Penuaan: Sebuah Predisposisi Terhadap Mata kering

Sindrom mata kering adalah penyakit pada permukaan okular dan film air mata
yang lazim pada orang dewasa yang lebih tua. Meskipun tingkat penurunan
ketajaman penglihatan pada pasien mata kering umumnya ringan sampai sedang,
dalam populasi yang menua, perubahan minimal ini dalam status visual dapat
menyebabkan penurunan yang signifikan dalam fungsi visual dan kualitas hidup.
Sebuah permukaan mata yang sehat dijaga oleh produksi air mata dan drainase air
mata yang tepat, dan kekurangan dalam keseimbangan ini dapat menyebabkan
kekeringan. Di mata yang mengalami penuaan, faktor risiko seperti polifarmasi,
kekurangan androgen, penurunan tingkat berkedip, dan stres oksidatif dapat
mempengaruhi pasien untuk mengalami mata kering yang sering lebih parah,
memiliki biaya ekonomi yang lebih tinggi, dan mengarah ke konsekuensi buruk
terhadap kesejahteraan pasien. Memahami mengapa pasien lansia berada pada
risiko tinggi untuk mengalami mata kering dapat memberikan wawasan ke dalam
diagnosis dan manajemen dari meningkatnya jumlah orang dewasa yang lebih tua
bertahan dengan mata kering dan meminimalkan beban penyakit pada populasi
yang menua.
1.Pendahuluan
Sindrom mata kering, atau xerophtalmia, adalah penyakit multifaktorial
dari film air mata dan permukaan mata yang mengakibatkan ketidaknyamanan
mata dan penurunan kualitas visual. Disfungsi dari setiap komponen kelenjar
lakrimal, permukaan mata, kelopak mata, dan sistem saraf dapat menyebabkan
mata kering. mata kering utamanay sering terjadi pada orang tua, terjadi pada

sekitar 5-30% dari populasi umum tua, dan perempuan lebih sering terserang
daripada pria [1]. Prevalensi disparitas oleh usia berkisar dari 8,4% pada subyek
berusia lebih muda dari 60 tahun, menjadi 15% pada pasien berusia 70-79 tahun
dan 20% pada mereka yang lebih tua dari 80 tahun [2, 3]. Berbagai faktor
predisposisi dewasa yang lebih tua untuk mengalami mata kering diantaranya
tingkat penggunaan obat sistemik dan topikal yang lebih tinggi, perubahan
hormonal (menopause), kondisi inflamasi sistemik, dan oksidatif stress. Dengan
harapan hidup yang lebih besar, semakin banyak orang yang di perkirakan untuk
bergabung dengan kelompok usia lebih dari-60 dan prevalensi penyakit mata
kering karena diperkirakan akan meningkat bahkan lebih.
Pasien dengan mata kering merasakan penglihatan yang kabur, sensasi
benda asing, nyeri, injeksi, epifora, dan, dalam kasus yang parah, kehilangan
penglihatan. Sementara kontras tinggi ketajaman penglihatan mungkin tidak akan
terpengaruh atau mungkin hanya berkurang secara minimal, individu dengan mata
kering dapat menderita ketidaknyamanan dan / atau perubahan fungsional
penglihatan

yang dapat mengganggu. Dalam sebuah penelitian yang menilai

dampak dari penyakit mata kering yang parah (dry eye disease) (DED) pada
kehidupan pasien, subjek dengan mata kering yang parah melaporkan dampak
yang sama dengan yang dilaporkan dalam penelitian lain untuk pasien dengan
angina sedang hingga berat atau pasien yang mengalami dialisis [4]. Kualitas
hidup dipengaruhi karena bahkan dengan kehilangan penglihatan ringan, seperti
apa yang paling sering terjadi dengan DED, risiko jatuh meningkat 2 kali lipat,
risiko depresi meningkat 3 kali lipat, dan risiko patah tulang pinggul meningkat 4

