Dalam membaca hasil uji serologi, terdapat beberapa istilah yang harus dipahami yaitu :

a. Geometric Mean Titre (GMT)

GMT merupakan gambaran rata-rata titer antibodi terhadap sampel yang diperiksa. Hal ini bisa
mencerminkan gambaran titer antibodi dalam suatu flok atau kandang apabila jumlah sampel
memenuhi syarat
b. Persen (%) Kebal
Merupakan nilai yang menunjukkan berapa jumlah persentase ayam yang memiliki titer antibodi
di atas standar. Semakin tinggi persentasenya, maka akan semakin bagus
c. CV (Coefisien of Variation)
CV merupakan tingkat keragaman titer antibodi dalam populasi. Semakin kecil nilai CV maka
tingkat keragaman semakin kecil, dengan kata lain keseragaman titer antibodi dalam populasi
tersebut baik

Biotek Vaksin

Klasik
Kartu Lipat
Majalah
Mozaik
Bilah Sisi
Cuplikan
Kronologis

AVIAN INFLUENZA (H5N1): PRODUKSI VAKSIN, PATOGENESIS,

PENCEGAHAN DAN PENYEBARAN PADA MANUSIA

AVIAN INFLUENZA (H5N1): PRODUKSI

VAKSIN, PATOGENESIS, PENCEGAHAN
DAN PENYEBARAN PADA MANUSIA
DITO PRASETYO
4111210003
KIMIA NK 2011
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS NEGERI MEDAN

DEFINISI VAKSIN
Vaksin adalah sediaan yang mengandung zat antigenik yang mampu menimbulkan
kekebalan aktif dan khas pada manusia. Vaksin dapat dibuat dari bakteri, riketsia atau virus, dan
dapat berupa suspensi organisme hidup atau inaktif atau fraksi-fraksinya atau toksoid.

JENIS-JENIS VAKSIN (MENURUT FARMAKOPE INDONESIA IV)

1. Vaksin Bakteri, dibuat dari biakan galur bakteri yang sesuai dalam media cair atau padat
yang sesuai dan mengandung bakteri hidup atau inaktif atau komponen imunogeniknya.
2. Toksoid Bakteri, diperoleh dari toksin yang telah dikurangi atau dihilangkan sifat
toksisitasnya hingga mencapai tingkat tidak terdeteksi, tanpa mengurangi sifat
imunogenitasnya.
3. Vaksin Virus dan Riketsia, adalah suspensi virus atau riketsia yang ditumbuhkan dalam telur
berembrio, dalam biakan sel atau dalam jaringan yang sesuai. Mengandung virus atau
riketsia hidup atau inaktif atau komponen imunogeniknya. Vaksin virus hidup umumnya
dibuat dari virus galur khas yang virulensinya telah dilemahkan.

JENIS-JENIS VAKSIN MENURUT VIRUS (MENURUT KISTNER, 2003)

