analisis statistik di atas dilakukan dengan Paket Statistik untuk Ilmu Sosial, Versi 12,0 (SPSS
Inc, Chicago, IL, USA). Hubungan antara preeklampsia dan endometriosis selanjutnya
diverifikasi menggunakan analisis regresi logistik ganda bertahap, mengontrol kehamilan
kembar, usia pada saat melahirkan, tahun dan tempat melahirkan. Penghapusan backward
diterapkan mulai dari model kompleks yang mengandung high-order istilah interaksi untuk
semua variabel dan istilah kuadratik untuk mean berpusat variabel kontinu. Mengamati
marginalitas pembatasan, variabel hanya dengan P 0,05 disimpan dalam model akhir.
Analisis dilakukan menggunakan SAS versi software 8.2 (SAS Institute Inc, Cary, NC,
USA).

HASIL
KARAKTERISTIK DARI POPULASI STUDI
Setelah menerapkan kriteria inklusi dan eksklusi, populasi studi terdiri dari 271 kehamilan
pada kelompok kasus dan 404 kehamilan pada kelompok kontrol. Kelompok kasus dan
kelompok kontrol disamakan dalam segi usia pada saat melahirkan, paritas, tahun kelahiran
dan kehamilan ganda. Usia rata-rata pada saat melahirkan pada kelompok kasus adalah 32
tahun (rentang: 21-44 tahun) dan 33 tahun pada kelompok kontrol (NS) (rentang: 20-44
tahun). Paritas juga sebanding antara kedua kelompok dengan rata-rata ( SD) 1,41
0,67pada kelompok kasus dan 1.37 0.61 pada kelompok kontrol (NS). Pada kedua
kelompok, 75% wanita melahirkan setelah tahun 1996 dan tahun rata-rata melahirkan adalah
1998. Namun, paling banyak tempat melahirkan pada kelompok kasus terjadi di Rumah Sakit
Universitas Ghent atau rumah sakit gabungannya dibandingkan kelompok kontrol (37%
berbanding 18%, masing-masing; P 0,01). Kehamilan ganda meningkatkan risiko
komplikasi feto-maternal, termasuk pre-eklampsia. Namun, kejadian kehamilan kembar pada
kelompok kasus adalah sebanding dengan kelompok kontrol (19,2% versus 18,8%, masingmasing; NS) sebagian adalah kejadian kembar tiga (1,5% vs 1,0%, masing-masing; NS).
Kehamilan ganda dianalisis secara terpisah untuk resiko pre-eklampsia.
INSIDENSI PREEKLAMPSIA
Dari total 675 kehamilan, data yang tidak memadai terdapat pada 156 kehamilan (23,1%),
didapatkan 245 kehamilan pada kelompok kasus dan 274 kehamilan pada kelompok kontrol
untuk analisa lebih lanjut. Insiden preeklampsia pada kelompok kasus adalah 0,8% (2/245)

sedangkan pada kelompok kontrol 5,8% (16/274) (P 0,002) (odds rasio (OR) = 7,5, 95%
confidence interval (CI ): 1,7-33,3) (Tabel 1). Sebanyak 464 kehamilan terjadi pada wanita
nulipara tetapi pada 107 kehamilan tidak tersedia cukup data kebidanan. Namun, preeklampsia terjadi pada 2 dari 170 kehamilan (1.2%) pada kelompok kasus dibandingkan
dengan 13 dari 187 kehamilan (7.0%) pada kelompok kontrol (P = 0,007) (OR =6,3 CI 95%:
1,4 -28,6) (Tabel 1). Insiden keseluruhan pre-eklampsia pada kelompok nulipara adalah 4,2%.
Terdapat 211 kehamilan pada pasien multipara tetapi 49 dieksklusi karena informasi yang
kurang, sehingga meninggalkan hasil 162 kehamilan yang tersedia untuk analisis. Walaupun
pre-eklampsia terjadi pada 3 dari 113 kehamilan (2,6%) pada kelompok kontrol dan tidak ada
pada kelompok kasus, ini tidak bermakna secara statistik. Untuk lebih memvalidasi temuan,
kami memeriksa kejadian pre-eklampsia pada pasien di mana ada atau tidak adanya
endometriosis berdasarkan hasil laparoskopi. Yang termasuk kelompok ini 168 kehamilan
pada kelompok kasus dan 54 kehamilan pada kelompok kontrol setelah eksklusi dari 33
kehamilan dengan data yang tidak cukup. Jumlah yang lebih rendah dari kontrol dapat
dijelaskan oleh fakta bahwa laparoskopi tidak lagi dilakukan secara sistematis dalam
penyelidikan kesuburan dengan tidak adanya tanda-tanda klinis atau gejala endometriosis.
Sekali lagi, angka kejadian pre-eklampsia pada kelompok kasus (1,2%) secara signifikan
lebih rendah bila dibandingkan dengan kelompok kontrol (7,4%) (P =0,032; OR=6,6, 95%
CI: 1,2-37) (Tabel 1).

