CHAPTER 84

Antimikobakterial: Obat untuk TBC, kusta, dan Infeksi Kompleks Mikobakterium

avium
Tuberkulosis I: Pertimbangan Klinis
Patogenesis, skrining, diagnosis, pengobatan penyakit aktif, terapi pencegahan
Tuberkulosis II: Pengobatan Individu
Obat antituberkulosis
Isoniazid
Rifampin
Pyrazinamid
Etambutol
Streptomisin
Baris kedua obat antituberkulosis
Obat untuk Infeksi Kompleks Mikobakterium avium
Rifabutin
Obat-obat lain untuk Infeksi Kompleks Mikobakterium avium
Obat untuk Kusta
Dapson
Klofazimin
Rifampin
Fokus kami dalam bab ini adalah pada infeksi yang disebabkan oleh tiga
mycobacteria: Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium complex, dan
Mycobacterium leprae. Mikobakteri adalah mikroba yang tumbuh lambat, dan infeksi
menyebabkan mereka memerlukan perawatan berkepanjangan. Karena terapi
berkepanjangan, toxity obat dan kepatuhan pasien miskin adalah masalah klinis yang
signifikan. Selain itu, pengobatan jangka panjang mempromosikan munculnya bakteri
resisten obat.

Tuberkulosis topik utama bab ini adalah masalah kesehatan masyarakat global. Di
seluruh dunia, TBC membunuh lebih banyak orang dewasa daripada penyakit infectiones
lainnya. Tingkat kematian di seluruh dunia adalah 3 juta per tahun, tingkat kematian di
kalangan orang Amerika adalah 2000 tahun.
Walau kasus baru tuberkulosis di Amerika Serikat menurun aslightly antara tahun
1993 dan 1995 (25,300-22,800), kasus baru meningkat di seluruh dunia. Diperkirakan
kejadian di seluruh dunia kasus baru adalah 9 juta per tahun. Dari jumlah tersebut, sebagian
besar (95% 0 terjadi di negara-negara berkembang Ada dua alasan untuk kebangkitan TB:.
AIDS dan munculnya multidrug resistant mikobakteri.
Tuberkulosis I: Pertimbangan Klinis
Patogenesis
Tuberkulosis disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis, suatu organisme juga
dikenal sebagai basil tuberkel. Infeksi mungkin terbatas pada paru-paru atau dapat menjadi
disebarluaskan. Dalam kebanyakan kasus, bakteri yang diam, dan individu yang terinfeksi
adalah bebas dari gejala. Namun, ketika penyakit ini aktif, morbiditas dapat signifikan. Di
Amerika Serikat, sekitar 10 juta orang pelabuhan tubercie bacillli, hanya fracetion kecil
orang-orang ini memiliki penyakit gejala.
Infeksi primer
Infeksi M. Tuberkulosis ditularkan dari orang ke orang dengan menghirup dahak
terinfeksi yang telah aerosol melalui batuk atau bersin. Oleh karena itu, infeksi awal adalah di
paru-paru. Setelah di paru-paru, basil tuberkel diambil oleh ceiis phagocytie (makrofag dan
neutrofil). Pada awalnya basil tahan terhadap aktivitas destruktif dari fagosit dan berkembang
biak dengan bebas dalam diri mereka. Infeksi dapat menyebar dari paru-paru ke organ lain
melalui limfatik dan sistem peredaran darah.
Dalam kebanyakan kasus, kekebalan terhadap M.tuberculosis berkembang dalam
beberapa minggu, dan infeksi yang dibawa di bawah kendali penuh. Sistem kekebalan tubuh
memfasilitasi kontrol dengan meningkatkan kemampuan fagosit untuk menekan penggandaan
basil tuberkel. Karena respon cepat ini oleh sistem kekebalan tubuh, sebagian besar (90%)
orang dengan infeksi primer tidak pernah mengembangkan bukti klinis atau radiologis
penyakit. Namun, meskipun gejala tidak hadir dan perkembangan infeksi dihentikan, individu
yang terinfeksi cenderung pelabuhan basil tuberkel seumur hidup (kecuali obat-obatan yang
diberikan untuk menghilangkan basil diam). Oleh karena itu, dengan tidak adanya
pengobatan, ancaman reaktivasi pernah hadir.
Jika sistem kekebalan tubuh gagal untuk mengontrol infeksi primer, penyakit klinis
(TBC) berkembang. Hasil adalah nekrosis dan kavitasi dari jaringan paru-paru. Jaringan
paru-paru juga dapat menjadi caseous (keju-seperti dalam penampilan). Karena fagosit tidak

berfungsi di lokasi nekrosis, imunitas seluler tidak dapat menekan infeksi aktif. Dengan tidak
adanya perawatan, kerusakan jaringan berlangsung, dan kematian dapat hasil.
Pengaktifan kembali
Reaktivasi merujuk pada perkalian baru basil tuberkel yang telah control berikut aktif
dari infeksi primer. Sampai baru-baru ini, itu seperti Diasumsikan bahwa sebagian besar
kasus baru tuberkulosis symtomatic dihasilkan dari reaktivasi infeksi lama. Namun, data baru
menunjukkan bahwa, di antara beberapa kelompok, reaktivasi mungkin bertanggung jawab
untuk hanya 60% dari infeksi baru 40% sisanya dihasilkan dari orang baru untuk transmisi
orang.
Penyaringan
Dalam rangka untuk mengurangi kejadian TBC, kita harus mendeteksi dan mengobati
orang dengan infeksi tanpa gejala. Deteksi dilakukan dengan pengujian layar. Disarankan
bahwa semua orang berisiko tinggi menjalani pemeriksaan. Dalam kelompok ini adalah
mereka dengan infeksi HIV, petugas kesehatan, dan mereka yang memiliki faktor risiko lain
untuk tuberkulosis, seperti gagal ginjal kronis, keganasan hematologi, dan penggunaan obat
imunosupresif.
Layar yang digunakan paling umum adalah tes tuberkulin kulit. Pengujian ini
dilakukan dengan memberikan suntikan intradermal dari protein yang berasal dari M.
Tuberkulosis. Protein ini disebut sebagai purified protein derivative, atau PPD. Tes dibaca 48
sampai 72 jam setelah injeksi. Pada orang menyimpan basil tuberkulosis, injeksi PPD dapat
clicit reaksi hipersensitivitas lokal. Reaksi postive ditandai dengan ukuran zona indurasi
(kekerasan) bukan zona eritema (kemerahan). Perlu dicatat bahwa hasil faise-negatif yang
umum dan dapat setinggi 70% pada pasien dengan AIDS.
Diagnosa
Jika seseorang memiliki tes kulit tuberkulin positif atau manifestasi klinis yang
menunjukkan tuberkulosis, tes diagnostik untuk TB harus dilakukan. Diagnosis pasti dibuat
dengan rontgen dada dan evaluasi mikrobiologis sputum. Sebuah dada x-ray harus dipesan
untuk semua orang yang dicurigai infeksi aktif.
Dahak dievaluasi dengan dua cara: (1) dengan pemeriksaan mikroskopis BTA dan (2)
dengan mengkultur sampel dahak. Pemeriksaan mikroskopis tidak dapat memberikan
diagnosis definitif. Hal ini karena pengamatan langsung tidak dapat membedakan antara
Mycobacterium tuberculosis dan mikobakteri lainnya. Selain itu, pemeriksaan mikroskopis
jauh lebih sensitif dibandingkan kultur. Dengan demikian, kultur dahak diperlukan untuk
diagnosis definitif. Karena M. Tuberkulosis tumbuh sangat lambat, hasil kultur sputum sering
tertunda selama 3 sampai 6 minggu. Namun, dengan teknik kultur baru, hasil yang telah
diperoleh dalam waktu kurang dari 1 minggu. Selain memberikan identifikasi positif dari M.
Tuberkulosis, budaya diperlukan untuk menentukan kepekaan obat.

Pengobatan Penyakit Aktif

Ketersediaan agen kemoterapi modern telah secara dramatis mengubah pengobatan
tuberkulosis. Dimana sebagai pasien rawat inap pernah berhadapan panjang, terapi sekarang
dapat dilakukan secara rawat jalan untuk sebagian besar pasien. Lama istirahat tidak
diperlukan, juga tidak dianjurkan. Untuk mengurangi timbulnya resistensi, pengobatan selalu
dilakukan dengan dua atau lebih obat-obatan. Selain itu, banyak pihak berwenang
merekomendasikan pengamatan langsung dari pemberian obat untuk memastikan kepatuhan.
Tujuan dari pengobatan adalah untuk menghilangkan gejala dan mencegah kambuh.
Untuk mencapai hal ini, pengobatan harus membunuh tuberkulum bacill yang aktif membagi
serta mereka yang "beristirahat". Sukses ini ditunjukkan dengan tidak adanya mycobacteria
diamati dalam dahak dan oleh kegagalan kultur sputum untuk menghasilkan koloni M.
Tuberkulosis.
Resistensi Obat
Resistensi obat merupakan hambatan utama terhadap terapi sukses. Beberapa bacill
menginfeksi secara inheren tahan; lain mengembangkan resistansi selama pengobatan.
Beberapa bacill resisten terhadap salah satu obat; lain yang resisten terhadap beberapa obat.
aInfeksi dengan organisme yang resisten dapat peroleh dengan dua cara: (1) melalui kontak
dengan seseorang yang pelabuhan bakteri resisten dan (2) melalui program berulang efektif
terapi (lihat di bawah)
Resistensi Multidrug merupakan perkembangan baru dan menyenangkan. Resistensi
terhadap isoniazid dan rifampisin-dua tetap utama dari terapi-menjadi perhatian khusus.
Infeksi dengan organisme resisten sangat meningkatkan risiko kematian, khususnya di antara
pasien dengan AIDS. Selain produk, resistensi multidrug mahal: biaya mengobati satu kasus
TB resisten adalah sekitar 180.000 dolar, dibandingkan dengan 12.000 dolar per kasus untuk
tuberkulosis nonresistant.
Insiden resistensi obat meningkat. Tiga puluh tahun yang lalu, resistensi primer
terhadap isoniazid terjadi dalam waktu kurang dari 2% dari pasien; hari kejadian adalah 9%.
Insiden resistensi multidrug bervariasi antara commuties. Nationwide, rata-rata adalah 1 dari
setiap 10 pasien. Insiden tertinggi perlawanan multidrug ditemukan di New York City, di
mana sepenuhnya dua pertiga dari semua kasus terjadi.
Penyebab utama yang mendasari munculnya resistensi adalah terapi obat yang tidak
memadai. Pengobatan mungkin terlalu pendek; dosis mungkin terlalu rendah; kepatuhan
pasien tidak menentu; dan mungkin yang paling penting, regimen mungkin berisi obat
toofew. (Lihat di bawah)
The Prime Directive : selalu Mengobati Tuberkulosis dengan Dua atau Lebih Obat
Rejimen antituberkulosis harus selalu mengandung dua atau lebih obat yang organisme
penyebab infeksi sensitif . Untuk memahami mengapa demikian , kita perlu mulai dengan