Vaksin virus hidup yang dilemahkan (Live Attenuated virus Vaccines)
Proses pelemahan virus:
Virus virulen dapat dibuat menjadi kurang virulen dengan cara menumbuhkan virus
tersebut pada sel inang yang berbeda dari sel inang normal atau dengan cara mengembangbiakkan virus tersebut pada suhu non-fisiologis. Mutan yang mampu berkembang biak lebih
baik dibanding virus tipe liar pada kondisi selektif tersebut akan meningkat selama replikasi
virus. Jika mutan tersebut diisolasi, dimurnikan, dan diuji patogenisitas pada model yang
tepat, beberapa tipe mutan dapat memiliki sifat patogen yang lebih rendah dibandingkan
induknya.
Mutan tersebut merupakan kandidat yang baik sebagai vaksin karena mereka tidak
lagi berkembang dengan baik pada inang alaminya tetapi memiliki kemampuan bereplikasi
yang cukup tinggi sehingga dapat menstimulasi respon imun, tetapi tidak menimbulkan
penyakit.
Vaksin virus inaktif/mati (Inactivated/killed virus Vaccines)
Pada metoda ini, virus yang secara alami bersifat patogen diproduksi dalam jumlah
besar dan diinaktifkan dengan menggunakan bahan kimia atau prosedur fisik yang dirancang
untuk menghilangkan sifat infektif dari virus tanpa kehilangan sifat antigenisitasnya (yaitu
kemampuan untuk memicu respon yang diinginkan).
Teknik yang umum digunakan adalah dengan cara perlakuan dengan formalin atau
beta propriolactine atau ekstraksi dari partikel envelope virus dengan deterjen non-ionik
seperti Triton X-100. Jenis vaksin ini relatif tidak memerlukan proses pembuatan yang rumit
dan berbiaya murah.
Vaksin subunit (subunit Vaccines)
Mengambil hanya suatu bagian protein virus untuk dibuat menjadi suatu vaksin,
contoh: vaksin hepatitis B dan vaksin influenza, atau vaksin diformulasikan hanya dengan
beberapa komponen yang dimurnikan dari virus (tanpa memasukkan seluruh bagian virus)
disebut dengan vaksin subunit.
Komponen virus yang diambil adalah protein virus yang dikenali oleh antibodi. Pada
banyak kasus, protein yang digunakan adalah protein struktural virus, khususnya protein

yang ditemukan pada permukaan virion, yang merupakan target utama dari respon imun.
Teknik terbaru pembuatan vaksin yang sedang dikembangkan adalah vaksin DNA, yang mana
pasien tidak disuntik dengan antigen tetapi dengan DNA yang mengkode suatu antigen. Keuntungan
vaksin DNA:

Relatif murah dan mudah diproduksi: seluruh vaksin DNA memerlukan proses produksi
yang identik
DNA sangat stabil sehingga tidak memerlukan pendingin selama pengiriman atau
penyimpanan
Mudah dikloning sehingga memungkinkan vaksin untuk dimodifikasi dengan cepat jika
diperlukan
Vaksin multivalen yang dapat disiapkan dengan mudah dengan cara mencampur berbagai
plasmid yang berbeda
Memicu respon imun yang tahan lama tanpa resiko infeksi yang tidak dikehendaki
Vaksin DNA yang saat ini sedang dalam tahap uji klinik: Vaksin HIV

PROSES PRODUKSI
BEREMBRIO

VAKSIN

INFLUENZA

MENGGUNAKAN

TELUR

AYAM

Telur ditaruh dalam inkubator hingga usia yang tepat (embrio berumur 9-11 hari). Kemudian
telur dilihat dibawah lampu untuk memisahkan telur yang mengandung embrio dan telur
yang embrionya tidak tumbuh.
Setelah cangkang telur disterilkan, maka telur diinokulasi dengan cara menyuntikkan virus
influenza spesifik ke dalam bagian allantoic dari telur.
Telur diinkubasi untuk waktu yang optimal (biasanya 48-96 jam) pada suhu optimal (3336oC) dan kemudian dilihat lagi dibawah lampu untuk memisahkan telur yang mati.
Telur didinginkan terlebih dahulu dalam lemari pendingin untuk meningkatkan hasil pada
pemanenan dari cairan allantoic yang terinfeksi. Cairan allantoic atau cairan kultur jaringan
kemudian diproses lebih lanjut untuk menghilangkan protein telur atau protein sel dan sisasisa sel, kemudian diinaktifasi secara kimia, dan disimpan sebagai bulk vaccines hingga
proses formulasi berlangsung.
Cairan allantoic yang dipanen harus dijernihkan dengan cara filtrasi dan atau sentrifugasi
sebelum proses pemurnian lebih lanjut.
Penetapan potensi dilakukan pada setiap kelompok vaksin monovalen menggunakan antigen
standar yang diketahui jumlah HA (Hemagglutinin) nya dan suatu antiserum HA spesifik

