https://niannifarm.wordpress.

com/2011/12/18/hiperlipidemia/

HIPERLIPIDEMIA

1.

A.Definisi

Hiperlipidemiaadalahsuatukondisikadarlipiddarahyangmelebihikadarnormalnya.
Hiperlipidemiadisebutjugapeningkatanlemakdalamdarahdankarenaseringdisertaipeningkatan
beberapafraksilipoprotein,disebutjugahiperlipoproteinemia.Hiperlipidemikdapatberupa
hiperkolesterolemiadanhipertrigliseridemia(Kumalasari,2005).
Lemak(disebutjugalipid)adalahzatyangkayaenergi,yangberfungsisebagaisumberenergiutama
untukprosesmetabolismetubuh.Lemakdiperolehdarimakananataudibentukdidalamtubuh,
terutamadihatidanbisadisimpandidalamselsellemakuntukdigunakandikemudianhari.Selsel
lemakjugamelindungitubuhdaridingindanmembantumelindungitubuhterhadapcedera.Lemak
merupakankomponenpentingdariselaputsel,selubungsarafyangmembungkusselselsarafserta
empedu.Dualemakutamadalamdarahadalahkolesteroldantrigliserida.Lemakmengikatdirinya
padaproteintertentusehinggabisalarutdalamdarah;gabunganantaralemakdanproteininidisebut
lipoprotein.Lipoproteinyangutamaadalah:
1.

Kilomikron

2.

VLDL(VeryLowDensityLipoproteins)

3.

LDL(LowDensityLipoproteins)

4.

HDL(HighDensityLipoproteins)

Sintesisdanmetabolisme
1.

Kilomikron

Kilomikronadalahlipoproteinyangpalingbesar,dibentukdiususdanmembawatrigliseridayang
berasaldarimakanan.Beberapaesterkolestriljugaterdapatpadakilomikron.Kilomikronmelewati
duktustoraksikuskealirandarah.Trigliseridadikeluarkandarikilomikronpadajaringanekstrahepatis
melaluisuatujaluryangberhubungandenganVLDLyangmencakuphidrolisiolehsistemlipase
lipoprotein(LPL),suatupenurunanprogresifpadadiameterpartikelterjadiketikatrigliseridadidalam
intitersebutdikosongkan.Lipidpermukaan,yakniapoA1,apoAII,danapoC,ditransferkedalam
hepatosit.

b.Lipoporteinberdensitassangatrendah(VLDL)
HatimensekresikanVLDLyangberfungsisebagaisaranauntukmengeksportrigliseridakejaringan
perifer.VLDLmengandungApoB100danApoC.trigliseridaVLDLdihidrolisisolehlipase
lipoproteinmenghasilkanasamlemakbebasuntukdisimpandidalamjaringansepertidiototjantung
danototrangka.Hasildarideplesitrigliseridamenghasilkansisayangdisebutlipoproteinberdensitas
menengah(IDL).PartikelLDLmengalamiendositosissecaralangsungolehhati,sisaHDLdikonversi
menjadiLDLdenganmenghilangkantrigliseridayangdiperantaraiolehlipasehati.Prosestersebut
menjelaskanfenomenaklinispergeseranbeta(betashift).PeningkatanVLDLdalamplasmadapat
disebabkankarenapeningkatansekresiprecursorVLDLdanjugapenurunankatabolismeLDL.

c.Lipoproteinberdensitasrendah(LDL)
KatabolismeLDLterutamaterjadididalamhepatositdandalamsebagianbesarselbernukleus
melibatkanendositosisyangdiperantaraiolehreseptorberafinitastinggi.EsterkolesterildariintiLDL
kemudiandihidrolisis,yangmenghasilkankolesterolbebasuntuksintesismembranesel.Sesseljuga
mendapatkankolesteroldarisintesisdenovomelaluisuatujaluryangmelibatkanpembentukanasam
mevalonatyangdikatalisisolehHMGkoAreduktase.Hatimemainkanperanutamadalampengolahan
kolesteroltubuh.Tidaksepertisellainnya,hepatositmampumengeliminasikolesteroldaritubuh
melaluisekresikolesteroldalamempedudanmengkonversikankolesterolmenjadiasamempeduyang
jugadisekresikandalamempedu.

d.LipoproteinBerdensitasTinggi(HDL)
Apolipoproteindisekresiolehhatidanusus.Sebagianbesarlipiddaripermukaansatulapiskilomikron
danVLDLselamaliposis.HDLjugamendapatkankolesteroldarijaringanperiferdarisuatujaluryang
melindungihomeostasiskolesterolsel.HDLjugadapatmembawaesterkolestrillangsungkehati
melaluisuatureseptorpengait/docking(reseptorscavenger,SRBI)yangtidakmelakukanendositosis
terhadaplipoprotein(Bertram,Katzung).

Tabel1.KomposisiLipoproteindariSubjekNormal(dipiro,2005)
Komposisiberat(%b/b)

