LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

PERCOBAAN II
PENGARUH CARA PEMBERIAN TERHADAP ABSORBSI OBAT

Disusun oleh :
Golongan A2 Kelompok 1
Deni Agustin Wulandari

(G1F014037)

Alim Wijaya

(G1F014039)

Fitta Azhlina Ismail

(G1F014041)

Dendy Arikasandi

(G1F014047)

Kiki Rizki Amelia

(G1F014039)

Tanggal

: 15 April 2015

Nama Dosen

: Ika Mustikaningtias

Nama Asisten

: Intan
Yessy Gladiani

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS ILMU-ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

PURWOKERTO
2015
I.

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
Obat dapat menimbulkan efek apabila terjadi interaksi atau kontak dengan obat
terlebih dahulu. Kontak terjadi pada tempat dimana obat diberikan. Rute pemberian obat
menentukan jumlah dan kecepatan obat yang masuk ke dalam tubuh sehingga merupakan
penentu keberhasilan terapi atau kemungkinan timbulnya efek yang merugikan. Rute
pemberian dapat mempengaruhi onset dan durasi. Oleh karena itu, pengaruh cara
pemberian terhadap absorbsi obat perlu dipelajari dan dipraktekkan.
B. Tujuan
Mengenal, mempraktekkan, dan membandingkan cara-cara pemberian obat
terhadap kecepatan absorpsinya, menggunakan data farmakologi sebagai tolak ukurnya.

C. Dasar Teori
Obat adalah senyawa kimia yang dapat mengubah dan mempengaruhi responsivitas
sistem biologi. Aksi obat dimediasi oleh proses yang terjadi secara alami dalam tubuh
(Hollinger, 2003).
Senyawa obat adalah zat kimia (sintetik/alami) selain makanan yang bertujuan
untuk mempengaruhi fungsi tubuh, biokimiawi, psikologis dan khususnya untuk diagnosa,
pengobatan, melunakkan, penyembuhan, atau pencegahan penyakit pada manusia atau
hewan. Obat adalah zat yang digunakan untuk diagnosis, mengurangi rasa sakit, serta
mengobati atau mencegah penyakit pada manusia atau hewan ( Ansel,1985 ).
Obat (jadi) adalah senyawa atau padu-paduan yang siap digunakan untuk
mempengaruhi/menyelidiki

secara

fisiologis

dalam

rangka

penetapan

diagnosa,

pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi. Obat

merupakan sediaan atau padu-paduan bahan-bahan yang siap digunakan untuk
mempengaruhi/menyelidiki system fisiologis atau keadaan patologi dalam rangka
penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan
kontrasepsi (Kebijakan Obat Nasional, Departemen Kesehatan RI, 2005).

Suatu obat yang diminum per oral akan melalui tiga fase, yaitu:
1) Fase Farmasetik (Fase Disolusi)
Sekitar 80% obat diberikan melalui mulut. Oleh karena itu, fase farmasetik (fase
disolusi) adalah fase pertama dari kerja obat. Dalam saluran pencernaan, obat-obat perlu
dilarutkan agar dapat diabsopsi. Obat dalam bentuk padat (tablet atau pil) harus
didisintegrasi menjadi partikel-partikel kecil supaya dapat larut ke dalam cairan dan proses
ini disebut disolusi (Kee, 1994).
2) Fase Farmakokinetik
Merupakan proses pergerakan obat untuk mencapai kerja obat. Empat proses yang
termasuk di dalamnya adalah sebagai berikut:
a. Absorpsi
Umumnya penyerapan obat dari usus ke dalam sirkulasi berlangsung melalui
filtrasi, difusi, atau transport aktif (Tjay, 2007). Absorpsi merupakan proses masuknya
obat dari tempat pemberian ke dalam darah. Bergantung pada cara pemberiannya,
tempat pemberian obat adalah saluran cerna (mulut sampai dengan rectum), kulit, paru,
otot, dan lain-lain (Syarif, 2007).
Absorbsi adalah proses pengambilan obat dari permukaan tubuh atau dari tempattempat tertentu dalam organ dalam ke dalam aliran darah atau sistem pembuluh limfe.
Dari aliran darah atau sistem pembuluh limfe terjadi distribusi obat ke dalam organisme
keseluruhan. Karena obat baru berkhasiat apabila berhasil mencapai konsentrasi yang
sesuai pada tempat kerjanya, maka suatu absorbsi yang cukup merupakan syarat untuk
suatu efek terapeutik, sejauh obat tidak digunakan secara intravasal atau tidak langsung
dipakai pada tempat kerjanya. Dikatakan cukup apabila kadar obat yang telah diabsorpsi
tidak melewati batas KTM, yaitu Kadar Toksik Minimum, tetapi masih berada di dalam
batas KEM, yaitu Kadar Efektif Minimum.

Kadar
obat
dalam
darah

KTM

JENDELA
TERAPEUTI
KEM
Waktu
Mekanisme absorpsi obat dapat terjadi melalui beberapa cara, yaitu:
1. Difusi pasif
Proses perpindahan molekul obat yang bersifat spontan, mengikuti gradien
konsentrasi, dari konsentrasi tinggi (hipertonis) ke konsentrasi yang rendah
(hipotonis), berbanding lurus dengan luas permukaan absorpsi, koefisien
distribusi senyawa yang bersangkutan, dan koefisien difusi serta berbanding
terbalik dengan tebal membran.
2. Transpor aktif
Molekul ditranspor melawan gradien transportasi. Proses ini memerlukan
adanya energi dan dapat dihambat oleh senyawa analog, secara kompetitif dan
secara tak kompetitif oleh racun metabolisme.
3. Difusi terfasilitasi
Molekul hidrofil sulit untuk menembus membran yang komposisi luarnya
adalah lipid, maka berikatan dengan suatu protein pembawa yang spesifik.
Pembawa dan kompleks pembawa-substrat dapat bergerak bebas dalam
membran. Dengan demikian, penetrasi zat yang ditransport melalui membran
sel lipofil kedalam bagian dalam sel akan dipermudah.
Pergerakan partikel-partikel obat dari saluran pencernaan ke dalam tubuh umumnya
melalui difusi pasif. Dengan proses difusi pasif, obat tidak memerlukan energi untuk
menembus membran. Kebanyakan obat oral diabsorpsi di usus halus melalui kerja
permukaan mukosa vili yang luas.
b. Distribusi
Distribusi merupakan proses dimana obat menjadi berada dalam jaringan tubuh dan
cairan tubuh. Setelah obat diabsorpsi ke dalam aliran darah, untuk mencapai tepat pada
letak dari aksi, obat harus melalui membran sel yang kemudian dalam peredaran
kebanyakan obat didistribusikan melalui cairan badan.
Distribusi merupakan transfer obat yang reversibel antara letak jaringan dan
plasma. Pola distribusi menggambarkan permainan dalam tubuh oleh beberapa faktor
yang berhubungan dengan permeabilitas, kelarutan dalam lipid dan ikatan pada
makromolekul.

