Malaria adalah penyakit yang ditularkan oleh

nyamuk dari manusia dan hewan lain yang

disebabkan oleh protozoa parasit
(sekelompok mikroorganisme bersel tunggal)
dalam tipe Plasmodium.[1] Malaria
menyebabkan gejala yang biasanya
termasukdemam, kelelahan, muntah,
dan sakit kepala. Dalam kasus yang parah
dapat menyebabkan kulit
kuning, kejang, koma, ataukematian.[2] Gejala
biasanya muncul sepuluh sampai lima belas
hari setelah digigit. Jika tidak diobati, penyakit
mungkin kambuh beberapa bulan kemudian.
[1]

Pada mereka yang baru selamat dari

infeksi, infeksi ulang biasanya menyebabkan

gejala ringan.resistensi parsial ini menghilang
selama beberapa bulan hingga beberapa
tahun jika orang tersebut tidak terpapar terusmenerus dengan malaria.[2]

Penyakit ini paling sering ditularkan oleh

nyamuk Anopheles betina yang terinfeksi.
Gigitan nyamuk memasukkan parasit dari air
liur nyamuk ke dalam darah seseorang.
[1]

Parasit bergerak ke hati di mana mereka

dewasa dan bereproduksi. Lima

spesiesPlasmodium dapat menginfeksi dan
disebarkan oleh manusia.[2] Sebagian besar
kematian disebabkan
oleh P. falciparum karenaP. vivax, P. ovale,
and P. malariae umumnya menyebabkan
bentuk yang lebih ringan dari malaria.[1]
[2]

Spesies P. knowlesi jarang menyebabkan

penyakit pada manusia.[1] Malaria biasanya

didiagnosis dengan pemeriksaan mikroskopis
darah menggunakan film darah, atau
dengan uji diagnostik cepat berdasarkanantigen.[2] Metode yang menggunakan reaksi
berantai polimerase untuk

mendeteksi DNA parasit telah dikembangkan,

tetapi tidak banyak digunakan di daerah di
mana malaria umum karena biaya dan
kompleksitasnya.[3]
Risiko penyakit dapat dikurangi dengan
mencegah gigitan nyamuk dengan
menggunakan kelambu dan penolak
serangga, atau dengan tindakan kontrolnyamuk seperti penyemprotan insektisida dan
menguras genangan air.[2] Beberapa obat
tersedia untukmencegah malaria pada
wisatawan ke daerah di mana penyakit
umum. Dosis sesekali
obat sulfadoksin/pirimetamindirekomendasika
n pada bayi dan setelah trimester
pertama kehamilan di daerah dengan tingkat
malaria tinggi. Meskipun adanya kebutuhan,
tidak ada vaksin yang efektif, meskipun upaya
untuk mengembangkannya sedang

berlangsung.[1] Pengobatan yang

direkomendasikan untuk malaria adalah
kombinasi obat antimalaria yang
mencakup artemisinin.[1][2] Obat kedua
mungkin baikmeflokuin, lumefantrin,
atau sulfadoksin/pirimetamin.[4] Kuinin bersam
a dengan doksisiklin dapat digunakan jika
artemisinin tidak tersedia.
[4]

Direkomendasikan bahwa di daerah di

mana penyakit ini umum, malaria dikonfirmasi

jika mungkin sebelum pengobatan dimulai
karena kekhawatiran peningkatan resistensi
obat. Resistensi parasit telah berkembang
untuk beberapa obat antimalaria;
misalnya, P. falciparum resisten-klorokuin tela
h menyebar ke sebagian besar wilayah
malaria, dan ketahanan terhadap artemisinin
telah menjadi masalah di beberapa bagian
Asia Tenggara.[1]