lima fakta :
1.Resistance di M. Tuberkulosis terjadi karena mutasi spontancous
2.Setiap peristiwa mutasi memberikan resistensi terhadap satu obat
3.Mutasi memberikan perlawanan terhadap obat tunggal terjadi pada sekitar 1 dari setiap 100
juta ( 108 ) bakteri .
4.Beban bacterhancesial di TB aktif adalah di atas 108 organisme tapi jauh di bawah 1016,
5.M.tuberculosis tumbuh perlahan-lahan , maka pengobatan yang berkepanjangan .
Sekarang , mari kita asumsikan kita memulai terapi dengan obat tunggal , dan bahwa semua
bakteri pada pasien kita peka pada awal pengobatan . Apa yang akan terjadi ? Seiring waktu ,
setidaknya satu dari lebih dari 108 bakteri pada pasien kami akan bermutasi ke bentuk
resisten . Oleh karena itu , seperti yang kita procced dengan pengobatan , kami akan
membunuh semua bakteri yang sensitif , tetapi keturunan dari bakteri resisten baru akan terus
berkembang , sehingga menyebabkan kegagalan pengobatan . Sebaliknya , jika kita memulai
terapi dengan dua obat , pengobatan akan succed . Mengapa ? Karena kegagalan akan
mengharuskan setidaknya satu bakteri menjalani dua mutasi yang resistan - berunding , satu
untuk masing-masing obat . Sejak dua mutasi tersebut terjadi hanya 1 dari setiap 1.016
bakteri (1016 adalah produk dari probabilitas untuk setiap mutasi ) , dan karena beban total
bakteri jauh lebih kecil dari 1016, kemungkinan dua peristiwa yang terjadi di salah satu
bakteri pada pasien kami yang rill .
Tidak hanya kombinasi obat mengurangi risiko resistensi , terapi kombinasi dapat
mengurangi kejadian relaps . Karena beberapa obat ( isoniazid Contoh , rifampin ) yang
efektif terhadap esecially aktif membagi basil , sedangkan obat lain ( seperti pyrazinamid )
yang paling aktif terhadap intraseluler ( diam ) basil , dengan menggunakan kombinasi
tertentu dari agen antituberkulosis kita dapat meningkatkan kemungkinan membunuh semua
tuberkulum bacill hadir , apakah mereka secara aktif mengalikan atau beristirahat . Oleh
karena itu , risiko kambuh diturunkan . Dalam Bab 77 ( Dasar Prinsip dalam Antimicrobial
Therapy ) , kami mencatat bahwa pengobatan dengan beberapa antibiotik memperluas
spektrum cakupan antimikroba , sehingga meningkatkan risiko suprainfection . Hal ini tidak
terjadi dengan terapi obat ganda tuberkulosis . Obat-obatan utama yang digunakan terhadap
M.tuberculosis selektif untuk organisme ini . Akibatnya , obat ini bahkan ketika digunakan
dalam kombinasi , jangan membunuh mikroorganisme lain , dan karena itu tidak menciptakan
kondisi yang mengarah pada suprainfection .
Singkatnya , karena pengobatan yang berkepanjangan , ada risiko tinggi bahwa resistensi obat
bacill akan muncul jika hanya satu agen antituberkulosis bekerja . Karena kemungkinan
resistensi bakteri developimg dua obat i pengobatan yang sangat rendah dengan dua atau
lebih obat meminimalkan risiko resistensi obat . Oleh karena itu , ketika mengobati
tuberkulosis kita harus selalu menggunakan dua atau lebih obat yang biota sensitif .
Menentukan Sensitivitas Obat
Karena resistansi terhadap satu atau lebih obat antituberkulosis adalah umum , dan karena
banyak pola resistensi yang mungkin , adalah penting bahwa kita menentukan kepekaan obat
pada isolat dari setiap pasien pada awal pengobatan . Sayangnya , tes sensitivitas sering
mengambil beberapa minggu untuk menyelesaikan . Sampai hasil tes yang tersedia,
pemilihan obat harus empiris , berdasarkan pola resistensi obat dalam masyarakat dan
Imunokompetensi pasien . Namun, setelah hasil tes yang tersedia, rejimen harus disesuaikan .
Dalam hal kegagalan pengobatan , tes sensitivitas harus diulang .
Rejimen pengobatan
Berbagai regimen yang digunakan untuk TB aktif . Pemilihan obat yang sebagian besar
didasarkan pada kerentanan organisme penyebab infeksi dan Imunokompetensi dari tuan
rumah . Terapi usulally dimulai dengan regimen empat obat ; isoniazid dan rifampisin hampir

selalu disertakan . Dalam hal yang dicurigai atau terbukti resistensi , lebih banyak obat
ditambahkan ; total mungkin setinggi tujuh .
Rejimen Perwakilan ditunjukkan pada Tabel 84-1 dan dibahas di bawah ini .
Pengobatan dapat dibagi menjadi dua tahap . Tujuan dari tahap awal adalah untuk climinate
aktif membagi ekstraseluler basil tuberkulosis , dan dengan demikian membuat dahak non
menular . Tujuan dari tahap kedua adalah untuk menghilangkan intraseluler persisters * * .
Obat - Sensitif basil tuberkulosis
Jika organisme penyebab infeksi tidak tahan terhadap isoniazid , rifampisin , dan obat
antituberkulosis lainnya , pengobatan dapat relatif sederhana . Dua rejimen yang paling sering
digunakan diringkas dalam Tabel 84-1 . Regimen pertama memiliki dua fase . Tahap awal ,
yang berlangsung 2 bulan , terdiri dari terapi setiap hari dengan isoniazid , rifampisin ,
pirazinamid dan . Tahap kedua , yang berlangsung 4 bulan , terdiri dari terapi harian atau dua
kali seminggu dengan hanya isoniazid dan rifampisin . Regimen kedua terdiri dari hanya dua
obat : isoniazid dan rifampisin . Ini diminum setiap hari selama 1 bulan dan kemudian harian
atau beweekly selama 8 bulan . Perhatikan bahwa kedua rejimen yang berkepanjangan ,
membuat kepatuhan masalah yang signifikan .
Mungkin Tahan basil tuberkulosis
Dalam masyarakat di mana kejadian resistensi obat adalah terapi awal yang lebih besar dari
4% harus terdiri dari empat obat , isoniazid , rifampin , dan pyrazinamid , dikombinasikan
dengan etambutol atau streptomisin . Jika tes kerentanan menunjukkan kurangnya resistensi ,
terapi harus melanjutkan dengan hanya isoniazid , rifampisin , dan pyrazinamid untuk
pengingat dari 2 bulan pertama , dan kemudian withjust isoniazid dan selama 4 bulan
Tabel 84-1 . Rejimen antituberkulosis Perwakilan
Pasien Negatif HIV
Obat Sensitif TB
Mungkin tahan TB
Multidrug resisten TB
Pasien Positif HIV
Terapi awal :
terapi awal :
Pengobatan harus terdiri Pilihan pengobatan
INH + RIF + PYR setiap INH + RIF + + PYR
dari setidaknya tiga obat untuk pasien HIV hari selama 2 bulan
baik
yang organisme sensitif , negatif dapat digunakan
kemudian :
EMB atau SM
dan harus terus selama
, tetapi pengobatan
INH + RIF harian atau
kemudian :
12 sampai 24 bulan .
harus terus setidaknya
dua kali seminggu
Jika tes menunjukkan
Terapi empirik awal
selama 9 bulan , dan
selama 4 bulan
sensitivitas penuh ,
mungkin termasuk INH
selama minimal 6 bulan
atau
beralih ke INH + RIF + + RIF + + PYR EMB +
setelah konversi dahak
Terapi awal :
PYR
kanamisin ,
INH + RIF setiap hari
Untuk sisa 2 bulan
Amikasin , atau
selama 1 bulan
pertama , diikuti oleh
kapreomisin +
kemudian :
INH + RIF selama 4
ciprofloxacin atau
INH + RIF harian atau
bulan
ofloxacin + cycloserine ,
dua kali seminggu
etionamid , atau asam P
selama 8 bulan
aminosalicyclic
TB = TBC , INH = isoniazid , RIF = rifampin , PYR = pirazinamid , EMB = etambutol , SM=streptomisin
MultidrugResistantbasiltuberkulosis
Resistensi multidrug didefinisikan sebagai resistensi terhadap setidaknya isoniazid dan
rifampisin . terus selama 12 sampai 24 bulan setelah konversi sputum . Mei terapi awal terdiri
dari lima , enam atau bahkan tujuh obat . Oleh karena itu , rejimen awal mungkin termasuk :