Distribusi obat dibedakan menjadi dua fase berdasarkan penyebarannya dalam

tubuh. Fase pertama terjadi segera setelah penyerapan, yaitu ke dalam organ yang
perfusinya sangat baik misalnya jantung, hati, ginjal, dan otak. Selanjutnya, distribusi
fase kedua yang jauh lebih luas, yaitu mencakup jaringan yang perfusinya tidak sebaik
jaringan diatas yang meliputi otot, visera, kulit dan jaringan lemak. Faktor-faktor yang
berhubungan dengan distribusi obat dalam badan antara lain:
Perfusi darah melalui jaringan
Kadar gradien, PH, dan ikatan zat dengan makromolekul
Partisi kedalam lemak
Ikatan obat dengan protein plasma
c. Metabolisme
Biotransformasi atau metabolisme adalah proses perubahan struktur kimia obat di
dalam tubuh yang dikatalisis oleh enzim. Pada proses ini molekul obat diubah menjadi
bentuk yang lebih polar atau lebih mudah larut didalam air dan sukar larut di dalam
lemak sehingga mudah diekskresi melalui ginjal. Selain itu, pada umumnya obat diubah
menjadi bentuk inaktif, sehingga proses biotransformasi menentukan akhir kerja obat
(Ernest, 1991).
d. Eksresi
Rute utama dari ekskresi obat adalah melalui ginjal. Adapun, rute-rute lain meliputi
empedu, feses, paru-paru, saliva, keringat, dan air susu ibu. Obat bebas, yang tidak
berikatan dan larut dalam air, dan obat-obat yang tidak diubah difiltrasi oleh ginjal.
Obat-obat yang berikatan dengan protein tidak dapat difiltrasi oleh ginjal. Sekali obat
dilepaskan ikatannya dengan protein, maka obat menjadi bebas dan akhirnya akan
dieksresikan melalui urin (Kee, 1994).
Ekskresi obat melalui ginjal melalui tiga tahap yaitu:
1. Penyaringan glomerulus
Ginjal menerima 20-25% cairan tubuh dari jantung atau 1,2-1,5 liter
darah per menit, dan 10% disaring melalui glomerulus. Membran glomerulus
mempunyai karakteristik sehingga dapat dilewati oleh molekul obat dengan
garis tengah 40% , obat mudah larut dalam cairan plasma atau obat yang
bersifat hidrofil (Siswandono, 1995).
Selama filtrat ini dipekatkan dalam tubuli zat-zat lipofil berdifusi kembali
secara pasif pula melalui membran sel-nya ke dalam darah dan dengan
demikian menghindari ekskresi. Zat-zat hidrofil hampir tidak didifusi kembali
dan langsung dikeluarkan lewat urine. Ekskresi dapat diperlancar dengan
memperkuat disosiasi obat yang kebanyakan bersifat asam atau basa lemah
dengan derajat ionisasi agak ringan (Tjay, 2007).
2. Adsorpsi kembali secara pasif pada tubulus ginjal

Adsorpsi kembali molekul obat dan koefisien partisi lemak atau air. Obat
yang bersifat polar, sukar larut dalam lemak, tidak diadsorpsi kembali oleh
mebran tubulus. Adsorpsi kembali pada tubular ini sangat tergantung pada pH
urin. Obat yang bersifat elektrolit lemah pada urine normal mempunyai pH =
4,8-7,5. Sebagian besar akan terdapat dalam bentuk tidak terdisosiasi, mudah
larut dalam lemak, sehingga mudah diadsorpsi kembali oleh tubular.
3. Sekresi pengangkutan aktif pada tubulus ginjal
Obat dapat bergerak dari plasma darah ke urin melalui tubulus ginjal
dengan mekanisme pengangkutan aktif. Sebagai contoh, kombinasi obat antara
probenesid dengan penisilin meningkatkan masa kerja penisilin karena
probenesid dapat menghambat sekresi pengangkutan aktif penisilin secara
kompetitif sehingga ekskesi penisili menurun, kadar penisilin dalam darah
tetap tinggi dan menunjukkan aktifitas lebih lanjut (Siswandono, 1995).
3) Fase Farmakodinamik
Fase farmakodinamik merupakan fase yang mempelajari efek obat terhadap fisiologi
dan biokimia seluler serta mekanisme kerja obat. Respons obat dapat menyebabkan efek
fisiologis primer atau sekunder atau kedua-duanya. Efek primer adalah efek yang
diinginkan. Sedangkan, efek sekunder merupakan efek yang diinginkan ataupun yang tidak
diinginkan (Kee, 1994).
Obat dapat menimbulkan efek apabila terjadi interaksi atau kontak dengan obat
terlebih dahulu. Kontak terjadi pada tempat dimana obat diberikan. Berikut ini ada
beberapa cara pemberian obat beserta karakteristiknya:
1. Per Oral (p.o)
Pemberian obat yang rutenya melalui saluran pencernaan dan pemberian melalui
mulut. Cara ini merupakan cara pemberian obat yang paling umum karena mudah
digunakan, relatif aman, murah dan praktis (dapat dilakukan sendiri tanpa keahlian dan
alat khusus). Kerugian dari pemberian obat secara peroral adalah efeknya lama,
mengiritasi saluran pencernaan, absorpsi obat tidak teratur, tidak 100% obat diserap.
Tidak diserapnya obat secara 100% dipengaruhi oleh berbagai faktor, antara lain:
Jumlah makanan dalam lambung
Kemungkinan obat dirusak oleh reaksi asam lambung atau enzim
gastrointestinal, misalnya insulin yang harus diberikan secara peroral akan

dirusak oleh enzim proteolitik dari saluran gastrointestinal

Pada keadaan pasien muntah-muntah sehingga obat tidak dapat diabsorpsi
Dikehendaki kerja awal yang cepat

Ketersediaan hayati yaitu persentase obat yang diabsorpsi tubuh dari suatu
dosis yang diberikan dan tersedia untuk memberi efek terapeutik

Tujuan penggunaan obat melalui oral terutama untuk memperoleh efek sistemik,
yaitu obat masuk melalui pembuluh darah dan beredar ke seluruh tubuh setelah terjadi
absorpsi obat dari bermacam-macam permukaan sepanjang saluran gastrointestinal.
Tetapi ada obat yang memberi efek lokal dalam usus atau lambung karena obat yang
tidak larut, misalnya obat yang digunakan untuk membunuh cacing dan antasida yang
digunakan untuk menetralkan asam lambung.
2. Intra Muskular (i.m)
Pemberian obat melalui suntikan dalam jaringan otot, umumnya pada otot pantat
dan otot paha (gluteus maximus) di mana tidak terdapat banyak pembuluh darah dan
saraf sehingga relatif aman untuk digunakan. Obat dengan cara pemberian ini dapat
berupa larutan, suspensi, atau emulsi.
Kelarutan obat dalam air menentukan kecepatan dan kelengkapan absorpsi. Obat
yang sukar larut dalam air akan mengendap di tempat suntikan sehingga absorpsinya
lambat atau terjadi tagositosis dari partikel obat. Sebaliknya, obat yang larut dalam air
akan diabsorpsi dengan cepat. Absorpsi biasanya berlangsung dalam waktu 10-30 menit.
Namun, kecepatan absorpsi juga bergantung pada vaskularitas tempat suntikan dengan
kecepatan peredaran darah antara 0,027-0,07 ml/menit. Molekul yang kecil langsung
diabsorpsi ke dalam kapiler sedangkan molekul yang besar masuk ke sirkulasi melalui
saluran getah bening. Absorpsi obat cara suntikan intra muskular pada pria lebih cepat
daripada wanita karena pada wanita lebih banyak terdapat jaringan adiposa.
Keuntungan pemberian obat dengan cara ini antara lain:
Kerusakan obat dalam saluran pencernaan dapat dihindari
Efek obat cepat
Fleksibel dan akurat jika diberikan pada penderita yang mengalami collaps,
shock, dan bagi yang sukar menelan

Serdangkan kerugiannya antara lain:

Lebih mahal
Jika terjadi efek toksik sulit diatasi
Perlu keahlian khusus dalam pemakaian obat
Terdapat efek samping berupa nyeri

3. Subkutan (s.c)
Subkutan adalah pemberian obat melalui injeksi ke dalam jaringan di bawah kulit.
Bentuk sediaan yang mungkin diberikan dengan cara ini antara lain larutan dan suspensi
dalam volume lebih kecil dari 2 ml, misalnya insulin. Obat diabsorpsi secara lambat

sehingga intensitas efek sistemik dapat diatur. Pemberian obat dengan cara ini dilakukan
bila obat tidak diabsorpsi pada saluran pencernaan atau dibutuhkan kerja obat secara
tepat, misalnya pada situasi akut. Pemberian subkutan hanya boleh digunakan untuk
obat-obat yang tidak menyebabkan iritasi pada jaringan.
Keuntungan pemberian obat dengan cara ini antara lain:

Absorpsinya lambat dan diperpanjang

Efek obat lebih teratur dan cepat disbanding per oral

Fleksibel bagi penderita yang collaps dan disorientasi

Berguna pada kondisi darurat

Serdangkan kerugiannya antara lain:

4.