Penyakit ini tersebar luas di

daerah tropis dan subtropis yang ada di pita
lebar sekitar khatulistiwa.[2] Ini termasuk
banyak dari Afrika Sub-Sahara, Asia,
dan Amerika Latin. Pada 2015, ada 214 juta
kasus malaria di seluruh dunia.[5] Hal ini
mengakibatkan sekitar 438.000 kematian,
90% di antaranya terjadi di Afrika.[5] Tingkat
penyakit menurun dari tahun 2000 hingga
2015 sebesar 37%,[5] namun meningkat dari
2014 di mana ada 198 juta kasus.[6] Malaria
umumnya terkait dengan kemiskinan dan
memiliki efek negatif yang besar
pada pembangunan ekonomi.[7][8] Di Afrika,
malaria diperkirakan mengakibatkan kerugian
sebesar US$12 miliar setahun karena
meningkatnya biaya kesehatan, kehilangan
kemampuan untuk bekerja, dan efek negatif
pada pariwisata.[9]

Daftar isi
[sembunyikan]

1Tanda-tanda dan gejala

o

1.1Komplikasi
2Penyebab

2.1Siklus hidup

2.2Malaria yang kambuh

3Patofisiologi
o

3.1Resistensi genetik

3.2Disfungsi hati

4Diagnosis
o

4.1Klasifikasi
5Pencegahan

5.1Pengendalian nyamuk

6Pengobatan

7Referensi

8Bacaan lebih lanjut

9Pranala luar
Tanda-tanda dan gejala[sunting | sunting sumber]

Gejala utama dari malaria[10]

Tanda-tanda dan gejala malaria biasanya

mulai 8-25 hari setelah terinfeksi;[10] namun,
gejala dapat terjadi kemudian pada orangorang yang telah mengambil obat antimalaria
sebagai pencegahan.[3] Manifestasi awal dari
penyakitumum untuk semua spesies
malariamirip dengan gejala flu,[11] dan dapat
menyerupai kondisi lain
seperti sepsis, gastroenteritis, dan penyakit
virus.[3]Presentasi mungkin termasuk sakit
kepala, demam, menggigil, nyeri

sendi, muntah, anemia hemolitik, penyakit

kuning, hemoglobin dalam urin, kerusakan
retina, dan kejang-kejang.[12]
Gejala klasik malaria adalah paroksismal
kejadian bersiklus kedinginan tiba-tiba diikuti
dengan menggigil dan kemudian demam dan
berkeringat, terjadi setiap dua hari (demam
tertiana) di infeksi P. vivax dan P. ovale, dan
setiap tiga hari (demam kuartana)
untukP. malariae. Infeksi P. falciparum dapat
menyebabkan demam berulang setiap 36-48
jam, atau demam kurang menonjol dan
hampir terus menerus.[13]
Malaria berat biasanya disebabkan
oleh P. falciparum (sering disebut sebagai
malaria falciparum). Gejala malaria falciparum
timbul 9-30 hari setelah terinfeksi.[11] Individu
dengan malaria serebral sering menunjukkan
gejala neurologis, termasuk postur

abnormal,nistagmus, kelumpuhan tatapan

konjugat (kegagalan mata untuk bergerak
bersama-sama dalam arah yang
sama), opistotonus,kejang, atau koma.[11]
Komplikasi[sunting | sunting sumber]

Malaria memiliki beberapa komplikasi yang

serius. Di antaranya adalah
pengembangan gangguan pernapasan, yang
terjadi di hingga 25% dari orang dewasa dan
40% dari anak-anak dengan
malaria P. falciparum parah. Kemungkinan
penyebab termasuk kompensasi
pernapasan asidosis metabolik, edema
paru nonkardiogenik, pneumoniabersamaan,
dan anemia berat. Meskipun jarang terjadi
pada anak-anak dengan malaria
berat, sindrom gangguan pernapasan
akut terjadi pada 5-25% dari orang dewasa
dan sampai 29% dari wanita hamil.
[14]