KEKURANGAN SISTEM PRODUKSI MENGGUNAKAN TELUR BEREMBRIO

Memerlukan telur dalam jumlah besar. 1-2 telur untuk 1 dosis vaksin, sehingga untuk jutaan
dosis vaksin, diperlukan jutaan telur berembrio yang harus diolah
Pada prosesnya, telur harus disinari satu persatu untuk meliaht pertumbuhan embrio.
Cangkang ttelur harus disterilkan, dan setiap telur harus diinokulasi dengan menyuntikkan
sejumlah virus ke dalam bagian allantoic telur

 Telur kemudian diinkubasi selama 48-96 jam dan kemudian harus disinari kembali satu
persatu untuk memisahkan telur yang embrionya tumbuh dan yang mati
Selain itu, produksi vaksin ddengan metoda telur berembrio memiliki resiko alergi pada
pasien terhadap protein yang berasal dari telur.
VIRUS INFLUENZA
Virus influenza merupakan virus RNA termasuk dalam famili Ortho-myxoviridae. Asam
nukleat virus ini beruntai tunggal, terdiri dari 8 segmen gen yang mengkode sekitar 11 jenis protein.
Virus influenza mempunyai selubung/simpai yang terdiri dari kompleks protein dan karbohidrat.
Virus ini mempunyai tonjolan (spikes) yang digunakan untuk menempel pada reseptor yang spesifik
pada sel-sel hospesnya pada saat menginfeksi sel. Terdapat 2 jenis spikes yaitu yang mengandung
hemaglutinin (HA) dan yang mengandung neuraminidase (NA), yang terletak dibagian terluar dari
virion.
Virus influenza mempunyai 4 jenis antigen yang terdiri dari (i) protein nukleokapsid (NP),
(ii) hemaglutinin (HA), (iii) neuraminidase (NA), dan (iv) protein matriks (MP). Berdasarkan jenis
antigen NP dan MP, virus influenza digolongkan dalam virus influenza A, B, dan C. Virus influenza
A sangat penting dalam bidang kesehatan karena sangat patogen baik bagi manusia, dan binatang,
yang menyebabkan angka kesakitan dan kematian yang tinggi, di seluruh dunia. Virus influenza A
ini dapat menyebabkan pandemi karena mudahnya mereka bermutasi, baik berupa antigenic drift
maupun antigenic shift sehingga membentuk varian-varian baru yang lebih patogen. Terdapat 15
jenis subtipe HA dan 9 jenis subtipe NA. Dari berbagai penelitian seroprevalensi secara
epidemiologis menunjukkan bahwa beberapa subtipe virus influenza A telah menyebabkan wadah
pandemi antara lain H7N7 (1977), H3N2 (1968), H2N2 (1957), H1N1 (1918), H3N8 (1900), dan
H2N2 (1889).

PENULARAN
Penularan atau transmisi dari virus influenza secara umum dapat terjadi melalui inhalasi,
kontak langsung, ataupun kontak tidak langsung. Sebagian besar kasus highly pathogenic avian
influenza (HPAI) pada manusia disebabkan penularan virus dari unggas ke manusia.
Pada tahun 1997 dari total 18 orang yang didiagnosis telah terinfeksi dengan H5N1 di
Hongkong, dimana 6 diantaranya meninggal menunjukkan bahwa adanya kontak langsung dari
korban dengan unggas yang terinfeksi. Tidak ada resiko yang ditimbulkan dalam mengkonsumsi
daging unggas yang telah dimasak dengan baik dan matang. Beberapa penelitian telah dilakukan
untuk mengetahui resiko terinfeksi H5N1 bagi para pekerja atau peternak unggas, penelitian tentang
resiko tenaga kesehatan yang menangani pasien avian influenza A, dan juga penelitian tentang
kemungkinan transmisi virus H5N1 pada binatang lainnya. Dari hasil penelitian yang dilakukan
dengan cara memberi makan binatang seperti macan, kucing, ataupun macan tutul dengan unggas
yang terinfeksi dengan H5N1 terbukti bahwa binatang pemakan daging tersebut dapat mengalami
kelainan paru berupa pneumonia, severe diffuse alveolar damage, dan dapat menyebabkan
kematian.
Bukti bahwa terjadinya transmigrasi dari manusia ke manusia sangat jarang ditemukan. Tapi
demikian berdasarkan beberapa kejadian dimana terjadi kematian pasien yang berkerabat dekat
disebabkan oleh infeksi virus H5N1, dan transmisi yang terjadi di dalam keluarga penderita pada
tahun 2004 di Thailand, antara seorang anak perempuan berumur 11 tahun yang tinggal bersama

