departemen gawat darurat, atau di bangsal umum rumah sakit, pasien dewasa yang
dicurigai mengalami infeksi secara cepat dapat diidentifikasi akan memiliki hasil akhir
sepsis yang buruk jika mereka mempunyai setidaknya 2 dari kriteria klinis berikut yang
bersama-sama menyusun skor klinis baru disamping tempat tidur yang disebut quickSOFA
(qSOFA): laju pernapasan 22/menit atau lebih besar, perubahan pemikiran, atau tekanan
darah sistolik 100 mmHG atau kurang.
KESIMPULAN DAN RELEVANSI. Definisi dan kriteria klinis yang diperbarui ini harus
menggantikan definisi sebelumnya, menawarkan konsistensi yang lebih besar untuk studi
epidemiologi dan uji klinis, dan memfasilitasi pengenalan lebih awal dan manajemen yang
lebih tepat waktu dari pasien sepsis atau yang berisiko mengembangkan sepsis.
Sepsis adalah sebuah sindrom kelainan fisiologis, patologis, dan biokimia yang
disebabkan oleh infeksi, merupakan masalah kesehatan masyarakat yang utama, terhitung
lebih dari $ 20 miliar (5,2%) dari total biaya rumah sakit di AS pada 2011. Laporan
kejadian sepsis mengalami peningkatan, kemungkinan mencerminkan populasi penuaan
dengan lebih banyak komorbiditas, pengenalan yang lebih besar, dan, di beberapa negara,
pengkodean penggantian-menguntungkan. Meskipun kejadian yang sebenarnya tidak
diketahui, perkiraan konservatif menunjukkan bahwa sepsis merupakan penyebab utama
kematian dan penyakit kritis diseluruh dunia. Lebih lanjut lagi, ada peningkatan kesadaran
bahwa pasien yang selamat dari sepsis sering memiliki cacat fisik, psikologis, dan kognitif
jangka panjang dengan dampak kesehatan dan sosial yang signifikan.
Sebuah konferensi konsensus pada tahun 1991 mengembangkan definisi awal yang
berfokus pendapat yang saat itu lazim yaitu bahwa sepsis diakibatkan oleh sindrom respon
inflamasi sistemik (SIRS) inang terhadap infeksi (Kotak 1). Sepsis yang disertai oleh
disfungsi organ dinamakan sepsis berat, yang bisa berkembang menjadi syok septik, yang
didefinisikan sebagai " sepsis yang memicu hipotensi bertahan meskipun telah diberikan
resusitasi cairan yang mencukupi" Sebuah satuan tugas di tahun 2001, mengakui
keterbatasan dengan definisi tersebut, memperluas daftar kriteria diagnostik tapi tidak
menawarkan alternatif karena kurangnya bukti yang mendukung. Akibatnya, definisi
sepsis, syok septik, dan disfungsi organ telah sebagian besar tetap tidak berubah selama
lebih dari 2 dekade.
Kotak 1. SIRS ( sindrom respon inflamasi sistemik)
Dua atau lebih dari ini :
a. Suhu >38 0C atau <360 C
b. Denyut jantung >90x/m
c. Respirasi >20x/m atau PaCO2 <32 mmHg (4.3 kPa)
d. Hitung sel darah putih >12.000 mm3 atau <4000mm3
Bone et.al
Satuan tugas mengakui bahwa sepsis merupakan sindrom tanpa, saat ini, kriteria
standar tes diagnostik tervalidasi. Saat ini tidak ada proses untuk mengoperasionalkan
definisi sepsis dan syok septik, defisit kunci yang telah menyebabkan variasi besar dalam
melaporkan kejadian dan laju kematian (lihat pembahasan selanjutnya). Satuan tugas telah
menetapkan bahwa ada kebutuhan penting untuk fitur yang dapat diidentifikasi dan diukur
pada pasien individu dan berusaha untuk memberikan kriteria keseragaman. Idealnya,
kriteria klinis seharusnya mengidentifikasi semua elemen sepsis (infeksi, respon inang, dan
disfungsi organ), mudah didapatkan, dan akan tersedia segera dan dengan biaya yang wajar
atau beban. Selain itu, seharusnya memungkinan untuk menguji validitas kriteria ini
dengan suatu data klinis yang banyak dan, dan yang paling penting, prospektif. Sebagai
tambahan, kriteria klinis harus tersedia untuk praktisi dalam pengaturan di luar rumah
sakit, gawat darurat, dan bangsal rumah sakit dengan kemampuan untuk lebih bisa
mengidentifikasi pasien yang diduga terinfeksi mungkin mengembangkan keadaan
penanganan lebih lanjut. Pengakuan awal seperti ini sangat penting karena manajemen
yang cepat dari pasien septik dapat memperbaiki akibatnya.
Selain itu, untuk memberikan gambaran yang lebih konsisten dan dapat
diduplikasidari kejadian sepsis dan akibatnya, satuan tugas berusaha untuk
mengintegrasikan biologi dan identifikasi klinis sepsis dengan epidemiologi dan
pengkodeannya.
kompleksitas. Keragaman ini tidak dapat secara tepat direkapitulasi pada model hewan
ataupun simulasi komputer. Dengan validasi lebih lanjut, ciri khas molekul multichannel
(misalnya, transcriptomic, metabolomika, proteomik) akan cenderung menuju pada
karakterisasi yang lebih baik pada sub bagian populasi spesifik. Beberapa tanda juga dapat
membantu untuk membedakan sepsis dari dampak non-infeksi seperti trauma atau
pankreatitis, di mana respon pasien secara biologis dan klinis yang serupa mungkin dipicu
oleh faktor faktor endogeneous. Konsep kunci dari sepsis menggambarkan sifat protean,
diperjelas di Kotak 2.