kali lipat [5-7]. Patah tulang pinggul, diketahui menyebabkan morbiditas yang
signifikan di kalangan orang tua, lebih umum di antara individu dengan
penglihatan yang lebih rendah; 8,5% dari patah tulang pinggul terjadi pada pasien
usia lanjut dengan penurunan penglihatan ringan sampai sedang (Visus antara
20/30 dan 20/80) akibat dari mata kering. Sebaliknya, hanya 3% dari patah tulang
pinggul terjadi pada pasien yang lebih tua dengan visus 20/25 atau lebih baik [8].
Fraktur panggul menurunkan kemandirian, status fungsional, dan kualitas hidup.
DED juga menyebabkan beban ekonomi yang signifikan pada populasi ini.
Sebuah penelitian oleh Yu dkk. menentukan rata-rata biaya medis langsung
tahunan per pasien DED sebanyak $ 678 untuk mata kering ringan, $ 771 untuk
mata kering moderat, dan $ 1267 untuk mata kering yang parah [9]. Mengingat
prevalensi DED lebih tinggi pada pasien lebih dari 50 tahun, jumlah ini mencapai
$ 3.84 mliar untuk sistem perawatan kesehatan untuk mendukung biaya lubrikan
mata, cyclosporine, punctal plugs, suplemen gizi, dan kunjungan profesional
kesehatan serta hilangnya produktivitas kerja. Biaya tidak langsung, biaya ratarata tahunan untuk masyarakat per pasien adalah $ 11.302 dan beban sosial secara
keseluruhan adalah $ 55.4 miliar [9].
Hal ini penting untuk diingat bahwa bahkan gangguan mata kering yang
tampaknya jinak, seperti gangguan membaca, bisa menyebabkan kesalahan dalam
pemberian pengobatan [10] yang dapat mengancam jiwa. Kualitas hidup dapat
terpengaruh-dengan DED yang dihubungkan dengan sindrom nyeri kronis [11],
yang terkait dengan kesehatan umum yang lebih buruk [12], dan menyebabkan
masalah yang lebih besar dalam kegiatan sehari-hari oleh faktor 2-3x atas orang

normal [13] . Mengingat keadaan rentan dari populasi yang menua untuk
mengalami mata kering, screening awal, perhatian segera, dan penargetan biaya
pengobatan yang efektif dapat membuat perbedaan dalam kesehatan mental
pasien, kepercayaan diri [14], dan status fungsional.
2. Patofisiologi Mata Kering dan Implikasi untuk Mata yang menua
Film air mata terdiri dari 3 lapisan utama: lapisan lipid yang disekresikan
oleh kelenjar meibom, lapisan air yang dihasilkan oleh kelenjar lakrimal, dan
lapisan musin disekresikan oleh sel-sel goblet konjungtiva. Homeostasis
lingkungan permukaan mata dikelola oleh keseimbangan yang baik dari produksi
air mata dan drainase air mata yang tepat. Produksi air mata yang diatur oleh
beberapa komponen termasuk kelenjar lakrimal yang mengeluarkan komponen
aqueous dari air mata, yang terdiri dari lapisan tebal dari air mata, dan saraf
kornea yang menyediakan loop refleks yang memodulasi produksi air mata dalam
menanggapi kondisi yang berbeda [15]. Drainase air mata yang tepat dijaga oleh
aposisi fisik dari kelopak mata terhadap globe yang meminimalkan penguapan air
mata, kelenjar meibom berkontribusi untuk stabilias robekan film [16, 17],
mekanisme berkedip yang memadai mendistribusikan film air mata di permukaan
mata, dan otot orbicularis yang mendorong aliran air mata ke arah medial,
menjaga ketebalan film air mata atas kornea, dan mengarahkan penutupan
punctum lakrimal [18]. Dry Eye Workshop (DEWS) mengklasifikasikan
pembagian mata kering menjadi dua kategori patofisiologi utama - defisiensi air
mata aqueous dan mata kering yang menguap - dengan orang dewasa yang lebih
tua lebih rentan terhadap kedua kategori [19].

