Siklus Krebs disebut juga:

SIKLUS ASAM SITRAT

Karena senyawa pertama yang terbentuk adalah asam sitrat.
SIKLUS ASAM TRIKAR!KSILAT "#$!!%&
Karena hampir di awal#awal siklus krebs' senyawanya tersusun dari asam
trikarb(ksilat. Trikarb(ksilat itu merupakan gugus asam "#$!!%&.
SIKLUS KR)S
Karena yang menemukan adalah Mr.Krebs' se(rang ahli bi(kimia terkenal'
yang menemukan metab(lisme karb(hidrat juga.
Kepentingan Biomedis
*. +ungsi utama siklus Krebs adalah merupakan jalur akhir (ksidasi K%' Lipid dan
,r(tein. K%' lipid dan pr(tein semua akan dimetab(lisme menjadi asetyl#K(A.
- .alur akhir katab(lisme' menghasilkan energi.
- Kal( mengk(nsumsi karb(hidrat di dalam mulut akan di/erna jadi malt(se "(leh
ptyalin& hasil akhirnya adalah gluk(sa di dalam du(denum masuk ke sel
mengalami glik(lisis hasil akhirnya asam piru0at kal( aer(b diubah menjadi
asetyl $(.A siklus krebs.
- Lipid asam lemak dan gliser(l.
Asam lemak dipe/ah asetyl $(.A' mengalami pr(ses yang namanya lip(lisis.
- ,r(tein diubah enjadi asam amin( asetyl $(.A siklus krebs.
1. Mempunyai peran utama pada gluk(ne(genesis' transaminasi' deaminasi dan
lip(genesis
nb: kal( pake 2genesis 3 membentuk' kal( #lisis 3 menguraikan.
- 4luk(ne(genesis
Adalah suatu pr(ses pembentukan gluk(sa dari bahan n(n karb(hidrat. K(k
bisa5 isa aja' s(alnya ketika sese(rang mengalami intake karb(hidrat yang
sangat rendah "mungkin m(g(k makan' kelaperan yang amat sangat& sehingga
tidak diimbangi dengan asupan karb(hidrat yang /ukup' maka tubuh tetap akan
membentuk gluk(sa. Tapi karena gak ada karb(hidrat jadi bahannya bukan
karb(hidrat gitu. %al ini merupakan salah satu mekanisme tubuh dalam upaya
mempertahankan kadar gluk(sa dalam keadaan n(rmal.
4luk(sa sangat penting untuk tubuh karena sumber energi utama (tak dan
sel darah merah.
Setelah makan' kadar gluk(sa akan meningkat' maka mekanisme utamanya
adalah glik(lisis.

Ketika kita makan banyak' maka gluk(sa harus disimpan agar kadar gula
dalam darah tidak meningkat. entuk simpanan gluk(sa di dalam tubuh adalah
glik(gen. ,enyimpanan kelebihan gluk(sa maka pr(sesnya glik(genesis.
Sebaliknya' kalau dalam keadaan lapar' puasa' aer(bik atau e6er/ise gitu'
maka kebutuhan gluk(sa akan meningkat' sehingga simpanan gluk(sa akan
dipe/ah melalui pr(ses glik(gen(lisis.
Inti dari metabolisme karbohidrat adalah untuk mempertahankan
kadar glukosa dalam keadaan normal.
Kadar n(rmal gluk(sa dalam darah sekitar 78#*19' di bawah kadar 3
hip(glikemia' di atas kadar 3 hiperglikemia.
,r(ses gluk(ne(genesis melibatkan siklus krebs.
- Transaminasi
Adalah suatu pr(ses pemindahan gugus atau pertukaran gugus amin( " #amin(&
menjadi gugus ket( " #ket(& atau sebaliknya.
$(nt(h gugus #amin( asam#asam amin( "glutamat' aspartat' dll&
Ma/am#ma/am asam amin(:
*. Asam amin( esensial
diperlukan tubuh tapi tubuh tidak bisa membentuk
/(nt(h: :enilalanin' is(leusin' leusin' lisin' meti(nin' tript(:an' tre(nin dan
0alin
1. Asam amin( n(n essensial
diperlukan tubuh tapi tubuh bisa membentuk
/(nt(h: alanin' asparagin' aspartat' sistein' glutamat' glutamin' glisin'
hidr(ksipr(lin' hidr(ksilisin' pr(lin' serin' dan tir(sin.
;. Asam amin( semi essensial

