Microgels diperkuat gel jaringan ganda

Mekanisme penguatan jaringan ganda (DN) gel telah dipelajari secara ekstensif, dan
telah dijelaskan bahwa jaringan polielektrolit kaku dan rapuh berfungsi sebagai
Obligasi kurban untuk meningkatkan ketahanan terhadap perambatan retak dengan
membentuk besar zona kerusakan di ujung retak [55]. Dari mekanisme gel DN ini,
diasumsikan bahwa pengenalan setiap obligasi korban yang efektif akan
memperkuat materi. Berbagai macam Obligasi korban sedang berusaha untuk
mendorong ke dalam hidrogel tapi tidak ada perbaikan yang jelas dalam kekuatan
mekanik telah diamati [75-78]. Salah satu pendekatan yang sukses baru-baru ini
ditemukan untuk membuat gel DN kuat dari PAMPS bubuk prekursor yang diperoleh
dengan menggiling sebagian besar kering PAMPS hidrogel. Yang disebut hidrogel PDN mengandung partikel PAMPS dalam matriks paam dipamerkan kekuatan
sebanding dan ketangguhan dengan orang-orang dari standar DN gel [44]. Hasilnya
menunjukkan bahwa partikel polyelectrolyte juga dapat berfungsi sebagai
Obligasi korban untuk memperkuat gel. The P-DN hidrogel dari digiling partikel
PAMPS, Namun, memiliki penampilan yang kasar dan reproduktifitas miskin. Hal ini
juga tidak menjanjikan untuk studi tentang proses fraktur karena bentuk tidak
teratur dan distribusi ukuran lebar. Sebuah hidrogel disebut sebagai microgeldiperkuat (MR) hidrogel dengan dua fase komposit Struktur telah dikembangkan
oleh kelompok penulis, di mana fase kontinu adalah longgar cross-linked
poliakrilamida (paam) matriks dan fasa dispersi hampir dua jaringan (DN) microgels.
MR hidrogel dibuat dari partikel microgel (microgel
partikel disiapkan oleh SPG membran emulsifikasi dan UV polimerisasi dari Fasa air
dari monomer ionik, 2-Acrylamido-2-metilpropanasulfonat natrium: NaAMPS) di
mana microgel membengkak dalam 2 nd solusi monomer netral akrilamida (AAM)
diikuti oleh UV polimerisasi [38]. Untuk lebih meningkatkan ketangguhan, hidrogel
MR disintesis (disebut sebagai SMR) dibawa untuk menerapkan jaringan ganda
prinsip untuk memperkenalkan jaringan polimer lain identik 2 nd AAM monomer
netral. Hidrogel yang dihasilkan ini dipamerkan peningkatan dramatis dalam
kekuatan mekanik dan ketangguhan, dibandingkan dengan hidrogel tanpa
microgels. Hidrogel MR menunjukkan sifat mekanik sebanding dengan bicontinuous
hidrogel DN konvensional [38]. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 10, film MR gel
mampu menundukkan untuk dramatis elongasi (Gambar 10a) dan torsi (Gambar

10b), menunjukkan keuletan yang luar biasa dan fleksibilitas. Gambar 10c
menunjukkan kurva tarik stressstrain

SMR dan MR gel. The perilaku gel paam,

disiapkan oleh dua sama pembentukan jaringan berurutan step dari
Paam tanpa menambahkan microgels, digunakan untuk perbandingan (ditunjukkan
pada Gambar 10c). The Paam gel sangat lembut dan ulet (modulus E, fraktur stres
b, dan fraktur regangan b yang 0.03 MPa, 0,4 MPa, dan 1.000%, masing-masing).
Sebaliknya, MR gel dipamerkan E tinggi, b, dan b sampai, 0.22 MPa, 2,5 MPa, dan
1.300% masing-masing. Efisiensi penguatan (rasio 20 dari b MR dengan yang ada
pada gel paam) mencapai hingga 6 kali yang menunjukkan urutan yang sama
besarnya sebagai vulcanizates CB-diperkuat [79]. Di satu sisi, kenaikan E
diharapkan karena untuk penambahan microgels relatif kaku. (E dari microgels
interpenetrated oleh Jaringan paam adalah 0.34 MPa diperkirakan dari gel massal
dengan komposisi yang sama.) Di sisi lain, peningkatan E juga merupakan hasil dari
pengenalan topologi dibatasi rantai keterlibatan antara rantai penetrasi dari matriks
dan orang-orang dari microgels. jadi yang microgels tertanam berperan sebagai titik
fisik multifungsi lintas -linking, yang efektif mentransfer energi di seluruh
antarmuka matriks / microgel. Masalahnya berada dalam kemampuan microgels
untuk mengizinkan banyak peningkatan perpanjangan putus, yang mungkin berasal
dari berlimpah rantai paam melingkar disimpan kompak dalam sangat cross-linked
microgels. Namun, SMR gel sangat rapuh, pecah pada strain dari 100%, yang
menunjukkan bahwa rasio molar matriks paam untuk microgels sangat penting
untuk membuat hidrogel MR dengan tinggi kekuatan mekanik. Untuk membuat
perbandingan antara DN gel dan MR gel, hasil tarik film gel DN juga ditampilkan
pada Gambar 10c. Membandingkan dengan gel DN, MR gel menunjukkan sebuah b
sebanding dan sedikit lebih tinggi b. Namun, MR gel menunjukkan awal jauh lebih
rendah E modulus dibandingkan dengan gel DN, yang tampaknya disebabkan oleh
distribusi terputus dari microgels (Gambar 10d).Dengan memvisualisasikan
microgels tertanam sebelum, selama, dan setelah perpanjangan, fraktur mesoscale
dari fase microgels dikonfirmasi, yang harus secara efektif tumpul retak dan
meningkatkan resistensi propagasi fraktur. Oleh karena itu, dapat disimpulkan
bahwa prinsip penguatan penting dari MR melebur akar dalam efek obligasi korban
disumbangkan oleh microgels. Mekanisme penguatan DN melebur dengan
bicontinuous struktur jaringan telah dijelaskan bahwa jaringan polielektrolit kaku