3. Defisiensi Aqueous Tear Perubahan dengan Penuaan

Penurunan produksi air mata sebagai konsekuensi dari disfungsi lakrimal
kelenjar, perubahan sekresi refleks, berkurangnya sensasi kornea, atau perusakan
inflamasi kelenjar lakrimal yang menyebabkan defisiensi air mata- penyebab
utama dari mata kering. Orang dewasa yang lebih tua sangat rentan terhadap
produksi air mata yang tidak memadai karena mereka memiliki prevalensi
penyakit autoimun lebih tinggi (Sjogren sindrom dan rheumatoid arthritis),
penurunan

sensitivitas

kornea,

dan

medikamentosa

(polifarmasi),

yang

memberikan kontribusi pada mekanisme etiologi dan bisa, pada kasus yang berat ,
memiliki konsekuensi ancaman penglihatan. Film

aqueous tear yang tidak

memadai memberikan hiperosmolaritas air mata yang menginduksi inflamasi,

meninggalkan sel-sel epitel mati atau devitalisasi [20]. Sel goblet memproduksi
mucin yang dikenakan sebagai fungsi pelindung dengan membersihkan debris,
mencegah adhesi bakteri, mempromosikan pelumasan, dan menjaga fungsi
penghalang epitel [21]. Dalam keadaan inflamasi, jumlah sel goblet dan fungsi
sekresi mengalami penurunan dan sitokin inflamasi seperti interferon gamma dan
TNF alpha menginduksi apoptosis sel goblet makin mengurangi produksi musin
[22-24]. Sel epitel kornea dengan perlindungan musin yang tidak memadai akan
meninggalkan kerentanan terhadap kerusakan sel. Hilangnya sel goblet dari
cedera yang disebabkan oleh respon inflamasi akan memudahkan hilangnya sel
epitel kornea. Sebuah spektrum penyakit permukaan okular dapat mengakibatkanmulai dari mata kering ringan, gejala yang menyakitkan terkait dengan
pembentukan filamen dan plak mukosa. Dengan penuaan, jumlah sel goblet tetap

tidak berubah; Namun, fungsi sel menurun [25]; di samping itu, sel-sel
konjungtiva yang mengalami penuaan lebih rentan terhadap apoptosis [26]. Dalam
keadaan mata kering pada orang dewasa yang lebih tua, kehilangan kumulatif
yang lebih tinggi dari fungsional sel goblet dan terjadi peningkatan tingkat
apoptosis sel goblet yang dapat menyebabkan DED yang lebih parah. Pada tahap
lanjutan dari spektrum penyakit, keratinisasi kornea, ulserasi kornea, dan band
keratopati dapat timbul dari sindroma mata kering yang berulang dan yang parah.
Obat sistemik dan topikal merupakan faktor risiko utama predisposisi
pada populasi lebih dari 60 tahun penduduk untuk sicca dari produksi air mata
kekurangan. CDC melaporkan bahwa lebih dari 76% orang Amerika berusia 60
tahun atau lebih tua menggunakan dua atau lebih resep obat dan 37%
menggunakan lima atau lebih antara 2007 dan 2008. Hanya 10,8% dari orang
dewasa yang lebbih muda (18-44 tahun) mengkonsumsi 5 jneis obat atau lebih ,
sedangkan 41,7% dari orang dewasa berusia menengah dan sampai 47,5% dari
orang dewasa yang lebih tua mengkonsumi 5 jenis obat atau lebih [27, 28]. Obat
sistemik termasuk antidepresan, diuretik, obat dopaminergik untuk penyakit
Parkinson, dan antimetabolites sering digunakan dalam mengobati rheumatoid
arthritis, semua obat resep yang menyebabkan atau memperburuk mata kering dan
umumnya digunakan pada pasien yang lebih tua. Drug clearance juga berubah
dengan adanya penuaan

akibat penurunan fungsi hati dan ginjal. Penurunan

clearance obat-obatan seperti diuretik [29] menyebabkan peningkatan waktu

paruh plasma dan meningkatkan sensitivitas terhadap obat [30]. The Beaver Dam
Eye Study menemukan insiden mata kering 10 tahun keseluruhan berjumlah