Kotak 2. Kunci konsep dari sepsis
Sepsis adalah penyebab utama kematian akibat infeksi, terutama jika
tidak
diakui
dan
diobati
segera.
Ini
memerlukan
perhatian yang mendesak.
Sepsis adalah sindrom dibentuk oleh faktor patogen dan faktor individu
(Misalnya, jenis kelamin, ras dan lainnya genetik penentu, usia, komorbiditas,
lingkungan) dengan karakteristik yang berevolusi dari waktu ke waktu. Yang
membedakan sepsis dari infeksi adalah menyimpang atau disregulasi
respon individu dan adanya disfungsi organ.
Sepsis. Dapat menginduksi disfungsi organ yang tersembunyi; karena itu,
kehadirannya harus dipertimbangkan dalam setiap penyajian pasien dengan
infeksi. Sebaliknya, infeksi belum diakui mungkin menjadi penyebab
baru-onset
disfungsi
organ.
Setiap
disfungsi
organ
dijelaskan
sehingga harus meningkatkan kemungkinan infeksi yang mendasarinya.
Fenotip
klinis
dan
biologis
sepsis
dapat
dimodifikasi
oleh penyakit akut yang sudah ada sebelumnya, lama komorbiditas,
obat-obatan, dan intervensi.
Infeksi spesifik dapat mengakibatkan disfungsi organ lokal tanpa
menghasilkan respon host sistemik tidak teregulasi.
Definisi variabel
Pemahaman yang lebih baik dari patobiologi telah disertai dengan pengakuan bahwa
beberapa istilah yang ada (misalnya, sepsis, sepsis kronis) digunakan secara bergantian,
sedangkan yang lain adalah berlebihan (misalnya, sindrom sepsis) atau terlalu sempit
(misalnya, septikemia). Strategi yang tidak konsisten dalam memilih Klasifikasi
Internasional dari Penyakit, Revisi Kesembilan (ICD-9), dan ICD-10 kode telah
memperburuk masalah.
Sepsis
Penggunaan saat ini pada 2 atau lebih kriteria SIRS (Kotak 1) untuk
mengidentifikasi sepsis telah ditetapkan secara bulat oleh satuan tugas menjadi tidak
membantu. Perubahan dalam perhitungan jumlah sel darah putih, suhu, dan denyut jantung
mencerminkan peradangan, respon pasien terhadap "bahaya" dalam bentuk infeksi atau
5
insult lainnya. Kriteria SIRS tidak selalu menunjukkan respon tidak teregulasi, respon yang
mengancam jiwa. Kriteria SIRS terdapat pada beberapa pasien yang dirawat di rumah
sakit, termasuk mereka yang tidak pernah mengembangkan infeksi dan tidak pernah
dikenakan hasil yang merugikan (validitas diskriminan yang rendah). Selain itu, 1 di 8
pasien yang dirawat di criticalcare unit di Australia dan Selandia Baru dengan infeksi dan
kegagalan organ baru tidak memiliki minimum persyaratan dari 2 kriteria SIRS untuk
memenuhi definisi sepsis (validitas serentakyang rendah) namun telah memiliki bagian
yang berlarut-larut dengan morbiditas yang signifikan dan mortality. Validitas diskriminan
dan validitas konvergen merupakan 2 domain validitas konstruksi; sehingga kriteria SIRS
tampil
lebih
buruk
pada
kedua
penghitungan.
Disfungsi atau Kegagalan Organ
Keparahan disfungsi organ telah dinilai dengan berbagai sistem penilaian yang mengukur
kelainan menurut temuan klinis, data laboratorium, atau intervensi terapeutik. Perbedaan
pada sistem penilaian ini juga menyebabkan ketidakkonsistensian dalam pelaporan. Skor
utama yang digunakan saat ini adalah Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
(sebelumnya Sepsis-related Organ Failure Assessment27) (Tabel 1). Nilai SOFA yang lebih
tinggi dikaitkan dengan peningkatan kemungkinan kematian. Skor menilai kelainan oleh
sistem organ dan catatan - catatan untuk intervensi klinis. Namun, variabel laboratorium,
yaitu, PaO2, jumlah trombosit, kadar kreatinin, dan tingkat bilirubin, diperlukan untuk
perhitungan penuh. Lebih lanjut lagi, pemilihan variabel dan pemilihan nilai dikembangkan
oleh konsensus, dan SOFA tidak dikenal di luar komunitas perawatan kritis. Sistem
penilaian kegagalan sistem organ lainnnya yang sudah ada, termasuk sistem yang
dibangun dari model statistik, meskipun tidak ada yang umum digunakan.