HIPERTENSI YANG DIINDUKSI OLEH KEHAMILAN ( PREGNANCY-INDUCED

HYPERTENSION)
Pada kelompok studi total 675 kehamilan, informasi mengenai tekanan darah setelah minggu
ke-20 usia kehamilan yang tidak memadai terdapat pada 181 kehamilan (26,8%).
Ketidaklengkapan data yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan kelompok pre-eklampsia
(23,1%) dijelaskan oleh fakta bahwa tanpa adanya proteinuria, rekaman tekanan darah
kadang-kadang tidak memuaskan. PIH terjadi pada 8 dari 229 kehamilan (3,5%) pada
kelompok kasus dan 23 dari 265 kehamilan (8,7%) pada kelompok kontrol (P =0,018; OR =
2,6; 95% CI: 1,2-6,0). Insiden PIH yang lebih rendah pada kelompok kasus sesuai dengan
hasil yang didapat untuk pre-eklampsia. Selanjutnya kita memeriksa kejadian PIH pada
pasien secara kohort dengan data laparoskopi. Analisis ini terdiri, setelah pengecualian dari
kehamilan dengan informasi yang tidak cukup (14,9%), dari 164 kehamilan pada kelompok

kasus dan 53 pada kelompok kontrol, menunjukkan kejadian PIH sebesar 4,9% dan 9,4%
pada masing-masing. Meskipun ada kejadian yang lebih rendah dari PIH pada kelompok
kasus, perbedaannya tidak bermakna secara statistik (P =0,314; OR = 2,0, 95% CI: 0,6-6,5).

KEHAMILAN KEMBAR DAN VARIABEL-VARIABEL LAINNYA

Meskipun 136 kehamilan kembar dilibatkan dalam penelitian, kurangnya informasi
menghalangi analisis lebih lanjut pada 38 kasus (27,9%). Kedua kelompok,baik kelompok
kasus dan kelompok kontrol termasuk 49 kehamilan dengan pra-eklampsia, secara statistik
tidak signifikan (4,1% dan 14,3% masing-masing; P =0.159). Kami selanjutnya menganalisis
data untuk menentukan apakah tempat melahirkan mempengaruhi kejadian pre-eklampsia.
Seperti terlihat pada Tabel 2, ketidaklengkapan data itu, untuk alasan yang jelas, terendah
untuk persalinan yaitu Rumah Sakit Universitas di Ghent. Bila dianalisa sesuai dengan
tempat persalinan, tidak ada lagi perbedaan yang signifikan dalam kejadian pre-eklampsia
antara kelompok kasus dan kelompok kontrol karena ukuran sampel yang tidak memadai
(Tabel 2). Akhirnya, kami memeriksa data menurut 'responder' dan 'non-responder' terhadap
kuesioner. Seperti ditunjukkan pada Tabel 3, angka kejadian pre-eklampsia antara 'nonresponder' secara signifikan lebih rendah dalam kasus dibandingkan kelompok kontrol (P
0,01. Hal tersebut juga sama terjadi pada 'responder' tetapi ukuran sampel yang lebih kecil
menghalangi signifikansi statistik analisis regresi.

ANALISIS REGRESI BERGANDA

Analisis regresi berganda diterapkan untuk memverifikasi efek endometriosis terhadap

kejadian pre-eklampsia pada wanita nulipara, yang sudah dilakukan pengontrolan usia pada
saat persalinan, kehamilan kembar dan tahun dan lokasi pengiriman. Selain itu, efeknya
menanggapi kuesioner atau tidak diuji. Setelah eliminasi, hanya beberapa kasus
endometriosis dan kehamilan yang disimpan dalam model regresi logistik ganda akhir.
Kemungkinan berkembang menjadi preeklamsia adalah 5,67 kali lebih tinggi pada kelompok
kontrol dibandingkan pada kehamilan setelah endometriosis terkait infertilitas. Pada
kehamilan kembar, kemungkinan mengalami pre-eklampsia meningkat 1,93 kali per anak
tambahan, terlepas dari ada atau tidak adanya endometriosis . Selain itu, baik penurunan
risiko pre-eklampsia berhubungan dengan endometriosis maupun peningkatan risiko yang
disebabkan oleh kehamilan ganda sangat dipengaruhi oleh usia wanita saat melahirkan,
tahun, atau tempat pengiriman atau respon terhadap kuesioner mengenai diagnosis
endometriosis. Dengan demikian, pendekatan multivariat menghasilkan hasil yang sebanding
dengan analisis univariat dan selanjutnya mendukung gagasan bahwa endometriosis dikaitkan
dengan penurunan resiko terkena pre-eklampsia.