diperlukan tubuh' tubuh bisa membentuk tapi hanya sedikit
/(nt(h: arginin dan histidin
Untuk pr(ses transminasi pembentukan asam amin(nya adalah asam
amin( n(n essensial. .adi pr(ses transminasi itu bisa disebut juga pr(ses
pembentukan asam amin( dari asam #ket(.
$(nt(h #ket( yang mempunyai gugus $! "asam #ket( glutarat' asam
(ksal(asetat&
<ang utama di transaminasi #ket(glutarat dan (ksal( asetat
- =eaminasi
Adalah pr(ses pelepasan gugus amin( "gugus yang mengandung >&.
$(nt(h k(nkrit pr(ses deaminasi adalah kalau meng(nsumsi pr(tein maka di
dalam tubuh akan diubah menjadi asam amin(' kemudian asam amin( akan
dipe/ah lagi yang hasil akhirnya adalah am(niak. Tapi karena am(niak itu bersi:at
sangat t(ksik?am(niak itu tidak b(leh ada di dalam darah' apalagi di (tak?maka
diubah menjadi urea. Urea kemudian akan diekskresikan melalui ginjal. Am(niak
mempunyai k(nsentrasi yang lebih ke/il daripada urea. ahkan mungkin am(niak
itu tidak b(leh ada di urine. Trus kenapa di urine ada am(niak5 =arimanakah
am(niak urine5 Am(niak dipr(duksi di ginjal' trus tujuannya tu ada kaitannya
sama keseimbangan asam basa. .adi sebenarnya hasil akhirnya tuh am(niak' tapi
karena bersi:at t(ksik' si am(niak itu dibawa ke hepar untuk diubah menjadi urea.
Intinya pr(duk akhir dari pr(tein adalah urea.
Terus kalau ada gangguan pada ginjal' am(niak menumpuk' apa yang terjadi5
<aa terjadi kera/unan am(niak. S(lusinya gimana5 <aa mengk(nsumsi makanan
yang rendah pr(tein. Supaya kadar am(niak yang dihasilkan nggak jadi banyak.
- Lip(genesis
Adalah pr(ses pembentukan lemak.
Substrat lip(genesis asetyl $(.A
Asetyl $(.A diper(leh dari glik(lisis
!rang yang mengk(nsumsi karb(hidrat tinggi' maka di dalam tubuh akan
diubah menjadi lemak. 4a heran (rang yang banyak makan bisa ndut. hehe
;. Menyediakan substrat untuk rantai respirasi "dalam bentuk hidr(gen atau
elektr(n&.
.adi rantai respirasi masuk ke dalam respirasi le0el seluler yang ada
kaitannya dengan l(n/atan elektr(n.' bahan dasarnya adalah dari siklus krebs'
yaitu i(n hidr(gen.

Semua pr(ses metab(lisme itu hasilnya $!
1
' yang kemudian dibuang
sebagai udara ekspirasi.
Ketika kita menghirup !
1
!
1
digunakan untuk pr(ses (ksidasi !
1
dibawa
(leh %b ke sel di dalam sel !
1
digunakan untuk pr(ses pembakaran?
membakar sumber#sumber energi' baik karb(hidrat' lemak maupun pr(tein
hasilnya $!
1
$!
1
diangkut kembali melalui paru#paru tubuh.
Tetapi tidak semua $!
1
dibuang' ada beberapa atau sebagian ke/il
digunakan untuk pr(ses pembentukan lemak. Karena pembentukan lemak
mutlak membutuhkan $!
1
.
- %asil dari siklus krebs %
1
!' $!
1
' AT,' i(n hidr(gen atau redu/ing eki0alen "agen
pereduksi&
- Kalau !
1
agen peng(ksidasi.
- I(n hidr(gen bahan untuk respirasi seluler.
Defnisi Siklus Krebs
Adalah satu seri reaksi yang terjadi di dalam mit(k(ndria yang membawa
katab(lisme residu asetyl' membebaskan ekui0alen hidr(gen' yang dengan
(ksidasi menyebabkan pelepasan dan penangkapan AT, sebagai kebutuhan
energi jaringan. Residu asetyl dalam bentuk asetyl#K(A "$%;#$!#S#$(A' asetat
akti:&
Tujuan
*. Menjelaskan reaksi#reaksi metab(lik akhir yang umum terdapat pada jalur bi(kimia
utama katab(lisme tenaga
1. Menggambarkan bahwa $!1 tidak hanya meupakan hasil akhir metab(lisme'
namun dapat berperan sebagai @at antara' misalnya untuk pr(ses lip(genesis.
;. Mengenali peran sentral mit(k(ndria pada katalisis dan pengendalian jalur#jalur
metab(lik tertentu' mit(k(ndria ber:ungsi sebagai penghasil energi.
Fungsi
1. Menghasilkan sebagian besar $!
1
Metab(lisme lein yang menghasilkan $!
1
misalnya jalur pent(sa ph(spat
atau ,; "pent(sa ph(spat pathway& atau kalau di harper heks(sa
m(n(:(s:at.
1. Sumber en@ym#en@ym tereduksi yang mend(r(ng RR
;. Merupakan alat agar tenaga yang berlebihan dapat digunakan untuk sintesis
lemak sebelum pembentukan T4 untuk penimbunan lemak
A. Menyediakan prekurs(r#prekurs(r penting untuk sub#sub unit yang
diperlukan dalam sintesis berbagai m(lekul