dan rapuh melayani obligasi kurban untuk meningkatkan daya tahan secara
dramatis terhadap retak propagasi [55].
Kami berasumsi bahwa kekuatan mekanik yang tinggi dari MR melebur akar di
obligasi korban disumbangkan oleh DN microgels fase, mirip dengan fenomena
fraktur terjadi di DN gel massal. Sebuah hysteresis menonjol ditemukan untuk MR
gel (Gambar 11a), sama seperti DN gel [28] tetapi tidak untuk gel paam. Hasil ini
menunjukkan bahwa perubahan struktural ireversibel yang terkait dengan
pecahnya ikatan kovalen terjadi di gel MR. Dalam o rder untuk memvisualisasikan
ini
fraktur mesoscale MR gel jelas, para PNaAMPS anionik microgels yang dicelup
selektif
oleh tetravalen kationik Alcian Biru (Gambar 11b). Ketika MR gel memanjang ke
regangan () dari 400%, yang microgels cacat dari sphere untuk yg tersebar luas
bulat bersama dengan
peregangan arah tetapi menunjukkan kurang dari gel massal, sesuai dengan
tinggi mereka
modulus dari sekitar paam fase matriks (Gambar 11c). Warna latar belakang adalah
dikaitkan dengan birefringence negatif yang disebabkan oleh orientasi bentangan
matriks paam,
yang berubah dengan tingkat orientasi [59]. Akhirnya, MR gel rusak itu reswollen
dalam air deionisasi (Gambar 11d). Membandingkan Gambar 11b dengan Gambar
11d, berdasarkan statistik
mengukur ukuran 100 microgels dalam gambar ini, ditemukan bahwa volume
kemungkinan memperluas dari microgels jauh lebih besar daripada gel,
menunjukkan bahwa diperbesar
ukuran dan anisotropi sisa microgels terutama disebabkan oleh fraktur internal
microgels, bukan oleh deformasi permanen dari fase matriks luar. Dengan demikian,
ukuran diperbesar dan anisotropi sisa microgels memberikan bukti yang
meyakinkan bahwa
microgels struktur rusak dan mereka melayani obligasi sebagai kurban untuk
memperkuat MR gel, di

konsisten dengan hasil dari perpanjangan makroskopik. Selain itu, microgels di rebengkak gel masih terus integritas mereka dan tidak masuk ke bagian, yang
menyangkal
asumsi bahwa jaringan kaku di DN gel yang retak menjadi independen mikro
"cluster" setelah membentang diusulkan dalam tempat lain [28] Mengingat
tertanam
microgels sebagai probe selama atau setelah perpanjangan, beberapa hasil yang
berharga telah diperoleh di
mesoscale untuk mempelajari mekanisme fraktur pada ini gel MR baru. Hasil ini
juga
22
menunjukkan bahwa belajar pada fraktur mesoscale dari microgels akan
menjembatani kesenjangan antara
sifat mekanik makroskopik dan mikroskopik perubahan struktur.
4.4 kristal cair DN gel
Sebagian besar hidrogel, yang dibahas di atas, telah disintesis menerapkan DN
prinsip. Sebagian besar dari mereka memiliki struktur amorf pada kedua molekul
dan makroskopik
tingkat kontras dengan gel seperti bio-jaringan lunak dan basah. Baru-baru ini,
penulis 'kelompok [39] memiliki
mengembangkan hidrogel anisotropic dengan struktur kristal cair rakitan dan
ketangguhan secara dramatis ditingkatkan dengan membentuk jaringan ganda (DN)
struktur dan nama
sebagai anisotropic-DN gel (A-DN). A-DN hidrogel disintesis oleh Ca
2+
ion-difusi-induced orientasi molekul dan pembentukan kompleks dari polielektrolit
semi-kaku,
poli (2,2-disulfonyl-4,4-benzidin tereftalamida) (PBDT) [80-83] dan kemudian
polimerisasi
akrilamida (AAM; 2
nd
jaringan) dalam PBDT gel terbentuk sebelumnya (1
st
jaringan) menerapkan