Kolesterol

kilomikron

Rangedensity Diameter(nm)
(g/mL)
<0.94
751200

12

8095

13

24

VLDL

0.941.006

3080

610

5580

48

1622

10

LDL

1.0061.063

1825

1822

515

68

4550

18

HDL

1.0631.21

512

4555

510

35

1520

20

KelasLipoprotein

Protein

trigliserida

bebas

Setiapjenislipoproteinmemilikifungsiyangberbedadandipecahsertadibuangdengancarayang
sedikitberbeda.Misalnya,kilomikronberasaldariususdanmembawalemakjenistertentuyangtelah
dicernadariususkedalamalirandarah.Serangkaianenzimkemudianmengambillemakdari
kilomikronyangdigunakansebagaienergiatauuntukdisimpandidalamselsellemak.Padaakhirnya,
kilomikronyangtersisa(yanglemaknyatelahdiambil)dibuangdarialirandaraholehhati.Tubuh
mengaturkadarlipoproteinmelaluibeberapacara:
1.Mengurangipembentukanlipoproteindanmengurangijumlahlipoproteinyangmasukkedalam
darah.
2.Meningkatkanataumenurunkankecepatanpembuanganlipoproteindaridalamdarah.
Kadarlemakyangabnormaldalamsirkulasidarah(terutamakolesterol)bisamenyebabkanmasalah
jangkapanjang.Resikoterjadinyaaterosklerosisdanpenyakitarterikoronerataupenyakitarteri
karotismeningkatpadaseseorangyangmemilikikadarkolesteroltotalyangtinggi.Kadarkolesterol
rendahbiasanyalebihbaikdibandingkandengankadarkolesterolyangtinggi,tetapikadaryangterlalu
rendahjugatidakbaik.Kadarkolesteroltotalyangidealadalah140200mg/dLataukurang.Jikakadar
kolesteroltotalmendekati300mg/dL,makaresikoterjadinyaseranganjantungadalahlebihdari2kali.

ester

Tidaksemuakolesterolmeningkatkanresikoterjadinyapenyakitjantung.Kolesterolyangdibawaoleh
LDL(disebutjugakolesteroljahat)menyebabkanmeningkatnyaresiko;kolesterolyangdibawaoleh
HDL(disebutjugakolesterolbaik)menyebabkanmenurunnyaresikodanmenguntungkan.Idealnya,
kadarkolesterolLDLtidakbolehlebihdari130mg/dLdankadarkolesterolHDLtidakbolehkurang
dari40mg/dL.KadarHDLharusmeliputilebihdari25%darikadarkolesteroltotal.Sebagaifaktor
resikodaripenyakitjantungataustroke,kadarkolesteroltotaltidakterlalupentingdibandingkan
denganperbandingankolesteroltotaldengankolesterolHDLatauperbandingankolesterolLDL
dengankolesterolHDL.Apakahkadartrigliseridayangtinggimeningkatkanresikoterjadinyapenyakit
jantungataustroke,masihbelumjelas.Kadartrigliseridadarahdiatas250mg/dLdianggapabnormal,
tetapikadaryangtinggiinitidakselalumeningkatkanresikoterjadinyaaterosklerosismaupunpenyakit
arterikoroner.Kadartrigliseridyangsangattinggi(sampailebihdari800mg/dL)bisamenyebabkan
pankreatitis.

B.KlasifikasiHiperlipidemia
Hiperlipidemiaherediter(hiperlipoproteinemia)adalahkadarkolseteroldantrigliseridayangsangat
tinggi,yangsifatnyaditurunkan.Hiperlipidemiahereditermempengaruhisystemtubuhdalamfungsi
metabolismedanmembuanglemak(BalaiInformasiTekhnologiLipi,2009).Terdapat5jenis
hiperlipoproteinemiayangmasingmasingmemilikigambaranlemakdarahsertaresikoyangberbeda:
1.HiperlipoproteinemiatipeI
Disebutjugahiperkilomikronemiafamilial,merupakanpenyakitketurunanyangjarangterjadidan
ditemukanpadasaatlahir.Dimanatubuhpenderitatidakmampumembuangkilomikrondaridalam
darah.Anakanakdandewasamudadengankelainaninimengalamiseranganberulangdarinyeriperut.
Hatidanlimpamembesar,padakulitnyaterdapatpertumbuhanlemakberwarnakuningpink(xantoma
eruptif).Pemeriksaandarahmenunjukkankadartrigliseridayangsangattinggi.Penyakitinitidak
menyebabkanterjadiaterosklerosistetapibisamenyebabkanpankreatitis,yangbisaberakibatfatal
Penderitadiharuskanmenghindarisemuajenislemak(baiklemahjenuh,lemaktakjenuhmaupun
lemaktakjenuhganda).
2.HiperlipoproteinemiatipeII
Disebutjugahiperkolesterolemiafamilial,merupakansuatupenyakitketurunanyangmempercepat
terjadinyaaterosklerosisdankematiandini,biasanyakarenaseranganjantung.Kadarkolesterol
LDLnyatinggi.Endapanlemakmembentukpertumbuhanxantomadidalamtendondankulit.1
diantara6priapenderitapenyakitinimengalamiseranganjantungpadausia40tahundan2diantara3
priapenderitapenyakitinimengalamiseranganjantungpadausia60tahun.Penderitawanitajuga
memilikiresiko,tetapiterjadinyalebihlambat.1dari2wanitapenderitapenyakitiniakanmengalami
seranganjantungpadausia55tahun.Orangyangmemiliki2gendaripenyakitini(jarangterjadi)bisa
memilikikadarkolesteroltotalsampai5001200mg/dLdanseringkalimeninggalkarenapenyakit
arterikoronerpadamasakanakkanak.Tujuanpengobatanadalahuntukmenghindarifaktorresiko,
sepertimerokok,danobesitas,sertamengurangikadarkolesteroldarahdenganmengkonsumsiobat
obatan.Penderitadiharuskanmenjalanidietrendahlemakatautanpalemak,terutamalemakjenuhdan
kolesterolsertamelakukanolahragasecarateratur.Menambahkanbekatulgandumpadamakananakan
membantumengikatlemakdiusus.Seringkalidiperlukanobatpenurunlemak.
3.HiperlipoproteinemiatipeIII
Merupakanpenyakitketurunanyangjarangterjadi,yangmenyebabkantingginyakadarkolesterol
VLDLdantrigliserida.Padapenderitapria,tampakpertumbuhanlemakdikulitpadamasadewasa
awal.Padapenderitawanita,pertumbuhanlemakinibarumuncul1015tahunkemudian.Baikpada
priamaupunwanita,jikapenderitanyamengalamiobesitas,makapertumbuhanlemakakanmuncul
lebihawal.Padausiapertengahan,aterosklerosisseringkalimenyumbatarteridanmengurangialiran
darahketungkai.Pemeriksaandarahmenunjukkantingginyakadarkolesteroltotaldantrigliserida.
KolesterolterutamaterdiridariVLDL.Penderitaseringkalimengalamidiabetesringandan
peningkatankadarasamuratdalamdarah.Pengobatannyameliputipencapaiandanpemeliharaanberat