( 1 ) Isoniazid
( 2 ) Rifampisin
( 3 ) Pyrazinamid
( 4 ) Etambutol
( 5 ) Kanamyin , amikasin , atau caprocomycin
( 6 ) Ciprofloxacin atau ofloxacaci
( 7 ) Cycloserine , etionamid , atau asam Para Aminosalisilat
Terapi pada pasien dengan AIDS
Antara 2 % dan 20 % pasien dengan AIDS mengembangkan TB aktif . Karena mengurangi
kemampuan mereka untuk melawan infeksi , pasien memerlukan terapi lebih agresif
dibandingkan pasien imunokompeten . Secara umum, rejimen yang dijelaskan di atas dapat
digunakan ; Namun , pengobatan harus dilanjutkan setidaknya selama 9 bulan , dan selama
minimal 6 bulan setelah kultur sputum menjadi negatif .
Lamanya Pengobatan
Durasi yang ideal pengobatan belum ditetapkan. untuk pasien dengan TB yang sensitif obat,
durasi minimal 6 bulan. untuk pasien dengan infeksi resisten multidrug dan pasien dengan
HIV atau AIDS, pengobatan dapat berlangsung selama 24 bulan setelah kultur sputum
menjadi negatif.
EVALUASI PENGOBATAN
Tiga cara adalah pekerja untuk evaluasi terapi evaluasi sputum bakteriologi, evaluasi
klinik, dan x-ray dada.
.Pada pasien dengan pretreatment tes sputum yang positif, sputum harus dievaluasi
setiap 2 sampai 4 minggu pertama, selanjutnya setiap bulan setelah kultur sputum menjadi
negative. Dengan pemilihan obat yang tepat dan kepatuhan yang baik, kultur sputum menjadi
negatif pada pasien lebih dari 90% setelah pengobatan selama 3 minggu.
Pengobatan yang gagal harus dievaluasi untuk resistensi obat dan kepatuhan pasien.
Kemungkinan dari demonstrasi pengobatan resisten obat dengan dengan regimen yang sama
harus berlanjut, menggunakan observasi dari administrasi obat secara langsung untuk
memastikan pengobatan diberikan seperti yang telah ditulis. Pada pasien dengan resisten obat
tuberculosis, dua obat yang efektif harus ditambahkan pada regimen.
Pada pasien yang pretereatmen tes sputum negative, pengobatan dimonitoring dengan
x-ray dada dan evaluasi klinik. Pada kebanyakan pasien, manifestasi klinik (contoh: demam,
mual, anorexia, batuk) harus memberikan tanda penurunan selama tiga bulan.
Setelah pelaksanaan pengobataan, pasien seharusnya diperiksa setiap 3 saampai 6
bulan untuk penandaan dan relapse symptom.

TERAPI PENCEGAHAN
Isoniazid adalah satu-satunya obat antituberkulosis yang terbukti efektif untuk terapi
pencegahan. Mengikuti hubungan dengan dengan seseorang yang tuberculosis aktif, isoniazid
memberikan pengembangan pencegahan dari tuberculosis aktif dan untuk transmisi
pencegahan infeksi ke yang lain. Ketika digunakan untuk prophylaxis, isoniazid biasanya
diadministrasi perhari untuk 6 sampai12 bulan.
Calon untuk prophylaxis meliputi (1) HIV-individu yang terinfeksi dengan reaksi
signifikan dari tes tuberculin, (2) individual yang berhubungan dekat dengan pasien
tuberculosis,

dan

(3)individual

yang

baru

terinfeksi.

Sejak

kesempatan

untuk

mengembangkan penyakit yang serius khususnya diantara infant yang tinggi.

Table

84-2,

INDIVIDUAL

YANG

DIREKOMENDASIKAN

PROPHYLAXIS

ISONIAZID (GOLONGAN YANG DIPRIORITASKAN)

1. HIV-orang yang terinfeksi dengan reaksi signifikan sari tes tuberculin
2. Anggota keluarga dan yang berhubungan dekat dengan pasien yang menderita
pulmonary tuberculosis aktif
3. Oaring yang baru terinfeksi (di mana yang memiliki konfersi tes kulit tuberculin
selama sebelum 2 tahun)
4. Orang yang memiliki riwayat tuberculosis dan tidak mencukupi kemoterapi
5. Orang dengan tes kulit tuberculin yang pisitif dan x-ray dada yang abnormal dengan
selama (tanpa kemajuan) penyakit tuberculosis. Pasien ini memiliki bakteriologi yang
negative dan parenchymal lesion yang stabil
6. Orang dengan reaksi signifikan dari tes kulit tuberculin dan orang yang beresiko
special dari pengembangan tuberculosis aktif.
Ini mengikuti pasien dengan:

Sillcosis

Diabetes mellitus

Memang hematologic dan penyakit reticuloendothelial (leukemia, penyakit

Hodgkin)

Penyakit renal tingkat akhir

Kondisi klinik diasosiasikan dengan berkurangnya berat badan atau

kekurangan nutrisi yang kronis, meliputi keadaan postgastrectomy, operasi
pemotongan usus, dan kanker orpharynx dan saluran pencernaan bagian atas
yang menghambat asupan nutrini yang memadai

Dan pasien yang menjalani:

Terapi berkepanjangan dengan kortikosteroid

Terapi immunosupresive

7. Semua reaktor tes kulit tuberculin dibawah usia 35

diadapsi dari Dru Evaluation Annual 1993,p. 1600, table 4.Chicago, American
Medical Association, 1992
remaja, dan pasien yang menjalani terapi immunosuppressive, orang-orang ini harus
hamper selalu diobati. Calon daftar lengkap untuk isoniazid prophylaxis diberikan
pada table 84-2.
Biasanya, manfaat dari terapi pencegahan lebih besar daripada resiko
kerusakan hati, yang merupakan toksisitas utama dari isoniazid. Bagaimanapun,
karena prophylaxisn membawa beberapa resiko hepatotoksik, tidak semua orang yang
terkena tuberculosis adalah kandidat. Prophylaxis dikontraindikasikan untuk orang
dengan penyakit liver dan untuk mereka yang memiliki reaksi yang merugikan
sebelumnya.

Karena resiko isoniazid-diinduksi kerusakan hati meningkat secara

signifikan dengan usia lanjut, orang yang berusia lebih dari 35 tahun jangan terlalu
sering diterapi; agak, terapi pencegahan harus disediakan untuk tuberculin-pasien
yang positif diantaranya faktor resiko lain yang hadir, seperti diabetes, leukemia, obat
yang menginduksi imunosupresi. Pada saat kehamilan, prophylaxis harus ditunda
sampai setelah melahirkan.

Obat isoniazid lain harus di gunakan paparan berikut obat tuberkulum tahan
basil, jika organism resisten semata-mata untuk isoniazid, terapi pencegahan harus
teridi dari rifampisin atau tanpa etambutol. Jiga organism resisten terhadap beberapa
obat, regimen harus terdiri dari kombinasi pyrazinamide dengan salah satu etambutol,
ciprofloksasin atau ofloksasin.
TUBERKULOSIS

II:

FARMAKOLOGI

OBAT

ANTITUBERKULOSIS

INDIVIDU
Berdasarkan utilitas klinik mereka, obat antituberkulosis dapat terbagidalam
duakelompok: obat baris pertama dan obat baris kedua. Obat bari pertama adalah
isoniazid, rifampisin, pirazinamid, etambutol dan streptomisin. Ini, isoniazid dan
rifampisin adalah yang paling penting. Obat baris kedua- para-aminosalicylic acid
(PAS), kanamycin, amikacin, capreomycin, ethionamide, cycloserine, ciprofloxacin
dan ofloxacin-umumnya kurang efektif dan lebih beracun dari obat pertama. Agen
baris kedua digunakan pada kombinasi dengan obat pertama untuk mengobati
penyebaran tuberculosis dan tuberculosis yang disebabkan oleh organism yang
resisten pada obat baris pertama. Efek merugikan dan rute penyebaran dari obat
antituberkulosis dirangkum pada table 84-3.
Isoniazid
Isoniazid (Laniazid, Nydrazid) adalah agen pertama untuk pengobatan dan
pencegahan penyakit tuberculosis. Obat ini sangat unggul untuk obat alternative
dengan

keberhasilan,

racun,

kasus

penggunaan,

penerimaan

pasien,

dan

keterjangkauan. Dengan pengecualian pasien yang tidak bisa toleransi obat. Isoniazid
harus diambil oleh semua individu yang terinfeksi dengan isonizid-regangan sensitive
daro M. tuberculosis.
Spectrum antimicrobial dan mekanisme kerja
Isoniazid sangat selektif untuk mikrobakterial. Obat dapat mematikan basil
tuberculosis pada konsentrasi 10,000 kali lebih rendah dari yang dibutuhkan untuk
mempengaruhi bakteri gram positif dan gram negative. Isoniazid bersifat bakterisida
untuk mikobakteri yang aktif membagi., tetapi hanya bakteriostatik untuk organism
yang beristirahat.
Meskipun mekanisme di mana aksi isoniazid tidak diketahui secara pasti, data
yang tersedia menunjukkan bahwa obat menekan pertumbuhan bacterial dengan

menghambat sintesa asam mycolic, komponen dari dinding sel mikobakterial. Sejak
asam mycolic tidak diproduksi oleh bacteria lain atau oleh sel-sel dari host,
mekanisme ini akan menjelaskan mengapa isoniazid sangat selektif untuk
mikobakteria.
Resistensi
Basil tuberculosis dapat mengembangkan resistensi terhadap isoniazid selama
pengobatan. Diperoleh hasil perlawanan dari mutasi spontan-bukan dari transfer
factor R. perlawana yang mendasari mekanisme yang tepat belum ditetapkan.
Munculnya resisten dapat dikurangi dengan terapi multi obat. Resistensi organism
isoniazid adalah resisten silang dari etionamide, tetapi tidak untuk obat lain yang
digunakan untuk tuberculosis.