bibinya, didiuga telah menularkan virus H5N1 kepada bibi dan ibunya yang datang dari kota lain
berjauhan untuk merawat anaknya yang sakit terinfeksi H5N1. Putrinya meninggal pada tanggal 8
September 2004 setelah sempat dirawat selama 1 hari di rumah sakit. Seminggu kemudian pada
tanggal 17 September 2004 ibunya dibawa ke rumah sakit dan diduga terinfeksi virus H5N1 dan
meninggal pada tangga 20 September 2004. Sedangkan bibinya menderita gejala flu dan dibawa ke
rumah sakit pada tanggal 23 September 2004 dan diobati dengan oseltamivir (tamiflu). Bibinya
berhasil disembuhkan dan pulang dari rumah sakit pada tanggal 7 Oktober 2004. Dari pemeriksaan
laboratorium dapat dipastikan bahwa baik ibu maupun bibinya telah terinfeksi virus H5N1 yang
berasal dari anaknya, selama mereka merawat anaknya yang sedang sakit. Kekhawatiran yang
muncul dikalangan para ahli genetika adalah bila terjadi rekombinasi genetik antara virus influenza
burung dan virus influenza manusia, sehingga dapat menular antara manusia ke manusia.
Ada dua kemungkinan yang dapat menghasilkan subtipe baru dari H5N1 yang dapat
menular antara manusia ke manusia adalah : (i) virus dapat menginfeksi manusia dan mengalami
mutasi sehingga virus tersebut dapat beradaptasi untuk mengenali linkage RNA pada manusia, atau
virus burung tersebut mendapatkan gen dari virus influenza manusia sehingga dapat bereplikasi
secara efektif di dalam sel manusia. Subtipe baru virus H5N1 ini bermutasi sedemikian rupa untuk
membuat protein tertentu yang dapat mengenali reseptor yang ada pada manusia, untuk ajalan
masuknya ke dalam sel manusia, atau (ii) kedua jenis virus, baik virus avian maupun human
influenza tersebut dapat secara bersamaan menginfeksi manusia, sehingga terjadi mix atau
rekombinasi genetik, sehingga menghasilkan strain virus baru yang sanat virulen bagi manusia.
Walaupun perkiraan fase dimana penularan antar manusia ini masih belum dapat diketahui,
akan tetapi pencegahan transmiri antar manusia ini perlu mendapatkan perhatian yang serius
mengingat bahwa telah dilaporkan bahwa seorang perawat di Vietnam telah menderita penyakit
serius setelah dia menangani pasien yang terinfeksi dengan virus H5N1. Dalam salah satu
penelitian, ditemukan bahwa mutasi dari H5N1 kemungkinan besar dapat menghasilkan varian
virus H5N1 baru yang dapat mengenali reseptor spesifik yang ada pada sel manusia, sehingga bila
ini terjadi maka penularan virus H5N1 dari manusia ke manusia dapat terjadi dengan mudah.