DN prinsip [25, 39]. Hal ini diyakini bahwa gel A-DN dibentuk pertama oleh
berorientasi baik
anisotropically terstruktur PBDT gel bertindak sebagai template, dan polimer paam
sebagai
jaringan kedua, yang monomer berdifusi ke dalam template anisotropik dari PBDT
yang
agregat sebelumnya dan dengan demikian memiliki sebuah anisotropic melibatkan
struktur juga.
Mengingat ini, Gambar 12a menyajikan kemungkinan struktur yang tertata dengan
baik dari gel A-DN.
Uni-aksial tarik perpanjangan sepanjang arah aksial, yang sejajar dengan
arah difusi Ca
2+
ion, dan yang lainnya, adalah arah vertikal menunjukkan
sifat mekanik anisotropic dari A-DN gel (Gambar 12c). Pemanjangan di aksial
arah menunjukkan bagus J-kurva dan stres perpanjangan fraktur jauh lebih tinggi
dari
bahwa dalam arah vertikal. Di sisi lain, modulus elastisitas (kemiringan awal
kurva tegangan-regangan) dalam arah vertikal (0.036 MPa) lebih tinggi
dibandingkan di aksial
arah (0.009 MPa). Terlepas dari arah di mana gel itu memanjang, gel
23
menunjukkan diperpanjang luar biasa yang bisa mencapai 22 kali panjang aslinya,
seperti
ditunjukkan pada Gambar 12b. The elongations di kedua arah yang reversibel
sebelum
fraktur [39]. Dalam rangka untuk menjelaskan efek dari jaringan tunggal individu
(SN) yang pertama
gel (PBDT SN gel) dan gel kedua (paam SN gel), dua jenis gel SN individu dan
A-DN gel dalam arah yang berbeda dibandingkan. Hasilnya ditunjukkan pada
Gambar 12d. The
SN PBDT gel yang membentang dalam arah vertikal memiliki modulus elastisitas
tertinggi

sekitar 0,081 MPa. Namun, retak pada regangan kecil tarik (70%), yang
menunjukkan bahwa
yang PBDT gel fisik cross-linked adalah rapuh dan tidak memiliki elastisitas. Ini
harus
dikaitkan dengan struktur kemasan dari anisotropically rakitan PBDT molekul [84].
Di sisi lain, gel paam SN lebih lembut daripada gel A-DN, dan ekstensi besar
tidak reversibel, mungkin karena longgar cross-linking. Hasil ini menunjukkan
bahwa
meskipun jumlah PBDT secara signifikan lebih rendah dari paam (1:99), itu
meningkatkan
kekuatan mekanik gel A-DN secara dramatis karena anisotropik dengan baik
berorientasi
struktur. Modulus elastisitas awal yang tinggi gel A-DN dalam arah vertikal mungkin
Hasil istirahat dalam kemasan PBDT; kemudian, efek terurai dari kedua
rantai paam fleksibel berkontribusi pada strain besar. Sebaliknya, gel A-DN di aksial
arah dapat melepaskan modulus elastisitas pada perpanjangan awal oleh
anisotropically melibatkan
rantai paam, yang monomer menyebar ke dalam template anisotropik dari PBDT
pertama
struktur. Hal ini menunjukkan gel masih jauh dari anisotropy makroskopik
sempurna.
4.5 hidrogel Makroskopik anisotropic melibatkan ikatan korban reversibel
Kebanyakan hidrogel lembut dan basah konvensional biasanya memiliki struktur
amorf, berbeda
dengan bio-jaringan alami yang telah didefinisikan dengan baik struktur hirarki dari
tingkat molekuler untuk
skala makroskopik. Meskipun beberapa hidrogel dengan kekuatan tinggi, seperti
cincin geser (SR)
[22] dan tetra-PEG [23] gel, dan ketangguhan, seperti nanokomposit (NC) [24] dan
ganda
24
jaringan (DN) [25,26] gel, telah berhasil dikembangkan, mereka juga memiliki amorf
struktur. Am ong mereka, DN gel menunjukkan retak tinggi ketangguhan, yang
terkait dengan

fraktur internal jaringan rapuh, yang menghindari konsentrasi tegangan di ujung

retak
dan secara dramatis meningkatkan ketahanan retak. Artinya, jaringan rapuh
berfungsi sebagai
Obligasi korban dalam ketangguhan DN gel [26]. Namun, fraktur permanen
bahan kimia (kovalen) obligasi mungkin keterbatasan gel ini dalam banyak aplikasi
praktis
[26,57]. Jadi, jika jaringan rapuh digantikan oleh beberapa fisik (nonkovalen)
obligasi reversibel
seperti asosiasi fisik, bahwa kerusakan pada pemuatan dan pulih kembali bongkar,
ini
Obligasi fisik berfungsi sebagai ikatan korban reversibel.
Baru-baru ini, kelompok penulis telah mengembangkan anisotropic hidrogel
berdasarkan
Asosiasi fisik yang memiliki struktur makroskopik uni-domain pipih bilayer poli
rakitan (dodesil gliseril itaconate) (PDGI) ditumpuk secara berkala di ulet,
polimer hidrofilik (polyarylamides: paam) matriks [41,42]. Sebuah representasi
skematis dari
gel ini ditunjukkan pada Gambar 13a. Pada suhu kamar, satu PDGI bilayer tunggal
relatif
kaku dengan modulus tinggi dalam urutan beberapa MPa dan matriks paam jauh
lebih lembut
dari bilayers, dengan modulus beberapa kPa tergantung pada kerapatan crosslinking [41]. oleh
menggabungkan bilayers kaku dengan pola uni-aksial, kekuatan tarik dari PDGI /
paam
hidrogel telah secara dramatis telah ditingkatkan. Hal ini karena, selama
perpanjangan tarik, kaku
bilayers terdisosiasi menjadi negara molekul mengkonsumsi sejumlah besar energi
dan memulihkan nya
keadaan semula setelah rilis stres (Gambar 13a). Kurva tegangan-regangan tarik
dari gel
ditunjukkan pada Gambar 13b. The paam gel tunggal retak pada tegangan tarik dan
regangan dari 38