Tidak boleh untuk obat-obat yang iritatif atau dicampur dengan

vasokonstriktor
Variabel absorpsi tergantung aliran darah
Intra peritoneal (i.p)

Obat diinjeksikan pada rongga perut tanpa terkena usus atau hati, karena dapat
menyebabkan kematian. Di dalam rongga perut, obat diabsorpsi secara cepat karena
pada mesentrium banyak mengandung pembuluh darah. Dengan demikian absorpsinya
lebih cepat dibandingkan peroral dan intra muskular. Obat yang diberikan secara intra
peritoneal akan diabsorpsi pada sirkulasi portal sehingga akan dimetabolisme di dalam
5.

hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik.

Intra vena (i.v)
Biasanya tidak mengalami absorpsi, kadar diperoleh dengan cepat, tepat, dan
dapat disesuaikan respon serta dapat digunakan untuk larutan iritatif. Namun, cara
pemberian intravena biasanya menyebabkan efek toksik mudah terjadi dan tidak dapat
ditarik jika terjadi kesalahan perhitungan dosis, juga bagi obat yang larut dalam larutan
minyak tidak boleh diberikan karena mengendapkan konstituen darah, serta bagi
intravena penyuntikan dengan cara perlahan-lahan sambil mengawasi respon.
Selain cara pemberian, ada faktor lain yang mempengaruhi absorpsi obat, antara
lain:
a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.

Sifat fisika-kimia obat

Bentuk sediaan obat
Dosis obat
Rute dan cara pemberian
Waktu kontak dengan permukaan absorpsi
Luas permukaan tempat absorpsi
Nilai PH cairan pada tempat absorpsi

h. Integritas membran
i. Aliran darah pada tempat absorpsi
Jumlah obat yang diabsorpsi juga dipengaruhi oleh:
a. Luas permukaan absorpsi
Semakin luas permukaan absorpsi, maka jumlah obat yang diabsorpsi semakin
banyak dan semakin sempit permukaan absorpsi maka jumlah obat yang
diabsorpsi semakin sedikit.
b. Banyaknya membran yang dilalui obat
Semakin banyak membran yang dilalui, maka obat yang diabsorpsi semakin
sedikit. Sebaliknya, jika membran yang dilalui sedikit maka obat yang
diabsorpsi semakin banyak.
c. Banyaknya obat yang terdegradasi
Semakin banyak obat yang terdegradasi, maka obat yang diabsorpsi semakin
sedikit, begitu pula sebaliknya.
d. Jumlah ikatan depot
Banyaknya ikatan depot obat dengan molekul tidak aktif (albumin, lemak,
tulang) berpengaruh pada jumlah obat yang diabsorpsi, yaitu semakin banyak
ikatan depot maka semakin sedikit jumlah obat yang diabsorpsi, begitu pula
dengan sebaliknya (Kee, 1994).

II. ALAT DAN BAHAN

a. Alat
Alat yang digunakan dalam praktikum ini adalah split injeksi ( 0,1 - 2 ml ),
jarum sonde, stopwatch, labu ukur 10 ml, timbangan tikus, neraca analitik, dan alat-alat
gelas.
b. Bahan
Dalam praktikum yang bersangkutan dibutuhkan bahan seperti diazepam, hewan
uji / tikus, kapas, alkohol, dan aquabidest.

III. CARA KERJA

Tikus

Ditimbang

Diazepa Dihitung dosis

yang diperlukan
untuk tikus
Dibuat larutan stok
Disuntik ke hewan
uji
Per oral
Melalui mulut

Intra peritonial
Disuntikkan ke

Intra muscular
Disuntikkan ke

Intra vena
Disuntikkan ke

subkutan
Disuntikkan di

dengan jarum

rongga perut

dalam otot paha

vena lateralis

bawah kulit

bagian ekor

tengkuk

sonde

Diamati dan dicatat waktu mulai

hilangnya reflek balik badan
samapai dengan kembalinya reflek

balik badan.
Dihitung onset dan durasi waktu
tidur.

Data

IV. HASIL PERCOBAAN

Perhitungan volume Diazepam

Ampul Diazepam = 10 mg / 2 ml

Dosis konversi :
Manusia ( 70 kg ) = 10 mg / 70 kg
Tikus ( 200 gr ) = 0, 018 x 10 mg
= 0,18 mg / 200 gr
a. Intra Muskular
Volume Pemberian
Tikus I
Volume IM

= 0,1 ml

1/2 V maks

= 0,05 ml

Tikus (200 g) = 0,05 x 2

= 0,1 ml

Tikus II
Volume Pemberian
Volume IM

= 0,1 ml

1/2 V maks

= 0,05 ml

Tikus (100 g) = 0,05

Larutan Stok
V1 M1

= V2 M2

V1 x 5 mg/ml = 10 x 1,8
V1

= 3,6 ml

b. Peroral
Dosis konversi

= 0,018 x 10
= 0,18 mg / 200 gr

Konversi larutan stok =

2 x dosis konversi
V maks

2 x 0,18
5

= 0,072 mg / ml

Berat tablet yang diambil =

konsentrasilarutan stok x berat tablet

dosis tablet

0,072 x 116, 4 mg
2 mg

= 4, 1904 mg

Volume pemberian
Tikus I =
=

BB tikus
100
150
100

x V maks

x5

= 3,75 ml
Tikus II

BB tikus
100

120
100

x V maks

x5

= 3 ml
c. Intra Peritoneal

Dosis konversi = 0,018 x 10

= 0,18 mg / 200 gr BB tikus

dosis konversi
Larutan stok = 2 X 1 Vmaks
2
0,18
= 5 mg/ml
= 0,036 ml
Volume zat yang diambil
V1 M1
= V2 M2
V1 x 5 mg/ml = 25 ml x 0,18
V1 = 0,9 ml
Volume pemberian
Tikus I

=
=

BB tikus
100 x 2
220
200

x ( x 2 x V maks )

x ( x 2 x 5 )

= 5,5 ml
Tikus II

=
=

BB tikus
100 x 2
140
200

x ( x 2 x V maks )

x ( x 2 x 5 )

= 3,5 ml
d. Intra Vena

Dosis konversi = 0,018 x 10

= 0,18 mg / 200 gr BB tikus

dosis konversi
1
Larutan stok =
2 X Vmaks
2
0,18
= 5 mg/ml
= 0,036 ml
Volume zat yang diambil
V1 M1 = V2 M2
V1 x 5 mg/ml = 10 x 0,036 mg / ml
V1 = 0,072 ml
Volume pemberian
Tikus I

=
=

BB tikus
100 x 2
140
200

x ( x 2 x V maks )

x ( x 2 x 1 )

= 0,7 ml
Tikus II

=
=

BB tikus
100 x 2
150
200

x ( x 2 x V maks )

x ( x 2 x 5 )

= 0,75 ml
e. Subcutan
Dosis konversi = 0,18 mg / 200 gr
Konsentrasi larutan stok = 0,18 / 5 ml
V1 x M1 = V2 M2

V1 5 mg/ml = 25 x 0,036 mg/ml

V1 = 0,18 ml
Volume Pemberian
Tikus I

BB tikus
100

152
100

x V maks

x ( x 2 x 5 )

= 3,8 ml
Tikus II

BB tikus
100

200
100

= 5 ml

x V maks

x ( x 2 x 5)

Data Pengamatan
Cara
Pemberi
an
IM
V.