Syok septik
Beberapa definisi syok septik saat ini digunakan. Rincian lebih lanjut diberikan dalam
sebuah artikel pelengkap yang ditulis oleh Shankar-Hari et al. Tinjauan sistematis
operasionalisasi dari definisi saat ini menyoroti heterogenitas yang signifikan dalam
laporan kematian. Heterogenitas ini dihasilkan dari perbedaan dalam variabel klinis yang
dipilih (perbedaan pemilihan sistolik atau rata-ratatekanan darah keragaman
hiperlaktatemia penggunaan vasopressor disfungsi organ baru bersamaan penentuan
volume cairan resusitasi / target), sumber data dan metode pengkodean, dan tanggal
pendaftaran.
Tabel 1. Sequensial (sepsis-terkait) skor penilaian kegagalan organ
Sistem
Skor 0
1
2
3
4
Respirasi
>400(53.3)
<400
<300 (40)
< 200 (26,7) <100 (13,3)
PaO2 mmHg
(53.3)
dengan nafas dengan nafas
(kPa)
bantuan
bantuan
Koagulasi
>150
<150
<100
<50
<20
Platelet,
103/uL
Hati
<1,2
Bilirubin
mg/dL
Sistem saraf 15
pusat
(GCS)
Cardiovascula MAP >70
r
1,2-1,9
2,0-5,9
6,0-11,9
>12
13-14
10-12
6-9
<6
MAP <70
Ginjal
Kreatinin
mg/dl
Urin ml/d
1.2-1.9
(110-170)
<1.2 (110)
Hasil / Rekomendasi
Definisi Sepsis
Sepsis didefinisikan sebagai disfungsi organ yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh
respon disregulasi pasien terhadap infeksi (Kotak 3). Definisi baru ini menekankan
keutamaan respon non-homeostatik pasien terhadap infeksi, potensi kematian yang
dipertimbangkan sebagai efek infeksi secara langsung, dan kebutuhan pengakuan yang
lebih mendesak. Seperti dijelaskan kemudian, bahkan tingkat disfungsi organ paling
sederhana ketika infeksi pertama kali diduga berhubungan dengan kematian di rumah sakit
lebih dari 10%. Oleh karenanya pengenalan kondisi ini patut mendapatkan respon yang
cepat dan tepat.
Kriteria SIRS nonspesifik seperti aspyrexia atau neutrophilia akan terus membantu
diagnosis umum infeksi. Temuan ini melengkapi ciri ciri infeksi tertentu (misalnya, ruam,
konsolidasi paru-paru, disuria, peritonitis) yang memberikan perhatian lebih pada sumber
anatomi dan organisme yang menginfeksi. Namun, SIRS mungkin secara sederhanahanya
mencerminkan respon tepat dari pasien yang mudah beradaptasi. Sepsis melibatkan
disfungsi organ, menunjukkan patobiologi yang lebih rumit daripada infeksi ditambah
respons peradangan yang menyertainya saja. Satuan tugas menekankan pada disfungsi
organ yang mengancam jiwa konsisten dengan pandangan bahwa cacat seluler mendasari
kelainan fisiologis dan biokimia dalam sistem organ yang spesifik. Di bawah terminologi
ini, "sepsis parah" menjadi berlebihan. Sepsis seharusnya secara umummemberikan
peringatan tingkat pemantauan dan intervensidalam skala yang lebih besar, termasuk
kemungkinan rujukan ke perawatan atau fasilitas ketergantungan tinggi (highdependency
fasilities).
Kriteria
Klinis
untuk
Mengidentifikasi
Pasien
Dengan
Sepsis
Satuan tugas mengakui bahwa saat ini tidak ada ukuran klinis yang mencerminkan konsep
disregulasi respon pasien. Namun, seperti dicatat oleh satuan tugaspada tahun 2001,
banyak temuan pemeriksaan disamping tempat tidur dan hasil tes laboratorium rutin
mengindikasikan adanya peradangan atau disfungsi organ. Oleh karena itu satuan tugas
melakukan evaluasi kriteria klinis manakah yang paling baik dalam mengidentifikasi
pasien yang paling mungkin terinfeksi sepsis. Tujuan ini dapat dicapai dengan melakukan
interogasi terhadapset data yang besar pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan
dugaan infeksi, penilaian kesepakatan antara nilai peradangan (SIRS) atau disfungsi organ
(misalnya, SOFA, Logistic Organ Disfunction System) (validititas konstruksi), dan
menggambarkan korelasinya dengan hasil berikutnya (validitasprediktif). Selain itu, regresi
multivariabel digunakan untuk mengeksplorasi kinerja disamping tempat tidur dan kriteria
laboratorium diusulkan oleh satuan tugas di tahun2001.
Keterangan lengkap ditemukan dalam artikel pelengkap oleh Seymour et al.