kPa dan 11 m / m, masing-masing. Anehnya, stres fraktur (~ 600 kPa) dan regangan
(~ 22
m / m) dari PDGI / paam gel yang memiliki struktur bilayer uni-aksial secara
dramatis meningkat
dengan menunjukkan jelas menghasilkan pada regangan rendah dari kurva
tegangan-regangan. Sebaliknya,
25
PDGI / paam gel yang tidak memiliki struktur bilayer menunjukkan kurva teganganregangan tanpa menghasilkan
mirip dengan gel paam, hanya dengan sedikit peningkatan dalam modulus dan
fraktur stres.
Jadi, peningkatan besar kekuatan tarik gel tersebut diberikan untuk -domain uni
struktur dua lapis di dalam jaringan polimer. The bialyers berfungsi sebagai
reversibel kurban
obligasi yang menimbulkan kinerja mekanik yang sangat baik dari gel seperti
hysteresis,
pemulihan diri, ketahanan lelah terus-menerus, dan retak menumpulkan [42].
Karena keselarasan uni-aksial sempurna bilayer dalam polimer matriks paam
dengan
Orientasi stratified lapisan lunak dan keras, PDGI / paam hidrogel dipamerkan
sempurna
anisotropi modulus elastis. Modulus elastisitas paralel (E) dan tegak lurus (E
) Ke
bilayers gel diplot terhadap konsentrasi DGI pada Gambar 13c. asli
Paam gel memiliki modulus elastis isotropik (E E
). Namun, dengan menambahkan DGI, sebuah
Kenaikan tajam E dapat diamati, sedangkan E tidak berubah secara signifikan.
dramatis
peningkatan E menyebabkan anisotropi dalam modulus elastisitas, dengan nilai di
arah sejajar
ke lapisan pipih menjadi salah satu urutan besarnya lebih tinggi dibandingkan tegak
lurus
arah. Sebagai pipih bilayers PDGI menjadi seragam selaras dalam satu arah, yang
modulus awal tegak lurus dengan lapisan pipih muncul terutama dari sangat rendah

modulus jaringan paam, sedangkan paralel yang ke lapisan pipih muncul dari kedua
Jaringan paam dan kaku bilayers PDGI, yang memiliki modulus yang sangat tinggi.
Orientasi searah yang sempurna dari pipih bilayers PDGI menyebabkan
PDGI / paam gel untuk menunjukkan warna terlihat sangat baik dan karenanya
warna tala yang sangat baik
properti di bawah rangsangan mekanik. Perubahan warna ini adalah reversibel,
yaitu, gel berubah nya
warna di bawah diterapkan mekanik stres / ketegangan dan kemudian kembali ke
warna semula setelah
penghapusan stres / ketegangan [41,42]. Namun, setelah warna berubah dengan
menerapkan
rangsangan mekanik, gel membutuhkan waktu relatif lebih lama (5 sampai 30
menit) untuk mendapatkan kembali asli
26
warna setelah melepaskan rangsangan mekanik [41,42]. Kelompok penulis memiliki
dramatis
meningkatkan respon mekanis (<15s) dari PDGI / paam gel dengan menerapkan
ganda
Prinsip jaringan [85].
5. aplikasi Biologis
5.1 Sebuah penggantian tulang rawan buatan
Jaringan tulang rawan yang normal sangat memberikan kontribusi untuk fungsi
sendi yang normal melibatkan gesekan ultra-rendah, distribusi beban, dan
penyerapan energi impak. Jaringan Th e tulang rawan adalah
kadang-kadang terluka dalam kegiatan atletik, dan sering menjadi merosot oleh
penuaan.
Hilangnya sebagian atau seluruh jaringan tulang rawan menyebabkan masalah di
masa depan dari sendi lutut, seperti
osteoarthrosis. Ketika jaringan tulang rawan yang normal rusak, maka sangat sulit
untuk
meregenerasi jaringan ini dengan perawatan terapi yang tersedia saat ini. Oleh
karena itu,
penting untuk mengembangkan pengganti untuk jaringan tulang rawan normal
sebagai terapi yang potensial

pilihan. Bahan potensial untuk tulang rawan buatan dituntut untuk viskoelastik,
kuat,
tahan lama untuk berulang stres, rendah gesekan, tahan aus, tahan terhadap
biodegradasi, dan
regenerasi dalam tubuh makhluk hidup. Dalam bagian berikut, penerapan gel DN,
yang disintesis oleh kelompok kami, sebagai bahan tulang rawan potensial dibahas.
5.1.1 Resistance terhadap keausan
Kelompok Yasuda telah menguji empat hidrogel DN baru yang dikembangkan dalam
kelompok Gong untuk biologi
aplikasi, misalnya sebagai jaringan tulang rawan. Sampel melibatkan PAMPS / paam
DN gel
yang terdiri dari poli (asam 2-akrilamida-2-metil-propana sulfonat) dan
polyacrylamide,
PAMPS / PDAAAm gel yang terdiri dari poli (asam 2-akrilamida-2-metil-propana
sulfonat)
dan poli (N, N-dimetyl akrilamida), selulosa / PDMAAm gel yang terdiri dari bakteri
selulosa dan poli (N, N -dimetylacrylamide '), dan selulosa / gelatin gel yang terdiri
dari
27
selulosa bakteri dan gelatin. Pada pin-on-pakai pengujian datar, PAMPS / PDMAAm
DN gel memiliki
dipamerkan memakai properti yang luar biasa sebagai sebuah hidrogel yang
sebanding dengan ultra-tinggi
polietilen berat molekul, yang digunakan sebagai kontrol dari bahan yang tersedia
secara klinis,
sedangkan gel PAMPS / paam, selulosa / PDMAAm gel, dan selulosa / gelatin gel
memiliki
ditampilkan perlawanan lemah terhadap keausan [86,87]. Oleh karena itu, gel
PAMPS / PDMAAm DN
mungkin bahan yang paling menjanjikan untuk tulang rawan buatan untuk evaluasi
diidentifikasi lebih f dari
berbagai sudut pandang. 5.1.1 Resistance terhadap keausan
Kelompok Yasuda telah menguji empat hidrogel DN baru yang dikembangkan dalam
kelompok Gong untuk biologi