badanidealsertamengurangiasupankolesteroldanlemakjenuh.Biasanyadiperlukanobatpenurun
kadarlemak.Kadarlemakhampirselaludapatditurunkansampainormal,sehinggamemperlambat
terjadinyaaterosklerosis.
4.HiperlipoproteinemiatipeIV
Merupakanpenyakitumumyangseringmenyerangbeberapaanggotakeluargadanmenyebabkan
tingginyakadartrigliserida.Penyakitinibisameningkatkanresikoterjadinyaaterosklerosis.Penderita
seringkalimengalamikelebihanberatbadandandiabetesringan.Penderitadianjurkanuntuk
mengurangiberatbadan,mengendalikandiabetesdanmenghindarialkohol.Bisadiberikanobat
penurunkadarlemakdarah.
5.HiperlipoproteinemiatipeV
Merupakanpenyakitketurunanyangjarangterjadi,dimanatubuhtidakmampumemetabolismedan
membuangkelebihantrigliseridasebagaimanamestinya.Selainditurunkan,penyakitinijugabisa
terjadiakibat:
Penyalahgunaanalkohol
Diabetesyangtidakterkontroldenganbaik
Gagalginjal
Makansetelahmenjalanipuasaselamabeberapawaktu.
Jikaditurunkan,biasanyapenyakitinimunculpadamasadewasaawal.Ditemukansejumlahbesar
pertumbuhanlemak(xantoma)dikulit,pembesaranhatidanlimpasertanyeriperut.Biasanyaterjadi
diabetesringandanpeningkatanasamurat.Banyakpenderitayangmengalamikelebihanberatbadan.
Komplikasiutamanyaadalahpankreatitis,yangseringkaliterjadisetelahpenderitamakanlemakdan
bisaberakibatfatal.Pengobatannyaberupapenurunanberatbadan,menghindarilemakdalammakanan
danmenghindarialkohol.Bisadiberikanobatpenurunkadarlemak.(http://www.medicastore.com).

Tabel2.KlasifikasiHiperproteinuremiamenurutFredricksonLevyLess
Tipe

EvaluasiLipoprotein

Kilomikron

IIa

LDL

IIb

LDL+VLDL

III

IDL(LD1)

IV

VLDL

VLDL+kilomikron

LDL=lowdensityprotein
VLDL=verylowdensityprotein
IDL=intermediatedensityprotein

TipeI
TipeI,sangatjarang,dikarakteristikdengantingginyakilomikrondantrigliseridadidalamdarah.Tipe
inimerupakanpenyakitgenetikkarenakekuranganenzimlipoproteinlipaseatauapoCIIyang
merupakankofaktoruntukaktivitasenzimLPL,sehinggamenyebabkanketidakmampuanpembersihan
kilomikrondanVLDLtrigliseridadaridarahsecaraefektif.

TipeII
TipeiniditandaidenganpeningkatanLDLyangdapatmerupakankondisiawal(primer)ataupun
kelanjutan(sekunder)darikondisihiperlipidemialainnya.Hiperlipoproteinprimerdisebabkanoleh
beberapakondisigenetik,sedangkanhiperlipoproteinsekunderdapatdisebabkanolehendokrinopati
(hipotiroid,hipopituitari,diabetesmelitus)danbiasanyadapatpulihdenganterapihormon.

TipeIIterdiriatas2tipeyaituhiperlipidemiatipeIIadanIIb:
1.TipeIIa,ditandaidengantingginyakadarLDLdidalamdarahtapikadarVLDLnyanormal.Tipeini
dapatdisebabkanbeberapakondisigenetikyaituhiperkolesterolfamilial,defectiveapolipoproteinB
familial,hiperkolesterolemiapoligenik.
2.TipeIIb,ditandaidengantingginyakadarLDLdanVLDL,kolesteroldantrigliseridadalamdarah.
Tipeinidisebutkombinasihiperlipidemiafamilial.Penyakitinidisebabkankarenameningkatnya
produksihepatikApoB(merupakanproteinutamapadaLDLdanVLDL).Xanthomapadatipeini
jarangterjadi,tetapitipeiniditandaidenganpredisposisiCAD(CoronaryArteryDisease)prematur.

TipeIII
KarakteristiknyayaitumeningkatnyakadarIDLdanVLDLremnant.Tipeiniterkaitdengan
abnormalitaspadaApoE(merupakanpetandapengenalanolehreseptorreseptorselhatiuntuk
menghilangkankilomikronremnant)danketidaksempurnaankonversiVLDLdalamplasmadanterjadi
peningkatankadarIDL.Kondisiinidapatpulaterjadipadahipotiroidisme.Gangguaniniterjadilebih
awalpadapriadibandingkanpadawanita.Abnormalitaspadatoleransiglukosadanhiperurikemia
dapatterjadi.

TipeIV
KarakteristiknyayaitupeningkatankadartrigliseridaplasmayangterkandungdidalamVLDLdan
kemungkinanakanberkembangmenjadiaterosklerosis.Kondisiberhubungandenganabnormalitas
toleransiglukosa(resisteninsulin)danobesitas.Kadarkolesteroltotalnormalataumeningkat
sedangkankadarHDLrendah.