Table 84-3, OBAT TUBERKULOSIS: RUTE DAN EFEK YANG TIDAK

DIINGINKAN
Obat

Jalur

Efek

utama

yang

tidak

diinginkan
First-line drug
Isoniazid

PO,IV

Hepatotoksik,

peripheral

neuritis
Rifampisin

PO,IV

Hepatotoksik

Pyrazinamide

PO

Hepatotoksik

Ethambutol

PO

Optic neuritis

Streptomycin

IM

Kerusakan saraf, nephrotoksik

Capreomycin

IM

Kerusakan saraf, nephrotoksik

Kanamycin

IM,IV

Kerusakan saraf, nephrotoksik

Second-line drug

Amikacin

IM,IV

Kerusakan saraf, nephrotoksik

Cycloserine

PO

Psychoses, seizure, ruam

Ethlonamide

PO

Intoleransi GI, hepatotoksik

Ciprofloxacin

PO

Intoleransi GI

Ofloxacin

PO

Intoleransi GI

p-aminosalicylc acid

PO

Intoleransi GI

Farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi . Isoniazide diberikan secara oral dan dengan suntikan
IM . Obat ini juga baik diserap dengan rute pemberian lainnya. Setelah dalam darah ,
isoniazide didistribusikan secara luas ke jaringan dan cairan tubuh . Konsentrasi di dalam
cairan cerebrospinal ( CSF ) sekitar 20 % dari keseluruhan di dalam plasma .
Metabolisme . Isoniazide tidak aktif dalam hati , terutama oleh asetilasi .
Kemampuan untuk acetylate isoniazide ditentukan secara genetik sekitar 50 % dari orangorang di negara Amerika adalah acetylaters cepat dan 50% lainnya adalah asetilator lambat .
Waktu paruh dari isoniazide di asetilator cepat adalah sekitar 3 jam . Penting untuk dicatat
bahwa perbedaan dalam tingkat asetilasi . Umumnya memiliki dampak kecil pada isoniazid
kemanjuran od , penderita disediakan mengambil obat setiap hari . Namun, toksisitas
nonbepatic mungkin lebih cenderung pada asetilator lambat , karena akumulasi obat lebih
besar pada penderita tersebut .
Ekskresi . Isoniazide diekskresikan dalam urin , terutama sebagai metabolit aktif .
Pada penderita yang asetilator lambat dan yang juga memiliki insufisiensi ginjal , obat dapat
terakumulasi untuk tingkat beracun .

Penggunaan terapi
Isoniazide diindikasikan hanya untuk pengobatan dan pencegahan tuberkulosis .
Ketika digunakan untuk profilaksis , isoniazid diberikan saja . Ketika digunakan untuk
pengobatan , obat harus diambil dalam kombinasi dengan setidaknya satu agen
antituberkulosis lain (misalnya , rifampisin ) .

Efek samping
Neuropati perifer . Dosis yang berhubungan dengan neuropati perifer adalah
keharusan efek samping umum obat . Gejala utama adalah parestesia simetris ( kesemutan ,
mati rasa , terbakar , nyeri ) dari tangan dan kaki . Gumsiness , kegoyangan , dan nyeri otot
juga dapat berkembang . Hasil neuropati perifer dari defisiensi isoniazid - diinduksi dalam

piridoksin (vitamin B6) . Jika neuropati perifer berkembang, dapat dibalik dengan pemberian
piridoksin (50 sampai 200 mg per hari) . Dalam penderita cenderung untuk neuropati
( misalnya , pecandu alkohol , penderita diabetes) , dosis kecil pyridoxine (6-50 mg / hari)
MCAN diberikan dengan isoniazid sebagai profilaksis terhadap neuritis perifer . Praktek ini
mengurangi risiko neuropati dari 20 % turun menjadi kurang dari 1 %.
Hepatotoksisitas. Isoniazid dapat menyebabkan cedera hepatoseluler dan nekrosis
multilobular. Kematian telah terjadi. Luka hati yang diduga hasil dari produksi metabolit
toksik isoniazid. Faktor risiko terbesar untuk Bencana Kerusakan hati usia lanjut: kejadian
hepatotoksisitas adalah nihil pada pasien di bawah 20 tahun; 1,2% pada mereka yang berusia
35-49; 2,3% pada mereka yang berusia 50 sampai 64 tahun; dan 8% pada mereka lebih dari
65. penderita harus diberitahu tentang tanda-tanda hepatitis (anoreksia, malaise, kelelahan,
mual, menguningnya kulit atau mata) dan diperintahkan untuk memberitahu dokter jika ini
berkembang. Pasien juga harus menjalani evaluasi bulanan untuk tanda-tanda ini. Beberapa
cliniclans melakukan penentuan monthy serum aspartat transaminase (AST) aktivitas, karena
elevasi aktivitas AST merupakan indikasi dari luka hati. Namun, karena tingkat AST dapat
meningkat dan kemudian kembali normal, meskipun penggunaan isoniazid terus, peningkatan
AST nay tidak menjadi prediksi hepatitis klinis. Disarankan bahwa isoniazide ditarik jika
tanda-tanda off hepatitis mengembangkan obat jika aktivitas AST naik ke level 3 kali lebih
besar dari baseline pretreatment. Perhatian harus dilakukan ketika memberikan isoniazid
untuk pecandu alkohol dan individu dengan gangguan yang sudah ada dari hati.
Efek samping lainnya. Berbagai efek SSP dapat terjadi, termasuk neuritis optik,
kejang, pusing, ataksia, dan gangguan psikologis (depresi, agitasi, gangguan memori,
halusinasi, psikosis toksik). Anemia dapat terjadi akibat defisiensi isoniazie-diinduksi dalam
pyridoxine. Gangguan pencernaan, mulut kering, dan retensi urin terjadi pada accasion.
Alergi terhadap isoniazid dapat menghasilkan demam, ruam, dan sundrome menyerupai lupus
erythematosus.

Interaksi obat
Fenitoin. Isoniazid dapat mengganggu metabolisme fenitoin, sehingga menyebabkan
antikonvulsan untuk mengakumulasi ke tingkat beracun. Tanda-tanda fenitoin kelebihan
termasuk ataksia dan ketiadaan koordinasi. Kadar plasma fenitoin harus dipantau, dan dosis
fenitoin harus mengurangi yang sesuai. Dosis isoniazid tidak boleh diubah.
Alkohol , rifampisin , dan pirazinamid . Ingerstion Harian alkohol atau terapi
bersamaan dengan rifampisin atau pirazinamid meningkatkan risiko hepatotoksisitas . Pasien
harus didorong untuk mengurangi atau menghilangkan konsumsi alkohol .

Persiapan , dosis , dan administrasi

Persiapan . Isoniazid ( laniazid , nydrazid ) ini diberikan pada tablet ( 50 , 100 , dan
300 mg ) dan sirup ( 10mg/ml ) untuk penggunaan oral , dan dalam larutan ( 100mg/ml dalam
10 ml vial ) untuk injeksi IM . Isoniazid juga tersedia dalam kombinasi dosis tetap : kapsul

dijual sebagai Rifamate mengandung 150 mg isoniazid dan rifampisin 300mg ; tablet dijual
sebagai Rifater mengandung 50 mg isoniazid , rifampisin 120 mg , dan 300mg pirazinamid .
Sediaan oral . Untuk pengobatan TB aktif , dosis lazim dewasa adalah 300mg/day .
Atau , dosis untuk TB aktif adalah 10 sampai 20 mg / kg / hari . Untuk profilaksis
tuberkulosis , dosis dewasa 300mg/day dan dosis pediatrik 10mg/kg/day .
Dosis intramuskular . Terapi parenteral diberikan dalam situasi crirical ketika
pengobatan oral tidak mungkin . Dosis 300mg setiap hari .

RIFAMPIN
Rifampin ( Rifadin , rimactane ) sama dengan isoniazid pentingnya sebagai obat
antituberkulosis .Sebelum munculnya tahan basil tuberkulosis , kombinasi rifampisin
isoniazid ditambah adalah yang paling sering diresepkan rejimen untuk tuberkulosis paru
tanpa komplikasi .
spektrum Antimicrobioal
Rifampisin adalah antibiotik spektrum luas . Obat ini aktif terhadap sebagian besar
organisme gram - positif . Obat ini bakterisida untuk mycobacterium tuberculosis dan
M.leprae . Bakteri lain yang sangat sensitif termasuk Neisseria meningitis , Haemophillis
influenza , Staphylococcus aureus , dan spesies Legionella.
Mekanisme kerja dan resistensi bakteri
Rifampin menghambat bakteri DNA-dependent RNA polimerase , dan terapi menekan
sintesis RNA dan , akibatnya , sintesis protein . Hasilnya bakterisida . Karena RNA
polimerase mamalia tidak terpengaruh oleh obat , rifampisin adalah selektif beracun adalah
mikroba . Resistensi bakteri terhadap hasil rifampisin dari produksi sebuah bentuk perubahan
dari RNA polimerase .
Farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi . Rifampin si diserap dengan baik jika mengambil perut
kosong . Namun, jika obat ini diambil dengan atau segera setelah makan , baik tingkat dan
memperluas penyerapan dapat dikurangi secara signifikan . Rifampisin didistribusikan secara
luas ke jaringan dan cairan tubuh , termasuk cairan serebrospinal . Obat larut lemak , dan
karenanya memiliki akses siap untuk bakteri intraseluler .
Eliminasi . Rifampin dihilangkan terutama oleh metabolisme hati . Hanya sekitar 20
% dari obat meninggalkan tubuh dalam urin . Rifampisin menginduksi obat metabolisme
enzim hati , termasuk mereka yang bertanggung jawab sendiri dalam aktivasi . Akibatnya ,

tingkat di mana rifampisin dimetabolisme meningkat selama beberapa minggu pertama terapi
, menyebabkan paruh obat untuk mengurangi - dari nilai awal sekitar 4 jam ke 2 jam pada
akhir metabolisme , pasien dengan disfungsi hati memerlukan pengurangan dosis . Tidak ada
perubahan dalam dosis diperlukan pada pasien dengan penyakit ginjal .
Penggunaan Terapeutik
Tuberkulosis . Rifampin di salah satu obat antituberkulosis yang paling efektif . Agen
ini adalah bakterisida untuk basil tuberkulosis di situs ekstraseluler dan intraseluler .
Rifampisin merupakan obat pilihan untuk mengobati TB paru dan penyakit disebarluaskan .
Karena resistensi dapat berkembang dengan cepat ketika rifampisin digunakan saja , obat ini
selalu bekerja sendirian , obat ini selalu digunakan dalam kombinasi dengan setidaknya satu
agen antituberkulosis lainnya . Meskipun kapasitas rifampisin untuk menghasilkan berbagai
efek samping , toksisitas jarang memerlukan penghentian pengobatan .
Kusta . Rifampin adalah bakterisida untuk Mycobacterium leprae dan telah menjadi
agen penting untuk pengobatan kusta .
Operator meningokokus . Rifampin sangat aktif terhadap Neisseria meningitides
dan diindikasikan untuk terapi jangka pendek untuk menghilangkan bakteri ini dari
nasofaring dari pembawa asimtomatik . Karena organisme yang resisten muncul dengan cepat
, rifampisin tidak boleh digunakan untuk mengobati penyakit meningokokus aktif .