Koinfeksi HIV dengan malaria

meningkatkan angka kematian.[15] Gagal ginjal

adalah fitur dari demam air hitam, di mana
hemoglobin dari sel darah merah
yang pecah bocor ke dalam urin.[11]
Infeksi P. falciparum dapat mengakibatkan
malaria serebral, bentuk malaria berat yang
melibatkan ensefalopati. Hal ini terkait dengan
memutihnya retina, yang mungkin merupakan
tanda klinis yang berguna dalam
membedakan malaria dari penyebab lain dari
demam.[16] Splenomegali, sakit kepala
parah, hepatomegali (pembesaran
hati),hipoglikemia, dan hemoglobinuria
dengan gagal ginjal dapat terjadi.
[11]

Komplikasi dapat mencakup perdarahan

spontan dan koagulopati. Dapat

menyebabkan syok.[17]
Malaria pada ibu hamil merupakan penyebab
penting dari lahir mati, kematian

bayi, aborsi dan berat badan lahir rendah,

[18]

terutama pada infeksi P. falciparum, tetapi

juga dengan P. vivax.[19]

Penyebab[sunting | sunting sumber]

Artikel utama untuk bagian ini

adalah: Plasmodium
Parasit malaria termasuk dalam
genus Plasmodium (filum Apicomplexa). Pada
manusia, malaria disebabkan
oleh P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. viv
ax danP. knowlesi.[20][21] Di antara mereka
yang terinfeksi, P. falciparum merupakan
spesies yang paling umum diidentifikasi
(~75%) diikuti oleh P. vivax (~20%).
[3]

MeskipunP. falciparum secara tradisional

menyumbang mayoritas kematian,[22] bukti

terbaru menunjukkan bahwa
malaria P. vivax terkait dengan kondisi yang
berpotensi mengancam jiwa sekitar sesering

dengan diagnosis infeksi P. falciparum.

[23]

P. vivax secara proporsional lebih umum di

luar Afrika.[24] Telah didokumentasikan infeksi

manusia oleh beberapa
spesies Plasmodium dari kera yang lebih
tinggi; namun, kecuali untuk P. knowlesi
spesies zoonotik yang menyebabkan malaria
pada makaka[21]hal ini kebanyakan tidak
begitu penting bagi kesehatan masyarakat.[25]
Pemanasan global kemungkinan akan
mempengaruhi penyebaran malaria, namun
tingkat keparahan dan distribusi geografis dari
efek itu tidak pasti.[26][27]
Siklus hidup[sunting | sunting sumber]

Siklus hidup parasit malaria. Seekor nyamuk

menyebabkan infeksi oleh gigitan. Pertama,
sporozoit memasuki aliran darah, dan bermigrasi ke
hati. Mereka menginfeksi sel-sel hati, di mana
mereka berkembang biak menjadi merozoit,
memecahkan sel-sel hati, dan kembali ke aliran
darah. Merozoit menginfeksi sel darah merah, di
mana mereka berkembang menjadi bentuk cincin,
trofozoit dan skizon yang pada gilirannya
menghasilkan lebih banyak merozoit. Bentuk
seksual juga diproduksi, yang, jika diambil oleh
nyamuk, akan menginfeksi serangga dan
melanjutkan siklus hidup.

Dalam siklus hidup Plasmodium, sebuah

nyamuk Anopheles betina (inang definitif)
mentransmisikan bentuk infektif motil

(disebut sporozoit) ke inang vertebrata seperti

manusia (inang sekunder), sehingga
bertindak sebagai vektor transmisi. Sebuah
sporozoit berjalan melalui pembuluh darah ke
sel-sel hati (hepatosit), di mana ia
bereproduksisecara
aseksual (skizogoni jaringan), menghasilkan
ribuan merozoit. Merozoit-merozoit ini
menginfeksi sel-sel darah merah baru dan
memulai serangkaian siklus multiplikasi
aseksual (skizogoni darah) yang
menghasilkan 8 sampai 24 merozoit infektif
baru, pada titik itu sel pecah dan siklus infektif
dimulai lagi.[28]
Merozoit lainnya berkembang
menjadi gametosit belum matang, yang
merupakan prekursor dari gamet jantan dan
betina. Ketika nyamuk yang telah dibuahi
menggigit orang yang terinfeksi, gametosit