21,6% pada individu yang berusia 43-84 tahun, dengan peningkatan kejadian dari
17,3% pada subjek kelompok usia 48 sampai 59 tahun, 28,0% pada mereka 80
tahun atau lebih tua [31]. Penelitian ini juga menunjukkan bahwa pasien yang
menggunakan dekongestan, antihistamin, dan vitamin memiliki insiden mata
kering yang lebih tinggi [31]. Dengan meningkatnya penggunaan seperti obatobatan dan suplemen pada orang tua, prevalensi mata kering

akibat obat

diperkirakan akan lebih tinggi dari itu di antara kelompok usia muda. Pada lansia,
penyakit sistemik yang mendasari untuk mereka yang mengkonsumsi obat
sistemik sering lebih parah atau telah berlangsung selama durasi yang lebih lama,
membuat penggunaan jangka panjang obat sistemik yang menyebabkan mata
kering lebih mungkin dan meningkatkan kemungkinan terjadinya sicca akibat
obat-obatan. Mata

kering, misalnya, sering terjadi pada pasien yang

menggunakan obat antidepresan. Pasien yang lebih tua sangat beresiko untuk
menglami mata kering akibat antidepresan karena mereka cenderung memiliki
durasi yang lebih lama dari depresi dan mengkonsumsi obat antidepresan untuk
jangka waktu yang lebih lama [32].
Penggunaan obat topikal, seperti obat glaukoma topikal, juga dapat
meningkatkan risiko terjadinya mata kering relatif terhadap usia [33]. Glaukoma
sering terjadi pada orang tua [34], dengan semakin meningkatnya jumlah orang
yang menggunakan obat topikal lebih dasri satu. Enam puluh satu persen dari
pasien yang menggunakan satu atau lebih tetes untuk menurunkan tekanan
mengalami penurunan produksi air mata (<5 mm) pada Tes Schirmer yang
menunjukkan defisiensi air mata mata kering [35]. Pada orang dewasa yang

menggunakan obata tetets glaukoma, 63% mengalami tanda-tanda dan gejala yang
konsisten dengan mata kering dan terjadi pada usia rata-rata 55 tahun . Pada
pasien yang tidak menggunakan glaukoma tetes, hanya 23% yang mengalami
gejala dan tanda-tanda mata kering tetapi tidak terjadi sampai rata-rata usia 70
tahun [36]. Onset

dini penyakit diterjemahkan ke dalam perjalanan

ketidaknyamanan okular yang lebih lama, beban perawatan kesehatan kumulatif

yang lebih tinggi, dan morbiditas yang lebih parah. Penyakit permukaan okular
karena obat glaukoma berkorelasi dengan jumlah obat yang mengandung bahan
pengawet seperti benzalkonium klorida (BAK), yang dapat menyebabkan
ketidakstabilan film air mata, hilangnya sel goblet, metaplasia dan apoptosis
skuamosa konjungtiva, gangguan pertahanan epitel kornea, dan kerusakan untuk
jaringan mata yang lebih dalam bahkan pada konsentrasi rendah [37]. Penyakit
permukaan okular yang lebih parah juga telah terlihat pada tetes mata yang
mengandung pengawet. Schwab dkk. menunjukkan bahwa obat glaukoma jangka
panjang dengan pengawet bisa menyebabkan foreshortening konjungtiva dengan
penyusutan termasuk jaringan parut konjungtiva [38, 39]. Selain itu,
foreshortening yang signifikan dari fornix konjungtiva inferior ditemukan pada
penggunaan obat penuaan yang independen [38]. Sejak lebih banyak pasien lansia
menggunakan glaukoma tetes mata, banyak yang mengandung bahan pengawet,
orang dewasa yang lebih tua dengan pengunaan obat glaukoma dengan pengawet
berada pada risiko yang lebih meningkat dari gejala sisa mata kering yang parah.
Penyakit lain yang sering menyebabkan mata kering berair pada orang
tua, terutama wanita yang lebih tua, adalah disfungsi kelenjar lakrimal.