Efek samping
Rifampin umumnya ditoleransi dengan baik . Ketika bekerja di dosis yang
dianjurkan , obat jarang menyebabkan toksisitas yang signifikan . Efek samping yang paling
umum dari perhatian adalah hepatitis .
Hepatotoksisitas . Rifampisin merupakan racun bagi hati dan dapat menyebabkan
penyakit kuning dan bahkan hepatitis . Elevasi asimtomatik enzim hati terjadi pada sekitar 14
% dari penderita . Insiden hepatitis adalah kurang dari 1 % . Hepatotoksisitas kemungkinan
besar pada pecandu alkohol dan pasien dengan penyakit hati yang sudah ada . Orang-orang
ini harus dimonitor untuk tanda-tanda disfungsi hati . Pengujian fungsinya hati ( kadar serum
transminase) harus dilakukan sebelum pengobatan dan setiap 2 sampai 4 minggu setelahnya .
Pasien harus diberitahu tentang tanda-tanda hepatitis (jaundice , anoreksia , malaise ,
kelelahan, mual ) dan diperintahkan untuk memberitahu dokter jika ini berkembang .
Perubahan warna cairan tubuh . Sering rifampisin di bagian warna merah - oranye
untuk urine , keringat , air liur , dan air mata . Penderita harus forewamed efek berbahaya ini
pewarnaan permanen lensa kontak lunak telah terjadi pada kesempatan ; pasien harus
berkonsultasi dengan dokter mata mengenai kelayakan penggunaan contact lense .
Efek samping lainnya . Gangguan gastrointestinal ( anoreksia , mual , perut tidak
nyaman) dan reaksi kulit ( kemerahan , gatal , ruam ) kadang-kadang terjadi . Jarang , terapi
dosis tinggi intermiten telah menghasilkan sindrom seperti flu , ditandai dengan demam ,
menggigil , nyeri otot , sakit kepala , dan pusing . Reaksi tis tampaknya memiliki dasar

imunologi . Pada beberapa pasien , terapi dosis tinggi telah dikaitkan dengan sbortness
napas , anemia hemolitik , shock, dan gagal ginjal akut .
INTERAKSI OBAT
Metabolisme dipercepat obat lain. Karena kemampuannya untuk menginduksi enzim hepatik
untuk metabolisme obat, rifampisin dapat meningkat karena banyak yang dimetabolisme.
Tindakan ini dapat mengurangi efek dari berbagai obat-obatan, termasuk kontrasepsi oral,
warfarin, dan methadone. Ketika obat tersebut diberikan bersamaan dengan rifampisin,
peningkatan dosis obat tersebut mungkin diperlukan.
Isoniazid dan pirazinamid. Rifampisin, isoniazid dan pirazinamid semuanya menyebabkan
hepatotoksik. Oleh karena itu, ketika obat ini digunakan dalam kombinasi, mereka sering
meningkatkan risiko cedera hati lebih besar daripada ketika obat tersebut digunakan sendiri
Sediaan , DOSIS dan aturan pakai
Persiapan , rifampisin ( Rifadin , rimactane ) ini diberikan pada kapsul ( 150 - 300mg ) untuk
pemberian oral , rifampisin oral juga ada dalam dua kombinasi dosis tetap , berbentuk
kapsul , dijual dengan nama rifamate , mengandung 300 mg rimfapin dan 150 mg isoniazid ,
tablet dijual dengan nama rifater , mengandung 120 mg rimfapin , 50mg isoniazid , dan
pirazinamid 300 mg . Rimfapin juga tersedia dalam bentuk bubuk untuk dilarutkan untuk tv
infus .
Sediaan oral dan administrasi . Untuk pengobatan TBC, dosis lazim dewasa adalah 600 mg
atau 10 mg / kg sehari . The daosage pediatrik adalah 10 sampai 20 mg / kg / hari . Rimfapin
isadministered sebagai single harian dosis 1 jam sebelum makan atau 2 jam setelah . Dosis
harus reducedin kehadiran licer disfungsi .
penatalaksanaan intravena. melarutkan 600 mg bubuk rimfampin dalam 10 ml air steril untuk
injeksi untuk membuat larutan concertrated ( 60mg/ml ) . Encerkan dosis konsentrat yang
tepat dalam 500 ml dextrose 5% dan infus lebih dari 3 jam
PIRAZINAMIDA
Aktivitas antimikroba dan penggunaan terapeutic
Pyrazinamide adalah bactericidal untuk mycobacterium tuberkulosis. Mekanisme antibakteri
belum diketahui. Saat ini, kombinasi pyrazimide dengan rimfapin dan isoniazid dianggap
sebagai regimen pilihan untuk tuberkulosis yang disebabkan oleh bacteria. Dalam rejimen ini,
pyrazimide dihentikan setelah 2 bulan, sementara dua agen yang lainnya dilanjutkan untuk
tambahan 4 bulan. (Lihat tabel 84-1)
Pharmakokinetik
Pyrazimide diabsorpsi dengan baik secara oral dan berikut didistribusikan secara luas ke
jaringan dan cairan tubuh. dalam hati, obat ini diubah menjadi asam pyrazinoic, metabolit
aktif dan asam 5-hydroxypyrazinoic, yang tidak aktif akan di eksresi di ginjal,terutama yang
tidak bisa dimetabolisme
efek samping
Hepatotocixicity . Kerusakan hati adalah efek samping utama . Terapi dosis tinggi telah
menyebabkan hepatitis, dan kadang sampai nekrosis hati yang fatal . Untungnya , reaksi ini
relatif jarang dengan dosis rendah , terapi yang bekerja jangka pendek . Manifestasi awal

kerusakan hati adalah elevasi tingkat serum transaminase ( AST (SGOT ) dan alanine
aminotransferase ) . Tingkat enzim ini harus diukur sebelum pengobatan dan setiap 2 sampai
4 minggu setelahnya . Pasien harus diberitahu tentang tanda-tanda hepatitis ( misalnya
malaise , anoreksia , mual , muntah , yellowis perubahan warna pada kulit dan penglihatan )
dan diperintahkan untuk memberitahu dokter jika ini terjadi . Pirazinamid harus dihentikan
jika cedera yang signifikan ke hati terjadi . Obat ini tidak boleh digunakan oleh pasien dengan
gangguan pada hati. Risiko kerusakan hati meningkat dengan terapi bersamaan dengan
isoniazid dan rifampisin , yang keduanya hepatotoksik .
Efek samping lainnya . Pyrazinamid dan metabolitnya dapat menghambat ekskresi asam urat
di ginjal, sehingga menyebabkan hiperurisemia , walaupun biasanya tanpa gejala ,
phirazinamide diinduksi hyperuricemia kadang mengakibatkan arthritis gout. Efek samping
lainnya termasuk arthralgia , gangguan gastrointestinal ( mual , muntah , diare ) , rasbes , dan
fotosensitivitas .
sediaan , DOSIS , dan aturan pakai
Pirazinamid ini diberikan pada 500mg tablet untuk pemberian oral . Biasa dosis dewasa
adalah 20 sampai 30 mg / kg diberikan sekali sehari . Maksimum dosis tidak boleh lebih dari
2 gram sehari . Pirazinamid juga tersedia dalam kombinasi dosis tetap dengan isoniacid dan
rimpapin , dijual dengan nama dagang rifater .
etambutol
tindakan antimikroba
Etambutol ( Myambutol ) hanya aktif terhadap mikobakteri , hampir semua strain
M.tuberculosis sensitif . Obat-obatan adalah bakteriostatik , tidak bectericidal . Etambutol
biasanya aktif terhadap basil tuberkel yang tahan terhadap isoniazid dan rimfapin . walaupun
Etambutol diketahui menghambat penggabungan asam mycolic di dinding , mekanisme yang
tepat di mana etambutol menekan pertumbuhan bakteri belum ditetapkan
penggunaan terapi
Etambutol adalah obat antiturbercuous penting . obat ini digunakan untuk pengobatan awal
pasien yang telah menerima terapi sebelumnya . Seperti obat lainnya untuk TB , etambutol
selalu digunakan sebagai bagian dari regimen multidrug .
Pharmakokinetik
Etambutol mudah diserap setelah pemberian oral. Obat ini didistribusikan secara luas untuk
semua jaringan dan cairan tubuh , tingkat dalam cairan serebrospinal , bagaimanapun , tetap
rendah , etambutol mengalami metabolisme hati kecil dan diekskresikan terutama dalam
urin , pada pasien dengan fungsi ginjal normal , obat diberikan setengahnya 3 - 4 jam , pada
pasien dengan gangguan ginjal diberikan setengah setiap 8 jam.
efek samping
Etambutol umumnya ditoleransi dengan baik . satu-satunya efek samping yang signifikan
adalah neuritis optik

