Nasib Obat dalam Tubuh

(Farmakokinetika)
Apa yang terjadi
pada obat setelah
masuk ke tubuh
kita ?
Pharmacokinetics: science that studies routes of administration, absorption* and
distribution*, bioavailability, biotransformation, and excretion of drugs.
*key factors in the drug experience.
1
Farmakokinetik
Bioavailabilita
s
9ute pemberian
9!bsorpsi
9"istribusi
1- "ifusi
2- #elaruta
n lipid
3- $onisasi
4- $katan
depot
9%etabolisme
9&kskresi
Farmakodinamik
Aksi Obat Efek Obat
'eseptor (&fek samping
( )ubungan ($ndeks terapi
dosis(
respon
(Perubahan
perilaku
(
!ntagonisme
*
a
r
a
+,
a
l
u
r
p
e
mberi
an
(outes
of
administ
ration-
1z Bagaim
ana
dan di
mana
obat
memas
uki
tubuh
akan
menent
ukan
sebera
pa
banyak
obat mencapai
tempat aksinya
dan, pada
gilirannya,
menentukan
besarnya efek
2z .alur
pemberian
dapat
mempengaruhi
absorpsi obat
3z /ang
menentukan
adalah :
1z 0uas
permukaan
absorpsi
2z Banyaknya
membran+barri
er yang harus
dile1ati
3z Banyaknya
obat yang
terdegradasi
4z .umlah ikatan
dengan depot
2
%acam cara pemberian obat:
1z ' $ntravenous $n,ections 3i.v.-
2z ' $ntramuscular $n,ections 3i.m.-
3z ' 4ubcutaneous !dministration 3s.c.-
4z ' $ntraperitoneal $n,ections 3i.p.-
5z ' $nhalation
6z ' 5ral !dministration 3p.o.-
7z ' 5ther 3e.g., 4ublingual, 6opical, 6ransdermal, etc.-
Injeksi subcutaneous
sublingual Injeksi intramuscular
inhalasi
intravena
i
.
p
7
!nestesi spinal
!nestesi epidural, pada
ibu yang akan melahirkan
4ebelum dapat memberikan
efek, obat harus masuk ke
dalam sirkulasi sistemik
8
Ro
ute
s
of
ad
mi
nis
trat
ion
'*p max '6max '5nset '*l
'6
1+2
T
i
m
e

c
o
u
r
s
e

o
f

d
r
u
g

b
l
o
o
d

l
e
v
e
l
s

d
e

e
nds on
route
of
admini
stratio
n!
The"
are
also
associ
ated
#ith
differe
ntial
duratio
n of
drug
effect!
9
Absorsi Obat
1z !dalah perpindahan obat dari tempat pemberian menu,u
ke sirkulasi darah dan target aksinya
2z :ntuk memasuki aliran sistemik+pembuluh darah obat
harus dapat melintasi membran+barrier merupakan
faktor terpenting bagi obat untuk mencapai tempat
aksinya 3 misal: otak, ,antung, anggota badan lain-
3z 5bat harus dapat mele1ati berbagai membran sel 3misalnya
sel usus halus, pembuluh darah, sel glia di otak, sel saraf-
$ekanisme erindahan%
transort obat
1z "ifusi pasif:
Perpindahan obat+senya1a dari kompartemen yang
berkonsentrasi tinggi ke konsentrasi rendah
merupakan mekanisme transport sebagian besar obat
2z 6ransport aktif
Perpindahan obat+senya1a dari kompartemen yang
berkonsentrasi rendah ke konsentrasi tinggi
membutuhkan energi dan protein pemba1a+carrier
mekanisme transport obat(obat tertentu
;
"ifusi pasif 6ransport aktif
4enya1a lipofilik
4enya1a hidrofilik
carr
ier
"ifusi pasif:
6ergantung pada:
1 ukuran dan bentuk
molekul obat
2kelarutan obat dalam lemak
3dera,at ionisasi obat
<
Pengaruh kelarutan obat dalam lipid
z %embran sel tersusun oleh molekul lipid 3lemak-
1z !kibatnya, obat yang dapat larut dalam lipid (lipid
soluble) akan berdifusi melalui membran lebih mudah
dibandingkan obat yang larut dalam air (water soluble)
2z #elarutan obat dalam lipid dinyatakan sebagai
#oefisien Partisi 3P- angka yang menun,ukkan
perbandingan kelarutan obat dalam lipid dan air
3z P = rasio obat yang tidak terionkan yang terdistribusi pada
fase air dan lipid pada keadaan kesetimbangan 3e>uilibrium-.
z