Singkatnya, data rekaman kesehatan elektronik dari 1,3 juta pertemuan pada 12 komunitas
dan rumah sakit akademik dalam sistem kesehatan University of Pittsburgh Medical Center
di barat daya Pennsylvania telah dipelajari. Terdapat 148.907 pasien yang diduga
terinfeksi, diidentifikasi sebagai orang-orang yang memiliki sampel cairan tubuh untuk
dikulturkan dan diberi antibiotik. Dua hasil akhir-angka kematian rumah sakit dan
kematian, menginap di ICU 3 hari atau lebih, atau keduanya- digunakan untuk menilai
validitas prediktif baik secara keseluruhan maupun sepanjang desil risiko standar yang
ditentukan oleh usia, jenis kelamin, dan komorbiditas. Untuk pasien yang terinfeksi baik di
dalam dan di luar ICU, validitas prediktif ditentukan dengan 2 metrik untuk setiap kriteria:
daerah di bawah kurva karakteristik operasi penerima (AUROC) dan perubahan hasil akhir
perbandingan pasien dengan skor baik 2 poin atau lebih atau kurang dari 2 poin pada
sistem penilaian yang berbeda melalui desilrisikostandar. Kriteria ini juga dianalisis di 4 set
data eksternal AS dan non-AS yang berisi data lebih dari 700.000 pasien (dirawat baik di
fasilitas masyarakat dan perawatan tersier) baik denganinfeksi yang diperoleh dari
masyarakatmaupun rumah sakit.
Pada pasien ICU dengan dugaan infeksi di set data University of Pittsburgh
Medical Center, perbedaan kematian di rumah sakit dengan SOFA (AUROC = 0,74; 95%
CI, 0,73-0,76) dan Logistik Organ Dysfunction System (AUROC = 0,75; 95% CI, 0,72-
0,76) lebih unggul dibanding dengan SIRS (AUROC = 0,64; 95% CI, 0,62-0,66). Validitas
prediktif dari perubahan skor SOFA dari 2 atau lebih mirip (AUROC = 0.72; 95% CI,
0,70-0,73). Untuk pasien di luar ICU dan dengan dugaan infeksi, perbedaan dari kematian
di rumah sakit dengan SOFA (AUROC = 0,79; 95% CI, 0,78-0,80) atau perubahan skor
SOFA (AUROC = 0,79; 95% CI, 0,78-0,79) adalah sama dengan bahwa dengan SIRS
(AUROC = 0,76; 95% CI, 0,75-0,77).
Karena SOFA lebih dikenal dan lebih sederhana daripada Logistic Organ
Dysfunction System, satuan tugas merekomendasikan penggunaan perubahan pada
standardari total skor SOFA dari 2 poin atau lebih untuk mewakili disfungsi organ (Kotak
3). Standar skor SOFA seharusnya diasumsikan nol kecuali pasien diketahui memiliki
disfungsi organ sebelumnya (akut atau kronis) sebelum timbulnya infeksi. Pasien dengan
skor SOFA dari 2 atau lebih memiliki semua risiko kematian sekitar 10% pada populasi
rumah sakit umum dengan dugaan infeksi. Hal ini lebih besar dari angka kematian
keseluruhan 8,1% untuk infark miokard dengan peningkatan segmen-ST, kondisi yang
secara luas dianggap mengancam kehidupan masyarakat dan oleh dokter. Tergantung pada
tingkatanrisikostandar pasien, skor SOFA 2 atau lebih mengidentifikasi 2 sampai 25 kali
lipat peningkatan risiko sekarat dibandingkan dengan pasien dengan SOFA yang nilainya
kurang dari 2.
Sebagaimana dibahas kemudian, skor SOFA tidak dimaksudkan untuk digunakan
sebagai alat untuk manajemen pasien tetapi sebagai sarana untuk secara klinis mencirikan
pasien septik. Komponen SOFA (seperti kreatinin atau tingkat bilirubin) memerlukan
pengujian laboratorium dan dengan demikian mungkin tidak segera menangkap disfungsi
dalam sistem organ individu. Unsur-unsur lain, seperti skor kardiovaskular, dapat
dipengaruhi oleh intervensi iatrogenik. Namun, SOFA dikenal lebih luas dalam komunitas
perawatan kritis dan tervalidasi lebih baik berhubungan dengan risikokematian. SOFA
dapat dinilai secara retrospektif, baik secara manual atau dengan sistem otomatis, dari
tindakan klinis dan laboratorium sering dilakukan secara rutin sebagai bagian dari
manajemen pasien akut. Satuan tugas mencatat bahwa ada sejumlah penanda biologis
(biomarker) baru yang dapat mengidentifikasi disfungsi ginjal dan hati atau koagulopati
lebih awal dari unsur-unsur yang digunakan dalam SOFA, tapi ini memerlukan validasi
yang lebih luas sebelum mereka dapat dimasukkan ke dalam kriteria klinis yang dapat
menjelaskan sepsis. Pengulangan dimasa depan dari definisi sepsis seharusnya mencakup
skor SOFA yang diperbarui dengan pemilihan variabel yang lebih optimal, nilai-nilai
pembatasan, dan pembobotan, atau sistem penilaian yang unggul.
Kotak 3. Terminologi baru dan definisi
Sepsis didefinisikan sebagai disfungsi organ yang mengancam jiwa disebabkan
oleh respon individual terhadap infeksi.
Disfungsi Organ dapat diidentifikasi sebagai perubahan akut total
skor SOFA dengan 2 poin konsekuen untuk infeksi.
a. skor
SOFA
dasar
dapat
diasumsikan
nol
pada
pasien
tidak diketahui memiliki disfungsi organ yang sudah ada sebelumnya.
b. Skor SOFA >2 mencerminkan risiko kematian secara keseluruhan
10%
pada
populasi
rumah
sakit
umum
dengan
dicurigai adanya infeksi. Bahkan pasien yag disertai dengan
disfungsi dapat memburuk lebih lanjut, menekankan keseriusan
kondisi
ini
dan
kebutuhan
untuk
cepat
dan
tepat
adanya intervensi, jika belum menjadi konstituen.