Neuritis optik . Etambutol dapat menghasilkan dosis terkait optik neuritis , mengakibatkan
penglihatan kabur , penyempitan bidang fisual , dan gangguan diskriminasi warna .
Mekanisme yang mendasari efek ini tidak diketahui . Gejala biasanya hilang setelah
penghentian pengobatan , namun, untuk beberapa pasien , gangguan visual dapat bertahan ,
diskriminasi warna dan ketajaman visual harus dinilai sebelum pengobatan dan sebulan
setelah pengobatan . Pasien harus dianjurkan untuk melaporkan setiap perubahan dalam
pengobatan . Jika toksisitas acular berkembang , etambutol harus ditarik segera . Karena
perubahan visual bisa sulit untuk memantau pada pasien pediatrik , etambutol tidak
dianjurkan untuk anak-anak berusia kurang dari 13 tahun
Efek samping lainnya . Etambutol dapat menghasilkan reaksi alergi ( dermatitis , pruritus ) ,
gangguan pencernaan , dan kebingungan . Obat ini menghambat ekskresi asam urat ginjal ,
menyebabkan gejala dengan hyperuricemia pada sekitar 50 % pasien , kadang-kadang ,
ketinggian kadar asma urat di artbritis gout akut . Efek samping yang jarang seperti neuropati
perifer , Kerusakan ginjal dan trombositopenia
Sediaan, dosis, dan aturan pakai
etambutol (Myambutol) adalah disopensed di 100 dan tablet 400mg untuk pemberian oral.
Untuk terapi awal TB dosis biasa untuk orang dewasa dan anak-anak adalah 15 mg / kg sekali
sehari. Untuk terapi pengobatan, dosis biasa adalah 25 mg / kg / hari selama 69 hari pertama
dan 15 mg / kg / hari, setelah itu semua dosis yang diberikan sekali sehari. Etambutol dapat
diambil dengan makanan jika gangguan gantrointestinal terjadi
Streptomisin
Streptomisin, anamiloglycoside antibiotik, adalah obat veantituberculous effectif pertama
kami. farmakologi dasar streptomycin dan aminoglikosida lainnya dibahas dalam bab 81.
pertimbangan di sini adalah terbatas pada penggunaan steftomycin untuk tubercolisis.

Aktivitas antibakteri. streptomisin adalah bakterisida ke tuberkulum Bacil di ultro; Namun,

obat mendukung aktifitas sterilizling relatif rendah di vivo. Perbedaan ini ixplained oleh
ketidakmampuan strep untuk menembus sel mamalia; karena basil tuberkel sering hadir di
intracelulercites, banyak melarikan diri paparan terhadap obat tersebut.

Efek samping, toksisitas yang paling khas adalah ninjury untuk tbeeigbib saraf kranial, yang
mengakibatkan hilangnya bering dan gangguan Blance, namun, ketika obat yang diresepkan
dengan benar, efek pada fungsi pendengaran dan vestibular jarang terjadi. Risiko toksisitas
saraf kedelapan meningkat dengan usia muka dan dysfuntion ginjal. Uji pendengaran dan
keseimbangan harus dilakukan secara periodik selama pengobatan. Perhatian khusus harus
diambil untuk menyesuaikan dosis pada pasien dengan gangguan ginjal. Efek samping
lainnya termasuk nepbrotoxicity, paresibeas wajah, dan rasb.

Status Terapi, dosis, dan administrasi. Streptomisin harus diadministrasikan dengan suntikan
IM. Karena tidak bisa digunakan oraly dan karena potensinya untuk delapan toksisitas saraf,
streptomcyn jauh interaktif dari kekuatan antituberkulosis druge {rifampisin, isoniazid,
pirazinamid, etambutol} untuk pengobatan awal. Dengan demikian, penggunaan agen ini
sekali-populer telah menurun tajam. Hari ini, streptomisin digunakan primaly di resimen tiga
jenis obat untuk chemotegraphy beberapa mycrobacteriuminfection. Biasa dosis dewasa
adalah 15 mh / kg 5 hari seminggu. Dosis yang dianjurkan untuk anak-anak 40 mg / kg / hari.

Kedua-Line antituberkulosis Obat

Kelompok kedua obat lini antitubercoluous terdiri dari para-Aminosalisilat acid [PAS],
kanamisin, kapreomisin, etbionamide, cycloserline, ofloksasin, dan ciprofloxacin. Secara
umum, obat ini kurang efektif dan lebih beracun daripada lini pertama obat antituberkulosis.
Akibatnya, penggunaan utama dari obat lini kedua adalah pengobatan tuberkulosis yang
disebabkan oleh organisme yang telah terbukti tahan terhadap agen lini pertama. Selain itu,
obat lini kedua yang digunakan untuk mengobati obat TB paru yang parah selalu digunakan
dalam hubungannya dengan obat antituberkulosis utama. Toksisitas Principal diringkas dalam
tabel 84-3.

Para Aminosalisilat Acid

Tindakan dan pengguna. PAS mirip dalam struktur dan tindakan untuk sulfonamide tersebut.
Seperti sulfonamid, PAS diberikannya efek antibakteri dengan menghambat sintesis asam
folat. Namun, berbeda dengan sulfonamide, yang broad-spectrum antibiotik. PAS hanya aktif
terhadap mycrobacteria. Di Amerika Serikat, PAS telah digunakan primaly sebagai pengganti
etambutol pada pasien anak. Obat ini selalu digunakan dalam kombinasi dengan agen
tuberkulosis lainnya.

Farmakokinetik. PAS diberikan secara oral dan juga diserap dari saluran pencernaan. Obat ini
didistribusikan wides untuk sebagian besar jaringan dan cairan tubuh; Namun, tingkat di CSF
tetap rendah. PAS mengalami metabolisme hepatik yang ekstensif. Metabolit dan obat induk
diekskresikan dalam urin.

Efek samping. PAS buruk ditoleransi oleh orang dewasa; anak-anak menerima obat agak
lebih baik. Efek samping yang paling sering dari gangguan pencernaan [mual, muntah, diare].
Karena PAS diadministrasikan dalam dosis besar sebagai garam natrium, natrium substansial
pemuatan dapat terjadi. Efek samping lainnya adalah reaksi alergi, hepatotoksisitas, dan
gondok.

Persiapan, dosis, dan administrasi. Sodium aminosalicylate [natrium PAS] ini diberikan pada
500 mg tablet untuk pemberian oral. Tablet yang berubah warna [coklat, ungu] tidak boleh
digunakan. Obat kehilangan efektivitasnya jika terkena sinar matahari, panas yang ekstrim,
dan kelembaban. Dengan demikian, yang tidak harus disimpan dalam lemari dapur atau
kamar mandi. Jika marah perut terjadi, obat dapat diberikan dengan makanan. Dosis harian
untuk dewasa adalah 14 sampai 16 mg dalam dua atau tiga dosis terbagi. Dosis harian untuk
anak-anak adalah 275-420 mg / kg un tiga sampai empat dosis terbagi.
Etionamid

Aksi dan uses.Ethionamide [trecator-SC] seorang kerabat dari isoniazid, aktif terhadap
mikobakteri, tapi kurang begitu daripada isoniazide. Etionamid yang administratered dengan
obat antituberkulosis lain untuk ancaman TB yang resisten terhadap agen baris pertama.
Batas gangguan penerimaan pasien gastrointestinal obat. Etionamid adalah yang paling
ditoleransi dari semua obat antituberkulosis, dan karenanya harus digunakan hanya ketika
tidak ada alternatif

Pharmacokinetics.Ethionamide adalah readly terserap setelah pemberian oral. Obat ini

didistribusikan secara luas ke jaringan dan cairan tubuh, termasuk CSF. Etionamid
mengalami metabolisme ekstensif dan extered dalam urin, primaly sebagai metabolitics.

Efek effects.Gastrotrointestinal Merugikan [anoreksia, mual, muntah, dhiarre, rasa logam]

sering terjadi; intoleransi efek ini sering menyebabkan penghentian. Ethinamide adalah racun
bagi hati. Hepatotoksisitas dinilai dengan mengukur serum transaminase [AST, ALT] sebelum
pengobatan dan periodik setelah itu. Efek samping lain termasuk neuropati perifer, sistem
saraf pusat [SSP] efek [convultions, gangguan jiwa], dan reaksi allergyc.

Persiapan, dosis, dan administration.Ethionamide [trecator SC] ini diberikan pada 250 mg
tablet untuk pemberian oral. Biasa dosis dewasa adalah 0,5 sampai 1 mg / hari dalam dosis
membagi. Dosis pediatrik yang disarankan adalah 15 sampai 20 mg / kg / hari [maks 1 gm]
Cycloserine

Tindakan dan uses.Cycloserine [seromycinpulvules] adalah antibiotik yang dihasilkan oleh

spesies Streptomyces. Obat ini bakteriostatik dan bertindak dengan menghambat sintesis
ofthe dinding sel. Cycloserine digunakan untuk mengobati tuberkulosis yang resisten
terhadap obat lini pertama.

Pharmacokinetics.Cycloserine cepat diserap berikut administrastrtion oral. Obat ini

didistribusikan secara luas ke jaringan dan cairan tubuh, termasuk CSF. Penghapusan adalah
dengan metabolisme hati dan ekskresi ginjal; about50% obat meninggalkan tubuh tidak
berubah dalam urin. Cycloserine dapat terakumulasi untuk tingkat beracun n pasien dengan
gangguan ginjal.

Efek samping. Efek CNS sering terjadi dan dapat sesever. Kemungkinan eaction termasuk
enxiety, depresi, kebingungan, halusinasi, paranoia, hyprreflexia, dan episode
seizuces.psychotic terjadi pada sekitar 10% pasien; Gejala usualiy hilang dalam waktu 2
minggu setelah obat penarikan. Pyridoxine dapat mencegah efek neurotoksik. Efek samping
lainnya termasuk neuropati perifer, hepatotoksik dan folatedeficiency.To meminimalkan
risiko efek samping, konsentrasi serum harus diukur secara teratur; konsentrasi puncak,
diukur 2 jam setelah pemberian dosis, harus 25 sampai 35mg/ml.