PATOGENESIS
Mutasi genetik virus avian influenza seringkali terjadi sesuai dengan kondisi dan lingkunagn
replikanya. Mutasi gen ini tidak saja untuk mempertahankan diri akan tetapi juga dapat
meningkatkan sifat patogenisitasnya.
Penelitian terhadap virus H5N1 yang diisolasi dari pasien yang terinfeksi pada tahun 1997,
menunjukkan bahwa mutasi genetik pada posisi 627 dari gen PB2 yang mengkode ekspresi
polymesase basic protein (Glu627Lys) telah menghasilkan highly cleavable hemagglutinin
glycoprotein yang merupakan faktor virulensi yang dapat meningkatkan aktifitas replika virus
H5N1 dalam sel hospesnya. Disamping itu, adanya substitusi pada nonstructural protein
(Asp92Glu), menyebabkan H5N1 resisten terhadap interferon dan tumor necrosis factor (TNF- )
secara infitro.
Inffeksi virus H5N1 dimulai ketika virus memasuki sel hospes setelah terjadi penempelan
spikes virion dengan reseptor spesifik yang ada dipermukaan sel hospesnya. Virion akan menyusup
ke sitoplasma sel dan akan mengintegrasikan materi genetiknya di dalam inti sel hospesnya, dan
dengan menggunakan mesin genetik dari sel hospesnya, virus dapat bereplikasi membentuk virionvirion baru, dan virion-virion baru ini dapat menginfeksi kembali sel-sel yang ada disekitarnya.

Dari beberapa hasil pemeriksaan terhadapa spesimen klinik yang diambil dari penderita ternyata
avian influenza H5N1 dapat bereplikasi di dalam sel nasofaring, dan di dalam sel gastrointestinal.
Virus H5N1 juga dapat dideteksi dalam darah, cairan serebrospinal, dan tinja pasien.
Fase penempelan adalah fase yang paling menentukan apakah virus bisa masuk atau tidak ke
dalam sel hospesnya untuk melanjutkan replikasinya. Virus influenza A melalui spikes
hemaagglutinin (HA) akan berikatan dengan reseptor yang mengandung sialic acid (SA) yang ada
pada permukaan sel hospesnya. Ada perbedaan penting antara molekul reseptor yang ada pada
manusia dengan reseptor yang ada pada unggas atau binatang. Pada virus flu burung, mereka dapat
mengenali dan terikat pada reseptor yang hanya terdapat pada jenis unggas yang terdiri dari
oligosakharida yang mengandung N-achetylneuraminic acid -2,3-galactose (SA -2,3-Gal),
dimana molekul ini berbeda dengan reseptor yang ada pada manusia. Resesptor yang ada pada
permukaan sel manusia adalah SA -2,6-galactose (SA -2,6-Gal), sehingga secara teoritis virus flu
burung tidak dapat menginfeksi manusia karena perbedaan reseptor spesifiknya. Tapi demikian,
dengan perubahan hanya 1 asam amino saja konfigurasi reseptor tersebut dapat dirubah sehingga
reseptor pada manusia dikenali oleh HPAI-H5N1. Potensi virus H5N1 untuk melakukan mutasi
inilah yang dikhawatirkan sehingga virus dapat membuat varian-varian baru dari HPAI-H5N1 yang
dapat menular antar manusia ke manusia.

GEJALA KLINIK
Masa inkubasi virus avian influenza A (H5N1) sekitar 2-4 hari setelah terinfeksi, tapi
berdasarkan hasil laporan belakangan ini masa inkubasinya bisa mencapai antara 4-8 hari.
Sebagian besar pasien memperlihatkan gejala awal berupa demam tinggi (biasanya lebih
dari 38oC) dan gejala flu serta kelainan saluran nafas. Gejala lain yang dapat timbul adalah diare,
muntah, sakit perut, sakit pada dada, hipotensi, dan juga dapat terjadi pendarahan pada gusi. Gejala
sesak nafas mulai terjadi setelah 1 minggu berikutnya.
Gejala klinik dapat memburuk dengan cepat yang biasanya ditandai dengan pneumonia
berat, dyspenia, tachypenia, gambaran radiografi yang abnormal seperti diffuse, multifocal, patchy
infiltrates; interstitial infiltrates; dan kelainan segmental dan lobular