Khususnya, pria dan wanita tua yang hampir dua kali lebih mungkin untuk
memiliki mata kering dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang lebih muda.
Prevalensi mata kering adalah 3,90% pada laki-laki berusia 50-54 tahun
dibandingkan dengan 7,67% pada laki-laki 80 tahun dan lebih tua [40]. Demikian
pula, prevalensi mata kering adalah 9,8% di kalangan wanita berusia 75 tahun
atau lebih tua dibandingkan dengan hanya 5,7% di kalangan wanita berusia
kurang dari 50 tahun [41]. Fungsi sekresi kelenjar lakrimal diketahui diatur oleh
androgen [42, 43]. Dehydroepiandrosterone sulfat (DHEAS) adalah salah satu
androgen adrenal utama. Kadar serum DHEAS lebih rendah pada wanita dengan
sindrom Sjogren, pria yang lebih tua, dan wanita yang lebih tua [44]. Penurunan
kadar DHEAS pada laki-laki yang lebih tua berhubungan dengan gejala mata
kering dan menurunnya hasil

Tes Schirmer (<5mm) karena fungsi kelenjar

lakrimal yang tidak cukup; Namun, hubungannya lemah ( = 0,13) [45]. Karena
perempuan memiliki kadar androgen yang lebih rendah dibandingkan dengan
kadar pada pria, penurunan yang berhubungan dengan usia pada kadar androgen
dapat mengurangi kadar androgen dibawah jumlah kritis yang diperlukan untuk
kesehatan mata yang optimal [46]. Seiring dengan penurunan kadar androgen,
wanita menopause mengalami kadar estrogen yang lebih rendah- hormon yang
dikenal untuk merangsang kelenjar meibom dan membantu mengatur homeostasis
permukaan okular [42]. Secara bersamaan, defisiensi androgen dan penurunan
estrogen menyebabkan sekresi kelenjar lakrimal yang tidak memadai dengan
ketidakstabilan film air mata pada wanita yang lebih tua dan lebih berisiko
mengalami mata kering.

4. Perubahan Penguapan Air Mata dengan Penuaan

Komponen utama kedua dari patofisiologi mata kering adalah laju
penguapan film air mata. Beberapa fitur yang berperan secara efektif menghemat
air mata pada permukaan okular. Aposisi

kelopak mata terhdap globe

meminimalkan paparan, frekuensi berkedip yang tepat memastikan pembaruan

terus-menerus dari film air mata di seluruh permukaan kornea, produksi lipid dari
kelenjar meibom menstabilkan film air mata, dan bagian orbicularis kelopak mata
mengarahkan aliran air mata pada tingkat yang terkendali [47 ]. Kelainan pada
posisi kelopak mata (kelemahan, floppy eyelid syndromes, retraksi, dan
lagophthalmos), disfungsi kelenjar meibom, rosacea, sensasi kornea yang
abnormal, dan penurunan refleks berkedip merupakan kontributor yang signifikan
untuk rusaknya film air mata yang cepat dan terlihat meningkat pada orang
dewasa yang lebih tua [48 -50]. Horizontal lid laxity, misalnya, adalah penting
pada pasien usia lanjut dan merupakan penyebab paling sering dari involusional
malposisi kelopak mata. Malposisi kelopak mata, pada gilirannya, menyebabkan
paparan kornea, distribusi film air mata yang buruk, dan outflow air mata yang
abnormal yang menyebabkan sicca. Prevalensi entropion involusional pada pasien
berusia 60 atau lebih tua telah dilaporkan sebanyak 2,1% dan ektropion
involusional adalah 2,9% [48]. Pasien malposisi kelopak selanjutnya dapat
mengalami blepharitis kronis, konjungtivitis kronis, superficial punctate
keratopati dari fungsi sekretori abnormal kelenjar meibom, cedera mekanik.
Sebanyak 50-70% pasien dengan malposisi kelopak mengalmi sindrom mata
kering [48].