Persiapan, dosis, dan Administrasi. Cycloserine [SeromycinPulvules] adalah ditiadakan

Dalam kapsul 250 mg untuk administrasi oral. Dosis awal untuk dewasa adalah 250 mg dua
kali sehari selama 2 minggu; dosis pemeliharaan 500 mg sampai 1 gm sehari-hari di deses
dibagi. Dosis untuk anak-anak adalah 10 sampai 20 mg / kg / hari.

Kapreomisin
Kapreomisin [capastat sulfat] adalah antibiotik berasal dari spesies Streptomyces. Efek
antibakteri mungkin karena penghambatan sintesis protein. Obat ini bakteriostatik terhadap
Mycobacterium tuberculosis. Kapreomisin hanya digunakan untuk tahan terhadap toksisitas
obat utama agents.The primer tuberkulosis adalah kerusakan ginjal; oleh karena itu, tidak
harus diambil oleh pasien dengan penyakit ginjal. Caprcomycin juga dapat menyebabkan
kerusakan saraf kedelapan, yang mengakibatkan gangguan pendengaran, tinnitus, dan
keseimbangan distrubanceof.

Administrasi adalah melalui suntikan IM dalam (obat ini tidak diserap dari saluran
pencernaan, dan karenanya canot diberikan secara oral). Dosis yang biasa untuk orang
dewasa adalah 1 gram / hari selama 60 sampai 120 hari, diikuti dengan dosis 1-gm 2 sampai 3
kali minggu. Dosis untuk anak-anak adalah 15 mg / kg / hari (hingga maksimum 1 gm).

Kanamisin dan amikasin

Kanamisin (kantrex, orang lain) dan amikasin (Amikin) adalah antibiotik aminoglikosida
yang memiliki aktivitas yang baik terhadap M. tuberculosis. Seperti streptomisin dan

aminoglikosida lainnya, kanamisin dan amikasin yang nephrotoxicand dan dapat merusak
saraf kranial kedelapan. Obat tidak diserap dari saluran pencernaan, maka administrasi IM
atau IV. Orang dewasa dosis untuk kedua obat adalah 15 mg / kg / hari; dosis pediatrik adalah
15 tt, maka administrasi IM atau IV. Orang dewasa dosis untuk kedua obat adalah 15 mg /
kg / hari; dosis pediatrik adalah 15 dua 30 mg / kg / hari. Farmakologi kanamisin, amikasin,
dan yang lainnya aminogly, cosides dibahas dalam bab 81.

Ofloxacin dan ciprofloxacin

Ofloxacin [Floxin] dan ciprofloxacin [cipro] adalah antibiotik fluorokuinolon diindikasikan
untuk berbagai infeksi bakteri (lihat bab 85). Kedua obat memiliki aktivitas yang baik
terhadap M. tuberculosis. Sebagai terapi untuk TB. Agen ini dicadangkan untuk profilaksis
dan pengobatan infleksi yang disebabkan oleh organisme-MDR. Kedua agen umumnya baik
toleraten, meskipun distrubances gastrointestinal relatif umum. Tendon pecah jarang terjadi.
Orang dewasa dosis untuk oflaxin adalah 600-800 mg sehari, diberikan dalam satu atau dua
dosis. Orang-orang dewasa dosis untuk ciprofloxacin adalah 500-750 mg dua kali sehari.
Obat tidak dianjurkan untuk anak-anak.
Obat untuk infeksi kompleks Mycobacterium avium
Mycobacterium avium complex (MAC) terdiri dari dua organisme hampir tidak bisa
dibedakan: mycobacterium avium dan mycobacterium intracellulare. Kolonisasi dengan
MAC dimulai di paru-paru atau saluran pencernaan, tapi kemudian dapat menyebar ke darah,
sumsum tulang, hati, limpa, kelenjar getah bening, otak, ginjal dan kulit. Infeksi
Disserainated adalah umum pada pasien dengan HIV infleksi; kejadian pada otopsi adalah
50%. Pada pasien tanpa infleksi HIV, gejala infleksi MAC ussualy terbatas pada paru-paru.
Tanda dan gejala disebarluaskan infleksi MAC termasuk demam, keringat malam, penurunan
berat badan, lesu, anemia, dan tes fungsi hati abnormal. Agen pilihan untuk profilaksis
infleksi disebarluaskan atau azitbromycin dan claritbromycin. Rejimen untuk mengobati
infleksi aktif harus mencakup baik azitbromycin atau claritbromycin, ditambah setidaknya
satu lainnya obat-biasanya etbambutol. Obat tambahan dapat ditambahkan sesuai kebutuhan;
Pilihan termasuk rifabutin, rifampisin, ciprofloxin, klofazimin, dan amikasin.
Obat Untuk Infeksi Mycobacterium avium Complex
Mycobacterium avium complex (MAC) terdiri dari dua organisme yang hampir tidak
bisa dibedakan: Mycobacterium avium dan Mycobacterium intracellulare. Kolonisasi MAC
dimulai di paru-paru atau saluran pencernaan, kemudian dapat menyebar ke darah, sumsum
tulang, hati, limpa, kelenjar getah bening, otak, ginjal dan kulit. Infeksi yang disebarkan
umumnya pada pasien dengan infeksi HIV; dan 50% kejadian pada otopsi. Pada pasien tanpa
infeksi HIV, gejala infeksi MAC biasanya terbatas pada paru-paru. Tanda dan gejala infeksi

MAC yaitu berupa demam, keringat malam, penurunan berat badan, lesu, anemia, dan fungsi
hati abnormal. Obat yang digunakan untuk pencegahan penyebaran infeksi adalah azitromisin
dan klaritromisin. Untuk mengobati infeksi aktif, obat yang digunakan mencakup azitromisin
atau klaritromisin ditambah setidaknya satu obat lain-biasanya ethambutol. obat tambahan
dapat ditambahkan sesuai kebutuhan; Pilihannya termasuk rifabutin, rifampisin,
siprofloksasin, klofazimin, dan amikasin.
Rifabutin
Tindakan dan penggunaan. Rifabutin (mycobutin) adalah kerabat dekat/turunan
rifampisin. Seperti rifampisin, rifabutin menghambat mikobakteri DNA- dependent RNA
polimerase, dan menekan sintesis protein. Obat ini telah disetujui untuk pengobatan pasien
yang terinfeksi penyakit MAC dengan infeksi HIV lanjut (CD4 jumlah limfosit di bawah 200
sel/mm3). Selain itu, rifabutin digunakan untuk mengobati penyakit MAC aktif.
Pada pasien dengan infeksi MAC yang juga terinfeksi dengan M. tuberculosis,
pengobatan dengan rifabutin dapat mendorong munculnya resistensi rifampisin di M.
tuberculosis. Oleh karena itu, jika terinfeksi M. tuberculosis, pasien harus mendapatkan
pengobatan bersamaan dengan isoniazid.
Farmakokinetik. rifabutin diberikan secara oral. Penyerapannya tidak dipengaruhi
oleh makanan. Kadar plasma puncak dicapai dalam 2 sampai 3 jam. obat didistribusikan
secara luas dan mencapai konsentrasi tinggi dalam paru-paru. Rifabutin yang dimetabolisme
dalam hati dan diekskresikan dalam urin, keringat dan feses. Waktu paruh hidup adalah 45
jam.
Efek samping. Rifabutin umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping yang
paling umum adalah ruam (4%), gangguan pencernaan (3%), dan neutropenia (2%). Seperti
rifampisin, rifabutin dapat mengakibatkan warna coklat-oranye pada air seni, keringat, air
liur, dan Lensa mata: lensa kontak lunak dapat ternoda secara permanen. rifabutin
menimbulkan risiko uveitis, dan karenanya harus dihentikan jika ocular pain atau penglihatan
kabur berkembang. efek samping lainnya termasuk myositis, hepatitis, artbralgia, nyeri dada
dengan dyspnea, dan sindrom seperti flu.
Interaksi obat. Seperti rifampisin, rifabutin menginduksi metabolisme obat dengan
enzim dalam hati, meskipun pada tingkat lebih rendah. Dengan meningkatkan aktivitas
enzim, rifabutin dapat menurunkan kadar zidovudine, obat yang penting untuk pengobatan
infeksi HIV. Di samping itu, rifabutin dapat menurunkan kadar kontrasepsi oral, oleh karena
itu, pasien harus disarankan untuk menggunakan metode pengendalian kelahiran nonhormon.
Persiapan, dosis, dan administrasi. Rifabutin (mycobutin) ini diberikan untuk
pemberian oral dalam sediaan kapsul 150mg. Dosis yang biasa diberikan adalah 300mg
sekali sehari. Untuk mengurangi efek samping pada gastrointestinal, dapat digunakan dosis
alternatif 150mg dua kali sehari.
Obat lainnya Untuk Infeksi M. avium Complex
Antibiotik makrolida : azitromisin dan klaritromisin. farmakologi dasar azitromisin
(zithromax) dan klaritromisin (Biaxin) dibahas dalam Bab 80. Pertimbangan di sini terbatas
pada penggunaan obat ini terhadap MAC.