Dalam istilah awam, sepsis adalah kondisi yang mengancam jiwa yang timbul
ketika
respon
tubuh
terhadap
infeksi
melukai
jaringan
sendiri
dan organ.
Pasien yang dicurigai infeksi yang cenderung memiliki riwayat lama di rawat di
ICU atau meninggal di rumah sakit dapat segera diidentifikasi di
samping tempat tidur dengan qSOFA, yaitu, perubahan status mental, tekanan
darah sistolik > 100mmHg, atau frekuensi pernapasan> 22kali / menit.
Syok septik adalah bagian dari sepsis yang mendasari peredaran darah
dan kelainan seluler / metabolik yang cukup untuk mendalam
substansial meningkatkan angka kematian.
Pasien dengan syok septik dapat diidentifikasi dengan membangun klinis
sepsis dengan bertahan hipotensi membutuhkan vasopressor untuk
maintain
MAP
>65mmHg
dan
memiliki
tingkat
serum
laktat
> 2 mmol / L (18mg / dL) meskipun resusitasi volume yang memadai.
Dengan kriteria ini, kematian di rumah sakit adalah lebih dari 40%.
10
Ukuran baru ini, disebut qSOFA (untuk SOFA cepat) dan menggabungkan
pemikiran berubah, tekanan darah sistolik 100 mmHg atau kurang, dan laju pernapasan
22/menit atau lebih besar, memberikan kriteria disamping tempat tidur sederhana untuk
mengidentifikasi pasien dewasa dengan dugaan infeksi yang kemungkinan memiliki hasil
yang buruk (Kotak 4). Karena validitas prediktif tidak berubah (P = 0,55), satuan tugas
memilih untuk menekankan alternatif pemikiran karena merupakan salah satu skor Skala
Koma Glasgow kurang dari 15 dan akan mengurangi beban pengukuran. Meskipun qSOFA
kurang kuat dari skor SOFA dari 2 atau lebih di ICU, tidak memerlukan tes laboratorium
dan dapat dinilai dengan cepat dan berulang-ulang. Satuan tugas menyarankan bahwa
kriteria qSOFA dapat digunakan untuk mempercepat dokter untuk menyelidiki disfungsi
organ lebih lanjut, untuk memulai atau meningkatkan terapi yang sesuai, dan untuk
mempertimbangkan rujukan ke perawatan kritis atau meningkatkan frekuensi pemantauan,
jika tindakan tersebut belum dilaksanakan. Satuan tugas menganggap bahwa kriteria
qSOFA positif jugaharus menjadi pertimbangan yang cepat dari kemungkinan infeksi pada
pasien yang belum didiagnosa mengalami infeksi.
Definisi Syok Septik
Syok septik didefinisikan sebagai sub kelompok dari sepsis dimana kelainan sirkulasi dan
metabolisme seluler yang mendasari cukup kuat secara substansial untuk meningkatkan
risiko kematian (Kotak 3). Definisi satuan tugas tahun 2001 menjelaskan syok septik
sebagai "keadaan kegagalan sirkulasi akut." Satuan tugaslebih menyukai pandangan yang
lebih luas untuk membedakan syok septik dari disfungsi kardiovaskular saja dan untuk
membedakan pentingnya kelainan seluler (Kotak 3). Terdapat perjanjian bulat bahwa syok
septik harus mewakili penyakit yang lebih parah dengan kemungkinan kematian jauh lebih
tinggi dibandingkan sepsis saja.
Kriteria Klinis untuk Mengidentifikasi Syok Septik
Rincian lebih lanjut diberikan dalam artikel pelengkap oleh Shankar-Hari et al. Pertama,
sebuah ulasan sistematis mengenai penilaian bagaimana definisi yang ada saat ini
dioperasionalkan. Hal ini memberikan informasi proses Delphi yang dilakukan antara
anggota satuan tugas untuk menentukan definisi syokseptik yang diperbarui dan kriteria
klinis. Proses ini dilakukan secara berulang dan diinformasikan oleh interogasi database,
dengan rincian sebagai berikut.
Proses Delphi mengevaluasi kesepakatan mengenai deskripsi dari istilah seperti
"hipotensi," "kebutuhan untuk terapi vasopressor," "peningkatan laktat," dan "resusitasi
cairan yang cukup" untuk dimasukkan dalam kriteria klinis baru. Mayoritas (n = 14/17;
82,4%) dari pengambilan suara anggota satuan tugas ini sepakat bahwa hipotensi harus
dicirikan sebagai tekanan arteri rata-rata kurang dari 65mmHg menurut keputusan
pragmatis dimana nilai ini yang paling sering tercatatdalam set data yang berasal dari
11
pasien sepsis. Tekanan darah sistolik digunakan sebagai kriteria qSOFA karena paling
banyak tercatat dalam data set catatan kesehatan elektronik.