TipeV
KarakteristiknyaterjadipeningkatankadarVLDLdankilomikronsehinggadapatdisebutsebagai
hipertrigliseridemia.Kadarlipoproteinlipaseumumnyanormal.Tipeinimerupakangangguanyang
jarangterjadi.Penyebabnyaterkadangdipengaruhifaktorkeluarga,terkaitdenganketidaksempurnaan
pembersihantrigliseridaeksogenmaupunendogenyangtidaksempurnadapatdanancamanresiko
pancreatitisseumurhidup.Padabeberapapasiendapatdiakibatkanalkoholdandiabetes.

HiperlipidemiaSekunder
Hiperlipidemiasekundermerupakangangguanyangdisebabkanolehfaktortertentusepertipenyakit
danobatobatan.Beberapajenispenyakitpenyebabhiperlipidemia:
1.Diabetusmelitus
PenderitaNIDDMumumnyaakanmenyebabkanterjadinyahipertrigliseridemia.Penyebabnyapada
glukosadarahtinggiakanmenginduksisintesiskolesteroldanglukosaakandimetabolismemenjadi
AcetylCoA.AcetylCoAinimerupakanprekusorutamadalambiosintesiskolesterol.Sehinggaakan
menyebabkanproduksiVLDLtrigliseridayangberlebihanolehhatidanadanyapenguranganproses
lipolisispadalipoproteinyangkayatrigliserida.

2.Hipotiroidisme
PengaruhhipotiroidismepadametabolismelipoproteinadalahpeningkatankadarkolesterolLDLyang
diakibatkanolehpenekananmetabolikpadareseptorLDL,sehinggakadarLDLakanmeningkatantara
180250mg/dL.Disampingitu,bilapenderitainimenjadigemukkaqrenakurangnyapemakaian
energiolehjaringanperifer,makakelebihankaloriiniakanmerangsanghatiuntukmeningkatkan
produksiVLDLtrigliseridadanmenyebabakanpeningkatankadartrigliseridajuga.

3.Sindromnefrotik
Sindromnefrotikakanmenyebabkanterjadinyahiperkolesterolemia.Halinidiakibatkanolehadanya
hipoalbuminemiayangakanmerangsanghatiuntukmemproduksilipoproteinberlebih.

4.Gangguanhati
Sirosisempeduprimerdanobstruksiempeduekstrahepatikdapatmenyebabakanhiperkolesterolemia
danpeningkatankadarfosfolipidplasmayangberhubungandenganabnormalitaslipoprotein,
kerusakanhatiyangparahdapatmenyebabakanpenurunankadarkolesteroldantrigliserida.Hepatitis
akutjugadapatmenyebabkankenaikankadarVLDLdankerusakanformasiLCAT.

5.Obesitas
Padaorangyangobesitas,karenakurangnyapemakaianenergiolehjaringanperiferakanmeyebabkan
kelebihankaloriyangdapatmerangsanghatiuntukmenungkatkanproduksiVLDLtrigliseridadan
peningkatantrigliserida.
http://www.scribd.com/doc/43372517/MakalahFarmakoterapiHiperlipidemia

Tabel3.PenyebabHiperlipidemiaSekunder(ATPIII,2002)

Penyebab
penyakit

Obatobatan

Hiperkolesterolemia

Hipotiroidisme,penyakithatiobstruktif,
sindromnefrotik,anorexianervosa,
intermitenporphyriaakut

Progestin,diuretiktiazid,
glukokortikoid,bloker,

isotretionin,inhibitorprotease,sik
mirtazapin,sirolimus

Hipertrigliseridemia

Obesitas,diabetesmelitus,
lipodystrophy,sepsis,

Alkohol,estrogen,
isotretionin,bloker,

kehamilan,hepatitisakut,lupus
erythematosissistemik.Monoklonal
gammathophy:multiplemyeloma,
lymphoma

glukokortikoid,resinasam

empedu,tiazid,
asparaginase,interperon,
antijamurgolonganAzol,

mirtazopin,steroidanabolik,siro
bexaroten

HDLrendah

Obesitas,malnutrisi

NonISAbloker,steroid
anabolik,probukol,isotretionin,

C.Gejala
1.Sakitdada
2.Jantungberdebar
3.Berkeringat
4.Cemas
5.Nafaspendek
6.Hilangnyakesadaranataukesulitanberbicaraataubergerak
7.Sakitabdominal
8.Kematianmendadak
D.Patofisiologihiperlipidemia
KolesteroladalahsuatujenislemakyangadadalamtubuhdandibagimenjadiLDL,HDL,Total
kolesteroldanTrigliseridadarihati,kolesteroldiangkutolehlipoproteinyangbernamaLDL(Low
DensityLipoprotein)untukdibawakeselseltubuhyangmemerlukan,termasukkeselototjantung,
otakdanlainlainagardapatberfungsisebagaimanamestinya.
HDL(HighDensiyLippoprotein)adalahbentukLipoproteinyangmemllikikomponenkolesterol
palingsedikit.Dibentukdiususdanhati,HDLiniakanmenyerapkolesterolbebasdaripembuluh