Azitromisin dan klaritromisin adalah obat pilihan untuk pencegahan dan pengobatan
infeksi MAC. Semua pasien dengan penyakit MAC aktif harus mendapatkan salah satu dari
obat ini. Untuk mencegah timbulnya resistensi, azitromisin atau klaritromisin harus
dikombinasikan dengan setidaknya satu obat lainnya, banyak yang merekomendasikan
ethambutol. Efek samping yang paling umum dari makrolida adalah gangguan
gastrointestinal (mual, diare, muntah, sakit perut). untuk pengobatan infeksi MAC, dosis
azitromisin adalah 500 mg /hari ; dosis untuk klaritromisin adalah 500-2000 mg dua kali
sehari.
Ethambutol. Etambutol dikombinasikan dengan azitromisin atau klaritromisin untuk
mengobati penyabaran infeksi MAC. Toksisitas terbesar adalah neuritis optik. Dosis untuk
penyakit MAC adalah 15 - 25 mg / kg / hari. Farmakologi dasar etambutol dibahas di atas.
Obat tambahan. Jika makrolida ditambah etambutol tidak cukup untuk mengendalikan
penyebaran infeksi MAC, satu atau lebih obat berikut dapat ditambahkan: rifabutin (450-600
mg/hari), rifampisin (600 mg/hari), ciprofloxacin (750 mg dua kali sehari), klofazimin (100300 mg/hari), dan amikasin (7,5-15 mg/kg/hari). Semua obat ini diberikan secara oral, kecuali
amikasin, diberikan secara I.M atau I.V.
Obat Untuk Kusta
Kusta (penyakit hansen) disebabkan oleh Mycobacterium leprae. Di seluruh dunia,
kusta merupakan masalah kesehatan utama pada masyarakat: estimasi sekitar 12 juta orang
yang menderita penyakit ini. Di Amerika Serikat, jumlah kasus kusta sekitar 4000.
Kusta diperoleh melalui paparan individu yang memiliki infeksi. Penularannya melalui
bakteri yang dikirimkan dari saluran pernapasan orang yang terinfeksi pada saluran
pernapasan orang yang tidak terinfeksi. Ketika kusta diperlakukan dengan benar, infeksi
tersebut akan berkurang karena mendapatkan pengobatan kemoterapi yang memadai,
sehingga isolasi tidak diperlukan.
Pengobatan kusta memiliki tiga tujuan utama: (1) mengubah pasien ke keadaan tidak
terinfeksi, (2) pencegahan pembiakan bakteri, dan (3) menghindari atau mengurangi
komplikasi. Untuk mencapai tujuan tersebut, organisasi kesehatan dunia merekomendasikan
bahwa semua pasien harus mendapatkan pengobatan dengan beberapa obat. Dapson tetap
menjadi andalan terapi. Obat penting lainnya yaitu rifampisin dan klofazimin. Terapi yang
diberikan berkepanjangan dan berlangsung selama beberapa bulan sampai bertahun-tahun.
Dapson
Tindakan dan penggunaan. Dapson adalah obat utama untuk pengobatan kusta. Obat
ini efektif, rendah toksisitas, dan murah. Dapson secara kimiawi terkait dengan sulfonamid
dan ada kesamaan mekanisme kerja: menghambat sintesis asam folat. Tergantung pada
konsentrasi, dapson dapat bersifat bakterisida atau bakteriostatik. Selain digunakan sebagai
dosis tunggal untuk mengobati kusta, dapson juga digunakan dalam kombinasi dengan obat
anti-lepra lain, biasanya rifampisin dan klofazimin.
Farmakokinetik. Dapson diserap perlahan dari saluran GI. Berawal dari dalam darah
kemudian obat ini secara luas didistribusikan ke jaringan dan cairan tubuh. Dapson diasetilasi
dalam hati dan memiliki waktu paruh plasma dari 10-50 jam. Diekskresi melalui ginjal,
terutama sebagai metabolit.

Efek samping. Dapson umumnya ditoleransi dengan baik : obat dapat digunakan
selama bertahun-tahun tanpa efek tak diinginkan yang signifikan. Efek samping yang paling
umum yaitu gangguan pencernaan, sakit kepala, ruam, dan sindrom resembles
mononukleosis. Anemia hemolitik terjadi kadang-kadang: reaksi parah biasanya terbatas pada
pasien dengan defisiensi glukosa-6 dehidrogenase fosfat. Reaksi yang jarang terjadi yaitu
agranulositosis, dermatitis eksfoliatif, dan hepatitis.
Persiapan, dosis, dan administrasi. Dapson diberikan dengan dosis 25 mg dan 100
mg per tablet untuk pemberian oral. Dosis biasa untuk dewasa adalah 100 mg/hari: dosis
harian untuk anak-anak adalah 1 mg/kg. Sebagai terapi kombinasi dapson diberikan dengan
rifampisin dan klofazimin.
Clofazimine
Cara kerja dan penggunaannya:
Clofazimine bersifat bakterisid lemah untuk Mycobacterium Leprae. Efek antibakteri belum
ditentuka. Pada pengobatan penyakit kusta Clofazimine dikombinasikan dengan dapsone dan
rifampisin. Selain bekerja sebagai antibacterial, clofazimine juga bekerja sebagai anti
infalamasi/ anti radang.
Farmakokinetik
Clofazimine diberikan secara oral dan menalami sebagian penyerapan. Penyerapan obat
ditahan pada jaringan. Karena jaringan menyerap sebagian dari clofazimine maka clofazime
akan tertahan dan memiliki waktu yg sangat panjang yaitu sekitar 70 hari.
Efek tambahan
Adanya reaksi yang sangat berbahaya. Dimana clofazimine sering memberikan perubahan
warna kulit menjadi merah kecoklatan dan konjungtiva. Obat juga dapat menyebabkan
menghoitamnya warna urin, keringat, air liur dan air mata. Karena efek obat ini menyebabkan
pigmentasi. Pasien dengan kulit berwarna terang tidak dapat menerima efek dari clobazimine.
Pigmentasi biasanya akan bersih dalam 6 12 bulan setelahpengobatan selesai. Endapan
clofazimine dalam usus kecil menghasilkan efek obat yg paling serius yaitu obstruksi usus ,
nyeri dan pendarahan.
Persiapan , dosis dan perjalanan obat.
Clofazimine disediakan pada dosis 50-100 mg kapsul untuk penggunaan oral. Biasanya dosis
untuk dewasa antara 50-100 mg / hari.
Rifampicine
Rifampicine bersifat bakterisidal untuk Mycobacterium Leprae. Untuk terapi kusta, obat
dikombinasi dengan dapsone, dengan atau tanpa clofazimine. Biasanya dosis untuk dewasa
adalah 600 mg / hari. Dosis untuk anak anak 10 20 mg/Kg/hari ( tetapi tidak lebih dari 600
mg / hari ). Untuk program pengendalian penyakit kusta di Negara berkembang, rifampicin
memiliki biaya harian yg mahal, karena itu WHO menganjurkan dan mengawasi pengobatan
perbulan menggunakan dosis tunggal rifampisin 600 mg, yg telah terbukti setara dengan
dosis harian. Farmakologi dasar dari rifampisin akan dibahas lebih lanjut pada farmakologi
anti TBC
POIN KUNCI
Kebanyakan orang yang terinfeksi M. tuberculosis tetap asimtomatik , meskipun mereka
akan pelabuhan bakteri dormant seumur hidup ( dalam ketiadaan terapi obat ) .

 TBC Gejala bisa terjadi akibat reaktivasi infeksi lama dari baru-baru ini penularan dari
orang - ke-orang .
The tuberkulin uji digunakan untuk layar untuk TB - dilakukan dengan memberikan
suntikan intradermal PPD ( dimurnikan derivate protein ) dan kemudian menilai untuk zona
indurasi ( kekerasan ) di situs .
resistensi Obat-obatan, dan terutama resistensi multidrug , merupakan hambatan serius bagi
keberhasilan terapi tuberkulosis .
Penyebab utama resistace obat TB adalah terapi obat yang tidak memadai , yang membunuh
bakteri yang sensitif sementara memungkinkan mutan resisten untuk berkembang .
Untuk mencegah timbulnya resistensi , tuberkulosis harus selalu diperlakukan dengan
setidaknya dua obat yang organisme penyebab infeksi sensitif . Dengan demikian , isolat dari
semua pasien harus diuji untuk ketahanan .
Terapi tuberkulosis yang berkepanjangan , yang berlangsung dari minimal 6 bulan sampai 2
tahun atau bahkan lebih lama .
Obat-obatan lini pertama untuk TB isoniazid , rifampun , pirazinamid , etambutol , dan
streptomisin .
Dalam masyarakat di mana resistensi sebagai kemungkinan , regimen untuk terapi awal TB
terdiri dari empat obat : isoniazid , rifampisin , pirazinamid dan , ditambah etambutol atau
streptomisin baik .
Terapi awal TB -MDR mungkin memerlukan sebanyak tujuh obat .
Tuberkulosis pada pasien HIV -positif dapat diobati dengan rejimen yang sama digunakan
untuk pasien HIV - negatif , meskipun dyration pengobatan yang lebih lama.
Tiga metode yang digunakan untuk mengevaluasi terapi : evaluasi bacterlologic sputum ,
evaluasi klinis , dan rontgen dada .
Isoniazid dapat menyebabkan neuropati perifer dengan menguras piridoksin ( vitamin B6 ) .
Neuropati perifer dapat dikembalikan atau dicegah dengan suplemen piridoksin .
Isoniazid dapat melukai hati . Faktor risiko terbesar adalah usia lanjut .
Isoniazid adalah satu-satunya obat yang terbukti efektif untuk terapi pencegahan
tuberkulosis .
Rifampisin menginduksi enzim hati obat metabolisme , dan dengan demikian dapat
meningkatkan metabolisme obat lain ; penting antara ini adalah kontrasepsi oral , warfarin ,
dan metadon .

 Seperti isoniazid , rifampisin dan pirazinamid yang hepatotoksik . Oleh karena itu , ketika
tiga obat ini digabungkan , karena mereka pften adalah , risiko cedera kiver dapat menjadi
signifikan .
Etambutol dapat menyebabkan optic neuritis .
Azitromisin dan klaritromisin merupakan obat pilihan untuk mencegah infeksi MAC
disebarluaskan pada pasien dengan infeksi HIV lanjut .
Rifabutin , obat untuk infeksi MAC , dapat menginduksi enzim metabolisme obat hati ,
sehingga mengurangi efek dari obat-obatan.
Semua pasien dengan infeksi MAC disebarluaskan harus menerima azitromisin atau
klaritromisin , dikombinasikan dengan etambutol ( atau obat lain yang sesuai ) untuk
mencegah amergence perlawanan