Mayoritas (11/17; 64,7%) dari satuan tugas menyetujuinya, sedangkan 2
diantaranya (11,8%) tidak setuju, bahwa tingkat laktat yang tinggi menandakan adanya
disfungsi seluler dari sepsis, meskipun mengakui bahwa beberapa faktor, seperti
pengiriman oksigen jaringan yang tidak mencukupi, gangguan respirasi aerobik,
percepatan glikolisis aerobik, dan penurunan pembersihan oleh organ hati , juga
berkontribusi. Hiperlaktatemia, bagaimanapun, merupakan penanda wajar keparahan suatu
penyakit, dengan tingkat dugaan kematian yang lebih tinggi. Kriteria untuk "resusitasi
cairan yang cukup" atau "kebutuhan akanterapi vasopressor "bisa secara eksplisit tidak
ditentukan karena ini sangat tergantung pengguna, mengandalkan modalitas pemantauan
variabel dan target hemodinamik untuk perawatan. Aspek manajemen lain, seperti sedasi
dan penilaian status volume, juga pembaur potensial dalam hubungan hipotensi dan
vasopressor.
Melalui proses konsensus Delphi, 3 variabel diidentifikasi (hipotensi, tingkat laktat
yang tinggi, dan kebutuhan yang berkelanjutan akan terapi vasopressor) untuk diujikan
dalam studi kelompok, untuk menemukan kombinasi alternatif dan ambang laktat yang
berbeda. Database pertama yang diinterogasi adalah registrasi multipusat internasional
Kampanye Selamat dari Sepsis dari 28.150 pasien yang terinfeksi dengan setidaknya 2
kriteria SIRS dan minimal 1 kriteria disfungsi organ. Hipotensi didefinisikan sebagai
tekanan arteri rata-rata kurang dari 65 mm Hg, sebagai satu-satunya batasan. Sebanyak
18.840 pasien dengan terapi vasopressor, hipotensi, atau hiperlaktatemia (> 2 mmol / L [18
mg / dL]) setelah resusitasi cairan teridentifikasi. Pasien dengan hipotensi resistensi
cairanyang membutuhkan vasopressor dan hiperlaktatemia digunakan sebagai kelompok
acuan untuk membandingkan perbedaan kelompok mengenai rasio odds penyesuaian-risiko
kematian. Penyesuaian risiko dilakukan dengan model regresi logistik persamaan estimasi
umum populasi rata-rata dengan struktur korelasi yang dapat ditukar.
Hasil mortalitas penyesuaian-risiko (risk-adjusted) di rumah sakit secara signifikan
lebih tinggi (P <0,001 dibandingkan dengan kelompok acuan) pada pasien dengan
hipotensi resistensi cairanyang membutuhkan vasopressor dan hiperlaktatemia (42,3% dan
49,7% pada ambang batas untuk tingkat laktat serum> 2 mmol / L [18 mg / dL] atau> 4
mmol / L [36 mg / dL], berturut-turut) dibandingkan dengan baik itu hiperlaktatemia saja
(mortalitas 25,7% dan 29,9% bagi mereka dengan tingkat laktat serum> 2 mmol / L [18 mg
/ dL] dan> 4 mmol / L [36 mg / dL], berturut-turut) maupun dengan hipotensi resistensi
cairan yang membutuhkan vasopressor tetapi dengan tingkat laktat 2 mmol / L (18mg / dL)
atau kurang (30,1%).
Dengan 3 variabel yang sama dan kategorisasi yang mirip, mortalitas yang tidak
disesuaikan (unadjusted) pada pasien yang terinfeksi dalam 2 set data catatan kesehatan
elektronik besar yang tidak berkaitan (University of Pittsburgh Medical Center [12 rumah
sakit; 2010-2012; n = 5.984] dan Kaiser Permanente Northern California [20 rumah sakit ;
2009-2013; n = 54.135]) menunjukkan hasil yang dapat diduplikasi. Kombinasi hipotensi,
penggunaan vasopressor, dan tingkat laktat lebih besar dari 2 mmol / L (18 mg / dL)
12
mendasari sepsis. Rinci, pertimbanganyang dipandu dengan data-data dan terinci dari
satuan tugas selama periode 18-bulan dan ulasan dari para rekan yang diberikan oleh
lembaga-lembaga yang dimintai untuk pengesahan menggaris bawahi beberapa area untuk
diskusi. Hal ini berguna untuk mengidentifikasi isu-isu ini dan memberikan pembenaran
mengenai pendapat terakhir yang dapat diterima.
Definisi baru dari sepsis mencerminkan pandangan patobiologi kekinian, terutama
dalam kaitannya dengan apa yang membedakan sepsis dari infeksi tanpa komplikasi.
Satuan tugas juga menawarkan kriteria klinis yang mudah terukur yang menangkap esensi
dari sepsis yang belum dapat diterjemahkan dan dicatat secara objektif (Gambar).
Meskipun kriteria ini tidak dapat mencakup semua hal, mereka mudah digunakan dan
menawarkan konsistensi terminologi untuk praktisi klinis, peneliti, administrator, dan
penyandang dana. Tes fisiologis dan biokimia diperlukan untuk mencetak skor SOFAsering
disertakan dalam perawatan rutin pasien, dan penentuan skor dapat dilakukan secara
retrospektif.