darah,ataubagiantubuhlainsepertiselmakrofag,kemudianmembawanyakehati.VLDL(VeryLow
DensityLipoprotein)adalahLipoproteinyangdibentukdihatiyangkemudianakandiubahdi
pembuluhdarahmenjadiLDL(LowDensityLipoprotein).BentukLipoproteininimemilikikolesterol
palingbanyakdanakanmembawakolesteroltersebutkejaringansepertidindingpembuluhdarah
(JeffryTenggara,2008).
KelebihankolesterolakandiangkatkembaliolehlipoproteinyangdisebutHDL(HighDensity
Lipoprotein)untukdibawakembalikehatiyangselanjutnyaakandiuraikanlaludibuangkedalam
kantungempedusebagaiasam(cairan)empedu.LDLmengandunglebihbanyaklemakdaripadaHDL
sehinggaiaakanmengambangdidalamdarah.ProteinutamayangmembentukLDLadalahApoB
(ApolipoproteinB).LDLdianggapsebagailemakyangjahatkarenadapatmenyebabkan
penempelankolesteroldidindingpembuluhdarah.
Sebaliknya,HDLdisebutsebagailemakyangbaikkarenadalamoperasinyaiamembersihkan
kelebihankolesteroldaridindingpembuluhdarahdenganmengangkutnyakembalikehati.Protein
utamayangmembentukHDLApoa(ApolipoproteinA).HDLinimempunyaikandunganlemaklebih
sedikitdanmempunyaikepadatantinggisehinggalebihberat.
KonsentrasikolesterolpadaHDLdanLDLatauVLDLlipoproteinadalahprediktorkuatuntuk
penyakitjantungkoroner.HDLfungsionalmenawarkanperlindungandengancaramemindahkan
kolesteroldariseldanatheroma.KonsentrasitinggidariLDLdankonsentrasirendahdariHDL
fungsionalsangatterkaitdenganpenyakitkardiovaskulerkarenaberesikotinggiterkenaateroklerosis.
KeseimbanganantaraHDLdanLDLsematamataditentukansecaragenetikal,tetapidapatdiubah
denganpengobatan,pemilihanmakanandanfaktorlainnya(Anonim,2008).

Tabel4.Klasifikasikolesteroltotal,LDL,HDLdantrigliserida
JenisKolesterol

Nilai

Kolesteroltotal

<200mg/dL

Diinginkan
Cukuptinggi
Tinggi

200239mg/dL
240mg/dL

KolesterolLDL
Optimal

<100mg/dL

Jauhataudiatasoptimal

100129

Cukuptinggi

130159

Tinggi

160189

Sangattinggi

190

KolesterolHDL
Rendah

<40mg/dL

Tinggi

60mg/dL

Trigliserida
Normal

<150mg/dL

Cukuptinggi

150199mg/dL

Tinggi

200499mg/dL

Sangattinggi

500mg/dL

Sepertiyangtelahdisebutkandiataslipidmemilikibanyakmanfaatbagitubuh.Namun,apabilaterjadi
keadaanhiperlipidemia,akanmenyebabkankelainanmetabolismlipid.Kelainanmetabolismlipidpada
keadaanhiperlipidemiadapatterjadipadatapaktapakproduksiataupenggunaanlipoproteinyang
menyebabkankeadaanhipolipoproteinemiaatauhiperlipoproteinemia(Murrey,2003).
E.EtiologiHiperlipidemia
Hiperlipidemiabiasanyadisebabkanoleh:
1)Riwayatkeluargadenganhiperlipidemia
2)Obesitas
3)Dietkayalemak
4)Kurangmelakkuaknolahraga
5)Penggunaanalcohol
6)Merokoksigaret
7)Diabetesyangtidakterkontroldenganbaik
8)Kelenjartiroidyangkurangaktif
Sebagianbesarkasuspeningkatankadartrigliseridadankolesteroltotalbersifatsementaradantidak
berat,danterutamamerupakanakibatdarimakanlemak.Pembuanganlemakdaridarahpadasetiap
orangmemilikikecepatanyangberbeda.Seseorangbisamakansejumlahbesarlemakhewanidantidak
pernahmemilikikadarkolesteroltotallebihdari200mg/dl,sedangkanyanglainnyamenjalanidiet
rendahlemakyangketatdantidakpernahmemilikikadarkolesteroltotaldibawah260mg/dl.
Perbedaaninitampaknyabersifatgenetikdansecaraluasberhubungandenganperbedaankecepatan
masukdankeluarnyalipoproteindarialirandarah(BalaiInformasiTekhnologiLipid,2009).

F.PemeriksaandanDiagnosis
1.
1.

Pemeriksaanfisikharusmenggambarkan:
1.

Adaatautidaknyafaktorresikojantung

2.

Sejarahpenyakitjantungataugangguanlipid

3.

Adaatautidaknyafaktorsekunderhiperlipidemiatermasukpengobatan
secarabersamaan

4.

Adaatautidaknyaxantoma,nyeriabdominal,atausejarahpancreatitis,
penyakitginjalatauhati,penyakitpembuluhdarahperifer,aneorismeaortic
abdominal,ataupenyakitpembuluhdarahotak(bruitscarotid,stroke,
seranganiskemiktransient)

G.Tatalaksanaterapihiperlipidemia
1.
1.

Terapinonfarmakologi:

DietrendahkolesteroldanlemakjenuhakanmengurangikadarLDL.Olahragabisamembantu
mengurangikadarkolesterolLDLdanmenambahkadarkolesterolHDL.Biasanyapengobatanterbaik
untukorangorangyangmemilikikadarkolesteroldantrigliseridatinggiadalah:
1)Menurunkanberatbadanjikamerekamengalamikelebihanberatbadan
2)Berhentimerokok
3)Mengurangijumlahlemakdankolesteroldalamtubuhnya
4)Menambahporsiolahraga
5)Mengkonsumsiobatpenurunkadarlemak(jikadiperlukan)
Jikakadarlemakdarahsangattinggiatautidakmemberikanresponterhadaptindakandiatas,maka
dicaripenyebabnyayangspesifikdenganmelakukanpemeriksaandarahkhusussehinggabisa
diberikanpengobatanyangkhusus(BalaiInformasiTekhnologiLipi,2009).
1.

Terapifarmakologi
Tabel5.TerapiFarmakologi(BalaiInformasiTekhnologiLipi,2009)

JenisObat

Contoh

CaraKerja

Penyerapasamempedu

Kolestiramin

Mengikatasamempedudiusus,da
pembuanganLDLdarialirandarah

Kolestipol
Penghambatsintesaprotein

Niasin

MengurangikecepatanVLDL(VL
dariLDL)

PenghambatHMG
KoenzimAreduktase

Adrenalin,Flufastatin
Lovastatin

Menghambatpembentukankoleste
pembuanganLDLdarialirandarah

Vlavastatin
Sinvastatin
Derivatasamfibrat

Klofibrat
Fenofibrat

Meningkatkanpemecahanlemak

Gemfibrosil

1.