diambil dengan darah dan matang dalam

usus nyamuk. Gametosit jantan dan betina
menyatu dan membentuk ookinetsebuah
zigot motil yang telah dibuahi. Ookinet
berkembang menjadi sporozoit baru yang
bermigrasi ke kelenjar ludah serangga, siap
untuk menginfeksi inang vertebrata baru.
Sporozoit-sporozoit disuntikkan ke dalam
kulit, dalam air liur, saat nyamuk memakan
darah berikutnya.[29]
Hanya nyamuk betina yang menghisap darah;
nyamuk jantan memakan nektar tanaman,
dan tidak menularkan penyakit. Betina dari
genus nyamuk Anopheles lebih suka makan
pada malam hari. Mereka biasanya mulai
mencari makan pada sore hari, dan akan
terus berlanjut sepanjang malam sampai
mendapatkan makanan.[30] Parasit malaria

juga dapat ditularkan oleh transfusi darah,

meskipun hal ini jarang terjadi.[31]
Malaria yang kambuh[sunting | sunting sumber]

Gejala malaria dapat kambuh setelah

beberapa periode bebas gejala. Tergantung
pada penyebabnya, kekambuhan dapat
diklasifikasikan
sebagai recrudescence, relapse, atau
reinfeksi. Recrudescence adalah ketika gejala
kembali setelah periode bebas gejala. Hal ini
disebabkan oleh parasit hidup dalam darah
sebagai akibat dari pengobatan yang tidak
memadai atau tidak efektif.[32] Relapse adalah
ketika gejala muncul kembali setelah parasit
telah dieliminasi dari darah tapi tetap aktif
sebagai hipnozoit dalam sel-sel
hati. Relapse umumnya terjadi antara 8-24
minggu dan umumnya terjadi dengan
infeksi P. vivax dan P. ovale.[3] Kasus
malaria P. vivax di daerah beriklim

sedangsering melibatkan overwintering oleh

hipnozoit, dengan relapse dimulai setahun
setelah gigitan nyamuk.[33] Reinfeksi berarti
parasit yang menyebabkan infeksi masa lalu
tersingkir dari tubuh, tetapi parasit baru
diperkenalkan. Reinfeksi sulit dibedakan
dari recrudescence, meskipun kambuhnya
infeksi dalam waktu dua minggu pengobatan
untuk infeksi awal biasanya dikaitkan dengan
kegagalan pengobatan.[34] Orang-orang
mungkin mengembangkan sedikit kekebalan
bila sering terkena infeksi.[35]
Patofisiologi[sunting | sunting sumber]

Info lebih lanjut: Biologi Plasmodium

falciparum

Mikrograf dari plasenta dari bayilahir mati akibat

malaria ibu.Pewarnaan H&E. Sel-sel darah merah
tidak berinti; pewarnaan biru/hitam dalam struktur
merah terang (sel darah merah) menunjukkan inti
asing dari parasit.

Infeksi malaria berkembang melalui dua

tahap: satu yang melibatkan hati (fase
eksoeritrositik), dan satu yang melibatkan selsel darah merah, atau eritrosit (fase
eritrositik). Ketika nyamuk yang terinfeksi
menembus kulit seseorang untuk mengambil
makan darah, sporozoit dalam air liur nyamuk
memasuki aliran darah dan bermigrasi ke hati
di mana mereka menginfeksi hepatosit,
bereproduksi secara aseksual dan tanpa
gejala untuk jangka waktu 8-30 hari.[36]
Setelah masa dorman potensial dalam hati,
organisme ini berdiferensiasi untuk
menghasilkan ribuan merozoit, yang, setelah
pecahnya sel inang mereka, melarikan diri ke
dalam darah dan menginfeksi sel-sel darah