SC

IV

IP

PO

Pembahasan

Reflek
Hilang

Waktu tidur

Kembali

Tidur

Bangun

Waktu

15

30

40

40

60

60

60

70

70

85

85

90

120

15

30

40

30

30

60

60

60

90

97

120

14

15

15

11

12

29

29

30

60

90

120

15

30

60

90

120

15

30

31

32

33

42

60

90

120

Pada percobaan kali ini bertujuan untuk mengenal, mempraktekkan dan

membandingkan cara-cara pemberian obat terhadap kecepatan absorbsinya menggunakan
data farmakologi sebagai tolok ukurnya. Dari percobaan ini diharapkan dapat diketahui
pengaruh cara pemberian obat terhadap daya absorbsi yang selanjutnya akan berpengaruh
pada efek farmakologi obat. Salah satu cara untuk mengetahui pengaruh antara kedua
variable tersebut, dengan membandingakn waktu durasi dan onsetnya. Waktu onset yaitu
waktu yang diperlukan obat mulai dari proses pemberian obat sampai tmenimbulkan
sirkulasi sistemik dan menimbulkan efek. Sedangkan waktu durasi adalah waktu yang
diperlukan obat mulai memberikan efek sampai hilangnya efek. Absorbsi (penyerapan)
merupakan proses perpindahan obat dari tempat aplikasi menuju sirkulasi sistemik,
menyangkut kecepatan proses dan kelengkapan jjyang biasa dinyatakan dalam % dari
jumlah obat yang diberikan
Dalam percobaan ini, hewan uji yang digunakan adalah 2 ekor tikus. Penggunaan
hewan percobaan dalam penelitian ilmiah dibidang kedokteran / biomedis telah berjalan
puluhan tahun yang lalu. Hewan uji yang digunakan pada percobaan ini adalah tikus (
Rattus rattus ). Alasan digunakannya tikus sebagai hewan uji percobaan ini antara lain :
1. Memiliki sistem fisiologis yang mirip dengan manusia.
2. Pengamatan tikus lebih mudah.
3. Lebih ekonomis.
Langkah pertama yang dilakukan dalam percobaan ini adalah dengan menimbang
bobot tikus untuk menetapkan kadar yang sesuai bagi tikus agar tidak over dosis. Hal ini
dilakukan karena setiap cara pemberian obat memiliki volume maksimum masing-masing
dan berbeda satu sama lain. Semakin panjang rute penggunaan suatu obat, maka semakin
kecil konsentrasi obat yang mencapai sel target, sehingga volume yang diberkan juga
berbeda. Jika volume obat yang diberikan melebihi volume maksimum maka
dikhawatirkan obat akan melebihi KTM (Kadar toksik maksimum) dan tikus akan
mengalami over dosis. Akan tetap jika volume obat yang diberikan terlalu sedikit, maka
dikhawatirkan obat tidak akan mencapai KEM (Kadar Efektif Minimum) dan tidak
mengakibatkan efek pada tikus.
Setelah setiap tikus ditimbang, ditentukan tikus yang akan digunakan untuk jenis
injeksi dan diberi nomor untuk memudahkan dalam pengamatan. Berdasarkan percobaan
didapat berat tikus 1 dan 2 berturut-turut sebesar 200 gr dan 100 gr. Dalam percobaan
ini,kedua tikus dikenakan cara pemberian melalui intramuskular. Supaya obat yang

diberikan tidak over dosis atau tidak mencapai KEM maka dilakukan perhitungan volume
pemberian. Volume pemberian dihitung dengan metode body mass equivalence ( BME ).
Hasil kali dosis dan konversi dosis manusia ke tikus (gram). Pada percobaan didapati
jumlah dosis untuk tikus 200 gr adalah 0,18mg/200gr. Sedangakan pemberian dosis
dalam bentuk larutan stok untuk tikus adalah 0,1 ml tiap 100 gram berat tikus.
Perhitungan larutan stok yaitu dengan mengalikan volume maksimal pemberian.
Apabila volume maksimal pada tikus (100gr) adalah volume maksimal, maka untuk
tikus (200gr) adalah volume maksimal x 2 (kelipatan berat badan tikus). Pada
pemberian larutan digunakan larutan stok 10mg/2 ml atau 5mg/ml diazepam. Apabila
dosis sebesar 0,18 mg/200gr dan larutan stok sebesar 10 mg/2ml atau 5 mg/ml. Maka
Dengan menggunakan larutan stok sebesar 5 mg/ml maka didapati volume pemberian
dosis pada hewan uji adalah 0,18mg/0,1ml atau 1,8mg/ml berdasarkan perhitungan
jumlah dosis yang diberikan dan jumlah larutan stok maksimal yang dapat diberikan pada
tikus dengan berat 200gr. Dari perhitungan tersebut tidak didapati larutan stok dengan
kadar 0,18mg/0,1 ml atau 1,8mg/ml maka dilakukanlah pengenceran dengan larutan
untuk mendapatkan kadar dosis yang diinginkan. Pengenceran dilakukan dengan
mengencerkan larutan stok 5mg/ml ke dalam 1,8mg/ml dalam 10 ml air. Maka didapati
volume air untuk mengencerkan 5mg/ml diazepam adalah 3,6 ml. Setelah itu diambil
sebanyak volume maksimal larutan yang dibutuhkan untuk diberikan ke hewan uji. Dan
disuntikkan ke hewan uji secara intra muscular (0,1 ml untuk berat 200 gr dan 0,05 ml
untuk berat 100 gr).
Pada percobaan digunakan cairan Diazepam. Diazepam termasuk kelompok obat
benzodiazepine yang memengaruhi sistem saraf otak dan memberikan efek penenang.
Obat ini digunakan untuk mengatasi serangan kecemasan, insomnia, kejang-kejang,
gejala putus alkohol akut, serta sebagai obat bius untuk praoperasi. Diazepam tidak
disarankan untuk dikonsumsi jangka panjang, biasanya dokter meresepkan obat ini untuk
jangka pendek. Obat ini bisa menyebabkan kecanduan, ketergantungan, atau bahkan
kebal terhadap efek obat ini. Setelah mengonsumsi diazepam, efek obat ini bisa bertahan
selama beberapa jam atau bahkan beberapa hari setelah berhenti mengonsumsinya
(Nugroho, 2011).
Diazepam adalah turunan dari benzodiazepine dengan rumus molekul 7-kloro-1,3dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on

(C 16 H 13 Cl N 2 O).

Merupakan

senyawa Kristal tidak berwarna atau agak kekuningan yang tidak larut dalam air.

Diazepam masuk dalam golongan long acting benzodiazepine dengan waktu paruh lebih
dari 24 jam (Ferick, - ).
Struktur molekul Diazepam:

Farmakokinetik
Pengertian lain dari farmakokinetik menurut ilmu farmakologi sebenarnya dapat
diartikan sebagai proses yang dilalui obat di dalam tubuh atau tahapan perjalanan obat
tersebut di dalam tubuh. Proses farmakokinetik ini dalam ilmu farmakologi meliputi
beberapa tahapan mulai dari proses absorpsi atau penyerapan obat, distribusi atau
penyaluran obat ke seluruh tubuh, metabolisme obat hingga sampai kepada tahap
ekskresi obat itu sendiri atau proses pengeluaran zat obat tersebut dari dalam tubuh.
Fase-fase tersebut diantaranya adalah :
1. Absorpsi
Absorpsi adalah pergerakan partikel-partikel obat dari saluran gastrointestinalke
dalam cairan tubuh melalui absorpsi pasif, absorpsi aktif, atau pinositosis.Kebanyakan
obat oral diabsorpsi di usus halus melalui kerja permukaan vili mukosa yang luas.Jika
sebagain dari vili ini berkurang, karena pengangkatan sebagian dariusus halus, maka
absorpsi juga berkurang. Obat-obat yang mempunyai dasar protein,seperti insulin dan
hormon pertumbuhan, dirusak di dalam usus halus oleh enzim-enzim pencernaan.
Absorpsi pasif umumnya terjadi melalui difusi (pergerakan darikonsentrasi tinggi ke
konsentrasi rendah). Dengan proses difusi, obat tidak memerlukan energi untuk
menembus membran. Absorpsi aktif membutuhkan karier (pembawa) untuk bergerak
melawan perbedaan konsentrasi.Sebuah enzim atauprotein dapat membawa obat-obat