Analisis retrospektif awal menunjukkan bahwa qSOFA bisa menjadi alat klinis
yang berguna, terutama bagi dokter dan praktisi lain yang bekerja di luar ruang ICU (dan
mungkin bahkan di luar rumah sakit, mengingat bahwa qSOFA hanya bergantung pada
temuan pemeriksaan klinis), untuk segera mengidentifikasi pasien yang terinfeksi yang
mungkin berasal dari keluarga tidak mampu. Namun, karena sebagian besar data diambil
dari ekstraksi database AS, satuan tugas sangat mendorong pengesahan dimasa mendatang
di berbagai pusat layanan kesehatan baik di AS dan luar AS untuk mengkonfirmasi
ketahanan dan potensinya untuk digabungkan ke dalam pengulangan ulasan definisi dimasa
depan. Penentuan skor disamping tempat tidur yang sederhana ini mungkin sangat relevan
dalam area miskin sumber daya di mana data laboratorium tidak tersedia, dan ketika
literatur tentang epidemiologi sepsis tidak mudah didapatkan.
Baik qSOFA atau SOFA tidak dimaksudkan untuk menjadi definisi sepsis yang
berdiri sendiri. Bagaimanapun,hal ini penting, bahwa kegagalan untuk memenuhi 2 kriteria
atau lebih qSOFA atau SOFA tidak harus mengarah pada penangguhan penyelidikan atau
pengobatan infeksi atau keterlambatan dalam aspek perawatan lain yang dianggap perlu
oleh praktisi. Skor qSOFA dapat secara cepat ditentukan disamping tempat tidur tanpa
perlu tes darah, dan diharapkan akan memudahkan identifikasi yang cepat dari infeksi yang
menimbulkan ancaman yang lebih besar untuk kelangsungan hidup. Jika tes laboratorium
yang tepat belum dilaksanakan, hal ini dapat menyegerakan pengujian untuk
mengidentifikasi disfungsi organ biokimia. Data ini terutama akan membantu manajemen
pasien tetapi juga memungkinkan penentuan skor SOFA berikutnya. Satuan tugas ingin
menekankan bahwa kriteria SIRS mungkin masih tetap berguna untuk identifikasi infeksi.
Tabel 2. Terminologi dan klasifikasi internasional dari kode penyakit
Panduan
terbaru
dan Sepsis
Syok septik
terminologi
Konsensus-terminologi
Sepsis-berat
Syok septik
tahun 1991 dan 2001.
Sepsis-diinduksi
hipoperfusi
14
Sepsis
adalah
mengancam jiwa karena
adanya
organ
disfungsi yang disebabkan
oleh tidak teregulasinya
respon
tubuh
terhadap
infeksi
dicurigai atau
infeksi didokumentasikan
dan
peningkatan akut 2
SOFA poin (proxy
untuk disfungsi organ)
995.92
785.52
R62.20
R65.21
Mengidentifikasi
diduga
terinfeksi
dengan
dan menggunakan
perintah
bersamaan
untuk kultur darah dan
antibiotik (parenteral atau
oral)dijangka waktu tertentu
Dalam
jangka
waktu
tertentu di sekitar infeksi
dicurigai:
1. Identifikasi sepsis dengan
menggunakan kriteria klinis
untuk
mengancam jiwa disfungsi
organ
2. Kaji kriteria shock,
menggunakan administrasi
vasopressor, MAP <65 mm
Hg, dan laktat> 2 mmol / L
15
(18 mg / dL) d
Beberapa berpendapat bahwa pengukuran laktat harus diberi mandat sebagai
penanda biokimia penting dari sepsis pada pasien yang terinfeksi. Karena pengukuran
laktat menawarkan tidak ada perubahan yang berarti dalam validitas prediktif diataskriteria
qSOFA 2 atau lebih dalam identifikasi pasien kemungkinan menderita septik, satuan tugas
tidak bisa membenarkan kerumitan tambahan dan biaya pengukuran laktat bersama dengan
kriteria disamping tempat tidur yang sederhana ini. Rekomendasi satuan tugas tidak harus,
bagaimanapun, membatasi pemantauan laktat sebagai panduan untuk respon terapi atau
sebagai indikator tingkat keparahan penyakit.
Pendekatan kami terhadap hiperlaktatemia dalam kriteria klinis untuk syok septik
juga menghasilkan pandangan yang bertentangan. Beberapa anggota Satuan tugas
menyarankan bahwa tingkat laktat yang tinggi merupakan penanda penting dari "syok
samar" tanpa adanya hipotensi. Anggota yang lain menyuarakan keprihatinan tentang
kekhususan dan bahwa ketidaktersediaan pengukuran laktat di area miskin sumber daya
akan menghalangi diagnosis syok septik. Tidak ada solusi yang dapat memenuhi semua
kekhawatiran. Tingkat laktat adalah indikator seluleratau stres metabolik yang sensitif,
meskipun tidak spesifik, dan berdiri sendiri daripada "syok". Namun, kombinasi dari
hiperlaktatemia dengan hipotensi resistensi cairan mampu mengidentifikasi kelompok
dengan tingkat mortalitas yang lebih tinggi sehingga menawarkan kemampuan pengenal
lebih kuat konsep fisiologis dan epidemiologi dari syok septik dibandingkan salah satu
kriteria saja. Identifikasi syok septik sebagai entitas yang berbeda lebih cenderung pada
kepentingan epidemiologi daripada klinis. Meskipun hiperlaktatemia dan hipotensi secara
klinis menyangkut dua entitas yang berbeda, dan meskipun kriteria yang diusulkan berbeda
dari pernyataan konsensus lainnya baru-baru ini, manajemen klinis seharusnya tidak
terpengaruh. Keakuratan lebih besar yang ditawarkan oleh analisis berdasarkan data akan
meningkatkan pelaporan baik itu kejadian syok septik maupun kematian yang terkait
dengannya, di mana angka saat ini bervariasi hingga 4 kali lipat. Kriteria diatas juga dapat
meningkatkan wawasan mengenai patobiologi sepsis dan syok septik. Dalam kondisi
dimana pengukuran laktat tidak tersedia, penggunaan diagnosis kerja syok septik
menggunakan hipotensi dan kriteria lain yang sesuai dengan hipoperfusi jaringan
(misalnya, pengisian ulang kapilertertunda) mungkin diperlukan.