merah untuk memulai tahap eritrositik dari

siklus hidup.[36]Parasit lolos dari hati tidak
terdeteksi dengan membungkus dirinya
dalam membran sel dari sel inang hati yang
terinfeksi.[37]
Dalam sel darah merah, parasit berkembang
biak lebih lanjut, secara aseksual lagi, secara
berkala keluar dari sel inang mereka untuk
menyerang sel-sel darah merah segar.
Beberapa siklus amplifikasi tersebut terjadi.
Dengan demikian, deskripsi klasik gelombang
demam timbul dari gelombang simultan
merozoit melarikan diri dan menginfeksi selsel darah merah.[36]
Beberapa sporozoit P. vivax tidak segera
berkembang menjadi merozoit faseeksoeritrositik, melainkan menghasilkan
hipnozoit yang dorman untuk periode mulai
dari beberapa bulan (7-10 bulan khas) sampai

beberapa tahun. Setelah masa dormansi,

mereka aktif kembali dan menghasilkan
merozoit. Hipnozoit bertanggung jawab untuk
inkubasi yang panjang dan relapse akhir
infeksi P. vivax,[33]meskipun keberadaannya
di P. ovale tidak pasti.[38]
Parasit ini relatif terlindungi dari
serangan sistem kekebalan tubuh karena
pada sebagian besar siklus hidup manusia
parasit itu berada di dalam sel-sel hati dan
darah dan relatif tidak terlihat bagi surveilans
kekebalan tubuh. Namun, sel darah yang
beredar yang terinfeksi hancur di limpa. Untuk
menghindari nasib ini,
parasit P. falciparum menampilkanprotein per
ekat pada permukaan sel-sel darah yang
terinfeksi, menyebabkan sel-sel darah
menempel pada dinding pembuluh darah
kecil, sehingga parasit tidak melalui sirkulasi

umum dan limpa.[39] Penyumbatan

mikrovaskulatur menyebabkan gejala seperti
malaria plasenta.[40] Sel darah merah bisa
menembus penghalang darah-otak dan
menyebabkan malaria serebral.[41]
Resistensi genetik[sunting | sunting sumber]

Artikel utama untuk bagian ini

adalah: Resistensi genetik terhadap malaria
Menurut sebuah ulasan tahun 2005, karena
tingginya
tingkat mortalitas dan morbiditas yang
disebabkan oleh malariaterutama
spesies P. falciparummalaria telah
memberikan tekanan selektif terbesar
pada genom manusia dalam sejarah terkini.
Beberapa faktor genetik memberikan
beberapa perlawanan untuk itu termasuk sifat
sel sabit, sifat-sifat talasemia, defisiensi
dehidrogenase glukosa-6-fosfat, dan tidak

adanya antigen Duffy pada sel darah merah.

[42][43]

Dampak dari sifat sel sabit pada kekebalan

malaria menggambarkan beberapa
pertukaran evolusi yang terjadi karena malaria
endemik. Sifat sel sabit menyebabkan
perubahan pada molekul hemoglobin dalam
darah. Biasanya, sel-sel darah merah memiliki
bentuk bikonkaf yang sangat fleksibel yang
memungkinkan mereka untuk bergerak
melaluikapiler yang sempit; Namun, ketika
molekul hemoglobin S yang dimodifikasi
terkena jumlah rendah oksigen, atau
berkerumun bersama-sama karena dehidrasi,
mereka bisa menyatu membentuk untaian
yang menyebabkan sel berbentuk sabit atau
berdistorsi menjadi bentuk melengkung.
Dalam bentuk untaian molekul hemoglobin
tidak efektif dalam mengambil atau

melepaskan oksigen, dan sel tidak cukup

fleksibel untuk beredar secara bebas. Pada
tahap awal malaria, parasit dapat
menyebabkan sel darah merah yang terinfeksi
menjadi berbentuk sabit, dan sehingga
mereka dihapus dari peredaran dengan cepat.
Hal ini akan mengurangi frekuensi parasit
malaria menyelesaikan siklus hidupnya di
dalam sel. Individu yang homozigot (dengan
dua salinan dari alel hemoglobin beta
abnormal) memiliki anemia sel sabit,
sementara mereka yang heterozigot (dengan
satu alel abnormal dan satu alel normal)
memiliki resistensi terhadap malaria tanpa
anemia berat. Meskipun harapan hidup yang
lebih pendek bagi mereka dengan kondisi
homozigot akan cenderung merugikan
kelangsungan hidup sifat ini, sifat ini
dipertahankan di daerah rawan malaria

karena manfaat yang diberikan oleh bentuk

heterozigot.[43][44]
Disfungsi hati[sunting | sunting sumber]