aplikasi, misalnya sebagai jaringan tulang rawan. Sampel melibatkan PAMPS / paam
DN gel
yang terdiri dari poli (asam 2-akrilamida-2-metil-propana sulfonat) dan
polyacrylamide,
PAMPS / PDAAAm gel yang terdiri dari poli (asam 2-akrilamida-2-metil-propana
sulfonat)
dan poli (N, N-dimetyl akrilamida), selulosa / PDMAAm gel yang terdiri dari bakteri
selulosa dan poli (N, N -dimetylacrylamide '), dan selulosa / gelatin gel yang terdiri
dari
27
selulosa bakteri dan gelatin. Pada pin-on-pakai pengujian datar, PAMPS / PDMAAm
DN gel memiliki
dipamerkan memakai properti yang luar biasa sebagai sebuah hidrogel yang
sebanding dengan ultra-tinggi
polietilen berat molekul, yang digunakan sebagai kontrol dari bahan yang tersedia
secara klinis,
sedangkan gel PAMPS / paam, selulosa / PDMAAm gel, dan selulosa / gelatin gel
memiliki
ditampilkan perlawanan lemah terhadap keausan [86,87]. Oleh karena itu, gel
PAMPS / PDMAAm DN
mungkin bahan yang paling menjanjikan untuk tulang rawan buatan untuk evaluasi
diidentifikasi lebih f dari
berbagai sudut pandang.
Implantasi dari DN gel spesimen ke dalam jaringan subkutan
Biodegradasi dan reaksi biologis gel PAMPS / PDMAAm DN yang
dievaluasi setelah implantasi ke dalam jaringan subkutan. The PAMPS / PDMAAm DN
gel
spesimen (10 10 5 mm
3
) Ditanam ke dalam jaringan subkutan, menurut
ditetapkan dalam pedoman untuk evaluasi biologis keselamatan biomaterial, yang
telah diterbitkan oleh
Departemen Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan, Jepang [88,89]. Sebanyak
enam perempuan dewasa

Kelinci putih Jepang (3,3 0,3 kg) digunakan dan percobaan dilakukan di
Institute of Animal Percobaan, Hokkaido University School of Medicine di bawah
Aturan dan Peraturan Perawatan dan Penggunaan Komite Hewan, Hokkaido
University School
Kedokteran. Spesimen gel implan hati-hati dipanen dari subkutan yang
jaringan, menghindari cedera spesimen. Spesimen panen menjalani mekanik
pengujian segera setelah panen [86]. Situasi makroskopik gel besar ditanamkan
spesimen dalam jaringan subkutan yang diamati pada diseksi hati-hati. Kemudian,
jaringan
sekitarnya spesimen gel histologis diperiksa dengan cara yang sama seperti yang
dijelaskan
tempat lain [89]. Semua pengukuran mekanik dilakukan pada suhu kamar
karena sifat mekanik PAMPS / PDMAAm DN hidrogel tidak berbeda
antara suhu kamar dan suhu tubuh [87].
28
Pada 6 minggu setelah implantasi, stres utama dan modulus tangen dari
PAMPS / PDMAAm DN gel secara signifikan meningkat dari 3.10 dan 0.20 MPa,
masing-masing, menjadi 5,40 dan 0,37 MPa, masing-masing, dengan penurunan
yang signifikan dari air
konten setelah implantasi (94-91%) [87]. Mengenai tulang rawan lutut manusia,
Athanasiou et al. [90] melaporkan bahwa modulus agregat rata-rata 0.71 MPa. The
ultimate
tegangan tekan dari hidrogel DN yang diuji lebih tinggi daripada dijelaskan di atas
tulang rawan alami. Tangen modulus dari PAMPS / PDMAAm, adalah sebanding
dengan
tulang rawan alami yang dijelaskan di atas. Tes implantasi menunjukkan bahwa,
PAMPS / PDMAAm DN gel memicu peradangan ringan pada 1 minggu, dan derajat
peradangan secara signifikan menurun pada 4 dan 6 minggu ke tingkat yang sama
seperti yang
kontrol negatif [Gambar 14a-c]. Seperti disebutkan sebelumnya bahwa PAMPS /
PDMAAm DN
gel memiliki memakai properti yang sangat baik di pin-on-flat-jenis pengujian
memakai [86], dan bahwa gel ini