menembus membran. Pinositosis berarti membawaobat menembus membran dengan

proses menelan (Syarif, 2007).
Absorpsi

obat

dipengaruhi

oleh

aliran

darah,

rasa

nyeri,

stres,

kelaparan,makanan dan pH. Sirkulasi yang buruk akibat syok, obat-obat

vasokonstriktor, ataupenyakit yang merintangi absorpsi. Rasa nyeri, stres, dan
makanan yang padat, pedas,dan berlemak dapat memperlambat masa pengosongan
lambung, sehingga obat lebih lama berada di dalam lambung. Latihan dapat
mengurangi aliran darah denganmengalihkan darah lebih banyak mengalir ke otot,
sehingga menurunkan sirkulasi kesaluran gastrointestinal.Obat-obat yang diberikan
secara intramuskular dapat diabsorpsi lebih cepat diotot-otot yang memiliki lebih
banyak pembuluh darah, seperti deltoid, daripada otot-otot yang memiliki lebih sedikit
pembuluh darah, sehingga absorpsi lebih lambat pada jaringan yang demikian ( Syarif,
2007).
2. Distribusi
Distribusi adalah proses di mana obat menjadi berada dalam cairan tubuh
danjaringan tubuh. Distribusi obat dipengaruhi oleh aliran darah, afinitas
(kekuatanpenggabungan) terhadap jaringan,dan efek pengikatan dengan protein.
Ketika obat didistribusi di dalam plasma, kebanyakan berikatan denganprotein
(terutama albumin) dalam derajat (persentase) yang berbeda-beda.Obat-Obatyang
lebih besar dari 80% berikatan dengan protein dikenal sebagai obat-obat yangberikatan
dengan tinggi protein. Salah satu contoh obat yang berikatan tinggi denganprotein
adalah diazepam (Valium): yaitu 98% berikatan dengan protein. Aspirin 49% berikatan
dengan protein clan termasuk obat yang berikatan sedang dengan protein (Katzung,
2002).
Abses, eksudat, kelenjar dan tumor juga mengganggu distribusi obat.Antibiotika tidak
dapat didistribusi dengan baik pada tempat abses dan eksudat.Selain itu, beberapa obat
dapat menumpuk dalam jaringan tertentu, seperti lemak,tulang, hati, mata, dan otot
(Syarif, 2007).
3. Biotransformasi
Fase ini dikenal juga dengan metabolisme obat, diman terjadi proses perubahan
struktur kimia obat yang dapat terjadi didalam tubuh dan dikatalisis olen enzim
(Syarif, 2007).

4. Ekskresi atau eliminasi

Rute utama dari eliminasi obat adalah melalui ginjal, rute-rute lain meliputi
empedu, feses, paru-paru, saliva, keringat, dan air susu ibu. Obat bebas, yang tidak
berikatan, yang larut dalam air, dan obat-obat yang tidak diubah, difiltrasi oleh
ginjal.Obat-obat yang berikatan dengan protein tidak dapat difiltrasi oleh ginjal. Sekali
obatdilepaskan ikatannya dengan protein, maka obat menjadi bebas dan akhirnya
akandiekskresikan melalui urin (Syarif, 2007).
pH urin mempengaruhi ekskresi obat. pH urin bervariasi dari 4,5 sampai 8.Urin
yang asam meningkatkan eliminasi obat-obat yang bersifat basa lemah. Aspirin,suatu
asam lemah, dieksresi dengan cepat dalam urin yang basa. Jika seseorangmeminum
aspirin dalam dosis berlebih, natrium bikarbonat dapat diberikan untuk mengubah pH
urin menjadi basa.Juice cranberry dalam jumlah yang banyak dapatmenurunkan pH
urin, sehingga terbentuk urin yang asam (Syarif, 2007).
Farmakodinamik
Memodulasi efek postsynaptic dari transmisi GABA-A,sehingga mengakibatkan
peningkatan hambatan presynaptic. Bekerja pada bagian sistem limbik, talamus, dan
hipotalamus, untuk menimbulkan efek yang menenangkan.

Dalam sistem saraf pusat

Dapat menimbulkan amnesia, anti kejang, hipnotik, relaksasi otot dan
mempunyai efek sedasi, efek analgesik tidak ada, menurunkan aliran darah

otak dan laju metabolisme.

Efek Kardiovaskuler
Menyebabkan vasodilatasi sistemik yang ringan dan menurunkan cardiac
out put. Tidak mempengaruhi frekuensi denyut jantung, perubahan
hemodinamik mungkin terjadi pada dosis yang besar atau apabila

dikombinasi dengan opioid.

Sistem Respiratori
Mempengaruhi penurunan frekuensi nafas dan volume tidal , depresi pusat
nafas mungkin dapat terjadi pada pasien dengan penyakit paru atau pasien
dengan retardasi mental.

Efek terhadap saraf otot

Menimbulkan penurunan tonus otot rangka yang bekerja di tingkat

supraspinal dan spinal, sehingga sering digunakan pada pasien yang
menderita kekakuan otot rangka (Katzung, 2002).
Hewan uji yang diberikan injeksi diazepam akan mengalami efek tidur karena
diazepam memiliki efek sedasi, dimana diamati dari hilangnya reflek balik badan. Cara
pengecekan reflek balik badan adalah, dengan membalikkan badan mencit yang sudah
terlihat tidur. Jika tidak membalikkan badan, maka reflek balik badan sudah tidak ada.
Diawali dengan persiapan alat dan bahannya, maka segera dilakukan penyuntikan
terhadap 2 tikus sesuai dengan perlakuan masing-masing. Dalam hal ini, cara memegang
tikus harus dilakukan dengan benar agar penginjeksian dapat berjalan lancar dan
meminimalisir terjadinya kesalahaan penyuntikan. Adapun cara memegang tikus yang
benar adalah awalnya ujung ekor tikus diangkat dengan tangan kanan ataupun kiri
( tergantung nyamannya praktikan). Kemudian telunjuk dan ibu jari tangan kiri menjepit
kulit tengkuk, sedangkan ekornya tetap dipegang dengan tangan kanan (ataupun
sebaliknya). Selanjutnya, posisi tubuh tikus dibalikkan, sehingga permukaan perut
menghadap kita dan ekor dijepitkan diantara jari manis dan kelingking tangan kiri. Dengan
kondisi demikian, maka tikus siap untuk diinjeksi. Hal yang perlu diperhatikan sebelumnya
adalah kita harus melakukan pendekatan terlebih dahulu terhadap hewan uji. Hal ini
bertujuan agar tikus-tikus tersebut lebih mudah untuk dipegang. Kondisi stress pada tikus
dapat membuat dirinya memberontak dan bisa melukai praktikan. Faktor-faktor yang
mempengaruhi kondisi tikus diantaranya adalah kebisingan suara di dalam laboratorium
dan frekuensi perlakuan terhadap tikus tersebut. Dalam menangani tikus, semua kondisi
yang menjadi faktor internal dan eksternal dalam penanganan hewan percobaan harus
optimal, untuk menjaga kondisi tikus tersebut tetap dalam keadaan normal. Apabila
kondisinya terganggu, maka tikus tersebut akan mengalami stress. Kondisi stress yang
terjadi pada tikus akan mempengaruhi hasil percobaan yang dilakukan.
Pada percobaan ini, dilakukan 5 cara pemberian obat melalui rute-rute yang berbeda.
1. Oral
Penyuntikkan per oral merupakan rute pemberian jalur eternal melalui gastrointestinal.
Pada cara ini dilakukan dengan bantuan jarums suntik yang ujungnya tumpul . Hal ini
dikarenakan untuk menghindari atau meminimalisir terjadinya infeksi akibat luka yang
disebabkan oleh jarum suntik. Jarum suntik dimasukkan melalui mulut tikus secara pelanpelan melalui langit-langit kearah belakang esophagus. Apabila jarum sudah masuk
melalui esophagus maka jika jarum itu didiamkan tanpa ditekan akan masuk sendiri