Niasin(asamnikotinat)

Asamnikotinatmempunyaikemampuanmenurunkanlipidyangluas,tetapipenggunaaandalamklinik
terbataskarenaefeksampingyangtidakmenyenangkan.Mekanismekerja:padadosisdalamgram,
niasin(NYEasin)merupakanvitaminlarutair,menghambatlipolisisdengankuatdalamjaringan
lemakpenghasilutamaasamlemakbebasyangberedar.Hatiumumnyamenggunakanasamlemak
dalamsirkulasisebagaiprecursorutamauntuksintesistriasilgliserol.Karenaitu,niasinmenyebabkan
penurunansintesistriasilgliserolyangdiperlukanuntukproduksiVLDL(lipoproteindensitassangat
rendah).Lipoproteindensitasrendah(LDL,lipoproteinkayakolesterol)berasaldariVLDLdalam
plasma.Karenaitu,reduksiVLDLjugamengakibatkanpenurunankonsentrasiLDLplasma.Dengan

demikian,baiktriasilgliserol(dalamVLDL)dankolesterol(dalamVLDLdanLDL)dalamplasma
menjadirendah.Selanjutnya,pengobatandenganniasinakanmeningkatkankadarkolesterolHDL
(HDLmerupakankarierkolesterolyangbaik).Selanjutnya,denganmeningkatkansekresiaktivator
plasminogenjaringandanmerendahkanfibrinogenplasma,niasindapatmengubahbeberapadisfungsi
selendotelpenyebabthrombosisyangadakaitannyadenganhiperkolesterolemiadanaterosklerosis.
Penggunaandalamterapi:niasinmerendahkankadarplasmakolesteroldantriasilgliserol.Karenaitu,
obatinibergunapadapengobatanhiperlipoproteinemiatipeIIbdanIV,denganVLDLdanLDLnaik.
Niasinjugadiguanakanuntukpengobatanhiperkolesterolemialainyangberat,seringdengan
kombinasiantihiperlipidemialain.Selainitu,obatinimerupakanobatantihiperlipidemiapalingpoten
untukmeningkatkankadarHDLplasma.
Farmakokinetik:niasindiberikanperoral.Zatinidiubahdalamtubuhmenjadinikotinamidyang
dimasukkandalamkofaktornikotinamidadeninedinukleotida(NAD).Niasinadalahderivat
nikotinamiddanmetabolitlaindikeluarkandalamurin.Nikotinamidsendiritidakmenurunkankadar
lipiddalamplasma.
Efeksamping:efeksampingniasinyangpalingmenonjoladalahkemerahanpadakulit(disertai
perasaanpanasyangtidaknyaman)danpruritus.Pemberianaspirinsebelumminumniasinmengurangi
rasapanasyangdiantarolehprostaglandin.Beberapapasienjugamengalamimualdansakitpada
abdomen.Asamnikotinatmenghambatsekresitubularasamuratdankarenaitumudahterjadi
hiperurisemiadanpirai.Telahdilaporkanadanyagangguantoleransiglukosadanhepatotoksisitas.
2.FibratKlofibratdanGemfibrozil
Obatobattersebutmerupakanderivatasamfibratdankeduanyamempunyaimekanismekerjayang
sama.Gamfibrozildalamkliniktelahmenggantikanklofibratkarenakematianakibatklofibratlebih
tinggi.Kematiantersebuttidakadahubungannyadenganpenyebabkardiovaskulartetapilebihganasan
ataukomplikasipascakolesistektomidanpankreasitis.
Mekanismekerja:Keduaobatmenyebabkanpenurunantrigliserolplasmadenganmemacuaktifitas
lipaselipoprotein,sehinggamenghidrolisistriasilgliserolpadakilomikrondanVLDL,sehinggadapat
mempercepatpengeluaranpartikelpartikelinidariplasma.Penelitianpadahewanmenunjukkanbahwa
fibratdapatmenyebabkanpenurunankolesterolplasmadenganmenghambatsintesiskolesteroldalam
hatidanmeningkatkanekskresibiliarkolesterolkedalamfeses.Fibratjugamerendahkankadar
fibrinogenplasma.
PenggunaanTerapi:Fibratdigunakandalampengobatanhipertrigliseridemia,menyebabkan
penurunanyangsignifikanpadakadartriasilgliserolplasma.Klofibratdangamfibrozilbergunadalam
mengobatihiperlipidemiatipeIII(disbetalipoproteinemia),denganpenumpukanpartikellipoprotein
densitassedang(IDL).Pasiendenganhipertrigliseridemia(tipeIV)(VLDLmeningkat)ataupenyakit
tipeV(peningkatanVLDLdankilomiron)yangtidakresponsifdengandietatauobatlaindapat
mengambilmanfaatobatobatini.
Farmakokinetik:Keduaobatdiabsorpsisempurnasetelahdosisoral.Klofibratmengalamiesterifikasi
menjadiasamklofibratyangaktifterikatpadaalbumindantersebatluasseluruhjaringantubuh.Untuk
gamfibrizilsecaraluasmenyebarkeseluruhtubuhdanterikatpadaalbuminjuga.Keduanyamengalami
biotransformasisempurnadandikeluarkandalamurinsebagaikonjugatglukuronida.
Efeksamping
a.EfekGastrointestinal
Efeksampingpalingumumadalahgangguanpencernaanringan.Efeksampingakanberkurangdengan
berkembangnyaterapi.
b.Litiasis
Karenaobatobatinimeningkatkanekskresikolesterolbiliar,terdapatpredisposisiuntukpembentukan
batuempedu.