hampir terdegradasi ketika ditanamkan ke dalam tubuh yang hidup [87], gel ini
memiliki kemungkinan untuk menjadi
materi potensial yang dapat memenuhi persyaratan tulang rawan buatan di masa
depan.
Pengaruh in vivo dari hidrogel PAMPS / PDMAAm DN di counterface tulang rawan
kelinci sendi lutut dan yang ex vivo sifat gesekan pada tulang rawan yang normal
dievaluasi. dalam
percobaan in vivo, gel DN ditanamkan dalam cacat operasi dibuat dalam femoral
troklea sendi lutut kelinci dan lutut kiri digunakan sebagai kontrol. buatan
Gel tulang rawan PAMPS / PDMAAm DN menjadi tulang rawan cacat femoralis tidak
memberikan signifikan
Kerusakan tidak hanya untuk tulang rawan yang normal berlawanan patela tetapi
juga untuk pasca operasi tersebut
penyembuhan sendi lutut pada 4 minggu setelah operasi (Gambar 15). Secara
khusus, observasi dengan
yang confocal pemindaian laser mikroskop menunjukkan bahwa tidak ada
perbedaan statistik dalam
kekasaran permukaan tulang rawan dan jumlah lubang kecil, yang biasanya ada
pada
permukaan tulang rawan normal. Dalam ex vivo percobaan, properti gesekan antara
yang normal
29
dan tulang rawan buatan ditentukan dengan menggunakan alat simulator bersama.
mean
koefisien gesekan dari gel DN ke tulang rawan yang normal adalah 0.029,
sedangkan artikulasi tulang rawan to-biasa yang normal adalah 0.188. Koefisien DN
gel-to normal tulang rawan
artikulasi secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan yang normal-normal
untuk artikulasi tulang rawan (p
<0,0001) [91] Penelitian ini menyarankan bahwa gel PAMPS / PDMAAm DN memiliki
gesekan sangat rendah
Koefisien pada tulang rawan yang normal dan tidak memiliki efek merugikan yang
signifikan pada counterface

tulang rawan in vivo, dan bisa menjadi bahan yang menjanjikan untuk
mengembangkan tulang rawan buatan.
5.1.3 Spontan Cartilage regenerasi
Yasuda et al telah menemukan bahwa regenerasi tulang rawan hialin telah diinduksi
in vivo
di cacat osteochondral besar di kelinci pada 4 minggu dengan menanamkan sebuah
PAMPS / PDMAAm
Steker gel DN di bagian bawah cacat sehingga ruang kosong 1,5 sampai 3,5 mm
sedalam itu
sengaja dibiarkan dalam cacat [92]. Penemuan ini mengusulkan strategi baru untuk
memperbaiki
cacat osteochondral di bidang operasi sendi, yaitu induksi tulang rawan regenerasi
di
cacat kosong menggunakan artifisial disintesis hidrogel tanpa sel kultur atau
mamalia yang diturunkan perancah.
A 4.3-mm-diameter osteochondral cacat diciptakan pada kelinci troklea. Sebuah gel
DN
steker yang ditanamkan ke dalam cacat lutut kanan sehingga cacat 2 mm secara
mendalam tetap
setelah operasi. Sebuah cacat yang tidak diobati lutut kiri memberikan data kontrol.
osteochondral The
cacat yang dibuat diperiksa oleh histologis dan imunohistokimia evaluasi,
permukaan
penilaian dengan confocal laser scanning microscopy dan real-time polymerase
chain
reaction (PCR) analisis pada 4 dan 12 minggu [93]. Pada 4 minggu, cacat
diperlakukan dengan DN
gel hampir terisi penuh dengan tisu putih buram regenerasi (Gambar 16a),
sedangkan
cacat tanpa pengobatan yang insuff iciently diisi dengan putih atau kemerahan,
buram,
jaringan tambal sulam (Gambar 16b). Dalam cacat kedua, margin cacat adalah
sebagian besar terlihat, dan
30

permukaan tampaknya tidak teratur. Pada 12 minggu, cacat diobati dengan gel DN
yang
hampir sepenuhnya diisi dengan tisu putih buram (Gambar 16c), dan kami tidak
menemukan apapun
perbedaan yang jelas dalam penampilan kotor dibandingkan dengan pengamatan 4
minggu. Sebaliknya,
cacat tanpa pengobatan yang buruk diisi dengan kemerahan, buram, jaringan
tambal sulam
(Gambar 16d). Kekasaran rata-rata permukaan kontrol yang tidak diobati secara
signifikan lebih tinggi
dari tulang rawan normal pada 12 minggu (P = 0,0106), sementara tidak ada
perbedaan statistik
antara lutut gel-ditanamkan dan normal DN. Akhirnya, itu layak untuk mencapai
artikular
perbaikan tulang rawan menggunakan DN gel khusus dan novel tanpa termasuk sel,
menggunakan dewasa
kelinci femoralis troklea osteochondral Model cacat selama 12 periode -week [93].
metode ini
muncul untuk menghasilkan tulang rawan hialin perbaikan yang sangat baik tanpa
menggunakan sel eksogen
dan tanpa sepenuhnya mengisi cacat osteochondral. Strategi baru gel ini perlu lebih
lanjut
divalidasi dalam model hewan yang lebih besar untuk menentukan kemanjurannya
untuk kemungkinan digunakan dalam manusia.
5.2 Kornea perbaikan materi
Kelompok Frank telah menerapkan poli (etilena glikol) / poli (asam akrilat) (PEG /
PAAc) IPN
hidrogel sebagai bahan perbaikan kornea. Mereka telah menemukan bahwa PEG /
PAAc gel memiliki glukosa
koefisien difusi hampir identik dengan kornea manusia (~ 2,5 10
-6
cm
2
/ sec). sementara