sampai hampir seluruh jarum masuk dalam mulut tikus. Setelah jarum benar-benar masuk
esophagus tikus, kemudian cairan dimasukkan sampai larutan dalam jarum suntik habis.
Pada percobaan ini, volume cairan yang digunakan adalah 3,75 ml untuk tikus pertama
dan 3 ml untuk tikus kedua. Jika terasa ada hambatan mungkin melukai saluran nafas.
Maka dari itu jarum suntik harus

ditarik dan dimasukkan kembali hingga tak ada

hambatan. Jika jarum tetap dipaksa untuk masuk, dikhawatirkan akan menyebabkan luka
pada tikus dan dapat mempengaruhi hasil percobaan.
Berdasarkan percobaan, kondisi tikus sebelum diinjeksi adalah sehat dan bergerak
aktif. Kemudian dilakukan penginjeksian per oral pada tikus. Waktu onset dihitung dari
saat pemberiaan obat hingga timbulnya efek pada tikus. Dari percobaan didapat data
waktu onset adalah 1860 detik untuk tikus pertama dan 1980 detik untuk tikus kedua.
Sedangkan durasinya adalah 300 detik pada tikus I dan 540 detik pada tikus II . Secara
teoritis pemberian peroral memiliki onset paling lama karena obat harus melewati rute
yang panjang dan mengalami berbagai peristiwa sebelum mencapat tempat aksinya, yaitu
sistem saraf pusat. Obat akan mengalami first pass metabolism yaitu perubahan obat
dalam proses absorpsi sebelum memasuki sirkulasi sistemik. First pass effect ini dapat
terjadi di lambung dan usus berupa perusakan oleh enzim-enzim pencernaan. Selain itu
metabolisme obat di hati juga dapat mengubah zat aktif menjadi metabolit yang umumnya
lebih tidak aktif.
Cara pemberian obat peroral merupakan cara yang paling umum digunakan karena
mudah, aman dan murah. Akan tetapi, cara tersebut memiliki beberapa kerugian yaitu
banyanyak faktor dapat mempengaruhi bioavailabilitasnya, yaitu obat dapat mengiritasi
saluran pencernaan, sehingga tidak dapat dilakukan bila pasien koma. Absorpsi obat
terjadi secara difusi pasif, oleh sebab itu obat harus mudah larut dalam lemak dan dalam
bentuk non-ionik. Absorpsi obat dalam usus halus lebih cepat karena epitel usus halus
permukaannya luas karena berbentuk vili yang berlipat. Sedangkan dalam lambung lebih
lambat karena dindingnya tertutup lapisan mukus yang tebal.
2. Subcutan
Jarum yang digunakan adalah jarum dengan ujung runcing. Penyuntikan dilakukan di
bawah kulit. Volume cairan diazepam yang diberikan pada kedua tikus adalah 5 ml karena
kedua tikus mempunyai bobot yang sama. Berdasarkan percobaan, kondisi tikus sebelum
diinjeksi adalah sehat dan bergerak aktif. Kemudian dilakukan penginjeksian sub cutan
pada tikus. Penyuntikkan harus dilakukan hati-hati, karena dikhawatirkan justru
menembus daging tikus. Waktu onset dihitung dari saat pemberiaan obat hingga timbulnya
efek pada tikus. Dari percobaan didapat data waktu onset adalah 1800 detik pada tikus

kedua dan 3600 detik pada tikus pertama. Durasi pada tikus pertama terjadi selama 600
detik dan didetik yang ke 2400 tikus pertama kehilangan efek obat sampai pada detik ke
3600 hingga efek itu kembali dan durasi efek obat terjadi selama 60 detik sehingga efek
obat kembali hilang pada detik ke 3660. Dan pada detik yang ke 5640 efek obat kembali
pada tikus dan menyebabkan tikus tertidur. Sedangakan tikus kedua durasi efek obat
hanya terjadi selama 60 detik. dan efek obat kembali pada detik ke 5820.
Penginjeksian sub cutan hanya boleh dilakukan untuk obat yang tidak menyebabkan
iritasi jaringan. Pada umumnya absorpsi terjadi secara lambat dan konstant sehingga
efeknya bertahan lama. Obat bentuk suspensi diserap lebih lambat daripada larutan.
Pemberian obat yang dicampur dengan obat vasokonstriktor juga dapat memperlambat
absorpsi obat tersebut.
Subkutan atau di bawah kulit (s.c) yaitu disuntikkan kedalam tubuh melalui bagian
yang sedikit lemaknya dan masuk ke dalam jaringan di bawah kulit. Larutan tiopental
yang digunakan bersifat isotonis dan isohidris. Apabila larutan sangat menyimpang
isotonisnya dapat menimbulkan rasa nyeri atau nekrosis dan absorpsi zat aktif tidak
optimal. Absorpsi obat dapat diperlambat dengan menambahkan Adrenaline (cukup
1:100.000-200.000) yang menyebabkan konsentriksi pembuluh darah local, sehingga
difusi obat tertahan atau diperlambat. Sebaliknya, absorpi obat dapat dipercepat dengan
penambahan hyaluronidase, suatu enzim yang memecah mukopolisakarida dari matriks
jaringan yang menyebabkan penyebaran dipercepat. Bila ada infeksi, maka bahayanya
lebih besar dari pada penyuntikkan ke dalam pembuluh darah karena pada pemberian
subkutan mikroba menetap di jaringan dan membentuk abses.
Cara ini termasuk cara pemberian parenteral (diluar saluran pencernaan) sehingga
setelah obat disuntikkan ke bawah kulit, obat akan langsung menuju ke saluran sistemik.
Daerah subkutan memilki suplai darah yang baik dari kapiler kapiler (tersusun dari sel sel
endotelia) dan pembuluh limfa. Dengan demikian obat dapat berdifusi melalui jaringan
melewati dinding kapiler kemudian masuk ke dalam sirkulasi darah. Kecepatan aliran
darah dalam pembuluh kapiler sangat menentukan kecepatan obat memasuki sirkulasi
sistemik. Pada pemberian obat secara sub kutan, obat tidak mengalami first pass
metabolism karena tidak melalui saluran pencernaan dan vena porta. Barrier yang
menghambat obat memasuki sirkulasi sistemik hanya dinding pembuluh kapiler yang
tersusun atas endotelium. Obat dengan karakter fisika kimia yang tepat akan mudah
berdifusi melalui jaringan dan dinding pembuluh kapiler untuk kemudian masuk ke sistem
sirkulasi sistemik. Oleh karena itu, onset sub kutan kurang dari intraperitonial.

3. Intramuscular
Pemberian secara intra muscular adalah injeksi obat yang dilakukan pada gluteus
maximus (otot paha) dari tikus dengan menggunakan spuit berujung runcing. Sebelum
menginjeksi obat, posisi hewan harus terlentang dan kaki agak ditarik keluar agar paha
bagian luar terlihat, lalu bagian paha tikus terlebih dahulu diraba untuk menemukan otot
paha tikus yang ditunjukkan dengan adanya tonjolan melintang dan terasa sedikit kenyal.
Jika saat diraba terasa keras, berarti itu bukan otot paha melainkan tulang paha, dan jika
injeksi dilakukan pada bagian tulang dapat menyebabkan cacat di tulang paha tikus.
Injeksi dilakukan dengan sudut kira kira 45 derajat dari otot sehingga obat masuk dengan
sempurna ke dalam serabut otot lurik, sebab absorpsi diharapkan akan berlangsung
dengan menembus dinding pembuluh darah kapiler yang terdapat pada dinding bundel
otot dimana tidak banyak mengandung lemak. Oleh karena itu, secara teori pemberian
obat melalui intra muscular memiliki waktu onset tercepat kedua setelah injeksi per oral
sebab obat akan langsung terabsorpsi ke sirkulasi sistemik, tidak melewati First Pass
Elimination di hepar dan hidrolisis oleh enzim-enzim pencernaan. Yang berperan sebagai
barrier obat di sini dalah pembuluh darah kapiler.
Pada pemberian secara intra muskular digunakan stock 5 mg/ml dengan dosis 0,9
mg/kgBB, sehingga volume maksimal yang bisa diberikan adalah 0,1 ml pada tikus
dengan berat 200gr dan 0,05 pada tikus dengan berat 100gr. Sebelum diinjeksikan, kondisi
tikus sehat dan bergerak aktif, setelah obat diinjeksikan, perilaku tikus menunjukkan
perubahan. Perubahan tersebut ditandai dengan keadaan tikus yang berjalan miring-miring
dan tidak bergerak aktif lagi. Dari percobaan diperoleh waktu onset intra muscular adalah
2400 detik dan durasi 1200 detik pada tikus pertama dan kedua. Onset kedua terjadi 2100
detik dan durasi 900 detik pada kedua tikus setelah mengalami onset dan durasi pada
periode pertama.