B. Menyediakan mekanisme pengendalian langsung atau tidak langsung untuk
lain#lain sistem en@ym
Daur Siklus Krebs
K% ,r(tein Lipid
Asetyl#K(A
$!
1
C%
1
! %idr(gen AT,

RR
Siklus Asam Sitrat (Siklus Krebs)
SK
K%' pr(tein dan lipid akan
dimetab(lisme yang hasil
akhirnya asetyl $(#A'
dimana asetyl $(#A
merupakan substrat untuk
siklus krebs.
Kemudian dari siklus krebs
dihasilkan $!
1
C%
1
!'
hidr(gen dan AT,.
%idr(gen "redu/ing eki0alen&
merupakan substrat untuk
rantai respirasi "RR&.
Siklus krebs harus berjalan
dalam keadaan aer(b' tapi
kalau glik(lisis bisa anaer(b
atau aer(b.

Keterangan:
- Substrat siklus krebs adalah asetyl $(#A.
- Asetyl $(#A akan bereaksi dengan (ksal( asetat "!AA& hasilnya sitrat
- Asam sitrat rumusnya beda dengan asam ask(rbat "0itamin $&' kalau 0itamin $ itu
rumusnya lebih mirip gluk(sa. Manusia tidak bisa menghasilkan 0itamin $ karena ada
suatu reaksi yang terputus dimana manusia itu tidak mempunyai en@im L#glun(luase
(ksidase yang meng(ksidasi gluk(sa menjadi 0itamin $.
- =ari is(sitrat ke #ket(glutarat membebaskan $!
1
dan >A=% "k(en@im&.
Kalau menghasilkan >A=% pasti membutuhkan >A=.
>A= dalam bentuk ter(ksidasi
>A=% dalam bentuk tereduksi
- >A= merupakan deri0at 0itamin
;
.

*
thiamin

1
rib(Da0in

;
niasin
- K(en@im yang terkait dengan AT, hanya 0itamin
1
dan
;
.
- Kekurangan 0itamin akan mengganggu metab(lisme energi.
- >A=% en@imnya is(sitrat dehidr(genase.

- >A=% akan masuk ke rantai respirasi melepaskan hidr(gen dan menghasilkan ; AT,.
Sedangkan +A=% menghasilkan 1 AT,
- =ekarb(ksilasi (ksidasi melepaskan $!
1
.
- =ari #ket( menjadi suksinil $(#A pr(sesnya dekarb(ksilasi (ksidasi.
- =ari su//ynyl $(#A menjadi su//inate langsung dihasilkan AT,.
- Reaksi yang menghasilkan AT, langsung: siklus krebs' glik(lisis' :(s:(rilasi (ksidati:'
dan rantai respirasi.
- Lemak penghasil AT, paling banyak tapi tidak menghasilkan AT, se/ara langsung.
Lemak banyak menghasilkan >A=% dan +A=%.
- =ari su//inate menjadi :umarate dihasilkan +A=%
1
' membutuhkan k(en@im +A=
"deri0at 0itamin
1
&' dihasilkan 1 AT,.
- =ari malate ke (6al(a/etat dihasilkan >A=% ; AT,.
- T(tal AT, untuk * putaran "* asetyl $(#A& siklus krebs *1 AT,.
4lik(lisis 1 asetyl $(#A
Lemak 7 asetyl $(.A
* m(l gluk(sa 1 kali putaran
* m(l lemak 7 kali putaran
- Karb(hidrat disimpan di dalam be/ak#ber/ak sit(plasma di dalam hepar.
- %epar dapat bertahan menyimpan glik(gen 8'B gram
LanjutanEE..
er:ungsi meng(ksidasi hasil glik(lisis mjd $!
1