ditanamkan intrastromally di kornea kelinci, hidrogel transparan ini dipertahankan

dan ditoleransi dengan baik untuk jangka waktu 14 hari [94]. Hidrogel yang ditahan
tinggal optik jelas dan
epitel tetap utuh dan berlapis-lapis, yang menunjukkan bahwa bahan difasilitasi
glukosa
transportasi dari aqueous humor ke bagian anterior dari mata. Hasil dari ini
eksperimen menunjukkan bahwa PEG / PAAc hidrogel adalah kandidat yang
menjanjikan untuk implan kornea
aplikasi seperti keratoprostheses dan lensa intracorneal.
6 Kesimpulan dan ruang lingkup masa depan
31
Ganda-jaringan (DN) hidrogel, yang umumnya terdiri dari kaku dan rapuh pertama
jaringan dan jaringan kedua lunak dan ulet, menunjukkan fraktur stres yang tinggi
dan ketangguhan
jauh lebih besar daripada individu hidrogel tunggal jaringan tetapi mirip dengan
karet
dan beban-bantalan jaringan lunak. Terinspirasi dengan konsep DN, kelompok
penulis serta
kelompok lain juga telah mengembangkan beberapa sistem baru seperti anisotropic
selulosa berbasis DN
gel [35,36], kekosongan-DN gel [37], microgel diperkuat DN partikel gel [38], kristal
cair DN
gel [39,41,42], poli (etilena glikol) -diacrylate / poli (asam akrilat) (PEG-DA / PAAc)
terbalik
DN gel [45,46], Hyaluronan / poli dimodifikasi (N, N'-dimetilakrilamida) (PHA /
PDMAAm)
[47], poli (eter-urethane) / poli (metil -methacrylate) (PEU / PMMA) [48] DN gel.
Maskapai
Seluruh DN sistem gel pameran meningkatkan kekuatan mekanik dan ketangguhan
jauh lebih baik daripada
bahwa dari masing-masing komponen dan beberapa dari mereka memiliki fraktur
stres dan ketangguhan dalam
urutan mirip dengan -tissues bio lembut. Peningkatan gel jaringan tunggal
berdasarkan

Struktur DN secara substansial akan memperluas penerapan DN gel di kedua medis

dan
bidang industri. Untuk lebih spesifik, selulosa berbasis DN gel dan kristal DN gel
pameran cair
anisotropic sifat mekanik yang sangat penting bagi anisotropik fungsi dalam
hidup organisme. Di sisi lain, kekosongan-DN gel dan microgel diperkuat partikel DN
gel tidak
hanya diperkuat kekuatan mekanik dan ketangguhan tetapi juga memungkinkan
pemahaman yang mendalam
mekanisme fraktur mesoscale struktur DN. Khususnya, PAMPS / PDMAAm DN gel
memiliki gesekan sangat rendah [91] dan daya tahan yang kuat terhadap aus [86].
setelah
menanamkan dalam tubuh yang hidup (kelinci), gel sulit dicerna [87], yang
disebabkan diabaikan
inflamasi [89], dan secara spontan dihasilkan sebuah artikular / tulang rawan hialin
perbaikan yang sangat baik
tanpa menggunakan sel eksogen dan tanpa sepenuhnya mengisi cacat
osteochondral [92,93].
Strategi baru gel perlu divalidasi lebih lanjut dalam model hewan yang lebih besar
untuk menentukan nya
khasiat untuk kemungkinan penggunaan pada manusia.
32
Perlu dicatat di sini bahwa gel DN mungkin memiliki ketahanan lelah lemah, yang
akan
menjadi batasan dalam banyak aplikasi praktis. Keterbatasan ini berasal dari fakta
bahwa
ketangguhan adalah karena kegagalan ireversibel ikatan kovalen dalam jaringan
pertama
[26,55,57,58,60]. Namun, konsep gel DN bisa, pada prinsipnya, diterapkan untuk
jenis penyembuhan diri lain dari bahan [95-98], jika ikatan kovalen diganti oleh
ikatan reversibel.
Tantangannya adalah untuk mendapatkan obligasi yang keduanya kuat dan
reversibel. Baru-baru ini, penulis '

kelompok telah mengembangkan hidrogel anisotropik macroscale yang memiliki

membran seperti pipih
Struktur bilayer dengan keselarasan searah [41]. Gel ini menunjukkan ketangguhan
yang sangat baik,
pemulihan diri dan ketahanan lelah [42].
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa DN gel memiliki biokompatibilitas baik dan
perancah baik untuk
sel dikultur di permukaan. Namun, mengembangkan perancah tangguh selama 3dimensi sel
budaya juga diperlukan karena dapat meniru beberapa pertumbuhan sel dalam
lingkungan yang khas, seperti
yang kondrosit dalam tulang rawan biologis. Selain itu, harus baik untuk
menanamkan
jaringan buatan dibudidayakan dengan sel-sel dalam tubuh untuk membantu
perbaikan dan regenerasi hidup
organ.
singkatan
DN jaringan ganda
IPN yang saling jaringan polimer
PAMPS poli (asam 2-akrilamido-2-metilpropanasulfonat)
paam poliakrilamida
BC selulosa bakterial
PBDT poli (tereftalamida 2,2-disulfonyl-4,4-benzidin)
MR microgel diperkuat
SMR jaringan tunggal microgel diperkuat
A-DN jaringan ganda anisotropic
PEG poli (etilena glikol)
PAAc poli (asam akrilat)
PEU poli (eter-urethane)
PMMA poli (metil metakrilat-)
PHA poli (Hyaluronan)
PDMAAm poli (N, N'-dimetilakrilamida)
JF ubur-ubur
MPa megapascal