konjunctivochalasis adalah kontributor lain penting untuk aliran air mata

yang buruk dan ditandai dengan konjungtiva bulbar yang berlebihan disela antara
globe dan kelopak mata [51]. Prevalensi konjunctivochalasis meningkat secara
dramatis dengan kurang dari 71,5% pada pasien 50 tahun atau lebih muda, lebih
besar dari 98% pada pasien di atas 61 tahun [52]. Patogenesis conjunctivochalasis
sedang diselidiki; Namun, degenerasi elastotic dari paparan sinar matahari
kumulatif dan degenerasi inflamasi dari bersihan film air mata yang lambattelah
diusulkan [51, 53, 54]. Setelah terbentuk, lipatan berlebihan yang mengganggu
meniskus air mata iferior dan, dalam beberapa kasus, menyebabkan oklusi dari
punctum inferior. Psien lansia sering mengalami paparan sinar matahari kolektif
yang lebih tinggi yang dapat menjadi predisposisi terjadinya konjunctivochalasis
dan sering mengalami defisiensi aqueous tear yang dapat diperburuk oleh
gangguan dari meniskus air mata. Orang dewasa yang lebih tua dengan malposisi
kelopak mata dapat mengalami aliran air mata yang buruk yang dapat
menyebabkan terkumpulnnya sitokin inflamasi dan memperkuat degenerasi
konjungtiva.
5. Perubahan Sensitivitas Kornea akibat Penuaan
Penurunan bertahap dalam sensitivitas kornea telah terbukti terjadi dengan
bertambahnya usia yang menjadi faktor predisposisis orang dewasa yang lebih tua
untuk mengalami mata kering [50]. Roszkowska dkk. melaporkan bahwa
sensitivitas mekanik kornea perifer menurun secara bertahap sepanjan kehidupan,
sedangkan sensitivitas kornea sentral tetap stabil sampai usia 60 tahun dan
kemudian menurun tajam kemudian [55]. Peran sensitivitas kornea pada pasien

mata

kering,

bagaimanapun,

adalah

bertentangan.

Beberapa

penelitian

menunjukkan penurunan sensitivitas pada mata kering dibandingkan dengan

kontrol pada pengukuran esthesiometer noncontact [56, 57]. Kelompok lain
menunjukkan hipersensitivitas pada pasien dengan mata kering yang mungkin
timbul dari fungsi penghalang epitel yan menurun [58, 59]. Perubahan
karakteristik pada pasien mata kering yang umumnya disepakati adalah
transformasi beadlike dari saraf yang diduga terjadi kerusakan saraf akibat proses
inflamasi pada DED [60, 61]. Terlepas dari arah perubahan pada sensitivitas
kornea, pasien usia lanjut dengan DED ditempatkan pada risiko yang lebih tinggi
untuk mengalami tanda-tanda dan gejala sicca akibat perubahan saraf kornea.
Orang

dewasa yang lebih tua dengan hipersensitivitas kornea mengalami

peningkatan ketidaknyamanan permukaan okular, sementara mereka dengan

penurunan sensitivitas rentan terhadap komplikasi keratopati akibat paparan.
6. Penyakit Neurodegenerative yang Berkontribusi pada Mata Kering pada
Orang Dewasa yang Lebih Tua
Penyakit

neurodegenerative juga dapat mempengaruhi populasi yang

menua untuk mengalami mata kering akibat penguapan. Penyakit Parkinson,

misalnya, memiliki kejadian 13,4 per 100.000; hanya 4% dari kasus yang terjadi
pada pasien yang lebih muda dari 50 tahun [62]. Pasien dengan penyakit
Parkinson memiliki kecepatan kedip lebih rendah dibandingkan dengan kontrol
[63]. Pada pasien Parkinson, disfungsi dopaminergik diduga berperan dalam
penurunan refleks berkedip yang menyebabkan mata kering. Selain kecepatan
berkedip lebih rendah, pasien Parkinson dengan DED juga menunjukkan