dan juga menyimpan energi ke bentuk m(lekul
berenergi tinggi spt AT,' >A=%' +A=%
1
Sentral dalam siklus (ksidati: dlm respirasi
dimana semua makr(m(lekul dikatab(lis
"Karb(hidrat' Lipid dan ,r(tein&
Untuk kelangsungannya membutuhkan : >A='
+A=' A=,' ,yr "piru0at& dan !AA
Menghasilkan senyawa intermedier yg penting
asetil $( A' K4 F !AA
Asam amin( yang dihasilkan dari #
ket(glutarat melalui pr(ses transamnasi
glutamat.
Kalau asam (ksal(asetat aspartat.
Merupakan prekurs(r untuk bi(sintesis
makr(m(lekul 2 makr(m(lekul
Siklus krebs selain sebagai jalur akhir
karb(hidrat ' lemak dan pr(tein' juga
merupakan jalur awal ari makr(m(lekul#
makr(m(lekul.
.alur akhir katab(lisme mengubah K%
asetyl $(.A
.alur awal anab(lisme
er:ungsi dalam katab(lisme dan juga
anab(lisme amGb(lik
Katab(lisme mempr(duksi m(lekul
berenergi tinggi
Anab(lisme mempr(duksi intermedier
untuk prekurs(r bi(sintesis makr(m(lekul
erbagai daur mengambil senyawa antara
dlm siklus krebs berkurang hrs ada
mekanisme utk mengganti senyawa antara
tadi daur anapler(tik

!er!ie" the rea#tion
=alam setiap siklus:
- * gugus asetil " m(lekul 1$& masuk dan keluar sebagai 1 m(lekul $!
1
- =alam setiap siklus : !AA digunakan untuk membentuk sitrat setelah
mengalami reaksi yang panjang kembali diper(leh !AA
- Terdiri dari 7 reaksi : A mrpkn (ksidasi dimana energi digunakan utk
mereduksi >A= dan +A=
- =ihasilkan: 1 AT,' 7 >A=%' 1 +A=%
1
- Tidak diperlukan !
1
pada T$A' tetapi digunakan pada +(s:(rilasi (ksidati:
untuk memberi pas(kan >A=' shg piru0at dapat di ubah menjadi Asetil $( A
$likolisis !s T%A
4LIK!LISIS T$A
a. Reaksi berjalan linier
b. L(kasi di sit(plasma
a. Reaksi siklis
b. Letak di matriks
mit(k(ndria
&e#hanism o' the #itrate s(nthase rea#tion
)eaksi pada Siklus Krebs
er:ungsi meng(ksidasi hasil glik(lisis mjd $!
1

dan juga menyimpan energi ke bentuk m(lekul
berenergi tinggi spt AT,' >A=%' +A=%
1
Sentral dalam siklus (ksidati: dlm respirasi
dimana semua makr(m(lekul dikatab(lis
"Karb(hidrat' Lipid dan ,r(tein&
Untuk kelangsungannya membutuhkan : >A='
+A=' A=,' ,yr "piru0at& dan !AA
Menghasilkan senyawa intermedier yg penting
asetil $( A' K4 F !AA
Asam amin( yang dihasilkan dari #
ket(glutarat melalui pr(ses transamnasi
glutamat.
Kalau asam (ksal(asetat aspartat.
Merupakan prekurs(r untuk bi(sintesis
makr(m(lekul 2 makr(m(lekul
Siklus krebs selain sebagai jalur akhir
karb(hidrat ' lemak dan pr(tein' juga
merupakan jalur awal ari makr(m(lekul#
makr(m(lekul.
.alur akhir katab(lisme mengubah K%
asetyl $(.A
.alur awal anab(lisme
er:ungsi dalam katab(lisme dan juga
anab(lisme amGb(lik
Katab(lisme mempr(duksi m(lekul
berenergi tinggi
Anab(lisme mempr(duksi intermedier
untuk prekurs(r bi(sintesis makr(m(lekul
erbagai daur mengambil senyawa antara
dlm siklus krebs berkurang hrs ada
mekanisme utk mengganti senyawa antara
tadi daur anapler(tik