Keuntungan :
a. Efek yang ditimbulkan lebih cepat dan teratur bila dibandingkan dengan
pemberian per oral.
b. Dapat diberikan pada penderita yang tidak sadar, tidak kooperatif, atau
muntah-muntah.
c. Sangat berguna dalam kondisi darurat.
d. Obat dilepas pelan- pelan.
e. Cocok untuk obat yang iritatif bila diberikan secara sub cutan.

Kerugian :

a. Obat-obatan dalam larutan dalam minyak atau bentuk suspensi akan

diabsorpsi sangat lambat dibandingkan larutan dalam air. Semakin kecil
pertikel suspensi, kecepatan absorpsi semakin meningkat.
b. Obat yang sukar larut dalam air pada pH fisiologik misalnya digoksin,
fenitoin, dan diazepam akan mengendap di tempat suntikan sehingga
absorpsinya akan berjalan dengan lambat, tidak teratur, dan tidak lengkap.
c. Local iritasi di tempat injeksi.
d. Kecepatan absorbsi tergantung kecepatan aliran darah ke otot.
e. Perlu keahlian khusus dalam pemakaian obat.
f. Jika ada efek toksik sukar dihindari (Joenoes, 2002).
4. Intraperitoneal
Pemberian secara intra peritoneal adalah injeksi obat yang dilakukan pada rongga
perut tikus dengan sudut kontak agak miring terhadap permukaan perut dari tikus dengan
menggunakan spuit berujung runcing. Sebelum menginjeksi obat, posisi hewan juga harus
terlentang, kemudian bagian perut yang diinjeksi adalah bagian yang berada pada tengah
garis yang sejajar jika ditarik dari ujung kepala hingga bagian bawah perut tikus. Jarum
yang dimasukkan tidak boleh terlalu dalam agar tidak menembus organ usus dan dapat
berakibat pada kebocoran usus hingga berujung kematian. Agar jarum dipastikan telah
masuk ke dalam rongga perut, jarum diputar sedikit hingga dirasakan ada rongga yang
ditembus jarum. Jika dirasa sudah tembus dan tidak terlalu dalam, obat diinjeksikan. Di
dalam rongga perut, obat akan diabsorpsi dengan cepat karena pada mesentrium (sebagian
dari selaput perut/peritoneum yang selain usus juga menyelubungi organ perut lain dan
berlanjut sebagai lapisan dalam dari rongga perut) banyak pembuluh darah, sehingga
permukaan absorpsinya lebih luas. Namun, pemberian secara Intra peritoneal (IP) tidak
dilakukan pada manusia karena resiko infeksi besar, dan berbahaya (Anonim, 1995)..
Secara teoritis, onset Intra peritoneal paling pendek dibandingkan dengan cara pemberian
lainnya. Dengan kata lain, efek yang ditimbulkan melalui pemberian secara intra
peritoneal sangat cepat.
Pada pemberian secara intra peritoneal digunakan stock 5 mg/ml dengan dosis 0,9
mg/kgBB, sehingga volume maksimal yang bisa diberikan adalah 3 ml. Sebelum
diinjeksikan, kondisi tikus sehat dan bergerak aktif, setelah obat diinjeksikan, perilaku
tikus menunjukkan perubahan. Perubahan tersebut ditandai dengan keadaan tikus yang
berjalan miring-miring dan tidak bergerak aktif lagi.Dari hasil percobaan diperoleh waktu
onset intra peritoneal 300 detik dan waktu durasi 300 detik.

 Keuntungan :
a. Efek yang ditimbulkan lebih cepat dan teratur bila dibandingkan dengan
pemberian peroral
b. Dapat diberikan pada penderita yang tidak sadar, tidak kooperatif, atau muntahmuntah
Kerugian :
a. Tidak dapat dilakukan pada manusia karena bahaya infeksi terlalu besar, bisanya
dilakukan pada hewan
b. kemungkinan infeksi sangat besar
Pada literatur, onset yang paling cepat adalah pada pemberian obat intravena dan
paling lambat pada pemberian obat per oral. Berdasarkan pernyataan menurut
(seetiawati, A. dan F.D. Suyatna 1995) sedangkan rute pemberian yang cukup efektif
adalah intra peritoneal (i.p.) karena memberikan hasil kedua paling cepat setelah
intravena. Namun suntikan i.p. tidak dilakukan pada manusia karena bahaya injeksi
dan adhesi terlalu besar. Karena pemberian obat melalui rute intravena tidak
mengalami absorpsi, kadar diperoleh dengan cepat, tepat, dan dapat disesuaikan
respon serta dapat digunakan untuk larutan iritatif. Namun, cara pemberian intravena
biasanya menyebabkan efek toksik mudah terjadi dan tidak dapat ditarik jika terjadi
kesalahan perhitungan dosis, juga bagi obat yang larut dalam larutan minyak tidak
boleh diberikan karena mengendapkan konstituen darah, serta bagi intravena
penyuntikan dengan cara perlahan-lahan sambil mengawasi respon. Sedangkan onset
paling lambat adalah pada rute per oral. Meskipun pemberian obat secara oral
merupakan cara pemberian obat yang umum dilakukan karena mudah, aman, dan
murah. Namun kerugiannya ialah banyak faktor yang dapat mempengaruhi
bioavailabilitasnya sehingga waktu onset yang didapat cukup lama.

Mekanisme injeksi yang salah, yakni meliputi tempat penyuntikan yang kurang tepat
disebabkan praktikan yang masih kurang berpengalaman dalam melakukan injeksi

terhadap hewan uji.

VI. Kesimpulan

VII. Daftar Pustaka

Anonim,1995,Farmakope Indonesia edisi IV,Depkes RI,Jakarta.
Ansel, H. C, 1985, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, UI Press, Jakarta.

Depkes RI, 2005, Rancangan Kebijakan Obat Nasional 2005, Depkes RI, Jakarta.
Ernest, Mutschler, 1991, DinamikaObat, Buku Ajar Farmakologi dan Toksikologi
Edisi V, ITB Press, Bandung.
Hollinger, M.A., 2003, Introduction to Pharmacology, 2nd Ed, Taylor & Francis Group,
Philadelphia.
Joenoes, Z. N., 2002, Ars Prescribendi Jilid 3, Airlangga University Press, Surabaya.
Katzung BG.2002. Farmakologi Dasar Dan Klinik. Jakarta: EGC.
Kee, J.L., dan Evelyn R. Hayes, 1994, Farmakologi Pendekatan Proses Keperawatan,
Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
Setiawati, A. dan F.D. Suyatna, 1995, Pengantar Farmakologi Dalam Farmakologi
dan Terapi, Edisi IV, Editor: Sulistia G.G, Gaya Baru, Jakarta.
Ferick, Vandreas. - . Diazepam. https://www.academia.edu/8805585/Diazepam
diakses tanggal 7 Mei 2015 di Purwokerto.
Siswandono, MS dan Bambang Soekardjo, SU, 1995, Kimia Medisinal 1, Airlangga
University Press, Surabaya.
Syarif, Amir dkk.2007.Farmakologi dan terapi Edisi 5. Jakarta : FKUI.
Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting, Khasiat,
Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya, Elex Media Komputindo, Jakarta.