PENGOBATAN DAN PENCEGAHAN

Dewasa ini terdapat 4 jenis obat antiviral untuk pengobatan maupun pencegahan terhadap
influenza, yaitu amantadine, rimantadine, zanamivir, dan oseltamivir (tamiflu). Namun demikian,
amantadine dan rimantadine sudah tidak mempan lagi untuk membunuh virus H5N1 yang saat ini
beredar luas. Sedangkan zanamivir dan oseltamivir merupakan inhibitor neuraminidase sehingga
replikasi virus ini dapat dihentikan. Tapi demikian, belum ada uji klinik pada manusia yang secara
resmi dilakukan untuk mengevaluasi efektivitas dari zanamivir dan oseltamivir untuk pengobatan
avian influenza A.
Sampai saat ini belum ada vaksin yang tersedia untuk mencegah manusia terhadap infeksi
H5N1. Namun demikian, upaya untuk meningkatkan efektivitas vaksinasi untuk mempercepat
peningkatan titer antibodi adalah dengan menggunakan adjuvant pada vaksin. Adjuvant adalah
bahan yang ditambahkan pada vaksin untuk merangsang respon imun. Penggunaan adjuvant
mampu meningkatkan titer dua kali lebih tinggi dibandingkan tanpa adjuvant. Suartha, dkk (2011)
dalam jurnanya mengungkapkan bahwa adjuvant aluminium hidroksida mampu merangsang

pembentukan titer antibodi tertinggi terhadap vaksin avian influenza subtipe H5N1 isolat Indonesia
baik dalam bentuk vaksin monovalen atau polivalen A13G dibandingkan adjuvant Freunds komplit
and Iscoms.

PENUTUP
Avian influenza A (H5N1) aatau highly pathogenic avian influenza (HPAI), telah
menyebabkan wabah yang serius dibeberapa negara, terutama ASIA. Walaupun saat ini transmisi
penyakit ini antara manusia ke manusia sangat jarang, akan tetapi pencegahan dengan menjaga
kebersihan lingkungan, menjaga kebersihan diri, gunakan penutup hidung dan sarung tangan
apabila memasuki daerah yang telah atau sedang terjangkiti virus flu burung serta mengamati dan
teliti kesehatan kita apabila telah melakukan kontak dengan unggas.

DAFTAR PUSTAKA
Radji, Maksum. Avian influenza (H5N1): Patogenesis, Pencegahan dan Penyebaran pada Manusia,
Majalah Ilmu Kefarmasian, Vol. III No. 2, 2006: 55-65
Suardana, Ida Bagus Kade, dkk. Respon Imun Itik Bali terhadap Berbagai Dosis Vaksin Avian
Influenza H5N1, Jurnal Veteriner, Vol 10 No. 3, 2009: 150-155
Suartha, Nyoman, dkk. Pemilihan Adjuvant pada Vaksin Avian Influenza, Jurnal Kedokteran
Hewan, Vol 5 No. 2, 2011: 49-52
Suwito, W, dkk. Kajian Vaksin Avian Influenza (AI) Pada Ayam Buras dengan Sistem Kandang

Pastikan vaksin yang diberikan masuk ke dalam tubuh ayam dengan baik, yaitu 1) tetes mulut
ditunjukkan dari reflek menelan; 2) tetes hidung ditunjukkan ayam telah menghirup
vaksin; 3) tetes mata dimana ayam telah berkedip; 4) injeksi (suntikan) terlihat pada
lokasi suntikan tidak basah. Dan secara umum tempat vaksinasi tidak banyak tercecer
vaksin