c.Keganasan
Pengobatandengankolifibrattelahmenyebabkansejumlahkeganasanterkaitdengankematian.
d.Otot
Miositisatauperadanganototpolosdapatterjadidengankeduaobatsehinggapelemahanototatau
nyeriototharusdievaluasi.Meskipunjarang,pasiendenganinsufisiensiginjalmengandungresiko.
Miopatidanrhabdomiolisistelahdilaporkanpadabeberapapasienyangmenggunakangamfibrozildan
lovastatinbersamaan.
e.InteraksiObat
Keduafibratbersaingdenganantikoagulankumarindalampengikatanpadaproteinplasma,sehingga
meningkatkanefekantikoagulansepintas.Karenaitukadarprotrombinperludimonitorjikapasien
meminumkeduaobatini.
f.Kontraindikasi
Keamananobatobatinipadaibuhamilataumenyusuibelumjelas.Seharusnyaobatobatinitidak
digunakanpadapasiendengankelainanfungsihatiatauginjalataupasiendenganpenyakitkandung
empedu.
3.Resinpengikatasamempedu:kolestiramindankolestipol
Mekanismekerja:kolestiramindankolestipoladalahresinpertukarananionyangterikatpadaasam
dangaramempedubermuatannegatifdalamusushalus.Kompleksresinatauasamempeduini
dikeluarkanmelaluifeses,sehinggamencegahasamempedukembalikehatimelaluisirkulasi
enterohepatik.Berkurangnyakonsentrasiasamempedumenyebabkanhepatositmeningkatkankonversi
kolesterolkeasamempedu,menyebabkansuplaisenyawainibaikkembali,sebagaikomponenpenting
empedu.Akibatnya,konsentrasikolesterolintraseluler,mengaktifkanhatiuntukmeningkatkanambilan
partikelLDLyangmengandungkolesterol,sehinggaLDLplasmaturun.Ambilanyangminingkatini
dilakukanmelaluiupregulasireseptorLDLpadapermukaansel.
Penggunaandalamterapi:resinyangmengikatasamempedu(seringdikombinasidengandietatau
niasin)adalahobatobatpilihandalammengobatihiperlipidemiatipeIIadanIIb.kolestiraminjuga
dapatmeringankanpruritusakibatakumulasiasamempedupadapasiendenganobstruksibiliar.
Farmakokinetik:kolestiramindankolestipoldiminumperoral.Karenatidaklarutdalamairdan
merupakanmolekulyangsangatbessar(beratmolekullebihdari106),keduanyatidakdiabsorbsiatau
dimetabolismedalamusus.Sebaliknyasemuadikeluarkandalamfeses.
Efeksamping:
a)EfekGastrointestinal:efeksampingpalingseringadalahgangguanpencernaanseperti
konstipasi,mualdanflatus.
b)GangguanAbsorbsi:absorbsivitaminlarutlemakA,D,E,Kdapatterganggujikaterdapatdosis
resinyangtinggi.Absorbsiasamfolatdanaskorbatjugadapatberkurang.
c)InteraksiObat:kolestiramindankolestipolmenggangguabsorbsibeberapaobatdalamusus,
misalnyatetrasiklin,fenobarbital,digoksin,warfarin,pravastatin,fluvastatin,aspirin,dandiuretic
thiazid.Karenaitu,obatobatharusdiminum12jamsebelumatau46jamsetelahresinpengikatasam
empeduinidiminum.

4.InhibitorHMGCoAreduktase:Lovastatin,praavastatin,simvastatin,danfluvastatin

Kelompokantihiperlipidemiayangbaruinimenghambattahappertamaaktifitasenzimdalamsintesis
sterol.Analogdenganstrukturalalamia,asam3hidroksi3metilGlutarat(HMG),semuaobatdalam
grupiniberpacudalammenghambathidrosimetilglutarilkoenzimA(HMGCoAreduktase).Kecuali
fluvastati,inhibitorHMGreduktaselainnyamerupakanmodifikasikimiadarisenyawaalamiayang
terdapatdalamjamur.