&
o%#
' ((
oil
%(
#ater
)
e)uilibrium
1z P ? 1 : lipofilik@ P A 1 : hidrofilik
2z "engan demikian, faktor utama kelarutan dalam lipid
adalah dera,at ionisasi
*erajat ionisasi
!dalah banyaknya obat yang terionkan 3men,adi
bermuatan- ketika dilarutkan dalam air
Faktor penentu utama ionisasi:
z 4ifat asam(basa obat : asam lemah atau basa lemah
3sebagian besar obat adalah asam lemah atau basa lemah-
1z 4ifat asam(basa cairan solven 3pelarut-(nya :
asam atau basa
3obat yang bersifat asam lemah akan lebih terionisasi
pada suasana basa, sedangkan obat yang bersifat
basa lemah akan terionisasi pada suasana asam-
B
(ontoh obat dan sifat keasamann"a
Basa !sam
%akin
asam
z "iaCepam z 0evodopa
z
#lordiaCepoksid z Penisilin
z 6rimetoprim z !spirin
z %orfin z %etotreksat
z Dorepinefrin
z
4ulfametoksaCol
z "opamin z #lorotiaCid
z Propranolol z Fenobarbital
z !mfetamin z Fenitoin
z #lorokuin
z !sam
askorbat
%akin basa
Aturan+
z %olekul akan men,adi kurang bermuatan 3tidak terionisasi -
,ika berada pada suasana p) yang sama, dan akan lebih
bermuatan ,ika berada di p) yang berbeda
1z 4emakin bermuatan, suatu molekul akan semakin sulit
menembus membran
2z 4emakin kurang bermuatan, suatu molekul akan
lebih mudah menembus membran
3z "apat men,adi prediktor terhadap sifat absorpsi obat
4z *ontoh:
!spirin 3bersifat asam lemah- akan lebih mudah
terabsorpsi di lambung atau usus E
%engapa E
F
Absorsi ada ,lood-,rain ,arrier
(sa#ar darah otak)
#husus untuk obat(obat yang tempat aksinya ada di
otak, ia harus dapat menembus sa1ar darah otak
Guna sa1ar darah otak : melindungi otak dari bahan(
bahan yang mungkin berbahaya
!gar dapat menembus sa1ar
darah otak, suatu obat harus :
96etap tidak terionkan pada p) darah
9%emiliki koefisien partisi yang tinggi
3larut dalam lipid-
9!tau, menggunakan bantuan suatu
mekanisme transport 3misalnya: 0("5P!-
(ontoh +
1
H
*istribusi -- Ikatan deot
1z !dalah ikatan suatu obat dengan suatu bagian tidak aktif,
seperti albumin 3pada darah-, otot, tulang, lemak, atau liver.
Perlu diingat bah1a:
1z &fek suatu obat tergantung kepada konsentrasi
obat di tempat aksinya 3reseptor-
2z )anya obat dalam bentuk bebas 3tidak terikat- yang dapat
dengan beker,a di tempat aksinya menghasilkan efek
3z 5bat terikat dan tidak terikat berada dalam kesetimbangan
dalam darah, digambarkan dgn persamaan sbb:
* . A / *A
11
&fek ikatan depot terhadap efek terapi
$etabolisme
(biotransformasi)
4uatu proses kimia di mana suatu obat diubah
di dalam tubuh men,adi suatu metabolitnya
5rgan metabolisme utama : liver+hepar
)asil metabolisme bisa :
1z 0ebih atau kurang aktif, inaktif, atau tidak
berubah, dalam kaitannya dengan aktivitasnya
umumnya men,adi bentuk yang kurang aktif
1
2
First-&ass $etabolism
1 5bat yang digunakan secara oral akan melalui
liver+hepar sebelum masuk ke dalam darah menu,u ke
daerah lain dari tubuh 3mis. 5tak, ,antung, paru(paru,
,aringan lainnya-
2 "i dalam liver terdapat enCim khusus 3yaitu sitokrom
P89H- yang akan mengubah obat men,adi bentuk
metabolitnya
3 %etabolit umumnya men,adi lebih larut dalam air
3polar- dan akan dengan cepat diekskresikan keluar
tubuh 3melalui urin, feses, keringat, dll.-
4 )al ini akan secara dramatik mempengaruhi kadar obat
dalam plasma obat(obat yang mengalami first past
metabolism akan kurang bioavailabilitasnya efek berkurang
T"e $etabolisme
Donsynthetic eactions 3eaksi Fase $-
z 5xidasi, reduksi, hydrolysis, alkilasi, dealkilasi
19 %etabolitnya bisa lebih aktif+tidak dari pada senya1a asalnya
29 :mumnya tidak dieliminasi dari tubuh kecuali
dengan adanya metabolisme lebih lan,ut
4ynthetic eactions 3eaksi Fase $$-
19 #on,ugasi 3glukoronidasi, sulfatasi-
29 Penggabungan suatu obat dengan suatu molekul lain
39 %etabolitnya pada umumnya lebih larut dalam air
dan mudah diekskresikan
1
7
0ke
ma
meta
bolis
me
obat
!bsorpsi %etabolisme
Fase $ Fase $$
5bat ! #on,ugasi
aktif #on,ugasi
5bat B
inaktif #on,ugasi
5bat *
aktif
5bat "
inaktif
0ipofilik
&liminasi
)idrofilik
1
8
Faktor yang mempengaruhi
metabolisme obat
1. $nduksi enCim: dapat meningkatkan kecepatan biotransmormasi
dirinya sendiri, atau obat lain yang dimetabolisme oleh enCim
yang sama dapat menyebabkan toleransi
2. $nhibisi enCim: kebalikan dari induksi enCim,
biotransformasi obat diperlambat bioavailabilitas
meningkat efek men,adi lebih besar dan lebih lama
3. #ompetisi 3interaksi obat- : ter,adi pada obat yang dimetabolisir
oleh sistem enCim yang sama 3contoh : alcohol dan barbiturates-
4. Perbedaan individu: karena adanya genetic
polymorphisms, seseorang mungkin memiliki kecepatan
metabolisme berbeda untuk obat yang sama
Eliminasi/ekskresi
1z 5bat akan dieliminasi dari dalam tubuh dalam bentuk
metabolitnya atau bentuk tidak berubah
2z 5rgan ekskresi utama adalah gin,al urin
3z Damun bisa ,uga melalui : paru(paru, keringat, air liur, feses, !4$
6
1+2
3half(life- : 1aktu yang
dibutuhkan obat sehingga
konsentrasinya dalam
darah men,adi separonya
1
9
Bagaimana obat bekerja
menghasilkan efek ?
4ee you next 1eekI
1
;