DISKUSI
Berdasarkan data epidemiologis dan ekspresi gen endometrium yang tersedia, kita
berspekulasi bahwa endometriosis sebelum konsepsi dapat mempengaruhi pre-eklampsia.
Namun, studi kasus kontrol tidak memberikan bukti yang mendukung asumsi ini. Sebaliknya,
kita menunjukkan bahwa kejadian preeklamsia secara signifikan lebih rendah pada kehamilan
setelah pengobatan IVF untuk infertilitas terkait endometriosis bila dibandingkan dengan
faktor infertilitas pria. Risiko pre-eklampsia pada wanita dengan endometriosis adalah 7,5
kali lipat lebih rendah bila didasarkan pada seluruh populasi penelitian dan 6,6 kali lipat lebih
rendah pada subkelompok pasien dengan data laparoskopi, terlepas dari usia, paritas dan
faktor pembaur lain seperti tahun dan tempat pengiriman. Selain itu, resiko dari PIH juga
menurun secara signifikan pada wanita dengan endometriosis. Diperdebatkan, perbedaan
yang diamati dapat dicatat dengan kemungkinan peningkatan pre-eklampsia pada pasien yang
diobati dengan faktor infertilitas laki-laki bukan oleh penurunan risiko yang terkait dengan
endometriosis. Namun, ini tampaknya paling tidak mungkin sebagai kejadian pre-eklampsia
dan PIH umumnya meningkat pada wanita subfertile (Thomson et al., 2005). Selanjutnya,
faktor infertilitas laki-laki telah terbukti tidak terkait dengan risiko pre-eklampsia setelah IVF
pengobatan (Ludwig dan Katalinic, 2003).
Metodologi studi ini, bagaimanapun, memerlukan interpretasi hasil. Masalah potensial adalah
bahwa data klinis rinci mengenai hasil kehamilan kebanyakan hanya tersedia untuk para
wanita yang melahirkan di Rumah Sakit Universitas Ghent. Data hasil kehamilan pada pasien
lain diperoleh dengan kuesioner. Tanggapan terhadap kuesioner ini rendah, meskipun serupa
untuk kedua kelompok baik kelompok kasus maupun kelompok kontrol. Meskipun studi ini
bisa dikritik atas dasar kesalahan recall bias dan pelaporan, analisis yang cermat dari berbagai
sub-kelompok dan penerapan analisis univariat dan multivariat mendukung kesimpulan.
Kriteria seleksi untuk kelompok kasus dan kelompok kontrol juga dapat dianggap
kontroversial sebagai data laparoskopi tidak dianggap wajib. Untuk alasan yang jelas,
prosedur invasif seperti laparoskopi semakin dihindari pada wanita subur tanpa gejala klinis