MekanismeKerjaInhibisi
1.HMGCoAreduktase
Lovastatin,simvastatin,pravastatin,fluvastainadalahanalog3tatindansimvastatinadalahlakton
yangdihidrolisismenjadiobataktif.Pravastatindanfluvastatinaktifdengancarademikian.Karena
afinitasnyayangkuatterhadapenzim,semuaefektifberpacumenghambatHMGCoAreduktase,
tahapanterbatasdalamsintesiskolesterol.Denganmenghambatsintesiskolesteroldenovo,obatakan
menghabiskansimpanankolesterol.
2.PenurunanreseptorLDL
PenghapusankolesterolintraselulermenyebabkanselmeningkatjumlahreseptoLDLpermukaansel
spesifikyangdapatmengikatdanmenginternalisasikanLDLyangberedar.Sehingga,hasilakhir
adalahpenurunanakolesterolplsamakarenasintesisberkurangdanpeningkatankatabolismeLDL.
InhibitorHMGCoAreduktase,sepertikolestiramin,dapatmeningkatkankadarHDLplasmapada
beberapapasiensehinggamenurunkanresikomendapatkanpenyakitPJK.Penurunantriasilgliseroljuga
terjadisedikit.
3.PenggunaanDalamTerapi
Obatobatiniefektifdalammenurunkankadarkolesterolplasmapadasemuajenishiperlipidemia.
NamunpasienyanghomozigotuntukpenyakithiperkolesterolemiakekuranganreseptorLDLdanoleh
karenanyamendapatkankeuntungansedikitdariobatobatini.Perludiperhatikanbahwameskipun
proteksidiberikankarenapengurangankadarkolesterol,kirakirapasienyangdiobatidenganobat
inimasihmenderitamasalahkoroner.Karenaitudiperlukanstrategitambahansepertidiet,latihan,atau
obattambahanperludiberikan.
Farmakokinetik:pravastatindanfluvastatinhamperseluruhnyadapatdiabsorbsisetelahpemberian
oral;dosisorallovastatindansimvastatindiabsorbsi3050%.Pravastatindanfluvastatinadalahobat
aktiflangsung,sedangkanlovastatindansimvastatinharusdihidrolisismenjadiasam.Karenaekstraksi
firstpass,kerjautamaobatobatinipadahati.Semuamengalamibiotransformasi,beberapaproduk
masihtetapaktif.Ekskresiterjaditerutamamelaluiempedudanfeses,tetapipengeluaranmelaluiurin
jugaterjadi.Waktuparuhberkisarantara1,52jam.
Efeksamping:
a)Hati:kelainanbiokimiawifungsihatitelahterjadidalampenggunaaninhibitorHMGCoA
reduktase.Karenaitu,sangatdiperlukanmenilaifungsihatidanmengukurkadarserumtransaminase
secaraperiodic.Semuaakankembalinormaljikaobatdihentikan.
b)Otot:miopatidanrhabdomiolisis(disintegrasiataudisolusiotot)jarangdilaporkan.Dalam
beberapakasus,pasienbiasanyamenderitainsufisiensiginjalataumengambilobatsepertisiklosporin,
itrakonazol,eritromisin,gemfibrosilatauniasin.Kadarkeratinkinaseplasmaharusdiperiksasecara
teratur.
c)Interaksiobat:inhibitorHMGCoAreduktasejugameningkatkankadarkumarin.Sehingga,
pentinguntukseringmengevaluasiwaktuprotrombin.
d)Kontraindikasi:obatobatinimerupakankontraindikasibagiibuhamilataumenyusui.Obatobat
initidakbolehdigunakanpadaanakanakatauremaja.


1.

Terapiobatkombinasi

Kadangkadangperlumemberikan2antihiperlipidemiauntukmendapatkanpenurunankadarlipid
plasmayangsignifikan.Sebagaicontoh,padahiperlipidemiaterapiII,pasienseringdiobatidengan
kombinasainiasinditambahobatpengikatasamempedu,sepertikolestiramin.Kombinasiinhibitor
HMGCoAreduktasedenganzatpengikatasamempedujugatelahmenunjukkanmanfaatdalam
menurunkankolesterolLDL.
Tabel6.EfekTerapiObatLipiddanLipoprotein
Obat

MekanismeAksi

Cholestyramine,colestipol,
colesevam

EfekLipid

EfekLipoprotein

Keterangan

Naiknyakatabolisme Turunnya
LDL,turunnya
kolesterol
Absorpsikolesterol,

TurunnyaLDL

Permasalahanakiba
ikatandenganbebe
golonganasam

Niacin

TurunnyaLDL,
sintesisVLDL

Turunnya
VLDL,LDL,HDL

Masalahdenganpe
pasaien,kombinasi
denganresinobat,m
hepatotoksikyangr

Probucol

NaiknyabersihanLDL Turunnya
kolesterol

TurunnyaLDLdanHDL

MenurunnyaHDL,
denganmenghamba
LDLdanfasilitator
kolesterol

Gemfibrozil,fenofibrate,
clofibrate

Naiknyabersihan
VLDLdanturunnya
sintesisVLDL

TurunnyaVLDL,LDLdan Menyebabkankoles
naiknyaHDL
rendahnyalDLakib
Gemfibrosilmengh
glukoronidasioleh
lovastatin,atorvasta

Lomvastatin,pravastatin,
simvastatin,fluvastatin,
atrovastatin,furvastatin

Naiknyakatabolisme Turunnya
LDLdanmenghambat kolesterol
sintesisLDL

TurunnyaLDL

Naiknyaaktivitasfa
heterozygotehiperk
dengankombinasib

Ezetimibe

Menghambatabsorpsi Turunnya
koloesteroldan
kolesterol
melewatisaluran
intestinal

TurunnyaLDL

Menimbulkanreaks
sampingdanreaksi
denganobatlain

Turunnya
trigliseridadan
kolesterol

Turunnya
trigliseridadan
kolesterol

DAFTARPUSTAKA
Anonim,2008,ManfaatAntithrombosisdanThrombolisis,
http://perdossijaya.org/perdossijaya/index.php?viewartikel&id71:manfaatobatantithrosis
antithrombolisisdanoptioncom_content&itemed63.Diaksespadatanggal24september2010.
Anderson,D.M,2007,DorlandsIllustratedMedicalDictionary,31stEd,Philadelphia,Saunders.

ATPIII,2002,USDepartemenofHealthandHumanServicePublicHealthService,NationalInstitut
ofHealth,NationalHealthandbloodInstitut.
ChienPC,frishmanWH,2003,lipiddisorderincurentdiagnosisandtreatmentincardialogy.2nd
secondedition,ed.crawfosdMLangemedicalbook,newyork.
Katzung,Bertram,G.,2002,FarmakologiDasardanKlinik,PenerbitSalembaMedika,Jakarta.
Kumalasari,N.D.2005.PengaruhBerbagaiDosisFiltratDaunPutriMalu(Mimosapudica)terhadap
KadarGlukosaDarahpadaTikus(Rattusnorvegicus).SkripsiTidakDiterbitkan.Malang:Program
StudiPendidikanBiologiJurusanMIPAFKIPUMM.
Mycek,Mary,J.,dkk,2001,FarmakologiUlasanBergambar,PTWidyaMedikaJakarta.
Robertmurray,2003,BiokimaHarper,penerbitEGC,Jakarta.
Talbert,RobertL.,2005,Pharmacotherapy:APathophysiologicApproach,sixthedition,Mcgraw
Hill,MedicalPublishingDivision,USA.