Satuan tugas fokus pada pasien dewasa belum mengenali keperluan untuk
mengembangkan definisi yang diperbarui yang serupa dengan populasi pasien anak-anak
dan penggunaan kriteria klinis yang mempertimbangkan variasi usia mereka dalam rentang
fisiologis normal dan respon patofisiologis.
16
Implikasi
Satuan tugas telah menghasilkan definisi baru yang menggabungkan pemahaman kekinian
dari biologi sepsis, termasuk disfungsi organ (Kotak 3). Namun, kurangnya standar
kriteria, mirip dengan ketiadaannya dalam berbagai kondisi sindrom lainnya, menghalangi
pengesahan yang tidak ambigu dan sebagai gantinya membutuhkan estimasi perkiraan
kinerja di berbagai domain validitas, seperti yang diuraikan di atas. Untuk membantu para
klinisi dalam melakukan penilaian disamping tempat tidur, dan mungkin meminta
peningkatan perawatan jika belum dilakukan, telah dikembangkan dan disahkan kriteria
klinis sederhana (qSOFA) yang dapat mengidentifikasi pasien dengan dugaan infeksi yang
cenderung memiliki hasil akhir yang buruk, yaitu, perawatan di ICU yang berkepanjangan
dan bahkan kematian.
Pendekatan ini memiliki dampak epidemiologi dan investigasi yang penting.
Kriteria yang diusulkan harus membantu kategorisasi diagnostik segera setelah penilaian
awal dan manajemen selesai. qSOFA atau SOFA pada beberapa titik dapat digunakan
sebagai kriteria awal untuk uji klinis. Terdapat potensi konflik dengan sistem penilaian
disfungsi organ saat ini, skor peringatan dini, studi penelitian yang sedang berlangsung,
dan perkembangan jalur. Banyak dari penilaian dan jalur tersebut telah dikembangkan oleh
konsensus, sedangkan aspek penting dari pekerjaan saat ini adalah interogasi data,
meskipun secara retrospektif, dari populasi pasien yang besar. Satuan tugas
mempertahankan standarisasi definisi dan kriteria klinis sangat penting dalam memastikan
komunikasi yang jelas dan pemahaman yang lebih akurat dari skala masalah sepsis. Sebuah
tantangan tambahan adalah bahwa infeksi jarang dikonfirmasi diakibatkan oleh
mikrobiologis saat pengobatan dimulai; bahkan ketika tes mikrobiologi selesai, kulturpositif "sepsis" diamati hanya pada 30% sampai 40% kasus. Jadi, ketika epidemiologi
sepsis dinilai dan dilaporkan, operasionalisasi akan selalu melibatkan alternatif seperti
dimulainya pemberian antibiotik atau probabilitas penentu klinis infeksi. Studi
epidemiologi dimasa depan harus mempertimbangkan pelaporanyang proporsional bagi
sepsis yang positif secara mikrobiologis.
Kejelasan dan konsistensi yang lebih besar juga akan memfasilitasi penelitian dan
pengkodean yang lebih akurat. Perubahan menjadi pengkodean ICD mungkin
membutuhkan beberapa tahun untuk dapat diberlakukan, sehingga rekomendasi yang
diberikan dalam Tabel 2 yang menunjukkan bagaimana definisi baru dapat diterapkan
sementara dalam sistem ICD saat ini.
Terdapat dukungan mengenai perdebatan dan diskusi bahwa pekerjaan ini akan
pasti memberikan hasil. Aspek definisi baru memang mengandalkan pendapat ahli;
pemahaman lebih lanjut dari biologi sepsis, ketersediaan pendekatan diagnostik baru, dan
peningkatan pengumpulan data akan menjadi bahan bakar untuk penilaian ulang dan revisi
lanjutan.
Kesimpulan
17
Definisi yang diperbarui ini dan kriteria klinis harus memperjelas deskripsi jangka panjang
dan memfasilitasi pengakuan awal dan manajemen yang lebih tepat waktu pada pasien
sepsis atau yang berisiko mengembangkan sepsis. Proses ini, bagaimanapun, tetap menjadi
pekerjaan yang terus berlangsung. Seperti yang terjadi pada pembaruan perangkat lunak
dan pengkodean lainnya, satuan tugas merekomendasikan bahwa definisi baru akan
dinamakan Sepsis-3, dengan pengulangan deifinisi pada 1991 dan 2001 yang diakui
sebagai Sepsis-1 dan Sepsis-2, berturut-turut, untuk menekankan kebutuhan pengulangan
dimasa depan.
18