Mengetahui,
Dosen Pembimbing Praktikum
Ika Mustikaningtias

Purwokerto, 13 Mei 2015

Ketua Kelompok

Dendy Arikasandi

VII. Jawaban Pertanyaan

1.

Apakah faktor- faktor yang dapat mempengaruhi absorbsi obat dari saluran cerna?
Jawab:
a. Kemampuan obat melintasi membrane sel saluran cerna yang tersusun atas lipid
bilayer.
b. Kelarutan obat.
Agar dapat diabsorbsi, obat harus dapat larut dan melepaskan zat aktifnya, kecuali bila
obat sudah dalam bentuk larutan saat diberikan ke dalam tubuh. Obat yang diberikan
dalam bentuk larutan kana lebih cepat diabsorbsi karena tidak perlu melewati fase
pelarutan.
c. Bentuk sediaan obat.
Kecepatan absorbsi obat tergantung pada kecepatan pelepasan obat dari bahan
pembwa bentuk obat dan juga kelaruan dalam cairan tubuh. Kecepatan peleppasan
obat dari bentuk sediaan obat per oral dapat diurutkan dari yang paling cepat: larutan
dalam air> suspensi> kapsul> tablet> tablet salut gula> tablet salut enterik.
d. Sirkulasi darah pada tempat absorbsi
e. Luas permukaan kontak obat.
f. Rute penggunaan obat.
g. pKa obat atau pKb obat.

2. Jelaskan bagaimana cara pemberian obat dapat mempengaruhi onset dan durasi obat!
Jawab:

Cara pemberian obat dapat mempengaruhi onset dan durasi obat. Cara pemberian obat
dapat mempengaruhi onset dan durasi dimana hubungannya dengan kecepatan dan
kelengkapan absorbsi obat. Kecepatan absorbsi obat di sini berpengaruh terhadap
onsetnya sedangkan kelengkapan absorbs obat berpengaruh terhadap durasinya misalnya
lengkap atau tidaknya obat yang berikatan dengan reseptor dan apakah ada factor
penghambatnya.
Cara pemberian dapat mempengaruhi kecepatan absorbsi obat yang berpengaruh
juga terhadap onset dan durasi. Pada literature dijelaskan bahwa onset paling cepat adalah
intraperitonial dan paling lambat adalah peroral. Hal ini terjadi karena :

Intraperitonial mengandung banyak pembuluh darah sehingga obat langsung masuk ke

dalam pembuluh darah.

Intramuscular mengandung lapisan lemak yang cukup kecil sehingga obat akan
terhalang oleh lemak sebelum terabasorbsi.

Subkutan mengandung lemak yang cukup banyak.

Peroral, obat akan mengalami rute yang panjang untuk mencapai reseptor karena
melalui saluran cerna yang memiliki banyak factor penghambat seperti protein plasma.
Pada literature dijelaskan bahwa durasi paling cepat adalah intraperitonial dan paling
lambat adalah peroral.

3. Jelaskan keuntungan dan kerugian masing- masing cara pemberian!

Jawab:
Cara pemberian
Per oral

Keuntungan

mudah

Kerugian
diberikan

dan

munculnya efek lama (onset lama)

bisa dilakukan sendiri

tidak sesuai bagi pasien yang

oleh pasien

muntah, diare, tidak sadar, dan tidak

tidak

memerlukan

kooperatif

keahlian khusus serta

kurang cocok untuk obat yang

tidak

rasanya tidak enak dan iritatif

memerlukan

komplikasi

yang
berkaitan dengan jarum

mengalami

relatif aman

sebelum benar- benar didistribusi ke

praktis

tempat aksi sehingga kadar zat

tidak

memerlukan

metabolisme

lintas

pertama (first pass metabolism)

aktifnya berkurang

absorbsi bervariasi dan kadar obat

lebih ekonomis
kerja
obat

terus

dalam darah tidak bisa diprediksi

absorbsi tergantung pada aliran

menerus,

time

sterilitas tinggi
Sub kutan

long

release

yang iritatif dan dicampur dengan

kecapatan absorbsi obat

vasokonstriktor

seragam

Intra muscular

darah
tidak boleh digunakan untuk obat

berguna pada kondisi

darurat
kecepatan absorbsi obat

lokal iritasi di tempat injeksi

seragam

kecepatan

onset

pendek

dan

teratur

absorbsi

tergantung

kecepatan aliran darah ke otot

perlu

keahlian

khusus

dalam

cocok untuk obat yang

pemakaian obat

iritatif bila diberikan

jika ada efek toksik sukar dihindari

secara sub cutan

Obat-obatan dalam larutan dalam

obat

dilepas

pelan-

minyak atau bentuk suspensi akan

pelan

diabsorpsi

berguna pada kondisi

dibandingkan larutan dalam air

Obat yang sukar larut dalam air

darurat

pada

pH

sangat

fisiologik

lambat

misalnya

digoksin, fenitoin, dan diazepam

akan mengendap di tempat suntikan
sehingga absorpsinya akan berjalan
dengan lambat, tidak teratur, dan
tidak lengkap
Intra peritoneal

cepat

absorbsi

paling

jika

dibandingkan

dengan pemberian i.m,

s.c, dan p.o
sesuai bagi pasien
yang sukar menelan
obat,

muntah-

muntah, diare, dan

cara pemberiannya berbahaya dan

hanya boleh dilakukan pada hewan
kemungkinan infeksi sangat besar

lain-lain

VIII. Kesimpulan
1. Berdasarkan perhitungan statistik, cara pemberin obat berpengaruh terhadap onset dan
tidak berpengaruh pada durasi.
2. Berdasarkan hasil percobaan, onset yang diperoleh yang paling cepat adalah pemberian
obat intravena , sedangkan yang paling lambat adalah pemberian obat per oral. Hal ini
tidak sesuai dengan teori karena teori onset yang paling cepat adalah pemberian obat
intravena, sedangkan yang paling lambat sesuai dengan teori yakni pemberian obat per
oral.
3. Berdasarkan hasil percobaan, durasi yang diperoleh yang paling cepat adalah pemberian
obat intraperitonial , sedangkan yang paling lambat adalah pemberian obat sub cutan . Hal
ini sesuai dengan teori karena teori durasi yang paling cepat adalah pemberian obat
intraperitonial, sedangkan yang paling lambat adalah pemberian obat per oral, sehingga
tidak sesuai teori.
4. Hasil dari percobaan ada yang tidak sesuai dengan teori karena mekanisme injeksi yang
salah, pengamatan onset dan durasi yang keliru, dan aktor individu dari hewan uji (tikus),
contohnya faktor toleransi.
5. Durasi dan onset dipengaruhi oleh kelarutan obat, luas permukaan absorbs, pengosongan
lambung, dan rute pemberian
6. Diazepammerupakan obat golongan barbiturat yang dapat memberikan efek sedatif dan
hipnotik.

VII. Daftar Pustaka

Anonim,1995,Farmakope Indonesia edisi IV,Depkes RI,Jakart
Ansel, H. C, 1986, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, UI Press, Jakarta.
Elly, 2011,
Pengaruh Cara Pemberian Terhadap Absorbsi

Obat,

http://marermurer.blogspot.com/2011/04/pengaruh-cara-pemberian-terhadap.html,
diakses tanggal 23 April 2013, Pukul 23.00 WIB
Joenoes, Z. N., 2002, Ars Prescribendi Jilid 3, Airlangga University Press, Surabaya
Lullmann Heinz et al,2000,Color Atlas of Pharmacology,2nd edition,Thieme,StuttgartNew York
Mutschler,Ernest,1991,Dinamika Obat edisi V,Penerbit ITB,Bandung