)n@im tersedia dalam mit(k(ndria

Ada dua ma/am en@im:
*. memerlukan >A=
1. memerlukan >A=,
>A=,#dependent en@yme : terdapat di matriks mit(k(ndria dan sit(s(l
*eran Anabolisme Siklus Krebs

,eran anab(lisme dalam siklus krebs ditunjukkan (leh A senyawa intermediet'
yaitu:
*. Sitrat
=apat digunakan untuk membentuk k(lestr(l atau asam lemak. .ika terjadi
gangguan atau hambatan pada perubahan sitrat menjadi sis#akusitrat sehingga
sitrat menumpuk misalnya' maka sitrat tersebut akan terakumulasi dan dapat
meningkatkan k(lester(l atau asam lemak.
1. #ket(glutarat
Melalui pr(ses transaminasi menghasilkan asam amin( glutamat.
,urin jika terlalu banyak di dalam tubuh akan diubah menjadi asam urat' bisa
meningkatkan k(nsentrasi asam urat di dalam darah. Asam urat di dalam tubuh
ber:ungsi sebagai anti(ksida end(gen.
;. Su//ynil $(#A
=igunakan untuk mensitesis hem. %emCpr(tein gl(bin hem(gl(bin.
Kalau di dalam tanaman' su//ynil $(#A digunakan untuk pembentukan kl(r(Gl.
Rumus hem dan rmus kl(r(Gl sama persis' bedanya kalau hem mengikat l(gam
di tengahnya adalah +e' sedangkan kl(r(Gl l(gam di tengahnya adalah Mg.
A. !ksal( asetat
Melalui pr(ses transaminasi' en@imnya transaminase menjadi aspartat' purin dan
pirimidin.

*+&B+BASA, AT* oleh Siklus Krebs
)- dikatalisis
oleh
&etode produksi AT* AT* (ang
terbentuk
Is(sitrat =% !ksidasi >A=% pada Rantai
Respirasi
;
A#Ket(glutarat
=%
!ksidasi >A=% pada Rantai
Respirasi
;
Suksinat
ti(kinase
+(s:(rilasi pada le0el
substrat
*

Suksinat =% !ksidasi +A=%1 pada Rantai
Respirasi
1
Malat =% !ksidasi >A=% pada Rantai
Respirasi
;
>et *1
Siklus Krebs sebagai jalur metabolisme amfbolik
=isebut amGb(lik anab(lisme dan katab(lisme.
$(nt(h :
a#ket(glutarat Calanin glutamat C piru0at
(ksal(asetat Calanin aspartat C piru0at
suksinil k(#A' merupakan pra@at untuk bi(sintesis hem
)eaksi Siklus Krebs sebagai .alur &etabolisme Amfbolik


)eaksi/reaksi Anaplerotik Siklus Krebs
Masukan banyak piru0at atau asetyl K(#A ke dalam Siklus Krebs dapat mengurangi
persediaan (kasal(asetat yang digunakan untuk sintase sitrat. =ua reaksi yang yang
digunakan untuk memenuhi kebutuhan (ksal(asetat disebut r6 anapler(tik
"memenuhi&
,iru0at menjadi (ksal(asetat
,iru0at menjadi malat
,ada jaringan (t(t yang dilatih berat' AM, menjadi IM, (leh deaminasi (ksidati:. %asil
bersihnya membentuk +UMARAT
Reaksi Anapler(tik
Ketika pr(duk intermedier T$A digunakan sbg prekurs(r bi(sintesis lainnya
K(nsentrasi intermedier turun memperlambat ke/epatan T$A
Ada B reaksi :
*. ,iru0at !AA dgn en@im piru0at karb(ksilase
1. ,), !AA dgn en@im ,), karb(ksikinase

;. ,), !AA dgn en@im ,), karb(ksilase
A. ,iru0at malat dg en@im malat
B. Reaksi transaminasi : aspartat !AA dan glutamat #ket(glutarat