penurunan sensasi kornea. rata-rata sensitivitas kornea terbukti menurun dalam

beberapa penelitian bahkan pada pasien sehat dengan DED dan berkorelasi negatif
dengan usia [64]. Penurunan sensitivitas kornea memperburuk risiko keratopati
paparan pada pasien DED dan dapat sangat parah pada pasien dengan penyakit
neurodegeneratif. Pasien penyakit Parkinson, misalnya, relatif asimtomatik bila
dibandingkan untuk sicca tanpa penyakit neurodegeneratif. Pasien-pasien ini dapat
dibawa untuk evaluasi ketika anggota keluarga mereka mengidentifikasi
penurunan yang signifikan dalam fungsi visual atau perubahan okular jelas.
Meskipun relatif asimtomatik, pasien ini sering memiliki temuan pemeriksaan
yang konsisten dengan gejala sekule lanjutan dari mata kering kronis.
7. Inflamasi dan Stres oksidatif
inflamasi dan stres oksidatif, yang meningkatkan penuaan [65], mungkin
memainkan peran kunci dalam terjadinya mata kering pada orang tua.
Peningkatan kadar osmolaritas dan inflamasi sitokin telah terdeteksi dalam air
mata pasien mata kering [66]. Konsentrasi IL-6, IL-8, dan TNF- pada air mata
telah terbukti secara signifikan lebih tinggi pada DED dan selanjutnya dapat
memperkuat inflamasi dengan merekrut sel imun yang teraktivasi [67]. Penanda
inflamasi lainnya, seperti IFN-, dapat meningkatkan kehilangan sel goblet dan
merangsang keratinisasi epitel konjungtiva [68]. Orang dewasa yang lebih tua
dengan DED menanggung kerusakan melalui sitokin inflamasi dari penuaan yang
normal serta dari sicca. Stres oksidatif terjadi ketika antioksidan tidak dapat
melawan reactive oxygen species (ROS) yang dihasilkan dalam proses
metabolisme normal. Produksi spesies oksigen yang agresif seperti radikal bebas

dan peroksida menyebabkan kerusakan DNA dari waktu ke waktu, menginduksi

nekrosis sel. Pada orang lebih muda, tubuh manusia yang sehat, rendahnya tingkat
ROS digagalkan oleh enzim antioksidan. Dengan akumulasi spesies radikal dari
waktu ke waktu seperti yang terjadi dalam penuaan, stres oksidatif mengaktifkan
jalur regulasi sel yang dapat mengubah kapasitas regeneratif sel seperti lapisan sel
epitel kornea dalam kondisi mata kering [65]. Selain itu, kondisi inflamasi seperti
rosacea dan blepharitis, sering terlihat pada populasi yang menua, yang ditandai
dengan pelepasan sitokin dan kemokin yang dapat menginduksi produksi radikal
bebas lebih lanjut [70, 71]. Buruknya penyembuhan epitel dalam keadaan
inflamasi pada orang tua dapat menyebabkan kondisi kornea yang berat seperti
erosi, keratitis, atau ulkus.
8. Pengobatan dari Perspektif Penuaan
Standar terapi perawatan dengan air mata buatan, cyclosporine, punctal
plugs, steroid, atau antibiotik dapat efektif pada populasi lanjut usia. Untuk mata
kering ringan, pelumasan dengan tetes air mata buatan dan gel merupakan langkah
awal yang penting untuk mengatasi gejala pasien. Faktor

lingkungan yang

berkontribusi untuk defisiensi atau penguapan air mata harus diminimalkan.

Merokok, misalnya, telah ditemukan dapat mempengaruhi lapisan lipid dari film
air mata dan dengan demikian dapat berdampak negatif pada stabilitas film air
mata [72]. Mata kering akibat obat, seperti obat antihistamin atau diuretik harus
dihindari jika mungkin, dan alat yang membuat penguapan seperti AC atau kipas
dinding dan lingkungan dengan kelembaban yang rendah harus diminimalkan
[73]. Untuk mata kering ringan sampai sedang, diperlukan pengobatan penyakit