penyakit panggul. Daripada terlalu difokuskan pada memperoleh kelompok kontrol bebas
penyakit yang bersertifikat, studi epidemiologi semakin memilih untuk pasien dengan atau
tanpa kecurigaan klinis penyakit, pendekatan berlaku selama subyek berasal dari sumber
populasi yang sama (Zondervan et al. 2002). Selanjutnya analisis dari kelompok kasus total
dan sub kelompok kasus laparoskopi menunjukkan tingkat yang sama perlindungan terhadap
pre-eklampsia. Data hasil kehamilan dapat menjadi penyebab potensial bias untuk berbagai
alasan. Misalnya risiko pre-eklampsia mungkin berulang pada beberapa pasien atau menjadi
tergantung pada interval kehamilan (Skjaerven et al., 2002). Akhirnya, tidak diketahui apakah
pengobatan medis, bedah atau gabungan untuk endometriosis sebelum dampak IVF pada
hasil kehamilan berikutnya. Karena faktor-faktor pembaur yang mungkin, akan sangat
penting untuk memvalidasi temuan kami dalam studi prospektif dan menilai dampak, jika
ada, dari perawatan bedah atau medis untuk endometriosis pada hasil kehamilan berikutnya.
Namun demikian, temuan kami, meskipun terdapat keterbatasan penelitian, berada dalam
perjanjian dengan yang dilaporkan oleh orang lain. Isaksson dkk. (2002) menemukan
kejadian yang lebih rendah dari PIH dengan kehamilan tunggal IVF pada wanita dengan
infertilitas yang dijelaskan bila dibandingkan dengan lainnya tunggal kehamilan IVF.
Kortelahti dkk. (2003) meneliti hasil kehamilan dalam studi kasus-kontrol cocok yang
mencakup 137 wanita dengan biopsi-terbukti endometriosis dan 137 kontrol. Meskipun
peneliti gagal untuk mendeteksi dampak yang signifikan endometriosis pada hasil obstetri,
perlu dicatat bahwa kejadian preeklampsia pada pasien dengan endometriosis adalah 6,6%
dibandingkan dengan 11% pada kelompok kontrol.
Mekanisme dimana endometriosis dapat melindungi terhadap pre-eklampsia tidak diketahui.
Polimorfisme dalam angiogenesis pengatur gen semakin terkait dengan kerentanan terhadap
gangguan reproduksi, termasuk endometriosis, aborsi spontan, kelahiran prematur spontan
dan preeklamsia. Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) pada khususnya merupakan
faktor penentu penting dari potensi angiogenik dan tingkat ekspresi yang memiliki pengaruh
yang besar pada perkembangan penyakit (Papazoglou et al., 2004). Endometriosis adalah
salah satu kondisi yang paling terkenal di mana angiogenesis yang tidak tepat diaktifkan.
Selain VEGF, ekspresi dari beberapa faktor pertumbuhan lainnya angiogenik dan sitokin,
termasuk interleukin-1, -6 dan -8, faktor pertumbuhan epidermal, faktor pertumbuhan
fibroblast,
faktor pertumbuhan seperti insulin dan platelet-derived growth factor,
ditingkatkan baik dalam endometrium eutopic dan ektopik pada wanita dengan endometriosis
(Taylor et al., 2002). Di sisi lain, pra-eklampsia adalah contoh dari gangguan yang ditandai
oleh perubahan angiogenik yang tidak cukup, sehingga terjadi disfungsi sel endotel, kelainan
pembuluh atau regresi dan gangguan revaskularisasi (Carmeliet, 2005). Variabel dari derajat
kerusakan remodeling vaskular pada feto-maternal interface juga mendasari komplikasi
kehamilan lainnya, termasuk aborsi spontan berulang, gangguan pertumbuhan janin dan
persalinan prematur (Brosens et al, 1977;. De Wolf et al, 1980;. Khong dkk. , 1986, 1987;
Kim et al, 2002;. Sebire et al, 2002).
Studi terbaru memberikan bukti lebih lanjut dari peningkatan angiogenesis endometrium pada
wanita dengan endometriosis. Sebuah studi observasional prospektif mengukur aliran darah
sub-dan intraendometrial dengan menggunakan USG Doppler menemukan bahwa

endometriosis dikaitkan dengan tingkat perfusi endometrium yang secara signifikan lebih
tinggi selama fase sekretorik akhir dari siklus, memberikan bukti angiogenesis in vivo yang
berlebihan (Xavier dkk., 2005) . Selanjutnya, peningkatan kecepatan gelombang impedansi
darah intra-plasenta telah terdeteksi pada awal minggu ke 8 kehamilan pada wanita yang
kemudian meningkatkan pre-eklampsia atau persalinan prematur (Makikallio et al., 2004).
Pengamatan ini menunjukkan bahwa tingkat angiogenesis pada feto-maternal interface di
awal kehamilan mungkin merupakan penentu penting dari hasil obstetri dan menunjukkan
bahwa penelitian hemodinamik pada perfusi bed plasenta selama awal kehamilan dapat
mengungkapkan perbedaan antara wanita dengan dan tanpa endometriosis.
Singkatnya, kami melaporkan untuk pertama kalinya bahwa perempuan dengan
endometriosis memiliki risiko pre-eklampsia jauh lebih rendah daripada wanita tanpa
endometriosis. Temuan yang tidak terduga dapat mencerminkan peningkatan ekspresi lokal
dari faktor angiogenik dan peningkatan perfusi vaskuler endometrium pada saat implantasi
pada wanita dengan endometriosis. Meskipun penjelasan ini masih bersifat spekulatif, temuan
kami tidak menekankan pentingnya lingkungan endometrium pada saat konsepsi dalam
menentukan hasil akhir kehamilan.