 regangan
stres
E elastis modulus
T merobek energy

Gambar 1: (a) Memuat kurva PAMPS / paam jaringan ganda (DN) gel bawah
uniaksial
perpanjangan pada tingkat 0.13 s
-1
, Dan gambar menunjukkan proses necking. insert
huruf mewakili korespondensi antara gambar dan titik-titik di tanggal pemuatan
kurva. (b) Ilustrasi struktur jaringan gel DN sebelum dan sesudah necking.
Di atas tegangan kritis, PAMPS fraktur jaringan ke dalam kelompok yang berperilaku
sebagai geser cross-linker dari paam. Setelah penciutan DN gel menjadi lembut.
Reproduksi dengan izin dari
literatur [26] Gambar 1: (a) Memuat kurva PAMPS / paam jaringan ganda (DN) gel
bawah uniaksial
perpanjangan pada tingkat 0.13 s
-1
, Dan gambar menunjukkan proses necking. insert
huruf mewakili korespondensi antara gambar dan titik-titik di tanggal pemuatan
kurva. (b) Ilustrasi struktur jaringan gel DN sebelum dan sesudah necking.
Di atas tegangan kritis, PAMPS fraktur jaringan ke dalam kelompok yang berperilaku
sebagai geser cross-linker dari paam. Setelah penciutan DN gel menjadi lembut.
Reproduksi dengan izin dari
literatur [26]
Gambar 2: (a) Gambar dari uji robeknya jaringan ganda (DN) gel. (b) Gambar dari
ujung retak
gel DN setelah merobek diamati di bawah tiga dimensi laser ungu scanning warna
mikroskop. (c) Ilustrasi struktur jaringan gel DN di depan retak dan kerusakan
zona. (d) Perbandingan ketangguhan gel DN dengan berbagai bahan polimer.
Direproduksi dengan izin dari literatur [26,55]

Gambar 3: Foto-foto selulosa bakteri (BC), gelatin, dan BC / gelatin DN gel diambil
(a) sebelum kompresi, (b) selama kompresi, dan (c) setelah 10 menit. kompresi.
Direproduksi dengan izin dari literatur [35] Gambar 4: tekan (a) dan tarik (b) kurva
tegangan-regangan dari selulosa bakterial (BC),
gelatin, BC / gelatin DN gel. Kompresi dan perpanjangan dilakukan pada
tegak lurus dan bersama dengan arah berlapis dari SM dan SM / gelatin DN gel,
masing-masing. Konsentrasi gelatin dalam pakan: 30w%. Konsentrasi EDC: 1M.
direproduksi
dengan izin dari literatur [35] Gambar 5: (a) tegangan tekan Benar terhadap plot
regangan benar untuk (a) PEG gel jaringan tunggal
dan (b) PEG / PAAc DN gel. Berat molekul PEG adalah 4600 Da di kedua gel. The
persimpangan (*) antara garis singgung awal dan akhir dengan kurva teganganregangan dari PEG / PAAc
mendefinisikan regangan kritis (
crit) untuk pengerasan regangan di setiap IPN. (b) dinamika molekul
simulasi sistem hidrogel PEG / PAAc DN di keadaan normal dan negara memanjang
(300%).
(c) kurva tegangan-regangan dari PEG, PAAc, dan PEG / PAAc hidrogel dari
perpanjangan uni-aksial
simulasi. Direproduksi dengan izin dari literatur [45, 47] Gambar 6: gambar
Perwakilan SEM untuk (a) PHA dan (b) PHA / PDMAAm. (c) profil Stres-regangan
untuk hidrogel PHA, PDMAAm, dan PHA / PDMAAm bawah uniaksial
kompresi. Direproduksi dengan izin dari literatur [50]
Gambar 15. histologi dan evaluasi imunohistokimia pada 4 minggu. ganda
jaringan (DN) gel cacat ditanamkan dikelilingi oleh jaringan fibrosa dan tulang (a:
HE,
2). DN gel di tempat pada saat pengorbanan. Beberapa daerah kecil diwarnai
dengan Safranin-O ditemukan pada antarmuka antara gel DN dan jaringan tulang
(b: Safranin-O, 20).
Patela kedua lutut palsu yang dioperasikan dan gel DN ditanamkan menunjukkan
hampir
penampilan normal pada 4 minggu (HE, 10, c: sham lutut -operated, d: DN gel
implan lutut).
Direproduksi dengan izin dari literatur [91]

Gambar 16. Gross pengamatan permukaan sendi. (a) jaringan ganda (DN) gel
implan
spesimen pada 4 minggu. (b) kontrol tidak diobati pada 4 minggu. (c) DN gel implan
spesimen pada 12
minggu. (d) kontrol tidak diobati pada 12 minggu. Cacat diobati dengan gel DN
hampir
benar-benar penuh dengan tisu putih buram pada 12 minggu (c), dan itu tidak
melihat ada
perbedaan yang jelas dalam penampilan kotor dibandingkan dengan pengamatan 4
minggu (a).
Direproduksi dengan izin dari literatur [93]