yang mendasari-blepharitis, rosacea, penyakit autoimun, dan lain-lain-dengan

antibiotik topikal atau oral, steroid dosis rendah, kompres hangat, atau kebersihan
kelopak mata. Siklosporin adalah imunosupresif yang menghambat sel T aktivasi
[74] dan dapat efektif dalam kasus mata kering yang berhubungan dengan
inflamasi [75]. Kortikosteroid dosis rendah dapat membantu mengurangi gejala
iritasi mata, menurunkan pewarnaan fluorescein kornea, dan memperbaiki
keratitis filamen [76].
Punctal plug dapat menjadi cara yang efisien untuk mengurangi drainase
air mata dan memperpanjang waktu retensi air mata pada permukaan mata.
Dengan demikian, meningkatkan volume air mata dan memiliki khasiat yang
sama untuk oklusi duktus air mata bagian atas dan bawah [77]. Pada mata kering
yang parah, agonis kolinergik oral seperti pilocarpine dan cevimeline dapat
memperbaiki gejala dengan merangsang sekresi lakrimal kelenjar [78, 79]. Tetes
serum autologus telah dilaporkan dapat memperbaiki gejala iritasi mata serta
konjungtiva pada pasien dengan sindrom Sjogren [80]. Meskipun peran terapi
hormon pengganti dalam pengobatan mata kering masih kontroversial [81-83],
wanita postmenopause dengan mata kering dapat mengambil manfaat dari
suplemen fitoestrogen. Fitoestrogen adalah obat alami dengan efek estrogenik
yang telah terbukti menurunkan osmolaritas air mata dan meningkatkan produksi
air mata [84]. Selain itu, suplemen androgen untuk wanita yang lebih tua dapat
membantu

merangsang

fungsi

kelenjar

lakrimal

dan

mengurangi

ketidaknyamanan okular. Dalam sebuah penelitian percontohan oleh Nanavaty

dkk., penambahan androgen selama 3 minggu mengakibatkan peningkatan waktu

hancurnya film air mata dan meningkatkan skor Tes Schirmer [85]. Selain itu,
semua 14 subjek dilaporkan mengalami perbaikan dalam gejala "mata nyeri ".
Beberapa peringatan ditujukan bagi populasi penuaan. Banyak produk air
mata buatan, meskipun terjangkau, tetapi mengandung pengawet, termasuk BAK.
Dengan peningkatan kerentanan untuk merobek ketidakstabilan Film, hilangnya
sel goblet, dan penyembuhan epitel miskin dari stres oksidatif, penambahan bahan
beracun berpotensi dapat memperburuk gejala pasien. Oleh karena itu air mata
buatan bebas pengawet mungkin dapat menjadi alternatif yang lebih baik untuk
orang dewasa yang lebih tua tetapi datang dengan biaya yang meningkat. Pilihan
pengobatan lainnya juga bisa mahal; punctal plug siklosporin memiliki
pengeluaran langsung tahunan tertinggi dalam penelitian oleh Yu dkk.- dengan
biaya medekati 3 ribu dolar [9, 73]. Selain itu, penggunaan siklosporin telah
dikaitkan dengan rasa terbakar pada mata pada 17% pasien [48] dan malposisi
kelopak mata dapat mengubah efektivitas punctal plug jika miskin dunia aposisi,
tutup ektropion, atau kelemahan orbicularis hadir. Selanjutnya, pada pasien
dengan kondisi inflamasi yang mendasari, clearance air mata tertunda dapat
menyebabkan akumulasi konsentrasi cukup tinggi sitokin inflamasi, seperti
interleukin 1, yang dapat memperburuk kerusakan sel epitel dan hilangnya sel
goblet [22, 86]. Kemajuan yang sedang berlangsung dalam pengganti air mata
dan secretagogues mungkin sangat membantu dalam populasi ini dalam mengatasi
kekurangan spesifik komponen air mata yang disebabkan oleh polifarmasi,
menopause, atau penyakit inflamasi. Terapi kombinasi pada penyakit yang parah
mungkin diperlukan, terutama jika pasien cenderung untuk keratitis mikroba

seperti pada pasien dengan risiko tinggi infeksi nosokomial (sering rawat inap,
penghuni panti jompo, dan penderita diabetes) atau keratopati paparan.
Singkatnya, perawatan harus individual untuk mengefektifkan proses penyakit
saat mencocokan dengan kebutuhan dan sumber daya pasien. Strategi pengobatan
harus dikembangkan dalam kemitraan dengan pasien. Berkomunikasi dengan
pasien bahwa penyembuhan jarang terjadi dan bahwa tujuan Anda adalah untuk
melibatkan mereka dalam mengembangkan strategi manajemen yang akan bekerja
untuk mereka.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan mengenai
publikasi makalah ini.