Disfungsi hati akibat malaria jarang dan

biasanya hanya terjadi pada orang-orang
dengan kondisi hati lainnya seperti hepatitis
viral atau penyakit hati kronis. Sindrom ini
kadang-kadang disebut hepatitis malaria.
[45]

Meskipun telah dianggap sebagai kejadian

langka, hepatopati malaria telah mengalami

peningkatan, terutama di Asia Tenggara dan
India. Kompromi hati pada orang dengan
malaria berkorelasi dengan kemungkinan
komplikasi dan kematian yang lebih besar.[45]
Diagnosis[sunting | sunting sumber]

Artikel utama untuk bagian ini

adalah: Diagnosis malaria

Film darah adalah standar emasuntuk diagnosis

malaria.

Bentuk-cincin dan gametositPlasmodium

falciparum dalam darah manusia

Karena sifat non-spesifik dari gejala malaria,

diagnosis malaria di daerah non-endemik
membutuhkan tingkat kecurigaan yang tinggi,
yang mungkin ditimbulkan oleh salah satu dari
berikut: riwayat perjalanan baru-baru
ini, pembesaran limpa, demam, jumlah
rendah trombositdalam darah, dan tingkat
bilirubin yang lebih tinggi dari normal dalam
darah dikombinasikan dengan tingkat
normal sel darah putih.[3]

Malaria biasanya dikonfirmasi oleh

pemeriksaan mikroskopis dari film
darah atau uji diagnostik cepat (rapid
diagnostic tests, RDT) berdasarkan-antigen.
[46][47]

Mikroskop adalah metode yang paling

umum digunakan untuk mendeteksi parasit

malariasekitar 165 juta film darah diperiksa
untuk malaria pada tahun 2010.[48] Meskipun
penggunaan secara luas, diagnosis dengan
mikroskop memiliki dua kelemahan utama:
banyak keadaan (terutama di pedesaan) tidak
dilengkapi untuk melakukan tes, dan
keakuratan hasil bergantung pada
keterampilan orang yang memeriksa film
darah dan kadar parasit dalam
darah. Sensitivitas film darah berkisar 75-90%
dalam kondisi optimum, hingga serendah
50%. RDT yang tersedia secara komersial
sering lebih akurat daripada film darah dalam

memprediksi adanya parasit malaria, tetapi

mereka sangat beragam dalam sensitivitas
diagnostik dan spesifisitas tergantung pada
produsen, dan tidak dapat mengatakan
berapa banyak parasit yang hadir.[48]
Di daerah di mana tes laboratorium sudah
tersedia, malaria harus dicurigai, dan diuji,
dalam setiap orang sehat yang pernah ke
daerah endemik malaria. Di daerah yang tidak
mampu tes diagnostik laboratorium, telah
menjadi umum untuk menggunakan hanya
riwayat demam sebagai indikasi untuk
mengobati malariasehingga pengajaran
umum "demam sama dengan malaria kecuali
jika terbukti sebaliknya". Kelemahan dari
praktik ini adalah overdiagnosis malaria dan
salah urus demam non-malaria, yang
membuang sumber daya yang terbatas,
mengikis kepercayaan dalam sistem

perawatan kesehatan, dan memberikan

kontribusi untuk resistensi obat.[49] Meskipun
tes berdasarkan reaksi berantai
polimerase telah dikembangkan, mereka tidak
banyak digunakan di daerah di mana malaria
adalah umum pada 2012, karena komp